So sánh hiệu quả cắt cơn khó thở của ventolin và combivent bằng phương pháp khí dung mặt nạ trên bệnh nhân hen phế quản tại khoa dị ứng MDLS bệnh viện bạch mai (2006 2007)

Bộ giáo dục đào tạo Bộ y tế Trường đại học dược hà nội đặng thị hoan So sánh hiệu cắt khó thở ventolin combivent phương pháp khí dung mặt nạ Trên bệnh nhân hen phế quản khoa dị ứng -mdls bệnh viện bạch mai (2006 - 2007) Luận văn thạc sĩ dược học Hà nội-2008 Bộ giáo dục đào tạo Bộ y tế Trường đại học dược hà nội đặng thị hoan So sánh hiệu cắt khó thở ventolin combivent phương pháp khí dung mặt nạ Trên bệnh nhân hen phế quản khoa dị ứng -mdls bệnh viện bạch mai (2006 - 2007) Chuyên ngành: Dược lý dược lâm sàng Mã số : 60 73 05 Luận văn thạc sĩ d­ỵc häc Ng­êi h­íng dÉn khoa häc: pgs Ts Ngun Thị Vân Pgs Ts Phan Quang Đoàn Hà nội - 2009 ĐẶT VẤN ĐỀ Sự phát triển khoa học cơng nghệ, nhiễm mơi trường, thói quen hút thuốc lá…không tác động đến mặt khác đời sống kinh tế, xã hội mà làm gia tăng đáng kể bệnh đường hô hấp, đặc biệt hen phế quản (HPQ), trở thành gánh nặng bệnh tật người HPQ bệnh mạn tính đường hơ hấp phổ biến giới Việt Nam [1] Hen ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống người bệnh Thiệt hại hen gây không nằm chi phí trực tiếp cho điều trị hen mà cản trở khơng q trình lao động, học tập, công tác…và hoạt động thể lực bình thường Hơn nữa, tỷ lệ tử vong HPQ ngày tăng Tử vong HPQ phản ánh khó khăn cơng tác điều trị phương diện dự phòng cấp cứu cắt HPQ [6] Hiện tiến khoa học kỹ thuật y học giúp hiểu biết ngày sâu sắc bệnh nguyên, bệnh sinh HPQ Nhiều phương pháp loại thuốc đại sử dụng chẩn đoán điều trị HPQ Salbutamol thuốc GPQKT β2 với tác dụng giãn trơn PQ nhanh mạnh, hiệu điều trị cao tác dụng không mong muốn [20] Trong điều trị cấp cứu HPQ, thuốc kháng cholinergic coi khơng có ưu điểm thuốc GPQKT β2 Tuy nhiên, ngày có nhiều chứng cho thấy vai trò anticholinergic hen cấp [40] Việc phối hợp thuốc kháng cholinergic thuốc GPQKT β2 tỏ hiệu việc kiểm soát co thắt PQ rút ngắn thời gian chăm sóc tăng cường kịch phát [24] Điều trị cắt khó thở BN HPQ theo hướng nghiên cứu nhiều nơi giới cho kết khả quan Hiện nay, việc dùng thuốc cắt HPQ qua đường hơ hấp khí dung qua mặt nạ (Nebulizer) tác giả nước ưa chuộng coi liệu pháp hàng đầu điều trị HPQ vừa nặng Ưu điểm phương pháp đơn giản, thuận tiện, kết tốt hạn chế số tác dụng không mong muốn thuốc [15], [16], [17] Ở Việt Nam, ventolin combivent dùng từ lâu dùng khí dung phổ biến điều trị cắt hen phế quản khoa Dị ứng - MDLS Bệnh viện Bạch Mai Vì chúng tơi nghiên cứu đề tài “So sánh hiệu cắt khó thở ventolin combivent phương pháp khí dung mặt nạ bệnh nhân hen phế quản khoa Dị ứng – MDLS Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu sau đây: So sánh cải thiện lâm sàng thơng khí phổi hai nhóm bệnh nhân điều trị ventolin combivent Tìm hiểu số tác dụng không mong muốn ventolin combivent qua đường khí dung CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH HEN PHẾ QUẢN 1.1.1 Định nghĩa hen phế quản HPQ bệnh lý viêm mạn tính đường hơ hấp có vai trò nhiều loại tế bào yếu tố Tình trạng viêm gây nên tăng tính phản ứng phế quản dẫn đến triệu chứng khò khè, khó thở ra, tức ngực ho, thường xảy vào ban đêm lúc sáng sớm Các triệu chứng thường kết hợp với gây nên rối loạn thông khí tắc nghẽn với cường độ thay đổi, hồi phục tự nhiên tác động điều trị [35] 1.1.2 Dịch tễ học HPQ 1.1.2.1 Độ lưu hành HPQ Theo GINA 2006, giới có khoảng 300 triệu người thuộc lứa tuổi dân tộc mắc HPQ (5-6% dân số giới) [35] Cứ 10 năm độ lưu hành lại tăng lên, 20 năm gần tốc độ ngày nhanh Dự đoán đến năm 2025 số người bị HPQ lên đến 400 triệu người [2] Ở Việt Nam, tỷ lệ bệnh hen chiếm khoảng 5% dân số (khoảng triệu người) [2],[16] 1.1.2.2 Tuổi, giới HPQ xảy lứa tuổi hai giới, nhiên tỷ lệ mắc hen lứa tuổi hai giới không giống HPQ gặp nhiều trẻ em trai trẻ gái , đến tuổi niên trưởng thành tỷ lệ hen ngang hai giới [8] Tuổi bắt đầu bị hen, theo nhà nghiên cứu, phần lớn 15 tuổi Một phần nhỏ số họ hết khó thở đến tuổi trưởng thành, phần lại bệnh tiếp tục diễn biến kéo dài [5], [8] 1.1.2.3 Những nguy hậu HPQ gây • Đối với người bệnh : Sức khỏe ngày giảm sút, ngủ gây suy nhược thần kinh, bi quan, lo lắng Khả lao động giảm gây việc, thất học, chất lượng sống giảm sút, ảnh hưởng đến hạnh phúc cá nhân gia đình Nhiều trường hợp tử vong khơng cứu chữa kịp thời • Đối với gia đình : Tâm lý coi người bệnh gánh nặng, quan tâm động viên người bệnh điều trị Có quan điểm trái ngược nhau: khơng quan tâm, xem nhẹ nguy bệnh, cho bệnh không điều trị 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh HPQ HPQ bao gồm tượng bệnh lý bản: Viêm niêm mạc đường thở, co thắt PQ tăng tính phản ứng phế quản Có thể tóm tắt chế bệnh sinh HPQ sau [1], [4]: Các yếu tố nguy (có thể phát triển thành HPQ) PHẢN ỨNG VIÊM Tăng tính phản ứng PQ co thắt PQ Các yếu tố thuận lợi (khởi phát thành HPQ) Triệu chứng HPQ Hình 1.1 Cơ chế viêm hen phế quản [1] a Viêm trình chủ yếu chế bệnh sinh HPQ - Viêm mạn tính đường thở đặc trưng chế bệnh sinh HPQ với tham gia nhiều loại tế bào gây viêm: Bạch cầu toan, bạch cầu kiềm, đại thực bào, bạch cầu đa nhân trung tính, tế bào mastocyte, tế bào lympho T, lympho B Các tế bào tiết chất trung gian hoá học gây viêm [9], [12], [19] - Nhiều Cytokine gây viêm giải phóng từ đại thực bào, tế bào B IL4 , IL5 , IL6 , GMCS ( Grannulocyte, Macrophage Colony Stimulating Factor )gây viêm dội làm co thắt phế quản xung huyết - Leucotrien làm tổn thương vận chuyển nhung mao niêm mạc đường hô hấp, Leucotrien B4 kéo bạch cầu ưa acid, bạch cầu trung tính tiểu cầu đến vùng phản ứng viêm Các bạch cầu ưa acid bị hoạt hóa sản xuất Leucotrien C yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (Platelet activating Factor: PAF) trực tiếp gây hẹp, co thắt phù nề phế quản[16], [19] - Các yếu tố gây viêm, dị nguyên kháng nguyên vào thể kết hợp với kháng