Hội chứng thực bào máu liên quan đến nhiễm trùng ở bệnh nhân người lớn tại bệnh viện bệnh nhiệt đới

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ******** LÊ BỬU CHÂU HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU LIÊN QUAN ĐẾN NHIỄM TRÙNG Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP.HỒ CHÍ MINH - Năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ******** LÊ BỬU CHÂU HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU LIÊN QUAN ĐẾN NHIỄM TRÙNG Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI NGÀNH: BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI MÃ SỐ: 62723802 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN TRẦN CHÍNH TP.HỒ CHÍ MINH - Năm 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Lê Bửu Châu ii MỤC LỤC  Trang Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt iv Danh mục bảng vii Danh mục hình, biểu đồ sơ đồ viii MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan hội chứng thực bào máu 1.2 Biểu lâm sàng cận lâm sàng hội chứng thực bào máu 13 1.3 Đột biến gen PRF1 UNC13D bệnh nhân hội chứng thực bào máu 15 1.4 Tác nhân nhiễm trùng liên quan đến hội chứng thực bào máu 21 1.5 Điều trị hội chứng thực bào máu liên quan đến nhiễm trùng 34 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 55 Chƣơng 3: KẾT QUẢ 57 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 57 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng thực bào máu 59 3.3 Tác nhân nhiễm trùng liên quan đến hội chứng thực bào máu 63 3.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thực bào máu liên quan đến tác nhân nhiễm trùng 67 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 84 4.1 Nhận xét phương pháp nghiên cứu 84 4.2 Đặc điểm dân số nghiên cứu 85 iii 4.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đến hội chứng thực bào máu 88 4.4 Tác nhân nhiễm trùng liên quan đến đến hội chứng thực bào máu 94 4.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thực bào máu liên quan đến tác nhân nhiễm trùng 97 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 121 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bảng thu thập số liệu hội chứng thực bào máu Phụ lục 2: Phiếu cung cấp thông tin chấp thuận tham gia nghiên cứu Phụ lục 3: Các trường hợp lâm sàng hình ảnh minh họa Phụ lục 4: Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu Phụ lục 5: Quyết định phê duyệt cho phép thực đề tài iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ∞∞∞∞∞∞ CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BC : Bạch cầu BN : Bệnh nhân BV BNĐ : Bệnh viện Bệnh nhiệt đới CTM : Công thức máu Hb : Hemoglobin HCTBM : Hội chứng thực bào máu KSTSR : Ký sinh trùng sốt rét TC : Tiểu cầu TP.HCM : Thành phố Hồ Chí Minh CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH AIDS : Acquired immunodeficiency syndrome ALT : Alanine aminotransferase ANA : Antinuclear antibody ARV : Antiretroviral AST : Aspartate aminotransferase cps : copies CT Scan : Computed Tomography Scan CTL : Cytotoxic T lymphocyte DNA : Deoxyribonucleic acid EBV : Epstein-Barr virus EBV-HLH : Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis ELISA : Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay FLH : Familial haemophagocytic lymphohistiocytosis v GGT : Gamma-glutamyl transpeptidase HBV : Hepatitis B virus HCV : Hepatitis C virus HHV : Human herpesvirus HIV : Human immunodeficiency virus HLH : Hemophagocytic lymphohistiocytosis IFN-γ : Interferon-gamma IQR : Interquartile Range MAT : Microscopic agglutination test NK cell : Natural killer cell PCR : Polymerase Chain Reaction SOFA : Sequential [Sepsis-related] Organ Failure Assessment TCD4+ : Tế bào lymphô TCD4+ TCD8+ : Tế bào lymphô TCD8+ TNF-α : Tumor necrosis factor alpha vi BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH- VIỆT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT Acquired immunodeficiency syndrome : Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Antinuclear antibody : Kháng thể kháng nhân Antiretroviral : Thuốc kháng vi rút HIV Copies : Bản Computed Tomography Scan : Chụp cắt lớp điện toán Cytotoxic T lymphocyte : Tế bào lympho T gây độc Epstein-Barr virus : Vi rút Epstein-Barr Epstein-Barr virus-associated : Hội chứng thực bào máu liên quan đến hemophagocytic lymphohistiocytosis Enzyme-Linked ImmunoSorben Assay vi rút Epstein-Barr : Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme Familial haemophagocytic lymphohistiocytosis : Bệnh mô bào lympho thực bào máu mang tính gia đình Hepatitis B virus : Viêm gan vi rút B Hepatitis C virus : Viêm gan vi rút C Human herpesvirus : Vi rút herpes người Human immunodeficiency virus : Vi rút gây suy giảm miễn dịch người Hemophagocytic lymphohistiocytosis : Bệnh mô bào lympho thực bào máu Interquartile Range : Khoảng tứ phân vị Microscopic agglutination test : Xét nghiệm vi ngưng kết Natural killer cell : Tế bào giết tự nhiên Polymerase Chain Reaction : Phản ứng chuỗi polymerase Sequential [Sepsis-related] Organ : Đánh giá suy tạng liên quan đến nhiễm Failure Assessment Tumor necrosis factor alpha khuẩn huyết : Yếu tố hoại tử u α vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Các loại hội chứng thực bào máu nguyên phát Bảng 1.2: