Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của indurubin, carbaindirubin và một số dẫn chất

B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI • • • • NGHIÊM THỊi MINH Tổ NG HỢP SINH HỌC • VÀ THỬ TÁC DỤNG • • CỦA INDIRUBIN, CARBAINDIRUBIN VÀ MỘT Số DẪN CHẤT LUẬN VĂN THẠC sl • • Dược HỌC • • CHUN NGÀNH : Cơng nghệ dược phẩm bào chế MÃ SỐ: 60.73.01 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Hải Nam TRƯỜNG ĐH DƯỢC HÀ NỘI T H Ư V IỆ N L I I À 1V Ơ T í ì S ; ' tháĩl® cVl 'u ^V HA JNOl ZullEo ĐKCB; " 20Ẩ J rjfij M ời eảnr ổn Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Hải Nam -Bộ mơn Hóa Dược - Trường Đại học Dược Hà Nội người thầy tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình thực luận văn Trong thời gian thực đề tài, nhận phổi hợp, giúp đỡ Phòng Thí nghiệm trung tâm —Trường Đại học Dược Hà Nội, Phòng Cấu trúc — Viện Hóa học Việt Nam, Phòng Thỉ nghiệm Hóa vật liệu - Khoa Hóa học- Trường Đại học Khoa học tự nhiên — Đại học Quốc gia Hà Nội, Phòng Sinh học thực nghiệm - Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên — Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam toàn thể thầy, cán Bộ mơn Hóa Dược - Trường Đại học Dược Hà Nội Tôi xin chân thành cảm ơn Xin cảm ơn thầy cô Ban giám hiệu nhà trường, cán mơn, phòng ban Trường Đại học Dược Hà Nội, cảm ơn Ban giám hiệu, cán Bộ Dược, phòng ban Trường Cao đẳng Y tế Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin cảm on gia đình, bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ nguồn động viên suốt thời gian vừa qua Hà Nội, ngày 28 thảng 10 năm 2010 Học viên Nghiêm Thị Minh DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIÉT TẮT 'H-NMR ^-N uclear Magnetic Resonance Spectrometry (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân) DCM Dicloromethan DMSO Dimethylsulfoxid DPT Deoxypodophyllotoxin (Chất chuẩn dương tính) IC 50 Inhibitory Concentration 50 (Nồng độ ức chế 50% phát triển tế bào) IR Infrared Spectrometry (Phổ hồng ngoại) K562 Te bào ung thư bạch cầu KLPT Khối lượng phân tử MIC Minimal Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) MS Mass Spectrometry (Phổ khối lượng) SKLM Sắc ký lóp mỏng vsv Vi sinh vật DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Tác dụng ức chế enzym CDK số dẫn chất / indirubin indirubin-3 ’-oxim Bảng 1.2: Tác dụng ức chế enzym CDK GSK-3P số dẫn chất 5-nitroindirubin-3'-oxim Bảng 1.3: Tác dụng ức chế enzym CDK GSK-3Ị3 số dẫn chất methoxim C-3' Bảng 1.4: Tác dụng ức chế enzym CDK GSK-3Ị3 số dẫn chất halogenindirubin-3’-acetoxim Bảng 1.5 : Khả ức chế tế bào ung thư số dẫn chất oxim C-3' 11 Bảng 1.6: Một số phương pháp tổng họp indirubin 13 Bảng 3.1: Tóm tắt kết tổng hợp hóa học 32 Bảng 3.2: Giá trị Rf với hệ dung môi khai triển n-hexan/aceton (2:1) t°nc chất la-g a-c 33 Bảng 3.3: số liệu phân tích phổ IR (em'1) 36 Bảng 3.4: số liệu phổ EI-MS chất tổng họp 38 Bảng 3.5: số liệu phân tích phổ ^ -N M R 41 Bảng 3.6: Kết thử hoạt tính kháng khuẩn indirubin, 10 carbaindirubin dẫn chất (la-g, a-c) 43 Bảng 3.7: Kết thử hoạt tính kháng nấm (1 a-g và2a-c) 44 Bảng 3.8: Kết thử độc tính tế bào ung thư (1 a, c, d,g 2a) 45 D A N H M ư• c C Á C H ÌN H V Ẽ Trang Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo indirabin Hình 1.2 Mơ hình liên kết H phức CDK2 với indirubin Hình 1.3 Công thức cấu tạo indidubin, indimbin-3’-oxim dẫn chất r Hình 1.4: r r Cơng thức câu tạo dân chât thê halogenindirubin-3 acetoxim Hình 1.5 Cơng thức cấu tạo indirubin-3’-oxim dẫn chất 11 Hình 1.6 Sơ đồ tổng hợp indirubin theo phương pháp Baeyer 12 Hình 1.7 Sơ đồ tổng họp indirubin theo phương pháp Rusell Kaupp Hình 2.1: Sơ đồ tổng hợp indirubin số dẫn chất indirubin Hình 2.2: 15 17 Sơ đồ tổng hợp carbaindirubin số dẫn chất carbaindirubin 18 Hình 3.1 Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất la 23 Hình 3.2 Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất lb 24 Hình 3.3 Sơ đồ phản ứng tổng họp chất lc 25 Hình 3.4 Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất ld 26 Hình 3.5 Sơ đồ phản ứng tổng họp chất le 26 • Hình 3.6 Sơ đồ phản ứng tổng họp chất l f 27 Hình 3.7 Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất lg 28 Hình 3.8 Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất 2a 29 Hình 3.9 Sơ đồ phản ứng tổng họp chất b 30 Hình 3.1C1: Sơ đồ phản ứng tổng hợp chất 2c 30 Hình 3.11 : Sơ đồ phân mảnh chất ld 39 Hình 3.12i: Sơ đồ phân mảnh chất l f 39 Hình 4.1: Sơ đồ chế tổng hợp indirubin dẫn chất 46 Hình 4.2: Sơ đồ chế tổng họp carbaindirubin dẫn chất 47 MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIÉT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG • DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VÁN ĐẺ Chương TỔNG QUAN 1.1 Indirubỉn dẫn chất 1.1.1 Giới thiệu chung Indirubin 1.1.2 Tác dụng sinh học indirubin dẫn chất 1.1.2.1 Hoạt tính ức chế enzym kinase 1.1.2.2 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 1.2 Một số phương pháp tổng hợp indirubin dẫn chất 10 12 Chương NGUYÊN LIỆU, PHƯƠNG TIỆN, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 16 2.1 Nguyên liệu thiết bị 16 2.1.1 Nguyên vật liệu 16 2.1.2 Thiết bị, dụng cụ 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Tổng hợp hóa học 17 2.2.2 Kiểm tra độ tinh khiết xác định cấu trúc 18 2.2.3 Thử tác dụng sinh học 19 2.2.3.1 Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm 19 2.2.3.2 Thử hoạt tính kháng dòng tế bào ung thư 21 Chương TH ựC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 23 3.1 Tổng hợp hóa học 23 3.1.1 Tổng hợp indirubin (la) 23 3.1.2 Tổng hợp 5-cloroindirubin (lb) 24 3.1.3 Tổng hợp 7-cloroindirubin (lc) 25 3.1.4 Tống hợp 5-bromoindimbin (ld) 26 3.1.5 Tổng hợp 5-fluoroindirubin (le) 26 3.1.6 Tổng hợp 5-methoxyindirubin (lf) 27 3.1.7 Tổng hợp 5-nitroindirubin (lg) 28 3.1.8 Tổng hợp carbaindirubin (2a) 28 3.1.9 Tống hợp 5-bromocarbaindirubin (2b) 30 3.1.10 Tống hợp 5-nitrocarbaindirubin (2c) 30 3.1.11 Tóm tắt kết tổng hợp hóa học 31 3.2 Kiểm tra đô tinh khiết 32 3.3 Xác đinh • cấu trúc 34 3.