Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano lipid rắn chứa vỉamin k 1, ứng dụng vào dạng gel

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGÔ THỊ THU TRANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN CHỨA VITAMIN K1, ỨNG DỤNG VÀO DẠNG GEL LUẬN VĂN THẠC SỸ DƯỢC HỌC LỜI CẢM ƠN HÀ NỘI 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGÔ THỊ THU TRANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN CHỨA VITAMIN K1, ỨNG DỤNG VÀO DẠNG GEL LUẬN VĂN THẠC SỸ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM – BÀO CHẾ MÃ SỐ: 607301 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Trần Linh HÀ NỘI 2012 Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới: TS Nguyễn Trần Linh Người thầy trực tiếp hướng dẫn tận tình bảo, giúp đỡ cho tơi suốt thời gian vừa qua Tôi xin chân thành cảm ơn thầy, cô giáo kỹ thuật viên mơn Bào chế nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng ban, thầy, giáo cán bộ, nhân viên trường Đại học Dược Hà Nội - người giúp đỡ trình cơng tác, học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn người thân gia đình bạn bè bên, giành cho giúp đỡ, động viên quý báu, tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2012 Ngô Thị Thu Trang MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN ………………………………………… 1.1 TỔNG QUAN VỀ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN ……… 1.1.1 Cấu tạo ……………………………………………………… 1.1.2 Thành phần …………………………………………………… 1.1.3 Kĩ thuật bào chế ……………………………………………… 1.1.4 Những hạn chế bào chế bảo quản hệ tiểu phân nano lipid rắn ………………………………………………… 1.1.5 Đánh giá tính chất hệ tiểu phân nano lipid rắn ……… 10 1.1.6 Ưu điểm ứng dụng hệ tiểu phân nano lipid rắn cho đường dùng da ………………………………………… 11 1.1.7 Một số yếu tố ảnh hưởng tới tính chất hệ tiểu phân nano lipid rắn dùng …………………………………… 13 1.1.8 Một số nghiên cứu gel chứa hệ tiểu phân nano lipid rắn dùng …………………………………………………… 19 TỔNG QUAN VỀ VITAMIN K1 …………………………… 21 1.2.1 Công thức hóa học danh pháp …………………………… 21 1.2.2 Tính chất ……………………………………………………… 21 1.2.3 Độ ổn định …………………………………………………… 21 1.2.4 Tác dụng ……………………………………………………… 22 1.2.5 Một số chế phẩm chứa vitamin K …………………………… 24 1.2.6 Nghiên cứu bào chế dạng thuốc chứa vitamin K ……… 25 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 1.2 2.1 Đối tượng nghiên cứu, nguyên vật liệu, phương tiện nghiên cứu …………………………………………………………………… 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu ……………………………………… 29 2.2.1 Phương pháp bào chế ………………………………………… 29 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu ảnh hưởng số thành phần công thức tới khả giải phóng vitamin K1 từ hệ tiểu phân nano ………………………………………………………………… 30 2.2.3 Phương pháp đánh giá hệ tiểu phân nano lipid rắn ……… 31 2.2.4 Phương pháp đánh giá gel chứa hệ tiểu phân nano lipid rắn 36 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ………………………… 39 3.1 PHỔ UV-VIS CỦA VITAMIN K1 VÀ ĐƯỜNG CHUẨN BIỂU THỊ MỐI QUAN HỆ GIỮA NỒNG ĐỘ VITAMIN K1 VÀ MẬT ĐỘ QUANG …………………………………………………… 39 3.1.1 Phổ UV – VIS vitamin K1 ……………………………… 39 3.1.2 Đường chuẩn biểu thị mối quan hệ nồng độ vitamin K1 mật độ quang …………………………………………………… 39 3.2 ĐƯỜNG CHUẨN BIỂU THỊ MỐI QUAN HỆ GIỮA DIỆN TÍCH PIC VÀ NỒNG ĐỘ VITAMIN K1 ………………………… 40 3.3 KHẢO SÁT SƠ BỘ KHI XÂY DỰNG CÔNG THỨC HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN ………………………………… 41 3.3.1 Khảo sát với chất mang sử dụng alcol cetylic …………… 42 3.3.2 Khảo sát với chất mang sử dụng acid stearic …………… 43 3.4 KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC THÀNH PHẦN CƠNG THỨC ĐẾN LƯỢNG VITAMIN K1 GIẢI PHĨNG TỪ HỆ TIỂU PHÂN NANO …………………………………………… 44 3.4.1 Thiết kế thí nghiệm …………………………………………… 44 3.4.2 Tiến hành thí nghiệm ………………………………………… 45 3.4.3 Ảnh hưởng biến đầu vào đến biến đầu ……… 47 3.4.4 Ảnh hưởng tỉ lệ lipid đến kích thước tiểu phân hệ tiểu phân nano……………………………………………………… 52 3.4.5 Ảnh hưởng tỉ lệ Tween 80 đến kích thước tiểu phân hệ tiểu phân nano…………………………………………………… 53 3.4.6 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt thân nước ……………… 54 3.5 KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA YẾU TỐ KỸ THUẬT …… 55 3.5.1 Ảnh hưởng thời gian siêu âm …………………………… 55 3.5.2 Bào chế phương pháp đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn …………………………………………………………………… 56 3.5.3 Bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn kết hợp phương pháp siêu âm - khuấy từ đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn ……… 57 3.6 ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH CỦA HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN CHỨA VITAMIN K1 ………………………… 58 3.6.1 Định lượng hàm lượng vitamin K1 hệ tiểu phân nano lipid