Báo cáo thực tập tốt nghiệp HÓA DƯỢC

Chúng em cũng xin chân thành cảm ơn thầy Lê Xuân Tiến đã hướng dẫn, cung cấp cho chúng em những lưu ý cả về sinh hoạt trong thời gian thực tập, tác phong, thái độ làm việc, những lưu ý đ

Chúng em cũng xin chân thành cảm ơn thầy Lê Xuân Tiến đã hướng dẫn, cung cấp cho chúng em những lưu ý cả về sinh hoạt trong thời gian thực tập, tác phong, thái độ làm việc, những lưu ý để học hỏi quy trình công nghệ, hoạt động sản xuất và những thông tin chi tiết về các thiết bị được chúng em được tìm hiểu

Về phía công ty, chúng em xin cảm ơn chị Hương – trưởng phòng nhân sự của công ty

đã tiếp nhận, quan tâm giúp đỡ những mong muốn của chúng em và giới thiệu chúng em đến các phân xưởng để thực tập

Về phía phòng kiểm nghiệm, chúng em vô cùng biết ơn chị Thúy – trưởng phòng kiểm nghiệm đã hướng dẫn về tổng quan phòng kiểm nghiệm, cho chúng em cái nhìn sơ bộ và đầy

đủ nhất về phòng kiểm nghiệm, một bộ phận vô cùng quan trọng và không thể thiếu của nhà máy Chúng em cũng xin cảm ơn các anh, chị nhân viên khác của phòng kiểm nghiệm đã tạo điều kiện thuận lợi và giải đáp những thắc mắc trong thời gian chúng em ở phòng kiểm nghiệm

Về phía nhà máy Non -lactam, chúng em xin chân thành cảm ơn chú Thắng – giám đốc nhà máy, chị Oanh – nhân viên văn phòng nhà máy, anh Non – trưởng bộ phận dập viên – đóng nang và đặc biệt là chị Trinh và chị Trúc đã trực tiếp hướng dẫn chúng em ở phòng đóng nang Chúng em cũng xin cảm ơn tất cả nhân viên các bộ phận khác của nhà máy đã hết sức quan tâm, động viên chúng em trong quá trình thực tập Bằng sự kiên nhẫn và tận tâm của mình, các anh chị đã hướng dẫn tận tình, giải đáp những thắc mắc, giải thích các quy trình công nghệ,

kỹ thuật và hoạt động của các bộ phận trong nhà máy cho chúng em

Cuối cùng chúng em một lần nữa chân thành cảm ơn và gởi lời chúc sức khỏe cùng thành công tới quý thầy cô, ban quản lý nhà máy, các anh chị nhân viên

NHẬN XÉT CỦA ĐƠN VỊ THỰC TẬP

Nhóm sinh viên thực tập bao gồm 02 sinh viên:

1 Liêu Tấn Lợi (nhóm trưởng)

2 Lê Công Minh

Nhận xét:

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

Trà Vinh, ngày tháng năm 2018 Xác nhận của đơn vị thực tập

MỤC LỤC

1 Tổng quan về Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm 4

1.1 Lịch sử hình thành và phát triển 5

1.2 Mạng lưới phân phối 7

1.3 Cơ cấu tổ chức 7

1.4 Các sản phẩm của công ty 7

1.5 An toàn lao động và vệ sinh công nghiệp 12

2 Quy trình sản xuất dược phẩm tại nhà máy Non -lactam 14

2.1 Quy trình sản xuất thuốc viên nang 14

2.2 Quy trình sản xuất thuốc viên nén 27

3 Sự cố và cách khắc phục sự cố 38

3.1 Sự cố và cách khắc phục trong quy trình sản xuất thuốc viên nang 38

3.2 Sự cố và cách khắc phục trong quy trình sản xuất thuốc viên nén 39

4 Quy trình kiểm nghiệm 40

4.1 Mục tiêu kiểm nghiệm thuốc 40

4.2 Tiêu chuẩn áp dụng 40

4.3 Nội dung kiểm nghiệm 40

5 Ý kiến và đề nghị của sinh viên 43

6 Tài liệu tham khảo 45

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Hình 1.1: Trụ sở chính của Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm tại tỉnh Trà Vinh 5

