KHẢO SÁT ĐỘ BỀN HỆ NHŨ NANO CURCUMIN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP KHẢO SÁT ĐỘ BỀN HỆ NHŨ NANO CURCUMIN GVHD: TS LÊ THỊ HỒNG NHAN SVTH: PHỒNG THIỆU BĂNG Ngành: CÔNG NGHỆ HĨA HỌC Niên khóa: 2007 – 2011 Tháng 08/2011 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp KHẢO SÁT ĐỘ BỀN HỆ NHŨ NANO CURCUMIN Tác giả PHỒNG THIỆU BĂNG Khóa luận đề trình để đáp ứng yêu cầu cấp kỹ sư ngành Công Nghệ Hóa Học Giáo viên hướng dẫn TS Lê Thị Hồng Nhan Tháng năm 2011 i GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Lê Thị Hồng Nhan, người tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình thực luận văn Cảm ơn cô truyền đạt cho em kiến thức, kinh nghiệm vô quý báu suốt thời gian thực Luận Văn Tốt Nghiệp Xin chân thành cảm ơn thầy cô trường Đại học Nông Lâm TP.HCM hết lòng giảng dạy, truyền đạt kiến thức tạo điều kiện thuận lợi giúp em hoàn thành luận văn Cảm ơn quý thầy cô môn Kỹ thuật Hữu trường Đại Học Bách Khoa TP HCM, anh chị, bạn phòng thí ngiệm manar phòng thí nghiệm mơn hữu ln tận tình giúp đỡ em q trình làm luận văn Và hết xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc gia đình động viên giúp thực luận văn Ngày tháng 08 năm 2011 Sinh viên thực Phồng Thiệu Băng ii GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp TÓM TẮT Đề tài nghiên cứu “Khảo sát độ bền hệ nhũ Nano Curcumin” tiến hành Phòng thí nghiệm Manar, Bộ mơn Kỹ Thuật Hữu Cơ, Khoa Kỹ Thuật Hóa Học, Trường Đại Học Bách Khoa, Đại Học Quốc Gia Thành Phố Hồ Chí Minh, thời gian từ 22/02/2011 đến 15/08/2011 Curcumin (trong củ nghệ) có ứng dụng rộng rãi dược phẩm, mỹ phẩm thực phẩm Phương pháp điều kiện để chuẩn bị hệ nano curcumin báo cáo luận văn Mẫu nhũ đồng hóa Phillip hand blender có kích thước trung bình 159.8 nm mẫu đồng hóa máy SY có kích thước 968 nm Hệ nhũ Nano Curcumin bền môi trường pH acid trung tính Khơng bền mơi trường kiềm Mẫu nhũ tạo máy Phillip hand blender ổn định tác động ly tâm Mẫu tạo máy SY tương đối bền tác động ly tâm, dùng ly tâm cách để nâng cao tính chất hệ nhũ nano tạo máy SY Hệ nhũ nano curcumin bền tác động siêu âm, bị ảnh hưởng tác động ánh sáng nhiệt độ iii GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp ABSTRACT The thesis “Investigating factors affecting to stability of nanocurcumin emulsion system” conducted in Manar lab, Ho Chi Minh City University of Technology, period from February to August 2011 Curcumin (from Curcuma longa L.) has reasearch scale applications in pharmaceutical, food and cosmetic industry In this thesis, methods and conditions to prepare nanocurcumin systems as emulsions using nanoparticle technology was reported By using Philip blender, the emulsions droplet diameter of about 159.8 nm and the emulsions mixing by Speed homogenizer SY achieved the droplet diameter of about 968 nm.This nano-emulsion of curcumin was stable