rắn ……………………………………………………………… 59 3.6.2 Đánh giá giải phóng vitamin K1 từ hệ tiểu phân nano lipid rắn ……………………………………………………………… 59 3.6.3 Hình thái, kích thước phân bố kích thước hệ tiểu phân nano lipid rắn ………………………………………………… 60 3.6.4 Đánh giá hiệu bẫy vitamin K1 tiểu phân nano lipid rắn ……………………………………………………………… 61 3.7 BÀO CHẾ GEL TỪ HỆ TIỂU PHÂN NANO LIPID RẮN CHỨA VITAMIN K1 ……………………………………………… 62 3.7.1 Xây dựng công thức gel ……………………………………… 62 3.7.2 Đánh giá số tính chất gel bào chế từ hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa vitamin K1 …………………………………… 66 CHƯƠNG BÀN LUẬN …………………………………………… 68 4.1 Về phương pháp bào chế ……………………………………… 68 4.2 Về lipid rắn tạo cốt ……………………………………………… 70 4.3 Về chất nhũ hóa ………………………………………………… 72 4.4 Về bào chế gel …………………………………………………… 74 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT ………………………………………… 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Car 940 Carbopol 940 CDH Chất diện hoạt CMC Carboxymethyl cellulose D/N Dầu/nước DMSO Dimethyl sulfoxyd HLB Hệ số cân dầu – nước HPH Đồng hóa áp suất cao HPLC Sắc kí lỏng hiệu cao HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose HSH Đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn IPM Isopropyl myristat KTTP Kích thước tiểu phân NaCMC Natri carboxymethyl cellulose PDI Chỉ số đa phân tán PEG Polyethylen glycol PG Propylen glycol SCF Chất lỏng siêu tới hạn SLN Tiểu phân nano lipid rắn SLNs Hệ tiểu phân nano lipid rắn TEA Triethanolamin TEM Kính hiển vi điện tử truyền qua Tw80 Tween 80 DANH MỤC CÁC BẢNG STT Tên bảng Trang Bảng 1.1 Một số chế phẩm chứa vitamin K dùng theo đường da 25 Bảng 2.2 Nguyên vật liệu sử dụng nghiên cứu 28 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Mật độ quang dung dịch vitamin K1 nồng độ khác bước sóng 277 nm Diện tích pic dung dịch vitamin K1 nồng độ khác bước sóng 254 nm Cơng thức khảo sát cho hệ tiểu phân nano lipid sử dụng chất mang alcol cetylic 39 40 42 Bảng 3.6 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ mẫu SLNs bào chế theo công thức 1, 2, 3, 42 Bảng 3.7 Công thức khảo sát cho hệ tiểu phân nano lipid sử dụng chất mang acid stearic 43 Bảng 3.8 Kí hiệu yêu cầu biến đầu vào 45 Bảng 3.9 Thiết kế thí nghiệm 45 Bảng 3.10 Kết thử giải phóng mẫu bào chế theo cơng thức thiết kế 46 Bảng 3.11 Kết luyện mạng neuron nhân tạo 47 Bảng 3.12 Ảnh hưởng biến độc lập đến biến phụ thuộc 48 Bảng 3.13 Công thức SLNs CT9, CT20, CT21 kết đo KTTP 52 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Công thức SLNs CT9, CT22, CT23 kết đo KTTP 53 54 Công thức SLNs CT9, CT24, CT25, CT26 kết đo KTTP Bảng 3.16 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ hệ nano bào chế theo CT9, CT24, CT25 CT26 54 Bảng 3.17 KTTP PDI mẫu SLNs bào chế theo CT9 siêu âm 2, 5, 7, 10, 15 20 phút 56 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 KTTP mẫu SLNs bào chế phương pháp đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn KTTP PDI mẫu bào chế theo CT9 thay đổi thời gian tốc độ đồng hóa Diện tích pic chuẩn, pic thử hàm lượng vitamin K1 hệ tiểu phân nano Bảng 3.21 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ hệ nano bào chế theo CT9 56 58 59 59 STT Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Tên bảng Diện tích pic chuẩn, pic thử hiệu bẫy vitamin K1 hệ tiểu phân nano Công thức gel G.1, G.2 G.3 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ mẫu gel bào chế theo cơng thức G.1, G.2, G.3 Trang 61 62 62 Bảng 3.25 Công thức gel G.0, G.1, G.4, G.5, G.6, G.7 63 Bảng 3.26 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ gel bào chế theo công thức G.0, G.1, G.4, G.5, G.6, G.7 64 Bảng 3.27 Công thức gel G.0, G.1, G.8, G.9 65 Bảng 3.28 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ gel bào chế theo công thức G.0, G.1, G.8, G.9 65 Bảng 3.29 Hình thức, độ nhớt pH gel bào chế theo công thức G.9 66 Bảng 3.30 Diện tích pic chuẩn, pic thử hàm lượng vitamin K1 gel bào chế theo công thức G.9 67 Bảng 3.31 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ gel bào chế theo công thức G.9 67 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ STT Hình 1.1 Hình 1.2 Hình 2.3 Hình 3.4 Hình 3.5 Hình 3.6 Hình 3.7 Hình 3.8 Hình 3.9 Hình 3.10 Hình 3.11 Hình 3.12 Hình 3.13 Hình 3.14 Hình 3.15 Hình 3.16 Hình 3.17 Hình 3.18 Hình 3.19 Tên hình Trang Cấu trúc tiểu phân nano lipid rắn Sơ đồ phương pháp đồng hóa áp suất cao Sơ đồ bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa vitamin K1 30 Quang phổ hấp thụ UV - VIS vitamin K1 39 Đường chuẩn vitamin K1 hỗn hợp dung môi ethanol : đệm 40 phosphat pH 7,5 (1 : 4) Đường chuẩn biểu thị mối tương quan diện tích pic 41 nồng độ vitamin K1 dung môi ethanol Mặt đáp Y4 theo lượng