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 34 3.3.2 Phổ khối lượng (MS) 37 3.3.3 Phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) 40 3.4 Hoat • tính sinh hoc • 42 3.4.1 Hoạt tính kháng khuẩn 42 3.4.2 Hoạt tính kháng nấm 43 3.4.3 Hoạt tính kháng tế bào ung thư 44 Chương BÀN LUẬN 46 4.1 Tổng hợp hóa học 46 4.2 48 4.2.1 Hoat • tính sinh hoc • Hoạt tính kháng khuẩn 48 4.2.2 Hoạt tính kháng nấm 48 4.2.3 Hoạt tính kháng tế bào ung thư 49 KẾT LUÂN • VÀ KIÉN NGHI• Kết luân • 51 52 Kiến nghị TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC PHỤ LỤC 51 ĐẶT VẤN Đề • Mơ hình bệnh tật, tình trạng kháng thuốc tác dụng không mong muốn diễn ngày phức tạp, thách thức lớn cho nhà khoa học việc tìm loại thuốc hiệu quả, an toàn tiết kiệm điều trị bệnh xã hội đại ngày Cùng với phát trien khoa học hóa dược, bào chế, lâm sàng, vi sinh, miễn dịch nhiều thuốc nghiên cứu, đưa vào sử dụng để phòng điều trị bệnh Chúng họp chất tự nhiên, bán tổng họp từ hợp chất tự nhiên tổng hợp tồn phần Trong đó, hợp chất tự nhiên có nhiều nhược điểm hàm lượng hoạt chất thấp, phụ thuộc vào điều kiện khí hậu thổ nhưỡng, trình chiết xuất tinh chế phức tạp, quan trọng hon hoạt tính sinh học thường thấp Bán tổng hợp từ hợp chất tự nhiên có ưu điểm làm tăng tác dụng sinh học phụ thuộc vào hợp chất tự nhiên Chính "vậy, để nhanh chóng tạo thuốc có hoạt tính sinh học cao an tồn cho người sử dụng, nhà khoa học thường dựa cấu trúc chất biết tác dụng sinh học để tổng hợp phân tử thuốc Được hình thành phát triển sở kĩ thuật tổng hợp hữu cơ, tổng hợp hoá dược trở thành ngành khoa học chuyên biệt chuyên nghiên cứu tìm loại thuốc phục vụ cho việc phòng điều trị bệnh cho người Các thuốc có nguồn gổc tổng họp hố dược đóng vai trò khơng thể thiếu sống chiếm số lượng lớn Có thể nói tổng hợp hóa dược đóng vai trò vơ quan trọng việc khám phá, phát triển thuốc Trong đơn thuốc cổ phương Trung Quốc (Danggui Longhui Wan) dùng để chữa bệnh ung thư máu[7], [16], [22], [26], nhà khoa học phát indirubin hoạt chất có đơn thuốc Nghiên cứu lâm sàng báo cáo năm 1999 cho thấy, indirubin làm thuyên giảm hoàn toàn 26% thuyên giảm phần 33% số người mắc ung thư máu Đồng thời, cơng trình nghiên cứu giới cho thấy indirubin dẫn chất có độc tính tế bào ung thư biểu mô tuyến vú , tế bào ung thư biểu mô phổi ung thư tuyến tiền liệt Ngồi ra, indirubin dẫn chất dùng để điều trị bệnh nhiễm khuẩn, bệnh virus, bệnh tiểu đường, bệnh thần kinh Alzheimer, Parkinson [7], [17], [19], [27] Vì vậy, việc tổng họp nghiên cứu indirubin dẫn chất có nhiều ý nghĩa khoa học thực tiễn cao Trong nhiều năm