NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG cận lâm SÀNG, tác DỤNG của THUỐC SOFOSBUVIR và LEDIPASVIR TRONG điều TRỊ VIÊM GAN VIRUS c mạn TÍNH

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI QUÁCH XUN QUYT NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểIEM LÂM SàNG CậN LÂM SàNG, TáC DụNG CủA THUốC SOFOSBUVIR Và LEDIPASVIR TRONG ĐIềU TRị VIÊM GAN VIRUS C MạN TíNH Chuyờn ngnh: Ni khoa Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸĨ CHUYÊN KHOA 2II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Ngọc Ánh HÀ NỘI – 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI QUCH XUN QUYT NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG CậN LÂM SàNG, TáC DụNG CủA THUốC SOFOSBUVIR Và LEDIPASVIR TRONG ĐIềU TRị VIÊM GAN VIRUS C M¹N TÝNH Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Ngọc Ánh HÀ NỘI – 2017 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ADN ALT APRI ARN AST BC BN CDC GGT Hb HBV HC HCV HCV- RNA HIV INF KN KT LED PCR QHTD RBV RT- PCR SOF TC VGVR C VRVG C VGVR C VRVG C HCV HCV- RNA ARN ADN PCR ALT AST GGT Acid deoxyribonucleic Alanin Aminotransferase Aspartat to Platelet Ratio Index Acid ribonucleotid Aspartat Aminotransferase Bạch cầu Bệnh nhân Centers for Disease Control and Prevention gama glutamyl tranpeptidase Hemoglobin Hepatitis B virus Hồng cầu Hepatitis C virus Hepatitis C virus- Ribonucleotid acid Human Imuno- deficiency Virus Interferon Kháng nguyên Kháng thê ledipasvir Polymerase Chain Reaction Quan hệ tình dục Ribavirin Real time- Polymerase Chain Reaction sofosbuvir Tiêu cầu Viêm gan vi rút C Vi rút viêm gan C Viêm gan vi rút C Vi rút viêm gan C Hepatitis C virus Hepatitis C virus- Ribonucleotid acid Acid ribonucleotid Acid deoxyribonucleic Polymerase Chain Reaction Alanin Aminotransferase Aspartat Aminotransferase gama glutamyl tranpeptidase APRI BN INF RBV HIV HBV QHTD HC Hb TC BC KN KT RT- PCR CDC SOF Aspartat to Platelet Ratio Index Bệnh nhân Interferon Ribavirin Human Imuno- deficiency Virus Hepatitis B virus Quan hệ tình dục Hồng cầu Hemoglobin Tiêu cầu Bạch cầu Kháng nguyên Kháng thê Real time- Polymerase Chain Reaction Centers for Disease Control and Prevention sofosbuvir LED ledipasvir MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương viêm gan virus C 1.1 Lịch sử phát hiện viêm gan virus C 1.1.2 Dịch tễ học viêm gan C 1.1.3 Các đường lây truyền HCV 1.1.4 Cấu trúc HVC 1.2 Đặc điêm lâm sàng, cận lâm sàng, diễn biến hậu quả của VGVR C 11 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng VGVR C 11 1.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 13 1.2.3 Diễn biến hậu quả của VGVR C 14 1.3 Xét nghiệm chẩn đoán viêm gan virus C 15 1.3.1 Xét nghiêm sinh hóa 15 1.3.2 Xét nghiệm anti –HCV 15 1.3.3 Kỹ thuật phát hiện trực tiếp KN của VR 15 1.3.4 Kỹ thuật định genotype 16 1.3.5 Kỹ thuật định týp huyết 16 1.3.6 Sinh thiết gan 17 1.3.7 Xơ hóa gan (fibrosis) 17 1.4 Các thuốc điều trị viêm gan virus C 18 1.4.1 Interferon rivabidin 18 1.4.2 Phác đồCác thuốc Ssofosbuvir Lledipasvir điều trị viêm gan C mạn tính 19 1.5 Các nghiên cứu tác dụng của sofosbuvir ledipasvir 24 Chương 28 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.3 Các chỉ số nghiên cứu 31 2.3.1 Các chỉ số đánh giá đặc điêm lâm sàng của bệnh viêm gan vi rút C mạn tính 31 2.3.2 Các chỉ số cận lâm sàng của bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính 31 2.4 Các tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu 32 2.4.1 Đánh giá lâm