chất mang (alcol cetylic) lượng 48 CDH thân nước (Tween 80) Mặt đáp Y4 theo lượng chất mang (alcol cetylic) lượng 49 CDH thân nước (Cremophor EL) Mặt đáp Y4 theo lượng chất mang (acid stearic) lượng 50 CDH thân nước (Tween 80) Mặt đáp Y4 theo lượng chất mang (acid stearic) lượng 51 CDH thân nước (Cremophor EL) Mặt đáp Y3 theo lượng Suppocire Span 80 51 Tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ hệ nano bào chế theo CT9, CT24, 55 CT25, CT26 Biểu đồ KTTP mẫu SLNs bào chế phương pháp 57 đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn Đồ thị tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ hệ tiểu phân nano 59 bào chế theo CT9 Ảnh chụp hệ tiểu phân nano lipid rắn CT9 qua kính hiển vi 60 điện tử truyền qua (TEM) Biểu đồ phân bố kích thước hệ tiểu phân nano lipid rắn bào 61 chế theo CT9 Đồ thị tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ gel bào chế theo 63 công thức G.1, G.2 G.3 Đồ thị tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ gel bào chế theo công 64 thức G.0, G.1, G.4, G.5, G.6 G.7 Đồ thị tỉ lệ vitamin K1 giải phóng từ gel bào chế theo 66 cơng thức G.0, G.1, G.8, G.9 Bu H Z., Gukasyan H J., Goulet L., Lou X J., Xiang C., Koudriakova T (2007), "Ocular disposition, pharmacokinetics, efficacy and safety of nanoparticle-formulated ophthalmic drugs", Current Drug Metabolism, 8(2), pp 91-107 10 Carbone C., Tomasello B., Ruozi B., Renis M., Puglisi G (2012), "Preparation and optimization of PIT solid lipid nanoparticles via statistical factorial design", European Journal of Medicinal Chemistry, pp 110 - 117 11 Castro G A., Coelho A L L R., Oliveira C A., Mahecha G a B., Oréfice R L., Ferreira L a M (2009), "Formation of ion pairing as an alternative to improve encapsulation and stability and to reduce skin irritation of retinoic acid loaded in solid lipid nanoparticles", International Journal of Pharmaceutics, 381(1), pp 77-83 12 Chawla V., Saraf S A (2011), "Glyceryl Behenate and Its Suitability for Production of Aceclofenac Solid Lipid Nanoparticles", Journal of the American Oil Chemists' Society, 88(1), pp 119-126 13 Chen H., Chang X., Du D., Liu W., Liu J., Weng T., et al (2006), "Podophyllotoxin-loaded solid lipid nanoparticles for epidermal targeting", Journal of Controlled Release, 110(2), pp 296-306 14 Da Silva A L M., Contri R V., Jornada D S., Pohlmann A R., Guterres S S (2012), "Vitamin K1–loaded lipid core nanocapsules: physicochemical characterization and in vitro skin permeation", Skin Research and Technology, 0, pp - 15 Das S., Ng W K., Kanaujia P., Kim S., Tan R B H (2011), "Formulation design, preparation and physicochemical characterizations of solid lipid nanoparticles containing a hydrophobic drug: Effects of process variables", Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 88, pp 483 - 489 16 Das S., Ng W K., Tan R B H (2012), "Are nanostructured lipid carriers (NLCs) better than solid lipid nanoparticles (SLNs): Development, characterizations and comparative evaluations of clotrimazole-loaded SLNs and NLCs?", European Journal of Pharmaceutical Sciences, 47, pp 139 151 17 Eitenmiller R R., Ye L., Landen W O (2008), Vitamin Analysis for the Health and Food Sciences, CRC Press, pp 193 - 222 18 Gaddam N., Aukunuru J (2010), "Systemic delivery of diclofenac sodium after topical application of gels incorporated with drug-loaded solid lipid nanoparticles (sln)", Journal of Pharmaceutical Research and Health Care, 2, pp 177-187 19 Gambhire M S., Bhalekar M R., Gambhire V M (2011), "Statistical optimization of dithranol-loaded solid lipid nanoparticles using factorial design", Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 47(3), pp 503-511 20 Ghadiri M., Vatanara A., Doroud D., Roholamini Najafabadi A (2011), "Paromomycin loaded solid lipid nanoparticles: Characterization of production parameters", Biotechnology and Bioprocess Engineering, 16(3), pp 617-623 21 Gokce E H., Sandri G., Bonferoni M C., Rossi S., Ferrari F., Güneri T., et al (2008), "Cyclosporine A loaded SLNs: evaluation of cellular uptake and corneal cytotoxicity", International Journal of Pharmaceutics, 364(1), pp 76-86 22 Hangarter M A., Hormann A., Kamdzhilov Y., Wirz J (2003), "Primary photoreactions of phylloquinone (vitamin K1) and plastoquinone-1 in solution", Photochemical and Photobiological Sciences, 2(5), pp 524-535 23 Hu L D., Tang X., Cui F D (2004), "Solid lipid nanoparticles (SLNs) to improve oral bioavailability of poorly soluble drugs", Journal of Pharmacy and Pharmacology, 56(12), pp 1527-1535 24 Iscan Y., Wissing S., Hekimoglu S., Muller R (2005), "Solid Lipid Nanoparticles (SLNTM) for topical drug delivery: incorporation of the lipophilic drugs N, N-diethyl-m-toluamide and vitamin K", Die PharmazieAn International Journal of Pharmaceutical Sciences, 60(12), pp 905-909 25 Jee J.