Hình 2.1: Sơ đồ nhà máy Non -lactam……… 14

Hình 2.2: Một số sản phẩm dạng viên nang của TV.Pharm……….14

Hình 2.3: Một số loại thiết bị trộn phổ biến………20

Hình 2.4: Thuốc viên nang dạng pellet………21

Hình 2.5: Thiết bị trộn siêu tốc………23

Hình 2.6: Thiết bị sấy tầng sôi tạo hạt……….24

Hình 2.7: Cơ cấu bên trong thiết bị ép đùn tạo hạt……….24

Hình 2.8: Sơ đồ các công đoạn chỉnh hướng và mở nắp nang………25

Hình 2.9: Một số sản phẩm dạng viên nén của TV.Pharm……… 27

Hình 2.10: Máy dập viên quay tròn……….32

Hình 2.11: Cấu tạo của máy bàn xoay tròn………33

Hình 2.12: Các loại chày khác nhau quyết định hình dạng viên nén……… 34

Hình 2.13: Viên bao đường Neo-Corlion, sản phẩm của TV.Pharm……….35

Hình 2.14: Các loại thiết bị bao đường phổ biến……….36

Hình 2.15: Súng phun dịch bao dùng khí nén……….38

1 Tổng quan về Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm

1.1 Lịch sử hình thành và phát triển

Hình 1.1: Trụ sở chính của Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm tại tỉnh Trà Vinh

Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm có trụ sở chính tọa lạc tại 27 Nguyễn Chí Thanh, phường 9, TP.Trà Vinh, tỉnh Trà Vinh, tiền thân là Công ty Dược và Vật tư y tế Trà Vinh, được thành lập vào năm 1992 Năm 1994, thành lập Xí nghiệp sản xuất thuốc, sản xuất chủ yếu phục vụ nhu cầu khám trị bệnh cho nhân dân trong tỉnh Đến năm

1999, công ty đầu tư xây dựng mới Nhà máy sản xuất dược phẩm Non -lactam với dây chuyền công nghệ máy móc thiết bị hiện đại, trong đó có dây chuyền công nghệ mới về sản xuất thuốc dạng nang mềm đầu tiên trong cả nước và đưa vào hoạt động có hiệu quả cao Năm 2003, công ty triển khai thực hiện cổ phần hóa và chính thức đi vào hoạt động theo mô hình công ty cổ phần kể từ ngày 09/05/2003

Năm 2006, đơn vị này đổi tên thành “Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm” Năm

bị hiện đại, trong đó có dây chuyền thuốc tiêm bột là dây chuyền công nghệ hoàn toàn nhập khẩu từ Mỹ, đạt được năng suất 10 triệu lọ /năm

Năm 2008, nâng cấp Nhà máy Non -lactam từ tiêu chuẩn GMP-ASEAN lên tiêu chuẩn GMP-WHO Chú trọng đầu tư mở rộng mạng lưới phân phối khắp toàn quốc Tháng 11 cùng năm, Công ty được Cục quản lý dược- Bộ Y tế chứng nhận hai nhà máy sản xuất Non -lactam và -lactam đều đạt tiêu chuẩn GMP-WHO Tháng 12 năm 2009,

Hệ thống quản lý chất lượng được đánh giá chứng nhận đạt tiêu chuẩn ISO 9001: 2008 Năm 2010, công ty ký kết hợp đồng xuất khẩu đầu tiên sang Nigeria Ngày 16/3/2010,-công ty được cấp giấy Chứng nhận đăng ký chứng khoán lần đầu với số lượng chứng khoán đăng ký là 6.300.000 cổ phiếu Ngày 12/9/2013, công ty được cấp giấy Chứng nhận đăng ký chứng khoán thay đổi lần 01 với số lượng chứng khoán đăng ký

là 10.080.000 cổ phiếu

Nhờ sự nổ lực không ngừng của ban lãnh đạo và toàn thể nhân viên, đến năm 2013, công ty đã xây dựng thêm được nhà máy sản xuất thực phẩm chức năng và năm 2014 tiến hành nâng cấp nhà máy Non -lactam

