Nghiên cứu đặc điểm thiếu máu và hiệu quả điều trị thiếu máu bằng beta erythropoietin kết hợp bổ sung sắt truyền tĩnh mạch ở bệnh nhân suy thận mạn lọ

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y- DƯỢCLÂM THÀNH VỮNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ ß ERYTHROPOIETIN KẾT HỢP SẮT TRUYỀN TĨNH MẠCH Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN LỌC MÁU BẰNG TH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

CHU KỲ

Huế : 2013

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y- DƯỢC

LÂM THÀNH VỮNG

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THIẾU MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ ß ERYTHROPOIETIN KẾT HỢP SẮT TRUYỀN TĨNH MẠCH Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN LỌC MÁU

BẰNG THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ

Chuyên ngành : NỘI KHOA

Mã số CK: 62.72.20.40

Người hướng dẫn khoa học:

TS Hoàng Viết Thắng

Huế : 2013

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các số liệu, kết quả trong luận án là trung thực và chưa từng ai công bố trong bất kỳ công trình nào.

Tác giã luận án

Lâm Thành Vững

Lời Cảm Ơn

Qua thời gian học tập và nghiên cứu, được sự hướng dẫn và dạy dỗ tận tình của quý

Thầy Cô, đễ hoàn thành luận án chuyên khoa II này và kết thúc khóa học, Tôi xin tỏ lòng biết

ơn chân thành và sâu sắt đến:

- Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Huế

- Phòng đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Dược Huế

- Thư viện Trường Đại học Y Dược Huế

- Ban giám đốc Bệnh viện Quận 10 TPHCM

- Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Quận 10- TPHCM

- Ban giám đốc bệnh viện Quận 1 TPHCM

- Ban giám đốc Bệnh viện Quận Bình Thạnh –TPHCM

- Ban giám đốc Bệnh viện Trà vinh, cùng tập thể Khoa Hồi sức tích cực chống độc –

Thận nhân tạo đã tạo điều kiện và giúp đỡ cho Tôi trong quá trình thực hiện đề tài

Tôi vô cùng biết ơn đến quý Thầy Cô đã tận tình dạy dỗ, truyền đạt những kiến thứcquý báo trong suốt thời gian qua

Tôi tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Hoàng Viết Thắng đã trực tiếp hướng dẫn, đónggóp ý kiến trong quá trình Tôi thực hiện đề tài này

Tôi chân thành cám ơn tất cả b nh nhân và thân nhân đã nhiệ ệt tình hợp tác trong quátrình thực hiện đề tài

Tôi xin cám ơn quý đồng nghiệp, bạn bè thân hửu đã thường xuyên động viên, khích

lệ tôi trong quá trình học tập

Tôi xin ghi nhớ công ơn sinh dưỡng của Cha Mẹ, sự chăm lo chu đáo của hai Mẹ, xincám ơn Vợ và hai con đã luôn quan tâm, động viên tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên

cứu và hoàn thành luận án này

Trà vinh, tháng 09 năm 2013

Bs Lâm Thành Vững

DANH MỤC NHỮNG TỪ VIẾT TẮT

Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt

Conservative Management of Kidney Disease

Renal Replacement TherapyGlomerular filtration rate (GFR)Molecular-weight (MW)

recombinant Human Erythropoietin

β ErythropoietinErythropoietinLeft vetricular HypertrophyDiabete

HemodialysisPeritoneal DialysisHemoglobin

HematocritHypertensionNational Kidney Foundation -Kidney Disease Outcome Quality Initiative

Dialysis CycleErythrocyte

Suy thận mạnBệnh thận mạnBệnh thận mạn giai đoạn cuốiBệnh nhân

Điều trị bảo tồn (bệnh thận)Điều trị thay thế (thận)Mức lọc cầu thậnTrọng lượng phân tửEPO người tái tổ hợpBêta ErythropoietinKích thích tố tạo hồng cầuPhì đại thất trái

Đái tháo đườngThận nhân tạoThẩm phân phúc mạcHemoglobin

HematocritTăng huyết ápNền tảng thận quốc gia- Sángkiến cải thiện chất lượng hậu quả bệnh thận

Thận nhân tạo chu kỳHồng cầu

DANH MỤC CÁC BẢNG

Trang

Bảng 1.1 Biểu hiện lâm sàng của suy thận mạn

Bảng 1.2 Chia giai đoạn bệnh thận mạn và mức độ can thiệp điều trị

Bảng 1.3: Các biện pháp điều trị bảo tồn

Bảng 1.4 Các loại rHuEPO và liều lượng

Bảng 1.5 Các yếu tố tác động đến điều trị thiếu máu bằng rHuEPO

Bảng 3.1 Tỉ lệ phân bố tuổi theo giới

Bảng 3.2 Kinh tế và nguồn thu nhập chính ………

Bảng 3.3 Nguyên nhân suy thận mạn phân bố theo giới tính ………

Bảng 3.4 Trung bình cân nặng và chỉ số khối cơ thể (BMI)………

Bảng 3.5 Nơi chạy thận đầu tiên và thời gian chạy thận trung bình Bảng 3.6 Bệnh đi kèm và giới tính ………

Bảng 3.7 Triệu chứng lâm sàng thiếu máu ……… …………

Bảng 3.8 Trị số trung bình của huyết học theo giới

Bảng 3.9 Trị số huyết học trung bình theo nhóm tuổi

Bảng 3.10 Mức độ thiếu máu ………

Bảng 3.11 Phân loại thiếu máu theo chỉ số hồng cầu (MCV, MCH) ………

Bảng 3.12 Đặc điểm cận lâm sàng thiếu máu ………

Bảng 3.13 Ghi nhận một số triệu chứng lâm sàng thường gặp theo thời gian khảo sát Bảng 3.14 Thay đổi huyết áp trong thời gian chạy thận ………

Bảng 3.15 Kt/V, PRU và CRP huyết thanh……….

Bảng 3.16 Đường huyết tương lúc đói và HbA1C ………

Bảng 3.17 Cải thiện triệu chứng lâm sàng thiếu máu ………

Bảng 3.18.Trung bình các chỉ số huyết học trong giai đoạn ngưng bù sắt …………

Bảng 3.19.Trung bình các chỉ số huyết học trong giai đoạn bù sắt tĩnh mạch … Bảng 3.20 Thống kê trung bình hồng cầu lưới ………

Bảng 3.21 Đáp ứng tạo máu ………

Bảng 3.22 Thống kê so sánh tỉ lệ mức độ thiếu máu theo thời gian ………

Bảng 3.23 Tỉ lệ loại thiếu máu theo chỉ số MCHC………

Bảng 3.24 Tỉ lệ loại thiếu máu theo chỉ số MCV ……….………

Bảng 3.25 Đáp ứng dự trữ sắt ……….…

Bảng 3.26 Thống kê so sánh liều thuốc tạo máu beta EPO sữ dụng………

Bảng 3.27 Tương quan giữa hemoglobin đo được và betaEPO sữ dụng tiếp theo

Bảng 3.28 Tương quan giữa nồng độ ferritin huyết thanh đo được và liều sắt truyền tĩnh mạch sữ dụng tiếp theo

Bảng 3.29 Liều sắt truyền tỉnh mạch và ferritin huyết thanh sau bổ sung sắt ………

Bảng 3.30 Tương quan giữa liều beta EPO sữ dụng và hemoglobin đạt được sau đó… Bảng 3.31 Lượng sắt truyền tĩnh mạch và nồng độ hemoglobin trong giai đoạn bù sắt Bảng 3.32 Tác dụng phụ do điều trị ………

Bảng 3.33 Xét nghiệm kiểm soát mẩu ………

Bảng 4.1 So sánh biểu hiện lâm sàng của thiếu máu với các tác giã khác

Bảng 4.2 So sánh nồng độ Hb trước và sau điều trị với các nghiên cứu khác

Bảng 4.3 So sánh mức độ thiếu máu với các nghiên cứu trong nước ………

Bảng 4.4 So sánh chỉ số hồng cầu với các các nghiên cứu trong nước………

Bảng 4.5 So sánh sắt huyết thanh và ferritin huyết thanh với một số nghiên cứu

Bảng 4.6 Ghi nhận tóm tắc các chỉ số theo dõi hiệu quả điều trị………

Bảng 4.7 So sánh sự tăng hemoglobin sau 1 tháng điều trị với các nghiên cứu khác Bảng 4.8 So sánh giá trị trung bình các chỉ số cần theo dõi ở giai đoạn T2T4 và T0 Bảng 4.9 So sánh tăng Hb trung bình với một số nghiên cứu ở nước ngoài DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ- SƠ ĐỒ- HÌNH BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Tỉ lệ phân bố theo giới ………

Biểu đồ 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi

Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh nhân theo trình độ học vấn

Biểu đồ 3.4 Phân bố nghề nghiệp ………

Biểu đồ 3.5 Phân bố nơi thường trú ……….

Biểu đồ 3.6 Nguồn thu nhập chính ………

Biểu đồ 3.7 Nguyên nhân suy thận mạn trong nhóm nghiên cứu.………

Biểu đồ 3.8 Chỉ số khối cơ thể trong nhóm nghiên cứu ………

Biểu đồ 3.9 Thời gian chạy thận ………

Biểu đồ 3.10 Thay đổi huyết áp trong thời gian chạy thận ……….