-P., Lim S.-J., Park J.-S., Kim C.-K (2006), "Stabilization of all-trans retinol by loading lipophilic antioxidants in solid lipid nanoparticles", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 63(2), pp 134139 26 Jenning V., Gohla S (2000), "Comparison of wax and glyceride solid lipid nanoparticles (SLN®)", International Journal of Pharmaceutics, 196(2), pp 219-222 27 Jenning V., Gysler A., Schafer-Korting M., Gohla S H (2000), "Vitamin A loaded solid lipid nanoparticles for topical use: occlusive properties and drug targeting to the upper skin", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 49(3), pp 211-218 28 Jensen L B., Magnussson E., Gunnarsson L., Vermehren C., Nielsen H M., Petersson K (2010), "Corticosteroid solubility and lipid polarity control release from solid lipid nanoparticles", International Journal of Pharmaceutics, 390(1), pp 53-60 29 Joseprakash D., Somasundaram I., Ravichandiran V., Kausalya J., Rupenagunta A., Senthilnathan B (2011), "Preparation and characterization of solid lipid nanoparticles loaded with imadapril", Journal of Pharmacy Research, 4(6), pp 1620 - 1625 30 Lee Cohen J., Bhatia A C (2009), "The role of topical vitamin K oxide gel in the resolution of postprocedural purpura", Journal of Drugs in Dermatology, 8(11), pp 1020-1024 31 Liu C H., Wu C T., Fang J Y (2010), "Characterization and formulation optimization of solid lipid nanoparticles in vitamin K1 delivery", Drug Development and Industrial Pharmacy, 36(7), pp 751-761 32 Liu D., Ge Y., Tang Y., Yuan Y., Zhang Q., Li R., et al (2010), "Solid lipid nanoparticles for transdermal delivery of diclofenac sodium: preparation, characterization and in vitro studies", Journal of Microencapsulation, 27(8), pp 726-734 33 Liu D., Jiang S., Shen H., Qin S., Liu J., Zhang Q., et al (2011), "Diclofenac sodium-loaded solid lipid nanoparticles prepared by emulsion/solvent evaporation method", Journal of Nanoparticle Research, 13(6), pp 23752386 34 Liu W., Hu M., Xue C., Xu H., Yang X (2008), "Investigation of the carbopol gel of solid lipid nanoparticles for the transdermal iontophoretic delivery of triamcinolone acetonide acetate", International Journal of Pharmaceutics, 364(1), pp 135-141 35 Lopes L B., Speretta F F F., Bentley M (2007), "Enhancement of skin penetration of vitamin K using monoolein-based liquid crystalline systems", European Journal of Pharmaceutical Sciences, 32(3), pp 209-215 36 Lou W W., Quintana A T., Geronemus R G., Grossman M C (1999), "Effects of topical vitamin K and retinol on laser-induced purpura on nonlesional skin", Dermatologic Surgery, 25(12), pp 942-944 37 Lv Q., Yu A., Xi Y., Li H., Song Z., Cui J., et al (2009), "Development and evaluation of penciclovir-loaded solid lipid nanoparticles for topical delivery", International Journal of Pharmaceutics, 372(1-2), pp 191-198 38 Mandawgade S D., Patravale V B (2008), "Development of SLNs from natural lipids: application to topical delivery of tretinoin", International Journal of Pharmaceutics, 363(1-2), pp 132-138 39 Mitsuishi T., Shimoda T., Mitsui Y., Kuriyama Y., Kawana S (2004), "The effects of topical application of phytonadione, retinol and vitamins C and E on infraorbital dark circles and wrinkles of the lower eyelids", Journal of Cosmetic Dermatology, 3(2), pp 73-75 40 Montenegro L., Sinico C., Castangia I., Carbone C., Puglisi G (2012), "Idebenone-loaded solid lipid nanoparticles for drug delivery to the skin: In vitro evaluation", International Journal of Pharmaceutics, 434, pp 169-174 41 Muller R H., Radtke M., Wissing S A (2002), "Solid lipid nanoparticles (SLN) and nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic and dermatological preparations", Advanced Drug Delivery Reviews, 54 (1), pp S131-155 42 Munireddy M., Thakur R., Patel R., Mamatha M (2012), "Solid Lipid Nanoparticles: An Effective Drug Delivery System-A review", American Journal of PharmTech Research, 2(3), pp - 27 43 Nastruzzi C (2005), Lipospheres in Drug Targets and Delivery, CRC Press, pp - 23 44 Ochekpe N A., Olorunfemi P A., Ngwuluka N C (2009), "Nanotechnology and Drug Delivery, Part 2: Nanostructures for Drug Delivery", Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 8(3), pp 275 – 287 45 Ocvirk J (2010), "Management of cetuximab-induced skin toxicity with the prophylactic use of topical vitamin K1 cream", Radiology and Oncology, 44(4), pp 265-266 46 Ocvirk J., Rebersek M (2008), "Management of cutaneous side effects of cetuximab therapy with