Tìm hiểu một số chế phẩm thuốc giảm đau kháng viêm không steroid trên địa bàn tỉnh cà mau và các tương tác thuốc thường gặp

TĨM TẮT Đề tài "Tìm hiểu số chế phẩm thuốc giảm đau - kháng viêm không steroid địa bàn Tỉnh Cà Mau tương tác thuốc thường gặp" Với mục tiêu: đại cương giảm đau - kháng viêm khơng steroid, tìm hiểu số chế phẩm thuốc điều trị tương tác thuốc thường gặp thuốc giảm đau - kháng viêm không steroid địa bàn Tỉnh Cà Mau Đầu tiên: đại cương điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid, nêu số thuốc đặc trưng nhóm Cụ thể phân loại, định, chống định tương tác thuốc thường gặp nhóm thuốc Tiếp đến: đối tượng nghiên cứu đề tài chế phẩm thuốc điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid lưu hành số nhà thuốc, quầy thuốc địa bàn Tỉnh Cà Mau Các toa thuốc điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid từ bệnh viện địa bàn Tỉnh Cà Mau Nghiên cứu tiến hành từ ngày 03/9/2018 đến 26/10/2018 Phương pháp nghiên cứu sử dụng đề tài thu thập hình ảnh mẫu chế phẩm thu thập hình ảnh đơn thuốc Phương pháp xử lý phân tích số liệu dùng thơng tin chế phẩm thu thập trực tiếp qua tờ hướng dẫn sử dụng thuốc, kết hợp tra cứu qua giáo trình, sách, nguồn tài liệu nước, thông tin tương tác thuốc kiểm tra qua trang Medscape.com Qua thời gian khảo sát, thu thập số liệu tiểu luận đạt mục tiêu ban đầu đề Có thể thấy nhóm thuốc điều trị giảm đau - kháng viêm khơng steroid nhóm đa dạng dược chất đáp ứng tốt hiệu tương tác thuốc tác dụng phụ không nguy hiểm CHƯƠNG 1: ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ THUỐC GIẢM ĐAU - KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID 2.1.1 Khái niệm Thuốc giảm đau - kháng viêm khơng steroid loại thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm khơng có cấu trúc steroids, khơng có tác dụng gây nghiện sử dụng để điều trị triệu chứng, bệnh lý liên quan đến xương khớp bệnh thấp khớp cấp, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp phản ứng, viêm khớp vảy nến, gút, thối hóa khớp (hư khớp), thối hóa cột sống, đau cột sống cổ, đau vai gáy, đau thắt lưng cấp mạn tính, đau thần kinh toạ… Những thuốc tiêu biểu nhóm gồm: aspirin, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, diclofenac kali, diclofenac natri, piroxicam, meloxicam, celecoxib 2.1.2 Tác dụng chế tác dụng 2.1.2.1 Tác dụng hạ sốt Đặc điểm: + Không gây hạ thân nhiệt người bình thường + Chỉ điều trị triệu chứng Cơ chế: Khi vi khuẩn, nấm, độc tố (gọi chung chất gây sốt - pyrogen ngoại lai) xâm nhập vào thể kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội Chất hoạt hóa men cylo-oxygenase (COX), làm tổng hợp PG (nhất PG E1 E2) từ acid arachidonic vùng đồi PG gây sốt làm tăng q trình tạo nhiệt (rung cơ, tăng hơ hấp, tăng chuyển hóa) giảm q trình thải nhiệt (co mạch da ) Thuốc hạ sốt ức chế COX làm giảm tổng hợp PG làm giảm q trình gây sốt nên có tác dụng hạ sốt Thuốc làm tăng trình thải nhiệt như: giãn mạch da, tăng tiết mồ hôi, không tác dụng trình sinh nhiệt 2.1.2.2 Tác dụng chống viêm Đặc điểm: + Tác dụng lên hầu hết loại viêm không kể nguyên nhân + Chỉ liều cao có tác dụng chống viêm + Thuốc có tác dụng lên thời kỳ đầu trình viêm Cơ chế: Thuốc có tác dụng ức chế sinh tổng hợp PG ức chế men cyclo-oxygenase (COX) làm giảm tổng hợp PG Thuốc làm bền vững màng lysosom hạn chế giải phóng enzyme lysosom q trình thực bào, nên có tác dụng chống viêm Ngồi ra, thuốc ức chế chất trung gian hóa học q trình viêm kinin huyết tương, ức chế chất enzyme, ức chế di chuyển bạch cầu, ức chế phản ứng kháng ngun - kháng thể Riêng nhóm salicylat làm tăng giải phóng steroid nên làm tăng tác dụng chống viêm 2.1.2.3 Tác dụng giảm đau Đặc điểm: + Thuốc tác dụng lên đau nông nhẹ, khu trú lan tỏa đau đầu, đau cơ, đau răng, đau khớp Đặc biệt có tác dụng tốt đau viêm Khơng có tác dụng lên đau nội tạng morphine + Khơng gây ngủ, khơng gây khối cảm, không gây nghiện Cơ chế: Thuốc làm ức chế tổng hợp PGE2α nên giảm tính cảm thụ dây cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, histamin, serotonin Tác dụng giảm đau thuốc NSAIDs liên quan mật thiết với tác dụng chống viêm 2.1.2.4 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu chống đơng máu Trong màng tiểu cầu có chứa nhiều thromboxan synthetase enzyme chuyển endoperocyd PGG2/H2 thành thromboxan A2 (chỉ tồn phút) có tác dụng làm đơng vón tiểu cầu Nhưng tế bào nội mạc lại có prostacyclin synthetase enzyme tổng hợp PGI2 (prostacyclin) có tác dụng đối kháng với thromboxan A2 Vì tiểu cầu chảy thành mạch bình thường khơng bị đơng vón Khi nội mạc mạch bị tổn thương PGI2 giảm, mặt khác tiểu cầu tiếp xúc với nội mạc bị tổn thương giải phóng thromboxan A2 đồng thời phóng giả túc làm dính tiểu cầu lại với nhau, tượng ngưng kết tiểu cầu làm cho máu đông lại Aspirin liều thấp (0,3-1g) làm ức chế mạnh cyclo-oxygennase tiểu cầu, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 (chất làm đơng vón tiểu cầu) nên có tác dụng chống kết tập tiểu cầu chống đông máu Liều cao (>2g) lại ức chế COX thành mạch làm giảm tổng hợp PGI2 (prostacyclin - chất chống đông vón tiểu cầu) nên có tác dụng ngược lại làm tăng kết tập tiểu cầu tăng đông máu.nhưng tác dụng làm giảm thromboxanA2 2.1.3 Tác dụng không mong muốn 2.1.3.1 Rối loạn dày - ruột: + Niêm mạc dày ruột sản xuất PG (đặc biệt PGE2), có tác dụng làm tăng tạo chất nhày kích thích phân bào để thay tế bào bị phá hủy Như vậy, vai trò PGE để bảo vệ niêm mạc đường tiêu hóa Thuốc NSAID với mức độ khác ức chế COX làm giảm tổng hợp PG, tạo điều kiện cho HCl pepsin dịch vị gây tổn thương cho niêm mạc hàng rào bảo vệ bị suy yếu + Ngoài NSAID tác động trực tiếp hủy hoại tế bào biểu mơ tiêu hóa phần lớn chúng acid Các NSAID ức chế phân chia tế bào biểu mơ đường tiêu hóa làm thay đổi lưu lượng máu tới quan tiêu hóa, làm giảm thiểu lớp chất cung cấp lượng tế bào niêm mạc hoạt hóa men 5lipoxygenase làm tăng Leukotrien - chất gây hủy hoại tế bào biểu mơ hệ tiêu hóa - gây thủng ổ loét + Vì phải uống thuốc vào lúc no không dùng thuốc cho người có tiền sử loét dày hành tá tràng 2.1.3.2 Trên hệ tiết niệu + Do ức chế hình thành PGI2 thận làm giảm lưu lượng máu nuôi thận, giảm mức lọc cầu thận, giải phóng renin, ảnh hưởng tới việc di chuyển ion trao đổi nước, gây nên rối loạn chức tiểu cầu thận, viêm thận mô kẽ, hoại tử nhú thận, suy thận cấp tăng kali máu 2.1.3.3 Trên hệ huyết học + Hội chứng xuất huyết, làm kéo dài thời gian chảy máu, gây tượng xuất huyết da ức chế ngưng kết tiểu cầu 2.1.3.4 Với thai phụ + Dễ gây quái thai tháng đầu, tháng cuối làm tăng thời gian mang thai ức chế PGE, PGF (là chất gây tăng co bóp tử cung), đồng thời ảnh hưởng chức phận thai tuần hồn hơ hấp 2.1.4 Cách dùng liều dùng + Nên bắt đầu loại thuốc có tác dụng không mong muốn nhất, thận trọng đối tượng có nguy cơ: tiền sử dày, tim mạch, dị ứng, suy gan, suy thận, người già, phụ nữ có thai định thuốc dựa cân nhắc lợi hại dùng thuốc + Nên khởi đầu liều thấp nhất, không vượt liều tối đa trì liều tối thiểu có hiệu Dùng thuốc thời gian ngắn +Phải theo dõi tai biến dày, gan, thận, máu, dị ứng +Không sử dụng đồng thời hai nhiều thuốc chống viêm khơng steroid, kết hợp thuốc nhóm khơng tăng hiệu mà gây tăng tác dụng không mong muốn + Đường tiêm bắp không dùng ngày Nên dùng đường uống thuốc hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa Mỗi thuốc có dạng bào chế riêng, đa số thuốc uống no song số thuốc có thời gian uống theo khuyến cáo nhà sản xuất 2.2 ĐIỀU TRỊ BỆNH THỐI HĨA CỘT SỐNG 2.2.1 Mục đích điều trị: giảm đau, ngăn ngừa tái phát, ngăn ngừa biến chứng, chế độ sinh hoạt ăn uống + Dùng thuốc giảm đau - kháng viêm Nsaid + Dùng thuốc chống thối hóa, thúc đẩy tăng trưởng khớp sụn + Dùng thuốc giãn + Dùng nhóm thuốc giúp cột sống khỏe mạnh dưỡng chất thiết yếu làm giảm thối hóa khớp, sụn 2.2.2 Chế độ dinh dưỡng Bệnh nhân cần đảm bảo nhu cầu dinh dưỡng protein, ăn loại trái rau tươi chứa nhiều vitamin A,D,E,K để bảo vệ bao khớp đầu xương khỏe Thường xuyên vận động tăng hấp thu canxi, tập cho xương