Điều chế gel nhũ tương diclofenac diethylamin

Nhóm kháng viêm không Steroid được sử dụng rộng rãi từ trước đến nay, ngoài tác dụng giảm đau còn có tác dụng kháng viêm. Trong đó diclofenac được ưa chuộng do có hoạt tính kháng viêm mạnh hơn so với một số hoạt chất khác cùng nhóm như Aspirin, Piroxicam, Indomethacin… Hiện nay, các dạng bào chế chứa diclofenac rất đa dạng nhưng do tác dụng phụ thường gặp là độc tính trên đường tiêu hóa, do vậy trong các trường hợp cần có một tác dụng kháng viêm tại chỗ thì các thuốc dùng ngoài lại hiệu quả hơn và hạn chế được tác dụng phụ. Với sự tiến bộ của công nghệ dược phẩm, sự ra đời của các tá dược mới, các chế phẩm dùng ngoài đa dạng và tiện dụng hơn. Các dạng gel dùng ngoài ngày càng được ưa chuộng vì ít gây cảm giác khó chịu và dễ rửa. Tuy nhiên, tác dụng của thuốc dùng qua da bị ảnh hưởng của nhiều yếu tố, nhất là thành phần công thức và kỹ thuật bào chế. Đề tài: “Điều chế gel nhũ tương diclofenac diethylamin” được tiến hành nhằm: Nghiên cứu công thức và phương pháp điều chế gel nhũ tương diclofenac diethylamin. Khảo sát khả năng phóng thích diclofenac diethylamin in vitro từ gel điều chế.

Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Chương ĐẶT VẤN ĐỀ Nhóm kháng viêm không Steroid sử dụng rộng rãi từ trước đến nay, tác dụng giảm đau có tác dụng kháng viêm Trong diclofenac ưa chuộng có hoạt tính kháng viêm mạnh so với số hoạt chất khác nhóm Aspirin, Piroxicam, Indomethacin… Hiện nay, dạng bào chế chứa diclofenac đa dạng tác dụng phụ thường gặp độc tính đường tiêu hóa, trường hợp cần có tác dụng kháng viêm chỗ thuốc dùng lại hiệu hạn chế tác dụng phụ Với tiến công nghệ dược phẩm, đời tá dược mới, chế phẩm dùng đa dạng tiện dụng Các dạng gel dùng ngày ưa chuộng gây cảm giác khó chòu dễ rửa Tuy nhiên, tác dụng thuốc dùng qua da bò ảnh hưởng nhiều yếu tố, thành phần công thức kỹ thuật bào chế Đề tài: “Điều chế gel nhũ tương diclofenac diethylamin” tiến hành nhằm: - Nghiên cứu công thức phương pháp điều chế gel nhũ tương diclofenac diethylamin Hồng Trang - Khóa luận tốt nghiệp Khảo sát khả phóng thích diclofenac diethylamin in vitro từ gel điều chế Chương TỔNG QUAN 2.1.GEL VÀ NHŨ TƯƠNG 2.1.1 Khái miệm chung • Gel hệ rắn bán rắn, có thành phần khối rắn trương nở chất lỏng Khi lượng chất lỏng nhiều, gel gọi jelly Khi hết chất lỏng, phần lại gel gọi xerogel Phân loại gel dùng phụ thuộc chất lỏng số lượng pha Dược điển Anh phân loại gel tùy theo tính sơ nước hay thân nước chất lỏng tạo gel, dược điển Hoa Kỳ phân loại theo số lượng pha gel [13 ] • Nhũ tương hệ phân tán học vi dò thể cấu tạo chất lỏng dạng tiểu phân nhỏ (0,1 – vài chục micromet) phân tán chất lỏng khác không đồng tan Để giúp nhũ tương dễ hình thành có độ bền vững đònh, thường cần đến chất trung gian đặc biệt gọi chất nhũ hóa Tùy theo chất chất nhũ hóa mà hình thành hai kiểu nhũ tương