Xây dựng quy trình chiết xuất rutin

Xây dựng quy trình chiết xuất rutin

MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỞ ĐẦU PHẦN I: TỔNG QUAN Tên, tính chất vật lý, hóa học, tác dụng dược lý rutin 1.1 Tên 1.2 Tính chất vật lý .7 1.3 Tính chất hóa học 1.4 Tác dụng dược lý 11 1.5 Tiêu chuẩn dược điển 15 1.6 Ứng dụng 17 1.7 Các loại phổ 18 1.8 Giá thành .24 Các phương pháp tách chiết rutin .27 2.1 Chiết nước 27 2.2 Chiết cồn 29 2.3 Chiết dung dịch kiềm 30 PHẦN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT RUTIN 32 Sơ đồ quy trình cơng nghệ 32 Thuyết minh sơ đồ quy trình cơng nghệ (tinh chế rutin) .32 Tính chất nguyên liệu 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO 39 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, trước tiên chúng em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới thầy cô Trường Đại học Bách khoa Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho chúng em q trình học tập, nghiên cứu Viện Với lòng biết ơn sâu sắc nhất, chúng em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Nguyễn Thị Thùy Mỵ, cảm ơn tận tình bảo, truyền đạt cho chúng em nhiều kiến thức kinh nghiệm khoa học vô quý báu Cô hướng dẫn, giúp đỡ bước đường suốt thời gian học tập hoàn thành tiểu luận Chúng em xin chân thành cảm ơn bạn lớp Hoá dược – K59 quan tâm, giúp đỡ trình học tập thực tiểu luận Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Nhóm sinh viên MỞ ĐẦU Hiện nay, loài người phải đối mặt với vấn đề toàn cầu nghiêm trọng bệnh tật Trong đó, bệnh sơ vữa động mạch, tăng huyết áp, tai biến mạch máu não,… ngày gia tăng đòi hỏi ngành y tế khơng ngừng tìm kiếm biện pháp chữa trị có hiệu Rutin dược chất có hiệu tốt với bệnh rutin có hoạt tính vitamin P, có tác dụng làm bền làm giảm tính thấm mao mạch,… Rutin chiết xuất nhiều nước giới từ nhiều nguồn nguyên liệu khác Trong đó, có hàm lượng rutin cao Ở nước ta, hòe trồng từ lâu đời, trồng nhiều nơi đặc biệt cho hàm lượng rutin cao so với hòe nước khác Do đó, hòe trở thành nguồn dược liệu phong phú cho ngành công nghiệp chiết xuất rutin Vì chúng em lựa chọn phương pháp chiết rutin từ hòe để thực đề tài “Xây dựng quy trình chiết xuất rutin” Trong trình làm tiểu luận chúng em nhiều thiếu sót, mong bạn góp ý để chúng em hồn thành tốt tiểu luận PHẦN I: TỔNG QUAN Rutin Flavonoid tìm thấy phận như: hoa, lá, rễ,… Trong tài liệu cơng bố, có khoảng 50 loài thực vật chứa rutin như: tam giác mạch, bạch đàn, hòe, … đặc biệt rutin chứa nhiều nụ hoa hòe, chiếm khoảng 2028% Hòe (Sophora Japonica L.) to, cao khoảng 5-6m Lá kép long chim lẻ, mọc so le, có khoảng 7-17 chét Hoa mọc thành bông, cánh bướm màu vàng trắng Quả giáp dài, cong Giữa hạt thắt lại Mùa hoa: tháng 7,8,9 Trong hòe, hàm lượng rutin chứa nhiều nụ hoa, thời kì hoa nở rộ, hàm lượng rutin gần hoàn toàn Tên, tính chất vật lý, hóa học, tác dụng dược lý rutin 1.1 Tên [3],[4],[11],[12],[13] Rutin có cơng thức phân tử C27H30O16.3H2O, ngồi có nhiều tên gọi khác như: Rutoside; Phytomelin; Quercetin 3-rutinoside ,… Tên IUPAC: 2- (3,4-dihydroxyphenyl) -5,7-dihydroxy-3 - [(2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 - [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S) -3,4,5-trihydroxy-6-metyloxan-2-yl] oxymethyl] oxan-2-yl] oxychromen-4-one Rutin glucozit gồm phần quercetin (aglycol) thuộc flavonol phần đường rutinose (6-o-α-L-rhamnopynosyl-β-D-glucopyranose) Công thức cấu tạo 2D Rutin Công thức cấu tạo 3D Rutin Rutin có tên thương mại (biệt dược) như: Rutin-C, Rutin-Vitamin C, Meflavon, Venrutine,… Một số hình ảnh minh họa: 1.2 Tính chất vật lý [1],[5],[12],[23] Rutin chất bột kết tinh màu vàng hay vàng lục, khơng mùi, khơng vị, ánh sáng sẫm màu, dễ hút ẩm Khối lượng phân tử 610.512 g/mol Rutin ngậm phân tử nước, làm khan 95-970C, khan tuyệt đối 1100C sấy áp suất giảm 10mmHg 12h Độ nóng chảy: rutin nóng chảy 1950C, 214-2150C rutin bị phân hủy Độ hấp thụ: Rutin có độ hấp thụ cực đại 362,5nm 258nm (trong ethanol), 358nm 257nm (trong methanol) Độ hòa tan: Rutin hòa tan tốt methanol, glycerol nóng (98%), ethyleneglycol, khó tan etanol (96%) iso-propanol; không tan nước, ether, chloroform, petroleuxi-ether, cacbon tetraclorua, chloroform, chlorobenzene, ethylene dichloride, và1-nitropropane, benzene, toluene cacbon disunfide Cụ thể: - Rất khó tan nước lạnh: 1g/10000ml Tan nước sơi: 1g/100ml Khó tan cồn lạnh: 1g/650ml Tan cồn nóng: 1g/60ml Do cấu trúc glycosid nên rutin dễ bị thuỷ phân men có sẵn dược liệu acid Với dung dịch kiềm bị ảnh hưởng, điều kiện dung dịch kiềm đặc có nhiệt độ cao cấu trúc rutin bị phá vỡ, cụ thể vòng C mở tạo thành dẫn chất acid thơm dẫn chất phenol 1.3 Tính chất hóa học [2],[4],[5],[31] 1.3.1 Phản ứng thủy phân Rutin flavonoid dễ bị thủy phân Trong môi trường axit, rutin thủy phân tạo quecertin, glucose rhamnose theo phương trình sau: + α – D – Glucose L – Rhamnose 1.3.2 Phản ứng oxy hóa Dưới tác dụng chất oxy hóa, phần quecertin rutin bị oxy hóa thành quinon theo phương trình sau đây: 1.3.2 Phản ứng nhóm carbonyl (phản ứng định tính)  Phản ứng với dung dịch kiềm: Do có tính acid yếu nên rutin có tham gia phản ứng với dung dịch kiềm tạo kết tủa vàng đậm ban đầu + H2O  Phản ứng tạo phức với muối sắt(III) clorua Khả tạo chelat với kim loại tính chất quan trọng rutin, liên quan đến hoạt tính sinh học Tạo phức màu xanh đen với molipden sắt, đặc biệt với nhôm cho màu vàng vàng xanh phát quang bước sóng 365nm A=  Phản ứng cyanidin: Khi cho rutin phản ứng magie kim loại (hoặc kẽm) môi trường acid với dung môi methanol cho sản phẩm cyanidin 3-rutinose Thực chất phản ứng tạo flavenols, sau bị oxi hóa khơng khí tạo cyanidin 3-rutinose  Phản ứng ghép đôi với muối diazoni Ngồi ra, rutin tham gia phản ứng vào nhân thơm, phản ứng ether hóa, ester hóa (do có