with acidic pH and neutral pH, unstable with basic pH This nano-emulsion of curcumin was stable with mechanical effects like centrifugal force, ultrasonic vibration but influenced by radiation and temperature iv GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp MỤC LỤC KHẢO SÁT ĐỘ BỀN HỆ NHŨ NANO CURCUMIN I LỜI CẢM ƠN II TÓM TẮT III MỤC LỤC V DANH SÁCH CÁC HÌNH VII DANH SÁCH CÁC BẢNG IX DANH SÁCH PHỤ LỤC X CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU 1.1 1.2 1.3 ĐẶT VẤN ĐỀ: MỤC ĐÍCH ĐỀ TÀI : NỘI DUNG ĐỀ TÀI : CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN 2.1 GIỚI THIỆU VỀ CURCUMINOID [1] 2.1.1 Cấu tạo, thành phần [2][3][4] 2.1.2 Cấu trúc hóa học curcuminoid 2.1.3 Tính chất vật lý 2.1.4 Tác dụng dược lý curcuminoid [2][4][5] 2.1.4.1 Hoạt tính kháng oxy hóa curcuminoid 2.1.4.2 Hoạt tính kháng viêm curcuminoid 2.1.5 Công dụng nghệ [6] 2.1.5.1 Trong thực phẩm 2.1.5.2 Trong dược phẩm 2.1.5.3 Trong mỹ phẩm 10 2.1.5.4 Các ứng dụng khác 10 2.2 GIỚI THIỆU VỀ CÔNG NGHỆ NANO [7-15] 11 2.2.1 Tính chất vật liệu nano [10-18] 11 2.2.2 Kỹ thuật công nghệ nano [12] 12 1.2.2.1 Bottom-up 12 1.2.2.2 Top-down 13 2.2.3 Các dạng hạt nano [16] 13 2.2.3.1 Hạt vi nhũ [13][23] 13 1.2.3.2 Hạt vi tinh thể [20] 14 2.2.3.3 Micelle [18] 14 2.2.3.4 Hạt nanopolymer [9] 15 2.2.3.5 Liposome [19] 15 CHƯƠNG 3: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 3.1 3.2 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 17 NGUYÊN LIỆU, HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ THÍ NGHIỆM 18 v GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp 3.2.1 Nguyên liệu hóa chất 18 3.2.2 Thiết bị 18 3.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 3.3.1 Đánh giá cảm quan 19 3.3.2 Đánh giá độ bền phương pháp nhanh [25] 19 3.3.3 Phương pháp đo màu theo hệ màu CIE 19 3.3.3.1 Nguyên tắc 19 3.3.3.2 Không gian màu 20 3.3.4 Đo quang phổ hấp thu 21 3.3.5 Xác định phân bố kích thước hạt 21 3.4 NỘI DUNG THỰC HIỆN 21 3.4.1 Tạo hệ vi nhũ 21 3.4.2 Khảo sát điều kiện đồng hóa 23 3.4.3 Khảo sát độ bền hệ vi nhũ 23 3.4.3.1 Khảo sát ảnh hưởng pH đền độ bền hệ vi nhũ 23 3.4.3.2 Đánh giá độ bền phương pháp nhanh 24 3.4.3.3 Kiểm tra độ bền sóng siêu âm : 24 3.4.3.4 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ lưu trữ 24 3.4.3.5 Phơi sáng tự nhiên 25 CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 26 4.1 KHẢO SÁT ĐIỀU KIỆN ĐỒNG HÓA 26 4.2 KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐỘ BỀN HỆ VI NHŨ 28 4.2.1 Khảo sát ảnh hưởng pH đến độ bền hệ vi nhũ 28 4.2.2 Khảo sát ảnh hưởng ly tâm đến độ bền hệ vi nhũ 32 4.2.3 Kiểm tra độ bền sóng siêu âm 34 4.2.4 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ lưu trữ 36 4.2.4.1 Bảo quản nhiệt độ phòng 36 4.2.4.2 Bảo quản 540C 38 4.2.4.3 Bảo quản 100C 41 4.2.5 Phơi sáng tự nhiên 42 4.2.5.1 Phơi sáng 44 4.2.5.2 Trữ tối 45 