vitamin K1 crème", Radiology and Oncology, 42(4), pp 215-224 47 Parhi R., Suresh P (2012), "Preparation and Characterization of Solid Lipid Nanoparticles-A Review", Current Drug Discovery Technologies, 9(1), pp 2-16 48 Pople P V., Singh K K (2006), "Development and evaluation of topical formulation containing solid lipid nanoparticles of vitamin A", AAPS PharmSciTech, 7(4), p 91 49 Sanna V., Caria G., Mariani A (2010), "Effect of lipid nanoparticles containing fatty alcohols having different chain length on the ex vivo skin permeability of Econazole nitrate", Powder Technology, 201(1), pp 32-36 50 Sanna V., Gavini E., Cossu M., Rassu G., Giunchedi P (2007), "Solid lipid nanoparticles (SLN) as carriers for the topical delivery of econazole nitrate: in-vitro characterization, ex-vivo and in-vivo studies", Journal of Pharmacy and Pharmacology, 59(8), pp 1057-1064 51 Shah K A., Date A A., Joshi M D., Patravale V B (2007), "Solid lipid nanoparticles (SLN) of tretinoin: potential in topical delivery", International Journal of Pharmaceutics, 345(1-2), pp 163-171 52 Shah N S., Lazarus M C., Bugdodel R., Hsia S L., He J., Duncan R., et al (2002), "The effects of topical vitamin K on bruising after laser treatment", Journal of the American Academy of Dermatology, 47(2), pp 241-244 53 Silva A., González-Mira E., García M., Egea M., Fonseca J., Silva R., et al (2011), "Preparation, characterization and biocompatibility studies on risperidone-loaded solid lipid nanoparticles (SLN): high pressure homogenization versus ultrasound", Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 86, pp 158 - 165 54 Sinha V R., Srivastava S., Goel H., Jindal V (2011), "Solid Lipid Nanoparticles (SLN’S)–Trends and Implications in Drug Targeting", International Journal of Advances in Pharmaceutical Sciences, 1(3), pp 212 - 238 55 Souto E., Müller R., Gohla S (2005), "A novel approach based on lipid nanoparticles (SLN®) for topical delivery of α-lipoic acid", Journal of Microencapsulation, 22(6), pp 581-592 56 Sweetman S C (2009), Martindale: The Complete Drug Reference, 36th ed, Pharmaceutical Press, pp 1995 - 1998 57 Tønnesen H H (2004), Photostability of Drugs and Drug Formulations, 2nd ed, CRC Press, pp 72 - 73 58 Tripathi G., Dubey B (2011), "In vitro occlusion studies of solid lipid nanoparticles loaded hydrogel by water vapour permeability analysis", Journal of Global Pharma Technology, 3(4), pp 14-20 59 Triplett Ii M D (2004), Enabling solid lipid nanoparticle drug delivery technology by investigating improved production techniques, Thesis, The Ohio State University 60 Trissel L A (2009), Trissel's™ Stability of Compounded Formulations, database on the Internet, available from: http://online.statref.com/ 61 Truong J T., Booth S L (2011), "Emerging Issues in Vitamin K Research", Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine, 16(1), pp 73-79 62 Usp 35 - Nf30 (2012), Dietary Supplements Phytonadione, database on the Internet, available from: http://www.uspnf.com 63 Varshosaz J., Minayian M., Moazen E (2010), "Enhancement of oral bioavailability of pentoxifylline by solid lipid nanoparticles", Journal of Liposome Research, 20(2), pp 115-123 64 Varshosaz J., Tabbakhian M., Mohammadi M Y (2010), "Formulation and optimization of solid lipid nanoparticles of buspirone HCl for enhancement of its oral bioavailability", Journal of Liposome Research, 20(4), pp 286296 65 Wang R., Li L., Wang B., Zhang T., Sun L (2012), "FK506-loaded solid lipid nanoparticles: Preparation, characterization and in vitro transdermal drug delivery", African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 6(12), pp 904-913 66 Wissing S A., Muller R H (2003), "Cosmetic applications for solid lipid nanoparticles (SLN)", International Journal of Pharmaceutics, 254(1), pp 65-68 67 Zhang D., Tan T., Gao L (2006), "Preparation of oridonin-loaded solid lipid nanoparticles and studies on them in vitro and in vivo", Nanotechnology, 17, p 5821 68 Zhang J., Smith E (2011), "Percutaneous permeation of betamethasone 17- valerate incorporated in lipid nanoparticles", Journal of Pharmaceutical Sciences, 100(3), pp 896-903 TÀI LIỆU THAM KHẢO (KHÔNG IN) TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT 10 11 Đức N M., Trị T C (2010), Tiểu phân nano, kỹ thuật bào chế, phân tích tính chất ứng dụng ngành Dược, NXB Y học, pp 93 - 106, 147 - 176 Thắm L T (2010), Nghiên cứu bào chế gel chứa tiểu phân nano vitamin A, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học khóa 2005 - 2010, Trường đại học Dược Hà Nội Abdelbary G., Fahmy R H (2009), "Diazepam-loaded solid lipid nanoparticles: design and characterization", AAPS