Nghiên cứu bào chế gel nhũ tương dầu trong nước chứa acid kojic 1% dùng trên da

Nghiên cứu bào chế gel nhũ tương dầu trong nước chứa acid kojic 1% dùng trên da

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TÔ NHƢ PHƢƠNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL NHŨ TƢƠNG DẦU TRONG NƢỚC CHỨA ACID KOJIC 1% DÙNG TRÊN DA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ ĐẠI HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TÔ NHƢ PHƢƠNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL NHŨ TƢƠNG DẦU TRONG NƢỚC CHỨA ACID KOJIC 1% DÙNG TRÊN DA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ ĐẠI HỌC Thầy hƣớng dẫn: ThS NGUYỄN CÔNG PHI Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2015 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vii LỜI CẢM ƠN viii CHƢƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .2 2.1 TỔNG QUAN VỀ GEL CÓ CẤU TRÚC NHŨ TƢƠNG 2.1.1 Định nghĩa 2.1.2 Phân loại 2.1.3 Yêu cầu chất lƣợng 2.1.4 Ƣu nhƣợc điểm dạng bào chế gel có cấu trúc nhũ tƣơng 2.2 TỔNG QUAN VỀ ACID KOJIC .3 2.2.1 Công thức 2.2.2 Tính chất lý hóa 2.2.3 Tác dụng 2.2.4 Cơ chế .4 2.2.5 Định lƣợng acid kojic 2.3 TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ TÁ DƢỢC TẠO GEL CARBOMER 2.4 TỔNG QUAN VỀ CÁC CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ CÔNG THỨC .6 2.4.1 Cảm quan 2.4.2 pH 2.4.3 Độ dàn mỏng .6 2.4.4 Kích thƣớc tiểu phân 2.4.5 Khả khuếch tán hoạt chất qua màng .7 2.5 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ACID KOJIC 2.5.1 Các nghiên cứu 2.5.2 Các chế phẩm ii CHƢƠNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 3.1 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ TRANG THIẾT BỊ 11 3.1.1 Nguyên vật liệu .11 3.1.2 Trang thiết bị 12 3.2 NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH BÀO CHẾ GEL CHỨA ACID KOJIC 1% DÙNG TRÊN DA 12 3.2.1 Công thức đề nghị 12 3.2.2 Xây dựng quy trình bào chế 13 3.3 CÁC CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ CÔNG THỨC .15 3.3.1 Cảm quan 15 3.3.2 Xác định độ dàn mỏng 15 3.3.3 pH 15 3.3.4 Kích thƣớc tiểu phân phân bố kích thƣớc tiểu phân 16 3.3.5 Khả khuếch tán hoạt chất qua màng .16 3.4 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN GEL NHŨ TƢƠNG dầu nƣớc CHỨA ACID KOJIC 1% 17 3.5 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG ACID KOJIC BẰNG PHƢƠNG PHÁP QUANG PHỔ UV-VIS 17 3.5.1 Xác định tính đặc hiệu (tính chọn lọc) 17 3.5.2 Xác định tính tuyến tính 17 3.5.3 Xác định độ lặp lại (độ xác) 18 3.5.4 Xác định độ 19 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .20 4.1 KẾT QUẢ VỀ SỰ LỰA CHỌN CÔNG THỨC GEL NHŨ TƢƠNG DẦU TRONG NƢỚC CHỨA 1% ACID KOJIC 20 4.1.1 Khảo sát công thức 20 4.1.2 Công thức lựa chọn 34 4.1.3 Quy trình điều chế công thức lựa chọn 34 4.2 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN GEL CHỨA ACID KOJIC 1% 35 4.2.1 Kết đánh giá lô 35 4.2.2 Xây dựng tiêu chuẩn .36 iii 4.3 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG ACID KOJIC BẰNG PHƢƠNG PHÁP QUANG PHỔ UV-VIS 38 4.3.1 Xác định tính đặc hiệu (tính chọn lọc) 38 4.3.2 Xác định tính tuyến tính 41 4.3.3 Xác định độ lặp lại (độ xác) 42 4.3.4 Xác định độ 43 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 44 5.1 KẾT LUẬN 44 5.2 ĐỀ NGHỊ 44 Tài liệu tham khảo .45 iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT D/N: Dầu nƣớc KA: Acid kojic HPLC: Sắc kí lỏng hiệu cao NF: Dƣợc điển Mỹ N/D: Nƣớc dầu PA: Hóa chất tinh khiết Ph.Eur: Dƣợc điển Châu Âu TCCS: Tiêu chuẩn sở UHPLC: Sắc kí lỏng siêu hiệu v DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Danh mục nguyên vật liệu sử dụng 11 Bảng 3.2 Danh mục thiết bị sử dụng 12 Bảng 3.3 Các thành phần công thức đề nghị .13 Bảng 3.4 Các dung dịch xác định tính tuyến tính .18 Bảng 4.5 Thành phần công thức khảo sát lần CT1 đến CT5 20 Bảng 4.6 Thành phần công thức khảo sát lần CT6 đến CT10 .21 Bảng 4.7 Kết đánh giá cảm quan công thức CT1 đến CT10 22 Bảng 4.8 Thành phần công thức khảo sát đợt CT11 đến CT16 23 Bảng 4.9 Đánh giá cảm quan công thức 11 đến 16 23 Bảng 4.10 Kết đo độ dàn mỏng công thức 11, 14, 16 24 Bảng 4.11 Kết đo pH công thức 11, 14, 16 24 Bảng 4.12 Kết đo phân bố kích thƣớc tiểu phân công thức 11, 14, 16 .25 Bảng 4.13 Đánh giá cảm quan loại cánh khuấy 26 Bảng 4.14 Kết đo độ dàn mỏng CT6 với CK1, CK2 với thời gian khuấy tƣơng ứng .27 Bảng 4.15 Kết đo phân bố kích thƣớc tiểu phân CT16 với hai loại cánh khuấy thời gian khuấy trộn khác tƣơng ứng 28 Bảng 4.16 Thành phần công thức khảo sát đợt từ CT23 đến CT26 29 Bảng 4.17 Thành phần công thức khảo sát đợt từ CT27 đến CT30 30 Bảng 4.18 Đánh giá cảm quan công thức 23 đến 30 .30 Bảng 4.19 Kết đo độ dàn mỏng công thức 25, 26, 29 30 31 Bảng 4.20 Kết đo pH công thức 25, 26, 29 30 31 Bảng 4.21 Kết phân bố kích thƣớc tiểu phân công thức 25, 26, 29 30 32 vi Bảng 4.22 Phần trăm hoạt chất khuếch tán qua màng theo thời gian công thức 25, 26, 29 30 33 Bảng 4.23 Kết đánh giá lô cảm quan 35 Bảng 4.24 Kết đánh giá lô pH 35 Bảng 4.25 Kết đánh giá lô phân bố kích thƣớc tiểu phân 35 Bảng 4.26 Kết khảo sát tính tuyến tính .42 Bảng 4.27 Kết khảo sát độ lặp lại (độ xác) 43 Bảng 4.28 Kết khảo sát độ 43 vii DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Carbomer dạng acid (a) dạng muối (b) .6 Hình 2.2 Tế bào khuếch tán .8 Hình 2.3 UNITONE Isis Pharma 10 Hình 2.4 MELA-D serum La Roche-Posay 10 Hình 3.5 Sơ đồ bào chế gel chứa 1% acid kojic 14 Hình 4.6 Đồ thị phân bố kích thƣớc tiểu phân CT16 25 Hình 4.7 Đồ thị phân bố kích thƣớc tiểu phân dùng CK1 với thời gian phút .28 Hình 4.8 Đồ thị biểu diễn khả khuếch tán hoạt chất qua màng công thức 25, 26, 29 30 Mỗi mẫu đƣợc lặp lại lần lấy kết trung bình .32 Hình 4.9 Phổ hấp thu mẫu chuẩn 38 Hình 4.10 Phổ hấp thu mẫu thử 39 Hình 4.11 Phổ hấp thu mẫu tự tạo .39 Hình 4.12 Phổ hấp thu mẫu placebo 40 Hình 4.13 Phổ hấp thu mẫu trắng 40 Hình 4.14 Đƣờng thẳng biểu diễn phụ thuộc độ hấp thu