nhóm –OH phenol), phản ứng diazo azo hóa 1.4 Tác dụng dược lý 1.4.1 Tăng cường sức đề kháng, giảm tính thẩm thấu mao mạch [1],[2],[3], [5] Rutin loại vitamin P, có tác dụng tăng cường sức đề kháng, giảm tính thẩm thấu mao mạch, phục hồi tính đàn hồi mao mạch bị tổn thương Theo Parrot, chế tác dụng rutin sau: Rutin tham gia vào q trình oxy hóa-khử làm giảm oxy hóa adrenalin cách cạnh tranh với men catecholamine – O – methyltrasferase Adrenalin có tác dụng tăng sức chịu đựng mao mạch Mặt khác, rutin lại có khả làm co mạch trực tiếp hệ mao quản, nên tượng giảm tính thẩm thấu mao mạch tác dụng trực tiếp gây nên Ở người cao tuổi, mao mạch khơng ngun vẹn trước trao đổi chất giảm dần thúc đẩy trình lão hóa Trong trường hợp này, rutin lại có khả trì tình trạng bình thường mao mạch, bảo đảm cho mao mạch thực chức trao đổi chất Ngồi ra, rutin làm tăng trương lực tĩnh mạch, củng cố sức bền thành mạch, hạn chế tượng suy tĩnh mạch tuổi già 1.4.2 Tác dụng hệ thần kinh trung ương [20],[25] 10 Rutin 500mg Nature's Plus 60 Tabs Giá thành: $11.49 Swanson Rutin 250 mg 250 Caps Giá thành: $12.51 10 Rutin Bioflavonoids Kal 60 Tabs Giá thành: $9.60 Dược liệu 1.HCl 0.5% Rửa 2.H2O Các phương pháp tách chiết rutin [5],[6],[14],[15],[17],[19] 2.1 Chiết nước 2.1.1 Sơ đồ quy trình, cách tiến hành Sấy a Xử lý nguyên liệu: Cân l00g nguyên liệu cho vào bình rửa, thêm vào acid clohidric 0,5%, tới ngập dược liệu 2cm, khuấy, sau 15 phút tháo bỏ nước Nghiền 26 Bột dược liệu acid, làm lần Sau rửa nước lã hết phản ứng acid Nguyên liệu thu đem sấy khô 100°C xay thô H2O Chiết Chiết b Chiết xuất: (Hình 1) Nguyên liệu sau xử lí cho vào bình chiết, thêm 2000ml nước vào đun sôi 20 phút Sau rút Chiết dịch chiết, chiết lần (lần thứ lấy 100 ml dịch chiết để nguội acid hố đến pH = thấy dịch chiết tủa) Gộp dịch chiết lại, để nguội, cho rutin kết tinh tự nhiên 14 nhiệt độ phòng Sau lọc lấy tủa phễu buchner Tủa thu sấy 60°C khô rutin thơ HCl 10% Trung c Tinh chế: (Hình 2) hòa Nghiền rutin thơ thành bột mịn, hồ tan cồn 95° (methanol) sơi bình có sinh hàn hồi lưu, lọc nóng phễu buchner Dịch lọc thu đem cất thu hồi phần cồn Tiếp tục hòa tan rutin ethanol rutin tan hết, dịch ethanol Kết tinh chuyển từ đục sang dừng lại Sau để rutin kết tinh tự nhiên 12 nhiệt độ phòng Lọc lấy tủa phễu buchner, rửa tủa nước cất phễu lọc Tủa thu sấy 60oC khô thu rutin tinh khiết Lọc Dược liệu Rutin thô Sấy 27 Rutin thơ Nghiền Cồn 950 Hòa tan Methanol Lọc nóng Cất thu hồi Cồn Ethanol Hòa tan Kết tinh H2O Lọc Sấy RRutin tinh khiết khiết Hình Hình 2.1.3 Nhận xét - Phương pháp dựa vào độ tan khác rutin nước sôi nước lạnh, chiết áp xuất thường áp xuất cao Dùng nước sôi để chiết rutin hoa hoè, dịch chiết để nguội có tủa rutin, lọc lấy tủa thu rutin 28 - Ưu điểm: dung mơi rẻ tiền , dễ kiếm, an tồn - Nhược điểm: đòi hỏi lượng nước lớn, đun nấu thiết bị cồng kềnh, hiệu suất tách