Biểu đồ 3.11 Điều trị kết hợp Biểu đồ 3.12 Biểu đồ tương quan giữa HbTc và liều thuốc tạo máu TcT0 ……

Biểu đồ 3.13 Tương quan giữa nồng độ ferritin huyết thanh T0 và liều sắt truyền tỉnh mạch giai đoạn từ T0 đến T1………

Biểu đồ 3.14 Liều sắt truyền tỉnh mạch T1T2 và ferritin huyết thanh T2………

Biểu đồ 3.15 Tương quan giữa liều beta EPO T0T4 và Hb trung bình T0T4… Biểu đồ 3.16 Sắt tĩnh mạch T0T4 và Trung bình Hb trong giai đoạn bù sắt

SƠ ĐỒ Sơ đồ 1 Điều chỉnh liều EPO

Sơ đồ 2 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu

HÌNH Hình 1 Bệnh nhân truyền sắt tĩnh mạch khi đang chạy thận nhân tạo chu kỳ

Hình 2 Màng lọc F7HPS, betaEPO(NeoRecormon), sucrose sắt(Venofer)

Hình 3 Máy huyết đồ CELL-DYN 3200

Hình 4 Máy xét nghiệm sinh hóa ARCHITECT i1000 SR của hãng Arbort

MỤC LỤC

Trang ĐẶT VẤN ĐỀ 4

Chương 1: TỔNG QUAN 6

1.1 Suy thận mạn 6

1.1.1 Dịch tễ học 6

1.1.2 Nguyên nhân của suy thận mạn 6

1.1.3 Biểu hiện lâm sàng của suy thận mạn 7

1.1.4 Chẩn đoán bệnh thận mạn 8

1.2 Các biện pháp điều trị trong suy thận mạn 9

1.2.1 Khái quát chung trong điều trị suy thận mạn 10

1.2.2 Điều trị bảo tồn suy thận mạn 10

1.2.3 Điều trị thay thế thận suy 11

1.2.4 Điều trị thay thế thận suy bằng thận nhân tạo 12

1.3 Thiếu máu trong suy thận mạn 12

1.3.1 Định nghĩa thiếu máu 13

1.3.2 Phân loại thiếu máu theo các chỉ số hồng cầu 13

1.3.3 Phân mức độ thiếu máu dựa vào nồng độ Hemoglobin máu 14

1.3.4 Nguyên nhân chính gây thiếu máu ở bệnh nhân suy thận mạn thận nhân tạo chu kỳ 14

1.3.5 Hậu quả của thiếu máu trong suy thận mạn 15

1.3.6 Lâm sàng của thiếu máu trong suy thận mạn 17

1.3.7 Lợi ích của điều trị thiếu máu trong suy thận mạn 17

1.3.8 Erythropoietin 18

1.3.9 Điều trị thiếu máu trong suy thận mạn 20

1.3.10 Cung cấp sắt trong điều trị rHuEPO 24

1.4 Những nghiên cứu về hiệu quả điều trị bù sắt trên bệnh nhân suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ ở trong nước và ngoài nước .27

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28

2.2 Thời gian và địa điểm nghiên cứu 28

2.3 Phương pháp nghiên cứu 28

2.4 Phương pháp thu thập và xữ lý số liệu 35

2.5 Đạo đức nghiên cứu 36

Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu

3.2 Đặc điểm thiếu máu của nhóm nghiên cứu

3.3 Một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng khác

3.4 Hiệu quả điều trị bổ sung sắt truyền tĩnh mạch

3.5 Tương quan giữa liều Beta Erythropoietin, lượng sắt truyền tĩnh mạch, nồng độ hemoglobin và ferritin huyết thanh

Chương 4: BÀN LUẬN

4.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu

4.2 Đặc điểm thiếu máu của nhóm nghiên cứu

4.3 Hiệu quả điều trị thiếu máu với sắt truyền tĩnh mạch kết hợp betaEPO 4.4 Tương quan giữa liều sắt truyền tĩnh mạch, betaEPO, lượng hemoglobin và nồng độ ferritin huyết thanh ………

KẾT LUẬN

KIẾN NGHỊ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ

Thiếu máu trong suy thận mạn là một biến chứng thường xuyên và nghiêm trọng, , , , , chủ yếu do tổn thương chức năng nội tiết của thận làm giảm sản xuất Erythropoietin kích thích tủy xương sinh hồng cầu , Thiếu máu làm giảm vận chuyển

Oxy đến mô, gây tổn thương đa cơ quan, gánh nặng bù trừ của tim, nặng thêm suythận, tăng tỉ lệ biến chứng và tử vong.

Điều trị thiếu máu trong suy thận mạn là một trong những mục tiêu quan trọngnhất ở bất kỳ giai đoạn nào của suy thận, nhất là trong điều trị lọc máu bằng thận nhântạo chu kỳ Từ khi Erythropoietin người tái tổ hợp (recombinant HumanErythropoietin gọi tắc là rHuEPO) được sử dụng đầu tiên ở Châu Âu vào cuối nhữngnăm 80 của thế kỷ trước để điều trị thiếu máu trong suy thận mạn , cùng với sự tiến bộvượt bậc về trang thiết bị, thuốc tạo máu và kỹ thuật thận nhân tạo chu kỳ, đã cải thiệnđáng kể tình trạng thiếu máu, giảm chỉ định và biến chứng truyền máu Tuy vậy, hiệuquả điều trị thiếu máu ở bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ thì còn tùy thuộc vào tìnhtrạng bệnh lý suy thận mạn, nhiểm trùng, nguồn nước, liều chạy thận, tình trạng dinhdưỡng, đặc biệt là tình trạng thiếu sắt trong quá trình điều trị tạo máu ở bệnh nhânlọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ thận Việc sử dụng rHuEPO, nguy cơ thiếu sắt đãtrở thành vấn đề thực tế và phổ biến Chỉ một nửa các bệnh nhân chạy thận tại Hoa

Kỳ có thể đạt đến hematocrit 30%, nguyên nhân quan trọng nhất là do thiếu sắt, tỉ lệthiếu sắt được ước tính khoảng 43- 90% bệnh nhân điều trị rHuEPO

Rõ ràng, thiếu máu là một vấn đề lâm sàng thách thức nhất ở bệnh nhân lọc máubằng thận nhân tạo chu kỳ Mục tiêu điều trị thiếu máu trên bệnh nhân lọc máu bằngthận nhân tạo chu kỳ hiện nay là làm sao duy trì cung cấp đầy đủ sắt cho tác dụng hiệuquả của thuốc tạo máu và quyết định liều rHuEPO, mức hematocrit, hemoglobin tối

ưu cho bệnh nhân ,.

Chi phí cho điều trị và chăm sóc bệnh nhân lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ rấttốn kém Thống kê ở Mỹ (2005), bảo hiểm y tế đã chi trả 7,9 tỉ Đô la cho lọc máu, baogồm 2 tỉ Đô la cho thuốc tạo máu rHuEPO Tại Việt Nam, điều trị thiếu máu bằngrHuEPO vẫn là gánh nặng cho Bảo hiểm y tế và bệnh nhân lọc máu bằng thận nhântạo chu kỳ

Bổ sung sắt đầy đủ và hợp lý sẽ giảm liều EPO và giảm chi phí cho điều trị Bổsung sắt bằng đường uống có lợi ích là đơn giản, chi phí thấp, an toàn, nhưng hiệu quảcủa nó ở những bệnh nhân lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ thì rất hạn chế do tác

dụng phụ lên tiêu hóa như khó tiêu, táo bón, đầy hơi, tiêu lỏng và khó tuân thủ dophải bù sắt lượng lớn ( theo K/DOKI # 200mg nguyên tố sắt/ngày )

Hiệu quả của bù sắt đường tĩnh mạch (sắt dextran, sucrose và gluconate) ở bn lọcmáu bằng thận nhân tạo chu kỳ đã được nghiên cứu rộng rãi và một nền tảng y vănđáng kể đã chứng minh cho mức độ đáp ứng tăng hemoglobin cao hơn hoặc giảm liềuyêu cầu EPO, hoặc cả hai , , , , , , , , , , ,

Ở Việt nam, sự quan tâm đến việc bù sắt trong điều trị thiếu máu bằng rHuEPO ở

bn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ còn chưa đúng mức, các công trình nghiên cứu

để đánh giá về hiệu quả điều trị bù sắt ở bệnh nhân lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳcòn rất ít Vì vậy, nghiên cứu việc điều trị bổ sung sắt truyền tĩnh mạch trong quá trìnhđiều trị thiếu máu bằng rHuEPO ở bệnh nhân lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ đãtrở thành mục tiêu quan trọng, góp phần nâng cao hiệu quả điều trị thiếu máu, giảmchi phí điều trị, cải thiện chất lượng cuộc sống, kéo dài tuổi thọ của bệnh nhân, giảm tỉ

lệ tử vong

Từ những lý do trên chúng tôi tiến hành đề tài: Nghiên cứu đặc điểm thiếu máu

và hiệu quả điều trị thiếu máu bằng Beta Erythropoietin kết hợp bổ sung sắt truyền tĩnh mạch ở bệnh nhân suy thận mạn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ.

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 SUY THẬN MẠN

1.1.1 Dịch tễ học

Thống kê tại Mỹ, năm 2010, tỉ lệ bệnh thận mạn trong dân số từ 20 tuổi trở lênchiếm 6,3%, có 116.946 bn bắt đầu vào bệnh thận giai đoạn cuối, nâng tổng số bệnh

thận giai đoạn cuối là 594.374 (bao gồm 415.013 bn lọc máu và 179.361 bn ghépthận) Tại châu Âu, cứ 10 người lớn thì có 1 người bị bệnh thận mạn (BTM) Tỉ lệBTM đang gia tăng do dân số già đi, dịch bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) type 2 trên toàncầu

Tỉ lệ STM cần lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ(TNTCK) trên thế giới tăngtrung bình 7% mỗi năm, từ 426.000 bn năm 1990, đến 3 triệu người năm 2012, hiện

có hơn 2,3 triệu người trãi qua ĐTTT thận ,

Nghiên cứu của Võ Phụng và cộng sự ở xã Phong Sơn Tỉnh Thừa Thiên Huế, tỉ lệmắc STM trong dân khoảng 0,92%, trong đó STMgđc là 0,08%

1.1.2 Nguyên nhân của suy thận mạn ,

- Bệnh viêm cầu thận mạn: Thường hay gặp nhất, chiếm tỉ lệ 40%, có thể lànguyên phát hay thứ phát sau các bệnh toàn thận như lupus ban đỏ hệ thống, ĐTĐ,ban xuất huyết dạng thấp

- Bệnh viêm thận bể thận mạn: Chiếm tỉ lệ khoảng 30% Viêm thận bể thậnmạn trên BN có sỏi thận tiết niệu là nguyên nhân thường gặp ở Việt Nam

- Bệnh viêm thận kẽ: Thường do sử dụng các thuốc giảm đau lâu dài nhưPhénylbutazone, tăng acid uric máu, tăng calci máu

- Bệnh mạch thận: Xơ mạch thận lành tính hoặc ác tính, huyết khối vi mạchthận, viêm quanh động mạch dạng nút, tắc tĩnh mạch thận