nồng độ .42 viii LỜI CẢM ƠN Với lòng trân trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn đến ThS Nguyễn Công Phi, ngƣời thầy quan tâm hƣớng dẫn, truyền đạt nhiều kiến thức, kỹ kinh nghiệm quý báu suốt trình thực khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn Thầy PGS.TS Nguyễn Thiện Hải giành thời gian để đọc góp ý kiến quý giá để khóa luận em hoàn thiện Xin cảm ơn tất thầy cô môn Công nghiệp Dƣợc, khoa Dƣợc tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình làm khóa luận Thân gửi lời cảm ơn đến chị Nhiễn làm việc môn anh chị học viên cao học Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến tất bạn tổ 5, tổ bạn làm khóa luận môn Công nghiệp Dƣợc giúp đỡ suốt thời gian thực khóa luận Xin chân thành cảm ơn! Tác giả Tô Nhƣ Phƣơng 36 4.2.2 Xây dựng tiêu chuẩn Cảm quan Phƣơng pháp thử: Tiến hành theo mục 3.3.1 Yêu cầu: Gel màu trắng; thể chất mịn, đồng nhất; hay bọt khí; độ đặc vừa phải; không gây cảm giác nhờn rít sau phút bôi khoảng 0,2 g gel diện tích da khoảng 10 cm2 pH Phƣơng pháp thử: Tiến hành theo mục 3.3.3 Yêu cầu: 5,5 - 6,5 Phân bố kích thƣớc tiểu phân Phƣơng pháp thử: Tiến hành theo mục 3.3.4 Yêu cầu: Dv (50) ≤ 1,02; Dv (90) ≤ 1,61; U ≤ 0,298 Định tính Phƣơng pháp thử: Pha dung dịch thử (dung dịch A): Thêm 30 ml methanol vào lƣợng gel đƣợc trộn có chứa 15 mg acid kojic (khoảng 755 mg gel), siêu âm 15 phút, chuyển hỗn hợp vào bình định mức 50 ml Thêm dung dịch methanol đến vạch Lắc đều, lọc qua giấy lọc, bỏ 10 ml dịch lọc đầu Hút xác ml dịch lọc vào bình định mức 50 ml Thêm ml dung dịch AlCl3/Methanol 300 μg/ml Thêm methanol đến vạch Lắc Lọc qua màng lọc 0,45 μm Pha dung dịch chất đối chiếu acid kojic: Cân xác lƣợng chất đối chiếu tƣơng đƣơng 15 mg acid kojic vào bình định mức 100 ml Thêm dung dịch methanol đến vạch Lắc đều, lọc qua giấy lọc, bỏ 10 ml dịch lọc đầu Hút xác ml dịch lọc vào bình định mức 50 ml Thêm ml dung dịch AlCl3 300 μg/ml Thêm methanol đến vạch Lắc Lọc qua màng lọc 0,45 μm Tiến hành quét phổ dung dịch A dung dịch chất đối chiếu acid kojic vùng 250 - 350 nm 37 Yêu cầu: Dung dịch thử phải có phổ hấp thu λmax trùng với phổ hấp thu λmax dung dịch chất đối chiếu acid kojic (cho phép chênh lệch ± nm) đo quang phổ UV Vis điều kiện Định lƣợng Phƣơng pháp thử: Pha dung dịch thử dung dịch chất đối chiếu acid kojic nhƣ phần định tính Tiến hành đo độ hấp thu dung dịch λmax Tính toán hàm lƣợng phần trăm acid kojic có mẫu thử theo công thức sau: Trong đó: AT: Độ hấp thu dung dịch thử AC: Độ hấp thu dung dịch chất đối chiếu acid kojic CC: Nồng độ dung dịch chất đối chiếu acid kojic (15 μg/ml) m: Lƣợng cân thực tế (mg) p: Lƣợng cân tính theo lý thuyết (mg) Yêu cầu: Chế phẩm phải chứa từ 95,0 đến 105,0% acid kojic so với hàm lƣợng ghi nhãn 38 4.3 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG ACID KOJIC BẰNG PHƢƠNG PHÁP QUANG PHỔ UV-VIS 4.3.1 Xác định tính đặc hiệu (tính chọn lọc) Phổ hấp thu mẫu thử (Hình 4.5.) mẫu tự tạo (Hình 4.6.) có đỉnh hấp thu (λmax) độ hấp thu gần giống mẫu đối chiếu loãng (Hình 4.4.) Mẫu trắng mẫu placebo không cho đỉnh hấp thu λmax Kết luận: Quy trình định lƣợng đạt tính đặc hiệu Hình 4.9 Phổ hấp thu mẫu chuẩn 39 Hình 4.10 Phổ hấp thu mẫu thử Hình 4.11 Phổ hấp thu mẫu tự tạo 40 Hình 4.12 Phổ hấp thu mẫu placebo Hình 4.13 Phổ hấp thu mẫu trắng 41 4.3.2 Xác định tính tuyến tính Kết khảo sát phụ thuộc tuyến tính nồng độ độ hấp thu acid kojic cho thấy có tƣơng quan tuyến tính nồng độ độ hấp thu acid kojic khoảng 1,5 - 30 μg/ml Với R2 = 0,9995; a = 0,0346; b = -0,0261 Trắc nghiệm t (phân phối Student) Giả thuyết: H0: Hệ số hồi quy ý nghĩa thống kê HA: Hệ số hồi quy có ý nghĩa thống kê Hệ số a: t = 99,97 > t0,05(5) = 2,57  Chấp nhận giả thuyết HA: Hệ số hồi quy a có ý nghĩa thống kê Hệ số b: t = -4,09 < t0,05(5) = 2,57  Chấp nhận giả thuyết H0: Hệ số hồi quy b ý nghĩa thống kê Trắc nghiệm F (phân phối Fischer) Giả thuyết: H0: Phƣơng trình hồi quy không tƣơng thích HA: Phƣơng trình hồi quy tƣơng thích Biện luận: F = 9993,06 > F0,05(1,5) = 6,61  Chấp nhận giả thuyết HA: Phƣơng trình hồi quy tƣơng thích Kết luận: Quy trình định lƣợng đạt tính tuyến tính khoảng nồng độ acid kojic 1,5 - 30 μg/ml 42 Bảng 4.26 Kết khảo sát tính tuyến tính Nồng độ X (μg/ml) Độ hấp thu Y 1,5 0,0291 0,0794 0,2815 15 0,4814 21 0,7905 27 0,9195 30 1,0025 Độ hấp thu Đồ thị Nồng độ (μg/ml) Hình 4.14 Đƣờng thẳng biểu diễn phụ thuộc độ hấp thu nồng độ 4.3.3 Xác định độ lặp lại (độ xác) Kết định lƣợng mẫu thử có nồng độ cho giá trị RSD = 0,37% < 2% Kết luận: Quy trình định lƣợng đạt độ lặp lại (độ xác) 43 Bảng 4.27 Kết khảo sát độ lặp lại (độ xác) Lần Khối lƣợng cân gel (mg) Độ hấp thu Hàm lƣợng (%) 755,0 0,4814 100,00 755,1 0,4818 100,07 755,0 0,4783 99,36 755,0 0,4779 99,27 755,3 0,4816 100,08 755,0 0,4809 99,90 Số liệu thống kê n=6 ̅ 99,78 SD = 0,3670 RSD% = 0,37% 4.3.4 Xác định độ Bảng 4.28 Kết khảo sát độ Mức nồng độ lý thuyết (%) Lƣợng chất chuẩn thêm vào (mg) Độ hấp thu Lƣợng tìm lại (mg) Tỷ lệ phục hồi (%) 80 6,0 0,384 6,02 100,4 80 6,1 0,389 6,10 100,0 80 6,7 0,421 6,60 98,5 100 7,5 0,473 7,42 98,9 100 7,7 0,495 7,76 100,8 100 7,9 0,499 7,83 99,1 120 9,0 0,566 8,88 98,6 120 9,1 0,578 9,07 99,6 120 9,4 0,584 9,16 97,4 RSD% 1,05% Kết định lƣợng mẫu placebo thêm chuẩn với mức nồng độ (80%, 100%, 120%) cho tỉ lệ phục hồi nằm khoảng 97 - 103% Kết luận: Quy trình định lƣợng đạt yêu cầu độ 44 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 5.1 KẾT LUẬN Khóa luận “ Nghiên cứu bào chế gel chứa % acid kojic dùng da” đạt đƣợc kết sau: Đã nghiên cứu đƣợc công thức quy trình bào chế chế phẩm gel có cấu trúc nhũ tƣơng D/N chứa 1% acid kojic Xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng hoạt chất acid kojic nguyên liệu chế phẩm phƣơng pháp quang phổ UV - Vis Đã xây dựng đƣợc tiêu chuẩn cho gel chứa acid kojic 1% 5.2 ĐỀ NGHỊ Nghiên cứu khóa luận cần đƣợc tiếp tục công việc sau: - Tiến hành thử