Thuốc giảm đau chống viêm Nonsteroid (NSAID)

HoàngThịnh Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Ths.ThS.Trần Trần Hồng Nội dung trình bày • Định nghĩa, chế tác dụng • Phân loại • Chỉ định, nguyên tắc sử dụng, tác dụng phụ số NSAID thông dụng ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Định nghĩa Thuốc chống viêm không steroid (non-steroidal antiinflammatory drug, viết tắt NSAID) loại thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm khơng có cấu trúc steroids Là thuốc giảm đau, khác với thuốc opioids, NSAIDs thuốc giảm đau ngoại vi tác dụng gây nghiện Những thuốc tiêu biểu nhóm gồm có aspirin, ibuprofen, diclofenac, naproxen sử dụng rộng rãi điều trị từ lâu Paracetamol (acetaminophen) có tác dụng chống viêm khơng đáng kể, lại có tác dụng hạ sốt giảm đau tốt, nên đơi xếp nhóm ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Cơ chế Thuốc có tác dụng ức chế sinh tổng hợp Prostaglandin (PG) ức chế men cyclo-oxygenase (COX) làm giảm tổng hợp PG COX-1 có mặt tổ chức bình thường, men ‘’quản gia’’ cấu trúc, điều hòa hoạt động sinh lý hệ thống tiêu hóa, thận nội mơ mạch máu Nếu COX-1 bị ức chế gây tác dụng bất lợi tổ chức bình thường hệ tiêu hóa, thận tiểu cầu ThS.Trần Hồng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Cơ chế COX-2 khơng có mặt tổ chức bình thường, mà tạo cảm ứng, chủ yếu tổ chức viêm Nếu COX-2 bị ức chế kiểm sốt q trình viêm mà khơng ảnh hưởng tới chức khác thể Năm 2002, khám phá COX-3 phân tích mối quan hệ enzyme với paracetamol (thuốc giảm đau sử dụng rộng rãi giới) Sự ức chế COX-3 chế tác dụng trung ương thuốc tác dụng giảm đau hạ sốt ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Tác dụng hạ sốt ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Tác dụng hạ sốt ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Tác dụng chống viêm Đặc điểm Tác dụng lên hầu hết loại viêm không kể nguyên nhân Chỉ liều cao có tác dụng chống viêm Thuốc có tác dụng lên thời kỳ đầu q trình viêm ThS.Trần Hồng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Tác dụng chống viêm ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Tác dụng giảm đau Đặc điểm Thuốc tác dụng lên đau nông nhẹ, khu trú lan tỏa đau đầu, đau cơ, đau răng, đau khớp Đặc biệt có tác dụng tốt đau viêm Khơng có tác dụng lên đau nội tạng morphine Khơng gây ngủ, khơng gây khối cảm, khơng gây nghiện ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Phân loại - Dẫn xuất anilin: paracetamol, phenacetin giảm đau hạ sốt ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Phân loại - Dẫn xuất anilin: paracetamol, phenacetin giảm đau hạ sốt *Paracetamol (acetaminophen) CĐ: đau đầu, đau răng, đau bụng kinh, hạ sốt CCĐ: thiếu G6PD, suy gan nặng TDP: ban da Liều dùng: theo kg, không dùng 4g ngày ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Phân loại - Ức chế chuyên biệt COX-2 (COXIBs): celecoxib, etoricoxib ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Phân loại Ức chế chuyên biệt COX-2 (COXIBs):celecoxib, etoricoxib CĐ: viêm khớp, viêm khớp dạng thấp người trưởng thành CCĐ: bệnh dân có tiền sử hen suyễn, dị ứng với sulfonamide TDP: đau đầu, tiêu chảy, xuất huyết tiêu hóa Liều dùng: • Celecoxib: 100-200mg x lần/ ngày • Etoricoxib: 60-120mg x 1laanf/ ngày ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Phân loại ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Phân loại Thuốc giảm đau đơn thuần: Floctafenin (Idarac 200mg) - CĐ: triệu chứng đau cấp tính mạn tính - CCĐ: Đang sử dụng β-blocker, suy tim, bệnh mạch vành - TDP: cảm giác kiến bò, mề đay, hạ huyết áp - Liều dùng: liều đầu viên, cách uồng viên, viên/ ngày ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Chỉ định NSAIDs thường sử dụng để điều trị chứng đau, viêm cấp mạn tính; đơi sử dụng ngăn ngừa ung thư trực tràng, chống đơng vón tiểu cầu bệnh lý tim mạch Nhìn chung, NSAIDs định bệnh sau: • Bệnh thấp khớp • Bệnh viêm khớp dạng thấp • Các bệnh tự miễn • Bệnh gút cấp • Đau bụng kinh • Đau xương ung thư di • Đau đầu • Đau nhẹ vừa chấn thương viêm mơ • Sốt • Tắc ruột • Cơn đau quặn thận • Dự phòng tắc mạch đơng vón tiểu cầu bệnh lý tim mạch ThS.Trần Hồng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Nguyên tắc chung sử dụng thuốc ✓ Các thuốc gây kích ứng niêm mạc dày gây loét, chảy máu (trừ paracetamol) nên dùng thuốc cần ý: ✓ Phải uống thuốc lúc no ✓ Không dùng thuốc cho bệnh nhân loét có tiền sử loét dày hành tá tràng ✓ Trong trường hợp thật cần thiết, phải dùng chất bảo vệ niêm mạc dày (Misoprostol thuốc bảo vệ dày khác) Song cần lưu ý tai biến tiêu hóa khơng phải tác dụng kích thích trực tiếp thuốc lên niêm mạc mà tác dụng tồn thân thuốc ✓ Chỉ định thận trọng với bệnh nhân viêm thận, suy gan, có địa dị ứng, cao huyết áp ✓ Khi điều trị kéo dài, cần kiểm tra có định kỳ (2 tuần lần) cơng thức máu chức gan thận ✓ Nếu dùng liều cao để công dùng kéo dài 5-7 ngày ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Nguyên tắc chung sử dụng thuốc Chú ý phối hợp thuốc: ❑ Không dùng phối hợp thuốc NSAID với làm tăng độc tính ❑ Không dùng với chống đông, loại vitamin K (dicumarol, warfarin), làm tăng tác dụng chống đông Không dùng sulfamid hạ đường huyết, diphenylhydantoin thuốc đẩy chúng khỏi huyết tương làm tăng độc tính Khi cần phối hợp với thuốc phải giảm liều thuốc ❑ Các thuốc NSAID làm giảm tác dụng số thuốc làm tăng đối kháng nơi tác dụng như: meprobamat, androgen, lợi niệu furosemid ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Các tác dụng phụ ức chế tổng hợp PG Rối loạn dày - ruột Niêm mạc dày ruột sản xuất PG (đặc biệt PGE2), có tác dụng làm tăng tạo chất nhày kích thích phân bào để thay tế bào bị phá hủy Như vậy, vai trò PGE để bảo vệ niêm mạc đường tiêu hóa Thuốc NSAID với mức độ khác ức chế COX làm giảm tổng hợp PG, tạo điều kiện cho HCl pepsin dịch vị gây tổn thương cho niêm mạc hàng rào bảo vệ bị suy yếu ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Các tác dụng phụ ức chế tổng hợp PG Trên hệ tiết niệu Do ức chế hình thành PGI2 thận làm giảm lưu lượng máu nuôi thận, giảm mức lọc cầu thận, giải phóng renin, ảnh hưởng tới việc di chuyển ion trao đổi nước, gây nên rối loạn chức tiểu cầu thận, viêm thận mô kẽ, hoại tử nhú thận, suy thận cấp tăng kali máu ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Các tác dụng phụ ức chế tổng hợp PG Trên hệ huyết học Hội chứng xuất huyết, làm kéo dài thời gian chảy máu, gây tượng xuất huyết da ức chế ngưng kết tiểu cầu ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Các tác dụng phụ ức chế tổng hợp PG Với thai phụ Dễ gây quái thai tháng đầu, tháng cuối làm tăng thời gian mang thai ức chế PGE, PGF (là chất gây tăng co bóp tử cung), đồng thời ảnh hưởng chức phận thai tuần hồn hơ hấp ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Các tác dụng phụ khơng ức chế tổng hợp PG • Trên hệ thần kinh: gây ù tai, điếc thống qua, say thuốc • Ngồi thuốc gây dị ứng, gây hen giả thuốc ức chế cyclo-oxygenase nên làm tăng chất chuyển hóa theo đường lipooxygenase (tăng leucotrien) • Rối loạn chức gan, rối loạn máu theo kiểu nhiễm độc tế bào (mất bạch cầu hạt) Thậm chí gây suy tủy • Trên hệ tim mạch: thuốc ức chế COX-2 liều cao thuốc NSAIDs truyền thống có nguy gây nhồi máu tim ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com ... nghĩa Thuốc chống viêm không steroid (non-steroidal antiinflammatory drug, viết tắt NSAID) loại thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm khơng có cấu trúc steroids Là thuốc giảm đau, khác... dụng chống viêm ThS.Trần Hoàng Thịnh Tel: 0902 902 064 Email: hoangthinh6@gmail.com Tác dụng giảm đau Đặc điểm Thuốc tác dụng lên đau nông nhẹ, khu trú lan tỏa đau đầu, đau cơ, đau răng, đau khớp... hoangthinh6@gmail.com Tác dụng chống viêm Đặc điểm Tác dụng lên hầu hết loại viêm không kể nguyên nhân Chỉ liều cao có tác dụng chống viêm Thuốc có tác dụng lên thời kỳ đầu q trình viêm ThS.Trần Hồng Thịnh