khỏe Thường xuyên trời tăng tạo vitamin D da tiếp xúc với ánh nắng giúp tổng hợp vitamin D Cần tránh thực phẩm chứa nhiều mỡ,cholesterol, cay nóng, chất kích thích đồ uống có cồn 2.2.3 Ngun nhân gây bệnh Phương pháp điều trị Thối hóa cột sống hậu nhiều yếu tố tuổi cao, lao động nặng nhọc, tư làm việc sai lệch không thoải mái Một số yếu tố khác tiền sử chấn thương cột sống, bất thường trục chi dưới, tiền sử phẫu thuật cột sống, yếu cơ, di truyền,… Do tình trạng chịu áp lực tải lên sụn khớp đĩa đệm lặp lặp lại kéo dài nhiều năm, cộng thêm suy yếu, giảm khả chịu lực cột sống (do xương, thối hóa theo tuổi tác,…) dẫn đến tổn thương sụn khớp, phần xương sụn, tính đàn hồi đĩa đệm, xơ cứng dây chằng bao khớp tạo nên triệu chứng biến chứng thối hóa cột sống Biểu thối hóa cột sống thắt lưng tổn thương đĩa đệm gây nên Tùy thuộc vào mức độ hư đĩa đệm mà có biểu như: - Đau lưng xuất đột ngột sau chấn thương, vận động mức, thay đổi thời tiết, nhiễm lạnh - Đau dội, âm ỉ làm hạn chế vận động, đứng vẹo qua bên - Đau tăng xuất vận động, thay đổi thời tiết, ho hay trở đau - Đau kèm theo cảm giác ê ẩm, tê bì vùng thắt lưng, có lan xuống vùng mơng, chí xuống tận bàn chân - Trường hợp nặng biến dạng, lệch trục, gù vẹo cột sống Thối hóa cột sống thắt lưng không điều trị kịp thời gây biến chứng nguy hiểm, không gây ảnh hưởng đến tính mạng người bệnh ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe khả lao động Các biến chứng thối hóa cột sống thắt lưng: - Đau, hạn chế khả vận động - Biến dạng cột sống, gù, vẹo, còng lưng - Thối hóa cột sống thắt lưng gây ảnh hưởng đến dây thần kinh tọa, gây đau nhức dọc theo đường dây thần kinh tọa, khiến người bệnh phải chịu đựng đau nhức từ thắt lưng xuống đến tận chân - Thối hóa cột sống thắt lưng gây thoát vị đĩa đệm cột sống thắt lưng, có tác động chấn thương, vận động mạnh sai tư thế,… - Hậu nghiêm trọng mà bệnh gây làm hạn chế khả vận động bệnh nhân, lại khó khăn, để lâu gây teo cơ, bại liệt, làm khả vận động tự chủ, sống phụ thuộc *Điều trị nội khoa: - Đau nhiều, người bệnh cần phải nghỉ ngơi, tránh tất hoạt động gây đau Dùng vật lý trị liệu để làm tăng tưới máu chỗ cho khớp Có thể dùng đai cột sống thắt lưng, chí bó bột để bất động Ngay sau hết đau cấp, phải tập vận động nhẹ nhàng, phù hợp *Điều trị ngoại khoa: - Điều chỉnh cân nặng trọng lượng lý tưởng, tránh dư cân béo phì - Tránh tư xấu sinh hoạt lao động hàng ngày ngồi nhiều, đứng lâu, bảo đảm vệ sinh an toàn lao động để giảm lực tỳ đè bất hợp lý lên sụn khớp - Cố gắng tập thể dục hàng ngày lao động Khi có tuổi, cần trì chế độ tập thể dục đặn, vừa sức, tốt xe đạp, bộ, bơi lội tập dưỡng sinh - Tránh động tác mạnh, đột ngột, tránh sai tư mang vác nặng - Phát điều trị sớm dị tật, di chứng chấn thương, bệnh lý cột sống - Bảo đảm chế độ dinh dưỡng đầy đủ, cân đối Đặc biệt bổ sung canxi, vitamin D, MK7 vitamin C,… vào phần ăn hàng ngày người có tuổi - Sử dụng hàng ngày thành đợt (tùy theo độ tuổi) sản phẩm có chứa thành phần canxi, vitamin D, MK7, chondroitin sulfat,… giúp tăng tái tạo xương, tái tạo mô sụn *Sử dụng thuốc: Thời gian điều trị: - tuần Paracetamol 500mg: viên/lần, ngày lần Celecoxib 200mg: viên/lần, ngày lần Omeprazol 20mg: viên/ lần, ngày lần Glucosamin 500mg: viên/ lần, ngày lần Calci D3 : viên/ lần, ngày lần Trong thời gian sử dụng thuốc, hạn chế cho thêm thuốc không cần thiết để tăng khả tuân thủ điều trị bệnh nhân Tất thuốc nên dùng hai lần/ ngày uống sau ăn 30 phút 2.3 CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ GIẢM ĐAU - KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID 2.3.1 Aspirin * Tác dụng chế: +Tác dụng hạ sốt: aspirin ức chế prostalgandin synthetase làm giảm tổng hợp prostalgandin E1 E2 ức chế trình sinh nhiệt, tăng cường trình thải nhiệt lập lại cân cho trung tâm điều nhiệt Ở liều điều trị, thuốc khơng có tác dụng hạ thân nhiệt người không bị sốt +Tác dụng giảm đau: thuốc có tác dụng giảm đau nhẹ vừa, vị trí tác dụng receptor cảm giác ngoại vi Tác dụng tốt loại đau