PharmSciTech, 10(1), pp 211-219 Battaglia L., Gallarate M (2012), "Lipid nanoparticles: state of the art, new preparation methods and challenges in drug delivery", Expert Opinion on Drug Delivery, 9(5), pp 497-508 Beck R., Guterres S., Pohlmann A (2011), Nanocosmetics and Nanomedicines, Springer, pp 69 - 122 Bhalekar M R., Pokharkar V., Madgulkar A., Patil N (2009), "Preparation and evaluation of miconazole nitrate-loaded solid lipid nanoparticles for topical delivery", AAPS PharmSciTech, 10(1), pp 289-296 Bhaskar K., Anbu J., Ravichandiran V., Venkateswarlu V., Rao Y M (2009), "Lipid nanoparticles for transdermal delivery of flurbiprofen: formulation, in vitro, ex vivo and in vivo studies", Lipids in Health and Disease, 8(6), p 10.1186 British Pharmacopoeia Commission (2012), British Pharmacopoeia, Monograph Phytomenadione, database on the Internet, available from: http://www.pharmacopoeia.co.uk/ Bu H Z., Gukasyan H J., Goulet L., Lou X J., Xiang C., Koudriakova T (2007), "Ocular disposition, pharmacokinetics, efficacy and safety of nanoparticle-formulated ophthalmic drugs", Current Drug Metabolism, 8(2), pp 91-107 Carbone C., Tomasello B., Ruozi B., Renis M., Puglisi G (2012), "Preparation and optimization of PIT solid lipid nanoparticles via statistical factorial design", European Journal of Medicinal Chemistry, pp 110 - 117 Castro G A., Coelho A L L R., Oliveira C A., Mahecha G a B., Oréfice R L., Ferreira L a M (2009), "Formation of ion pairing as an alternative to improve encapsulation and stability and to reduce skin irritation of retinoic acid loaded in solid lipid nanoparticles", International Journal of Pharmaceutics, 381(1), pp 77-83 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Chawla V., Saraf S A (2011), "Glyceryl Behenate and Its Suitability for Production of Aceclofenac Solid Lipid Nanoparticles", Journal of the American Oil Chemists' Society, 88(1), pp 119-126 Chen H., Chang X., Du D., Liu W., Liu J., Weng T., et al (2006), "Podophyllotoxin-loaded solid lipid nanoparticles for epidermal targeting", Journal of Controlled Release, 110(2), pp 296-306 Da Silva A L M., Contri R V., Jornada D S., Pohlmann A R., Guterres S S (2012), "Vitamin K1–loaded lipid core nanocapsules: physicochemical characterization and in vitro skin permeation", Skin Research and Technology, 0, pp - Das S., Ng W K., Kanaujia P., Kim S., Tan R B H (2011), "Formulation design, preparation and physicochemical characterizations of solid lipid nanoparticles containing a hydrophobic drug: Effects of process variables", Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 88, pp 483 - 489 Das S., Ng W K., Tan R B H (2012), "Are nanostructured lipid carriers (NLCs) better than solid lipid nanoparticles (SLNs): Development, characterizations and comparative evaluations of clotrimazole-loaded SLNs and NLCs?", European Journal of Pharmaceutical Sciences, 47, pp 139 - 151 Eitenmiller R R., Ye L., Landen W O (2008), Vitamin Analysis for the Health and Food Sciences, CRC Press, pp 193 - 222 Gaddam N., Aukunuru J (2010), "Systemic delivery of diclofenac sodium after topical application of gels incorporated with drug-loaded solid lipid nanoparticles (sln)", Journal of Pharmaceutical Research and Health Care, 2, pp 177-187 Gambhire M S., Bhalekar M R., Gambhire V M (2011), "Statistical optimization of dithranol-loaded solid lipid nanoparticles using factorial design", Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 47(3), pp 503-511 Ghadiri M., Vatanara A., Doroud D., Roholamini Najafabadi A (2011), "Paromomycin loaded solid lipid nanoparticles: Characterization of production parameters", Biotechnology and Bioprocess Engineering, 16(3), pp 617-623 Gokce E H., Sandri G., Bonferoni M C., Rossi S., Ferrari F., Güneri T., et al (2008), "Cyclosporine A loaded SLNs: evaluation of cellular uptake and corneal cytotoxicity", International Journal of Pharmaceutics, 364(1), pp 76-86 Hangarter M A., Hormann A., Kamdzhilov Y., Wirz J (2003), "Primary photoreactions of phylloquinone (vitamin K1) and 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 plastoquinone-1 in solution", Photochemical and Photobiological Sciences, 2(5), pp 524-535 Hu L D., Tang X., Cui F D (2004), "Solid lipid nanoparticles (SLNs) to improve oral bioavailability of poorly soluble drugs", Journal of Pharmacy and Pharmacology, 56(12), pp 1527-1535 Iscan Y., Wissing S., Hekimoglu S., Muller R (2005), "Solid Lipid Nanoparticles (SLNTM) for topical drug delivery: incorporation of the lipophilic drugs N, N-diethyl-m-toluamide and vitamin K", Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 60(12), pp 905-909 Jee J.-P., Lim S.