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 48 PHỤ LỤC 50 vi GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp DANH SÁCH CÁC HÌNH Hình : Cơng thức cấu tạo hợp chất curcuminoid Hình 2 : Đồng phân cis – trans curcumin Hình : Các nhóm chức có hoạt tính sinh học curcumin Hình : Tác dụng dược lý curcumin Hình : Sự thay đổi màu sắc hệ kích thước hạt thay đổi 12 Hình : Hai nguyên lý công nghệ nano 12 Hình : Hệ vi nhũ 14 Hình : Micelle 15 Hình : Nanosphere 15 Hình 10 : Nanocapsule 15 Hình 11 : Liposome 16 Hình : Sơ đồ quy trình nghiên cứu 17 Hình : Khơng gian màu CEILab 20 Hình 3: Giá để cuvet sử dụng máy đo màu Minolta 21 Hình : Sơ đồ quy trình tạo hệ nhũ 22 Hình : Kích thước trung bình điều kiện đồng hóa khác 27 Hình : Sự phân bố kích thước hệ nhũ đồng hóa máy P 28 Hình : phân bố kích thước hạt hệ nhũ đồng hóa máy SY 28 Hình 4: Màu sắc mẫu đồng hóa máy Phillips pH khác 29 Hình : Màu sắc mẫu SY pH khác 29 Hình : Đồ thị độ hấp thu cực đại mẫu P pH khác 31 Hình : Đồ thị độ hấp thu cực đại mẫu SY pH khác 32 Hình : Nồng độ curcumin sau khoảng thời gian ly tâm khác 33 Hình : Sự thay đổi kích thước hạt hệ nhũ sau 60 phút ly tâm 34 Hình 10 : Sự phân bố kích thước mẫu P sau 60 phút ly tâm 34 Hình 11 : Sự phân bố kích thước mẫu SY sau 60 phút ly tâm 34 vii GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Hình 12 : Nồng độ curcumin sau thời gian siêu âm khác 35 Hình 13 : Kích thước thước hạt hệ nhũ sau 120 phút ly siêu âm 35 Hình 14 : Sự phân bố kích thước mẫu P sau 120 phút siêu âm 36 Hình 15 : Sự phân bố kích thước mẫu SY sau 120 phút siêu âm 36 Hình 16 : Mẫu P1 bảo quản nhiệt độ phòng qua ngày 37 Hình 17 : Mẫu SY1 bảo quản nhiệt độ phòng qua ngày 37 Hình 18 : Sự thay đổi nồng độ curcumin theo thời gian bảo quản nhiệt độ phòng 38 Hình 19 : Mẫu P2 bảo quản 54oC qua ngày 39 Hình 20 : Mẫu SY2 bảo quản 54oC qua ngày 39 Hình 21 : Sự thay đổi nồng độ curcumin theo thời gian bảo quản 54oC 39 Hình 22 : Kích thước cuả hệ nhũ sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC 40 Hình 23 : Sự phân bố kích thước mẫu P2 sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC 40 Hình 24 : Sự phân bố kích thước mẫu SY2 sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC 40 Hình 25 : Mẫu P3 bảo quản 10oC qua ngày 41 Hình 26 : Mẫu SY3 bảo quản 10oC qua ngày 41 Hình 27 : Sự thay đổi nồng độ curcumin theo thời gian bảo quản 10oC 42 Hình 28 : Mẫu PS phơi sáng tự nhiên qua ngày 43 Hình 29 : Mẫu PT trữ tối qua ngày 43 Hình 30 : Mẫu SYS chứa chai phơi sáng tự nhiên qua ngày 43 Hình 31 : Mẫu SYT trữ tối qua ngày 44 Hình 32 : Sự thay đổi nồng độ curcumin phơi sáng tự nhiên 44 Hình 33 : Sự thay đổi nồng độ curcumin trữ tối 45 viii GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp DANH SÁCH CÁC BẢNG Bảng : Các điều kiện đồng hóa mẫu nano nhũ curcumin 26 Bảng : Đánh giá ngoại quan mẫu nano nhũ curcumin 26 Bảng : Sự thay đổi màu sắc mẫu P pH khác 29 Bảng 4 : Sự thay đổi màu sắc mẫu SY pH khác 29 Bảng : Độ hấp thu cực đại mẫu P SY pH khác 30 Bảng : Điều kiện khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin bảo quản 10oC 41 Bảng : Điều kiện khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin phơi sáng tự nhiên 43 ix GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp ban đầu sau ngày bảo quản 54oC 1400 1203.7 kích thước (nm) 1200 968 1000 800 600 400 200 159.8 205.5 mẫu P mẫu SY Hình 22 : Kích thước cuả hệ nhũ sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC Hình 23 : Sự phân bố kích thước mẫu P2 sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC Hình 24 : Sự phân bố kích thước mẫu SY2 sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC Kết khảo sát cho thấy độ ổn định mẫu P2 SY2 có xu hướng giảm Nồng độ curcumin mẫu SY giảm nhiều, đến 91% sau 28 ngày bảo quản đó, mẫu P biến đổi khoảng 26% Trong suốt thời gian bảo quản, curcumin bị tác động mạnh mẽ nhiệt độ cao nên thối hóa nhanh chóng Thêm vào nhiệt độ cao làm giảm độ nhớt tăng tốc trình tách lớp Sau ngày bảo quản 54 oC, kích thước mẫu P tăng nhẹ lên 205 nm, mẫu SY có kích thước 1203 nm Phân bố kích thước mẫu P trở nên cân đối tập trung nhiều 40 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Mẫu P nồng độ cao sau 30 ngày bảo quản 54oC Dựa nguyên tắc thử nghiệm tốc độ lão hóa sản phẩm CIPAC đưa ra[26], dự đốn mẫu P1 ổn định năm điều kiện bảo quản bình thường 4.2.4.3 Bảo quản 100C Hệ nhũ curcumin phối vào sản phẩm, q trình vận chuyển hay bảo quản, sản phẩm bảo quản nhiệt độ thấp, thí nghiệm khảo sát độ bền hệ nhũ bảo quản 10oC Thí nghiệm tiến hành với điều kiện khảo sát sau: Bảng : Điều kiện khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin bảo quản 10oC Điều kiện khảo sát Thiết bị đồng hóa Nhiệt độ (oC) Thời gian (ngày) Mẫu P3 phillip hand blender SY3 Máy SY 10 31 28 Hình 25 : Mẫu P3 bảo quản 10oC qua ngày Hình 26 : Mẫu SY3 bảo quản 10oC qua ngày 41 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Kết khảo sát cho thấy mẫu P3 có xu hướng chuyển từ màu vàng chanh sáng thành màu vàng chanh sẫm hơn, mẫu SY3 từ màu vàng cam nhạt trở thành màu vàng cam đậm sau 30 ngày bảo quản lạnh Sự biến đổi màu sậm kết tụ tạo giọt kích thước tăng nhẹ 4.50 4.00 C*103 (g/l) 3.50 3.00 2.50 2.00 P3 SY3 1.50 1.00 0.50 0.00 10 15 20 25 30 ngày Hình 27 : Sự thay đổi nồng độ curcumin theo thời gian bảo quản 10oC Nồng độ curcumin mẫu giảm không đáng kể Sau 28 ngày, giảm 6% Như vậy, nhiệt độ 10oC bảo quản tốt nhũ nano curcumin Để hệ nhũ nano curcumin đồng hóa máy SY ổn định, cần bảo quản nhiệt độ thấp (100C) Tuy nhiên mẫu nhũ nano curcumin đồng hóa máy Phillip hand blender, bảo quản nhiệt độ thường nồng độ curcumin giảm không nhiều 4.2.5 Phơi sáng tự nhiên Curcumin không bền với ánh sáng, phối nhũ curcumin