Những thành tựu đã đạt được:

- Tháng 12/1999, Công ty được Cục quản lý dược - Bộ Y Tế cấp Giấy chứng nhận nhà máy sản xuất đạt tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc khối ASEAN” (GMP- ASEAN); Kho đạt tiêu chuẩn “Thực hành tốt bảo quản thuốc”(GSP); Phòng Kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn “Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc” (GLP) Hệ thống quản

lý chất lượng của Công ty được Tổ chức Anh quốc BVQI chứng nhận phù hợp tiêu chuẩn quốc tế ISO 9001:2008

- Năm 2002, Công ty đầu tư xây dựng Hệ thống quản lý chất lượng được công nhận đạt tiêu chuẩn ISO 9001: 2000

- Năm 2007, công ty đạt Cúp vàng ISO 2007 và Cúp vàng thương hiệu Việt 2007 Đặc biệt, Công ty Cổ phần Dược phẩm TV Pharm là doanh nghiệp đầu tiên sản xuất được viên nang mềm hiện đại nhất Việt Nam

1.2 Mạng lưới phân phối

Hiện nay mạng lưới phân phối mở rộng của TV.Pharm cơ bản đã phủ kín trên địa bàn

cả nước với 9 chi nhánh kinh doanh phân bố theo cụm: Hà Nội, Đà Nẵng, TP.HCM, Đồng Nai, An Giang, Cần Thơ, Đắk Lắk, Khánh hòa, chi nhánh Trà Vinh và hệ thống gần 10.000 nhà thuốc – đại lý; góp phần tạo thị trường dược phẩm phát triển lành mạnh, hạn chế hàng giả, hàng kém phẩm chất gây ảnh hưởng đến sức khỏe nhân dân Không chỉ chiếm lĩnh thị phần lớn trong nước, TV.Pharm còn tự tin đưa sản phẩm sang chinh phục thị trường các nước trong khu vực ASEAN và châu Phi Hiện nay, Công ty đã ký kết xuất khẩu với 2 đối tác của Campuchia và Nigeria; năm 2012 trị giá xuất khẩu hơn 85.000 USD

Với sự nỗ lực không ngừng của ban lãnh đạo và đội ngũ nhân viên giàu kinh nghiệm, với phương châm chăm sóc sức khỏe cộng đồng, Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm đã đạt được những thành tựu đáng ghi nhận, thể hiện bằng các giải thưởng, huân chương cấp Bộ - Nhà nước: Huân chương Lao động hạng Nhất, bằng khen của Thủ tướng Chính phủ, cờ thi đua xuất sắc của Bộ Y tế và Liên đoàn Lao động Việt Nam, danh hiệu lao động trong thời kỳ đổi mới,… Nhiều cán bộ lãnh đạo, nhân viên công ty được Đảng – Nhà nước, các bộ, ngành trung ương trao tặng danh hiệu “thầy thuốc ưu tú”

1.3 Cơ cấu tổ chức

Tổng số lao động của Công ty Cổ phần Dược phẩm TV.Pharm hiện có là 540 người, trong đó:

- Trình độ trên Đại học: 10 người

- Trình độ Đại học – Cao đẳng – Trung học chuyên nghiệp: 394

- Công nhân kỹ thuật: 91

- Lao động phổ thông: 95

1.4 Các sản phẩm của công ty

Với chất lượng đã được thẩm định, sản phẩm của TV.Pharm ngày càng chiếm lĩnh thị trường trong và ngoài nước Hiện nay Công ty có trên 200 mặt hàng thuốc tân dược

kháng sinh Cephalosporin dạng bột tiêm, dạng viên và dạng gói; các sản phẩm thuốc giảm đau hạ nhiệt, tim mạch, tuần hoàn não, hô hấp, tiêu hóa – gan mật, tiểu đường, vitamin và khoáng chất