đặc biệt đau viêm, khơng có tác dụng giảm đau mạnh, không giảm đau sâu nội tạng, không ức chế hơ hấp Thuốc có tác dụng giảm đau theo chế: thuốc làm giảm tổng hợp prostalgandin F2, làm giảm tính cảm thụ dây thần kinh cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, serotonin +Tác dụng chống viêm dùng liều 4g/24g: aspirin ức chế COX, ngăn cản tổng hợp prostalgandin chất trung gian hóa học gây viêm, làm giảm q trình viêm Ngồi ra, aspirin đối kháng với hệ enzym phân hủy protein, ngăn cản trình biến đổi protein làm bền vững màng lysosom đối kháng tác dụng chất trung gian hóa học bradykinin, histamin, serotonin, ức chế hóa hướng động bạch cầu, ức chế di chuyển bạch cầu tới ổ viêm Liều thấp aspirin có tác dụng chố tập kết tiểu cầu kéo dài thời gian đông máu Aspirin ức chế enzym thromboxan synthetase làm giảm tổng hợp thromboxan A2 nên có tác dụng chống tập kết tiểu cầu Aspirin có tác dụng thải trừ acid uric tùy thuộc vào liều: Liều 1-2g/ngày thấp làm giảm thải trừ acid uric qua thận Liều 2g/ngày lại tăng thải acid uric qua thận Tuy nhiên aspirin không dùng làm thuốc điều trị gout đặc biệt không phối hợp với thuốc điều trị bệnh gout làm giảm tác dụng thuốc điều trị bệnh gout dùng đồng thời * Dược động học: Hấp thu: qua đường tiêu hóa, sau uống 30 phút bắt đầu phát huy tác dụng, đạt nồng độ tối đa máu sau giờ, trì tác dụng điều trị khoảng Lysine acetylsalicylate vào thể chuyển thành Lysine acetylsalicylic Phân bố: Thuốc liên kết với protein huyết tương khoảng 70-80% Phân bố tới hầu hết mô, qua hàng rào máu não thai, thể tích phân bố khoảng 0.5L/kg Chuyển hóa: chủ yếu qua gan Thải trừ: qua nước tiểu dạng chuyển hóa acid salicyluric acid gentisic Thời gian bán thải khoảng Thời gian bán thải aspirin thùy thuộc vào pH nước tiểu * Chỉ định - Người có nhiều nguy chảy máu - Người suy thận với mức lọc cầu thận 30 ml/phút - Trẻ em tuổi 2.3.5 Diclofenac *Tác dụng chế Diclofenac potassium có tác động khởi phát nhanh chóng làm cho thuốc đặc biệt thích hợp việc điều trị chứng đau viêm cấp tính Tác dụng ức chế sinh tổng hợp prostaglandin kết luận qua thí nghiệm, xem chế tác dụng thuốc Prostaglandin giữ vai trò lớn gây viêm, đau sốt In vitro, diclofenac không làm giảm sinh tổng hợp proteoglycane sụn nồng độ tương đương với nồng độ ghi nhận người Diclofenac potassium chứng minh có tác động giảm đau mạnh đau từ trung bình trầm trọng Khi có viêm, ví dụ viêm chấn thương hay can thiệp phẫu thuật, thuốc nhanh chóng làm giảm chứng đau tự nhiên đau vận động, giảm phù nề viêm phù nề vết thương Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy với đau bụng kinh tiên phát, hoạt chất có khả làm giảm đau giảm mức độ xuất huyết Trong migrain, Diclofenac potassium chứng minh làm giảm nhức đầu cải thiện triệu chứng buồn nôn, nôn kèm *Dược động học Hấp thu: Diclofenac potassium hấp thu nhanh chóng hồn tồn sau uống Sự hấp thu bắt đầu sau uống lượng hấp thu tương tự lượng thuốc hấp thu từ liều dạng viên nén diclofenac sodium không tan dày Nồng độ tối đa trung bình huyết tương 3,8 micromol/l đạt sau 20-60 phút sau uống viên thuốc 50 mg Uống thuốc ăn không gây ảnh hưởng đến lượng diclofenac hấp thu, tác dụng khởi đầu tốc độ hấp thu kéo dài Lượng thuốc hấp thu có liên quan tuyến tính với liều sử dụng Do khoảng nửa diclofenac bị chuyển hóa lần qua gan đầu tiên, diện tích đường cong nồng độ dùng dạng uống đường trực tràng khoảng nửa so với đường tiêm với liều tương tự Dược động thuốc không thay đổi sau dùng nhiều liều liên tiếp Thuốc khơng bị tích tụ dùng khoảng cách liều khuyến cáo - Phân bố: Lượng diclofenac liên kết với protein huyết tương 99,7%, chủ yếu với albumin (99,4%) Thể tích phân phối khoảng 0,12-0,17 l/kg Diclofenac vào hoạt dịch, nơi có nồng độ tối đa đo từ đến sau đạt nồng độ tối đa huyết tương Thời gian bán hủy đào thải từ hoạt dịch 3-6 Hai sau đạt đến nồng độ tối đa huyết tương, nồng độ hoạt chất hoạt dịch cao nồng độ huyết tương, nồng độ trì cao so với huyết tương 12 - Chuyển hóa: Chuyển hóa sinh học