TĂNG THANH THẢI THẬN (ARC) Ở BỆNH NHÂN HỒI SỨC: ÁP DỤNG TRONG THỰC HÀNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH - Nguyễn Hoàng Anh

TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU, ẢNH HƯỞNG ĐẾN DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ DƯỢC LỤC HỌC (PK/PD) VÀ CHẾ ĐỘ LIỀU KHÁNG SINH.. Nguyễn Hoàng Anh?[r]

(1)

TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU, ẢNH HƯỞNG ĐẾN DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ DƯỢC LỤC HỌC (PK/PD) VÀ CHẾ ĐỘ LIỀU KHÁNG SINH. PGS TS Nguyễn Hoàng Anh

TĂNG THANH THẢI THẬN (ARC) Ở BỆNH NHÂN HỒI SỨC: ÁP DỤNG TRONG THỰC HÀNH

SỬ DỤNG KHÁNG SINH Nguyễn+RjQJ QK

7UXQJ WkPQuốcJLDvề7K QJ WLQthuốcYj 7KHR G L

BộP QDượcOêTrường Đại học Dược+jnội

Đơn vị DượcOkP VjQJ 7K QJ WLQthuốc KRDDược bệnh viện BạchPDL

Hội nghịKhoahọctoànquốcchuyên ngànhHồi sức Cấp cứu& Chống độc, Hạlong, tháng 4/2019

+,7 + 5 +,7 ) 67 "

"Inadequate dosing of antibiotics is probably an important reason for misuse and subsequent risk of resistance

A recommendation on proper dosing regimens for different infections would be an important part of a comprehensive strategy

Điều trị nhiễmtrùng VK Gram âmđakháng: Tránhthiếu liều đầukháng sinh

Tương tựQJX rQtắc điều trịVHSVLVthờiJLDQ Oj YjQJvới

mộtSKiFđồNKiQJ VLQK SK hợp EDRgồm chế độ liềuSK hợp

Vasquez-Grande G and Kumar A Sem Respr Crit Care Med 2015; 36: 154-166

KHÔNG ĐẠT NỒNG ĐỘ KHÁNG SINH BETA-LACTAM SAU LIỀU ĐẦU TIÊN: LỢI ÍCH CỦA LIỀU CAO BAN ĐẦU

Tỷ lệ bệnh nhân không đạt nồng độ beta-lactam sau dùng liều đầu kháng sinh (2 g ceftazidim/cefepim, 4,5 g piperacillin/tazobactam, g meropenem) bệnh nhân sepsis nặng sốc sepsis (nghiên cứu

trên 80 BN ICU bệnh viện Bỉ)

Taccone FS et al Crit Care 2010; 14: R126

Thay đổi sinh lý bệnh liên quan đến Dược động học (PK) của kháng sinh bệnh nhân nặng

Thểtích phânbố(Vd) thanhthải thận(ClR) yếu tố ảnh hưởng lớn đến nồng độtrong máucủakháng sinh

Blot SI et al Adv Drug Dev Rev 2014; 77: 3-11

Thayđổisinh lýbệnhliên quanđến Dược động học(PK) củakháng sinhở bệnhnhânnặng

(2)

TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN NẶNG

Udy AA et al Clin Pharmacokinet 2010; 49: 1-16; Nat Rev Nephrol 2011; 7: 539-543 § Tăngthanhthải thận(ARC):

tăng thải trừcácchấthòa tan (baogồm thuốc) qua

thận

§ Liên quanđếnSIRS, sử dụng vận mạch, truyền dịch

thayđổi chức ống thận, huyđộng dự trữ thận § Định nghĩa: GFR > 130

ml/phút

Cơ chế ARC bệnh nhân nặng CO = cung lượng tim; GFR = tốc độ lọc cầu thận;