thể bề mặt dưỡng bào(TB mastocyte) xảy tượng thoát bọng giải phóng nhiều chất trung gian tiên phát thứ phát như: Histamin, Serotonine, Bradykinine, thromboxan A2, (TXA2), prostaglandin (PGD2, PGE2, PGF2), Leucotrien (LTB4, LTC4, LTD4) - Vai trò Neuropeptides eosinophile tiết số chất trung gian MBP (Major Basis Protein), ECP (eosinophile Cationic Peptide) làm tróc biểu mơ giải phóng neuropeptid gây viêm chất P(Subtance P), VIP, CGRP, FT1 [12], [16], [19] - Vai trò phân tử kết dính (Adhesion Molicule: AM) phát năm gần Các AM cytokines có mối quan hệ tương hỗ gắn bó q trình viêm dị ứng [9], [12] b Co thắt phế quản - Hậu tượng viêm gây nên tình trạng co thắt phế quản Sự co thắt phế quản thực tế co tế bào trơn phế quản Sự co tạo có tăng nồng độ Ca2+ nội bào, giãn đòi hỏi giảm nồng độ Ca2+ nội bào (Knox Tattesfil 1995) - Sự giảm nồng độ Ca2+ nội bào nhiều chế, bao gồm Ca2+ từ tế bào ngồi qua chế trao đổi qua bơm, dự trữ Ca2+ nội bào lưới nguyên sinh chất ti thể Các chế hoạt động chủ yếu nhờ vào hệ thống tín hiệu nội bào thứ qua AMPC GMPC Gần người ta biết rõ chế giảm Ca2+ nội bào có tương tác kích hoạt thụ thể õ mở kênh K+ màng tế bào, chế điều khiển hệ thống tín hiệu thứ hai [14] Trên phổi người có β1-adrenergic β2-adrenergic Thụ thể β2-adrenergic chiếm 80% số thụ thể β phổi β2-adrenergic có bề mặt tế bào biểu mơ phế quản phế nang, tuyến nhày PQ, nội mạc mạch máu, dây TK cholinergic tế bào trơn PQ Ngoài β2-adrenergic bề mặt tế bào Mast, bạch cầu trung tính, bạch cầu toan, lympho bào, đại thực bào phế nang [43] Đáp ứng giãn PQ toàn thụ thể β2 [49] Tác động kích thích lên thụ thể β2-adrenergic gây giãn trơn PQ miêu tả tóm tắt qua sơ đồ sau [47]: Hình 1.2 Cơ chế giãn phế quản kích thích thụ thể β2-adrenergic Ở người HPQ có giảm đáp ứng β-adrenergic giảm số lượng β-adrenergic bề mặt bạch cầu ngoại vi → enzym adenylcyclase hoạt hoá→ giảm nồng độ AMPc trơn PQ [11] AMPc tín hiệu truyền tin thứ nội bào tế bào trơn AMPc kích hoạt Protein Kinase A (PKA) gây phosphoryl hoá nhiều loại protein Khi PKA phosphoryl hố myosin → điều hồ MLCK (myosin light chain kinase) → giảm gắn Ca2+ calmodulin → giãn trơn PQ - Rối loạn hệ thần kinh tự động giao cảm làm tăng tiết cholin kích thích hệ cholinergic làm giải phóng chất trung gian hóa học tăng GMPc nội bào gây phản xạ co thắt phế quản [23] Tác động hệ cholinergic lên đường hơ hấp người tóm tắt qua sơ đồ sau [24]: Hình 1.3 Tác động hệ cholinergic lên đường hô hấp [24] Các thụ thể muscarinic phân bố rộng rãi đường hơ hấp,chúng có trơn phế quản, tuyến niêm mạc, biểu mô phế quản, tế bào mast, mạch máu, dây thần kinh phó giao cảm, thành phế nang [24] Trên hệ hơ hấp người có loại receptor mucarinic tìm thấy M1, M2, M3 - M1: hậu hạch phó giao cảm, làm tăng dẫn truyền qua hạch [11], [47] Vai trò chức thụ thể nicotinic chưa rõ chúng làm thuận lợi cho dẫn truyền nicotinic trở nên trì đáp ứng với trương lực phó giao cảm Sự ức chế M1 làm giảm