diclofenac phần liên hợp thân phân tử phần lớn hydroxyl hóa methoxyl hóa gốc nhiều gốc, tạo nên vài chất chuyển hóa phenol (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4',5dihydroxy-, 3'-hydroxy-4'-methoxy-diclofenac), hầu hết chất chuyển hóa chuyển thành dạng liên hợp glucuronic Hai số chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học, với mức độ yếu nhiều so với dicloféna - Thải trừ: Toàn thải toàn thân diclofenac từ huyết tương 263 ± 56ml/phút (giá trị trung bình ± SD) Thời gian bán hủy cuối huyết tương 12 Bốn số chất chuyển hóa, có hai chất chuyển hóa có hoạt tính, có thời gian bán hủy ngắn huyết tương từ 1-3 Một chất chuyển hóa 3'hydroxy-4'-methoxy-diclofenac, có thời gian bán hủy huyết tương dài Tuy nhiên, chất chuyển hóa khơng có tác dụng Khoảng 60% liều dùng đảo thải qua nước tiểu dạng liên hợp glucuronic hoạt chất chất chuyển hóa (hầu hết chất chuyển sang dạng liên hợp glucuronic) Dưới 1% đào thải dạng khơng đổi Phần lại đào thải đưới dạng chất chuyển hóa theo mật qua phân Ở bệnh nhân suy thận, dùng liều theo phác đồ điều trị thông thường, khơng ghi nhận có tích tụ hoạt chất thuốc dạng khơng đổi can thiệp đến dược động thuốc Với độ thải creatinin 10ml/phút, nồng độ huyết tương trạng thái bền vững tính chất chuyển hóa hydroxyl cao khoảng lần so với người thường Tuy nhiên, chất chuyển hóa đào thải hồn tồn qua mật Ở bệnh nhân viêm gan mãn tính hay xơ gan khơng bù, dược động chuyển hóa diclofenac giống bệnh nhân khơng có bệnh gan *Chỉ định liều dùng Bảng 2.5 Chỉ định liều dùng thuốc Diclofenac Chỉ định Liều dùng Viêm xương khớp 75mg/lần, lần/ngày Chấn thương, giảm đau 75mg/lần, lần/ngày Viêm cột sống dính khớp, thối hóa khớp 75mg/lần, lần/ngày Viêm khớp dạng thấp 75mg/lần, lần/ngày *Tác dụng không mong muốn Thường gặp: đau thượng vị, rối loạn tiêu hóa khác buồn nơn, nơn mửa, tiêu chảy, co thắt ruột, khó tiêu, trướng bụng, chán ăn; hiếm: xuất huyết tiêu hóa (nơn máu, phân đen, tiêu chảy có máu), loét dày hay ruột có hay khơng có xuất huyết hay thủng, nhức đầu, chóng mặt, chống váng Ít gặp: viêm niêm mạc miệng, viêm lưỡi, sang thương thực quản, hẹp ruột dạng biểu đồ, bệnh phần đại tràng viêm kết tràng xuất huyết không đặc hiệu viêm kết tràng có loét tăng nặng hơn, táo bón, viêm tụy, rối loạn cảm giác, bao gồm dị cảm, rối loạn trí nhớ, định hướng, ngủ, kích thích, co giật, trầm cảm, bồn chồn, rối loạn thị giác (nhìn mờ, song thị), giảm thính giác, ù tai, rối loạn vị giác, suy thận cấp, bất thường tiết niệu tiểu máu protein niệu, viêm kẽ thận, hội chứng thận hư, hoại tử nhú thận, đánh trống ngực, đau ngực, cao huyết áp, suy tim sung huyết *Tương tác thuốc Lithium, digoxin: Diclofenac potassium làm tăng nồng độ huyết tương lithium hay digoxin Thuốc lợi tiểu: kháng viêm không steroid khác, Diclofenac potassium ức chế tác động thuốc lợi tiểu Ðiều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu giữ kali làm tăng nồng độ kali huyết thanh, nên theo dõi dùng chung hai loại thuốc Các kháng viêm không steroid khác: dùng phối hợp kháng viêm khơng steroid làm tăng khả xảy tác dụng ngoại ý Thuốc chống đơng máu: thăm dò lâm sàng khơng cho thấy Diclofenac potassium tác động lên tính chất chống đơng, có báo cáo riêng biệt gia tăng nguy xuất huyết bệnh nhân dùng đồng thời Diclofenac potassium thuốc chống đông máu Do đó, nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân Thuốc hạ đường huyết: nghiên cứu lâm sàng cho thấy Diclofenac potassium dùng chung với thuốc hạ đường huyết mà không ảnh hưởng đến tác dụng lâm sàng Tuy nhiên, có trường hợp riêng biệt báo cáo tác động tăng đường huyết lẫn hạ đường huyết đòi hỏi phải thay đổi liều lượng thuốc hạ đường huyết trình điều trị với Diclofenac potassium Methotrexate: cần cẩn thận thuốc kháng viêm không steroid dùng 24 trước sau điều trị với methotrexate, nồng độ máu methotrexate tăng tăng độc tính Cyclosporin: tác động thuốc kháng viêm khơng steroid lên prostaglandin thận làm tăng độc tính cyclosporin thận Kháng sinh nhóm quinolone: có báo cáo riêng lẻ chứng co giật sử dụng đồng thời quinolone thuốc kháng viêm không steroid *Thận trọng Theo dõi y khoa chặt chẽ bệnh nhân có triệu chứng cho thấy có rối loạn tiêu hóa, hay bệnh sử gợi đến loét tá tràng hay dày, bệnh nhân bị viêm loét kết tràng hay bệnh Crohn, bệnh nhân bị suy gan Nên cẩn trọng dùng Diclofenac potassium bệnh nhân có rối loạn chuyển hóa porphyrine gan, Diclofenac potassium gây bộc phát Bệnh nhân bị chóng mặt hay rối loạn thần kinh trung ương rối loạn thị giác dùng thuốc không nên lái xe hay sử dụng máy móc *Chống định Loét dày tá tràng Quá mẫn biết với hoạt chất hay tá dược thuốc Như kháng viêm không steroid khác, Diclofenac potassium không định cho bệnh nhân có hen, mề đay hay viêm xoang cấp tác dụng acid acetylsalicylic hay thuốc khác có hoạt tính ức chế tổng hợp prostaglandin 2.3.6 Naproxen *Tác dụng Naproxene thuốc chống viêm khơng steroid có tác dụng hạ sốt, giảm đau chống viêm, thuộc nhóm giảm đau khơng gây nghiện có tác dụng giảm đau nhẹ vừa đau chấn thương, đau kinh, viêm khớp tình trạng xương khác *Dược động học Hấp thu: Sau uống, thuốc hấp thu nhanh hoàn toàn Naproxène sodique đạt nồng độ đáng kể huyết tương sau 20 phút, đạt nồng độ tối đa sau uống thuốc khoảng 1-2 Thức ăn không gây ảnh hưởng đến tiến trình hấp thu thuốc Phân bố: Lượng hoạt chất gắn với proteine huyết tương 99% Chuyển hóa/Ðào thải: Thời gian bán hủy huyết tương khoảng 13 Khoảng 95% liều dùng đào thải nước tiểu dạng naproxène khơng đổi, chất chuyển hóa 6-desmethylnaproxene khơng có hoạt tính dạng liên hợp naproxene *Chỉ định liều dùng Bảng 2.6 Chỉ định liều dùng thuốc Naproxen Chỉ định Liều dùng Viêm xương khớp dạng thấp 750mg/lần/ngày Cứng khớp cột sống 500mg/lần, lần/ngày Gout cấp tính 750mg/lần, lần/ngày Chấn thương, giảm đau 500mg/lần, lần/ngày *Tác dụng không mong muốn Thường gặp: rối loạn tiêu hóa, đau thượng vị, nhức đầu, buồn nơn, phù ngoại vi nhẹ, ù tai, chóng mặt Ít gặp: rụng tóc, phản ứng sốc phản vệ, phù mạch, thiếu máu không tái tạo, thiếu máu tan huyết, viêm màng não vô khuẩn, loạn chức nhận thức, viêm phổi tăng bạch cầu ưa éosine, hoại tử biểu bì, ban đỏ đa dạng, viêm gan, xuất huyết dày-tá tràng và/hay thủng dày-tá tràng *Tương tác thuốc Dùng đồng thời với probénécide làm tăng nồng độ naproxène huyết tương kéo dài thời gian bán hủy sinh học Các tương tác thuốc Naproxene thuốc kháng viêm không stérọde khác mô tả: giảm tác dụng lợi tiểu furosémide, giảm thải lithium thận, giảm tác dụng hạ huyết áp propranolol thuốc chẹn bêta khác, giảm tiết methotrexate qua thận Naproxene giao thoa với vài định lượng 17-cetosterọde 5hydroxyindoacetique nước tiểu, nên ngưng tạm thời Naproxene 48 trước làm xét nghiệm chức thận Naproxene gây ức chế có hồi phục kết tập tiểu cầu kéo dài thời gian chảy máu Tác dụng phải lưu ý đến xác định thời gian chảy máu *Thận trọng Naproxene khuyên không nên sử dụng trẻ em tuổi Naproxene không sử dụng bệnh nhân bị loét dày, tá tràng tiến triển Những phản ứng phụ đường tiêu hóa xảy lúc với bệnh nhân điều trị thuốc kháng viêm không stérọde Nguy xuất phản ứng phụ dường không tùy thuộc vào thời gian điều trị Naproxene làm giảm kết tập tiểu cầu kéo dài thời gian chảy máu Nên lưu ý đến tác động thời gian chảy máu xác định Khi dùng loại thuốc này, cần phải theo dõi kết xét nghiệm chức gan *Chống định Mẫn cảm với Naproxene Vì khả gây phản ứng chéo, không nên dùng Naproxene bệnh nhân vốn sử dụng aspirine hay thuốc kháng viêm không stérọde khác mà dẫn đến hội chứng suyễn, viêm mũi hay mề đay 2.3.7 Ketoprofen *Tác dụng chế Ketoprofene có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm mạnh Tác dụng hạ sốt Ketoprofene nên dùng làm thuốc hạ sốt đơn Cơ chế tác dụng chống viêm Ketoprofene ức chế enzym cyclooxygenase(COX)là enzym tổng hợp chất trung gian hoá học gây viêm quan trọng prostaglandin làm giảm q trình viêm Ngồi thuốc có ức chế hố hướng động bạch cầu, ức chế di chuyển bạch cầu tới ổ viêm, đối kháng với hệ enzym phân huỷ protein ngăn cản trình biến