Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch in vitro với kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT 6, CFP 10, TB7 7 ở bệnh nhân lao phổi và người nhà tiếp xúc tại tỉnh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ĐỖ PHÚC THANH NGHIÊN CứU ĐáP ứNG MIễN DịCH IN VITRO VớI KHáNG NGUYÊN ĐặC HIệU VI KHUẩN LAO ESAT-6, CFP-10, TB7.7 BệNH NHÂN LAO PHổI Và NGƯờI NHà TIếP XúC TạI TỉNH BìNH ĐịNH Chuyờn ngnh: Ni Khoa Mó s: CK 62 72 20 40 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: Hướng dẫn 1: PGS.TS.TRẦN THỊ MINH DIỄM Hướng dẫn 2: TS HOÀNG VIẾT THẮNG HUẾ – 2012 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Ký tên Đỗ Phúc Thanh KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN AFB AIDS Acid Fast Bacillus Acquired Immune Deficiency Trực khuẩn kháng axít Hội chứng suy giảm miễn dịch AUC Syndrome Area Under The Curve mắc phải Diện tích đường cong BC BCTT Bạch cầu Bạch cầu trung tính BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CD Cluster of Differentiation Cụm biệt hóa Control Diseases Center Trung tâm Kiểm sốt bệnh tật CI Confidence Interval Khoảng tin cậy CFP-10 Culture Filtrate Protein 10 Kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn CDC CR Complement Receptor CTCLQG lao Thụ thể bổ thể Chương trình Chống lao Quốc gia ĐTB Đại thực bào ELISA Enzyme-linked Immunosorbent Kỹ thuật hấp phụ miễn dịch liên ESAT-6 Assay kết với enzym Early Secretory Antigenic TargetKháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn FDA KDa lao Food and Drug Administration Cục quản lý dược phẩm thực GM-CSF Granulocyte-Monocyte Clony phẩm Yếu tố kích thích tạo dòng bạch HLA HRP Stimulating Factor cầu hạt bạch cầu đơn nhân Human Immunodeficiency Virus Vi rút gây suy giảm miễn dịch người Human Leucocyte Antigen Kháng nguyên bạch cầu người Horseradish Peroxidase Enzym Peroxidaza IFN-γ Interferon-gamma HIV IGRA Interferon Gamma Releasing Assay IgA IL Immunoglobulin A Interleukines LTA Kỹ thuật đo nồng độ IFN-γ giải phóng kích hoạt kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao Lao tiềm ẩn LAM Lipopolyarbinomaman MCP Monocyte chemoattractant protein MDTN MDTĐ Miễn dịch tự nhiên Miễn dịch thụ động MDR Multi-Drug Resistance Kháng đa thuốc MT Mycobacterium tuberculosis Vi khuẩn lao MHC Major Histocompatibility Phức hợp hòa hợp tổ chức NK Nramp Complex Nitric Oxide Synthase Macrophage IFNlammatory protein –α Natural Killer Natural resistance associated OR macrophage protein Odd Ratio đến tính kháng tự nhiên Tỷ số chênh PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymeraza PPD Purified Protein Derivative Dẫn xuất Protein tinh khiết QFT-G QuantiFERON-Gold Tên hóa chất định lượng IFN-γ NOS2 MIP-α Enzym tổng hợp ơ-xít ni-tric Tế bào giết tự nhiên Protein đại thực bào liên quan RANTES regulation on activation normal RFLP RMP T cell expressed and secreted Restriction fragment length polymorphism Rifampicin Tính đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn RNI ROC Reactive Nitrogen Intermediate Trạng thái nitơ có lượng phản ứng cao Receiver Operating Đường cong nhận dạng SD SGOT Characteristic Standard Deviation Serum Glutamic Oxaloacetic SGPT TB 7.7 TBGL Transaminase Serum Glutamate Pyruvate Transaminase Độ lệch chuẩn (Men gan SGOT) (Men gan SGPT) Tên kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao Tuberculosis Bacillus glycolipid Kháng nguyên glycolipid vi khuẩn lao Tế bào T gây độc Tràn dịch màng phổi Tc TDMP T cytotoxicity TGF-β Transforming Growth Factor-β Yếu tố kích thích tăng trưởng Th T helper TKMP chuyển dạng bê-ta Tế bào T hỗ trợ Tràn khí màng phổi TMB Tetramethyl Benzindine TNF Tumour Necrosis Factor Yếu tố hoại tử u Ts T suppressor Tế bào T ức chế Tuberculin skin test Thử nghiệm Mantoux TST TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới VK XN XNMD Vi khuẩn Xét nghiệm Xét nghiệm miễn dịch XDR Extensive Drug Resistance Siêu kháng thuốc MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số khái niệm, định nghĩa số dịch tễ học bệnh lao 1.2 Sinh bệnh học bệnh lao 1.3 Cơ chế đáp ứng miễn dịch kỹ thuật chẩn đoán 14 1.4 Tình hình bệnh lao 18 1.5 Các nghiên cứu ngồi nước có liên quan đề tài 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.3 Các bước tiến hành 30 2.4 Các biến số nghiên cứu 35 2.5 Các bước thực 36 2.6 Xử lý số liệu 38 2.7 Đạo đức nghiên cứu 40 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 41 3.2 Xác định tỉ lệ dương tính nồng độ IFN-γ nhóm bệnh nhân lao phổi người nhà bệnh nhân lao phổi 49 3.3 Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu IGRA (QFT-QIT), khảo sát liên quan tỷ lệ nồng độ IFN-γ với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 54 Chương BÀN LUẬN 62 4.1 Đặc điểm chung, triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng mẫu nghiên cứu 62 4.2 Xác định tỉ lệ dương tính nồng độ IFN-γ nhóm bệnh nhân lao phổi AFB (+) người nhà BNLP 71 4.3 Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu IGRA (QFT-QIT), khảo sát liên quan tỷ lệ nồng độ IFN-γ với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 77 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tình hình dịch tễ bệnh lao Việt Nam 2011 19 Bảng 1.2 Tình hình bệnh lao Bình Định từ năm 2006 – 2010 .21 Bảng 1.3 Kết thực năm 2011 22 Bảng 1.4 Tình hình thu nhận bệnh nhân lao Huyện, Thành phố 22 Bảng 1.5 Tỷ lệ khỏi bệnh nhân lao phổi AFB(+) 23 Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi người nhà bệnh nhân lao phổi .41 Bảng 3.2 Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 42 Bảng 3.3 Phân bố theo giới nhóm nghiên cứu 42 Bảng 3.4 Phân bố theo trình độ học vấn 43 Bảng 3.5 Phân bố theo nghề nghiệp 43 Bảng 3.6 Chỉ số khối thể (BMI) 44 Bảng 3.7 Chỉ số khối thể (BMI) người nhà BNLP 45 Bảng 3.8 Triệu chứng lâm sàng 45 Bảng 3.9 Triệu chứng lâm sàngở người nhà bệnh nhân lao phổi 46 Bảng 3.10 Kết xét nghiệm đờm 47 Bảng 3.11 Kết phim X quang phổi 47 Bảng 3.12 Số lượng bạch cầu người nhà bệnh nhân lao phổi 48 Bảng 3.13 Số lượng tế bào lympho người nhà bệnh nhân lao phổi .49 Bảng 3.14 Tỷ lệ IGRA bệnh nhân LP (n=40) 49 Bảng 3.15 Nồng độ IFN-γ theo kết xét nghiệm IGRA 50 Bảng 3.16 Tỷ lệ IGRA (+) trị trung bình IFN-γ theo giới 50 Bảng 3.17 Tỷ lệ IGRA, trị trung bình IFN-γ theo nhóm tuổi 51 Bảng 3.18 Tỷ lệ IGRA (+) nồng độ trung bình IFN-γ theo BMI 51 Bảng 3.19 Tỷ lệ IGRA (+) nồng độ IFN-γ nhóm người nhà BNLP .52 Bảng 3.20 Tỷ lệ IGRA (+), trị trung bình IFN-γ theo giới người nhà BNLP 52 Bảng 3.21 Tỷ lệ IGRA, trị trung bình IFN-γ theo tuổi người nhà BNLP 53 Bảng 3.22 Tỷ lệ IGRA, trị trung bình IFN-γ theo BMI người nhà BNLP 53 Bảng 3.23 Liên quan IGRA (+) IGRA(-) nhóm chứng BNLP54 Bảng 3.24 Diện tích đường cong ROC giá trị điểm