Insulin và thuốc uống hạ đường huyết

INSULIN VÀ THUỐC UỐNG HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỤC TIÊU  Biết tác dụng dược lý Insulin  Phân biệt nhóm ĐTĐ: Về nguyên nhân & triệu chứng  Biết chế phẩm Insulin theo thời gian Td  Nắm vững CĐ &Td phụ insulin  Phân biệt chế Td nhóm thuốc PO hạ đường huyết  Biết thuốc,CĐ, CCĐ, Td phụ nhóm thuốc PO hạ đường huyết INSULIN Dược động học Sự tiết  Sự tiết thay đổi theo lúc no hay đói - Lúc no khoảng 100 μu /ml - Lúc đói khoảng 10-20 μu /ml  Trung bình khoảng 40UI/24h  Lượng đường máu điều chỉnh tiết Insulin Dược động học Hấp thu nhanh sau SC T1/2 = 5-6 phút  Lưu thông máu monomer tự  => khó xác đònh N0 insulin máu => N0C peptid đánh giá sư ïbài tiết insulin  Thoái hóa gan, cơ, thận men Hepatic-Glutathion InsulinTranshydrogenase & E Proteolytic Khoảng 50% insulin phân huỷ gan=>không PO Cơ chế tác dụng Receptor Insulin Glycoprotein Insulin gắn Receptor kích hoạt Tyrosin proteine kinase hoạt hoá men AcetylCoACarboxylaes Citratelyase giảm phân huỷ Glycogen, làm giảm TH Glucose từ Glycogen làm hạ Glucose máu - Ngoài Insulin làm tăng tính thấm màng Tb Glucose, A amin & Acid béo,tăng hoạt động Protein vận chuyển Glucose 10 Cơ chế tác dụng  Ứùc chế Enzyme α-Glucosidase =>  hấp thu Glucose sau ăn với loại ĐTĐ typ I & ĐTĐ typ II => điều hoà đường huyết sau ăn Ko hạ đường huyết lúc đói đơn trò, Làm HbA1c 65 Chỉ đònh,CCĐ &Td phụ Chỉ đònh ĐTĐ nhóm II Chống đònh Hấp thu Phối hợp với Viêm đường TH Sulfonylureas hay Insulin, dùng Suy gan đơn trò hiệu lực thấp Có thai ,cho bú, Tác dụng phụ Đầy hơi, sôi bụng, tiêu chảy, đau bụng Tăng nhẹ Transaminase gan ĐTĐ nhiễm toan 66 Chế phẩm & liều lượng  Acarbose viên 50mg,100mg  50mg x lần/ngày, PO đầu bữa ăn 100mg x lần /ngày  Miglitol (Glyset) liều khởi đầu 25mg PO đầu bữa ăn 67 Nhóm Thiazolidinediones (TZD) Troglitazon  Gồm thuốc Rosiglitazone (Avandia) Pioglitazone (Actos, competact) * Troglitazon gây tổn thương gan => Ko dùng * Pioglitazon : nguy K bàng quang => thân trọng dùng * Rosiglitazone :nguy đau tim đột quỵ 68 Cô chế tác dụng TZD nhạy cảm insulin cơ, gan & mô mỡ  tân tạo Glucose gan  thu nhận & sử dụng Glucose phóng thích A.béo từ mô mỡ 69 Nhom THIAZOLIDINEDIONES Chỉ đònh ĐTĐ nhóm II Chống đònh Tác dụng phụ Suy tim, Phù, tăng cân Rối loạn CN gan Thiếu máu Suy tim Phụ nữ cho bú 70 Liều dùng TZD Liều khởi đầu 200mg/ngày,PO lần bữa ăn  Sau 2-4 tuần  đến 400mg/ngày Tối đa 600mg/ngày  Nếu tháng dùng liều 600mg/ngày Ko đáp ứng ngưng PO thay thuốc 71 Nhóm MEGLITINIDES Ripaglinide (Prantin)  Gồm Nateglinide (Starlix) 72 Nhóm MEGLITINIDES  Cơ chế tác dụng: - Kích thích Tb β tụy tiết Insulin SU thời gian Td ngắn hơn, Ko gây hạ đường huyết muộn sau bữa ăn  Chuyển hoá: - Chuyển hoá qua gan , đào thải qua thận Tác dụng phụ: - Hạ đường huyết,  cân, phù, rối loạn TH,  men gan, ban… 73 Nhóm MEGLITINIDES Chỉ đònh ĐTĐ nhóm II Chống đònh ĐTĐ nhóm I, ĐTĐ nhiễm toan Có thai, cho bú TE < 12 tuổi, Liều dùng Liều khởi đầu 0,5mg /ngày PO lần trước bữa ăn15-30 phút, PO 2mg/ngày Liều tối đa 4mg/ngày Suy gan, thận 74 CÁC THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỚI  Chất ức chế dipeptidyl peptidase – IV (DPD-IV) : Sitagliptin, vildagliptin Tiểu đường typ đơn trị hay phối hợp SU, metformin, TZD Chất giống incretin : Exenatid (Byetta) Phối hợp trị tiểu đường typ Tiêm 0-60 phút trước ăn sáng tối Khởi đầu 5mgX lần/ngày sau tăng 10mgx2 lần/ngày Dẫn xuất amylin tổng hợp : Pramlintid (Symlin) Amylin hormon tuyến tụy tiết insulin Tiêm SC insulin trước bữa ăn trị tiểu đường typ 1,2 Gây chán ăn chậm làm rỗng dày 75 76 77 Phác đồ điều trò ĐTĐ type – Hội NT@ ĐTĐ VN Chuyển sang bước không đạt mục tiêu HbA1C SU (hoặc glinidel) Bước Metformin + SU + insilin SU không dung nạp metformin hay không thừa cân Metformin + ức chế DPP4 hay T20 Metformin+SU+ức chế DPPA hay Metformin+SU+ TZD Insulin hỗn hợp hay insulin Insulin nhanh trước bữa ăn SU + ức chế DPPA hay T20 hay ức chế α-glucosiriase Khởi đầu dùng insulin Xin cảm ơn ! 79 ... lý Insulin  Phân biệt nhóm ĐTĐ: Về nguyên nhân & triệu chứng  Biết chế phẩm Insulin theo thời gian Td  Nắm vững CĐ &Td phụ insulin  Phân biệt chế Td nhóm thuốc PO hạ đường huyết  Biết thuốc, CĐ,... 27 Chỉ đònh CỦA INSULIN ĐTĐ nhóm I ĐTĐ nhóm II điều trò chế độ ăn kiêng & thuốc hạ đường huyết PO không hiệu qủa ĐTĐ cắt bỏ tuyến tụy ĐTĐ có thai 28 Tác dụng phụ Hạ đường huyết Điều trò:... mỡ chỗ tiêm: Kháng Insulin: Nhu cầu Insulin >200UI/24h => kháng Insulin =>hoạt tính Insulin Khắc phục : - Dung insulin người - Dùng regular insulin tiêm nhiều lần thay cho insulin Td trung gian