đổi protein làm bền vững màng lysosom đối kháng tác dụng chất trung gian hố học serotonin, histamin Ketoprofene có tác dụng giảm đau từ nhẹ đến đau vừa, vị trí tác dụng receptor cảm giác ngoịa vi Tác dụng tốt với loại đau viêm Cơ chế giảm đau ketoprofene giảm tổng hợp prostalandin F2, làm giảm tính cảm thụ dây thần kinh cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, serotonin *Dược động học Hấp thu:Thuốc hấp thu nhanh, nồng độ huyết tối đa đạt sau 60 - 90 phút Phân bố: Thời gian bán hủy huyết trung bình 1,5-2 Liên kết 99% với protein huyết tương Khuếch tán vào hoạt dịch tồn kéo dài với nồng độ cao nồng độ huyết sau thứ tư Thuốc qua hàng rào thai Chuyển hóa: Biến đổi sinh học ketoprofene xảy theo chế: phần nhỏ hydroxyl hóa, phần lớn liên hợp với acid glucuronic Dưới 1% liều dùng tìm thấy nước tiểu dạng khơng thay đổi, lúc 65-75% dạng liên hợp glucuronic Thải trừ: ngày sau dùng thuốc, 75-90% liều dùng thải trừ thận 1-8% qua phân Bài tiết nhanh, chủ yếu qua đường niệu (50% liều dùng tiết nước tiểu vòng giờ, đường dùng thuốc) Ở người lớn tuổi: Sự hấp thu không thay đổi, thời gian bán hủy thải trừ kéo dài giảm thải toàn phần phản ánh chuyển hóa bị chậm lại Ở người suy thận: Có giảm độ lọc huyết tương gia tăng thời gian bán hủy thải trừ *Chỉ định liều dùng Bảng 2.7 Chỉ định liều dùng thuốc Ketoprofen Chỉ định Liều dùng Viêm xương khớp dạng thấp 100mg/lần, lần/ngày Gout cấp tính 100mg/lần, lần/ngày Chấn thương, giảm đau 100mg/lần, lần/ngày *Tác dụng khơng mong muốn Thường gặp: khó chịu vùng dày-ruột, đau dày, buồn nơn, nơn mửa, táo bón, tiêu chảy, nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ, phản ứng mẫn da, giảm nhẹ hồng cầu người bị thiếu máu *Tương tác thuốc Thuốc chống đông máu đường uống: tăng nguy xuất huyết ức chế kết tập tiểu cầu công niêm mạc dày thuốc kháng viêm không steroid Các kháng viêm không steroid khác (kể salicylate liều cao): tăng nguy loét xuất huyết đường tiêu hóa tác dụng hiệp lực Methotrexate (dùng liều cao > 15 mg/tuần): tăng độc tính máu methotrexate, giảm thải thận bị kháng viêm không steroid thay liên kết với protein huyết tương Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, thuốc ức chế angiotensine II: nguy suy thận cấp bệnh nhân bị nước (giảm lọc vi cầu thận giảm tổng hợp prostaglandine thận) Hơn nữa, làm giảm hiệu thuốc ức chế men chuyển thuốc ức chế angiotensine II Cho bệnh nhân uống nhiều nước, theo dõi chức thận thời gian đầu điều trị Methotrexate sử dụng liều thấp (< 15mg/tuần): tăng độc tính máu methotrexate, giảm thải thận bị kháng viêm không stérọde thay liên kết với protein huyết tương Pentoxifylline: tăng nguy xuất huyết Theo dõi chặt chẽ lâm sàng kiểm tra thường xuyên thời gian chảy máu *Thận trọng Bệnh nhân bị suyễn kèm theo viêm mũi mãn tính, viêm xoang mãn và/hoặc polyp mũi, dùng aspirine và/hoặc thuốc kháng viêm khơng steroid, có nguy dị ứng cao người khác Việc dùng thuốc cho người dẫn tới suyễn Tiền sử loét dày-tá tràng Khi bắt đầu điều trị, phải theo dõi kỹ thể tích niệu chức thận bệnh nhân suy tim, xơ gan, thận hư, bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu, suy thận mãn đặc biệt người lớn tuổi Cẩn thận nên giảm liều người lớn tuổi Lưu ý người lái xe vận hành máy móc: bị chống váng Trong trường hợp điều trị dài ngày, cần theo dõi công thức máu, chức gan thận * Chống định Dị ứng ketoprofene chất có tác dụng tương tự: có ghi nhận vài bệnh nhân bị lên suyễn, người dị ứng với aspirine Loét dày-tá tràng tiến triển Suy thận nặng, suy gan nặng Trẻ em 15 tuổi Phụ nữ có thai (3 tháng cuối thai kỳ) cho bú 2.3.8 Celecoxib *Tác dụng Celecoxib thuốc chống viêm không steroid dùng để điều trị viêm khớp Prostaglandin hóa chất góp phần quan trọng gây viêm khớp dẫn đến đau, nóng, sưng đỏ Celecoxib phong bế enzym tạo prostaglandin (cyclooxygenase 2), làm giảm nồng độ prostaglandin Kết giảm viêm giảm sưng nóng đỏ đau kèm Celecoxib khác với NSAID khác chỗ thuốc gây viêm loét dày ruột (chí điều trị ngắn ngày) không cản trở