trương lực phó giao cảm giảm co thắt PQ M1 thấy vách phế nang tác dụng chúng chưa rõ - M2: đầu tận thần kinh hậu hạch, hoạt động thụ thể tự động, điều tiết dẫn truyền thần kinh (feed-back) M2 kích hoạt có giải phóng acetylcholin, hoạt động M2 có tác dụng làm tăng phục hồi acetylcholin [35] (sau acetylcholin bị hoạt tính cholinesterase màng sau sinap [11]) Do hoạt động M2 làm hạn chế mức độ co thắt PQ [14], [40] Trên người bệnh HPQ, receptor M2 bị rối loạn chức gây đáp ứng cholinergic mức Sự tăng mức acetylcholin rìa vận động làm tăng co thắt PQ Sự chức M2 thấy rõ sau nhiễm virus [40], [42] sau tiếp xúc ozone có dị ngun kích thích - M3: có bề mặt màng tế bào trơn PQ [ 40], [47] Acetylcholin giải phóng kích thích M3 gây co thắt PQ [14], [40], [47] M3 loại receptor xuyên màng Recepter M3 cặp protein G (G ProteinCoupled Recepter), thuộc họ Gαq Khi M3 bị kích thích, GTP gắn với Gαq → kích thích phospholipase Cβ (PLCβ) → tách phosphoinostol biphosphatte (PIP2) thành inostol triphosphate (IP3) diacyl glycerol (DAG) IP3 gây giải phóng Ca2+ vào bào tương Ca2+ gắn Calmodulin hot hoỏ MLCK 69 nebulizers terbutalin, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Hà nội 19 Nguyễn Văn Tường (1990), Sinh lí học hô hấp, Bài giảng sinh lí học, Bộ môn sinh lí học, Trường Đại học Y Hà Nội , Nxb Y học 1990, tr 78 -92 20 Đặng Quốc Tuấn, Trương Văn Trị (1998), Nhận xét việc sử dụng Salbutamol điều trị hen phế quản nặng, Công trình nghiên cứu khoa häc 1998-1998 tËp (1), BƯnh viƯn B¹ch Mai NXB Y học tr 302-306 21 Nguyễn Văn Tường (1990), Sinh lý hô hấp, Bài giảng sinh lý học, Bộ môn sinh lý học, Trường đại học Y Hà Nội, NXB Y häc, tr 78-92 22 Vidal 2006 - ViÖt Nam, CMP Medica Asia Pte Ltd tr 124-125 Tµi liƯu tiÕng n­íc ngoµi 23 Alber L Sheffer, Jonathan P Arm, Lawrence M Du Buske, (1997),“Sympathomimetic and cholinergic angent and antagonists” Allergy, WB Saunders Company, 1997, p674 24 Barners PJ, Buist AS (1997), “The role of Anticholinergic in COPD and Chronic Asthma”, Gardner Call well Publication, 1997, p 1-172 25 Barners PJ (1993), “Muscarinic receptor subtype in airways”, Life Sci.1993, 52: p521 -527 26 Barry P, O’callpghan.C (1995), “Therapeutic aerosols” Medicine, 1995, (3), p.270-273 27 Bartolome R Cilli, MD, FCCR (2000), “The importance of spirometry in COPD and asthma” Chest; 117; 15-19 28 Beasley.R, Neil.P (1999), “Crane.J, β2 – agonists in severe asthma: clinical indications and precautions” Difficult asthma, Martin Dunitz Ltd., United Kingdom, 1999, p.341-362 29 Bierman.C.W (1977), “New drugs for asthma: A scientific basis of 70 therapy” Chest, 1977, 72 (6), p.689-691 30 British Guidline on the management of asthma (2004), Revised edition 4/2004 p33-39 31 Corbridge.T.C., Hall.J.S (1995) “The assessment and management of aldults with status asthmaticus”, American journal of respiratory and critical care medicine, 1995, 151, p.1296-1315 32 Faiqa Qureshi, MD., John