cắt IFN-γ 54 Bảng 3.25 Diện tích đường cong ROC nhóm chứng nhóm BNLP với yếu tố IFN-γ , tế bào lympho, Bạch cầu (BC), SGOT, SGPT 55 Bảng 3.26 Giá trị điểm cắt biến số 56 Bảng 3.27 Tỷ lệ IGRA , trị trung bình IFN-γ thời gian mắc bệnh 56 Bảng 3.28 Liên quan tỷ lệ IGRA (+), trị trung bình IFN-γ theo triệu chứng lâm sàng 57 Bảng 3.29 Tỷ lệ IGRA (+), trị trung bình IFN-γ theo AFB 57 Bảng 3.30 Liên quan với số lượng HC, Hb, BC, tế bào lympho 58 Bảng 3.31 Thời gian tiếp xúc với bệnh nhân lao nhóm người nhà 59 Bảng 3.32 Tỷ lệ IGRA (+), trị trung bình IFN-γ theo thời gian tiếp xúc BNLP 60 Bảng 3.33 Liên quan tỷ lệ IGRA (+), nồng độ trung bình IFN-γ với triệu 60 Bảng 4.1 Liên quan nhóm BNLP người nhà BNLP 82 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 2.1 Đường cong ROC tìm giá trị ngưỡng chẩn đốn 39 Biểu đồ 3.1 Phân bố theo tuổi 41 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo giới 42 Biểu đồ 3.3 Chỉ số khối thể (BMI) 44 Biểu đồ 3.4 Triệu chứng lâm sàng nhóm lao phổi 46 Biểu đồ 3.5 Kết xét nghiệm đờm 47 Biểu đồ 3.6 Kết phim X quang phổi 48 Biểu đồ 3.7 Tỷ lệ IGRA bệnh nhân LP 50 Biểu đồ 3.8 Tỷ lệ IGRA(+) nhóm người nhà bệnh nhân lao phổi 53 Biểu đồ 3.10 Biểu diễn đường ROC diện tích đường cong (AUC) 55 Biểu đồ 3.11 Tương quan IFN-γ bạch cầu nhóm BNLP .58 Biểu đồ 3.12 Tương quan IFN-γ tế bào lympho nhóm BNLP 59 Biểu đồ 3.13 Thời gian tiếp xúc với bệnh nhân lao 59 Biểu đồ 3.14 Tương quan IFN-γ BC nhóm người nhà BNLP 61 Biểu đồ 3.15 Tương quan IFN-γ lympho nhóm người nhà BNLP 61 47.Desem N Stephen L (1998), “Development of a human gamma interferon enzyme immunoassay and comparison with tuberculin skin testing for detection of Mycobacterium tuberculosis infection”, Clinical and diagnostic laboratory immunology, Vol 5, No 4, pp 531–536 48.Diel R., Loddenkempel R (2010), “Negative and positive predictive value of a whole-blood interferon-gamma release assay for developing active tuberculosis” , Medical School Hannover (MHH), pp.87-95 49.Doherty TM, Demissie A., Olobo J., Wolday D.,(2002), “Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-Specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients”, J Clin Microbiol Vol 40(2), pp 704–706 50 Dominguez M, Smith A (2010), “The MIT D-lab electricity-free PortaTherm™ incubator for remote testing with the QuantiFERON®-TB Gold In-Tube assay, Int J Tuberc Lung Dis November ; 14(11): pp.1468–1474 51.Dyrhol-Riise A.,Gran G (2010), “Diagnosis and follow-up of treatment of latent tuberculosis; the utility of the QuantiFERON-TB Gold In-tube assay in outpatients from a tuberculosis low-endemic country”, BMC Infectious Diseases, Vol.10, pp.57 52.Guio H, Ashino Y (2010), “High numbers of interferon-gammaproducing T cells and low titers of anti-tuberculous glycolipid antibody in individuals with latent tuberculosis”, Tohoku J Exp Med 220(1):2125 53.Guwatudde D, Nakakeeto M (2003), “Tuberculosis in household contacts of infectious cases in Kampala, Uganda”, Am J Epidemiol Vol 1; 158(9): 887–898 54.Fujita A., Ajisawa A (2011), “Performance of a whole-blood interferongamma release assay with Mycobacterium RD1-specific antigens among HIV-infected persons”, Clinical and Developmental Immunology , Vol.2011, pp.1-6 55.Harada N (2006), “Characteristics of a diagnostic method for tuberculosis infection based on whole blood