dầu nước (D/N) hay nước dầu (N/D) [2] 2.1.2 Thành phần gel nhũ tương dùng da: Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Hầu hết thuốc dùng dạng gel nhũ tương có thành phần tương đối phức tạp có nhiều loại tá dược khác Các tá dược tác dụng trò liệu có không đáng kể, nhiên tính chất lý hoá chất đóng góp phần lớn vào hiệu trò liệu thuốc Ngoài tác dụng thông thường tạo màng bảo vệ, làm dòu da, làm mềm da… số tá dược có giúp giải phóng thuốc khỏi dạng thuốc tốt thể giúp cho thuốc hấp thu qua da [13] 2.1.2.1 Chất tạo gel tổng hợp: thường polymer carbomer, poloxamer, polyacrylamid,… Nhóm carbomer sử dụng nhiều gel dùng Carbomer [8, 17] - Tên khác: acritamer, acrylic acid polymer, carbopol, carboxyvinyl polymer, carboxy polymethylen, polyacrylic acid - Công thức - trọng lượng phân tử: Carbomer polymer có trọng lượng phân tử cao tổng hợp từ nhiều đơn vò acid acrylic allyl sucrose hay allylpenta erythritol Trong phân tử có 56 – 68% nhóm trọng lượng khoâ H H C C H C O OH n Acrylic acid monomer COOH tính _ Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Có nhiều loại: carbomer 910, 934, 934P, 940, 941, 971P 974P Những loại khác độ nhớt trọng lượng phân tử Ví dụ: Carbomer 934 có trọng lượng phân tử khoảng x 106, độ nhớt dung dòch 0,5% 30,5 – 39,5ctp Carbomer 941 có trọng lượng phân tử x 10 độ nhớt dung dòch 1% – 11ctp Những carbomer có tận chữ “P” carbomer sử dụng cho chế phẩm đường uống Theo lý thuyết, trọng lượng phân tử carbomer khoảng 700.000 – tỷ đơn vò Tính chất: carbomer dạng bột trắng, có tính acid, dễ hút ẩm, mùi nhẹ đặc trưng Carbomer nồng độ 0,5% nước, có pH 2,7 - 3,5 Carbomer nồng độ 1% nước, có pH 2,5 - Tan nước, sau trung tính, tan ethanol 95% glycerin Công dụng carbomer: + Tá dược dính, chất bao viên + Có khả nhũ hóa dầu nước nồng độ 0,1 – 0,5% + Chất làm tăng độ nhớt + Tạo gel nồng độ 0,5 – 2% Carbomer dùng để bào chế dạng thuốc lỏng bán rắn với vai trò tăng độ nhớt nhũ hóa Các dạng bào chế bao gồm: cream, gel thuốc mỡ, thuốc nhỏ mắt, thuốc đạn … Carbomer sử dụng chất nhũ hóa chế phẩm dùng (nhũ tương dầu nước) Khi sử dụng với mục đích carbomer phải trung tính Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp phần với NaOH phần với amin có phân tử lượng cao stearylamin Carbomer sử dụng mỹ phẩm ** Điều chế gel có carbomer: bột carbomer phải phân tán nước, khuấy mạnh để làm ướt thật nhanh, tuyệt đối không để vón cục Sau thời gian, trung tính hóa hỗn hợp kiềm, gel tạo thành Các chất sử dụng để trung tính carbomer: acid amin, borat, KOH, NaOH, NaHCO3, hợp chất hữu phân cực triethanolamin, hợp chất phân cực lauryl hay stearylamin 0,4g NaOH trung tính khoảng 1g carbomer 934 Gel sau trung tính có pH = –11 Độ nhớt gel carbomer thay đổi nhiều gel có pH < hay pH > 12 có diện chất điện giải mạnh Gel bò độ nhớt với tác dụng tia UV Điều giảm thiểu thêm vào gel chất chống oxi hóa - Tương kỵ Carbomer bò màu resorcinol Carbomer tương kỵ với phenol, polyme cationic, acid mạnh, chất điện giải mạnh Tránh dùng dùng chất kháng khuẩn nồng độ thấp Vết ion hay kim loại tiếp xúc làm giảm phân tán carbomer hỗn hợp Carbomer tiếp xúc kiềm mạnh NH4+, KOH, NaOH tỏa lượng lớn 2.1.2.2 Tá dược thân dầu: Dầu parafin, dầu thực vật, sáp dùng làm chất dẫn cho thuốc thân dầu làm tướng dầu Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp thuốc mỡ kiểu nhũ tương Ngoài chức dung môi, chất điều chỉnh độ nhớt, làm mềm da làm tăng khả bám dính thuốc da [13 ] 2.1.2.3 Chất nhũ hoá diện hoạt: Các chất diện hoạt phân loại không ion hoá (như ester polyoxyethylen), cation (như benzalkonium chlorid), anion (như natri dodecylsulfat) Các chất dùng với chức nhũ hoá cho nhũ tương N/D D/N, tạo độ nhớt, phân tán, tẩy rửa, gây thấm, trợ tan…Nhờ chức này, nên chất nhũ hoá diện hoạt dùng nhiều crem, thuốc mỡ thuốc dạng lỏng dùng [13] Cetomacrogol 1000: [8, 15] CH3(CH2)x(OCH2CH2)yOH [x=15 17; y = 20-24] Hợp chất thuộc nhóm polyoxyethylene alkyl ether, chất diện hoạt không ion hóa, tạo polyethoxyl hoá alcol béo mạch dài Số “1000” để trọng lượng phân tử trung bình chuỗi polymer Cetomacrogol 1000 chất rắn, dẻo sáp, trắng đục, nóng chảy nhiệt độ ≥ 380C, tan nước, aceton alcol Trong ngành dược, cetomacrogol 1000 dùng chủ yếu làm chất nhũ hóa, tạo nhũ tương kiểu D/N, chất gây thấm, chất trung gian hoà tan tinh dầu vào nước Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Cetomacrogol 1000 dùng điều chế sáp nhũ hoá không ion hoá (wax, nonionic emulsiying ) Các sáp nhũ hoá tạo nhũ tương D/N, nhũ tương bền với chất điện giải dãy pH rộng Các polyoxyethylene alkyl ether ổn đònh điều kiện acid mạnh hay kiềm mạnh Nhược điểm: Các polyoxyethylene alkyl ether bò đổi màu kết tủa có diện muối thủy ngân, muối iodid, hợp chất phenolic, salicylat, sulfonamid tannin Cetomacrogol 1000 tạo phức với clororésol hấp phụ bismustcarbonat 2.1.2.4 Tá dược thân nước: Các tá dược thân nước thướng isopropanol, propylen glycol, glycerin, nước, ethanol, dung dòch sorbitol 70% hỗn hợp chất Trong phẩm gel, chế tá dược dung môi pha loãng đồng dung môi Với nồng độ thích hợp ethanol, isopropanol propylen glycol có tác dụng chất bảo quản Glycerin sorbitol có tác dụng chất tạo độ ẩm da, ngược lại chất có áp suất cao tạo cảm giác mát bôi da [13] Propylen glycol: [6, 8,11,14] Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Propylen glycol đồng tan với nước, aceton, chloroform, ethanol 90o tỉ lệ; tan ether, hòa tan tinh dầu không đồng tan với dầu béo Propylen glycol sử dụng nhiều lónh vực bào chế xem nguyên liệu không độc Trong bào chế, propylen glycol sử dụng dung môi có khả hòa tan nhiều loại hoạt chất khác corticosteroid, phenol, barbiturat, vitamin (A + D), phần lớn alkaloid thuốc gây tê chỗ Nhờ ưu điểm này, propylen glycol sử dụng nhiều