nghiệm khả khuếch tán hoạt chất qua màng với màng sinh học, thử tính kích ứng độ bền công thức gel đƣợc chọn - Tiến hành thử nghiệm in vivo để chứng minh hiệu an toàn chế phẩm - Xây dựng quy trình bào chế qui mô lớn - Xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng gel acid kojic phƣơng pháp sắc kí lỏng hiệu cao (HPLC) 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ môn Bào chế (2010), “Bào chế sinh dược học Tập 2”, NXB Y học, TP HCM, tr 64-109 Bộ y tế, “Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc”, NXB Y học, Hà Nội, tr 80-89 Tiếng Anh André O B., Marc Paye, Howard I M (2014), “Handbook of Cosmetic Science and Technology”, 4th ed.,CRC Press, US, pp 423-438 Beelik A.(1956), “Kojic acid”, Adv Carbohydr Chem., 11, pp 145-183 Burnett CL., Bergfeld WF., Belsito DV et al (2010), “Final report of the safety assessment of kojic acid as used in cosmetics”, Int J Toxicol., 29(6), pp 44-73 Cabanes J et al (1994), “Kojic acid, a cosmetic skin whitening agent, is a slowbinding inhibitor of catecholase activity of tyrosinase”, J Pharm Pharmacol., 46(12), pp 982-985 Cho JC et al (2012), “Depigmenting activities of kojic acid derivatives without tyrosinase inhibitory activities”, Bioorg Med Chem Lett., 22(12), pp 41-62 Choi H., Kim K., Han J (2012), “Kojic acid-induced IL-6 production in human keratinocytes plays a role in its anti-melanogenic activity in skin”, J Dermatol Sci., 66(3), pp 207-215 Cotellessa C., Peris K., Onorati M.T et al (1999), “The use of chemical peelings in the treatment of different cutaneous hyperpigmentations”, Dermatol Sur., 25(6), pp 450–454 10 Deconick E., Desmedt B., Rogiersb V et al (2013), “Development and validation of a fast chromatographic method for screening andquantification of legal and illegal skin whitening agents”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 83, pp 82– 88 11 Draelos ZD (2011), “Cosmetics and dermatologic problems and solutions”, 3rd ed, CRC Press, pp 54-56 46 12 Draelos ZD., Yatskayer M., Bhushan P et al (2010), “Evaluation of a kojic acid, emblica extract, and glycolic acid formulation compared with hydroquinone 4% for skin lightening.”, Cutis., 86(3), pp 153-158 13 Garcia A., Fulton J (1996), “The combination of glycolic acid and hydroquinone or kojic acid for the treatment of melasma and related conditions”, Dermatol Surg., 22(5), pp 443-447 14 Gonçalez M L., Correa M A., and M Chorilli M (2013), “Skin Delivery of Kojic Acid-Loaded Nanotechnology-Based Drug Delivery Systems for the Treatment of Skin Aging”, BioMed Research International, 13, pp 105-113 15 Johan Sjoblom (2001), “Encyclopedic handbook of emulsion technology”, CRC Press, New York, pp 214-216 16 Kahn V et al (1995), “Effect of kojic acid on the oxidation of DL-DOPA, norepinephrine, and dopamine by mushroom tyrosinase”, Pigm Cell Res , 8(5), pp 234-240 17 Kim D.H et al (2003), “Development of 