NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, HÌNH ẢNH cắt lớp VI TÍNH UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN PHỔI

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ ANH VIỆT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH CẮT LỚP VI TÍNH UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN PHỔI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ ANH VIỆT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH CẮT LỚP VI TÍNH UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN PHỔI Chun ngành: Chẩn đốn hình ảnh Mã số: 60720166 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Quốc Dũng HÀ NỘI – 2015 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AC ACTH ADH CK COPD CS CT ĐM Accuracy Adrenocorticotropic hormon Antidiuretic hormon Cytokeratin Chronic obstructive pulmonary disease Cộng Computed tomography Động mạch EGFR Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (Epidermal Growth Factor Receptor ) HC HPV IARC KĐT MRI NPV PET PPV Se Sp TB TDMP TM TNM UTBM UTBMT UTBMTBL UTBMV UTPQ UTP WHO WL, WW Hội chứng Human Papiloma Virus International Agency for Rearch on Cancer Không định typ Magnetic resonance imaging Negative predictive value Positron Emisson Tomography Positive predictive value Sensitivity Specificsity Tế bào Tràn dịch màng phổi Tĩnh mạch Tumor, Node, Metastase Ung thư biểu mô Ung thư biểu môtuyến Ung thư biểu môtế bào lớn Ung thư biểu môvảy Ung thư phế quản Ung thư phổi World Health Organization Window Level, Window Width MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Nhắc lại số đặc điểm giải phẫu phổi 1.1.1 Sự phân chia phế quản 1.1.2 Sự phân chia động mạch phổi 1.1.3 Sự phân chia tĩnh mạch phổi 1.1.4 Động mạch tĩnh mạch phế quản 1.1.5 Bạch huyết 1.1.6 Thần kinh 1.1.7 Màng phổi .7 1.1.8 Giải phẫu phế nang, tiểu thuỳ sơ cấp, chùm phế nang, tiểu thuỳ thứ 1.2 Dịch tễ học ung thư phổi .11 1.2.1 Dịch tễ học ung thư phổi thế giới 11 1.2.2 Tình hình ung thư phổi Việt nam .12 1.3 Đặc điểm lâm sàng ung thư phổi 12 1.3.1 Triệu chứng hô hấp .13 1.3.2 Triệu chứng lan rộng di 14 1.3.3 Hội chứng cận ung thư 15 1.4 Cận lâm sàng chẩn đoán UTPQ 17 1.4.1 Hình ảnh X quang phổi chuẩn 17 1.4.2 Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính .19 1.4.3 Chụp cộng hưởng tư .21 1.4.4 Chụp cắt lớp bằng phát xạ Positron 22 1.4.5 Nội soi phế quản chẩn đoán UTPQ .22 1.5 Đặc điểm các typ MBH UTP nói chung UTBMT phởi theo WHO 2004 2014 23 1.6 Phân loại giai đoạn ung thư phổi cắt lớp vi tính 27 1.7 Xét nghiệm phân tích gen 29 1.8 Điều trị 30 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu .32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trư 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2.2 Các biến số nghiên cứu 33 2.3 Xử lý số liệu 34 2.4 Phương tiện nghiên cứu 35 2.4.1 Chụp cắt lớp vi tính ngực .35 2.4.2 Thu thập kết mô bệnh học .35 2.4.3 Thu thập kết đột biến gen EGFR 36 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm lâm sàng 37 3.1.1 Đặc điểm tuổi - giới 37 3.1.2 Lý vào viện 37 3.1.3 Thời gian bị bệnh 37 3.1.4 Chẩn đoán tuyến trước lúc vào viện 38 3.1.5 Tình trạng hút thuốc lá 38 3.1.6 Liên quan giữa hút thuốc lá giới 38 3.1.7 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng 39 3.2 Đặc điểm tổn thương CT ngực 40 3.2.1 Vị trí u CT Ngực 40 3.2.2 Vị trí tởn thương theo thùy phổi CT ngực .40 3.2.3 Số lượng u/ CT ngực .41 3.2.4 Kích thước u 41 3.2.5 Đặc điểm tổn thương 41 3.2.6 Tình trạng xâm lấn các cấu trúc liền kề 42 3.3 Vị trí di 42 3.4 Tần số đột biến EGFR theo độ tuổi bệnh nhân 42 3.5 Liên quan đột biến gen EGFR ở bệnh nhân UTBMT nam nữ .43 3.6 Liên quan tình trạng hút thuốc