Pestian, Ph.D., Pari Davis, B.A and Arno Zaritsky, M.D (1998),“Effect of neubulized ipratropium on the hospitalization rates of children with asthma”, The new England Journal of Medicine, 8/10/1998 vol 339 No 15 33 Frankel.DJ, Holgate S.T (1996), Etiology of Asthma pathology and Med, Faton, Allergy, Asthma add Immunology from infancy to adult, W.B saunder, W.B philadelphia, p 433-471 34 GINA (2006), “component 3: assess, treat and monitor asthma” p57-63 35 GINA- WR 2004 A six-partt asthma management program, p137-143 36 GJ Rodrigo, JA Castro- Rodriguez (2005), “Anticholinergic in the treatment of children and aldults whit acute asthma: a systemic review whit meta-analysis”, Thoax 2005, 60, p 740- 746 37 Guidelines for the diagnosis and management of asthma.(1997) NHI-pulication N097-4051, July 1997 38 Global strategy for asthma management an prevention (2005), p.136 39 Gustavo J Rodrigo and Carlos Rodrigo (2002), “The role of Anticholinergic is acute asthma treatment”, Chest 2002, 121, p 1977-1987 40 Highlighs of the Expert panel report (1997), “Phamarcologic therapy”, Guidelines for the diagnosis and management of asthma, 1997 may, p17-47 41 International consensus Report on diagnosis and treatment of 71 asthma (1992), National Heart Lung and blood Institute, Bethesda, Maryland USA 1992 42 Lane et al (1998), “Should ipratropium bromide be added to β2- agonists in treatment of severe acute asthma?”, Chest 1998; 94; p 365 -372 43 Morison J, Harun R (1995), “Pharmacology of drugs for airway disease”, Medicine, 1995, p 274-279 44 O’Driscoll et al (1989); “Nerbulized salbutamol with or without ipratropium bromid in acute airflow obtruction”, Lancet 1989; I: p 14-18-20 45 Peter J.B.(1989), “A new approach to the treatment of asthma”, The new England journal of medicine, 1989, 221 (22), p.1517-1526 46 Suzanne Schuh, MD, David W Johnson, MD Sheilagh Callahan,RN, Gerald Canny, MD, and Henry Levison, MD (1995), “Efficacy of frequent nebulized ipratropium bromide added to frequent high- dose albuterol therapy in severe childhood asthma”, The journal of Pediatrics, April 1995, 126, p 639-645 47 Trevor T Hansel, Peter J Barnes (2004), An Atlas of chronic ostructive pulmolary disease, The parthenon publishing group, UK 2004, p 144-175 48 Tattercfield AE, AJ Knox, JR Britten, IP Hall (2002), “Asthma”, Lancet, vol 360; p 1313-1322 49 Wood.A.J.J (1995), “Drug therapy”, The new England journal of Medicine, 1995, 333(8), p.499-505 50 Yutaka Nakano, MD, Satoru Morita, MD, Akari Kawamoto, MD Tateaki Naito, MD (2003), “Efficacy of a consensus protocol therapy in adults with acute severe asthma”, Ann Allergy Asthma Immunol; 90, p.331– 337 72 PHỤ LỤC 73 Phô lục Bệnh án nghiên cứu Phần hành chính: Họ tên bệnh nhân: Giới (nam = 1, gái = 2) Địa chỉ: Tuổi: năm sinh Ngày vào viện: ./ / (ngày / tháng / năm) Lý vào viện Tiền sử 3.1 Cá nhân - Bệnh dị ứng: dị ứng thức ăn, thời tiết, viêm đường