- Bệnh thận bẩm sinh do di truyền hoặc không di truyền: Thận đa nang, loạnsản thận, hội chứng Alport, bệnh thận chuyển hóa (Cystinose, Oxalose)

- Bệnh hệ thống, chuyển hoá: ĐTĐ, các bệnh lý tạo keo như Lupus

Hiện nay, bệnh chuyển hoá như đái tháo đường và bệnh mạch máu thận lànguyên nhân chính gây STM ở các nước phát triển Ở các nước đang phát triển, viêmcầu thận do vi trùng, sỏi thận tiết niệu vẫn còn chiếm tỉ lệ cao , gần đây các bệnhchuyển hóa và mạch máu thận ngày càng tăng cao

1.1.3 Biểu hiện lâm sàng của suy thận mạn

Biểu hiện lâm sàng của STM rất đa dạng, biểu biện nhiều cơ quan

Triệu chứng cơ năng Triệu chứng thực thể

o Mệt mỏi – yếu sức o Thiếu máu ( da niêm nhợt)

o Nhức đầu - Mất ngủ

o Hờ hửng - Lừ đừ

o Co giật

o Chán ăn

o Buồn nôn –nôn

o Tiêu chảy hoặc táo bón

o Chân không yên

o Hiện tượng Raynaud

o Tiểu đêm, tiểu nhiều

o Sờ được thận hay gan

o Bệnh lý thần kinh ngoại biên

o Bệnh lý cơ ( gốc chi )

o Tổn thương đáy mắt ( do ĐTĐ,THA ), đóng vôi giác mạc

o Viêm màng ngoài tim

o Chậm phát triển

o Rối loạn chuyển hoá

o PĐTT/ ECG hoặc SAT

o Protein niệu

o Tiểu máu

o Hình ảnh bất thường thận/SA

Bảng1.1 Biểu hiện lâm sàng của suy thận mạn,,

Khi STMgđc, lâm sàng đặc trưng là hội chứng tăng urê máu ,

- Phù: Viêm cầu thận mạn thường có phù nhiều, viêm thận bể thận mạn thường chỉ phù giai đoạn cuối

- Thiếu máu: Suy thận càng nặng thiếu máu càng tăng

- THA : 80% STM có THA

- Suy tim: Xuất hiện ở giai đoạn cuối của STM.

- Viêm màng ngoài tim

- Tiêu hóa: Chán ăn, buồn nôn, nôn Nặng hơn là xuất huyết tiêu hóa

- Xuất huyết: Xuất huyết dưới da, chân răng, mũi

- Cơ khớp xương: Đau xương, nhất là vùng lưng, gối, khớp háng và chân, có hiện tượng tăng hủy xương

- Thần kinh: Mất ngủ, ngủ gà, giảm trí nhớ, hôn mê do urê máu cao

1.1.4 Chẩn đoán bệnh thận mạn

1.1.4.1 Chẩn đoán xác định

Theo NKF- K/DOQI 2003, bệnh thận mạn tính khi:

 Có tổn thương thận: Bất thường giải phẩu bệnh lý hoặc tổn thương thận ( bất thường máu, nước tiểu và hình ảnh học ) ≥ 3 tháng ± giảm MLCT

 MLCT < 60 ml/phút/1.73 m2 da ≥ 3 tháng ± tổn thương thận

Chẩn đoán BTM đòi hỏi đánh giá đầy đủ tình trạng bệnh: Chẩn đoán xác định, bệnh phối hợp, mức độ trầm trọng của bệnh, biến chứng của bệnh, nguy cơ mất chức năng thận và bệnh tim mạch, từ đó có kế hoạch điều trị thích hợp

1.1.4.2 Chẩn đoán giai đoạn

Có nhiều cách phân giai đoạn BTM

Theo NKF- K/DOQI, chia năm giai đoạn và mức độ can thiệp điều trị

Giai

đoạn

Mô tả

MLCT ml/ph/

- Làm chậm tiến triển BTM

- Giảm nguy cơ tim mạch

2 Tổn thương thận với MLCT

bình thường hay giảm nhẹ

60-89 3% Đánh giá độ tiến triển

3 MLCT giảm trung bình 30-59 4,3% Đánh giá và điều trị

biến chứng

4 MLCT giảm nặng 15-29 0,2% Chuẩn bị ĐTTT thận

5 Suy thận giai đoạn cuối <15 0,2% ĐTTT thận

Bảng 1.2 Chia giai đoạn bệnh thận mạn và mức độ can thiệp điều trị,

1 2 CÁC LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ TRONG SUY THẬN MẠN

1.2.1 Khái quát chung trong điều trị suy thận mạn

Trong giai đoạn sớm của STM (giai đoạn 1-3): Biện pháp điều trị chủ yếu là ĐTBT bao gồm chế độ dinh dưỡng, thuốc, điều trị nguyên nhân, với mục đích làm chậm diễn tiến đến giai đoạn cuối

Trong giai đoạn nặng của STM (giai đoạn 4): Triệu chứng thường rầm rộ và nhiều biến chứng, ngoài biện pháp ĐTBT tích cực cần có bước chuẩn bị sẳn sàng cho

1.2.2 Điều trị bảo tồn suy thận mạn

Mục đích của ĐTBT là đảm bảo giữ được chức năng thận còn lại của bn ổn định kéo dài, giảm các biến chứng có thể dẫn đến tử vong, đặc biệt là biến chứng tim mạch,nhờ giữ hằng định nội môi mặc dù có giảm chức năng thận

Để đạt được mục đích ĐTBT, phải nhắm đến các mục tiêu sau:

- Điều trị sớm và hiệu quả tình trạng thiếu máu bằng rHuEPO và bù sắt đủ

- Giảm thiểu sự tích lũy của urê và những độc tố thuộc urê

- Kiểm soát tốt THA.

- Ngăn ngừa xơ vữa và ảnh hưởng của nó trên tim mạch

- Giữ căn bằng nước, điện giải, canxi, phốt pho

- Tránh sự thiếu dinh dưỡng và giữ gìn chất lượng sống của người bệnh

ĐTBT bao gồm những biện pháp tiết thực và thuốc, những biện pháp này cần phải thực hiện ở giai đoạn sớm để giúp bn tránh những biến chứng

- Canxi, bổ sung vitamin

- Các thuốc hạ huyết áp, lợi Tiểu

Dự phòng những tai biến gây

giảm chức năng thận do thuốc

- Điều chỉnh liều lượng thuốc thích hợp

- Thận trọng sản phẩm Iode cản quang

Bảng1.3: Các biện pháp điều trị bảo tồn

1.2.3 Điều trị thay thế thận suy

Từ khi ra đời các phương pháp lọc máu ngoài thận và nhất là ghép thận, tiênlượng của bn STMgđc đã có nhiều khả quan hơn Bệnh nhân có thể sống, sinh hoạtgần như người bình thường với TNT, thẩm phân phúc mạc hoặc ghép thận

- Các biện pháp điều trị thay thế thận suy hiện nay

+ Thận nhân tạo ( lọc thận)

+ Thẩm phân phúc mạc ( lọc màng bụng)

+ Ghép thận

- Tiêu chuẩn quyết định ĐTTT thận suy

+ Theo NKF- KDOKI: ĐTTT thận suy khi MLCT giảm còn 15ml/phút/1,73 m2 da( Ở BN ĐTĐ) và 10ml/phút/1,73m2 da ( BN không bị ĐTĐ)

+ Đánh giá MLCT dựa vào hệ số thanh lọc creatinin ước tính theo công thứcCockcroft và Gault

- Những chỉ đinh cần thiết phải ĐTTT thận

+ Viêm màng ngoài tim

+ Bệnh não hoặc viêm đa dây thần kinh do tăng urê máu

+ Ứ trệ muối nước hoặc THA không chế ngự được.

+ Phù phổi

+ Urê máu > 50 mmol/l

1.2.4 Điều trị thay thế thận suy bằng thận nhân tạo.

Năm 1925, Geory Hass lần đầu tiên tiến hành thận nhân tạo trên người Năm

1943, Williem Jhan chế tạo ra quả lọc thận đầu tiên và tiến hành TNT cho bn suy thậncấp Từ đó đến nay, khoa học ngày càng tiến bộ, nhiều lĩnh vực trong TNT như trangthiết bị, dụng cụ lọc, kỷ thuật lọc phát triển mạnh và ngày càng hoàn thiện đem lạihiệu quả tốt và an toàn cho bn lọc máu bằng thận nhân tạo

1.2.4.1 Những nguyên lý chính của thận nhân tạo

- Nguyên lý của bộ lọc: Là bộ máy giúp trao đổi chất giữa máu của bn và dịchthẩm phân , được xem như là “ Thận nhân tạo”, gồm một màng bán thấm ngăn mộtbên là tuần hoàn máu của người bệnh, một bên là lưu thông dịch thẩm phân ngượcchiều, sự chênh lệch nồng độ và áp lực giữa 2 khoang quyết định hiệu quả lọc

- Nguyên lý lọc máu: Sự trao đổi giữa dịch và máu bởi cơ chế vật lý, hóa họcqua màng bán thẩm gọi là thẩm phân

- Màng bán thẩm (Cellophane, Cuprophane): Có những lỗ rất nhỏ ( < 6000dalton ) phân tách 2 môi trường máu và dịch thẩm phân

+ Urê, creatinin, a.uric: TLPT nhỏ, có thể qua màng bán thẩm

+ Hồng cầu, protid không thể từ máu sang dịch thẩm phân

+ Vi khuẩn từ dịch thẩm phân không vào máu được

+ Albumin ( 70.000 dalton) không qua được màng lọc

- Vận chuyển muối, nước và các chất hòa tan qua màng lọc: qua 2 cơ chếkhuyếch tán và siêu lọc

+ Khuyếch tán: Trong quá trình lọc máu, các chất như ure, creatinin, ion K+trong huyết thanh được loại bỏ khỏi cơ thể nhờ sự khuyếch tán từ ngăn máu sang ngăndịch lọc và có sự khuyếch tán ngược của HCO3- , ion Ca++từ ngăn dịch vào ngăn máu.