với đột biến gen EGFR .43 3.7 Liên quan giai đoạn bệnh đột biến gen EGFR .43 3.8 Liên quan kích thước khới u đột biến gen EGFR 44 3.9 Liên quan vị trí theo thuỳ phởi bệnh nhân UTBMTvà đột biến gen EGFR 44 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm lâm sàng 45 4.1.1 Tuổi, giới 45 4.1.2 Lý vào viện 45 4.1.3 Thời gian bị bệnh 45 4.1.4 Chẩn đoán tuyến trước lúc vào viện 45 4.1.5 Tình trạng hút thuốc lá 45 4.1.6 Triệu chứng lâm sàng 45 4.2 Đặc điểm tổn thương hình ảnh chụp cắt lớp vi tính ngực 45 4.3 Vị trí di 45 4.4 Giai đoạn UTBMT .45 4.5 Bước đầu đánh giá mối tương quan giữa lâm sàng, hình ảnh chụp CLVT bệnh nhân UTBMT với đột biến gen EGFR 45 4.5.1 Liên quan tuổi, giới với đột biến gen EGFR 45 4.5.2 Liên quan giai đoạn bệnh với đột biến gen EGFR .45 4.5.3 Liên quan kích thước khới u đột biến gen EGFR 45 4.5.4 Liên quan vị trí theo thuỳ phởi bệnh nhân đột biến gen EGFR.45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 46 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .46 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi giới 37 Bảng 3.2 Chẩn đoán tuyến trước lúc vào viện 38 Bảng 3.3 Hút thuốc lá giới 38 Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng 39 Bảng 3.5 Vị trí tởn thương theo thùy phởi CT ngực 40 Bảng 3.6 Đặc điểm tổn thương / CT ngực 41 Bảng 3.7 Xâm lấn các cấu trúc liền kề .42 Bảng 3.8 Đột biến EGFR theo tuổi 42 Bảng 3.9 Đột biến EGFR theo giới 43 Bảng 3.10 Liên quan đột biến EGFR với tình trạng hút thuốc 43 Bảng 3.11 Giai đoạn bệnh đột biến gen EGFR .43 Bảng 3.12 Kích thước khới u đột biến gen EGFR 44 Bảng 3.13 Vị trí theo thuỳ phổi đột biến EGFR 44 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sự phân chia phế quản .4 Hình 1.2 Liên quan ĐM phổi phế quản Hình 1.3 Màng phổi .8 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) hay gọi ung thư phế quản (UTPQ) bệnh ác tính phát triển tư biểu mơ phế quản, tiểu phế quản, phế nang hoặc tư các tuyến phế quản [1], [2] Là nguyên nhân chủ yếu gây tử vong ung thư ở nhiều nước thế giới [3] Đây loại ung thư có độ ác tính cao, tiến triển nhanh, tiên lượng xấu Về mặt mơ học, ung thư phởi chia thành hai nhóm ung thư phởi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ (non small cell lung carcinoma-NSCLC) Khoảng 85% ung thư phổi phân loại ung thư phởi khơng tế bào nhỏ Trong đó, NSCLC có nhiều típ Trong y văn, típ ung thư biểu mô (UTBM) tuyến thường gặp nhất, gặp ở người hút thuốc lá không hút thuốc lá, đặc biệt tăng nhanh ở nữ giới Tư khoảng những năm 80 thế kỷ XX, ung thư biểu mô tuyến (UTBMT)vươn lên vị trí hàng đầu Adenocarcinoma phởi (ung thư tuyến phổi) hình thức tổ chức học phở biến bệnh ung thư phởi có chứa sớ mơ ác tính khác biệt kiến trúc, tế bào học, các tính phân tử, bao gồm tuyến / hình ống / sản xuất lượng đáng kể các chất nhầy Gần 40% các ca ung thư phổi ở Mỹ ung thư tuyến, mà thường bắt nguồn tư mô phổi ngoại vi [4] Hầu hết các trường hợp ung thư tuyến có liên quan đến hút th́c lá, nhiên gặp ở những người có hút th́c 100 điếu thuốc đời mình (không bao giờ hút thuốc), ung thư tuyến hình thức phổ biến ung thư phổi [5] Tỷ lệ gia tăng nhiều q́c gia phương Tây phát triển vài thập kỷ qua, nơi mà trở thành loại thường gặp ung thư phổi ở người hút thuốc (thay thế ung thư phổi tế bào vảy) ở người không hút thuốc śt đời Để chẩn đoán UTBMT có nhiều phương pháp chẩn đoán hình ảnh đặc biệt chụp cắt lớp vi tính với đời các thế hệ máy chụp đa dãy đầu dò ngày thể vai trò quyết định phát hiện, sàng lọc, chẩn đoán giai đoạn bệnh dẫn đường cho việc sinh thiết khới u xác giúp giải phẫu bệnh chẩn đoán xác định bệnh Ở typ UTBMT nay, việc điều trị bằng các phương pháp truyền