Hiện nay, công ty sản xuất dược phẩm theo những nhóm sau đây:

mà còn bởi sự gần gũi với thể chất, sức khỏe của người Việt

1.5 An toàn lao động và vệ sinh công nghiệp

1.5.1 Mục tiêu

Vấn đề an toàn lao động và vệ sinh công nghiệp, cụ thể là công nghiệp bào chế dược phẩm nhằm mục đích bảo đảm sự toàn vẹn thân thể của người lao động, hạn chế về bệnh nghề nghiệp, giảm sự tiêu hao sức khỏe, nâng cao chất lượng ngày công giờ công, giữ vững và duy trì sức khỏe lâu dài và làm việc có năng suất lao động cao Công ty Cổ phần dược phẩm TV.Pharm thực hiện các quy định về an toàn lao động

và vệ sinh công nghiệp theo tiêu chuẩn GMP-ISO

1.5.2 Nội dung

An toàn lao động

Về môi trường, cơ sở làm việc

– Vị trí nhà xưởng: thuận tiện, cao ráo, thông thoáng, độ bụi theo quy định, đủ diện tích, đủ ánh sáng, bố trí phù hợp với yêu cầu sản xuất,

– Trang thiết bị: Lắp đặt thuận tiện cho thao tác, cho vệ sinh sửa chữa, phải che chắn những bộ phận truyền chuyển động như motor, ròng rọc, nhằm đảm bảo an toàn tuyệt đối cho người lao động,

Về người lao động

– Người sử dụng lao động có trách nhiệm trang bị đầy đủ phương tiện bảo hộ lao động, bảo đảm an toàn lao động, vệ sinh và cải thiện lao động cho người lao động – Người lao động phải tuân thủ các quy định về an toàn lao động, vệ sinh và nội quy lao động của xí nghiệp, doanh nghiệp,

– Mọi tổ chức và cá nhân có liên quan đến lao động, sản xuất phải tuân theo pháp luật về an toàn lao động, vệ sinh lao động và về bảo vệ môi trường

– Phải được đào tạo và huấn luyện thuần thục các thao tác, vận hành, sử dụng máy móc, nhằm đảm bảo an toàn tuyệt đối

– Có chương trình và kế hoạch đào tạo huấn luyện định kỳ

– Khám sức khoẻ định kỳ,

– Đối với lao động nữ còn có những quy định riêng

Vệ sinh công nghiệp

1 Vệ sinh cá nhân

- Thay đổi trang phục theo quy định khi vào khu vực sản xuất

- Vệ sinh, rửa tay, giặt rửa đồ bảo hộ lao động sao cho kết quả kiểm tra vi sinh phải đạt theo yêu cầu quy định

- Không được để hở tay, miệng, mũi khi tiếp xúc với sản phẩm hở Nón bảo hộ lao động phải đội kín tóc và tai

- Không được vào làm việc khi đang mắc các bệnh có khả năng lây nhiễm

2 Vệ sinh khu vực sản xuất

- Hành lang khu vực sản xuất phải được làm vệ sinh sạch 15 phút trước khi bắt đầu sản xuất

- Mỗi phòng, khu vực sản xuất phải được làm vệ sinh sạch sẽ từ tường đến nền sau mỗi ngày làm việc

- Đối với các kho trung gian, kho biệt trữ, phải được làm vệ sinh tường, nền và pallet

ít nhất 1 lần/ tuần

3 Vệ sinh trang thiết bị

- Tất cả các thiết bị phải được vệ sinh trước khi chuyển sang mặt hàng mới

- Đối với khuôn đóng nong, sau khi vệ sinh xong, phải tráng lại bằng cồn 960, lau lại bằng vải khô và để khô tự nhiên trong phòng chứa dụng cụ sạch

- Chỉ được dùng máy hút bụi, không được sử dụng khí nén, cọ trong vệ sinh thiết bị

4 Chống nhầm lẫn, nhiễm chéo, tạp nhiễm

- Thiết kế nhiệt độ và áp suất tại khu vực sản xuất để phòng chống nhiễm chéo: áp suất bên trong phòng làm việc thấp hơn bên ngoài hành lang đảm bảo bụi bẩn, bột thuốc không thể phát tán ra bên ngoài hành lang và sang các phòng khác