Sự khuyếch tán phụ thuộc 3 yếu tố: (1) độ chênh trung bình nồng độ của dịch lọc vàcủa màng, (2) bề mặt hiệu quả của màng lọc, (3) hệ số tính thấm toàn bộ của bộ lọc

+ Siêu lọc: Sự vận chuyển chủ động của nước và chất hòa tan do sự chênh lệch

áp suất giữa 2 khoang máu và dịch lọc

Trong thực hành, cơ chế khuyếch tán và siêu lọc thường phối hợp với nhautrong suốt quá trình thẩm phân Ngoài ra còn cơ chế đối lưu và hấp phụ

1.2.4.2 Bộ lọc (Dialyzer)

Là nơi máu bn và dịch lọc tiếp xúc với nhau trong quá trình lọc máu Bộ lọcbao gồm màng lọc và cấu trúc nâng đở Hiện nay được sữ dụng nhiều nhất trên thếgiới là bộ lọc mao quản ( bao gồm 10000-15000 sợi rổng đường kính 200 micron làmbằng cuprophan hay acetat cellulose) được bao quanh bằng võ polyurethane cứng, có

2 “cổng”nối với ngăn máu và 2 “cổng” nối ngăn dịch lọc Đặc tính của một màng lọcphụ thuộc:

- Chất liệu màng lọc: Cellulose, “Substituted” Cellulose, Cellulosesynthetics vàSynthetics

- KUF( hệ số siêu lọc)(ml/mmHg/giờ): Thể hiện tính thấm của màng đối với nước

1.2.4.3 Đường mạch máu để chạy thận nhân tạo

Năm 1960, Scribner và cộng sự lần đầu tiên tạo nên đường mạch máu sữ dụngthường xuyên để điều trị lọc máu bằng một ống mạch mạch máu Téflon Năm 1966,Cimino và Brescia tạo ra một đường nối giữa động mạch quay và tĩnh mạch lân cận,nhờ quá trình động mạch hóa tĩnh mạch mà lỗ dò động tĩnh mạch bên trong này cótuổi thọ kéo dài và đây là đường mạh máu được sữ dụng nhiều nhất hiện nay,

- Đường dò động tĩnh mạch ở cẳng tay: dò giữa động mạch mạch quay và tĩnhmạch đầu ở phần trước trong cẳng tay, thường sử dụng nhất, chiếm 85- 90% Sự sẹohóa chổ nối và động mạch hóa tĩnh mạch cần nhiều tuần đến nhiều tháng

- Catheter tĩnh mạch trung tâm: Được sử dụng trong trường hợp cấp cứu cần

có một đường mạch máu tạm thời để lọc máu, thường được sữ dụng là tĩnh mạch đùi

và tĩnh mạch cảnh trong Catheter tĩnh mạch dưới đòn hiện nay rất ít được sử dụng donguy cơ huyết khối và hẹp, catheter tĩnh mạch cảnh trong thường được sử dụng nhất

- Những đường mạch máu ngoại biên khác: Khi dò động tĩnh mạch không thểlàm được hoặc dò trước đây đã bị biến chứng Trong trường hợp này cần tạo ra cầunối giữa động mạch quay với tĩnh mạch đầu ở đoạn khuỷu tay hoặc giữa động mạchquay với tĩnh mạch nền Mãnh ghép có thể là tĩnh mạch hiển của người bệnh hoặcprothèse tổng hợp bằng chất polytétrafluoroéthylene (PTFE)

1.2.4.4 Máy thận nhân tạo

Máy thận nhân tạo hiện đại bao gồm: (1) Hệ thống bơm máu tạo vòng tuầnhoàn máu, (2) hệ thống vận chuyển dịch lọc tạo vòng tuần hoàn dịch lọc, (3) các bộ

phận theo dõi an toàn ,

- Bơm máu: Ép đẩy máu bắt đầu từ bn qua kim rút máu, chạy theo dây dẫn vàocác ống mao quản trong bộ lọc rồi quay trở về bn, có sự kiểm soát bằng bộ kiểm soát

áp lực Heparin được dùng bằng cách nối với vòng tuần hoàn máu sau bơm máu áplực và trước khi vào bộ lọc

- Hệ thống vận chuyển dịch lọc: Từ hệ thống cung cấp dịch trung tâm ( đã phaloãng sẳn với nước RO) hoặc từ pha trộn giữa nước RO trên máy với dung dịchbicarbonate hay acetate và được sưởi ấm ở nhiệt độ thích hợp từ 34- 39 độ C trước khivào màng lọc Bộ phận bơm dịch lọc thận ở giữa màng lọc và đường xã dịch để tạo áplực âm trong khoang dịch của màng lọc giúp thực hiện siêu lọc

- Các bộ phận theo dõi an toàn: Bộ kiểm soát áp lực trong vòng tuần hoàn giúpkiểm soát máu đủ, thiếu, đông màng, gấp dây, huyết khối dây tĩnh mạch hay có sựtách rời dây máu và kim Bộ phận bắt khí trên đường tĩnh mạch ngăn chặn khí từ dâymáu vào bệnh nhân

1.2.4.5 Thành phần dịch thẩm phân:

Hai loại dịch thẩm phân hiện nay là acetate và bicarbonate, thành phần điện

giải của dịch lọc gần giống với thành phần huyết tương Tuy nhiên, nồng độ chất đệmHCO3- (bicarbonate) cao ở dịch lọc để sự hấp thu đệm diễn ra suốt quá trình lọc máu

và Kali thấp cho phép loại trừ kali tích tụ giữa 2 chu kỳ lọc máu

1.2.4.6 Xữ lý nước

Nước máy thành phố không đủ điều kiện để chuẩn bị dịch lọc, cần phải loại bỏmột số thành phần mới đủ điều kiện cho lọc thận Hệ thống xữ lý nước cho lọc thậnthường qua một số phương pháp xữ lý nước như lọc cặn, lọc than hoạt tính, máy khửnước cứng, khử trùng bằng tia cực tím và có thể qua hệ thống máy khử ion cặn.

Kiểm tra nước máy thường xuyên 1-3 tháng là rất cần thiết

1.2.4.7 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả lọc thận chu kỳ ,:

+ Tiêu chuẩn lâm sàng

o Tình trạng toàn thân và dinh dưỡng tốt

o Huyết áp bình thường, không có biểu hiện thiếu máu

o Bilan muối, điện giải, acid bazơ bình thường

o Chế ngự tốt canxi máu, phốt pho máu và tăng hoạt cận giáp thứ phát

o Không có biến chứng tăng urê máu

o Hồi phục lại những hoạt động thể lực gắng sức

o Giữ cuộc sống nghề nghiệp, gia đình, cá nhân bình thường

+ Tiêu chuẩn về sinh hóa: theo NKF KDOQI Guideline, update 2007

o Kt/V khoảng 1,2 -1,4

o PRU: 65-70%

PRU( Tỉ lệ giảm urê)=(urê trước lọc máu- urê sau lọc máu)/urê sau lọc máuKt/V = ln (urê trước lọc máu/urê sau lọc máu)

1.3 THIẾU MÁU TRONG SUY THẬN MẠN

Thiếu máu là một triệu chứng thường gặp và hiện diện trong suốt các giai đoạncủa STM , Suy thận càng nặng thiếu máu càng nhiều ,

Bright ghi nhận năm 1836 và Roth năm 1922 công bố rằng thiếu máu của BTM

là do giảm hoạt động của tủy xương Năm 1933, Parsons và Ekola-Strolberg nhậnthấy nồng độ Hemoglonin ở bn STM là một yếu tố có ý nghĩa tiên lượng giống như

nồng độ creatinin Sự giảm hemoglobin xảy ra sớm ở những bn nam có MLCT dưới70ml/phút và bn nữ có MLCT dưới 50ml/phút

Những nghiên cứu gần đây cho thấy thiếu máu biểu hiện rất sớm ở bn STM, đặcbiệt là trong bệnh thận do ĐTĐ , , Thiếu máu liên quan rõ rệt với tỉ lệ bệnh và tửvong ở bn STM Hầu hết bn STM có một mức độ thiếu máu nhất định khi MLCTgiảm ≤ 60ml/phút/1,73m2 da , ,

Phần lớn bn STM đều có thiếu máu đẳng sắc, hồng cầu bình thường và khôngbiến dạng , , ,

Xác định tình trạng thiếu máu dựa vào sự suy giảm nồng độ hemoglobin vàhematocrit so với người bình thường (quan trọng nhất là hemoglobin)

1.3.1 Định nghĩa thiếu máu

Thiếu máu là tình trạng thiếu hụt khối lượng các tế bào máu đỏ và hemoglobin,làm việc vận chuyển lượng oxy đến các mô và các cơ quan trong cơ thể không đủ Giátrị bình thường cho Hb và Hct phụ thuộc vào giới tính, chủng tộc và các yếu tố khác.Theo NKF- K/DOQI, thiếu máu được xác định khi:

- Hb < 13,5g /dl cho người đàn ông trưởng thành

- Hb < 12.0g /dl đối với phụ nữ trưởng thành

Theo WHO, thiếu máu được xác định khi

o MCV > 100: Hồng cầu to

- Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCH)

o MCH = Hb(g/dl) x 10/số lượng hồng cầu

o Bình thường hay là thiếu máu đẳng sắc là 28- 32pg

o MCH < 27pg à thiếu máu nhược sắc.

- Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCHC)

o MCHC = Hb(g/dl)/Hct(%)

o Bình thường từ 320 đến 360g/l

o MCHC < 320 g/l à là thiếu máu nhược sắc

1.3.4 Nguyên nhân chính gây thiếu máu ở bn suy thận mạn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ

Thận bị bệnh không sản xuất đủ số lượng chất Erythropoietin cần thiết để kíchthích tủy xương sản xuất hồng cầu và sự phá hủy hồng cầu quá mức do hiện diện của

độc tố urê , , Hiện tượng tan máu trong suy thận mạn được thể hiện bởi thời gian

sống trung bình của hồng cầu ngắn là do urê máu cao, hiện tượng tự miễn hoặc chấtđộc Ở bn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ, ngoài cơ chế làm mất máu và hủy hồngcầu, còn do tình trạng loãng máu vì ứ nước và muối trong cơ thể, hồng cầu bị hủykhông rõ nguyên nhân , , Đời sống hồng cầu ở bn lọc máu ngắn lại còn 60 – 90 ngày( bình thường là 120 ngày) là do hủy huyết mạn tính bởi độc tố của urê máu và cườnglách

Yếu tố môi trường ảnh hưởng trực tiếp đến đời sống hồng cầu Bn lọc máu tiếpxúc hàng ngày với hóa chất từ nguồn nước, Cloramin, đồng, nhôm, kẽm, nitrat vàFormaldehyde khi sử dụng lại quả lọc, sử dụng các chất thẩm tách nhược trương, nhiệt

độ cao cũng ảnh hưởng đến đời sống hồng cầu Ở bn lọc máu kéo dài có chứng to lách

do đời sống hồng cầu ngắn và tăng phá hủy hồng cầu

Khuynh hướng xuất huyết với mất hồng cầu do chảy máu dù không thấy được cóxuất huyết dạ dày, người bệnh có urê máu cao cũng có hiện tượng mất máu trong phângấp ba lần người bình thường ( khoảng 2-3ml/ngày thay vì bình thường khoảng1ml/ngày ) Chảy máu trong suy thận mạn thường thấy là giãn mao mạch và tổn

thương mạch dạ dày, ruột Thời gian chảy máu kéo dài do bất thường chức năng tiểucầu, bất thường hoạt động gắn kết của glycoprotein IIb–IIIa cùng với thiếu hụtadenoise diphosphat và serotonin ở nơi chứa tiểu cầu

Nhiều yếu tố làm mất máu trong quá trình lọc máu: Do lượng máu còn lại ở quảlọc, dây máu, do tụ máu, rách thành mạch, lấy máu lặp lại nhiều lần và những rò rỉmáu khác Kỹ thuật lọc máu càng tốt thì lượng máu mất đi càng ít, mất máu do lọcmáu cũng gây thiếu sắt Người ta tính trung bình mỗi tuần bn mất khoảng 60 ml máutrong 3 lần lọc máu

Thiếu sắt và các yếu tố dinh dưỡng góp phần làm thiếu máu ở bn suy thận mạn

Ở bn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ thường có xu hướng chán ăn, mệt mỏi và bịhạn chế ăn uống Lọc máu dễ mất đi dinh dưỡng, sắt, vitamin và /hoặc folate Điều trịrHuEPO làm tăng nhu cầu sắt gây thiếu hụt sắt và giảm đáp ứng tạo máu , Tình trạng

giảm albumin trong máu làm giảm đáp ứng tạo máu của EPO

Hội chứng viêm cấp hoặc mạn tính , ,

Do ngộ độc nhôm , ,

Cường tuyến cận giáp thứ phát gây xơ hóa tủy xương , ,

Các chất độc ứ đọng trong cơ thể ức chế tủy xương , ,

Các thuốc gây thiếu máu: Thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thểangiotensin II, Azathioprin,

Trong những yếu tố trên, nguyên nhân chính của thiếu máu vẫn là thiếu EPOtuyệt đối hoặc tương đối , , ,

1.3.5 Hậu quả của thiếu máu ở bệnh nhân suy thận mạn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ

Thiếu máu ảnh hưởng đến chất lượng sống, tăng tỉ lệ bệnh tật và tử vong của bnsuy thận mạn , ,

Theo Donal Silverberg và cộng sự năm 2004 cho thấy thiếu máu có một vài tròrất quan trọng gây ra suy tim xung huyết, khoảng 1/3 trường hợp suy tim sung huyết

có hemoglobin máu dưới 12g/dl Thiếu máu sẽ làm nặng hơn tình trạng suy tim và làmsuy giảm chức năng thận với hội chứng tim thận mạn Ngay cả ở những người bìnhthường thiếu máu sẽ gây hạ huyết áp và thiếu oxy ngoại vi điều này sẽ kích thích hệthống thần kinh thực vật đưa đến làm nhịp tim nhanh, làm tăng thể tích máu và làm comạch thận Thiếu máu làm giảm tưới máu thận và kích thích hệ R-A-A ( hệ Renin–Angiotensin– Aldosterone) làm cho tình trạng co thắt mạch thận nặng hơn, kết quảlàm giảm thêm tưới máu thận, giảm lọc cầu thận và ứ nước, ứ muối Thiếu máu gópphần làm nặng thêm suy thận thông qua cơ chế thiếu oxy của các tế bào vùng thận vàlàm tổn thương thêm ống kẻ thận

Thiếu máu góp phần làm phì đại thất trái và nặng thêm bệnh mạch vành đặc biệt ở

bn lớn tuổi Chính phì đại thất trái là một trong những yếu tố làm tăng tỉ lệ tử vong ở

bn suy thận mạn , , , Vai trò cơ bản của thiếu máu trong nguy cơ tim mạch đã đượcnhấn mạnh qua quan sát gần đây ở những bn suy tim và suy thận mức độ vừa ,

Nghiên cứu của CP Kovesdy và cộng sự cho thấy sự tương quan giữa nồng độhemoglobin với tỉ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân khác nhau của những bn chưalọc máu trên 17.194 bn và theo dõi trung bình 2.1 năm, tác giả nhận thấy rằng nồng độhemoglobin thấp liên quan trực tiếp đến các biến chứng nguy hiểm của bệnh và nguy

cơ cao ở bn suy thận mạn giai đoạn cuối, tương quan có ý nghĩa với tỉ lệ tử vong cao ở

bn chưa lọc máu Nồng độ hemoglobin ở bn suy thận mạn có ảnh hưởng đến khả năngkéo dài đời sống Khi nồng độ Hb < 8g/dl có 26% nguy cơ tử vong, cao hơn nhóm cónồng độ Hb = 11–12g/dl Nhìn chung cứ tăng nồng độ hemoglobin 1g/dl thì nguy cơ

tử vong giảm 5%

1.3.6 Lâm sàng của thiếu máu trong suy thận mạn.

Các triệu chứng của thiếu máu là do những tác động của giảm vận chuyển oxy đến các

mô và thay đổi đền bù của tim ,

Các triệu chứng nổi bật nhất của thiếu máu là mệt mỏi và khó thở

Các triệu chứng khác có thể bao gồm khó tập trung, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ,không chịu lạnh và nhức đầu

Đáp ứng bù trừ của tim với sự giảm năng lực vận chuyển oxy của máu bằng cáchtăng cung lượng tim và phì đại thất trái để cố gắng duy trì cung cấp oxy cho mô Cáctriệu chứng phát triển dần và bn có thể hạn chế dần hoạt động đền bù của mình, biểuhiện khó thở và hồi hộp ngày càng tồi tệ

Các vấn đề khác bao gồm: Rối loạn chức năng cầm máu, suy giảm chức năng miễndịch, suy giảm nhận thức và chức năng tình dục, biểu hiện của bệnh mạch vành đặcbiệt ở người lớn tuổi có thể khởi phát cơn đau thắt ngực khi nồng độ hemoglobin máugiảm, các cơn thoáng thiếu máu cục bộ có thể được quan sát thấy ,

Khám thực thể phát hiện dấu hiệu của thiếu máu là da xanh xao, niêm nhợt (có thểđược phát hiện trên lòng bàn tay, móng chân, móng tay, kết mạc mắt và niêm mạcmiệng), tiếng thổi tâm thu tống máu do lưu lượng tim tăng lên có thể nghe được trướcxương ức Tim to khi khám hoặc biểu hiện trên X-Quang lồng ngực và siêu âm tim,phì đại tim trên ECG

1.3.7 Lợi ích của điều trị thiếu máu trong suy thận mạn

Điều chỉnh thiếu máu trong suy thận mạn là mục tiêu rất quan trọng Điều trịthiếu máu hiệu quả sẽ giảm biến chứng liên quan đến truyền máu, giảm phì đại tâmthất trái và biến chứng tim mạch, cải thiện dung nạp của cơ tim với thiếu máu, cảithiện chức năng cầm máu, chức năng sinh dục và nhận thức của nảo, cải thiện chấtlượng cuộc sống, chậm tiến triển suy thận, giảm tỉ lệ tử vong , ,,

1.3.8 Erythropoietin

Năm 1977, Erythropoietin (EPO) được phân lập đầu tiên trong nước tiểu của bnthiếu máu nhờ Miyake và cộng sự Từ năm 1983, người ta đã sản xuất được EPOgiống như EPO tự nhiên của người gọi là EPO người tái tổ hợp (rHuEPO)

EPO là một glycoprotein hormon có tính acid, được sản xuất chủ yếu ở thận bởicác tế bào trong tổ chức kẻ cạnh ống thận giống như nguyên bào xơ ( Fibroblast - like) Ở người, gen chịu trách nhiệm tổng hợp EPO nằm ở nhiễm sắc thể số 7 Trong nướctiểu người, EPO xuất hiện dưới dạng hỗn hợp của hai dạng α và β có cùng phần

polypeptit chức năng nhưng khác nhau là lượng hydratcarbon toàn phần chứa trongphân tử, dạng α chứa nhiều N-acetyl neuraminic acid trong phần hydratcarbon hơn.EPO nội sinh (chiết ra từ nước tiểu của bn bị thiếu máu) và chế phẩm tái tổ hợprHuEPO đều chứa 165aa , , TLPT khoảng 30.000- 39.000 dalton Phần tác dụng củaEPO là một mạch đơn polypeptit với 165aa, có TLPT là 18.244 dalton Phầnhydratcarbon gồm ba mạch liên kết N và một mạch liên kết O, chiếm khoản 40%TLPT, có tác dụng kéo dài thời gian bán hủy của EPO từ 4 – 12 giờ ,

Cơ thể không có kho dự trữ EPO cho nên bất kỳ sự thay đổi nồng độ EPO ở máunào cũng ảnh hưởng tốc độ sản xuất ở tế bào máu

1.3.8.1 Vai trò của thận trong sản xuất EPO

Ở những động vật có vú, trong thời kỳ bào thai gan là nơi sản xuất ra gần nhưtoàn bộ hormon này, nhưng sau đó giảm dần và ở người lớn gan đóng vai trò rất íttrong việc sản xuất EPO Chính vì vậy mà khi suy thận, gan không bù nổi sự sản xuấtEPO của thận Ở tuổi trưởng thành, gan chỉ sản xuất được hơn 10% và thận sản xuất90% hormon này