glycerin Propylen glycol có tính chất sát trùng da, tác dụng kháng nấm mốc tương tự glycerin Hoạt tính ức chế phát triển nấm mốc men propylen glycol tương tự ethanol, hiệu lực yếu ethanol Ở nồng độ 15-30%, propylen glycol có tác dụng bảo quản cho chế phẩm dung dòch, dạng bán rắn Với nồng độ 15% propylen glycol đóng vai trò chất giữ ẩm cho chế phẩm dùng da Propylen glycol đồng dung môi (cosolvant) tốt với nước làm gia tăng tính thấm hoạt chất qua da Trong mỹ phẩm công nghệ thực phẩm, propylen glycol sử dụng tướng ngoại nhũ tương Propylen glycol chất dẫn để làm giảm tốc độ bay hương liệu, dung môi thích hợp ethanol trường hợp giữ mùi Tương kỵ: propylen glycol tương kỵ với chất có tính oxy hóa KMnO4 bò oxy hóa thành sản phẩm propionaldehyd, acid lactic, acid pyruvic acid acetic Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Isopropanol: [8, 11,14] Isopropanol chất lỏng suốt, không màu, linh động, bay hơi, dễ cháy sinh khói độc Có mùi rượu tương tự mùi hỗn hợp ethanol aceton, Nhiệt độ sôi 81 – 83 oC Tính tan: hỗn hoà với benzen, chloroform, ether, ethanol, glycerin nước Tan aceton, không tan dung dòch muối Ứng dụng : isopropanol sử dụng mỹ phẩm đóng vai trò chủ yếu dung môi chế phẩm dùng Isopropanol có tính sát khuẩn nồng độ lớn 70% (thể tích/thể tích), hiệu lực kháng khuẩn mạnh alcol, bò vô hiệu hóa đề kháng bào tử vi khuẩn Độc tính isopropanol gấp lần ethanol, không nên sử dụng đường uống Tương kỵ: Isopropanol tương kỵ với chất oxy hóa H 2O2; bò hóa muối trộn lẫn với NaCl, Na 2SO4 vài muối khác HCl Isopropanol nên bảo quản nơi kín, mát, khô 2.2.ĐẠI CƯƠNG VỀ DICLOFENAC DIETHYLAMIN [4, 5, 9] 2.2.1 Công thức: Cl - H COO Et2NH N Cl + Hoàng Trang Khóa luận tốt nghiệp C18H22Cl2N2O2 Diethylammonium 2-((2,6-dichloro anilin) phenyl) acetat 2.2.2 Tính chất: Bột tinh thể màu trắng nâu sáng Độ tan: tan nước aceton, dễ tan ethanol 96o, không tan NaOH Tan chảy 154oC bò phân hủy Dung dòch diclofenac diethylamin 1% cồn 10% có pH 6,4 -8,4 2.2.3 Đònh tính: Phương pháp đo IR, sắc ký lớp mỏng 2.2.4 Các phương pháp đònh lượng diclofenac diethylamin : - Chuẩn độ điện thế, chuẩn độ môi trường khan, sắc ký lỏng hiệu cao 2.2.5 Tác dụng dược lý, dược động học – độc tính Hấp thu, chuyển hóa, thải trừ -Hấp thu: lượng diclofenac hấp thu qua da tỷ lệ với thời gian diện tích vùng da tiếp xúc với thuốc Tỷ lệ phụ thuộc vào liều dùng tình trạng ngậm nước 10 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Diethylamin Nước cất vừa đủ pH = vừa đủ 100% vừa đủ pH = vừa đủ 100% Bảng 9: Độ dàn mỏng công thức A theo tỉ lệ carbomer 934 Carbomer 934 0,5% 0,75% 1,0% 1,25% Thể chất lỏng lỏng Mềm Mềm Độ dàn mỏng công thức A (mm) D50 D100 D200 D500 83 89 91 97 60 64 67 73 49 51 54 57 45 47 48 51 Baûng 10: Độ dàn mỏng công thức B theo tỉ lệ carbomer 934 Carbomer 934 0,5% 0,75% 1,0% 1,25% Thể chất lỏng lỏng Mềm Mềm Độ dàn mỏng