- Trong khâu cân nguyên liệu và từ khâu pha chế đến đóng gói, cần chú ý thực hiện

và kiểm tra đối chiếu số lượng, khối lượng theo hồ sơ lô quy định, tránh gây nhầm lẫn giữa các mặt hàng

- Các thùng chứa trước khi đưa vào kho trung gian hoặc kho biệt trữ phải được lau

sạch bụi bám bên ngoài

- Không được đem bất kỳ đồ ăn, nước uống nào vào khu sản xuất (trừ nước uống do

nhân viên vệ sinh công nghiệp cấp mỗi ngày)

- Phòng chống côn trùng và vi sinh vật gây hại

2 Quy trình sản xuất dược phẩm tại nhà máy Non -lactam

Hình 2.1: Sơ đồ nhà máy Non -lactam

2.1 Quy trình sản xuất thuốc viên nang

Hình 2.2: Một số sản phẩm dạng viên nang của TV.Pharm

Viên nang là dạng thuốc uống chứa một hay nhiều dược chất trong vỏ nang với nhiều kiểu dáng và kích thước khác nhau Mỗi viên là một đơn vị chia liều, bao gồm : dược chất (đã được bào chế ở dạng thích hợp) và vỏ nang (thường được làm từ gelatin và các phụ gia thích hợp)

Dựa vào thể chất của vỏ nang, người ta thường chia thuốc viên nang thành 2 loại chính : viên nang cứng và viên nang mềm Ngoài ra, còn có các loại khác như : viên nang tan ở ruột, viên nang giải phóng dược chất có kiểm soát,…

Viên nang cứng

Vỏ nang được điều chế từ gelatin hoặc từ các loại polymer khác như hydroxy propyl methyl cellulose hoặc các dẫn chất của tinh bột Hỗn hợp được nạp bên trong vỏ nang thường ở dạng rắn (bột, pellet,…)

- Hình thức bên ngoài của viên nang đẹp với nhiều hình dáng và màu sắc

- Viên nang có bề mặt trơn và thuôn giúp dễ nuốt, có thể che giấu được mùi vị của dược chất bên trong, đặc biệt là các dược chất có vị đắng khó uống

- Dễ đóng gói, vận chuyển, bảo quản

- Có thể kiểm soát quá trình giải phóng dược chất và điều khiển quá trình đó theo mong muốn

Nhược điểm

- Năng suất thường thấp hơn so với sản xuất viên nén

- Chi phí sản xuất cao hơn so với viên nén

- Không sử dụng được đối với các dược chất có tính hút ẩm mạnh

- Khi uống có thể gây ra kích thích đường tiêu hóa, do tập trung dược chất cao tại vị trí mở vỏ nang

Thành phần viên nang

Vỏ nang

Thành phần chính của vỏ nang là gelatin (gelatin A hoặc gelatin B) và một số thành phần khác như : chất tạo màu, chất bảo quản,… Ngoài ra, vỏ nang cũng có thể được sản xuất từ các loại polymer, ví dụ : hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) gel hóa ở nhiệt độ cao 50 – 900C

Hình dạng và kích cỡ vỏ nang

Vỏ nang cứng gồm hai nửa hình trụ (có đầu kín và đầu hở) có thể gắn khít vào nhau

Vỏ nang rỗng được sản xuất theo kích cỡ đường kính thống nhất, gồm các loại được đánh số quy ước từ 000 đến 5 Thể tích của từng loại vỏ nang được trình bày trong bảng sau :

Hỗn hợp nạp trong nang

Thành phần hỗn hợp nạp trong vỏ nang cũng tương tự như đối với thuốc viên nén, gồm dược chất và các tá dược phù hợp (tá dược độn, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược rã,…) Trên thực tế, hỗn hợp nạp nang thường thấy nhất là dạng bột hoặc pellet (thường có bao phim để giải phóng hoạt chất từ từ) Một số trường hợp, dược chất được bào chế dưới dạng viên mini, hỗn dịch, dung dịch,…

Hạt sử dụng đế đóng nang cần đạt một số tiêu chuẩn nhất định, trong đó hai đặc tính quan trọng là độ trơn chảy và độ chịu nén của hạt Mức độ yêu cầu các đặc tính này khác nhau, phù hợp với từng loại thiết bị đóng nang