5-([3-aminopropyl]phosphinooxy)-2(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one as a novel whitening agent”, Chem Pharm Bull., 51(2), pp.113-116 18 Levy JL., Pons F., Agopian L., Besson R (2005), “A double-blind controlled study of a nonhydroquinone bleaching cream in the treatment of melasma”, J Cosmet Dermatol., 4(4), pp 272-276 19 Lim JTJ (1999), “Treatment of melasma using kojic acid in a gel containing hydroquinone and glycolic acid”, Dermatol Surg., 25(4), pp 282-284 20 Masse M.O., Duvallet V., Borremans M et al (2001), “ Identification and quantitative analysis of kojic acid and arbutin in skin whitening cosmetic”, International Journal of Cosmetic Science, 23, pp 219-232 21 Ming-Chuan Huang, Shou-Chieh Huang, Cheng-Chin Lin et al (2004), “Simultaneous determination of magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl glucoside, kojic acid, arbutin and hydroquinone in skin whitening cosmetics by HPLC”, Journal of Food and Drug Analysis, 12(1), pp 13-18 47 22 Mohammed Haneefa K.P., Guru Prasad Mohanta, Chandini Nayar (2013), “Emulgel: An Advanced Review”, J Pharm Sci & Res., 5(12), pp 254-258 23 Monika-Hildegard Schmid-Wendtner, Hans Christian Korting (2007), “pH and Skin care”, ABW Wissenschaftsverlag, pp 73-76 24 Montra Srisayamemail et al (2014), “Application of FTIR microspectroscopy for characterization of biomolecular changes in human melanoma cells treated by sesamol and kojic acid”, J Dermatol Sci., 73(3), pp 241-250 25 Murad Alam (2012), “Evidence-Based Procedural Dermatology”, Springer, New York, pp 325-327 26 Murad Alam, Ashish Bhatia, Roopal Kundu, Simon Yoo, Henry Chan (2009), “Cosmetic Dermatology for Skin of Color”, 1st ed., McGraw-Hill Medical, pp 116-121 27 Noh J.M et al (2007), “Kojic acid tripeptide amide as a new tyrosinase inhibitor”, Biopolymers., 88(2), pp 300-307 28 O’Neil MJ (2006), “The Merck Index”, 14th ed., Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; pp 920-921 29 Roberto Pontarolo et al (2013), “Development and validation of a UV spectrophotometric method for kojic acid quantification based on its aluminium complexes”, Asian J Pharm Clin Res., 6(1), pp.70-73 30 Rowe R.C., Sheskey P.J., Quinn M.E (2009), “Handbook of Pharmaceutical Excipients”, 6th ed., Pharmaceutical Press, London, pp 180-185 31 Patent US5599528 (1997) 32 Pearl E Grimes (2008), “Aesthetics and cosmetics surgery for darker skin types”, Lippincott Williams & Wilkins, UK, pp 77-78 33 Shih Y (2001), “Simultaneous determination of magnesium L-ascorbyl-2phosphate and kojic acid in cosmetic bleaching products by using a microbore column and ion-pair liquid chromatography”, Journal of AOAC International, 84(4), pp 1045-1049 48 34 Vikas Singla, Seema Saini, Baibhav Joshi (2012), “Emulgel: A new platform for topical drug delivery”, International Journal of Pharma & Bio Sciences, 3(1), pp 480-485 35 WHO (2001), “Some thyrotropic agents”, International agency for research on cancer, 