thấp, sản phẩm đạt chất lượng thô 2.2 Chiết cồn Cồn 60o? 2.2.1 Sơ đồ quy trình, cách tiến hành Chiết a Xử lý nguyên liệu: mục 2.1.1a b Chiết xuất: Cân 100g nguyên liệu qua xử lí, cho vào bình chiết, thêm600ml cồn 60°, đun sơi cách thuỷ có sinh hàn hồi lưu 20 phút lấy dịch chiết Làm lần (lần thứ lấy 50ml dịch chiết, pha loãng với 50ml nước, acid hoá đến pH = thấy tủa hết ít) Gộp dịch chiết lại, đem cất thu hồi phần cồn Sau để nguội dịch cô, cho rutin kết tinh tự nhiên 14 nhiệt độ phòng Lọc lấy tủa phễu buchner Tủa thu đem sấy 60°C khô thu rutin thô Dược LIệu Chiết Chiết HCl 10% Trung hòa H2O Kết tinh c Tinh chế: mục 2.1.1c Lọc Sấy Rutin thô 2.2.3 Nhận xét - Phương pháp dựa độ tan khác rutin vào cồn sôi cồn lạnh Dùng cồn sôi để chiết rutin, dịch chiết đem đặc sau để nguội rutin kết tủa, lọc lấy tủa thu rutin 29 - Dung mơi dễ kiếm, rẻ tiền, độc hại - Thường người ta dùng cồn etylic chủ yếu Một số trường hợp dùng metylic, isopropanic Tuy nhiên cồn hoà tan clorophyl, sắc tố khác, nhựa chất béo mà cần loại bỏ Có thể loại bỏ chúng q trình tinh chế cách sau:  Kết tinh lại nước  Dùng dung môi để loại như: ete, tetracloruacarbon, ete dầu hoả 2.3 Chiết dung dịch kiềm Borac + nước vơi 2.3.1 Sơ đồ quy trình 2.3.2 Cách tiến hành Dược liệu Chiết a Xử lý nguyên liệu: mục 2.1.1a b Chiết xuất: Nguyên liệu sau xử lí, cho vào bình chiết nguội, thêm vào 1000ml dung dịch nước vôi + borac 4%o Ngâm giờ, khuấy mạnh, sau rút lấy dịch chiết, chiết lần (lần thứ lấy khoảng l00ml dịch chiết đem acid hóa đến pH = 2,5- thấy tủa hết ít) Gộp dịch chiết lại, đem acid hoá dung dịch acid HCl 10% đến pH = 2,5- Để rutin kết tinh tự nhiên 14 nhiệt độ phòng Lọc lấy tủa phễu buchner Tủa thu đem sấy khô 60°C khô rutin thô Chiết Dịch chiết Dịch chiết Dịch chiết Chiết HCl 10% Trung hòa Kết tinh (14h) H2O c Tinh chế: mục 2.1.2c Lọc Sấy Rutin thô 2.3.3 Nhận xét - Dựa vào cấu trúc rutin có nhóm chức -OH phenol tự vị trí 3’, 4’ tạo muối dễ tan môi trường kiềm Dùng nước kiềm để chiết rutin, acid hoá dịch chiết để rutin kết tủa, lọc lấy tủa thu rutin 30 - Có thể chiết kiềm nóng hay kiềm nguội với loại kiềm khác nồng độ khác - Hiệu suất chiết cao - Yêu cầu cao việc xử lý nước thải, ô nhiễm môi trường 31 PHẦN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT RUTIN [8] Sơ đồ quy trình cơng nghệ Thuyết minh sơ đồ quy trình cơng nghệ (tinh chế rutin) Bước 1: Nghiền lượng rutin máy nghiền búa inox để hạt rutin có kích thước từ 0,1 ÷ 1mm Bước 2: Nạp lượng rutin vào thiết bị hòa tan Bước 3: Cho lượng metanol vào thiết bị hòa tan với tỷ lệ 1kg cho 15 lít metanol Bật van cấp nhiệt cho thiết bị hòa tan Đóng cửa nạp liệu Bật máy khuấy, quan sát qua kính thủy q trình hòa tan rutin metanol Khi rutin hòa tan hết dịch rutin metanol chuyển từ đục sang trong, ta khóa van cấp nhiệt, khóa van đường vào sinh hàn, mở van tháo dịch rutin metanol vào thiết bị lọc ống Bước 4: Quá trình lọc: - Chuẩn bị thiết bị lọc ống – vệ sinh thiết bị lọc, lắp màng lọc, đóng kín thiết bị - Mở van nối máy bơm hút dịch lọc với thiết bị lọc để dịch rutin metanol chảy vào thiết bị lọc ống Do áp suất bình hòa tan lớn áp suất khí nên dịch rutin metanol tự động chảy qua màng lọc thiết bị lọc máy bơm chuyển dịch lọc vào thiết bị cất loại dung mơi Q trình lọc phải liên tục, 32 không dừng ngắt quãng để tránh tượng tắc dịch lọc bị nguội kết tinh làm bít màng lọc Nếu bình lọc ống thứ bị tắc, hay đầy tạp lọc ta mở van cho dịch rutin metanol chảy vào thiết bị lọc ống thứ hai Khi tất dịch lọc lọc ta tắt máy khuấy thiết bị hòa tan Khóa van tháo đáy, tắt máy bơm - Tháo nắp thiết bị lọc ống, xử lý tạp bẩn loại khỏi rutin, vệ sinh thiết bị lọc, lắp lớp màng lọc chuẩn bị cho mẻ lọc Bước 5: Cất loại dung môi metanol - Trong thiết bị cất loại dung môi metanol chứa dịch lọc rutin ta mở van cấp nhiệt cho thiết bị, mở van cấp nước cho sinh hàn, bật máy khuấy Sau thời gian dung môi metanol bắt đầu sôi, bốc chảy qua sinh hàn Tại sinh hàn metanol ngưng tụ gặp lạnh chảy vào thùng chứa metanol Tại thùng chứa metanol ta mở van thoát cho cân áp suất bình chứa metanol khí - Điều khiển cho lượng nhiệt nước cấp cho trình bốc metanol vừa phải khơng metanol ngồi mà khơng bị ngưng tụ - Khi lượng metanol gần hết ta tắt máy khuấy tránh tượng rutin kết lại làm gãy cánh khuấy - Khi lượng metanol cất loại hết ta tắt hệ thống cấp nước Bước 6: Hòa tan rutin etanol - Rutin thiết bị cất loại metanol bổ xung lượng etanol 96% với tỷ lệ 1kg rutin lít etanol - Bật máy khuấy mở van cấp nước nhằm tăng nhiệt độ cho etanol Quan sát q trình hòa tan rutin etanol qua kính thủy tinh, rutin tan hết ta thấy dịch etanol chuyển từ đục sang Đóng van cấp nhiệt nước, tắt máy khuấy, chuẩn bị chuyển dịch rutin etanol sang thiết bị kết tinh Bước 7: Kết tinh rutin - Mở van tháo đáy cho dịch rutin – etanol chảy vào thiết bị kết tinh thùng vật liệu inox có nắp đậy kín để tránh bốc dung môi Cho dịch rutin – etanol vào khoảng 3/4 thùng dừng Chuyển thùng kết tinh vào buồng kết tinh Để qua đêm để dung dịch rutin nguội dần rutin kết tinh lại ta đem lọc để thu rutin Nếu cần thiết ta đem lọc để thu rutin Nếu cần thiết ta bổ xung khoảng ÷ 10% nước so với lượng dung mơi etanol để q trình kết tinh triệt để Bước 8: Lọc thu sản phẩm rutin - Chuẩn bị thiết bị lọc chân khơng gồm bồn chân khơng vòng nước Đầu hút chân không nối với hệ thống hút phễu lọc - Nối bơm chân không với phễu lọc chân không Lắp vải vật liệu lọc lên mặt sàng phễu lọc cho vật liệu màng lọc khít mặt sàng phễu lọc - Khuấy dịch etanol có chứa rutin tháo dịch vào phễu lọc, dịch chứa rutin phủ kín bề mặt sàng phễu lọc ta bắt đầu bật bơm chân không Xả dịch rutin cho rutin trải phễu lọc tạo thành lớp rutin có độ dày khoảng từ ÷ cm khóa van cấp dịch rutin - Q trình hút chân khơng tiếp tục đến ta thấy bề mặt lớp