qua, nhà khoa học giới tiếp tục nghiên cứu tổng hợp sàng lọc tác dụng sinh học indirubin dẫn chất để tìm kiếm thuốc Tiếp tục phát triển hướng nghiên cứu này, tiến hành thực đề tài “Tổng hợp thử tác dụng sinh học indỉrubin, carbainđirubin số dẫn chất” với mục tiêu sau: Tổng hợp indirubin, carbaindirubin số dẫn chất Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm độc tính tế bào ung thư chất tổng hợp CHƯƠNG TỎNG QUAN 1.1 Indirubin dẫn chất 1.1.1 Giới thiệu chung Indirubin Indimbin (Hình 1.1) có tên khoa học: ’,3 -Bis(2 ,3 -dihydroindolyliden)2,3’-dion, chất rắn mầu đỏ sẫm, tan nước (độ tan 0,1 mg/1), tan tốt DMSO (2,5 mg/ml), có cơng thức phân tử C 16H 10N 2O2, khối lượng phân tử 262,3 [9] Trong phân tử indirubin, hai vòng indol nối với qua liên kết đơi c=c vị trí C-3 C-2\ Hình 1.1: Cơng thức cấu tạo indỉrubin Indirubin tan nước, sinh khả dụng thấp để tăng khả hấp thu, giảm tác dụng phụ đặc biệt tăng tác dụng nhà khoa học nước giới tiếp tục nghiên cứu để tổng họp dẫn chất indirubin [6 ] * Nguồn gốc: - Từ thực vật: indirubin biết đến hoạt chất phân lập từ từ thuốc truyền thổng Trung Quốc (Quing Dai-thuộc họ indigo thiên thiên có tên Danggui Longhui Wan) [1], [2], với indigo isoindiogo indirubin có lồi thực vật chứa indigoid tự nhiên như: Isatin tinctoria (Brassicaceae), Is at in indỉgotica (Brassicaceae), Indigofera tinctorỉa (Fabaceae), Indigofera suffrutticosa (Fabaceae), Polygonum tinctorium (Polygonaceae), Baphicacanthus cusia (Acanthaceae) [16], [23] Ở < _ Phong Thi nghiêm HOA VAT LIEU • Khoa Hoa hoc -Truong DH KHTN ■DH QG HN Ten mau : Thao_C_ln Nguoi : Le Tuan Anh - Nguyen Manh Ha * I I Ten m a y : ’ * AutoSpec Premier Hang san xuat WATERS Nuoc san xuat: USA Thao_C_ln 347 (7.056) Cm (346:396-(1:45+1350:1406)x3.000) Magnet EI+ Phụ lục 8b: Phổ khối lượng chất 2a P h on g Thi n g h iê m HOA VAT LIEU Khoa Hoa h oc Truong DH KHTN DH QG HN Ten mau : T hao_C _ln_5 i ỉ f Nguoi : Le Tuan Anh - Nguyen Manh Ha Thao,.CJn_5 Ur Ten m ay : Hang san xuat < Ian2 116 (2.359) Cm (114:139-9:30x3.000) Phụ lục 9b: Phổ khối lượng chất 2b A u to S p e c Prem ier WATERS Nuoc san xu a t: USA Phong Thị nghiêm HOA VAT LIEU - Khoa Hoa hoc - T ruong DH KHTN - DH QG HN Ten may :AutoSpecPre Ten mau : Thao_C_ln_5N02 Ilang san xuat Nguoi : Le Tuan Anh - Nguyen Manh Ha WATERS Nuoc san x u a l: USA Thao CJn 5N 0D r* CO eg o r - VO 'JD VO in in in r r ro CM OJ o o o • • • • • • • • • • • • • • r* r - r 00 00 r - r* r* r* r> o CD 10 in 00 o • rH )00)n KD\ K r - VD CM r CM CM 1—1 CM • • • • C Mr—1 r—1 CNJ Phu luc 3c: • • • 1— t •5J* r~ n 00 • f • n C u rren t Data P aram eters THAO H5 NAME EXPNO PROCNO F2 - A c q u is it io n P aram eters 20081113 D ate_ 1 Time av500 INSTROM PROBHD mm TXI 1H-13 zg30 POLPROG 65536 TD DMSO SOLVENT 16 •~NS „ DS 0 0 0 H z SWH 5 8 Hz FIDRES 0 s e e AQ 57 RG 0 0 u se c DW DE 0 u se c 0 K TE 0 0 0 0 s e