Nguyên nhân liên quan đến hội chứng thực bào máu thứ phát Bảng 1.3: Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng HCTBM 14 Bảng 1.4: Đột biến gen liên quan đến HCTBM theo tuổi bệnh nhân Bắc Mỹ 16 Bảng 1.5 Phân bố đột biến gen theo chủng tộc bệnh nhân Bắc Mỹ 16 Bảng 1.6: Tác nhân nhiễm trùng liên quan đến HCTBM 22 Bảng 1.7: Giải thích kết huyết chẩn đốn EBV 26 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 57 Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo nơi cư ngụ 59 Bảng 3.3: Đặc điểm sốt bệnh nhân HCTBM 60 Bảng 3.4: Đặc điểm Triglyceride, Fibrinogen Ferritin máu 61 Bảng 3.5: Phân bố triệu chứng tiêu chuẩn chẩn đoán HCTBM 62 Bảng 3.6: Phân bố tác nhân nhiễm trùng bệnh nhân HCTBM 63 Bảng 3.7: Nhiễm trùng đa tác nhân bệnh nhân HCTBM 64 Bảng 3.8: Nhiễm trùng kèm tải lượng EBV DNA 66 Bảng 3.9: Các nhiễm trùng kèm bệnh nhân nhiễm EBV 66 Bảng 3.10: Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân EBV-HLH 67 Bảng 3.11: Kết huyết chẩn đoán EBV 68 Bảng 3.12: Đột biến gen PRF1 UNC13D bệnh nhân EBV-HLH 69 Bảng 3.13: Kết điều trị trường hợp đột biến c.10C>T exon gen PRF1 70 Bảng 3.14: Kết điều trị EBV-HLH 70 Bảng 3.15: Thời điểm liều Etoposide dùng bệnh nhân EBV-HLH 71 Bảng 3.16: Kết điều trị EBV-HLH sau hóa trị tháng 72 Bảng 3.17: Các nhiễm trùng xảy sau hóa trị 73 Bảng 3.18: Nguyên nhân tử vong bệnh nhân EBV-HLH 74 Bảng 3.19: Đặc điểm kết điều trị HCTBM liên quan đến sốt xuất huyết dengue 76 Bảng 3.20: Đặc điểm kết điều trị HCTBM bệnh nhân nhiễm HIV 77 Bảng 3.21: Đặc điểm kết điều trị HCTBM liên quan đến vi khuẩn 78 Bảng 3.22: Đặc điểm kết điều trị HCTBM liên quan đến sốt rét 79 Bảng 3.23: Đặc điểm kết điều trị HCTBM liên quan đến T.evansi 80 Bảng 3.24: Đặc điểm kết điều trị HCTBM liên quan đến H capsulatum 81 Bảng 3.25: Đặc điểm kết điều trị HCTBM liên quan đến sốt ve mò 82 Bảng 3.26: Kết điều trị HCTBM liên quan đến nhiễm trùng không xác định 83 Bảng 3.27: Tóm tắt kết điều trị HCTBM liên quan đến nhiễm trùng 83 viii DANH MỤC CÁC HÌNH, BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ Danh mục hình Hình 1.1: Đáp ứng miễn dịch người bình thường bệnh nhân HCTBM Hình 1.2: Cơ chế bệnh học hội chứng thực bào máu 10 Hình 1.3: Kiểu đột biến 1090-1091delCT gen perforin bệnh nhân HCTBM 17 Hình 1.4: Các chế gây hội chứng thực bào máu 20 Hình 1.5: Điều trị hội chứng thực bào máu liên quan đến EBV 29 Danh mục biểu đồ Biểu đồ 1.1: Đường biểu diễn thay đổi nồng độ kháng thể sau nhiễm EBV 25 Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới tính 58 Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ triệu chứng lâm sàng HCTBM 59 Biểu đồ 3.3: Công thức máu lúc nhập viện lúc chẩn đoán HCTBM 60 Biểu đồ 3.4: Số tiêu chí thỏa chẩn đốn hội chứng thực bào máu 62 Biểu đồ 3.5: Tải lượng EBV nhóm có không nhiễm trùng kèm 64 Biểu đồ 3.6: Diện tích đường cong tải lượng EBV DNA chẩn đoán nhiễm trùng kèm bệnh nhân nhiễm EBV 66 Biểu đồ 3.7: Đột biến c.10C>T exon gen PRF1 69 Biểu đồ 3.8: Diễn tiến sốt sau hóa trị theo phác đồ HLH-2004 71 Biểu đồ 3.9: Diễn biến sống bệnh nhân EBV-HLH có hóa trị 72 Biểu đồ 3.10: Đường cong Kaplan–Meier ước tính tỷ lệ sống sót bệnh nhân EBV-HLH có hóa trị đến thời điểm 24 tuần 73 Biểu đồ 3.11: Thay đổi tải lượng EBV sau điều trị theo phác đồ HLH-2004 74 Biểu đồ 3.12: Diễn biến tải lượng EBV sau hóa trị Acyclovir bệnh nhân 75 Biểu đồ 3.13: Diễn biến EBV trường hợp tạm ổn định sau tháng 76 Danh mục sơ đồ Sơ đồ 1.1 Điều trị hội chứng thực bào máu theo nghiên cứu HLH-94 36 Sơ đồ 1.2 Điều trị hội chứng thực bào máu theo nghiên cứu HLH-2004 36 Sơ đồ 1.3: Chỉ định ghép tủy HCTBM 38 Sơ đồ 2.1: Các bước khảo sát chẩn đoán điều trị HCTBM 51 Sơ đồ 3.1: Đặc điểm tủy đồ bệnh nhân HCTBM 61 Sơ đồ 4.1: Lưu đồ đề nghị cách tiếp cận xử trí HCTBM người lớn 119 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y tế- Ban đánh giá vấn đề đạo đức nghiên cứu y sinh học (2013), Hướng dẫn quốc gia đạo đức nghiên cứu y sinh học, Hà Nội Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học, Quyết định số 1494/QĐ-BYT ngày 22 tháng 04 năm 2015 Bộ trưởng Bộ Y tế, tr 160-164 Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn quản lý, điều trị chăm sóc HIV/AIDS, Quyết định số 3047/QĐ-BYT ngày 22 tháng năm 2015 Bộ trưởng Bộ Y tế, Hà Nội Cao Trần Thu Cúc (2013), Đặc điểm Ferritin Triglyceride bệnh nhân hội chứng thực bào máu tuần điều trị công theo phác đồ HLH2004 Bệnh viện Nhi Đồng từ 1/2011-4/2013, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Chuyên ngành Nhi, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh Phan Văn Chinh (2006), Bệnh tiên mao trùng Trypanosoma evansi trâu, bò ni tỉnh miền Trung biện pháp phòng trị, Luận án Tiến sĩ Nơng nghiệp, Trường Đại học Nông nghiệp I, Hà Nội Trần Thị Mộng Hiệp (2013), "Nguyên nhân hội chứng thực bào máu trẻ em kết ứng dụng phác đồ Hemophagocytic lymphohistiocytosis 2004", Y Học TP Hồ Chí Minh, 17(2), tr 131-136 Pham Thị Minh Khoa (2015), "Hội chứng thực bào thứ phát bệnh Nhi sốt xuất huyết Dengue bệnh viện đa khoa Trung ương Huế (2010-2013)", Tạp chí Truyền nhiễm Việt Nam, 2(10), tr 2-7 Nguyễn Thị Phương Mai, Ngô Diễm Ngọc, Dương Bá Trực, Trần Thị Mạnh, Tạ Anh Tuấn, Nguyễn Thanh Liêm (2012), "Phát đột biến gien PRF1 bệnh