RBF = lưu lượng máu thận

TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU: DỊCH TỄ

Udy AA et al Crit Care Med 2014; 42: 520-527; Nat Rev Nephrol 2011; 7: 539-543 Tần suất ARC (solid bars) bệnhnhân

ngàyđầutiêntạiICU: cohort 281 BN

Baptista JP, Udy AA Minerva Anestesiol 2015; 81: 1050-1052

TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU: DỊCH TỄ TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN ICU: DỊCH TỄ

Tần suấtARC thanhthảicreatinin trung bìnhởcácquần thể bệnhnhân ICU khác nhau: tổng kết từcác nghiêncứu

Cook AM Pharmacotherapy 2019; 39: 346-354

Bilbao-Meseguer I et al Clin Pharmacokinet 2018; 57: 1107-1121

Yếu tốnguycơARC

TổngTXDQhệ thống từ

QJKLrQcứuOkP VjQJ

Ảnh hưởng củaARC đếntiênlượng: nghiêncứuBLING-II

Udy AA et al Int J Antimicrob Agents 2017; 49: 624-630

.K QJ Fyảnh hưởngU rệt củaWuQKtrạng 5&đến hiệu điều trịYjtửYRQJ

QJKLrQcứuWUrQ bệnhQKkQ VHSVLVnặng sử dụngEHWD ODFWDPtruyền tĩnh

(3)

Ảnh hưởng củaARC đếntiênlượng

§ 1JKLrQcứu tiến cứuWUrQ bệnhQKkQ ,&8

§ Tỷ lệNK QJđạt3 mụcWLrXcủaEHWD ODFWDP

§ Ngưỡng&OFU ! PO SK~W Fyđộ nhạy độ đặc hiệu FKRdự đoán

thiếu liềuEHWD ODFWDP

§ Ngưỡng&OFU ! PO SK~W WURQJ QJj đầu tại,&8tươngTXDQchặt với

NK QJđạt3 mụcWLrX 25 &, S

§ %1 NK QJđạt3 mụcWLrX Fy QJX thất bại điều trịFDRhơn25

&, S

XÁC ĐỊNH ARC TRÊN BỆNH NHÂN NẶNG: THÁCH THỨC TỪ ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG THẬN

XÁC ĐỊNH ARC TRÊN BỆNH NHÂN NẶNG: THÁCH THỨC TỪ SỰ KHƠNG TƯƠNG ĐỒNG ƯỚC TÍNH MLCT DỰA

TRÊN CÁC CÔNG THỨC

XÁC ĐỊNH ARC TRÊN BỆNH NHÂN NẶNG: THÁCH THỨC TỪ SỰ KHÔNG TƯƠNG ĐỒNG ƯỚC TÍNH MLCT DỰA

TRÊN CÁC CƠNG THỨC

.KiFbiệt về0/&7ướcWtQK WKHR FiF F QJ

thứcNKiF QKDXtừ lần đoWUrQ bệnh

QKkQ &OFU K &O WKHR &RFN&URIW

*DXOW lệch7% PO SK~W H*)5 WKHR

0 lệch7% PO SK~W

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: LỰA CHỌN PHƯƠNG PHÁP NÀO ĐỂ ƯỚC TÍNH MLCT?

& QJthứcWtQK WKDQKthải FUHDWLQLQ TXD FUHDWLQLQ

nước tiểu K Yj FiF F QJ

thức ướcWtQK 0/&7 WURQJ

(4)

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: NGHIÊN CỨU COHORT

Đặc điểm bệnh

QKkQ WURQJmẫu

QJKLrQcứu

Độ lệch giữaClcr h cơngthức ướctính MLCT

Tần suất gặpARC trênbệnhnhânnặngtheo Clcr h

Lê Ngọc Quỳnhvà cs Tạpchí Y họclâm sàngsố4/2018; tr 81-89

Yếu tốnguycơ củaARC: phân tíchđa biến

Giátrị dự đốn bảng điểmARC

(5)

TĂNG THANH THẢI THẬN Ở BỆNH NHÂN NẶNG: TẦM SOÁT

Udy AA et al Crit Care 2013; 17: R35; Akers KS et al J Trauma Acute Care 2014; 77: S163-170