thống phẫu thuật, hoá trị, xạ trị việc điều trị đích ở những bệnh nhân có đột biến hoạt động thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (EGFR) đạt những kết tớt có hiệu kéo dài thời gian sớng khơng tiến triển bệnh bệnh nhân Tại Việt Nam có nhiều nghiên cứu đề cập đến những khía cạnh khác ung thư phổi lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh, mô bệnh học, phương pháp điều trị Trong số typ UTP thường gặp, UTBMT chiếm tỷ lệ cao; UTBMT vượt qua UTBMV để chiếm vị trí hàng đầu các typ UTP [6] Ở Việt Nam nay, tỷ lệ UTBMT có xu hướng tăng cao ở giới [7] song các nghiên cứu chun sâu typ ung thư Cùng với đó, việc điều trị đích ở những bệnh nhân UTBMT có đột biến gen EGFR đạt những hiệu tích cực Vì đặt vấn đề nghiên cứu: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh CLVT ung thư biểu mơ tuyến phổi” Nhằm hai mục tiêu sau: Đặc điểm lâm sàng, hình ảnh chụp CLVT UTBMT phổi Nhận xét lâm sàng, hình ảnh nhóm UTBMT EGFR (+) EGFR (-) Chương TỔNG QUAN 1.1 Nhắc lại số đặc điểm giải phẫu phổi Phổi cấu tạo bởi các thành phần qua rốn phổi phân chia nhỏ dần phổi Đó phế quản, động mạch tĩnh mạch phổi, động mạch tĩnh mạch mạch phế quản, bạch mạch, các sợi thần kinh các mô liên kết 1.1.1 Sự phân chia phế quản Phế quản chui vào rớn phởi chia thành các phế quản thuỳ Mỗi phế quản thuỳ dẫn khí cho thuỳ phổi lại chia thành các phế quản phân thuỳ, dẫn khí cho phân thuỳ phởi Phế quản phân thuỳ chia các phế quản hạ phân thuỳ lại chia nhiều lần nữa phế quản tiểu thuỳ, dẫn khí cho tiểu thuỳ phởi Tiểu thuỳ phổi đơn vị sở phổi gồm các tiểu phế quản hô hấp dẫn vào ống phế nang, túi phế nang sau phế nang Mặt phế nang có các mao mạch phởi để trao đởi khí giữa máu khơng khí Tóm tắt phân thuỳ phế quản – phổi Phổi phải Phổi trái A Thuỳ A Thuỳ Phân thuỳ đỉnh 1-2 Phân thuỳ đỉnh – sau Phân thùy sau Phân thuỳ trước Phân thuỳ trước B Thuỳ giữa Phân thuỳ bên Phân thuỳ lưỡi Phân thùy giữa Phân thuỳ lưỡi 38 Chẩn đốn Viêm phổi Viêm phế quản Lao phởi Tràn dịch màng phổi U phổi U trung thất Đau xương khớp Đau thần kinh liên sườn Xẹp phổi Tổng Tuyến trước n (%) Lúc vào viện n (%) Nhận xét: 3.1.5 Tình trạng hút thuốc Biểu đồ cột 1.3 (số bao – năm ) Nhận xét: 3.1.6 Liên quan giữa hút thuốc giới Bảng 3.3 Hút thuốc giới Tuổi Giới Tổng Nam n Nư % n % n 20-30 31-40 41-50 51-60 61-70  70 N Nhận xét: 3.1.7 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng Đau ngực n Tỷ lệ % % 39 Ho kéo dài Gày sút cân Khó thở Sớt Khạc đờm Ran nở - ẩm Ho máu Móng tay khum Ngón dùi trớng Đau xương khớp HC Pierre-Marie Hạch thượng đòn Khàn tiếng Chèn ép TM chủ HC Pancoas-Tobias HC Claude-Bernard Nuốt nghẹn Nhận xét: 3.2 Đặc điểm tổn thương CT ngực 3.2.1 Vị trí u CT Ngực Nhận xét: 40 3.2.2 Vị trí tổn thương theo thùy phổi CT ngực Bảng 3.5 Vị trí tổn thương theo thùy phổi CT ngực Vị trí tổn thương Khơng xác định u Khí quản Gớc Trên Giữa Phởi phải Dưới Trên-giữa Trên-dưới Giữa-dưới Gốc Phổi trái Trên Dưới Trên-dưới Cả phổi Tổng Nhận xét 3.2.3 Số lượng u/ CT ngực n Tỷ lệ % 41 Nhận xét: 3.2.4 Kích thước u Nhận xét: 3.2.5 Đặc điểm tổn thương Bảng 3.6 Đặc điểm tổn thương / CT ngực Đặc điểm tổn thương Không thấy U Bờ U Bên U Rõ nhẵn Có múi, đa cung, tua gai Thuần Không TDMP Tổn thương kèm Viêm phởi Xẹp phởi Phế quản khí Hạch trung thất Nhận xét: n Tỷ lệ % 42 3.2.6 Tình trạng xâm lấn cấu trúc liền kề Bảng 3.7 Xâm lấn cấu trúc liền kề Tình trạng xâm lấn n Tỷ lệ % Động mạch chủ Động mạch phổi Tĩnh mạch chủ Cột sống Thành ngực Màng tim Nhận xét: 3.3 Vị trí di Biểu đồ cột 1.4 Nhận xét 3.4 Tần số đột biến EGFR theo độ tuổi bệnh nhân (>45 < 45 tuổi) Bảng 3.8 Đột biến EGFR theo tuổi EGFR Không Có Nhận xét Tuổi >45 n % n % Tuổi