rutin phễu lọc se khơ dừng hút chân không - Lấy lớp rutin khỏi phễu lọc chuyển sang khay chuyển đến thiết bị cất lớp tạo thành miếng rutin có độ dày từ ÷ mm trải khay sấy để đưa vào sấy Các bánh rutin đạt yêu cầu lọc bánh rutin có độ ẩm vừa phải cầm để cắt miếng có chiều dày từ ÷ 6mm mà khơng bị nhão 33 Bước 9: Sấy rutin - Cho khay chứa miếng rutin có chiều dày từ ÷ mm vào tủ sấy Bật hệ thống quạt hút, bật hệ thống cấp nhiệt Điều chỉnh nhiệt độ khoảng 80 0C Không nên để nhiệt độ cao bề mặt miếng rutin chuyển màu Trong q trình sấy ta kiểm tra thường xuyên trạng thái miếng rutin xem có bị biến màu khơng ta nên lật miếng rutin lần q trình sấy để khô nhanh tác động nhiệt lên bề mặt miếng rutin - Khi thấy miếng rutin nhẹ, khô ta lấy khay sấy để nguội để đem nghiền miếng rutin Bước 10: Nghiền rutin - Các miếng rutin sau sấy xong thu lại đem nghiền Chuẩn bị máy cách vệ sinh buồng nghiền cho sạch, lắp túi lọc thu sản phẩm Bật máy nghiền đổ từ từ miếng rutin vào máy nghiền Quá trình cho miếng rutin vào máy phải từ từ cho khỏi tắc máy nghiền cho tốc độ hạt rutin qua mặt sàng tốc độ cho miếng rutin vào máy nghiền - Kết thúc mẻ nghiền ta tắt máy chuyển rutin nghiền vào thiết bị chứa bột rutin để đem đóng bao Tính chất nguyên liệu 3.1 Metanol - Công thức phân tử: CH4O hay CH3O H - Công thức cấu tạo: - Tên IUPAC: Methanol - Khối lượng phân tử: 32.042 g/mol - Số đăng kí: 67-56-1 - Nhiệt độ nóng chảy: −97,6 °C - Nhiệt độ sôi: 64,7 °C Đây loại rượu đơn giản nhất, chất lỏng nhẹ, dễ bay hơi, không màu, dễ cháy, độc với mùi đặc biệt nhẹ ethanol Methanol có tính phân cực, dễ tan nước, rượu, ether, benzen hầu hết dung môi hữu cơ, có khả hòa tan nhiều loại nhựa, tan chất béo, dầu 3.2 Etanol 34 - Công thức phân tử: C2H6O hay C2H5OH - Công thức cấu tạo: - Tên IUPAC: Ethanol - Khối lượng phân tử: 46.069 g/mol - Số đăng kí: 64-17-5 - Nhiệt độ nóng chảy: -114,3°C - Nhiệt độ sơi: 78,4°C Rượu etylic chất lỏng, không màu, suốt, mùi thơm dễ chịu đặc trưng, vị cay, nhẹ nước, dễ bay ,hóa rắn -114,15 độ C, tan nước vô hạn, tan ete clorofom, hút ẩm, dễ cháy, cháy khơng có khói lửa có màu xanh da trời, có tính khúc xạ cao so với nước Nó rượu thơng thường có thành phần đồ uống chứa cồn  Tính chất hóa học ancol  Tính axit  Phản ứng este hóa + Với axit vô + Với axit hữu 35  Phản ứng loại nước +Tạo ete Ngoài 170oC etanol loại nước olefin  Phản ứng oxi hóa  Điều chế -Metanol 36 -Etanol + Phương pháp lên men 37 KẾT LUẬN Rutin chiết từ hoa hòe (Sophora japonica L.), hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học dược lý cao Hiện nay, sản phẩm dược phẩm, mỹ phẩm sử dụng nhiều hoạt chất Qua việc tìm hiểu, nghiên cứu rutin, chúng em tích luỹ nhiều kinh nghiệm mở rộng thêm nhiều kiến thức tác dụng dược lý, ứng dụng, quy trình chiết, quy trình cơng nghệ, … Trong q trình làm tiểu luận, chúng em tự nhận thấy nhiều thiếu xót, chúng em mong góp ý bạn để chúng em hoàn thành tiểu luận tốt Chúng em xin chân thành cảm ơn cô! 