nhân mắc hội chứng thực bào tế bào máu (HLH): Báo cáo ca bệnh", Tạp chí Y Học Việt Nam, 398(1), tr 80-84 Nguyễn Văn Tân Minh (2012), Ứng dụng kỹ thuật giải trình tự chuỗi DNA tìm đột biến gen Perforin UNC13D hội chứng thực bào máu bệnh viện nhi, Luận văn Thạc sĩ y học, Chuyên ngành Huyết học Truyền Máu, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh 10 Lâm Thị Mỹ, cs (2007), "Các thách thức xử trí hội chứng thực bào máu bệnh viện Nhi Đồng TP Hồ Chí Minh", Y Học Tp.Hồ Chí Minh, 11(1), tr 39-45 11 Nguyễn Ngọc Sáng (2009), Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng thực bào máu Bệnh viện Nhi Đồng 2, Luận văn Thạc sĩ y học, Chuyên ngành Huyết học, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh 12 Sở Y tế TP Hồ Chí Minh (2012), Phác đồ hướng dẫn chẩn đoán điều trị hội chứng thực bào máu, Quyết định Số 1380/SYT-NVY, ngày 23 tháng 02 năm 2012 Giám đốc Sở Y tế TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh 13 Diệp Thị Huyền Trang (2012), Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ bệnh Trypanosoma evansi trâu, bò Thái Nguyên Lạng Sơn phác đồ điều trị hiệu quả, Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nông nghiệp, Trường Đại học Nông Lâm - Đại học Thái Nguyên, Thái Nguyên 14 Lương Thúy Vân (2011), Hội chứng thực bào máu: Tổn thương gan kết điều trị giai đoạn đầu Bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1/20108/2011, Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú, Chuyên ngành Nhi, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh TÀI LIỆU TIẾNG ANH 15 Allen CE, Yu X, Kozinetz CA, McClain KL (2008), "Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric blood & cancer, 50(6), pp.1227-1235 16 Amenomori M, Migita K, Miyashita T, Yoshida S, Ito M, Eguchi K, et al (2005), "Cytomegalovirus-associated hemophagocytic syndrome in a patient with adult onset Still's disease", Clinical and experimental rheumatology, 23(1), pp.100-102 17 Arca M, Fardet L, Galicier L, Riviere S, Marzac C, Aumont C, et al (2015), "Prognostic factors of early death in a cohort of 162 adult haemophagocytic syndrome: impact of triggering disease and early treatment with etoposide", British Journal of Haematology, 168(1), pp.63-68 18 Aricò M, Janka G, Fischer A (1996), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis Report of 122 children from the International Registry FHL Study Group of the Histiocyte Society", Leukemia, 10(2), pp.197-203 19 Al Asad O, Salam A, Mannem S, Ninan M, Markowitz A, Jana B (2015), "Alternative therapy for Epstein-barr virus related hemophagocytic lymphohistiocytosis", Case reports in oncological medicine, 2015:508387 doi: 10.1155/2015/508387 Epub 2015 Feb 20 Bae E, Jang S, Park CJ, Chi HS (2011), "Plasmodium vivax malaria-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in a young man with pancytopenia and fever", Annals of hematology, 90(4), pp.491-492 21 Bakhshi S, Pautu JL (2005), "EBV associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with spontaneous regression", Indian pediatrics, 42(12), pp.1253-1255 22 Balamuth NJ, Nichols KE, Paessler M, Teachey DT (2007), "Use of rituximab in conjunction with immunosuppressive chemotherapy as a novel therapy for Epstein Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis", Journal of pediatric hematology/oncology, 29(8), pp.569-573 23 Basheer A, Padhi S, Boopathy V, Mallick S, Nair S, Varghese RG, et al (2015), "Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: an Unusual Complication of Orientia tsutsugamushi Disease (Scrub Typhus)", Mediterranean journal of hematology and infectious diseases, 7(1), e2015008 24 Belyea B, Hinson A, Moran C, Hwang E, Heath J, Barfield R (2010), "Spontaneous resolution of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis.", Pediatr Blood Cancer, 55(4), pp.754-756 25 Beutel K, Gross-Wieltsch U, Wiesel T, Stadt UZ, Janka G, Wagner HJ (2009), "Infection of T lymphocytes in Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children of non-Asian origin", Pediatric blood & cancer, 53(2), pp.184-190 26 Beutel K, Gross-Wieltsch U, Wiesel T, Stadt UZ, G Janka, Wagner HJ (2009), "Infection of T lymphocytes in Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children of non-Asian origin", Pediatric blood & cancer, 53(2), pp.184-190 27 Bhatia S, Bauer F, Bilgrami SA (2003), "Candidiasis-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in a patient infected with human immunodeficiency virus", Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 37(11), e161-6 28 Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, et al (1992), "Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine", Chest, 101(6), pp.1644-1655 29 Brastianos PK, Swanson JW, Torbenson M, Sperati J, Karakousis PC (2006), "Tuberculosis-associated haemophagocytic syndrome", The Lancet Infectious diseases, 6(7), pp.447-454 30 Cancado GG, Freitas GG, Faria FH, de Macedo AV, Nobre V (2013), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with visceral leishmaniasis in late adulthood", The American journal of tropical medicine and hygiene, 88(3), pp.575-577 31 Castelli AA, Rosenthal DG, Bender Ignacio R, Chu HY (2015), "Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Secondary