công thức B (mm) D50 D100 D200 D500 84 90 93 98 61 65 69 75 50 53 57 60 47 49 51 55 Nhận xét: Carbomer 934 nồng độ 1%, công thức gel nhũ tương chất mềm, đạt yêu cầu mong muốn độ dàn mỏng, chọn nồng độ Bảng11: Thành phần công thức lựa chọn Thành phần 33 Công thức Công thức A B Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Diclofenac diethylamin Carbomer 934 Daàu parafin Cetomacrogol Propylen glycol Isopropanol Diethylamin 1,16% 1% 10% 5% 20% 5% vừa đủ 1,16% 1% 10% 5% 30% 5% vừa đủ Nước cất vừa đủ pH=7 vừa đủ pH=7 vừa đủ 100% 100% Công thức A B khác tỉ lệ propylen glycol 20%, 30% 4.3 KHẢO SÁT CÁC THÔNG SỐ KỸ THUẬT CỦA CÔNG THỨC A VÀ B Điều chế công thức lần so sánh tính chất với Voltaren Emulgel 4.3.1 Đònh lượng diclofenac diethylamin chế phẩm Voltaren Emulgel công thức A, B phương pháp quang phổ tử ngoại: Bảng 12: Kết đònh lượng diclofenac diethylamin Voltaren Emulgel Lượng (g) diclofenac diethylamin 100g chế Lần phẩm Lô 0006006 Lô 0106002 34 Lô0106004 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Trung bình % haøm 1,165 1,174 1,170 1,17 100,86 1,179 1,187 1,209 1,19 102,58 1,180 1,171 1,183 1,178 101,55 lượng Nhận xét: Hàm lượng diclofenac diethylamin chế phẩm: 1,17g; 1,19g; 1,178g so với hàm lượng ghi nhãn 1,16g đạt tỉ lệ 100,86%; 102,58%; 101,55% nằm giới hạn qui đònh (95% đến 105%) Bảng 13: Kết đònh lượng diclofenac diethylamin công thức A: Lượng (g) diclofenac diethylamin 100g chế Lần phẩm Lô 1 1,171 1,168 1,170 Trung bình 1,170 % hàm 100,8 Lô 1,168 1,174 1,165 1,169 100,8 Lô 1,163 1,168 1,166 1,166 100,5 lượng Nhận xét: Lượng diclofenac diethylamin chế phẩm: 1,170; 1,169; 1,166g so với lượng ghi nhãn 1,16g đạt tỉ lệ 100,8%; 100,8%; 100,5% hàm lượng nằm giới hạn qui đònh (95% đến 105%) Bảng 14: Kết đònh lượng diclofenac diethylamin công thức B : 35 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Lượng (g) diclofenac diethylamin 100g chế Lần Trung bình % hàm phẩm Lô 1,168 1,169 1,167 1,168 100,69% Lô 1,171 1,178 1,176 1,175 101,29% Loâ 1,179 1,181 1,186 1,182 101,90% lượng Nhận xét: Lượng diclofenac diethylamin chế phẩm: 1,175; 1,168; 1,182g so với lượng ghi nhãn 1,16g đạt tỉ lệ 101,29%; 100,69%; 101,90% hàm lượng nằm giới hạn qui đònh (95% đến 105%) 4.3.2 Khảo sát độ dàn mỏng chế phẩm: Bảng15: Kết độ dàn mỏng lô Voltaren Emulgel 30oC Đường kính (mm) Lô 01060002 Loâ D50 D100 D200 D500 48,8 50 51,5 55,5 0006006 47,3 49 51,8 54 Trung bình Lô 0106004 49 51,5 52,5 55 (mm) 48,8 50,2 51,9 54,8 Bảng 16: Kết độ dàn mỏng lô công thức A, B 30oC 36 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp D50 D100 D200 D500 Đường kính trung bình (mm) Công thức A Công thức B Voltaren Emulgel 49,5 49,8 48,8 51,3 52,0 50,2 53,8 54,8 51,9 57,3 57,3 54,8 Nhaän xét: Cả công thức A B có độ dàn mỏng tương đương so với độ dàn mỏng Voltaren Emulgel 4.3.3 Xác đònh pH chế phẩm: Tiến hành: Cân 1g chế phẩm công thức A , B pha loãng 50 ml nước cất Tiến hành đo pH chế phẩm A, B pH kế Sau lần đo kết thu kết trung bình là: pH công thức A 7,03 pH công thức B 7,11 4.4 KHẢO SÁT KHẢ NĂNG PHÓNG THÍCH DICLOFENAC DIETHYLAMIN IN- VITRO TỪ CHẾ PHẨM Điều kiện tiến hành: Lượng chế phẩm: gam Dung môi ô nhận: Hỗn hợp methanol: nước (60:40) Thời gian khảo sát: 6giờ 37 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Các thời điểm lấy mẫu: 0; 10; 30; 60; 90; 120; 180; 240; 300 phút Mẫu pha loãng dung môi hỗn hợp methanol: nước (60: 40) đònh lượng phương pháp đo quang phổ tử ngoại Bảng 17: Kết phóng thích diclofenac diethylamin qua màng cellulose acetat từ Voltaren Emulgel lô số 0106002 HD 11/04 Thời gian (phút) 00 10 30 60 90 120 180 240 300 Lượng diclofenac diethylamin phóng thích theo thời gian (µg/cm2) Lần 91,64 203,06 270,31 468,15 577,06 678,47 859,27 1000,85 1075,97 Laàn 92,60 272,57 423,86 557,41 681,32 772,73 942,11 1063,51 1146,24 Laàn 045,47 109,28 237,48 386,02 495,40 619,42 793,32 936,15 1061,97 Trung bình 76,57 ± 62,94 194,97 ± 81,95 310,55 ± 99,49 470,53 ± 85,72 584,59 ± 93,19 690,21 ± 77,33 864,90 ± 74,55 1000,17 ± 63,68 1094,73 ± 45,16 Lượng diclofenac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1200 1000 800 600 400 200 0 50 100 150 38 200 250 300 350 P huù t Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Biểu đồ 2: Đồ thò phóng thích diclofenac diethylamin từ Voltaren Emulgel lô số 0106002 qua màng cellulose acetat (n=3) Lượng diclofenac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1200 y = 61.695x + 20.415 1000 R = 0.9936 800 600 400 200 0 10 15 20 1/2 P huù t Biểu đồ 3: Đồ thò tương quan lượng phóng thích diclofenac diethylamin thời giantừ Voltaren Emulgel lô số 0106002 qua màng cellulose acetat Bảng 18: Kết phóng thích diclofenac diethylamin qua màng cellulose acetat từ Voltaren Emulgel 0006006 HD 10/03 Thời Lượng diclofenac diethylamin phóng thích theo thời gian gian (µg/cm2) Lần (phút) 00 10 30 60 90 120 180 240 300 Laàn Laàn 119,28 168,31 333,16 489,57 586,09 706,07 897,94 1065,43 1244,74 183,53 262,07 400,26 555,97 689,86 811,75 1008,27 1144,04 1253,49 181,64 281,06 410,31 577,19 717,06 828,42 1003,31 1153,15 1281,99 39 Trung bình 161,48 237,48 381,58 540,91 664,34 782,08 969,84 1120,9 1259,1 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 36,56 60,37 41,94 45,71 69,11 66,35 62,32 48,23 19,48 Hoàng Trang Khóa luận tốt nghiệp Lượng diclofenac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 50 100 150 200 250 300 350 P huù t Biểu đồ 4: Đồ thò phóng thích diclofenac diethylamin từ Voltaren Emulgel lô số 0006006 qua màng cellulose acetat (n=3) Lượng Diclofemac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1400 y = 66.906x + 62.23 R2 = 0.9847 1200 1000 800 600 400 200 0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 Phú t 1/2 