hô hấp hay tái phát, mày đay, chàm, viêm da địa, viêm mũi dị ứng, dị øng thuèc  (cã = 1, kh«ng = 0) - Bệnh khác: (tiểu đường, tăng huyết áp, dày )  (cã = 1, kh«ng =0) - HPQ: + Thêi gian mắc bệnh (số năm) + Đã bị can thiệp: thở máy, đặt nội khí quản (có = 1, không = 0) + Năm trước có phải nhËp viƯn HPQ (cã = 1, kh«ng = 0) 3.2 Gia đình: Bệnh dị ứng (có = 1, kh«ng = 0)  BƯnh sư Thêi gian xuất khó thở lần (giờ, ngày) Triệu chứng trước vào viện: (có = 1, không = 0)  - Khã thë ho ®au ngùc ngÊt - PEF (nếu có) - Viêm hô hấp trên: Thuốc dùng trước vào viện : SABA: Ventolin(hÝt uèng) , Bricanyl(H,U) , Salbutamol(H,U)  Theophylin Corticoide(TM, hÝt, uèng)  Berodual Combivent Atrovent LABA + ICS: (symbycort, seretide) 74 Khám lâm sàng ý thức: tỉnh ức chế, vật vã hôn mê = Tím: không nhẹ tím rõ Nói: câu từ không nói Co kéo hô hấp phụ: không nhẹ déi  V· må h«i: kh«ng  Ýt  nhiỊu  6.Ran rÝt: kh«ng, Ýt  võa nhiỊu  Rì rào phế nang: rõ giảm nhẹ giảm nhiều Mạch lần/phút HA: mmHg Nhiệt độ: 10 Mạch đảo: 11 SpO2 12 PEF (so víi LT = %) (so víi LT = %) 13 FEV1 chẩn đoán mức độ HPQ Kết điều trị theo phác đồ: Sau khí dung 1: Sau khí dung 2: Sau khí dung 3: Sau điều trị chuyển sang trì: Nhận xét: 1.Lâm sàng: - Sự cải thiện tình trạng khó thở: sau 30 phút 60 phút 90 phút - FEF:(giá trị lý thuyết giá trị cao nhÊt cđa BN = ml) Sau 30phót= ml, = %; 60phót = ml, = %; 90phót = ml, = % -FEV1: Sau 30phót= ml, = %; 60phót = 2.T¸c dơng không mong muốn gặp là: Liều thuốc dùng là: Thời gian khí dung: Liều gặp tác dụng phụ: ml, = %; 90phót = ml, = % 75 B¶ng theo dõi đánh giá trước sau điều trị Dấu hiệu ý thức Tím Nói Co kéo hô hấp Vã mồ hôi Ran rít RRFN Mạch HA Nhiệt độ Mạch đảo Điểm lâm sàng SpO2 PEF FEV1 Đau đầu Khô miệng Nhìn mờ Run tay Loạn nhịp Liều thuốc KD(ml) Tổng liều KD Thời gian cắt (phút) Ghi chó Tr­íc KD M· Sau KD1 M· Sau KD2 M· Sau KD3 M· Sau §T 76 LỜI CẢM ƠN Hồn thành luận văn này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Phan Quang Đồn- Chủ nhiệm Bộ môn Dị ứng - Trường Đại học Y Hà nội - giúp đỡ, hướng dẫn đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu giúp bước trưởng thành đường nghiên cứu khoa học PGS.TS Nguyễn Thị Vân- Bộ môn Dị ứng - Trường Đại học Y Hà nội, người động viên, giành nhiều thời gian quý báu trực tiếp hướng dẫn tơi q trình nghiên cứu thực luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám đốc, Phòng tổ chức cán bộ, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình nghiên cứu thực luận văn Tập thể Khoa Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai, đặc biệt Bác sỹ nội trú Phạm Thị Thuỳ Dương tận tình bảo, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập, nghiên cứu thực luận văn Các thầy, cô Trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt Bộ môn Dược lý Dược lâm sàng trang bị cho đầy đủ kiến thức động viên giúp đỡ suốt năm học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn tình cảm giúp đỡ, khích lệ mà