to Human Immunodeficiency Virus-Associated Histoplasmosis", Open forum infectious diseases, 2(4), ofv140 32 Castilletti C, Preziosi R, Bernardini G, Caterini A, Gomes V, Calcaterra S, et al (2004), "Hemophagocytic syndrome in a patient with acute human immunodeficiency virus infection", Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 38(12), pp.1792-3 33 Castillo L (2008), "High elevated ferritin levels and the diagnosis of HLH/Sepsis/SIRS/MODS/MAS", Pediatric blood & cancer, 51(5), 710; author reply 710-711 34 Clementi R, Locatelli F, Dupre L, Garaventa A, Emmi L, Bregni M, et al (2005), "A proportion of patients with lymphoma may harbor mutations of the perforin gene", Blood, 105(11), pp.4424-4428 35 Clementi R, Emmi L, Maccario R (2002), "Adult onset and atypical presentation of hemophagocytic lymphohistiocytosis in siblings carrying PRF1 mutations", Blood, 100(6), pp.2266-2267 36 Cohen J.I (2015), "Epstein-Barr Virus Infections, Including Infectious Mononucleosis", Harrson's principles of Internal Medicine, 19th ed, McGraw-Hill, 1, chapter 218, pp.1186-1190 37 Créput C, Galicier L, Buyse S, Azoulay E (2008), "Understanding organ dysfunction in hemophagocytic lymphohistiocytosis", Intensive Care Med, 34(7), pp.1177-1187 38 Cuttelod M, Pascual A, Baur Chaubert AS, Cometta A, Osih R, Duchosal MA, et al (2008), "Hemophagocytic syndrome after highly active antiretroviral therapy initiation: a life-threatening event related to immune restoration inflammatory syndrome?", AIDS, 22(4), pp.549-551 39 Chang KH, Tang LM, Lyu RK (2006), "Spontaneous Escherichia coli meningitis associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis", Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi, 105(9), pp.756-759 40 Chellapandian D, Das R, Zelley K, Wiener SJ, Zhao H, Teachey DT, et al (2013), "Treatment of Epstein Barr virus-induced haemophagocytic lymphohistiocytosis with rituximab-containing chemo-immunotherapeutic regimens", British Journal of Haematology, 162(3), pp.376-382 41 Chen J, Wang X, He P, Li Y, Si M, Fan Z, et al (2015), "Viral etiology, clinical and laboratory features of adult hemophagocytic lymphohistiocytosis", Journal of medical virology, 88(3), pp.541-549 42 Chuang HC, Lay JD, Hsieh WC, Wang HC, Chang Y, Chuang SE, et al (2005), "Epstein-Barr virus LMP1 inhibits the expression of SAP gene and upregulates Th1 cytokines in the pathogenesis of hemophagocytic syndrome", Blood, 106(9), pp.3090-3096 43 De-Lavaissiere M, Manceron V, Bouree P, Garcon L, Bisaro F, Delfraissy JF, et al (2009), "Reconstitution inflammatory syndrome related to histoplasmosis, with a hemophagocytic syndrome in HIV infection", The Journal of infection, 58(3), pp.245-247 44 Deane S, Selmi C, Teuber SS, Gershwin ME (2010), "Macrophage activation syndrome in autoimmune disease", International archives of allergy and immunology, 153(2), pp.109-120 45 Doyle T, Bhagani S, Cwynarski K (2009), "Haemophagocytic syndrome and HIV", Current opinion in infectious diseases, 22(1), pp.1-6 46 den Dunnen JT, Antonarakis SE (2000), "Mutation nomenclature extensions and suggestions to describe complex mutations: a discussion", Human mutation, 15(1), pp.7-12 47 Emmenegger U., Spaeth P J., Neftel K A (2002), "Intravenous immunoglobulin for hemophagocytic lymphohistiocytosis?", Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 20(2), 599-601 48 Farquhar JW, Claireaux AE (1952), "Familial haemophagocytic reticulosis", Archives of disease in childhood, 27(136), pp.519-525 49 Feldmann J, Callebaut I, Raposo G, Certain S, Bacq D, Dumont C, et al (2003), "Munc13-4 is essential for cytolytic granules fusion and is mutated in a form of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL3)", Cell, 115(4), pp.461-473 50 Filipovich A, McClain K, Grom A (2010), "Histiocytic disorders: recent insights into pathophysiology and practical guidelines", Biology of blood and marrow transplantation: journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation, 16(1 Suppl), S82-89 51 George MR (2014), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: review of etiologies and management", Journal of blood medicine, 5(1), pp.69-86 52 Gholam C, Grigoriadou S, Gilmour KC, Gaspar HB (2011), "Familial haemophagocytic lymphohistiocytosis: advances in the genetic basis, diagnosis and management", Clinical and experimental immunology, 163(3), pp.271-283 53 Grom AA (2004), "Natural killer cell dysfunction: A common pathway in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome, and hemophagocytic lymphohistiocytosis?", Arthritis and rheumatism, 50(3), pp.689-698 54 Gupta A, Tyrrell P, Valani R, Benseler S, Weitzman S, Abdelhaleem M (2008), "The role of the initial bone marrow aspirate in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric blood & cancer, 51(3), pp.402-404 55 Hardikar W, Pang K, Al-Hebbi H, Curtis N, Couper R (2006), "Successful treatment of cytomegalovirus associated haemophagocytic syndrome following paediatric orthotopic liver transplantation", J Paediatr Child Health, 42(6), pp.389-391 56 Henter JI, Horne A, Aricó M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, et al (2007), "HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatr Blood Cancer, 48(2), pp.124131 57 Henter JI, Samuelsson-Horne A, Arico M (2002), "Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation", Blood, 100(7), pp.2367-2373 58 Henter JI, Arico M, Egeler RM, Elinder G, Favara BE, Filipovich AH, et al (1997), "HLH-94: a treatment protocol for hemophagocytic lymphohistiocytosis HLH study Group of the Histiocyte Society", Medical and pediatric oncology, 28(5), pp.342-347 59 Horne A, Trottestam H, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Gadner H, et al (2008), "Frequency and spectrum of central nervous system involvement in 193 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis", British Journal of Haematology, 140(3), pp.327-335 60 Hui YM, Pillinger T, Luqmani A, Cooper N (2015), "Haemophagocytic lymphohistiocytosis associated with Mycobacterium tuberculosis infection", BMJ case reports, 2015, pii: bcr2014208220 doi: 10.1136/bcr-2014-208220 61 Imashuku S (2002), "Clinical features and treatment strategies of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis", Critical reviews in oncology/hematology, 44(3), pp.259-272 62 Imashuku S (2007), "Etoposide-related secondary acute myeloid leukemia (tAML) in hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric blood & cancer, 48(2), pp.121-123 63 Imashuku S (2011), "Treatment of Epstein-Barr Virus-related Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (EBV-HLH); Update 2010", Journal of pediatric hematology/oncology, 33(1), pp.35-39 64 Imashuku S, Kuriyama K, Teramura T, Ishii E, Kinugawa N, Kato M, et al (2001), "Requirement for etoposide in the treatment of Epstein-Barr virusassociated hemophagocytic lymphohistiocytosis", Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 19(10), pp.2665-2673 65 Imashuku S, Teramura T, Tauchi H, Ishida Y, Otoh Y, Sawada M, et al (2004), "Longitudinal follow-up of patients with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis", Haematologica, 89(2), pp.183-188 66 Institut Virion\Serion GmbH (2012), "SERION ELISA classic Epstein-Barr Virus", http://www.viomecum.ch/de/konz/Infektiologie/393-394_EBV.html, 67 Ishii E, Ohga S, Imashuku S, Yasukawa M, Tsuda H, Miura I, et al (2007), "Nationwide survey of hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan", International journal of hematology, 86(1), pp.58-65 68 Ito S, Takada N, Ozasa A, Hanada M, Sugiyama M, Suzuki K, et al (2006), "Secondary hemophagocytic syndrome in a patient with methicillin-sensitive Staphylococcus aureus bacteremia due to severe decubitus ulcer", Internal medicine, 45(5), pp.303-307 69 Jain D, Singh T (2008), "Dengue virus related hemophagocytosis: a rare case report", Hematology, 13(5), pp.286-288 70 Janka G (2009), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: when the immune system runs amok", Klinische Padiatrie, 221(5), pp.278-285 71 Janka GE (2012), "Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis", Annual review of medicine, 63, pp.233-246 72 Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, Filipovich AH, McClain KL (2011), "How We treat hemophagocytic lymphohistocytosis", blood, bloodjournal.hematologylibrary.org, 118(15), pp.4041-4052 73 Joshi PP, Shegokar VR, Powar RM, Herder S, Katti R, Salkar HR, et al (2005), "Human trypanosomiasis caused by Trypanosoma evansi in India: the first case report", The American journal of tropical medicine and hygiene, 73(3), pp.491-495 74 Kasahara Y, Yachie A (2002), "Cell type specific infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection", Critical reviews in oncology/hematology, 44(3), pp.283-294 75 Kelesidis T, Humphries R, Terashita D, Eshaghian S, Territo MC, Said J, et al (2012), "Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Los Angeles County.", J Med Virol, 84(5), pp.777-785 76 van Koeveringe MP, Brouwer RE (2010), "Histoplasma capsulatum reactivation with haemophagocytic syndrome in a patient with chronic lymphocytic leukaemia", The Netherlands journal of medicine, 68(12), pp.418-21 77 Lam T My, Le B Lien, Wen-Chuan Hsieh, Toshihiko Imamura, Tran NK Anh, Phan N L Anh, et al (2009), "Comprehensive analyses and characterization of haemophagocytic lymphohistiocytosis in Vietnamese children", British Journal of Haematology, 148(2), pp.301–310 78 Lehmberg K, Ehl S (2013), "Diagnostic evaluation of patients with suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis", British Journal of Haematology, 160(3), pp.275-287 79 Levy M M., M P Fink, J C Marshall, E Abraham, D Angus, D Cook, et al (2003), "2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference", Intensive care medicine, 29(4), pp.530-538 80 Lin TF, Ferlic-Stark LL, Allen CE, Kozinetz CA, McClain KL (2011), "Rate of decline of ferritin in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis as a prognostic variable for mortality", Pediatric blood & cancer, 56(1), pp.154155 81 Lo MM, Mo JQ, Dixon BP, Czech KA (2010), "Disseminated histoplasmosis associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis in kidney transplant recipients", American journal of transplantation: official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons, 