Thận là cơ quan chủ đạo điều hòa sản xuất EPO theo cơ chế điều hoà ngược đápứng với lượng oxy gen cung cấp cho tổ chức Khi áp xuất riêng phần của Oxy trong tổchức nhu mô thận giảm, thận sẽ tăng sản xuất EPO EPO tác động lên tế bào tiền sinhhồng cầu ở tủy xương, hồng cầu sẽ được sản xuất nhiều lên làm tăng khả năng tải oxycủa máu Khi đã đủ oxy thì tổ chức thận lại đáp ứng ngược lại giảm sản xuất EPO

1.3.8.2 Vai trò của EPO và sắt trong qua trình tạo hồng cầu.

Mặc dù cả hai EPO và sắt là rất quan trọng để sinh hồng cầu, nhưng chúng thamgia ở các giai đoạn khác nhau của quá trình biệt hóa và trưởng thành của tế bào gốc đanăng để tạo hồng cầu EPO tác động kích thích biệt hóa HC nhằm vào khâu biệt hóa

HC từ các giai đoạn tế bào gốc đến tế bào tiền thân HC được gọi là Burst FormingUnits- Erythroid (BFU – E) và mạnh nhất là từ đơn vị tạo cụm hồng cầu non có liênquan tới EPO gọi là Colony Forming Units – Erythroid (CFU –E), giai đoạn quantrọng nầy khoảng 10 - 13 ngày Có nghĩa rằng dù tủy xương có đủ khả năng sản sinh

tế bào gốc tạo máu đa năng (Multipotent progenitor) nhưng nếu thiếu EPO thì hồngcầu cũng không thể tiếp tục biệt hóa, tức là không “chín” được thành hồng cầu trưởng

thành (maturation) , , , và sự chết theo chương trình xãy ra trong giai đoạn CFU-E vàBFU-E Trong giai đoạn này, rất ít sắt tham gia tạo Hb trong tế bào Ngược lại, sắttham gia tổng hợp Hb rỏ ràng và mạnh trong giai đoạn sau và ngắn hơn (khoảng 3 - 4ngày) từ giai đoạn nguyên hồng cầu phát triển thành hồng cầu lưới Tại thời điểm này,

sự thiếu sắt có thể làm giảm tổng hợp Hb đầy đủ, dẫn đến giảm tổng hợp hồng cầu,thiếu sắt thật sự và cả chức năng

1.3.8.3 Phân phối sắt trong cơ thể

Ở người lớn khỏe mạnh, chỉ có 1-2 mg sắt mỗi ngày được hấp thu từ đường ruột,nhưng dự trử sắt của cơ thể thì lớn hơn nhiều Myoglobin cơ chứa khoảng 300 mg sắtnguyên tố, 600mg trong các đại thực bào lưới nội mô, 1000mg trong nhu mô gan.Phần lớn sắt cơ thể, 1800- 2000mg, được kết hợp với Hb trong hồng cầu lưu thông , Bình thường, sự vận chuyển sắt giữa các ngăn chỉ có thể xảy ra thông qua proteintransferrin vận chuyển sắt trong huyết tương Mỗi ngày, khoảng 20-25mg sắt phảiđược giao cho tủy xương để tổng hợp của Hb trong hồng cầu mới, trong khi 20-25 mgsắt được trả lại cho các đại thực bào thông qua việc loại bỏ các tế bào hồng cầu cũbằng cách thực bào Tuy nhiên, tổng số sắt gắn với transferrin bất cứ lúc nào chỉ là 3

mg, vì vậy transferrin phải chuyển đổi sắt qua 6-7 lần mỗi ngày

1.3.9 Điều trị thiếu máu trong suy thận mạn

Trước năm 1989, điều trị thiếu máu áp dụng bằng truyền máu và từ đó nguy cơtích lũy sắt gây chứng nhiễm sắc tố sắt và nhiễm các bệnh virut đặc biệt là viêm gansiêu vi C, truyền máu làm tăng sự mẫn cảm của người ghép thận

Từ khi rHuEPO được sữ dụng ở châu Âu những năm 1989- 1990, qua rất nhiềunghiên cứu ứng dụng trên lâm sàng, đã khẳng định rHuEPO là một sản phẩm kỳ diệu,không những để điều trị thiếu máu mà còn làm cải thiện chất lượng sống cho bn STM

+ Hb < 11 g/dl: Ở những bn có biểu hiện đau ngực và mệt mỏi nhiều đặc biệt ởngười lớn tuổi ,.

- STMgđc hoặc lọc thận: Hb < 11 g/dl (K/DOQI 2007, uptodate)

1.3.9.2 Mục tiêu hemoglobin và sắt ở bn STM lọc máu bằng TNTCK

European Best Practice GL ( 2004)

- Mục tiêu Hb > 11 g/dL

- Hb > 12g/dl: Không khuyết cáo ở bn ĐTĐ hoặc bệnh tim mạch ( NYHA ≥ 3 )

- Không nên nâng Hb > 14 g/dl

- Ferritin huyết thanh > 100ng/ml, TSAT> 20%, HYPO% < 10, CHret (pg) > 29 NKF-K/DOQI (update 2007)

- Mục tiêu Hb: 11-12 g/dl

- Không nên nâng Hb > 13 g/dl

- Ferritin: 200- 500ng/ml ở bn lọc thận hoặc 100- 500ng/ml ở bn không lọc thận;TSAT > 20%, CHret (pg) > 29

Tóm lại: Nồng độ Hb mục tiêu cần đạt được là 11- 12g/dl, tương ứng với Hct 36%, không nên đưa Hb quá 13g/dl , và không khuyến cáo Hb > 12 g/dl ở bn ĐTĐ

33-và bệnh tim mạch ( NYHA ≥ 3) Mục tiêu Hb 12-13g/dl có thể chấp nhận được nếu cólợi ích điều trị rỏ ràng so với nguy cơ và chi phí dùng thuốc ,

1.3.9.3 Liều lượng và cách dùng rHuEPO

Một số loại rHuEPO hiện có: Epoetin α, Epoetin ß, Darbepoetin α và Mircera

Epoetin-α 30-40UI/kg, 3 lần/tuần (SC)

40-60UI/kg, 3 lần/tuần, (IV)

1-3 lần/tuầnEpoetin-β 20- 40U/kg, 3 lần/tuần (IV hoặc SC) 1-3 lần/tuần

Darbepoetin 45µg/kg, 01 lần mổi tuần (SC) 01 lần mổi tuần

Mircera 0.6mcg/kg, 01 lần mổi 4 tuần (SC) 01 lần mổi tháng

Bảng1.4 Các loại rHuEPO và liều lượng 1.3.9.4 Điều chỉnh liều thuốc tạo máu ở bệnh nhân STM lọc máu bằng TNTCK.

- Liều khởi đầu: 30-40 đơn vị/kg (EPO α) hoặc 20- 40 đơn vị/kg(EPO β) x 3 lần/tuần,tiêm dưới da

- Theo dõi đáp ứng: Hb tăng thêm 1– 2g/dl sau 1 tháng là đạt yêu cầu ( Hiện nay khuyến cáo không nên tăng Hb > 1,75 g/dl/tháng).

+ Không đạt: Tăng 25 đơn vị/kg mỗi lần tiêm, trong 4 tuần mới đổi liều khác

+ Khi đạt Hb mục tiêu [11-12g/dl] thì duy trì liều, theo dõi điều chỉnh liều theo đápứng Hb

+ Nếu Hb > 13g/dl: Giảm 25 đơn vị/kg/mỗi lần tiêm, sau 4 tuần mới chỉnh liều, nếugiảm liều thì nên bớt 1 kỳ tiêm

Sơ đồ 1: Điều chỉnh liều EPO , 1.3.9.5 Erythropoietin beta

- 1990: EPO β chính thức sử dụng tại châu Âu với biệt dược NeoRecormon

- Hiệu quả chứng minh qua 21 thử nghiệm lâm sàng

- Đến 4/2004 đã sử dụng > 1 triệu bn suy thận mạn

- 5/2004: Được khuyến cáo trong hướng dẫn điều trị của EDTA

- Hiệu quả lâm sàng tương đương với EPOα Tuy nhiên, có nhiều điểm khác biệt vềhoạt chất chính, thành phần thuốc

Hb < 11,5 g/dl Bắt đầu rHuEPO

Hb 11–13g/dl Hb< 11g/dl

Kiểm tra Hb Mổi 2 tuần

Hb>13 g/dl Hb >14 g/dl

Giảm liều rHuEPO 50–75%

Giảm liều rHuEPO 25%

Không thay đổi liều

Tăng liều

rHuEPO

25%

Giảm liều rHuEPO 50%

Hb tăng >1.75 g/dl Sau 4 tuần

- T1/2 là 12- 28 giờ (tiêm dưới da), 4 – 12 giờ (tiêm tĩnh mạch).

- Nồng độ điều trị: 20– 100 mU/mL

- Tại Việt Nam ( năm 2004): Các tác giả Lê Thu Hà, Trần Hồng Nghị và cộng sự đãnghiên cứu hiệu quả và độ an toàn của Beta Erythropoietin ở 20 bn lọc máu bằngthận nhân tạo chu kỳ tại Bệnh viện Trung ương Quân Đội 108: Beta Erythropoietincải thiện các triệu chứng thiếu máu rỏ nét sau 2 tháng điều trị với liều trung bình

60 đơn vị/kg/tuần Không có trường hợp nào dị ứng thuốc Các tác dụng phụ nhưtăng men gan, mất ngủ, tăng huyết áp đều nhẹ

1.3.9.6 Biến chứng trong sử dụng rHuEPO

- THA

- Huyết khối đường dẫn máu lọc thận nhân tạo

- Phản ứng sau tiêm (rét run, đau xương, giống cúm)

- Co giật

- Dị ứng , ,

- Thiếu máu bất sản nguyên hồng cầu (pure red cell aplasia - PRCA),

1.3.9.7 Các yếu tố ảnh hưởng lên tính ổn định hemoglobin khi sữ dụng rHuEPO

Đáp ứng thuốc tạo máu ở bn thận nhân tạo chu kỳ phụ thuộc vào nhiều yếu tốsinh lý và các yếu tố tác động như tình trạng viêm, liều lọc máu, tình trạng dinhdưỡng, đặc biệt là tình trạng dự trữ sắt của bn đã được xem xét qua nhiều nghiên cứudịch tể và thử nghiệm lâm sàng Một nghiên cứu hồi cứu từ 209 bn thận nhân tạo chu

kỳ điều trị Epoetin alfa, thu thập hàng tháng các chỉ số hemoglobin, độ bảo hòatransferrin, albumin huyết thanh , , chỉ số lọc máu đầy đủ (Kt/V), ferritin huyết thanhtrước khi lọc thận, theo dõi thời gian 13 đến 69 tháng Nghiên cứu cho thấy đáp ứng