gia đình, bạn bè ln giành cho suốt thời gian học tập nghiên cứu khoa học Hà Nội, ngày 20 tháng 12 năm 2008 Tác giả Đặng Thị Thanh Hoan 77 Danh mơc c¸c chữ viết tắt Ach: Acetycholin BN: Bệnh nhân COPD: Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic obstructive pulmonary disease) FEV1: Thể tích thở tối đa giây (Forcerd Expiratory volume in second) FVC: Dung tÝch sèng gắng sức (Forced Vital Capacity) GINA: Tổ chức hen toàn cầu GPQKT2: Thuốc giãn phế quản kích thích chọn lọc thụ thể HPQ: Hen phế quản HA: Huyết áp IL: Interleukin (Immuno complex) KD: KhÝ dung LT: Leucotrien MDLS: Miễn dịch lâm sàng MHCII: Phân tử MHC lớp II (Major histocompability complex) MLCK Myosin Light Chain Kinase PEF: L­u lượng đỉnh (Peak Expiratory Flow) PQ: Phế quản TK: Thần kinh 78 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH HEN PHẾ QUẢN 1.1.1 Định nghĩa hen phế quản 1.1.2 Dịch tễ học HPQ 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh HPQ .4 1.1.4 Độ bão hòa oxy 10 1.1.5 Q trình rối loạn thơng khí phổi HPQ .11 1.2 ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN 13 1.2.1 Phân loại thuốc điều trị HPQ [3], [34] .13 1.2.2 Điều trị HPQ cấp .14 1.2.3 Thuốc giãn PQ qua đường khí dung (KD) .16 1.2.4 Đặc điểm thuốc giãn PQ kích thích β2 .19 1.2.5 Đặc điểm thuốc giãn phế quản anticholinergic 23 CHƯƠNG : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 29 2.1.1 BN nghiên cứu 29 b Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.1.2 Thuốc nghiên cứu .29 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 31 2.2.3 Cách tiến hành: 31 2.2.4 Đánh giá hiệu điều trị 33 2.2.5 Theo dõi tác dụng không mong muốn: 33 2.2.6 Thời điểm kết thúc nghiên cứu: .33 79 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU THỐNG KÊ 34 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA BN TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 35 3.1.1 Tuổi, giới 35 3.1.2 Tiền sử dị ứng 36 3.1.3 Thời gian mắc bệnh trước nghiên cứu .38 3.1.4 Thuốc sử dụng trước nghiên cứu .39 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 40 3.2.1 Hiệu điều trị chung 40 3.2.2 Sự thay đổi SpO2, PEF, FEV1 trước sau khí dung Combivent nhóm BN điều trị hiệu 41 3.2.3 Sự thay đổi SpO2, PEF, FEV1 trước sau khí dung Ventolin nhóm BN điều trị hiệu 44 3.2.4 So sánh cải thiện lâm sàng, PEF, FEV1, SpO2 trước sau điều trị Combivent Ventolin 47 3 CÁC TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN THEO ĐƯỜNG KHÍ DUNG: 51 3.3.1 Nhóm combivent .51 3.3.2 Nhóm ventolin: 52 3.3.3 So sánh số ADR hay gặp hai nhóm .53 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 54 4.1 BÀN LUẬN VỀ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHUNG 54 4.1.1 Tuổi giới 54 4.1.2 Tiền sử dị ứng thân gia đình 54 4.1.3 Thời gian mắc bệnh 55 4.1.4 Điều trị dự phòng .56 4.1.5 Thuốc điều trị 56 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 57 4.2.1 Hiệu điều trị cắt khó thở .57 80 4.2.2 Sự cải thiện