10(3), pp.687-691 82 Meeths M, Chiang SC, Wood SM, Entesarian M, Schlums H, Bang B, et al (2011), "Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type (FHL3) caused by deep intronic mutation and inversion in UNC13D", Blood, 118(22), pp.5783-5793 83 Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G (2005), "Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis", Immunological reviews, 203, pp.165-179 84 Mulders-Manders C., Simon A., Bleeker-Rovers C (2015), "Fever of unknown origin", Clinical medicine, 15(3), 280-284 85 Nadine GR, Naasha JT, Camille V, Kelly C, Roger M, Carolyn G (2007), "Infections associated with haemophagocytic syndrome", Lancet Infect Dis, 7(12), pp.814-822 86 Nadine RM, Abeer M, Jesse TJ, Helmut A (2010), "Viral infections associated with haemophagocytic syndrome", Rev Med Virol, 20, pp.93-105 87 Nagafuji K, Nonami A, Kumano T, Kikushige Y, Yoshimoto G, Takenaka K, et al (2007), "Perforin gene mutations in adult-onset hemophagocytic lymphohistiocytosis", Haematologica, 92(7), pp.978-981 88 Nakamura I, Nakamura-Uchiyama F, Komiya N, Ohnishi K (2009), "[A case of dengue fever with viral-associated hemophagocytic syndrome]", Kansenshogaku zasshi The Journal of the Japanese Association for Infectious Diseases, 83(1), pp.60-63 89 Nelson ER, Bierman HR, Chulajata R (1966), "Hematologic phagocytosis in postmortem bone marrows of dengue hemorrhagic fever", The American journal of the medical sciences, 252(1), pp.68-74 90 Neşe Y, Işıl Yıldırım, Ebru Arık, Pelin Zorlu, Gönül Tanır (2010), "Hemophagocytic Syndrome Associated with Bacterial Infections", J Pediatr Inf, 4, pp.162-164 91 Ohnishi K, Mitsui K, Komiya N, Iwasaki N, Akashi A, Hamabe Y (2007), "CLINICAL case report: falciparum malaria with hemophagocytic syndrome", Am J Trop Med Hyg, 76(6), pp.1016-1018 92 Oloomi Z, Moayeri H (2006), "Cytomegalovirus infection-associated hemophagocytic syndrome", Archives of Iranian medicine, 9(3), pp.284-287 93 Oto M, Yoshitsugu K, Uneda S, Nagamine M, Yoshida M (2015), "Prognostic Factors and Outcomes of Adult-Onset Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Retrospective Analysis of 34 Cases", Hematology reports, 7(5841), pp.48-51 94 Pandey M, Dhingra B, Sharma S, Chandra J, Pemde H, Singh V (2012), "Enteric Fever presenting as secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis", Indian journal of pediatrics, 79(12), pp.1671-1672 95 Parikh SA, Kapoor P, Letendre L, Kumar S, Wolanskyj AP (2014), "Prognostic factors and outcomes of adults with hemophagocytic lymphohistiocytosis", Mayo Clinic proceedings, 89(4), pp.484-492 96 Park KH, Yu HS, Jung SI, Shin DH, Shin JH (2008), "Acute human immunodeficiency virus syndrome presenting with hemophagocytic lymphohistiocytosis", Yonsei medical journal, 49(2), pp.325-328 97 Ramachandran B, Balasubramanian S, Abhishek N, Ravikumar KG, Ramanan AV (2011), "Profile of hemophagocytic lymphohistiocytosis in children in a tertiary care hospital in India", Indian pediatrics, 48(1), pp.31-35 98 Ramanathan M, Duraisamy G (1991), "Haemophagocytosis in dengue haemorrhagic fever: a case report", Annals of the Academy of Medicine, Singapore, 20(6), pp.803-804 99 Ramos-Casals M, Brito-Zeron P, Lopez-Guillermo A, Khamashta MA, Bosch X (2014), "Adult haemophagocytic syndrome", Lancet, 383(9927), pp.15031516 100 Raschke RA, Garcia-Orr R (2011), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: a potentially underrecognized association with systemic inflammatory response syndrome, severe sepsis, and septic shock in adults", Chest, 140(4), pp.933-938 101 Ray S, Kundu S, Saha M, Chakrabarti P (2011), "Hemophagocytic syndrome in classic dengue Fever", Journal of global infectious diseases, 3(4), pp.399401 102 Risdall RJ, Brunning RD, Hernandez JI, Gordon DH (1984), "Bacteriaassociated hemophagocytic syndrome", Cancer, 54(12), pp.2968-2972 103 Risdall RJ, McKenna RW, Nesbit ME, Krivit W, Balfour HH Jr, Simmons RL, et al (1979), "Virus-associated hemophagocytic syndrome: a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis", Cancer, 44(3), pp.993-1002 104 Riviere S, Galicier L, Coppo P, Marzac C, Aumont C, Lambotte O, et al (2014), "Reactive hemophagocytic syndrome in adults: a retrospective analysis of 162 patients", The American journal of medicine, 127(11), pp.1118-1125 105 Rosado FG, Kim AS (2013), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: an update on diagnosis and pathogenesis", American journal of clinical pathology, 139(6), pp.713-727 106 Roth AR, Basello GM (2003), "Approach to the adult patient with fever of unknown origin", American family physician, 68(11), pp.2223-2228 107 Rueda E, Mendez A, Gonzalez G (2002), "[Hemophagocytic syndrome associated with dengue hemorrhagic fever]", Biomedica: revista del Instituto Nacional de Salud, Sindrome hemofagocitico asociado dengue hemorragico., 22(2), pp.160-166 108 Santos JA, Neves JF, Venancio P, Gouveia C, Varandas L (2015), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis secondary to Falciparum malaria in a year-old boy", Annals of hematology, 94(1), pp.161-163 109 Scott Rb, Robb-Smith Aht (1939), "Histiocytic medullary reticulosis", Lancet, 2, pp.194-198 110 Schneider