Biểu đồ5: Đồ thò tương quan lượng phóng thích diclofenac diethylamin thời gian từ Voltaren Emulgel lô số 0006000 qua màng cellulose acetat Nhận xét chung phóng thích diclofenac diethylamin từ Voltaren Emulgel qua màng allulose acetat 40 Hồng Trang  Khóa luận tốt nghiệp Có tương quan tuyến tính lượng diclofenac diethylamin qua đơn vò diện tích màng với thời gian Các phương trình là: = 61,695 t + 20,415 (R2 = 0,9847) YÂ = 66,906 t + 62,23 (R2 = 0,9936)  So saùnh từ giá trò lý thuyết giá trò thu xác đònh từ phương trình: = 64,3 t + 41,32 Bảng 19: Kết phóng thích diclofenac diethylamin qua màng cellulose acetat từ công thức A Thời Lượng diclofenac diethylamin phóng thích theo thời gian gian (phút) 00 10 30 60 90 120 180 240 300 Laàn Laàn 117,36 270,19 446,71 613,83 778,44 896,04 1043,28 1124,22 1230,51 092,13 269,71 475,28 597,12 738,46 868,45 1044,47 1192,06 1204,80 (µg/cm2) Lần Trung bình 95,14 ± 20,87 266,70 ± 5,63 457,66 ± 15,41 618,96 ± 24,81 764,48 ± 22,55 875,26 ± 18,35 1029,79 ± 24,4 1146,04 ± 39,87 1215,30 ± 13,5 075,94 260,20 450,98 645,94 776,54 861,29 1001,62 1121,84 1210,51 Lượng diclofenac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1600 1200 800 400 0 50 100 150 200 250 300 350 P hú t Biểu đồ 6: Đồ thò phóng thích diclofenac diethylamin từ công thức A qua màng cellulose acetat (n =3) 41 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Lượng diclofenac diethylamin phó ng thìch (mcg/cm2) 1400 1200 y = 67.937x + 91.867 1000 R2 = 0.9939 800 600 400 200 0 10 15 20 P hú t 1/2 Biểu đồ 7: Đồ thò tương quan lượng phóng thích diclofenac diethylamin thời giantừ công thức A qua màng cellulose acetat Bảng 20: Kết giải phóng diclofenac diethylamin qua màng cellulose acetat từ công thức B Thời Lượng diclofenac diethylamin phóng thích theo thời gian gian (µg/cm2) Lần 151,64 362,56 520,27 635,97 762,25 887,29 1020,66 1194,44 1247,65 (phuùt) 00 10 30 60 90 120 180 240 300 Laàn 054,99 277,81 433,86 606,69 704,17 816,54 982,57 1088,50 1171,95 Laàn 120,22 347,32 558,12 698,82 802,27 896,54 1087,32 1227,77 1235,90 42 Trung bình 108,95 ± 49,3 329,23 ± 45,18 504,08 ± 63,69 647,16 ± 47,07 756,23 ± 49,33 866,79 ± 43,76 1030,18 ± 53,02 1170,24 ± 72,72 1218,50 ± 40,74 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp 40 02 80 60 40 20 0 Lượng diclofenac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 50 100 150 200 250 300 350 P hú t Biểu đồ 8: Đồ thò phóng thích diclofenac diethylamin từ công thức B qua màng cellulose acetat (n= 3) 43 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Lượng diclofenac diethylamin phó ng thích (mcg/cm2) 1400 1200 y = 65.811x + 129.49 R = 0.9962 1000 800 600 400 200 0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 Thờ i gian (t1/2) Biểu đồ 9: Đồ thò tương quan lượng phóng thích diclofenac diethylamin thời gian công thức B qua màng cellulose