lâm sàng SpO2, PEF, FEV1 58 4.3 BÀN LUẬN VỀ CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA COMBIVENT VÀ VENTOLIN QUA ĐƯỜNG KHÍ DUNG 61 4.4 BÀN LUẬN VỀ LIỀU KHÍ DUNG 63 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHO PH LC 81 Danh mục bảng Bng 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán mức độ hen theo GINA 2006 [34] .30 Bảng 3.1 Sự phân bố tuổi, giới 35 Bảng 3.2 Tiền sử dị ứng người bệnh 36 Bảng 3.3 Tiền sử dị ứng gia đình 37 Bảng 3.4 Thời gian mắc bệnh trung bình 38 Bảng 3.5 Sự phân bố thời gian mắc bệnh .38 Bảng 3.6.Điều trị dự phòng 39 Bảng 3.7 Thuốc giãn phế quản, dự phòng sử dụng trước điều trị 40 Bảng 3.8: Hiệu điều trị 40 Bảng 3.9: Thay đổi SpO2 qua lần khí dung .41 Bảng 3.10: Sự chênh lệch SpO2 sau lần khí dung 42 Bảng 3.11: Thay đổi PEF qua lần khí dung .42 Bảng 3.12: Sự chênh lệch PEF sau lần khí dung 43 Bảng 3.13: Thay đổi FEV1 qua lần khí dung 43 Bảng 3.14: Sự chênh lệch FEV1 sau lần khí dung 44 Bảng 3.15: Thay đổi SpO2 qua lần khí dung 44 Bảng 3.16: Sự chênh lệch SpO2 sau lần khí dung 45 Bảng 3.17: Thay đổi PEF qua lần khí dung .45 Bảng 3.18: Sự chênh lệch PEF sau lần khí dung .46 Bảng 3.19: Thay đổi FEV1 qua lần khí dung 46 Bảng 3.20: Sự chênh lệch FEV1 sau lần khí dung 47 Bảng 3.21: Thay đổi nhịp tim nhóm nghiên cứu 47 Bảng 3.22: Thay đổi nhịp thở nhóm nghiên cứu 48 Bảng 3.23: Thay đổi SpO2 nhóm nghiên cứu 48 82 Bảng 3.24: Thay đổi PEF nhóm nghiên cứu 49 Bảng 3.25: Thay đổi FEV1 nhóm nghiên cứu 50 Bảng 3.26: Các ADR nhóm khí dung Combivent 51 Bảng 3.27: Các ADR nhóm khí dung Ventolin .52 Bảng 3.28 Các ADR hay gặp nhóm nghiên cứu .53 83 Danh mục hình Hỡnh 1.1 C ch viờm hen phế quản [1] Hình 1.2 Cơ chế giãn phế quản kích thích thụ thể β2-adrenergic Hình 1.3 Tác động hệ cholinergic lên đường hô hấp [24] Hình 1.4 Cơ chế gây co trơn phế quản cholinergic [47] .9 Hình 1.5 Tác động leukotrien co trơn phế quản Hình 3.1.Phân bố bệnh theo giới 35 Hình 3.2.Phân bố bệnh theo nhóm tuổi 36 Hình 3.3 Phân bố tiền sử dị ứng người bệnh 37 Hình 3.4 Phân bố thời gian mắc bệnh .39 Hình 3.5 Phân bố điều trị dự phòng 39 Hình 3.6 Hiệu điều trị chung nhóm nghiên cứu 41 Hình 3.7 Thay đổi SpO2 hai nhóm nghiên cứu 49 Hình 3.8 Thay đổi PEF hai nhóm nghiên cứu 50 Hình 3.9 Thay đổi FEV1 hai nhóm nghiên cứu 51 Hình 3.10 ADR hay gặp hai nhóm nghiên cứu .53 ... dược hà nội đặng thị hoan So sánh hiệu cắt khó thở ventolin combivent phương pháp khí dung mặt nạ Trên bệnh nhân hen phế quản khoa dị ứng -mdls bệnh viện bạch mai (2006 - 2007) Chuyên ngành: Dược... combivent phương pháp khí dung mặt nạ bệnh nhân hen phế quản khoa Dị ứng – MDLS Bệnh viện Bạch Mai với mục tiêu sau đây: So sánh cải thiện lâm sàng thông khí phổi hai nhóm bệnh nhân điều trị ventolin. .. Nam, ventolin combivent dùng từ lâu dùng khí dung phổ biến điều trị cắt hen phế quản khoa Dị ứng - MDLS Bệnh viện Bạch Mai Vì chúng tơi nghiên cứu đề tài So sánh hiệu cắt khó thở ventolin combivent