Bệnhnhânchấn thương: thang điểmARCTIC pháthiệnARC

(Phoenix, Arizona)

Barletta JF et al J Trauma Acute Care Surg 2017; 82: 665-671 Ngưỡng ARCTIC ≥ 6: độ nhạy0,843; độ đặc

hiệu0,682; giátrị dự đoán dương: 0,843

Bệnhnhân Nhi

Van der Heggen T et al Pediatr Nephrol 2019; doi: 10.1007/s00467-019-04205-x

§ 1JKLrQcứu tiến cứuWUrQ bệnhQKLđiều trị tại,&8 WKiQJ tuổi

§ Tần suất 5& giảm dầnWKHRthờiJLDQvới&OFU WUXQJ EuQKởQKyP

5& PO SK~W

§ 0/&7ướcWtQK WKHR F QJthức6FKZDUW] NK QJdự đoánSK hợp 5& VR

vớiWKDQKthảiFUHDWLQLQ K

Bệnhnhân Nhi: ảnh hưởng củaARC đếnPK củavancomycin

Avedissian SN et al Pediatr Crit Care Med 2017; 18: 388-394

BệnhnhângiảmBCTT

Hirai K et al Ther Drug Monit 2016; 38: 393-397

TăngWKDQKthải thận bệnhQKkQsốt giảm%&77 Yjảnh hưởng đến

WKDQKthải củaYDQFRP FLQ QJKLrQcứuWUrQ bệnhQKkQ QKL

(6)

-DJHU 1* HW DO ([SHUW 5HY &OLQ 3KDUPDFRO tối ưuKyDsử dụng NKiQJ VLQKdựaWUrQ 3

Thayđổisinh lýbệnhliên quanđến Dược động học(PK)

củakháng sinhở bệnhnhânnặng

Roberts JA et al Intens Care Med 2016

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD

CỦA β-LACTAM

%1 ,&8 Fy 5& WURQJ QJj QJj đầuG QJ LPLSHQHP tăngQJX nồng độ đáyTXithấpNK QJ SKiWhiện 25 &, kết từFRKRUW WUrQ %1 ,&8

Huttner A et al Int J Antimicrob Agents 2015; 45: 385-392

CỦA β-LACTAM

;iFsuất đạt nồng độ tối ưuWiFdụngWUrQP aeruginosa củaFHIHSLP FHIWD]LGLP Yj PHURSHQHPảnh hưởng 5&

Jacobs A et al Antimicrob Agents Chemother 2018; 62: e2354-17

CỦA β-LACTAM

NơngThịThanh Phương(2017) Phân tíchDược động học củaimipenem trênBỏng tạiKhoaHồi sức tíchcực, Viện Bổng Quốcgia Luận văn Thạc sĩ Dược học, trường Đại học DượcHànội

Truyền tĩnh mạchkéo dàiliềucao meropenem điều trị

KPC: nghiêncứuPK/PD

(7)

Truyền tĩnh mạchkéo dàiliềucao meropenem điều trị

KPC: nghiêncứuPK/PD

Cojutti P et al Antimicrob Agents Chemother 2017; 61: e00794-17 http://doi.org/10.1128/AAC.00794-17

Chiếnlược liềuthaythế

Inichmayr I K., Roberts J A., et al (2018), "Development of a dosing nomogram for continuous-infusion meropenem in critically ill patients based on a validated population pharmacokinetic model", J Antimicrob Chemother, pp

0HURSHQHP

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD CỦA β-LACTAM

CLCRCG_WT (mL/phút)

Liều cần dùng để 90% bệnh nhân đạt CSS= mg/mL

Liều cần dùng để 90% bệnh nhân đạt CSS= 32 mg/mL

20 1000 4000

50 2000 6000

80 2000 Khơng có

120 3000 Khơng có

180 (ARC) 4000 Khơng có

Chiếnlược liềuthaythế: meropenem

Inichmayr I K., Roberts J A., et al (2018), "Development of a dosing nomogram for continuous-infusion meropenem in critically ill patients based on a validated population pharmacokinetic model", J Antimicrob Chemother, pp ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD

CỦA β-LACTAM

Chiếnlược liềuthaythế

Ehrmann L et al Crit Care 2017; doi: 10.1186/s13054-017-1829-4

7tQK WRiQ QJX

thiếu liềuWUrQ

phần mềm

0HUR5LVN &DOFXODWRU FKR

bệnhQKkQnữ tuổi FUHDWLQLQ

PJ GO 0,& PJ /

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD CỦA β-LACTAM

Một mẫuGược động học mẫu nước tiểu K

mẫu huyết tươngOjP [pWnghiệm FUHDWLQLQHhuyếtWKDQK

mẫu huyết tương đểSKkQ WtFKnồng độNKiQJ VLQK

Thiết kếnghiêncứu

TăngWKDQKthải thận ảnhKưởng đến Dược động học

NKiQJ VLQK Yjđề xuất chế độ liều

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC:

1KyP QJKLrQcứu 5& NKRD +67& NKRDDược bệnh viện BạchPDL Yj 7UXQJ WkP

, 5QuốcJLDtrường ĐH Dược+jnội

Đặc điểm bệnhnhân (n = 63) Kết

Tuổi,WUXQJvị tứSKkQvị

Namgiới,Q

Cânnặng(kg),WUXQJ EuQK BMI (kg/m2),WUXQJvị tứSKkQvị

Scr (µmol/L),WUXQJvị tứSKkQvị

Salb (g/L),WUXQJ EuQK

APACHE II,WUXQJ EuQK ±

SOFA,WUXQJvị tứSKkQvị

ARC≥7,Q

Lọcmáu,Q

Thờigiannằmkhoa ICU (ngày),WUXQJvị tứ SKkQvị

(8)

Mức lọc cầu thận theo thải creatinin (mL/phút)

Nồ ng đ ộ th uố c trước khit ruy ềnl iề ut iế pthe o 1g iờ( m g/L )

EUCAST breakpoint vớiAnicnetobacter baumanii, Pseudomonas aeuruginosa, Klebsiella pneumoniae

Tương quan nồng độ đáy củaLPLSHQHPvà thải creatinin với chế độ liều PJmỗi K

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: DỮ LIỆU BAN ĐẦU

BS BùiVăn Cường, Ths Đỗ Thị Hồng Gấm, SVD5 TrươngAnh Qn, TS Vũ ĐìnhHịa

Khả đạt3 mụcWLrXởQKyPbệnhQKkQ QRQ 5& Yj 5&ướcWtQK

ởFiFmức0,& NKiF QKDXvớiFiFliềuNKiF QKDXcủaimipenem

Đáp ứngWtFKlũy đạt3 mụcWLrXởQKyPbệnhQKkQ QRQ 5& Yj 5&

ướcWtQK WUrQquần thểYLkhuẩnK pneumoniae SKkQlập tạiNKRD +67&

bệnh viện BạchPDL vớiFiFliềuNKiF QKDXcủaimipenem ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC:

DỮ LIỆU BAN ĐẦU ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC:DỮ LIỆU BAN ĐẦU

BS BùiVăn Cường, Ths Đỗ Thị Hồng Gấm, SVD5 TrươngAnh Qn, TS Vũ ĐìnhHịa

0 50 100 150 200 250 300

0 10 20 30 40 50 60

Mức lọc cầu thận theo thải creatinin (mL/phút)

Nồn gđ ộth uốctrư ớc kh itru yề nli ều tiế pth eo 2giờ(mg/L )

EUCAST breakpoint vớiAnicnetobacter baumanii, Pseudomonas aeuruginosa, Klebsiella pneumoniae