interferon-gamma assay”, Kekkaku Vol 81(1), pp.681-686 56.Kampmann B, Whittaker E, Williams A, Walters S., (2009), “Interferongamma release assays not identify more children with active tuberculosis than the tuberculin skin test”,Eur Respir J Vol 33(6), pp.1374-82 57.Kang YA, Lee HW, Hwang SS (2008),“Usefulness of whole-blood Interferon-gamma assay and Interferon-gamma enzyme-linked immunospot assay in the diagnosis of active pulmonary tuberculosis”, Chest Vol.132(3),pp 959-65 58.Kakkar F., Allen UD., (2010), “Tuberculosis in children: New diagnostic blood tests”, Paediatr Child Health Vol.15 No 8, pp.529-533 59.Kobashi Y, Hiroki Shimizu (2010), “Comparison of T-Cell interferongamma release assays for Mycobacterium tuberculosis specific antigens in patients with active and latent tuberculosis, division of respiratory diseases”, Department of Medicine, vol, No, pp.283-287 60.Kim KH, Lee SW (2011), “Serial Interferon-gamma release assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection in patients treated with immunosuppressive agents”, Korean J LabMed ;31, pp.271-278 61.Khalili T., Nakhaee A (2010),“A validity study of the QuantiFERON-TB Gold (QFT-TB) method for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in a high risk population”, Swiss medwkly ; Vol 140 (5– 6), pp 95 – 96 62.Komiya K, Ariga H., (2010), “Impact of peripheral lymphocyte count on the sensitivity of IFN-γ Release Assays, QFT-G and Elispot, in patients with pulmonary tuberculosis”, Inter Med 49, pp 1849-1855 63.Kumar G, Dagur PK, Singh PK (2010) “Serodiagnostic efficacy of Mycobacterium tuberculosis 30/32-kDa mycolyl transferase complex, ESAT-6, and CFP-10 in patients with active tuberculosis”, Arch Immunol Ther Exp (Warsz), 58(1), pp.57-65 64 Kuś J., Demkow U., (2011), “Prevalence of latent infection with Mycobacterium tuberculosis in Mazowieckie province using interferon gamma release assay after stimulation with specific antigens ESAT-6 and CFP-10”, Pneumonologia Alergologia Polska, Vol 79 (6), pp 407–418 65.Lagrange PH, Simonney N, Herrmann JL (2007), “New immuno-logical tests in the diagnosis of tuberculosis”, Rev Mal Respir Vol 24(4), pp.453-72 66 Lange C, Mori T (2010),“Advances in the diagnosis of tuberculosis, 67.Lee Sei Won, Lee Choon-Taek (2010), “Serial interferon-gamma release assays during treatment of active tuberculosis in young adults”, 68.Lee JE, Kim HJ (2011), “The clinical utility of tuberculin skin test and interferon-gamma release assay in the diagnosis of active tuberculosis among young adults: a prospective observational study”, BMC Infectious Diseases, 11, p.96 69.Lien LT, Hang NT, (2009), “Prevalence and risk factors for tuberculosis infection among hospital workers in Hanoi, Viet Nam”, PLoS One, 27;4(8): pp.798 70 Ling DI, Pai M (2011),“Are Interferon-γ release assays useful for diagnosing active tuberculosis in a high-burden setting?”, Eur Respir J Vol 38(3), pp 649-56 71.Madariaga MG, Jalali Z, Swindells S.