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất y học, 2004, tr 298-299 Dược điển Việt Nam IV, Nhà xuất Y học, 2009, trang 555-557 British Phamarcopoeia 2013 Ngô Văn Thu, Bài giảng dược liệu, tập – Đại học Dược Hà Nội 1998, trang 285291 Nguyễn Tư Đạt, Nghiên cứu bào chế Phytosome Rutin, Khóa luận tốt nghiệp đại học ngành Dược học – Đại học Quốc gia Hà Nội, 2017 Hồng Đình Hợp, Nghiên cứu kỹ thuật chiết xuất Rutin từ hoa Hòe, Khóa luận tốt nghiệp Dược sỹ khóa 1997 – 2002 – Đại học Dược Hà Nội, 2002 Nghiên cứu triển khai công nghệ sản xuất Rutin chất lượng cao từ nụ Hòe, Báo cáo toàn diện kết nghiên cứu KH & CN, Trung tâm Khoa học tự nhiên & công nghệ Quốc gia – Viện Hóa Học, 1996 Nguyễn Thị Thu Huyền, Trần Văn Biển, Phạm Văn Thiêm, Phan Đình Châu Nghiên cứu trình chiết rutin từ nụ Sophora Japonica L phương pháp quy hoạch thực nghiệm.Tạp chí khoa học công nghệ, Viện khoa học công nghệ Việt Nam, tập 45, số 1B, 2007 http://artemisinine.net/news/uses-of-rutin-in-medicine.html 10 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/rutin#section=Top 11 https://www.drugbank.ca/drugs/DB01698 12 https://en.wikipedia.org/wiki/Rutin 13 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4444362.html 14 L Paniwnyk, E Beaufoy, J.P Lorimer, T.J Mason, The extraction of rutin from flower buds of Sophora japonica, Ultrasonics Sonochemistry, Volume 8, Issue 3, July 2001, Pages 299-301 15 Gullón, B., Lú-Chau, T.A., Moreira, M.T., Lema, J.M., Eibes, G., Rutin: A review on extraction, identification and purification methods, biological activities and approaches to enhance its bioavailability, Trends in Food Science & Technology, Volume 67, September 2017, Pages 220-235 16 Elena Horosanskaia, Tan Minh Nguyen, Tien Dinh Vu, Andreas SeidelMorgenstern, and Heike Lorenz, Organic process research and development, Crystallization-Based Isolation of Pure Rutin from Herbal Extract of Sophora Japonica L., 02 Oct 2007, pages 1-26 17 YaoHuang, FangFeng, JieJiang, YingQiao, TaoWu, JosefVoglmeir, Zhi-GangChen, Green and efficient extraction of rutin from tartary buckwheat hull by using natural deep eutectic solvents, Food Chemistry, Volume 221, 15 April 2017, Pages 14001405 18 Samo Kreft, Martina Knapp, and Ivan Kreft, Extraction of Rutin from Buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench) Seeds and Determination by Capillary Electrophoresis, Food Chem., volume 47, 1999, pages 4649–4652 19 Taha I Khalifa, Farid J Muhtadi, and Mahrnoud M.A Hassan, Rutin, Analytical profiles of drug subtances, vol 12 39 20 Lee SuanChua, A review on plant-based rutin extraction methods and its pharmacological activities, Journal of Ethnopharmacology, Volume 150, Issue 3, 12 December 2013, Pages 805-817 21 M.Samsonowicz, I.Kamińska, M.Kalinowska, W.Lewandowski, Alkali