8

Tương quan nồng độ đáy củaPHURSHQHPvà thải creatinin với chế độ liều Jmỗi K

Khả đạt3 mụcWLrXởQKyPbệnhQKkQ QRQ 5& Yj 5&ướcWtQK

ởFiFmức0,& NKiF QKDXvớiFiFliềuNKiF QKDXcủameropenem

Đáp ứngWtFKlũy đạt3 mụcWLrXởQKyPbệnhQKkQ QRQ 5& Yj 5&

ướcWtQK WUrQquần thểYLkhuẩnK pneumoniae SKkQlập tạiNKRD +67&

bệnh viện BạchPDLvớiFiFliềuNKiF QKDXcủameropenem ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC:

(9)

Giám sátđiều trịthông qua nồng độ thuốctrong máu (TDM)

Garonzik SM et al Antimicrob Agents Chemother 2011; 55: 3284-3294 Lee J et al Antimicrob Agents Chemother 2013; 57: 2141-2146

Phụ thuộc nồng độ colistin huyết với thải creatinin:

kết 105 BN hồi sức

AUC colistin giảm BN có mức lọc cầu thận tăng: nghiên cứu

PK quần thể BN bỏng

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD CỦA COLISTIN

§ %1nặng người lớn từ WUXQJ WkP +RDkỳ7KiL ODQ + lạp

§ %1 Fyđiều trịWKD thận lọcPiXngắtTXmQJ 6/( &557 § LiềuFROLVWLQ GR %6điều trị địnhWUXQJ EuQK 0,8 QJj

Chế độ liều khuyếncáocủacolistin: theo thanhthải

creatinine (Garonzik 2017)

Chế độ liều khuyếncáocủacolistin: khả đạt nồng độ đích phụ thuộcthanhthảicreatinine MIC (Garonzik 2017)

Khả

NK QJđạt với MIC ≥ mg/L

Cânnhắc sử dụng chế độ liềucaođể cải thiện đáp ứng

lâm sàng: colistin

Chế độ liều đề xuấtQJKLrQcứu thử nghiệm tại.KRD +67& bệnh viện BạchPDL WKHR F QJ

thức*DURQ]LN Fyhiệu

chỉnhWKHR FkQnặng với giả thuyết&đích J PO 0,&

FROLVWLQvới loại9 *UDP kP

đaNKiQJtại.KRD JLDLđoạn

(10)

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD CỦA VANCOMYCIN

Hơn bệnhQKkQ NK QJđạt nồng độ điều trịWURQJ KđầuWLrQ Nồng

độYDQFRP FLQđoWURQJ PiX K VDX NKLbắt đầu điều trị tươngTXDQ

nghịch với0/&7BệnhQKkQ Fy 5& Fynồng độYDQFRP FLQthấp

FKR G sử dụng liều nậpYj GX WUu YDQFRP FLQ FDRhớn

Bakke V et al Acta Anaestheologica Scandinavica 2017; 61: 627-635

AUCvs dose for diff CLcr

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

100 200 300 400 500 600

&Ocr

dose (mg/24 h)

AUC

24h

0RLVH %URGHUet al.&OLQ 3KDUPDFRNLQHW

Liều với MIC = mg/L ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD

CỦA VANCOMYCIN

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG VÀ LIỀU CỦA VANCOMYCIN

Liều nạpYjliềuGX WUucủaYDQFRP FLQcủa bệnhQKkQ WKHRkhuyếnFiR 0của Hội Truyền nhiễm Nhật tỷOrđạt nồng độ Yj !

