Tăng thanh thải thận (ARC) ở bệnh nhân hồi sức áp dụng trong thực hành sử dụng kháng sinh

Nguyễn Hồng Anh - Trung tâm Quốc gia Thơng tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội - Đơn vị Dược lâm sàng-Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai Hội nghị Khoa học toàn quốc chuyên ngành Hồi sức Cấp cứu & Chống độc, Hạ long, tháng 4/2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN (ARC) Ở BỆNH NHÂN HỒI SỨC: ÁP DỤNG TRONG THỰC HÀNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn "HIT HARD & HIT FAST ?" "Inadequate dosing of antibiotics is probably an important reason for misuse and subsequent risk of resistance A recommendation on proper dosing regimens for different infections would be an important part of a comprehensive strategy Tương tự nguyên tắc điều trị sepsis, thời gian vàng với phác đồ kháng sinh phù hợp (bao gồm chế độ liều phù hợp) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Điều trị nhiễm trùng VK Gram âm đa kháng: Tránh thiếu liều đầu kháng sinh Vasquez-Grande G and Kumar A Sem Respr Crit Care Med 2015; 36: 154-166 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn KHƠNG ĐẠT NỒNG ĐỘ KHÁNG SINH BETA-LACTAM SAU LIỀU ĐẦU TIÊN: LỢI ÍCH CỦA LIỀU CAO BAN ĐẦU Tỷ lệ bệnh nhân không đạt nồng độ beta-lactam sau dùng liều đầu kháng sinh (2 g ceftazidim/cefepim, 4,5 g piperacillin/tazobactam, g meropenem) bệnh nhân sepsis nặng sốc sepsis (nghiên cứu 80 BN ICU bệnh viện Bỉ) Taccone FS et al Crit Care 2010; 14: R126 Thể tích phân bố (Vd) thải thận (ClR) yếu tố ảnh hưởng lớn đến nồng độ máu kháng sinh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Thay đổi sinh lý bệnh liên quan đến Dược động học (PK) kháng sinh bệnh nhân nặng Blot SI et al Adv Drug Dev Rev 2014; 77: 3-11 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Thay đổi sinh lý bệnh liên quan đến Dược động học (PK) kháng sinh bệnh nhân nặng Pea F et al Clin Pharmacokinet 2005; 44: 1009-1034 Blanchet B et al Clin Pharmacokinet 2008: 47: 635-654 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN NẶNG  Tăng thải thận (ARC): tăng thải trừ chất hòa tan (bao gồm thuốc) qua thận  Liên quan đến SIRS, sử dụng vận mạch, truyền dịch thay đổi chức ống thận, huy động dự trữ thận  Định nghĩa: GFR > 130 ml/phút Cơ chế ARC bệnh nhân nặng CO = cung lượng tim; GFR = tốc độ lọc cầu thận; RBF = lưu lượng máu thận Udy AA et al Clin Pharmacokinet 2010; 49: 1-16; Nat Rev Nephrol 2011; 7: 539-543 Tần suất ARC (solid bars) bệnh nhân ngày ICU: cohort 281 BN Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU: DỊCH TỄ Udy AA et al Crit Care Med 2014; 42: 520-527; Nat Rev Nephrol 2011; 7: 539-543 Baptista JP, Udy AA Minerva Anestesiol 2015; 81: 1050-1052 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU: DỊCH TỄ Tần suất ARC thải creatinin trung bình quần thể bệnh nhân ICU khác nhau: tổng kết từ nghiên cứu Cook AM Pharmacotherapy 2019; 39: 346-354 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU: DỊCH TỄ Nồng độ vancomycin huyết 55 bệnh nhân sử dụng phác đồ truyền liên tục với mức liều trì hàng ngày dao động từ 35,8 - 43,3 mg/kg (1971 - 2388 mg/ngày) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Triển khai truyền liên tục kết hợp với giám sát nồng độ thuốc máu khoa ICU, Bệnh viện Bạch mai Đề tài NCKH, Khoa HSTC-Khoa Dược-Khoa Vi sinh, bệnh viện Bạch mai (2017) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Triển khai truyền liên tục kết hợp với giám sát nồng độ thuốc