-J., Park J.-S., Kim C.-K (2006), "Stabilization of alltrans retinol by loading lipophilic antioxidants in solid lipid nanoparticles", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 63(2), pp 134-139 Jenning V., Gohla S (2000), "Comparison of wax and glyceride solid lipid nanoparticles (SLN®)", International Journal of Pharmaceutics, 196(2), pp 219-222 Jenning V., Gysler A., Schafer-Korting M., Gohla S H (2000), "Vitamin A loaded solid lipid nanoparticles for topical use: occlusive properties and drug targeting to the upper skin", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 49(3), pp 211-218 Jensen L B., Magnussson E., Gunnarsson L., Vermehren C., Nielsen H M., Petersson K (2010), "Corticosteroid solubility and lipid polarity control release from solid lipid nanoparticles", International Journal of Pharmaceutics, 390(1), pp 53-60 Joseprakash D., Somasundaram I., Ravichandiran V., Kausalya J., Rupenagunta A., Senthilnathan B (2011), "Preparation and characterization of solid lipid nanoparticles loaded with imadapril", Journal of Pharmacy Research, 4(6), pp 1620 - 1625 Lee Cohen J., Bhatia A C (2009), "The role of topical vitamin K oxide gel in the resolution of postprocedural purpura", Journal of Drugs in Dermatology, 8(11), pp 1020-1024 Liu C H., Wu C T., Fang J Y (2010), "Characterization and formulation optimization of solid lipid nanoparticles in vitamin K1 delivery", Drug Development and Industrial Pharmacy, 36(7), pp 751761 Liu D., Ge Y., Tang Y., Yuan Y., Zhang Q., Li R., et al (2010), "Solid lipid nanoparticles for transdermal delivery of diclofenac sodium: preparation, characterization and in vitro studies", Journal of Microencapsulation, 27(8), pp 726-734 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 Liu D., Jiang S., Shen H., Qin S., Liu J., Zhang Q., et al (2011), "Diclofenac sodium-loaded solid lipid nanoparticles prepared by emulsion/solvent evaporation method", Journal of Nanoparticle Research, 13(6), pp 2375-2386 Liu W., Hu M., Xue C., Xu H., Yang X (2008), "Investigation of the carbopol gel of solid lipid nanoparticles for the transdermal iontophoretic delivery of triamcinolone acetonide acetate", International Journal of Pharmaceutics, 364(1), pp 135-141 Lopes L B., Speretta F F F., Bentley M (2007), "Enhancement of skin penetration of vitamin K using monoolein-based liquid crystalline systems", European Journal of Pharmaceutical Sciences, 32(3), pp 209-215 Lou W W., Quintana A T., Geronemus R G., Grossman M C (1999), "Effects of topical vitamin K and retinol on laser-induced purpura on nonlesional skin", Dermatologic Surgery, 25(12), pp 942-944 Lv Q., Yu A., Xi Y., Li H., Song Z., Cui J., et al (2009), "Development and evaluation of penciclovir-loaded solid lipid nanoparticles for topical delivery", International Journal of Pharmaceutics, 372(1-2), pp 191-198 Mandawgade S D., Patravale V B (2008), "Development of SLNs from natural lipids: application to topical delivery of tretinoin", International Journal of Pharmaceutics, 363(1-2), pp 132-138 Mitsuishi T., Shimoda T., Mitsui Y., Kuriyama Y., Kawana S (2004), "The effects of topical application of phytonadione, retinol and vitamins C and E on infraorbital dark circles and wrinkles of the lower eyelids", Journal of Cosmetic Dermatology, 3(2), pp 73-75 Montenegro L., Sinico C., Castangia I., Carbone C., Puglisi G (2012), "Idebenone-loaded solid lipid nanoparticles for drug delivery to In vitro evaluation", International Journal of the skin: Pharmaceutics, 434, pp 169-174 Muller R H., Radtke M., Wissing S A (2002), "Solid lipid nanoparticles (SLN) and nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic and dermatological preparations", Advanced Drug Delivery Reviews, 54 (1), pp S131-155 Munireddy M., Thakur R., Patel R., Mamatha M (2012), "Solid Lipid Nanoparticles: An Effective Drug Delivery System-A review", American Journal of PharmTech Research, 2(3), pp - 27 Nastruzzi C (2005), Lipospheres in Drug Targets and Delivery, CRC Press, pp - 23 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 Ochekpe N A., Olorunfemi P A., Ngwuluka N C (2009), "Nanotechnology and Drug Delivery, Part 2: Nanostructures for Drug Delivery", Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 8(3), pp 275 – 287 Ocvirk J (2010), "Management of cetuximab-induced skin toxicity with the prophylactic use of topical vitamin K1 cream", Radiology and Oncology, 44(4), pp 265-266 Ocvirk J., Rebersek M (2008), "Management of cutaneous side effects of cetuximab therapy with vitamin K1 crème", Radiology and Oncology, 42(4), pp 215-224 Parhi R., Suresh P (2012), "Preparation and Characterization of Solid Lipid