e DI 0 0 0 0 s e c MCREST 0 0 0 s e c MCWRK NUC1 P1 PL1 SF01 ■ MPT f1 * rUHM LnAMNbii Li - a s i 1H u see - 0 dB 0 3 0 MHz F2 - P r o c e s s in g p a ram eters 32768 SI 0 0 MHz SF WDW EM SSB 0 Hz LB GB 0 PC T* ppm Phổ cộng hưởng từ proton chất lc Current Data Parameters HONG 2K NAME EXPN0 PR0CN0 F2 - A c q u isitio n Parameters 0011 Date_ 15.49 Time avSOO INSTR0M rom M ultinucl PR0BHD zg30 PULPR0G 65536 TD CDC13 SOLVENT 32 NS DS 10330.578 Hz SHH FIDRES 0.157632 Hz 3.1720407 see AQ 724.1 RG 48.400 usec DM DE 6.00 usec 301.8 K TE 1.00000000 see DI 0.00000000 sec MCREST 0.01500000 sec MCWRK NUC1 P1 PL1 SF01 nunmnrr ;c LnnnnEiLi II —— 1H 11.50 usee -3 0 dB 500.1330885 MHz f \ F2 - P ro cessin g parameters 32768 SI 500.1300000 MHz SF EM WDW SSB 0.30 Hz LB GB 1.00 PC H o o a \ CM in co 00 LO co ro 00 H o\ ro o • ■ H o 10 )Ch\ J )t" Pr~-Uini en VD l cr> \—11 W urT\1 ơ> o 1—1o 1—1 rHrH 1—1 % —1 1— Õ Phụ lục 6c: ị\ vo lo vy ro Ỏ ppm Ẵ Ch c\| ư-> rò r Phơ cộng hưởng từ proton chât l f THAO-H3(34)-DMS0-1H p-> VO Ọ Ị im r M ^ m v D tN t^ r O íD H H V D io iơ im c o in c r in m c ir ^ ^ iT i^ i iroô>>)DOO10l^lDHô)VrHOèCO^iHOMO>DinC1tOHOHOOO M'ini/)Noooooo'flWô>iin)i^iằin(MNNOoo CD o • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ■ • • • T H r H o o c o o o c o o o c o o o o o o o r -r -r -r ^ r -r -r -r -r ^ r -r ^ r -r ^ r -r -r -r ^ ^ c sjc N jO H o o H H r n i^ r ^ r ^ r^sooovo j< sìcsj»H rH f-írH T H O C u rren t Data P aram eters THAO H3 NAME EXPNO PROCNO F2 - A c q u is i t io n P aram eters 1113 D a te_ Time 1 INSTRUM av500 PROBHD mm TXI 1H-13 zg30 PULPROG 65536 TD SOLVENT DMSO 32 * n s DS 0 0 0 Hz SWH 5 8 Hz FIDRES 0 s e e AQ RG DW 0 0 u se c 0 u se c DE 0 K TE 1.000 0 0 s e e DI 0.0 0 0 0 s e c MCREST 0.0 0 0 s e e MCWRK vrunHHPT ^ n m in o u NUC1 P1 PL1 SF01 — - 1H u se e - 0 dB 0 3 0 MHz Ỉ X - F2 - P r o c e s s in g p aram eters 32768 SI 50 0 MHz SF EM WDW SSB ỉiB Hz GB PC 1.00 14 13 12 11 10 /0 k r- ì ư■ ) vl ì n\ VM r1—1 tH cD u 1n J m m ro 1—t 1—1CNJ \— u ì ro ì NJ i n LT) p ppm ■UL ơ> 1—1 o urĩ\1 V >1 u/T tỊ (—1 o a > c n CM rH ĩ—1 ò oj Phụ lục 7c: Phổ cộng hưởng từ proton chất lg THAO-CI-DMSO-1H ro CNJ r - LO 1—1 vo kO CM rH CM o 00 r ' i r - VÕ • • oo 0 VÕ vo CO a o r* o o • • • • • • • • • rH H 00 0 00 03 r - r - r CO CM 00 c o CTi cn cn r n (N n H vo r* • • • • r* r* r - r* t-H r - CN VD ro in in in • • • r - r - [■"- 1—1 VD rH vo 1—1 vo CM o \ rH o 00 i n ư“) r o ro CSJ • • • • • r - r* r - r - r - r - H r- H • re ­ c u r r e n t Data P aram eters THAO CI NAME EXPN0 PR0CN0 F2 - A c q u is it io n P aram eters 1113 D a te_ 1 Time av500 INSTRUM Iran TXI 1H-13 PR0BHD zg30 PULPR0G 65536 TD DMSO SOLVENT 16 DS 0 0 0 Hz SWH 0.1 5 8 Hz FIDRES 3.2 0 s e e AQ RG DW 0 0 u se c 0 u sec DE 0 K TE DI 0 0 0 0 s e e 0000000Q s e c MCREST 0 0 0 s e c MCWRK t NUC1 P1 PL1 SF01 r UAMMtTT -F1 - — I 1H u