(2007), “Clinical utility of Interferon gamma assay in the diagnosis of tuberculosis”, J Am Board Fam Med , Vol.20, pp 540 –547 72 Markova R., Drenska R (2011), “Association of age with the level of response in the QuantiFERON-TB Gold In-Tube assay for children with active tuberculosis”, New Microbiologica, 34, pp.81-85 73 Mazurek MZ, Jereb J., (2010), “Updated guidelines for using Interferon gamma release assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection United States”, Department of Health and Human services Vol 59 / RR-5 74.Metcalfe J.Z, Everett C K (2011), “Interferon-gamma release assays for active pulmonary tuberculosis diagnosis in adults in low- and middleincome countries: Systematic Review and Meta-analysis”, The Journal of Infectious Diseases, 204, pp.1120–29 75 Molicotti P., Bua A (2012), “Performance of QuantiFERON TB in a student population at low risk of tuberculosis”, J Infect Dev Ctries; 6(1), pp.100-101 76 Nguyen Thi Le Hang, Luu Thi Lien (2011), “Analysis of factors lowering sensitivity of interferon-gamma release assay for tuberculosis”, Plos One, Vol 6, Issue 8, pp.1-7 77 Palomar R., Arias Guillén M (2011), “Detection of latent tuberculosis infection in peritoneal dialysis patients: new methods”, Revista Nefrologia Official Publication of the Spanish Nephrology Society, pp.169-173 78.Pooran A., Booth H., Miller RF.,(2010), “Different screening strategies (single or dual) for the diagnosis of suspected latent tuberculosis: a cost effectiveness analysis”, BMC Pulmonary Medicine Vol 1, No.7, pp.2-14 79 Powell K, Han D (2011), “Prevalence and risk factors for tuberculosis infection among personnel in two hospitals in Viet Nam”, Int J Tuberc Lung Dis 15(12), pp.1643-9 80 Powell RD., Whitworth WC., (2011), “Unusual Interferon- Gamma measurements with QuantiFERON-TB Gold and QuantiFERON-TB Gold In- Tube Tests”, Unusual Interferon Gamma Measurements,Vol 6, Issue 6,pp.14-18 81.Quamseya BJ, Ananthakrishnan AN., (2011), “QuantiFERON TB Gold testing for tuberculosis screening in an inflammatory bowel disease cohort in the United States”, Inflamm Bowel Dis., Vol 17, No.1, pp.77-83 82.Raja A.(2004), “Immunology of tuberculosis”, Indian J Med Res 120, , pp 213-232 83.Ribera E (1988), “High level of interferon-gamma in tuberculous pleural effusion”, Chest ;93; pp.308-311 84.Ringshausen F.C, Nienhaus A (2010), “Predictors of persistently positive Mycobacterium tuberculosis - specific interferon-gamma responses in the serial testing of health care workers”, BMC Infectious Diseases, 10, p.220 85 Rutherford M, Alisjahbana B., (2010), “Sensitivity of the QuantiferonGold In-Tube assay in sputum smear positive TB cases in Indonesia”, QFT-IT in Indonesian TB Cases, Vol 5,Issue 8,pp.45-50 86.Sester M, Sotgiu G (2010), “Interferon-γ release assays for the diagnosis of active tuberculosis: A systematic review and meta-analysis” , ERJ Express., pp.100-110 87 Shanaube K., Hargreaves J., (2011), “Risk factors associated with positive QuantiFERON-TB Gold In-Tube and tuberculin skin tests results in Zambia and South Africa”, Risk Factors Associated with Tuberculous Infection, Vol 6, Issue 4, pp.1-11 88.Sharma SK, Banga A (2004), “Diagnostic utility of pleural fluid IFNgamma in tuberculosis pleural effusion”,J Interferon Cytokine Res Vol 24(4), pp.213-7 89.Simsek H, Alpar S, (2010), “Comparison of tuberculin skin testing and T-SPOT.TB for diagnosis of latent and active tuberculosis”, Jpn J Infect Dis, 63(2): pp 99-102 90.Stavri HR, (2010), “Prospective comparison of two brands of tuberculin skin testsand Quantiferon-TB Gold in-tube assay performances for tuberculosis infection in hospitalized children”, A Journal of