Nanoparticles-A Review", Current Drug Discovery Technologies, 9(1), pp 2-16 Pople P V., Singh K K (2006), "Development and evaluation of topical formulation containing solid lipid nanoparticles of vitamin A", AAPS PharmSciTech, 7(4), p 91 Sanna V., Caria G., Mariani A (2010), "Effect of lipid nanoparticles containing fatty alcohols having different chain length on the ex vivo skin permeability of Econazole nitrate", Powder Technology, 201(1), pp 32-36 Sanna V., Gavini E., Cossu M., Rassu G., Giunchedi P (2007), "Solid lipid nanoparticles (SLN) as carriers for the topical delivery of econazole nitrate: in-vitro characterization, ex-vivo and in-vivo studies", Journal of Pharmacy and Pharmacology, 59(8), pp 10571064 Shah K A., Date A A., Joshi M D., Patravale V B (2007), "Solid lipid nanoparticles (SLN) of tretinoin: potential in topical delivery", International Journal of Pharmaceutics, 345(1-2), pp 163-171 Shah N S., Lazarus M C., Bugdodel R., Hsia S L., He J., Duncan R., et al (2002), "The effects of topical vitamin K on bruising after laser treatment", Journal of the American Academy of Dermatology, 47(2), pp 241-244 Silva A., González-Mira E., García M., Egea M., Fonseca J., Silva R., et al (2011), "Preparation, characterization and biocompatibility studies on risperidone-loaded solid lipid nanoparticles (SLN): high pressure homogenization versus ultrasound", Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 86, pp 158 - 165 Sinha V R., Srivastava S., Goel H., Jindal V (2011), "Solid Lipid Nanoparticles (SLN’S)–Trends and Implications in Drug Targeting", 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 International Journal of Advances in Pharmaceutical Sciences, 1(3), pp 212 - 238 Souto E., Müller R., Gohla S (2005), "A novel approach based on lipid nanoparticles (SLN®) for topical delivery of α-lipoic acid", Journal of Microencapsulation, 22(6), pp 581-592 Sweetman S C (2009), Martindale: The Complete Drug Reference, 36th ed, Pharmaceutical Press, pp 1995 - 1998 Tønnesen H H (2004), Photostability of Drugs and Drug Formulations, 2nd ed, CRC Press, pp 72 - 73 Tripathi G., Dubey B (2011), "In vitro occlusion studies of solid lipid nanoparticles loaded hydrogel by water vapour permeability analysis", Journal of Global Pharma Technology, 3(4), pp 14-20 Triplett Ii M D (2004), Enabling solid lipid nanoparticle drug delivery technology by investigating improved production techniques, Thesis, The Ohio State University Trissel L A (2009), Trissel's™ Stability of Compounded Formulations, database on the Internet, available from: http://online.statref.com/ Truong J T., Booth S L (2011), "Emerging Issues in Vitamin K Research", Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine, 16(1), pp 73-79 Usp 35 - Nf30 (2012), Dietary Supplements Phytonadione, database on the Internet, available from: http://www.uspnf.com Varshosaz J., Minayian M., Moazen E (2010), "Enhancement of oral bioavailability of pentoxifylline by solid lipid nanoparticles", Journal of Liposome Research, 20(2), pp 115-123 Varshosaz J., Tabbakhian M., Mohammadi M Y (2010), "Formulation and optimization of solid lipid nanoparticles of buspirone HCl for enhancement of its oral bioavailability", Journal of Liposome Research, 20(4), pp 286-296 Wang R., Li L., Wang B., Zhang T., Sun L (2012), "FK506-loaded solid lipid nanoparticles: Preparation, characterization and in vitro transdermal drug delivery", African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 6(12), pp 904-913 Wissing S A., Muller R H (2003), "Cosmetic applications for solid lipid nanoparticles (SLN)", International Journal of Pharmaceutics, 254(1), pp 65-68 Zhang D., Tan T., Gao L (2006), "Preparation of oridonin-loaded solid lipid nanoparticles and studies on them in vitro and in vivo", Nanotechnology, 17, p 5821 68 Zhang J., Smith E (2011), "Percutaneous permeation of betamethasone 17-valerate incorporated in lipid nanoparticles", Journal of Pharmaceutical Sciences, 100(3), pp 896-903 ... đề tài Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano lipid rắn chứa vitamin K1 , ứng dụng vào dạng gel thực với mục đích bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn vitamin K1 , sở để ứng dụng dạng bào chế lĩnh... vitamin K; có nhiều chế phẩm dạng gel, kem chứa vitamin K tự do, chế phẩm chứa tiểu phân nano vitamin K Nhưng Việt Nam, chưa có nghiên cứu bào chế vitamin K dùng da nghiên cứu hiệu dạng bào chế Do... sau: Bào chế hệ tiểu phân nano lipid rắn chứa vitamin K1 đánh giá số tính chất hệ Bào chế gel chứa hệ tiểu phân nano lipid rắn đánh giá số tính chất gel CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TIỂU PHÂN