acetat  Nhận xét chung khả phóng thích diclofenac diethylamin qua màng cellulose acetat từ công thức A, B: Phương pháp thử khả giải phóng hoạt chất diclofenac diethylamin qua màng cellulose acetat cho kết ổn đònh, độ lặp lại cao, dễ dàng áp dụng để xác đònh độ đồng lô thuốc Cả công thức A, B có lượng diclofenac diethylamin phóng thích tương đương Do chọn công thức A B để tiếp tục thử nghiệm khả giải phóng hoạt chất bước Phương trình động học phóng thích hoạt chất công thức A B: = 67,94 t + 91,87 yâ = 65,81 t + 129,49 44 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp So với chế phẩm Voltaren Emulgel = 64,3 t + 41,32 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ Trong thời gian tháng, đề tài “Điều chế gel nhũ tương diclofenac diethylamin” đạt kết bước đầu sau: 45 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp Khảo sát tỉ lệ thành phần cho dạng bào chế gel nhũ tương có chứa diclofenac diethylamin hàm lượng 1,16% Các tỉ lệ khảo sát sau: Thành phần Công thức Công thức Diclofenac diethylamin Carbomer 934 Dầu parafin Cetomacrogol Propylen glycol Isopropanol Diethylamin A 1,16% 1% 10% 5% 20% 5% vừa đủ pH B 1,16% 1% 10% 5% 30% 5% vừa đủ pH =7 vừa đủ =7 vừa đủ 100% 100% Nước cất vừa đủ Xây dựng phương pháp đònh lượng diclofenac diethylamin chế phẩm phương pháp đo quang phổ tử ngoại Cực đại hấp thu dung môi hỗn hợp methanol: nước (60: 40) xác đònh 281nm Đây phương pháp cho độ độ lặp lại cao, thích hợp cho việc nghiên cứu công thức bào chế khả giải phóng hoạt chất chế phẩm Khảo sát phóng thích diclofenac diethylamin từ công thức điều chế so sánh với chế phẩm Voltarel Emulgel Với màng tổng hợp cellulose acetat, phóng thích diclofenac diethylamin hai công thức A B tương đương với Voltarel Emulgel phương trình động học phóng thích hoạt chất xác đònh là: Phương trình động học phóng thích hoạt chất công thức A B: = 67,94 t + 91,87 46 Hồng Trang Khóa luận tốt nghiệp = 65,81 t + 129,49 So với chế phẩm Voltaren Emulgel = 64,3 t + 41,32 Trên kết cho việc nghiên cứu thành phần công thức Để đạt chế phẩm hoàn chỉnh công thức bào chế sinh dược học, đề nghò giải vấn đề sau: - Khảo sát chất bảo quản hương liệu cho chế phẩm - Khảo sát giải phóng diethylamin qua da cô lập 47 hoạt chất diclofenac ... Đánh giá độ bền nhũ tương Dựa vào khả tách lớp nhũ tương ly tâm 1000 vòng/phút x 5phút Nhũ tương ổn đònh vận tốc tách nhũ tương bé So sánh độ đục nhũ tương điều chế mẫu Voltaren Emulgel pha loãng... acid Diclofenac diethylamin 1% Diclofenac diethylamin 1% Gel MS gel Osotspa Tenamyd Diclofen Oleum lini 3% Diclofenac diethylamin 1% Gel (Canada) nhuõ Pharmedic (VN) Voltaren Emugel Diclofenac diethylamin. .. đến nồng độ 10% mức độ tách lớp nhũ tương không thay đổi Trên lý thuyết, lượng chất nhũ hóa cần vừa đủ tạo nhũ tương, thể chất gel- nhũ tương hệ bán rắn nên gel nhũ tương bền dạng lỏng, đồng thời