EM, Lorenz I, Muller-Rosenberger M, Steinbach G, Kron M, JankaSchaub GE (2002), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis is associated with deficiencies of cellular cytolysis but normal expression of transcripts relevant to killer-cell-induced apoptosis", Blood, 100(8), pp.2891-2898 111 Schram AM, Campigotto F, Mullally A, Fogerty A, Massarotti E, Neuberg D, et al (2015), "Marked hyperferritinemia does not predict for HLH in the adult population", Blood, 125(10), pp.1548-1552 112 Schram AM, Berliner N (2015), "How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis in the adult patient", Blood, 125(19), pp.2908-2914 113 Schram AM, Comstock P, Campo M, Gorovets D, Mullally A, Bodio K, et al (2016), "Haemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: a multicentre case series over years", British Journal of Haematology, 172(3), pp.412-419 114 Sieni E, Cetica V, Santoro A, Beutel K, Mastrodicasa E, Meeths M, et al (2011), "Genotype-phenotype study of familial haemophagocytic lymphohistiocytosis type 3", Journal of medical genetics, 48(5), pp.343-352 115 Silva Aleksandro Schafer da, et al (2009), "Trypanosoma evansi susceptibility to amphotericin B", Cienc Rural [online], 39(9), pp 2550-2555 116 Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al (2016), "The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)", JAMA, 315(8), pp.801-810 117 Singh ZN, Rakheja D, Yadav TP, Shome DK (2005), "Infection-associated haemophagocytosis: the tropical spectrum", Clinical and laboratory haematology, 27(5), pp.312-315 118 Sonavane AD, Sonawane PB, Chandak SV, Rathi PM (2016), "Disseminated Histoplasmosis with Haemophagocytic Lymphohistiocytosis in an Immunocompetent Host", Journal of clinical and diagnostic research: JCDR, 10(3), OD03-5 119 Sonke GS, Ludwig I, van Oosten H, Baars JW, Meijer E, Kater AP, et al (2008), "Poor outcomes of chronic active Epstein-Barr virus infection and hemophagocytic lymphohistiocytosis in non-Japanese adult patients", Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 47(1), pp.105-108 120 Srichaikul T, Punyagupta S, Kanchanapoom T, Chanokovat C, Likittanasombat K, Leelasiri A (2008), "Hemophagocytic syndrome in Dengue hemorrhagic fever with severe multiorgan complications", Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet, 91(1), pp.104-109 121 zur Stadt U, Rohr J, Seifert W, Koch F, Grieve S, Pagel J, et al (2009), "Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type (FHL-5) is caused by mutations in Munc18-2 and impaired binding to syntaxin 11", American journal of human genetics, 85(4), pp.482-492 122 Zur Stadt U, Beutel K, Kolberg S (2006), "Mutation spectrum in children with primary hemophagocytic lymphohistiocytosis: molecular and functional analyses of PRF1, UNC13D, STX11, and RAB27A", Hum Mutat, 27, pp.6268 123 zur Stadt U, Schmidt S, Kasper B, Beutel K, Diler AS, Henter JI, et al (2005), "Linkage of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) type-4 to chromosome 6q24 and identification of mutations in syntaxin 11", Human molecular genetics, 14(6), pp.827-834 124 Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F, Bhawan S, Certain S, Mathew PA, et al (1999), "Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis", Science, 286(5446), pp.1957-1959 125 Sullivan J L., Woda B A., Herrod H G., Koh G., Rivara F P., Mulder C (1985), "Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome: virological and immunopathological studies", Blood, 65(5), pp.1097-1104 126 Sun HY, Chen MY, Fang CT, Hsieh SM, Hung CC, Chang SC (2004), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: an unusual initial presentation of acute HIV infection", Journal of acquired immune deficiency syndromes, 37(4), pp.1539-1540 127 Sung PS, Kim IH, Lee JH, Park JW (2011), "Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) Associated with Plasmodium vivax Infection: Case Report and Review of the Literature", Chonnam Med J, 47(3), pp.173176 128 Tan LH, Lum LC, Omar SF, Kan FK (2012), "Hemophagocytosis in dengue: comprehensive report of six cases", Journal of clinical virology: the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology, 55(1), pp.7982 129 Teramura T, Tabata Y, Yagi T, Morimoto A, Hibi S, Imashuku S (2002), "Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus genome copy number in patients with EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis", Leukemia & lymphoma, 43(1), pp.173-179 130 Townsend JL, Shanbhag S, Hancock J, Bowman K, Nijhawan AE (2015), "Histoplasmosis-Induced Hemophagocytic Syndrome: A Case Series and Review of the Literature", Open forum infectious diseases, 2(2), ofv055 131 Tseng YT, Sheng WH, Lin BH, Lin CW, Wang JT, Chen YC, et al (2011), "Causes, clinical symptoms, and outcomes of infectious diseases associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis in Taiwanese adults", Journal of microbiology, immunology, and infection = Wei mian yu gan ran za zhi, 44(3), pp.191-197 132 Trizzino A, zur Stadt U, Ueda I, Risma K, Janka G, Ishii E, et al (2008), "Genotype-phenotype study of familial haemophagocytic lymphohistiocytosis due to perforin mutations", Journal of medical