Clinical Medicine, Vol No.4, pp.271-276 91.Syed AKB, Raman B (2010), “Role of QuantiFERON-TB Gold, Interferon gamma inducible protein-10 and tuberculin skin test in active tuberculosis diagnosis, Department of Immunology, Tuberculosis Research Centre (ICMR), Chennai, Tamil, V0l.5, pp.1-7 92 Trauer J M, Hajkowicz K M (2011), “Feasibility of latent tuberculosis infection diagnosis by interferon-gamma release assay remote from testing facilities”, CDI,Vol 35, No 2, pp.168-71 93 Villegas MV, Labrada L.A (2000), “Evaluation of polymerase chain reaction, adenosine deaminase, and interferon-gamma in pleural fluid for the differential diagnosis of pleural tuberculosis”, Chest 118 / 5, pp.1-11 94.Villena V, López - Encuentra A (2003),“Interferon-gamma levels in pleural fluid for the diagnosis of tuberculosis”, Am J Med Vol 1; 115(5), pp.365-70 95.Winje BA, Oftung F., (2008), “School based screening for tuberculosis infection in Norway: comparison of positive tuberculin skin test with Interferon-gamma release assay”, BMC Infectious Diseases, 8, p.140 96 Winek J., Rowinska-Zakrzewska E , Demkow U (2008), “Interferongamma production in the course of Mycobacterium tuberculosis infection”, Journal of physiology and pharmacology, Vol.59, Suppl 6, pp.751-759 97 World Health Organization (2011), Global Tuberculosis Control, p1-6 98 World Health Organization (2012), Tuberculosis , p1-20 99.World Health Organization (2012), 2011/2012 Tuberculosis global facts, p1-26 PHỤ LỤC SỞ Y TẾ BÌNH ĐỊNH BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI Phụ lục PHIẾU NGHIÊN CỨU (Dành cho bệnh nhân lao phổi AFB(+)) Tên đề tài: “Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch in vitro với kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT-6, CFP-10, TB7.7 bệnh nhân lao phổi người nhà tiếp xúc tỉnh Bình Định” Mã số nghiên cứu: I Thơng tin hành : TB - - Họ tên: Tuổi: Nam/Nữ - Địa chỉ: - Trình độ học vấn (lớp): - Nghề nghiệp: II Tiền sử: Bản thân: - Mắc lao: Có  (năm ) Khơng  - Sẹo BCG: Có  Khơng  - Bệnh kèm theo : - Điều trị ức chế miễn dịch/corticoid : Gia đình: có người bị mắc lao khơng? Có  III Tình trạng lâm sàng, cận lâm sàng Chiều cao : Cân nặng : Triệu chứng lâm sàng:   Ho khạc tuần Ra mồ đêm  Sốt  Gầy sút cân  Khó thở  Chán ăn, mệt mỏi  Khác, ghi rõ Không  Cận lâm sàng: - Kết xét nghiệm đờm:  1+  2+ - Kết chụp X Quang phổi: Bình thường   3+  Thâm nhiễm bên  thâm nhiễm hai bên  hang bên  hang hai bên  nốt  vôi  khác, ghi rõ ………………………………………………………………………… - Số lượng HC: Hb: Số lượng BC: -Tốc độ lắng máu (1g/2g): SGOT: - Kết xét nghiệm IGRA:  âm tính Số lượng L: SGPT:  dương tính - Nồng độ IFN-γ: , Ngày thán g Người lập phiếu Chủ nhiệm đề tài (Ký tên ghi ghi khác) (Ký, ghi rõ họ tên) Năm 20 SỞ Y TẾ BÌNH ĐỊNH Phụ lục BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI PHIẾU NGHIÊN CỨU (Dành cho người tiếp xúc mật thiết với bệnh nhân lao phổi AFB(+)) Tên đề tài: “Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch in vitro với kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT-6, CFP-10, TB7.7 bệnh nhân lao phổi người nhà tiếp xúc tỉnh Bình Định” Mã số nghiên cứu: I Thơng tin hành : TB - Họ tên: Tuổi: Nam/Nữ - Địa chỉ: - Trình độ học vấn: - Nghề nghiệp:…………………………………………………………… II Thơng tin khác: - Sẹo BCG: Có  Không  - Quan hệ với bệnh nhân lao:   cha  mẹ  vợ  chồng  