79, p.609 36 Yeong Jin Choi, Ho Sik Rho (2014),“ Synthesis and Biological Evaluation of Kojic acid Derivatives as Tyrosinase Inhibitors”, Bulletin- Korean Chemical Society; 35(12), pp 3647-3650 37 Yeou-Lih Huang, Cheng-Hui Lin, Hsin-Lung Wu (2007), “Combining highperformance liquid chromatography with on-line microdialysis sampling for the simultaneous determination of ascorbyl glucoside, kojic acid, and niacinamide in bleaching cosmetics”, Analytica Chimica Acta, 58(1), pp 102–107 38 Yi Hui Lin, Yi-Hsin Yang, Shou-Mei Wu (2007), “Experimental design and capillary electrophoresis for simultaneous analysis of arbutin, kojic acid and hydroquinone in cosmetics”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 44(1), pp 279–282 PHỤ LỤC Phụ lục COA acid kojic XÁC NHẬN Khóa luận đƣợc sửa theo yêu cầu Hội đồng chấm khóa luận Thầy hƣớng dẫn (Ký tên) Chủ tịch Hội đồng (Ký tên) [...]... 2014-2015 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL NHŨ TƢƠNG DẦU TRONG NƢỚC CHỨA ACID KOJIC 1% DÙNG TRÊN DA Tô Nhƣ Phƣơng Thầy hƣớng dẫn: ThS Nguyễn Công Phi Đặt vấn đề Acid kojic (5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-pyron) là một trong những thành phần làm trắng da phổ biến nhất đƣợc sử dụng trong mỹ phẩm Nghiên cứu bào chế gel nhũ tƣơng cấu trúc dầu trong nƣớc chứa 1% acid kojic dùng trên da đƣợc thực hiện với mục tiêu bào chế. .. tiện trong vấn đề kiểm tra, kiểm soát chất lƣợng chế phẩm, chúng tôi đã thực hiện đề tài Nghiên cứu bào chế gel cấu trúc nhũ tƣơng dầu trong nƣớc chứa acid kojic 1% dùng trên da với mục tiêu nghiên cứu công thức và quy trình bào chế gel chứa 1% acid kojic. Đề tài đƣợc thực hiện với các nội dung: - Nghiên cứu công thức và xây dựng quy trình bào chế gel chứa 1% acid kojic bao gồm các thành phần: pha dầu, ... hoạt, chất tạo gel và chất bảo quản - Xây dựng tiêu chuẩn gel chứa acid kojic 1% 2 CHƢƠNG 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 TỔNG QUAN VỀ GEL CÓ CẤU TRÚC NHŨ TƢƠNG 2.1.1 Định nghĩa Gel bôi da là những chế phẩm thể chất mềm, sử dụng tá dƣợc tạo gel thích hợp [1] 2.1.2 Phân loại Gel thân dầu (oleogels): Trong thành phần sử dụng tá dƣợc tạo gel, bao gồm dầu parafin phối hợp với các tá dƣợc thân dầu khác, có thêm... năng ức chế enzym tyrosinase của acid kojic, nhóm nghiên cứu từ trƣờng Đại học Sungkyunkwan, Hàn quốc đã nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất của acid kojic chứa các liên kết thioether và ester đồng thời đánh giá hoạt tính ức chế tyrosinase của các dẫn xuất này [36] 2.5.2 Các chế phẩm Kojic acid là thành phần phổ biến trong các sản phẩm làm trắng da ở châu Á Acid kojic không đƣợc sử dụng đơn trị trong điều... 3000E Anh Tế bào khuếch tán Labfine Màng lọc cellulose acetat M047-CA045 Hàn Quốc Hàn Quốc Hồng Kông 3.2 NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC VÀ XÂY DỰNG QUY TRÌNH BÀO CHẾ GEL CHỨA ACID KOJIC 1% DÙNG TRÊN DA 3.2.1 Công thức đề nghị 13 Bảng 3.3 Các thành phần trong