Sơ đồ quy trình sản xuất viên nang cứng:

2.1.1 Nguyên liệu

Nguyên liệu của nhà máy ở dạng hóa chất (kể cả dược chất và tá dược) có hàm lượng đạt yêu cầu, ở dạng bột khô (đối với viên nang và viên nén) và dạng lỏng Nguyên liệu được nhập từ nhiều thị trường như Ấn Độ, Đức,… được tiến hành kiểm nghiệm ban đầu nếu đạt được chỉ tiêu theo yêu cầu sẽ được nhập vào hệ thống kho đạt tiêu chuẩn GSP – WHO (Tiêu chuẩn thực hành tốt bảo quản thuốc) sẵn sàng cho quá trình bào chế các dạng dược phẩm cần thiết Kho có đầy đủ giá, kệ, hệ thống điều hòa, quạt thông gió, các thiết bị chống ẩm để bảo quản các nguyên, phụ liệu và thành phẩm

Nguyên liệu từ kho đã qua kiểm nghiệm sẽ được đưa vào phòng cân để phân chia theo yêu cầu của khu vực sản xuất, thuận lợi cho quá trình kiểm soát

Trong sản xuất thuốc, không có loại thuốc nào chỉ gồm hoạt chất tinh khiết, do đó trộn

là một quá trình công nghệ cơ bản để trộn dược chất chính với các nguyên phụ liệu khác (tá dược) để tạo thành cốm theo yêu cầu của từng loại thuốc

Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trộn

Có rất nhiều yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trộn hai hay nhiều chất rắn với nhau Trong

đó, yếu tố có ảnh hưởng lớn đến sự đồng đều của hỗn hợp là tỷ lệ của các thành phần và kích thước các tiểu phân Ngoài ra các yếu tố khác có thể chi phối quá trình trộn bao gồm :

- Khối lượng riêng của các thành phần

- Đặc tính bề mặt của các thành phần

- Thiết bị trộn

Cơ chế của quá trình trộn

Cơ chế quá trình trộn thể hiện bởi sự chuyển động tương đối của các tiểu phân này với các tiểu phân khác Các cơ chế chính của quá trình này :

- Trộn đối lưu : sự chuyển dịch các nhóm của các tiểu phân liền kề từ một vị trí này đến một vị trí khác trong khối bột

- Trộn khuếch tán : sự chuyển dịch ngẫu nhiên vị trí tương đối giữa các tiểu phân với nhau, phân bố các tiểu phân trên khắp bề mặt mới tạo thành

- Biến dạng (chia cắt) : cơ chế thay đổi vị trí tương đối của các thành phần qua việc tạo thành các mặt phẳng trượt trong hỗn hợp

Thiết bị trộn

Trong công nghiệp dược hiện nay, thiết bị trộn có thể được phân thành hai loại :

- Thiết bị trộn có thùng chứa chuyển động (thiết bị trộn tạo sự nhào lộn)

- Thiết bị trộn có thùng chứa tĩnh và các cánh trộn chuyển động

Thiết bị trộn tạo sự nhào lộn

Đối với dạng thiết bị này, các hỗn hợp rắn được trộn đều nhờ sự chuyển động, nhào lộn của thùng chứa Thiết bị trộn tạo sự nhào lộn thường được sử dụng để trộn hạt khô

Hình 2.3: Một số loại thiết bị trộn phổ biến

Những thiết bị trên là các thiết bị trộn kiểu nhào lộn điển hình, có cấu tạo là một thùng chứa hỗn hợp có thể quay để tạo các dòng chảy phức tạp hoặc đơn giản đối với các thành phần chứa trong thùng quay Bên cạnh đó, còn có các dạng thiết bị trộn có vách ngăn, tăng cường lực chia cắt

Thiết bị trộn không tạo chuyển động nhào lộn

Các thiết bị trộn loại này không tạo ra sự nhào trộn của hỗn hợp nguyên liệu, do đó không tạo ra sự phân lập liên tục như các loại thiết bị nhào trộn Các loại thiết bị không nhào trộn điển hình như : thiết bị trộn siêu tốc, thiết bị trộn có cánh trộn dạng giải xoắn,… loại thiết bị này tạo lực chia cắt lớn, thích hợp để trộn các hỗn hợp có khả năng

kết dính lớn Chúng thường được sử dụng để nhào trộn các khối hạt ẩm trong quá trình tạo hạt