máu khoa ICU, Bệnh viện Bạch mai Hồ Trọng Toàn (2018) Xác định thông số Dược động học quần thể vancomycin truyền tĩnh mạch liên tục bệnh nhân ICU Luận văn Ths Dược học Ngày 3/2 Liều nạp 1.5g 4/2 31 (19h30) 6/2 7/2 8/2 9/2 41/46 46 46 46/Dừng 13.07 15.96 21.18 17.71 16.38 (9h) (9h) (9h) (9h) (9h) 0.75g (18h) Liều trì (ml/h) 5/2 31 Nồng độ vancomycin (mg/L) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Liều nạp liều trì vancomycin truyền liên tục bệnh nhân có ARC (nam, 26 tuổi, 82 kg, viêm tụy cấp, NK ổ bụng Enterococcus), hội chẩn DS Đỗ Thị Hồng Gấm 31/LD/41 (17-18h) Urê 3.9 3.4 4.9 3.4 Creatinin (µmol/l) 51 67 63 71 225.0 160.9 164.4 145.9 MLCT (ml/phút) Cân nặng (kg) 82 Dịch vào (ml) 7050 4600 6000 5150 5550 5200 5600 Dịch (ml) 3500 7045 6586 4700 5440 3540 4800 Albumin 77 74 28.5 25.2 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn THIẾU NỒNG ĐỘ KHÁNG SINH TRONG THỜI GIAN ĐẦU Ở BỆNH NHÂN NẶNG: VAI TRÒ CỦA LIỀU CAO BAN ĐẦU Udy AA et al Intens Care Med 2013; 39: 2070-2082 Udy AA et al Intens Care Med 2013; 39: 2070-2082 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn LIỀU CAO BAN ĐẦU TRONG ĐIỀU TRỊ KINH NGHIỆM Ở BỆNH NHÂN NẶNG Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Thay đổi sinh lý bệnh liên quan đến PK kháng sinh bệnh nhân nặng: liều nạp liều trì Tsai D et al Curr Opin Crit Care 2015; 21: 412-420 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Tối ưu liều kháng sinh BN nặng theo chức thận Pea F, Viale P Crit Care 2009; 13: 214 Hobb AL et al Pharmacotherapy 2015; 35: 1063-1075 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Tối ưu liều kháng sinh BN nặng theo chức thận Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: CA LÂM SÀNG Hội chẩn DS Đỗ Thị Hồng Gấm Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: CA LÂM SÀNG Hội chẩn DS Đỗ Thị Hồng Gấm Kháng sinh: Biseptol, fluconazol, amikacin, meropenem, vancomycin Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: CA LÂM SÀNG Hội chẩn DS Đỗ Thị Hồng Gấm Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: CA LÂM SÀNG Hội chẩn DS Đỗ Thị Hồng Gấm Crit Care Med 2014; 42: 728-729 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Thay cho lời kết… Bệnh viện Bạch mai Trường Đại học Dược Hà nội Khoa Hồi sức tích cực TS Vũ Đình Hịa GS Nguyễn Gia Bình PGS Đào Xuân Cơ PGS Đặng Quốc Tuấn BS Bùi Văn Cường BS khoa Khoa Vi sinh TS Phạm Hồng Nhung DS Nguyễn Hoàng Anh (B) học viên DS Trần Duy Anh Ths Hồ Trọng Toàn DS Lê Ngọc Quỳnh SV D5 Trương Anh Quân SV D4 Vương Mỹ Lượng Các DS lâm sàng TS Cẩn Tuyết Nga Ths Nguyễn Thu Minh Ths Đỗ Thị Hồng Gấm DS Tổ DLS-Thông tin thuốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn Chân thành cám ơn nhóm ARC Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website canhgiacduoc.org.vn ... canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN NẶNG  Tăng thải thận (ARC): tăng thải trừ chất hòa tan (bao gồm thuốc) qua thận  Liên quan đến SIRS, sử dụng vận mạch, truyền dịch thay đổi chức ống thận, ... canhgiacduoc.org.vn TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN NẶNG: TẦM SOÁT Avedissian SN et al Pediatr Crit Care Med 2017; 18: 388-394 Bệnh nhân giảm BCTT Tăng thải thận bệnh nhân sốt giảm BCTT ảnh hưởng đến thải. .. THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN NẶNG Ảnh hưởng ARC đến tiên lượng: nghiên cứu BLING-II Khơng có ảnh hưởng rõ rệt tình trạng ARC đến hiệu điều trị tử vong: nghiên cứu 432 bệnh nhân sepsis nặng sử dụng