metal salts of rutin – Synthesis, spectroscopic (FT-IR, FT-Raman, UV–VIS), antioxidant and antimicrobial studies, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, Volume 151, December 2015, Pages 926-938 22 CLa Casa, Ivillegas, CAlarcón de la Lastra, V Motilva, M.J Martıı́n Calero, Evidence for protective and antioxidant properties of rutin, a natural flavone, against ethanol induced gastric lesions, Journal of Ethnopharmacology, Volume 71, Issues 1–2, July 2000, Pages 45-53 23 C.F.Krewson, J.Naghski, Some Physical Properties of Rutin, Journal of the American Pharmaceutical Association (Scientific ed.), Volume 41, Issue 11, November 1952, Pages 582-587 24 Savita Dixit, Anticancer Effect of Rutin Isolated from the Methanolic Extract of Triticum aestivum Straw in Mice, Medical sciences, Volume 2, Issue 4, 2014, Pages 153-160 25 AdityaGaneshpurkar, Ajay K.Saluja, The Pharmacological Potential of Rutin, Saudi Pharmaceutical Journal, Volume 25, Issue 2, February 2017, Pages 149-164 26 Shrestha Sharma, Asgar Ali, Javed Ali, Jasjeet K Sahni & Sanjula Baboota, Rutin: therapeutic potential and recent advances in drug delivery, Journal Expert Opinion on Investigational Drugs, Volume 22, Issue 8, 2013, Pages 1063-1079 27 Nuray Yildizoǧlu‐Ari, V Melih Altan, Orhan Altinkurt, Yusuf Öztürk, Pharmacological effects of rutin, Phytotherapy research, Volume5, Issue1, February 1991, Pages 19-23 28 I.V.Koval’skii, I.I.Krasnyuk, I.I.KrasnyukJr., O.I.Nikulina, A.V.Belyatskaya, Yu Ya Kharitonov, N.B.Feldman, S.V.Lutsenko, Mechanisms of Rutin Pharmacological Action (Review), Pharmaceutical Chemistry Journal, May 2014, Volume 48, Issue 2, Pages 73–76 29 J Y Lallemand M Duteil, 13C n.m.r spectra of quercetin and rutin, Short Communication, Volume9, Issue 3, March 1977, Pages 179-180 30 Sándor Kéki, Grgy Dếk, Miklós Zsuga, Fragmentation study of rutin, a naturally occurring flavone glycoside cationized with different alkali metal ions, using post‐source decay matrix‐assisted laser desorption/ionization mass spectrometry, Journal of mass spectrometry, Volume36, Issue12, December 2001, Pages 1312-1316 31 Véronique, Cheynier, Pascale Sarni – Manchado, Stéphane, Quideau, Recent Advances in Polyphenol Research, Vol 3, Pages 108-109 40 ... phú cho ngành cơng nghiệp chiết xuất rutin Vì chúng em lựa chọn phương pháp chiết rutin từ hòe để thực đề tài Xây dựng quy trình chiết xuất rutin Trong q trình làm tiểu luận chúng em nhiều thiếu... xay thô H2O Chiết Chiết b Chiết xuất: (Hình 1) Ngun liệu sau xử lí cho vào bình chiết, thêm 2000ml nước vào đun sôi 20 phút Sau rút Chiết dịch chiết, chiết lần (lần thứ lấy 100 ml dịch chiết để... Sấy RRutin tinh khiết khiết Hình Hình 2.1.3 Nhận xét - Phương pháp dựa vào độ tan khác rutin nước sôi nước lạnh, chiết áp xuất thường áp xuất cao Dùng nước sôi để chiết rutin hoa hoè, dịch chiết