đông máu *Dược động học Hấp thu: thuốc hấp thu tốt qua đường tiêu hoá Sinh khả dụng cao khoảng 90% Phân bố: liên kết với protein huyết tương 85% Chuyển hoá: gan Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu dạng chuyển hoá Thời gian bán thải khoảng 17 *Chỉ định liều dùng Bảng 2.8 Chỉ định liều dùng thuốc Celecoxib Chỉ định Liều dùng Viêm xương khớp 200mg/lần, ngày/lần Viêm khớp dạng thấp, cột sống cứng khớp Chấn thương, giảm đau 200mg/lần, ngày/lần 200mg/lần, ngày/lần *Tác dụng không mong muốn Thường gặp: Xuất huyết tiêu hóa, khó tiêu, tiêu chảy, đau bụng, buồn nơn, đau lưng, phù ngoại vi, nhức đầu, chóng mặt, ngủ, phát ban, viêm họng, đau dầu, đau bụng, khó tiêu, ỉa chảy, buồn nôn, đầy ngủ Ít gặp: choáng ngất, suy thận, suy tim, tiến triển nặng cao huyết áp, đau ngực, ù tai, điếc, lt dày ruột, xuất huyết, nhìn lóa, lo âu *Tương tác thuốc Sử dụng đồng thời celecoxib với aspirin NSAID khác làm tǎng nguy loét dày ruột Fluconazol (DIFLUCAN) làm tǎng nồng độ celecoxib thể ức chế giáng hóa celecoxib gan Do đó, bệnh nhân dùng fluconazol, nên bắt đầu điều trị celecoxib liều khuyến nghị thấp Celecoxib làm tǎng 17% nồng độ lithi (ESKALITH) máu Do đó, cần theo dõi chặt chẽ liệu pháp lithi sau điều trị celecoxib *Thận trọng Bệnh nhân có tiền sử viêm loét đường tiêu hóa; bệnh thận tiến triển; bệnh nhân phù, cao huyết áp suy tim; bệnh nhân hen suyễn; phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú; bệnh nhân 18 tuổi Cần giảm liều bệnh nhân suy gan trung bình Khơng nên dùng celecoxib suy gan nặng Thận trọng phối hợp celecoxib với thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu furosemid thiazid, thuốc kháng nấm fluconazol, thuốc chống đông warfarin Bệnh nhân điều trị với lithi cần theo dõi chặt chẽ bắt đầu chấm dứt việc điều trị với celecoxib *Chống định Bệnh nhân mẫn biết với celecoxib Bệnh nhân có biểu phản ứng dị ứng với sulfonamid Bệnh nhân có tiền sử bị bệnh suyễn, mày đay phản ứng dị ứng sau dùng aspirin thuốc kháng viêm không steroid khác CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.1.1 Đối tượng nghiên cứu Các chế phẩm thuốc điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid lưu hành số nhà thuốc, quầy thuốc địa bàn Tỉnh Cà Mau Các toa thuốc điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid từ bệnh viện địa bàn Tỉnh Cà Mau 3.1.2 Thời gian nghiên cứu Từ 03/9/2018 đến 26/10/2018 3.1.3 Địa điểm nghiên cứu Các quầy thuốc, nhà thuốc, bệnh viện địa bàn Tỉnh Cà Mau 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.2.1 Phương pháp nghiên cứu Thu thập hình ảnh mẫu chế phẩm Thu thập hình ảnh toa thuốc 3.2.2 Phương pháp xử lý phân tích số liệu Các thơng tin chế phẩm thu thập trực tiếp qua tờ hướng dẫn sử dụng thuốc, kết hợp với tra cứu qua giáo trình, sách, nguồn tài liệu ngồi nước Các thông tin tương tác thuốc kiểm tra qua trang web Medscape.com CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Trong thời gian nghiên cứu từ tháng năm 2018 đến tháng 10 năm 2018, nhà thuốc, quầy thuốc, bệnh viện địa bàn Tỉnh Cà Mau, khảo sát số chế phẩm điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid số tương tác thường gặp Kết sau: 4.1 MỘT SỐ CHẾ PHẨM THUỐC ĐIỀU TRỊ GIẢM ĐAU - KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID TRÊN THỊ TRƯỜNG 4.1.1 Aspirin *Các dạng biệt dược khảo sát: ... VỀ THUỐC GIẢM ĐAU - KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID 2.1.1 Khái niệm Thuốc giảm đau - kháng viêm khơng steroid loại thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm khơng có cấu trúc steroids, khơng có tác. .. kháng viêm không steroid lưu hành số nhà thuốc, quầy thuốc địa bàn Tỉnh Cà Mau Các toa thuốc điều trị giảm đau - kháng viêm không steroid từ bệnh viện địa bàn Tỉnh Cà Mau 3.1.2 Thời gian nghiên cứu... giảm đau - kháng viêm không steroid số tương tác thường gặp Kết sau: 4.1 MỘT SỐ CHẾ PHẨM THUỐC ĐIỀU TRỊ GIẢM ĐAU - KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID TRÊN THỊ TRƯỜNG 4.1.1 Aspirin *Các dạng biệt dược khảo