công thức đề nghị Thành phần Hoạt chất Nguyên liệu Tỉ lệ trong công thức (%) Acid kojic 1 Mineral oil Pha dầu Isopropyl myristat (IPM) 5 - 20 Acid oleic Tween... nâng cao tính bền của acid kojic và các dẫn xuất khi dùng trong bào chế: điều chỉnh giá trị HLB của hỗn hợp chất diện hoạt không quá 12 và nên có ít nhất một chất diện hoạt thuộc nhóm không ion hóa; dạng bào chế thích hợp là nhũ tƣơng dầu trong nƣớc hoặc nƣớc trong dầu và nên thực hiện việc gel hóa để cải thiện về mặt cảm quan khi sử dụng, nhất là đối với nhũ tƣơng loại nƣớc trong dầu [31] 9 (2010) Draelos... thấm qua da, tăng hoạt tính của acid kojic và không gây độc tính tế bào [14] (2014) Montra Srisayam và các cộng sự đã nghiên cứu ứng dụng phổ hồng ngoại biến đổi Fourier để mô tả sự biến đổi của các phân tử sinh học trong các tế bào sắc tố bị ung thƣ ở ngƣời đƣợc điều trị bằng sesamol và acid kojic Nhóm nghiên cứu đã kết luận: Cả sesamol và acid kojic cho thấy tác động tƣơng tự trên sự ức chế tổng... acid kojic có tác dụng ức chế enzym tyrosinase do tạo phức với nguyên tố đồng [11] Ngoài ra kojic acid còn ức chế sự hỗ biến dopachrom thành 5,6-dihydroindol-2-carboxy acid [26][32] Các nghiên cứu mới hơn trong những năm gần đây cho thấy acid kojic còn có tác động làm giảm sắc tố da không liên quan đến sự ức chế enzym tyrosinase[7] Ngoài ra, đã có nghiên cứu chỉ ra rằng acid kojic đóng vai trò cảm ứng... Expert Panel - CIREP) đã kết luận: tính nhạy cảm của da và hiệu quả trắng da sẽ không đƣợc thể hiện khi dùng acid kojic ở nồng độ thấp hơn 1%, do đó, acid kojic đƣợc coi là thành phần an toàn khi sử dụng đến mức nồng độ này [5] (2013) Gonçalez và các cộng sự đã nghiên cứu sự vận chuyển qua da của hệ nano mang acid kojic để điều trị lão hóa da Kết quả nghiên cứu cho thấy các hệ nano, điển hình là hệ tinh... vai trò cảm ứng làm tăng sản xuất IL-6 và IL-8 trong các tế bào melanocyte/keratinocyte nằm ở lớp nền biểu bì, trong đó IL-6 có tác động ức chế trực tiếp quá trình hình thành sắc tố da melanin ở các tế bào này [8] 2.2.5 Định lƣợng acid kojic Có nhiều nghiên cứu về phƣơng pháp định lƣợng acid kojic đã đƣợc tiến hành trong những năm qua nhƣ định lƣợng acid kojic bằng phƣơng pháp sắc kí lỏng hiệu năng cao ... cứu bào chế gel cấu trúc nhũ tƣơng dầu nƣớc chứa acid kojic 1% dùng da với mục tiêu nghiên cứu công thức quy trình bào chế gel chứa 1% acid kojic. Đề tài đƣợc thực với nội dung: - Nghiên cứu. .. học - Năm học 2014-2015 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL NHŨ TƢƠNG DẦU TRONG NƢỚC CHỨA ACID KOJIC 1% DÙNG TRÊN DA Tô Nhƣ Phƣơng Thầy hƣớng dẫn: ThS Nguyễn Công Phi Đặt vấn đề Acid kojic (5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-pyron)... (5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-pyron) thành phần làm trắng da phổ biến đƣợc sử dụng mỹ phẩm Nghiên cứu bào chế gel nhũ tƣơng cấu trúc dầu nƣớc chứa 1% acid kojic dùng da đƣợc thực với mục tiêu bào chế sản phẩm an toàn, chất