see - 0 dB 0 3 0 MHz F2 - P r o c e s s in g p aram eters 32768 SI 0 0 MHz SF WDW EM SSB LĐ Hz GB 0 PC 13 12 11 A io m o CM o o • • \—1 10 VO [cr> cr> KOI VO O o r- CO V r-H o csj H • • • \—1 T rH —1 • —1 AD \D 1cm CM • 1 oo | oo | IT) r o |o0 | i— —1I r • • t—11 —I ' CM • tH — Phụ lục 8c: 00 CO o \—1 • rH koo in o • «—1 Phổ cộng hưởng từ proton chất 2a ppm THAO-C.InN02-DMS0-lH CSJ ^H r^^m r^rnnH t^nH oonH ioơí^oưì^ơ^ocD ơiH roưi^ocN coro^r^oo^H i^^o ơ^c>jrHoo\^Trvovo^cnvoưì(r)fHcor^vo»Hơ*iHvoo%a)cor^ưi^c>ỉrHrHOGOoooơ>cr>o •csjcsi(\i»H»HTHVD^võvDVDưìưìưìư^cnHfnoơ»u>ooV£>voCoix>ưiưìưìiorofOcsicgưiư>ưi^^o CD • • • • • • • • • • • • • • • • • • ■ • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • HoocDoocDcocDr^r^r^r^t^r^r^t^r-r^r^r^r^vDưíronnmrornnnnnnromcMCNCNCNCNo C u rren t Data P aram eters NAME THA0_CInN02 EXPNO PROCNO F2 - A c q u is it io n P aram eters D a te_ -0924 Time INSTRUM av500 PROBHD mm M u ltin u c l PULPROG zg30 TD 65536 SOLVENT DMSO NS 16 DS ^~SWH1 0 0 0 Hz FIDRES 5 8 Hz AQ 0 s e c RG 256 DW 0 0 u se e DE 00 u se e TE 304 K D1 0 0 0 0 s e c MCREST 0 0 0 0 s e c MCWRK 0 0 0 s e c — NUC1 P1 PLl SF01 CHANNEL ======== 1H u se e - 0 dB 50 3 0 MHz F2 - P r o c e s s in g p aram eters 32768 SI SF 0 0 MHz WDW EM SSB 0 Hz LB GB 0 PC 15 14 13 12 11 A 10 ppm ^ Ẫ J m ini m [o CNro o r-Ho rHcn UD 00 ưa T t o o rHo o o o C • • • • • • • • \— 1rHí— 1rHrH1 -HrHo \ rCM P h ụ lục 10c: Phổ cộng hưởng từ proton chất 2c I KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM ST T 10 Nồng động ức chê tối thiểu(MIC: ỊJ.g/ml) Vi khuẩn Gr(-) Vi khuẩn Gr(+) Nấm mốc E.coli p aeruginosa B.subtillis S.aureus Asp.niger F.oxysporum Hồngl ic\/ (-) (-) (-) 50 50 50 (-) (-) (-) 50 H2 (-) (-) (-) (-) (-) Hồng3 1 (-) • Table In • t i t Vitro Cytotoxic Activity for test compounds 1, 2, 3, 5, 10, DPT 10 DPT K562 8.252 2.277 >10 >10 >10 2.384 NCI-H23 3.742 5.697 5.007 >10 5.472 3.904 HCT 15 7.208 6.544 >10 >10 5.273 5.482 ACHN 4.332 >10 >10 >10 6.433 5.893 PC—3 4.384 2.922 6.732 >10 8.47 1.592 NUGC-3 2.687 1.250 2.775 >10 6.973 2.435 MDA-MB-231 >10 >10 9.265 >10 >10 3.721 Ghi : = la; = 5-Bromoindirubin; = 5-Nitroin dirlibin; = 7-Cloroindirubin; 10 = Carbaindimbiii Phụ lục 12: Kết thử độc tính tế bào số dẫn chất ... này, tiến hành thực đề tài Tổng hợp thử tác dụng sinh học indỉrubin, carbainđirubin số dẫn chất với mục tiêu sau: Tổng hợp indirubin, carbaindirubin số dẫn chất Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng... tính sinh học thường thấp Bán tổng hợp từ hợp chất tự nhiên có ưu điểm làm tăng tác dụng sinh học phụ thuộc vào hợp chất tự nhiên Chính "vậy, để nhanh chóng tạo thuốc có hoạt tính sinh học cao... sử dụng, nhà khoa học thường dựa cấu trúc chất biết tác dụng sinh học để tổng hợp phân tử thuốc Được hình thành phát triển sở kĩ thuật tổng hợp hữu cơ, tổng hợp hoá dược trở thành ngành khoa học