vào sản phẩm, sản phẩm mang trưng bày, sử dụng phơi sáng khoảng thời gian dài Điều làm hàm lượng curcumin màu sắc hệ nhũ curcumin bị biến đổi Thí nghiện thực với điều kiện khảo sát sau: 42 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Bảng : Điều kiện khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin phơi sáng tự nhiên Điều kiện khảo sát Mẫu PS ánh sáng Thiết bị đồng hóa SYS PT Phơi sáng Máy phillip hand blender SYT Trữ tối Máy phillip hand blender Máy SY Nhiệt độ 27- 30oC ( nhiệt độ phòng) Thời gian (ngày) 28 Máy SY Hình 28 : Mẫu PS phơi sáng tự nhiên qua ngày Hình 29 : Mẫu PT trữ tối qua ngày Hình 30 : Mẫu SYS chứa chai phơi sáng tự nhiên qua ngày 43 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Hình 31 : Mẫu SYT trữ tối qua ngày 4.2.5.1 Phơi sáng Kết khảo sát cho thấy màu sắc mẫu PS có xu hướng chyển từ màu vàng chanh sáng sang màu vàng nhạt, mẫu SYS chuyển từ màu vàng chanh thành màu vàng cam đậm có tượng phân lớp rõ rệt sau 28 ngày phơi sáng tự nhiên 4.50 mẫu PS mẫu SYS C*103 (g/l) 4.00 3.50 3.00 2.50 2.00 10 15 20 25 30 35 ngày Hình 32 : Sự thay đổi nồng độ curcumin phơi sáng tự nhiên Nồng độ curcumin mẫu PS giảm giảm theo thời gian Sau 28 ngày, nồng độ curcumin giảm 12% Nồng độ mẫu SYS giảm nhiều 20 ngày đầu, khoảng 24%, giảm chậm ngày sau 44 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Kết luận: hệ nhũ curcumin đồng hóa máy Phillip bền ổn định mẫu đồng hóa máy SY phơi sáng tự nhiên Tuy nhiên bảo quản không nên để hệ nhũ curcumin tiếp xúc với ánh sáng để hạn chế tổn thất curcumin 4.2.5.2 Trữ tối Kết khảo sát cho thấy màu sắc mẫu PT gần không đổi, có xu hướng chuyển từ màu vàng chanh sáng thành màu vàng tối Mẫu SYT chuyển dần từ màu vàng chanh sang màu vàng cam nhạt 4.50 C*103 (g/l) 4.00 3.50 3.00 mẫu PT mẫu SYT 2.50 2.00 10 15 20 25 30 ngày Hình 33 : Sự thay đổi nồng độ curcumin trữ tối Trong ngày đầu, nồng độ curcumin mẫu PT giảm không đáng kể, từ ngày 20 trở nồng độ gần không đổi Sau 28 ngày giảm 4% nồng độ curcumin Nồng độ mẫu SYT giảm nhiều ngày đầu, giảm đến ngày 20 giảm chậm ngày sau Tổng biến đổi mẫu SY sau 28 ngày 23% Như vậy, mẫu SYT không ổn định trữ tối mẫu PT ổn định sau 28 ngày trữ tối 45 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Chương 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ Đề tài “khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin” thực để tìm điều kiện tối ưu để bảo quản hệ nhũ nano curcumin, kết sau:  Điều kiện đồng hóa: điều kiện đồng hóa chọn để áp dụng cho khảo sát Thiết bị Tốc độ Thời gian Phillip hand blender 21 000 rpm 30 phút Máy đồng hóa tốc độ cao SY 000 rpm 30 phút  Các yếu tố ảnh hưởng đến độ bền hệ nhũ nano curcumin  pH: Hệ bền môi trường pH acid trung tính Khơng bền mơi trường kiềm  Ly tâm làm giảm nồng độ hệ nhũ khoảng 5% khơng phải biến tính curcumin  Siêu âm làm tăng tách lớp