genetics, 45(1), pp.15-21 133 Trottestam H, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Gadner H, et al (2011), "Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long-term results of the HLH-94 treatment protocol", Blood, 118(17), pp.4577-4584 134 Truc P, Buscher P, Cuny G, Gonzatti MI, Jannin J, Joshi P, et al (2013), "Atypical human infections by animal trypanosomes", PLoS neglected tropical diseases, 7(9), e2256 135 Ueda I, Morimoto A, Inaba T, Yagi T, Hibi S, Sugimoto T, et al (2003), "Characteristic perforin gene mutations of haemophagocytic lymphohistiocytosis patients in Japan", British Journal of Haematology, 121(3), pp.503-510 136 Veerakul G, Sanpakit K, Tanphaichitr VS, Mahasandana C, Jirarattanasopa N (2002), "Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis in children: an analysis of etiology and outcome", Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet, 85 Suppl 2, S530-541 137 Vijayalakshmi AM, Ganesh VR (2009), "Hemophagocytic syndrome associated with dengue hemorrhagic fever", Indian pediatrics, 46(6), pp.545 138 Vinoth PN, Thomas KA, Selvan SM, Suman DF, Scott JX (2011), "Hemophagocytic syndrome associated with Plasmodium falciparum infection", Indian journal of pathology & microbiology, 54(3), pp.594-596 139 Voskoboinik I, Sutton VR, Ciccone A, House CM, Chia J, Darcy PK, et al (2007), "Perforin activity and immune homeostasis: the common A91V polymorphism in perforin results in both presynaptic and postsynaptic defects in function", Blood, 110(4), pp.1184-1190 140 Voves C, Wuillemin WA, Zeerleder S (2006), "International Society on Thrombosis and Haemostasis score for overt disseminated intravascular coagulation predicts organ dysfunction and fatality in sepsis patients", Blood coagulation & fibrinolysis: an international journal in haemostasis and thrombosis, 17(6), pp.445-451 141 Wada T, Kurokawa T, Toma T, Shibata F, Tone Y, Hashida Y, et al (2007), "Immunophenotypic analysis of Epstein-Barr virus (EBV)-infected CD8(+) T cells in a patient with EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis", European journal of haematology, 79(1), pp.72-75 142 Watanabe H, Hirase N, Goda H, Nishikawa H, Ikuyama S (2012), "Oral lowdose tacrolimus therapy for refractory hemophagocytic syndrome associated with systemic lupus erythematosus", Modern rheumatology, 22(2), pp.284-9 143 Weitzman S (2011), "Approach to hemophagocytic syndromes", Hematology / the Education Program of the American Society of Hematology American Society of Hematology Education Program, 2011, pp.178-83 doi: 10.1182/asheducation-2011.1.178 144 Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, Baddley JW, McKinsey DS, Loyd JE, et al (2007), "Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America", Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 45(7), pp.807-825 145 Wong KF, Chan JK, Chan JC, Lim WW, Wong WK (1991), "Dengue virus infection-associated hemophagocytic syndrome", American journal of hematology, 38(4), pp.339-340 146 World Health Organization and the Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases (2009), Dengue guidelines for diagnosis,treatment, prevention and control: New edition, URL: http://www.who.int/rpc/guidelines/9789241547871/en/ 147 World Health Organization (2013), "Control and surveillance of human African trypanosomiasis", World Health Organization technical report series, 984, pp.1-237 148 Yamashita N, Kimura H, Morishima T (2005), "Virological aspects of EpsteinBarr virus infections", Acta medica Okayama, 59(6), pp.239-246 149 Yoon HS, Kim HJ, Yoo KH, Sung KW, Koo HH, Kang HJ, et al (2010), "UNC13D is the predominant causative gene with recurrent splicing mutations in Korean patients with familial hemophagocytic lymphohistiocytosis", Haematologica, 95(4), pp.622-626 150 Zhang K, Biroschak J, Glass DN, Thompson SD, Finkel T, Passo MH, et al (2008), "Macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis is associated with MUNC13-4 polymorphisms", Arthritis and rheumatism, 58(9), pp.2892-2896 151 Zhang K, Jordan MB, Marsh RA, Johnson JA, Kissell D, Meller J, et al (2011), "Hypomorphic mutations in PRF1, MUNC13-4, and STXBP2 are associated with adult-onset familial HLH", Blood, 118(22), pp.5794-5798 152 Zhizhuo H, Junmei X, Yuelin S, Qiang Q, Chunyan L, Zhengde X, et al (2012), "Screening the PRF1, UNC13D, STX11, SH2D1A, XIAP, and ITK gene mutations in Chinese children with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis.", Pediatr Blood Cancer, 58(3), pp.410-414 ... CHÂU HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU LIÊN QUAN ĐẾN NHIỄM TRÙNG Ở BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI NGÀNH: BỆNH TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI MÃ SỐ: 62723802 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI... hội chứng thực bào máu 59 3.3 Tác nhân nhiễm trùng liên quan đến hội chứng thực bào máu 63 3.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thực bào máu liên quan đến tác nhân nhiễm. .. thực bào máu 88 4.4 Tác nhân nhiễm trùng liên quan đến đến hội chứng thực bào máu 94 4.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng thực bào máu liên quan đến tác nhân nhiễm trùng