Hb với EPO đạt được tối đa khi ferritin huyết thanh 350- 500 ng/ml, bảo hòatransferrin > 30%, Kt/V > 1,4 và albumin huyết thanh > 3,8 g/dl Rỏ ràng, ferritinhuyết thanh, độ bảo hòa transferrin huyết thanh tác động đến sự đáp ứng tạo máu củarHuEPO ở những bn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ

Liên quan đến bn Số lần biến cố tái diễn Liên quan thực hành LS

- Chảy máu / tán huyết

- Suy dinh dưỡng

- Thiếu máu bất sản nguyên bào

- Độ tinh khiết của nước

Bảng 1.5 Các yếu tố tác động đến điều trị thiếu máu bằng rHuEPO,

1.3.10 Cung cấp sắt trong điều trị rHuEPO ở bn thận nhân tạo chu kỳ

Trong sự hiện diện của tủy bình thường, sự sinh hồng cầu là phụ thuộc vào EPO,sắt, folate và chế độ ăn uống bổ sung vitamin, chất đạm Nhưng với sự mất máu liêntục (1ml các tế bào máu đỏ có chứa khoảng 1mg sắt) khi lọc máu và lấy mẫu máu,cùng với sự kích thích sản xuất hồng cầu của EPO, dễ dàng dẫn đến thiếu sắt Nhưvậy, việc bổ sung sắt ở bn thận nhân tạo chu kỳ là mục tiêu quan trọng trong điều trịthiếu máu

1.3.10.1 Nguyên nhân của thiếu sắt ở những bn thận nhân tạo chu kỳ

- Sự suy giảm dự trữ sắt

- Mất máu mãn tính: Máu lưu giữ bởi các đường dây chạy thận, lấy mẫu máuxét nghiệm, tai nạn liên quan đến chích mạch máu chạy thận, mất máu do phẫu thuật,xuất huyết tiêu hóa ẩn

- Giảm hấp thụ sắt trong chế độ ăn: Chất kết dính Phosphate ức chế hấp thu sắt,thuốc ưc chế histamin H2, thuốc ức chế bơm proton làm giảm sự hấp thụ sắt, ruột kémhấp thụ chất sắt do uremic

- Tăng nhu cầu sắt do sữ dụng tác nhân kích thích sinh hồng cầu (rHuEPO)

- Khiếm khuyết phóng thích sắt từ các mô lưu trữ (lưới nội mô phong tỏa)

1.3.10.2 Chẩn đoán thiếu sắt ở bn chạy thận nhân tạo chu kỳ

Theo NKF- K/DOQI 2006

- Thiếu sắt: Bão hoà transferrin < 20%, sắt huyết thanh < 50µ/ml.

- Thiếu dự trử sắt: ferritin huyết thanh < 100ng/ml

Ferritin huyết thanh và độ bão hòa transferrin vẫn còn được sử dụng rộng rãi để đánhgiá tình trạng sắt của bn.

1.3.10.3 Mục tiêu điều trị thiếu sắt ở bn chạy thận nhân tạo chu kỳ

- Bảo hòa Transferrin = 20- 50%

- Ferritin : 200 - 500 ng/ml

- Tỉ lệ HC nhược sắt < 2,5%

- Hb trong HC # 35 ρg/tb

1.3.10.4 Điều trị bù sắt trên bn chạy thận nhân tạo chu kỳ

- Bù sắt đường uống: 3 loại sắt đường uống (sulfate, fumarate, gluconate sắt)thường ít kết quả do hấp thu kém và tác dụng phụ lên tiêu hóa như giảm vị giác, khótiêu, nặng bụng, đầy hơi, đau thượng vị, táo bón, tiêu chảy, Gần đây có loại sắtProtein uống ít tác dụng phụ lên dạ dày hơn, nhưng với liều dùng khuyến cáo # 200mgsắt/ngày ( theo K/DOQI) thường khó dung nạp nếu uống lâu dài ở bn chạy thận nhântạo chu kỳ

- Bù sắt đường truyền tĩnh mạch: 3 loại hay sữ dụng trên lâm sàng là sắtsucrose , sắt gluconate và sắt dextrans Do sắt dextrans có chứa protein nên dễ gâyphản ứng dị ứng, đặc biệt là sốc phản vệ Chế phẩm sắt sucrose tương đối an toàn, rấthiếm khi gây dị ứng và sốc phản vệ, được sữ dụng rộng rải ở Việt Nam

- Sắt sucrose là phức hợp hydroxide sắt đa vòng (III) trong sucrose cho sửdụng tĩnh mạch, có TLPT 34.000 đến 60,000 dalton, ống 5 ml chứa 100mg sắt(20mg/ml), thời gian bán hủy # 6 giờ Sau khi tiêm tĩnh mạch, sắt sucrose được phân

ly bởi hệ thống lưới nội mô thành sắt và đường sucroza, sắt được chuyển từ máu đếnmột hồ chứa sắt trong gan và tủy xương Ferritin liên kết và cố định sắt và sẳn sàngliên kết với transferrin trong huyết tương và dịch ngoại bào để mang sắt cung cấp chocác mô qua thụ thể transferrin nằm trong màng tế bào, sắt được đưa vào bên trong tếbào tạo Hem, transferrin không có sắt (apotransferrin) sau đó được phóng thích lạihuyết tương Sự ổn định của sắt sucrose cho phép trao đổi cạnh tranh của sắt giữasucrose sắt với protein transferrin và ferritin Các thông số dược động học cho thấy sắtsucrose biến mất rất nhanh chóng từ huyết thanh, nhằm bảo đảm một sự điều chỉnhnhanh chóng thiếu máu thiếu sắt Thành phần sucrose được thải trừ chủ yếu qua nước

tiểu, sắt cũng được loại bỏ qua nước tiểu khoảng 5%, khoảng 68% đến 97% sắt tiêmđược hồng cầu thu nhận trong vòng 2- 4 tuần.

- Tác dụng phụ:

+ Phản ứng quá mẫn kiểu phản vệ, nhưng rất hiếm xãy ra

+ Hạ huyết áp: liên quan đến tốc độ truyền và tổng liều sắt sucrose

+ Tác dụng phụ khác dù ít nhưng cũng được ghi nhận trên lâm sàng: Buồnnôn, nôn, rối loạn vị giác, phù ngoại biên, chuột rút cơ bắp, tiêu chảy, chóng mặt,nhức đầu, tăng huyết áp, nặng ngực, biến chứng tại nơi tiêm chích

- Chống chỉ định: Bn mẫn cảm với sắt sucrose, có bằng chứng của tình trạngquá tải sắt, thiếu máu không phải do thiếu sắt

- Sắt sucrose có thể tiêm tĩnh mạch chậm hơn 2-5 phút hoặc pha loãng trongNaCl 0,9% ( tối đa 100ml NaCl 0,9%) trong ít nhất là 15 phút đến 1 giờ

- Liều lượng: Trong giai đoạn mục tiêu điều trị, một liều tích lũy tổng cộng là

1000 mg ( hoặc 100mg sắt/tuần x 10 tuần), liều duy trì : 25-50mg/tuần

- Theo dõi qua các thông số huyết học và chỉ số sắt (Hb, Hct, TSAT, ferritin).Không đo sắt huyết thanh ít nhất 48 giờ sau khi dùng thuốc tiêm tĩnh mạch vì bảo hòatransferrin gia tăng nhanh chóng sau khi tiêm tĩnh mạch sucrose sắt

+ Khi huyết thanh ferritin > 500 ng/ml, quyết định bù sắt tĩnh mạch nên cânnhắc đáp ứng EPO, hemoglobin, TSAT và tình trạng lâm sàng của bn ,

+ Khi ferririn > 800 ng/ml thì ngưng bù sắt

+ Duy trì TSAT giữa 20% và 50%, ngưng sắt tĩnh mạch khi TSAT ≥ 50%

- Thiếu sắt tương đối : khi độ bão hòa transferin thấp < 20 % kết hợp với mức

độ Ferritin huyết thanh > 500ng/ml, cần được điều trị bằng bổ sung sắt kết hợp truyềntỉnh mạch Vitamin C 300mg/lần chạy thận ( # 1g Vitamin C /tuần) có thể làm cho đápứng tạo hồng cầu của các EPO hiệu quả hơn.,

1.4 NHỮNG NGHIÊN CỨU VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BÙ SẮT TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN LỌC MÁU BẰNG THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ 1.4.1 Ở nước ngoài

MacDougall và cộng sự nghiên cứu điều trị sắt trong 37 bn chạy thận nhân tạovới Hb < 8.5 g/dl điều trị rHuEPO Đối tượng được chọn ngẫu nhiên để điều trị không

có sắt, uống viên sắt hoặc sắt dextran tiêm tĩnh mạch Kết quả cho thấy bn được điềutrị bằng sắt đường tĩnh mạch có một sự gia tăng Hb đáng kể trung bình từ 7,3 ± 0,8đến 11,9 ± 1,2 g/dl Đáp ứng tăng Hb của rHuEPO với bù sắt đường tĩnh mạch lớnhơn đáng kể hơn so với bù sắt đường uống hoặc không điều trị sắt ,.