kết tụ lại khiến cho kích thước hạt hệ nhũ nhỏ lại hay to sau siêu âm Tại thời điểm siêu âm khác nhau, kết tụ tách lớp xảy khác biệt nên nồng độ curcumin vị trí xác định dao động Hơn nữa, thời gian siêu âm lâu sinh nhiệt hệ nhũ (do va chạm pha chuyển động hỗn độn) làm giảm độ bền hệ nhũ curcumin  Nhiệt độ có ảnh hưởng dến độ bền hệ nhũ nano curcumin Nhiệt độ cao thời gian bảo quản dài hệ bền Mẫu đồng hóa máy phillip hand blender ổn định năm điều kiện bảo quản bình thường (nhiệt độ phòng) Tuy nhiên, để hệ nhũ nano curcumin đồng hóa máy SY ổn định, cần bảo quản nhiệt độ thấp (100C)  Ánh sáng có ảnh hưởng đến độ bền hệ nhũ nano curcumin Hệ nhũ curcumin đồng hóa máy Phillip bền ổn định mẫu đồng hóa 46 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp máy SY phơi sáng tự nhiên Tuy nhiên hệ nhũ ổn định trữ tối nên bảo quản ta nên tránh để hệ nhũ nano curcumin tiếp xúc với ánh sáng Hệ nhũ nano curcumin tạo thành kích thước hạt lớn ứng dụng mỹ phẩm, dược phẩm làm hệ dẫn truyền hoạt chất Đối với mục tiêu ứng dụng này, kích thước giọt nhũ cần nhỏ 500 nm Tuy nhiên vùng kích thước khoảng 500 nm tách pha nhũ xảy cao Do vậy, cần khảo sát thêm phụ gia, hệ nhũ khác để nâng cao độ bền hệ nhũ giảm biến tính hoạt chất Trong luận văn, phương pháp đồng hóa tốc độ cao sử dụng Cần khảo sát thêm điều kiện đồng hóa khác thay đổi tốc độ , thời gian đồng hóa,….và phương pháp đồng hóa khác-đồng hóa áp suất cao 47 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] ishita Chattopadhyay, K.B., Uday Bandyopadhyay and Ranajit K Banerjee, Turmeric and curcumin: Biological actions and medicinal applications Ajay Goel, A.B.K., Bharat B Aggarwal, curcumin as"curecumin":from kitchen to clinic biochemical phramacology, 2008 75: p 787-809 Stankovic, I., Curcumin 2004 Talalay, A.T.D.-K.a.P., Relation of structure of curcumin analogs to their potencies as inducers of Phase detoxification enzymes 1999 Vijendra Kumar Mishra, G.M., Shobha Kant Mishra, drownregulation of telomerase activity may enhanced by nanoparticle mediated curcumin delivery journal of nanomaterials and biostructures, 2008 3: p 163-169 Phan Minh Hạnh, Khảo sát trình phối huyền phù curcuminoid hệ thạch agar với định hướng sử dụng làm thực phẩm chức năng, Luận văn tốt nghệp đại học, trường Đại học Bách Khoa TP.HCM, năm 2010 Bisht, S., Polymeric nanoparticle-encapsulated curcumin ("nanocurcumin"): a novel strategy for human cancer therapy Nanobiotechnology, 2007 5: p J Shaikha, D.D.A., V Beniwal a, D Singha, M.N.V Ravi Kumarb, nanoparticle encapsulation improves oral bioavailability of curcumin by at least 9-fold when compared to curcumin administered with piperine as absorption enhancer Pharmaceutical science, 2009 Kevin Letchford, H.B., A review of the formation and classification of amphiphilic block copolymer nanoparticulate