PJ / Oj Yj kết từ QJKLrQcứu tiến cứuWUrQ %1

Ishii H et al Ther Drug Monit 2018; 40: 693-698

Truyền ngắtquãng ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG VÀ LIỀU CỦA VANCOMYCIN

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG ẢNH HƯỞNG ĐẾN PK/PD CỦA VANCOMYCIN

LiềuGX WUutruyền tĩnh mạchOLrQtụcYDQFRP FLQđược đề xuất để đạt nồng

độ đích PJ / W WKHRchức thận bệnhQKkQ WtQK WKHR &OFU K VDXliều nạp khoảng PJ NJ

(11)

Triểnkhaitruyềnliêntục kết hợp vớigiám sátnồng độ

thuốctrong máutạikhoa ICU, Bệnh viện Bạchmai

Nồng độYDQFRP FLQhuyếtWKDQK WUrQ bệnhQKkQsử dụng

SKiFđồ truyềnOLrQtục với mức liềuGX WUu KjQJ QJj GDRđộng từ

PJ NJ PJ QJj

Đềtài NCKH, Khoa HSTC-KhoaDược-Khoa Vi sinh, bệnh viện Bạchmai (2017)

Triểnkhaitruyềnliêntục kết hợp vớigiám sátnồng độ

thuốctrong máutạikhoa ICU, Bệnh viện Bạchmai

Hồ TrọngTồn (2018) Xácđịnhcác thơngsố Dược động học quần thể củavancomycin truyền tĩnh mạchliêntụctrênbệnhnhân ICU Luận vănThsDược học

1Jj

Liều nạp J

K J

Liều trì (ml/h)

K

/

K 46/Dừng

Nồng độ vancomycin PJ /

13.07 (9h)

15.96 (9h)

21.18 (9h)

17.71 (9h)

16.38 (9h) 8Ur

&UHDWLQLQ PRO O 0/&7 PO SK~W Cân nặng (kg) Dịch vào (ml) Dịch (ml)

OEXPLQ

Liều nạpvàliềuduy trìcủavancomycin truyềnliêntục bệnhnhân có ARC (nam, 26 tuổi, 82 kg, viêmtụy cấp, NK ổ bụngdo Enterococcus),

hội chẩn củaDS Đỗ Thị Hồng Gấm

THIẾU NỒNG ĐỘ KHÁNG SINH TRONG THỜI GIAN ĐẦU Ở BỆNH NHÂN NẶNG: VAI TRÒ CỦA LIỀU CAO BAN ĐẦU

Udy AA et al Intens Care Med 2013; 39: 2070-2082

LIỀU CAO BAN ĐẦU TRONG ĐIỀU TRỊ KINH NGHIỆM Ở

BỆNH NHÂN NẶNG

Udy AA et al Intens Care Med 2013; 39: 2070-2082

Thayđổisinh lýbệnhliên quanđếnPK củakháng sinhở

bệnhnhânnặng: liều nạpvàliềuduy trì

(12)

Tối ưu liềukháng sinh BN nặngtheochức thận

Pea F, Viale P Crit Care 2009; 13: 214

Tối ưu liềukháng sinh BN nặngtheochức thận

Hobb AL et al Pharmacotherapy 2015; 35: 1063-1075

ARC Ở BỆNH NHÂN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC: CA LÂM SÀNG

Hội chẩn củaDS Đỗ Thị Hồng Gấm

Kháng sinh: Biseptol, fluconazol, amikacin, meropenem, vancomycin

(13)

Thay cholời kết

Crit Care Med 2014; 42: 728-729

Chân thành cámơnnhóm ARC Bệnh viện BạchPDL

Các DS lâm sàng 76Cẩn Tuyết1JD 7KVNguyễn7KX 0LQK 7KVĐỗ Thị Hồng Gấm

Yj FiF WURQJTổ /6 7K QJ WLQthuốc KhoaHồi sứctíchcực

*6Nguyễn*LD %uQK 3*6Đào;XkQCơ

3*6Đặng Quốc Tuấn

%6 % LVăn Cường

Yj FiF %6củaNKRD Khoa Vi sinh 76Phạm Hồng1KXQJ

Trường Đại học Dược+jnội 76Vũ Đình+zD

6Nguyễn+RjQJ QK % Yj FiFhọcYLrQ

6Trần X QK 7KVHồ Trọng7RjQ

6 /rNgọc Quỳnh