Fishbane và cộng sự đã nghiên cứu 46 bn thận nhân tạo chu kỳ trong khi điềutrị rHuEPO ổn định Bn được chọn ngẫu nhiên 4 tháng điều trị bằng sắt đường uốnghoặc 200mg sắt dextran mỗi tuần Kết luận nghiên cứu, bn được điều trị bằng sắtđường tĩnh mạch có Hct trung bình cao hơn (34,4% so với 31,8%) và giảm 46% yêucầu liều rHuEPO

Markowitz và các cộng sự thực hiện một thử nghiệm đôi mù ngẫu nhiên ở 49

bn chạy thận nhân tạo và không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về hiệu quả giữa sắtđường uống và nhóm giả dược

Qunibi, W Y và cộng sự (2011) nghiên cứu ngẫu nhiên 255 bn, có độ lọc cầuthận ≤ 45 ml/ph/1,73 m2, Hb ≤ 11 g/dl, TSAT ≤ 25%, ferritin ≤ 300 ng/ml và đang sữdụng thuốc tạo máu giống nhau, liều ổn định Chia 2 nhóm hoặc là tiêm tĩnh mạch sắtcarboxymaltose 1000 mg trong 15 phút (hoặc hai liều 500 mg trong khoảng 2 tuần)hoặc uống sulfat sắt 325 mg chứa 195 mg nguyên tố sắt chia ba lần mỗi ngày trong 56ngày Kết quả: Tại ngày 42, tỉ lệ tăng Hb ≥ 1g/dl là 60,4% với sắt carboxymaltose và34,7% với sắt đường uống (P<0,001), tăng hemoglobin là 0,95 ± 1,12 g/dl so với 0,50

± 1,23g/dl (P= 0,005), tăng ferritin là 432 ± 189ng/ml so với 18 ± 45ng/ml (p<0.001)

và tăng TSAT là 13,6 ± 11,9% so với 6,1 ± 8,1% (P<0,001) Các tác dụng phụ liênquan đến điều trị của carboxymaltose sắt là ít hơn đáng kể so với uống viên sắt (2,7%

và 26,2%, p<0,0001) Kết luận: Truyền tĩnh mạch 1000 mg sắt carboxy-maltose có thểchỉ định nhanh chóng, hiệu quả và được dung nạp tốt hơn so với sắt đường uống đểđiều trị thiếu sắt ở bn suy thận mạn chưa lọc thận

Besarab, A và cộng sự (2000), nghiên cứu 42 bn chạy thận nhân tạo được điềutrị với rHuEPO được chọn ngẫu nhiên truyền sắt tĩnh mạch với mục tiêu để đạt đượcbão hoà transferrin từ 20% đến 30 % hoặc 30% đến 50 % Khi kết thúc nghiên cứu,liều rHuEPO yêu cầu đã giảm 40 % ở nhóm bn chọn ngẫu nhiên với mục tiêutransferrin đạt cao hơn

Charytan, C và cộng sự (2001) Nghiên cứu 77 bn lọc máu có bằng chứng thiếumáu, thiếu sắt và hemoglobin dưới mức mục tiêu mặc dù đang điều trịrHuEPO Truyền tĩnh mạch sucrose sắt trong 10 liều, 100 mg IV hơn 5 phút mà không

có một liều thử nghiệm trước Đánh giá hiệu quả tạo máu và bổ sung sắt bằng sự thayđổi sau đó của Hb, TSAT và ferritin huyết thanh Đánh giá an toàn bằng cách ghi lạihuyết áp và các tác dụng phụ sau khi tiêm sắt sucrose đồng thời so sánh kết quả vớinhững bn trong cùng một khoảng thời gian quan sát Kết quả cho thấy một sự gia tăngđáng kể mức độ Hb sau ba liều sucrose sắt và kéo dài ít nhất 5 tuần sau liều thứ 10,mức TSAT và ferritin cũng tăng đáng kể và vẫn còn cao, không có tác dụng phụnghiêm trọng và không thay đổi huyết áp liên quan sucrose sắt Nghiên cứu cho thấysắt sucrose an toàn và hiệu quả trong điều trị thiếu sắt ở bn lọc máu

số bn có Hb > 100g/l ở nhóm A cao hơn nhóm B 2,7 lần; p < 0,001 Kết luận: điều trịthiếu máu ở bn suy thận mạn bằng Erythropoietin có bổ sung sắt qua đường tĩnh mạch

có hiệu quả tốt

Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Đối tượng nghiên cứu

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn

- Bn STMgđc đang được lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ tại đơn vị thận nhântạo Bệnh viện đa khoa Trà vinh.

- Thận nhân tạo chu kỳ: 4 giờ/lần x 3 lần/tuần

- Dịch lọc: Bicarbonate

- Đường mạch máu: FAV cẳng tay đã được làm ≥ 1 tháng

- Không điều trị sắt uống hoặc truyền tĩnh mạch trong vòng 6 tuần gần đây.2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ

- Mắc bệnh viêm gan siêu vi B hoặc C

- Test coombs (TT- GT) dương tính

- Đang bị xuất huyết tiêu hóa hoặc Hồng cầu trong phân (+)

- Bị bệnh ung thư, bệnh về máu, bệnh tâm thần

- Tiền sử trong vòng 3 tháng trước có bệnh: Nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máunão, suy tim nặng (độ IV), đau thắt ngực không ổn định, tắc tĩnh mạch sâu

- Không đồng ý tham gia nghiên cứu

2.2 Thời gian và địa điểm nghiên cứu

- Thời gian: Từ tháng 07/2012 đến 01/2013

- Địa điểm: Đơn vị thận nhân tạo BVĐK Trà vinh

2.3 Phương pháp nghiên cứu

2.3.1 Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu ngang kết hợp với thử nghiệm lâm sàng so sánh trước sau.

SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU

Tổng số bn thận nhận tạo chu kỳ

Tiêu chuẩn lựa chọn 44 bn

(Thời điểmTc)

Xét nghiệm huyết đồ, ferritin huyết thanh

Ngưng bù sắt 1 tháng, điều trị betaEPO theo Hb đo

Tiêu chuẩn loại trừ

BetaEPO + Sucrose sắt truyền tĩnh mạch

Khảo sát đặc điểm cơ địa ( Tuổi, giới, cân nặng, )

Khảo sát triệu chứng lâm sàng của thiếu máu, STMgđc, bệnh kết hợp

Đánh giá thiếu máu ( huyết đồ), tình trạng sắt ( Fe/ht; ferritin), HC lưới(Phân mức độ thiếu máu, thiếu sắt để áp dụng điều trị thuốc)

Đánh giá lại liều thuốc tạo máu trong 1 tháng ( từ Tc đến T0), tăng Hb trung bình/tháng và tỉ lệ tăng Hb ≥ 1g/dl/tháng; tỉ lệ đạt Hb ≥11 g/dl,

Xét nghiệm kiểm soát mẩu trước khi điều trị

(Nguồn nước, test Coombs, tìm Hồng cầu trong phân)

(Thời điểm T0)

Sơ đồ 2: Sơ đồ thiết kế nghiên cứu

2.3.2 Cỡ mẫu: 44 bn

2.3.3 Các biện pháp điều trị trên mẩu

2.3.3.1 Thận nhân tạo chu kỳ

- Máy TNT: Máy Dialog của hãng B Braun, Đức

 Xét nghiệm kiểm tra huyết đồ ( mổi tháng); Ferritin/ht và sắt/ht (sau 1,2,4 tháng), hồng cầu lưới (sau 4 tháng)

 Đánh giá hiệu quả điều trị sau 1 tháng(T1), 2 tháng (T2) và 4 tháng (T4)

so với thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0) về : Cải thiện một số TCLS thiếumáu, đáp ứng tạo máu theo thời gian (So sánh Hb trung bình; tăng Hb trung bình, tỉ lệ tăng Hb ≥ 1g/dl/tháng; tỉ lệ đạt Hb≥11 g/dl và duy trì Hb mục tiêu; chỉ số HC lưới; lượng thuốc tạo máu sữ dụng/tuần, )

 Các tác dụng phụ do thuốc điều trị ( Beta Erythropoietin và Venofer)

- Màng lọc: Low- Polysulfone (F7LPS) của hãng Fresenius

- Dịch lọc: Dung dịch Bicarbonat

- Nước sử dụng: Nước máy thành phố đã qua xử lý hệ thống RO

- Đường mạch máu chạy thận: Dò động tĩnh mạch ở cẳng tay ( Fistula AV)

- Thời gian chạy TNT mỗi bn là 3 lần/tuần x 4 giờ/lần chạy thận

Hình1: Bn truyền sắt tĩnh mạch khi đang chạy thận nhân tạo chu kỳ

2.3.3.2 Thuốc tạo máu Beta Erythropoietin

- Sử dụng Beta Erythropoietin cho tất cả bn chạy thận nhân tạo chu kỳ tại khoa,liều lượng theo sơ đồ sữ dụng Beta Erythropoietin ( sơ đồ1)

- Thuốc đóng gói dưới dạng ống tiêm: 2000 UI/0,5ml ( BD: Neorecormon)

- Đường tiêm: Tiêm dưới da

- Liều 20-40 đơn vị/kg x 3 lần/tuần tiêm dưới da ( thường liều dùng là 2000 đơn

vị x 3 lần/tuần),

- Đánh giá Hb qua huyết đồ và chỉnh liều theo sơ đồ điều trị Beta Erythropoietin

- Khi đạt và duy trì mức Hb mục tiêu sau 1- 2 tháng có thể chuyển qua giảm liềuduy trì 50 đơn vị/kg/tuần hoặc 2.000 - 4.000 đơn vị/tuần

2.3.3.3 Bổ sung sắt sucrose truyền tĩnh mạch

- Hàm lượng: Ống sắt sucrose (BD: Venofer) 100mg/5ml cho truyền tỉnh mạch

- Bổ sung sắt sucrose truyền tỉnh mạch song song với điều trị thiếu máu bằngBeta Erythropoietin

- Liều lượng:

o Ferritin huyết thanh < 200ng/ml: 100mg sắt/tuần

o Ferritin huyết thanh = 200-500 ng/ml: 50mg sắt/tuần

o Ferritin huyết thanh = 500- 800ng/ml: 25mg sắt /tuần

o Ferritin huyết thanh > 800ng/ml: ngưng bù sắt

- Sau 1 tháng cho xét nghiệm lại ferritin huyết thanh, dựa vào nồng độ ferritinhuyết thanh đo được để quyết định liều sắt tháng tiếp theo

- Cách dùng: Sucrose sắt 100mg/5ml(Ống) pha NaCl 0,9% đủ 20 ml bơm TTMtrong phiên chạy thận trong 30- 60 phút

- Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của quá mẫn trong và sau khi chỉ định sắtsucrose ít nhất 30 phút

- Ngưng bù sắt 1tuần trước khi xét nghiệm tình trạng sắt cuối tháng thứ 4

Hình 2: Màng lọc F7HPS, betaEPO(NeoRecormon), sucrose sắt(Venofer)