structures:micelles, nanospheres, nanocapsules and polymersomes 2006 M.Amiji, M., Nanotechnology for cancer therapy 2007 Malsch, N.H., Biomedical nanotechnology 2005 Ram B Gupta, U.B.K and Nanopartical Technology for Drug Delivery 2006: Taylor & Francis Sjostrom, B., Structures of nanoparticles prepared from oil-in-water emulsions Pham Res, 1995 12: p 39-48 Sou, K., et al., Loading of curcumin into macrophages using lipid-based nanoparticles Int J Pharm, 2008 352: p 287-93 Tiyaboonchai, W., W Tungpradit, and P Plianbangchang., Formulation and characterization of curcuminoids loaded solid lipid nanoparticles Int J Pharm, 2007 337: p 299-306 Nguyễn.Đức.Nghĩa, Hoá học nano 2007: Nhà xuất Hà Nội Lamprecht A, S.U., Lehr C-M, Size-dependent bioadhesion of micro- and nanoparticulate carriers to the inflamed colonic mucosa 2001 J.E Kipp, The role of solid nanoparticle technology in the parenteral delivery of poorly water-soluble drugs, Int J Pharm, 2004 LanLi, F.B., RazelleKurzrock, Liposome-Encapsulated Curcumin American Cancer Society, 2005 2005(21300) 48 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp [20] Corneli, M.K., Rainer, H.Mu ¨ller, Drug nanocrystals of poorly soluble drugs produced by high pressure homogenisation Euro pean Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2006 62 (2006): p 62 (2006) [21] Bharat B Aggarwal, Indra D Bhatt, Haruyo Ichikawa, Kwang Seok Ahn, Gautam Sethi, Santosh K Sandur, Chitra Natarajan, Navindra Seeram and Shishir Shishodia, Curcumin - Biological and Medicinal Properties [22] Wang, X., et al., Enhancing anti-inflammation activity of curcumin through O/W nanoemulsions 2007 [23] V Xuân Minh, P.N.B., Hoàng Đức Chước, Nguyễn Thị Năm, Nguyễn Đăng H.a, Nguyễn Thị Nga., Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập 1.1997: Hà Nội [24] Lê Quan Nghiệm, Huỳnh Văn Hóa, Bào chế sinh dược học, tập 2, 2007, NXB Y học TPHCM [25] Trần Thị Thu Yến, nghiên cứu tạo nanocurrcuminoid, luận văn tốt nghiệp đại học, trường Đại học Bách Khoa TP.HCM, năm 2010 [26] Vu Le Van Khanh, Nano Emulsions of Curcuminoids, luận văn tốt nghiệp đại học, trường Đại học Bách Khoa TP.HCM, năm 2011 49 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp PHỤ LỤC Phụ lục 1: Kích thước hạt điều kiện đồng hóa khác P-sign SY-sign Median size (nm) 159.8 968 Mean size(nm) 205.2 45.4 993 25 ∆ Phụ lục : Độ hấp thu nồng độ curcumin hệ nhũ theo thời gian ly tâm Mẫu P A-425nm C*103 (g/l) 0.656 3.75 0.657 3.75 0.655 3.74 0.654 3.74 thời gian ( phút) 15 30 60 Mẫu SY A-425nm C*103 (g/l) 0.656 3.37 0.657 3.27 0.655 3.28 0.654 3.20 Phụ lục : Kích thước hạt hệ nhũ sau 60 phút ly tâm ban đầu P-sign SY-sign Median size (nm) 159.8 968 sau 60 phút ly tâm mẫu P mẫu SY 150.6 730.4 Phụ lục : Độ hấp thu nồng độ curcumin hệ nhũ theo thời gian siêu âm thời gian ( phút) 15 30 60 90 120 Mẫu P A-425nm C*103 (g/l) 0.656 