Khác, ghi rõ - Thời gian trung bình sống với bệnh nhân lao:…… tháng/năm - Bệnh kèm theo : - Điều trị ức chế miễn dịch/corticoid : III Tình trạng lâm sàng, cận lâm sàng Cân nặng : 1.Triệu chứng lâm sàng: Chiều cao :  Ho khạc tuần  Ra mồ hôi đêm  Sốt  Gầy sút cân  Khó thở  Chán ăn, mệt mỏi  Khác, ghi rõ Cận lâm sàng: - Kết xét nghiệm đờm: - Kế t chụp X Quang phổi: Bình thường   1+ 2+  3+  âm tính   Thâm nhiễm bên  thâm nhiễm hai bên  hang bên  hang hai bên  nốt  vôi  khác, ghi rõ ………………………………………………………………………… - Số lượng HC: Hb: Số lượng BC: - Tốc độ lắng máu (1g/2g): SGOT: - Kết xét nghiệm IGRA:  âm tính Số lượng L: SGPT:  dương tính - Nồng độ IFN-γ: , Ngày thán g Người lập phiếu Chủ nhiệm đề tài (Ký tên ghi ghi khác) (Ký, ghi rõ họ tên) Năm 20 SỞ Y TẾ BÌNH ĐỊNH Phụ lục BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI PHIẾU NGHIÊN CỨU (Dành cho người khỏe mạnh, nhóm chứng) Tên đề tài: “Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch in vitro với kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT-6, CFP-10, TB7.7 bệnh nhân lao phổi người nhà tiếp xúc tỉnh Bình Định” Mã số nghiên cứu: I Thơng tin hành : TB - Họ tên: Tuổi: Nam/Nữ - Địa chỉ: - Trình độ học vấn: - Nghề nghiệp:…………………………………………………………… II Thơng tin khác: - Sẹo BCG: Có  Không  - Bệnh kèm theo : - Điều trị ức chế miễn dịch/corticoid : III Tình trạng lâm sàng, cận lâm sàng Cân nặng : 1.Triệu chứng lâm sàng: Chiều cao :  Ho khạc tuần  Ra mồ hôi đêm  Sốt  Gầy sút cân  Khó thở  Chán ăn, mệt mỏi  Khác, ghi rõ Cận lâm sàng: - Kết xét nghiệm đờm: - Kế t chụp X Quang phổi: Bình thường   1+ 2+  3+  âm tính   Thâm nhiễm bên  thâm nhiễm hai bên  hang bên  hang hai bên  nốt  vôi  khác, ghi rõ ………………………………………………………………………… - Số lượng HC: Hb: Số lượng BC: - Tốc độ lắng máu (1g/2g): SGOT: - Kết xét nghiệm IGRA:  âm tính Số lượng L: SGPT:  dương tính - Nồng độ IFN-γ: , Ngày thán g Người lập phiếu Chủ nhiệm đề tài (Ký tên ghi ghi khác) (Ký, ghi rõ họ tên) Năm 20 SỞ Y TẾ BÌNH ĐỊNH Phụ lục BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI Đề tài : “Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch in vitro với kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT-6, CFP-10, TB7.7 bệnh nhân lao phổi người nhà tiếp xúc tỉnh Bình Định” Mã số nghiên cứu: TB PHIẾU ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU - Tôi tên : - Địa thường trú : Sau nghe bác sỹ tư vấn giải thích cụ thể ý nghĩa việc tham gia nghiên cứu đem lại lợi ích cho thân, gia đình cộng đồng, tơi tình nguyện tham gia vào nghiên cứu, chấp nhận lấy máu làm xét nghiệm cung cấp thông tin liên quan đến bệnh lao để nghiên cứu , ngày tháng năm 20… Cán y tế ký tên Người tham gia ký tên 86 ... Do chúng tơi thực đề tài: Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch in vitro với kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT-6, CFP-10, TB7.7 bệnh nhân lao phổi người nhà tiếp xúc tỉnh Bình Định” Mục tiêu đề... trở lại Ngoài ra, đáp ứng miễn dịch tế bào chống vi khuẩn lao đáp ứng protein cấu trúc vi khuẩn mà protein tiết trình vi khuẩn ký sinh đại thực bào Do nhiều năm trở lại đây, người ta nghiên cứu. .. đơn nhân máu ngoại vi sau kích hoạt kháng nguyên đặc hiệu vi khuẩn lao ESAT-6, CFP-10, TB 7.7 nhóm người lao phổi AFB (+) người nhà tiếp xúc Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu thử nghiệm chẩn đoán bệnh