sàng: Đánh giá lại các triệu chứng mMệt mỏi, chán ăn, đầy bụngvàng da, đau hạ sườn phảixuất huyết, rối loạn tiêu hóa, vàng da 32 2.4.2 Đánh giá điều trị: viết lạ lại 32 Hiệu quả mặt lâm sàng: đáp ứng tốt, đáp ứng trung bình, không đáp ứng: 32 - Đáp ứng tốt bệnh nhân hết các triệu chứng lâm sàng: mệt mỏi, chán ăn, đầy bụng, đau hạ sườn phải, rối loạn tiêu hóa, vàng da 32 - Đáp ứng trung bình bệnh nhân giảm số các triệu chứng lâm sàng 32 - Không đáp ứng bệnh nhân giữ nguyên các triệu chứng lâm sàng 32 Hiệu quả sinh hoá : AST, ALT, GGT, Bilirubin TP, Albumin, Protein giới hạn cho phép 32 Hiệu quả virut: RVR, SVR 32 Theo dõi nồng độ HCV- RNA quá trình điều trị kết thúc quá trình điều trị 32 Đáp ứng VR nhanh (RVR): bệnh nhân đạt RVR HCV-RNA mức phát hiện thời điêm tháng sau bắt đầu điều trị (ngưỡng phát hiện 100 bản sao/ml 33 Đáp ứng VR sớm (EVR) bệnh nhân đat EVR HCV-RNA mức phát hiện hoặc nồng độ HCV-RNA giảm ≥ 2log 10 bản sao/ml so với trước điều trị thời điêm tháng sau bắt đầu trị 33 Đáp ứng VR cuối đợt điều trị (ETR) định lượng HCV-RNA cuối đợt điều trị ngưỡng phát hiện 33 Đáp ứng VR điều trị 12 tuần mà nông độ HCV-RNA giảm < 2log 10 bản sao/ml so với trước điều trị 33 Không đáp ứng: suốt quá trình điều trị, khơng có lúc nơng độ HCV-RNA ngưỡng phát hiện 33 Đáp ứng VR phần: HCV-RNA giảm ≥ 2log 10 bản sao/ml 12 tuần điều trị, sau HCV-RNA ngưỡng phát hiện 24 tuần 33 Bùng phát VR: HCV-RNA giảm xuống ngưỡng phát hiện, sau lại gia tăng trở lại mặc dù tiếp tục điều trị 33 Bệnh nhân coi thất bại điều trị không đạt đáp ứng VR cuối đợt điều trị (không đáp ứng, đáp ứng VR phần hoặc bùng phát VR) 33 Điều trị khỏi bệnh viêm gan vi rút C người bệnh đáp ứng VR bền vững sau 12 tuần kết thúc điều trị (đạt SVR12) 33 2.4.3 Tác dụng phụ 33 - Mệt mỏi, đau đầu, ngủ, sốt, đau cơ, buồn nôn, nôn, trầm cảm nhẹ 33 - Giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiêu cầu 33 *Đánh giá nồng độ virus 34 2.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu: 34 2.6 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 35 2.7 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương 36 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điêm chung của nhóm nghiên cứu 36 3.1.1 Đặc điêm tuổi, giới 36 3.1.2 Yếu tố nguy lây nhiễm 36 3.1.3 Lý đến khám 37 3.1.4 Tỷ lệ bệnh nhân theo triệu chứng 37 3.1.5 Xét nghiệm huyết học 37 3.1.6 Đáp ứng virus 38 3.1.7 Các triệu chứng không mong muốn điều trị HCV C mạn 38 3.1.8 Mối liên quan triệu chứng lâm sàng với giới tính, HCV genotype, nờng độ HCV-RNA trước điều trị, enzyme AST, Bilirubin TP 39 3.1.9 Mối liên quan triệu chứng lâm sàng với HCV genotype 40 3.1.110 Mối liên quan enzyme AST với giới tính, nờng độ HCVRNA trước điều trị, enzymAST,bilirubin TP 40 3.1.121 Đánh giá hoàn thành điều trị SOFOSBUVIR LEDIPASVIR nhóm bệnh nhân hồn thành điều trị: 41 Chương 43 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 43 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 44 40 AST< 80 IU/l/370C AST≥ 80 IU/l/370C p BilirubinTP ≤ 17 µmol/l 17µmol/l 21 µmol/l 3.1.9 Mối liên quan triệu chứng lâm sàng với HCV genotype Bảng 3.12 Mối liên quan triệu chứng lâm sàng với HCV genotype Có triệu chứng Không có triệu lâm sàng chứng lâm sàng n % n % HCV genotype HCV genotype khác P 3.1.110 Mối liên quan enzyme AST với giới tính, nồng độ HCV-RNA trước điều trị, enzymAST,bilirubin TP Bảng 3.13 Mối liên quan enzyme AST với giới tính, nồng độ HCV-RNA trước điều trị, enzymAST,bilirubin TP Triệu chứng ALT