TẠO HẠT

Trong công nghệ sản xuất dược phẩm, đôi khi người ta cần phải thiết kế thuốc ở dạng hạt để viên thuốc có được những đặc tính ưu việt, phù hợp với công dụng điều trị riêng Tạo hạt chủ yếu là một giai đoạn trung gian trong quá trình sản xuất thuốc dạng rắn, đặc biệt là thuốc viên nang dưới dạng pellet

Hình 2.4: Thuốc viên nang dạng pellet

Quá trình tạo hạt

Tạo hạt là quá trình kết hợp các tiểu phân nhỏ lại với với nhau thành các hạt lớn hơn, trong các hạt đó vẫn phân biệt được các tiểu phân ban đầu Về mặt sinh dược học, tạo hạt yêu cầu các hạt phải tan rã được để giải phóng dược chất (các tiểu phân ban đầu đem tạo hạt)

Hiện nay, người ta áp dụng hai phương pháp để tạo hạt: phương pháp tạo hạt ướt và phương pháp tạo hạt khô Cả hai phương pháp này đều được sử dụng trong ngành sản xuất dược phẩm, trong đó tạo hạt ướt là phương pháp được sử dụng nhiều hơn cả

Phương pháp tạo hạt khô

Đối với phương pháp này, các tiểu phân dạng bột được kết tập lại do lực nén lớn, khi đó diện tích tiếp xúc giữa bề mặt của các tiểu phân tăng và khoảng cách gần, do đó sẽ làm tăng lực liên kết giữa các tiểu phân Phương pháp tạo hạt khô không sử dụng nhiệt và

ẩm, thích hợp để sản xuất các thuốc không bền nhiệt như viên sủi bọt, kháng sinh,… Phương pháp này bao gồm các giai đoạn sau :

- Trộn hỗn hợp: dược chất và tá dược sẽ được trộn đều bằng thiết bị trộn đã trình bày ở trên

- Nén, ép: bao gồm quá trình dập tạo thỏi (nén bột bằng máy dập), cán ép tạo tấm (bánh)

- Cán tạo hạt: các thỏi hoặc tấm ở trên sẽ được cán vỡ bằng các thiết bị chuyên dụng, qua rây để thu được hạt theo kích thước mong muốn

Phương pháp tạo hạt ướt

Phương pháp tạo hạt ướt khắc phục được những nhược điểm của phương pháp tạo hạt khô như chất lượng hạt kém, tạo bụi khi sản xuất,…

Tạo hạt ướt là quá trình tạo hạt bằng cách nhào trộn hỗn hợp bột (dược chất và tá dược) với một chất lỏng, thường là nước (qua lọc RO) hoặc dung dịch tá dược dính trong nước Trong phương pháp này, giữa các tiểu phân hình thành các lực liên kết: lực dính, lực hấp dẫn giữa các tiểu phân, lực tĩnh điện, lực van der Waals,… và các hạt tăng kích thước nhờ quá trình hợp nhất các tiểu phân

Quá trình tạo hạt ước gồm các bước sau :

1 Nghiền, rây nguyên liệu

Các thành phần ban đầu được nghiền và rây để đạt được kích thước theo yêu cầu trước khi tạo hạt, bên cạnh đó quá trình nghiền và rây giúp chống vón cục

2 Trộn khô các nguyên liệu

Nguyên liệu đạt kích thước tiêu chuẩn sẽ được tiến hành trộn kỹ để đảm bảo sự phân bố đồng đều của hạt chất trong hạt, quá trình này là quá trình trộn rắn thường được tiến hành qua bước nghiền mịn để đảm bảo độ đồng nhất

3 Thêm tá dược dính (ở dạng lỏng) tạo khối ẩm

Đây là quá trình trộn lỏng – rắn, được tiến hành trong máy trộn siêu tốc để tạo được một khối ẩm