3.75 0.647 3.70 0.659 3.77 0.668 3.82 0.648 3.70 0.657 3.75 Mẫu SY A-425nm C*103 (g/l) 0.59 3.37 0.606 3.46 0.581 3.32 0.558 3.19 0.551 3.15 0.562 3.21 Phụ lục : Kích thước hạt hệ nhũ sau 120 phút siêu âm ban đầu sau 120 phút siêu âm 50 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Median size (nm) Luận văn tốt nghiệp P-sign SY-sign mẫu P mẫu SY 159.8 968 158.8 1068.1 Phụ lục : Kết đo màu của hệ nhũ nano curcumin đồng hóa máy phillip hand blender tác động nhiệt độ T2 T1 Ngày L 11 14 25 31 a 52.3 51.5 52.0 51.7 50.7 49.9 51.2 49.7 53.0 52.2 51.6 b -15.6 -15.5 -15.4 -15.6 -16.1 -15.2 -15.9 -15.0 -15.3 -12.0 -12.5 L 43.1 43.0 43.1 43.4 44.6 41.8 43.4 41.4 42.4 39.8 38.0 a 52.3 50.3 50.6 52.1 50.1 49.8 50.9 50.7 53.7 53.5 51.8 -15.6 -14.9 -15.0 -15.4 -15.6 -15.1 -15.7 -15.7 -15.6 -12.5 -12.9 T3 b L a 43.1 42.2 42.1 43.8 42.7 41.4 42.5 41.9 43.3 40.2 38.5 52.3 51.9 52.7 55.7 49.3 43.2 45.2 41.3 43.8 51.9 40.6 b -15.6 -15.7 -16.1 -15.0 -12.5 -8.9 -10.4 -6.4 -7.1 -3.8 -2.0 43.1 43.7 44.2 50.4 43.7 37.0 39.0 35.1 32.9 45.5 27.8 Phụ lục : Kết đo màu hệ nhũ nano curcumin đồng hóa máy đồng hóa tốc độ cao SY tác động nhiệt độ T1 (0C) Ngày L 16 45.61 20 44.22 28 42.58 a -5.58 -7.02 -5.48 T2 (0C) b L a 21.32 32.35 27.61 42.96 44.15 42.07 -6.73 -8.35 -5.58 51 T3 (0C) b L a b 27.96 70.03 -10.68 33.3 34.48 78.33 -10.04 33.93 28.29 73.57 -7.98 27.13 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Phụ lục : Độ hấp thu nồng độ hệ nhũ nano curcumin bảo quản nhiệt độ phòng P1 Ngày 11 14 25 31 A-425nm 0.66 0.632 0.6135 0.63 0.63 0.627 0.626 0.6225 0.6215 0.61 0.6045 C*103 (g/l) 3.77 3.61 3.51 3.60 3.60 3.58 3.58 3.56 3.55 3.49 3.45 Ngày A-425nm 0.689 0.678 0.666 0.657 0.647 0.614 0.618 0.612 0.612 0.588 0.565 12 16 20 28 SY1 C*103 (g/l) 3.94 3.87 3.81 3.75 3.70 3.51 3.53 3.50 3.50 3.36 3.23 Phụ lục : Độ hấp thu nồng độ hệ nhũ nano curcumin bảo quản 540C Ngày 11 14 25 31 P2 A425nm C*103 (g/l) 0.66 0.62 0.612 0.645 0.6045 0.611 0.6105 0.6005 0.538 0.52 0.489 3.77 3.54 3.50 3.69 3.45 3.49 3.49 3.43 3.07 2.97 2.79 Ngày 12 16 20 28 52 SY2 C*103 A425nm (g/l) 0.689 3.94 0.625 3.57 0.606 3.46 0.561 3.20 0.483 2.76 0.445 2.54 0.387 2.21 0.306 1.74 0.205 1.16 0.129 0.73 0.065 0.36 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan Luận văn tốt nghiệp Phụ lục 10 : Kích thước cuả hệ nhũ sau ngày bảo quản nhiệt độ 54oC P-sign SY-sign mẫu P mẫu SY 159.8 968 205.5 1203.7 Median size (nm) Phụ lục 11 : Độ hấp thu nồng độ hệ nhũ nano curcumin bảo quản 100C Ngày 11 14 25 31 P3 A425nm 0.66 0.655 0.654 0.642 0.6475 0.6445 0.6465 0.639 0.6265 0.624 0.6175 C*103 (g/l) 3.77 3.74 3.74 3.67 3.70 3.68 3.69 3.65 3.58 3.57 3.53 Ngày 12 16 20 28 SY3 AC*103 425nm (g/l) 0.689 3.94 0.686 3.92 0.67 3.83 0.673 3.84 0.671 3.83 0.669 3.82 0.673 3.85 0.664 3.79 0.655 3.74 0.642 3.67 0.665 3.80 Phụ lục 12 : Độ hấp th nồng độ curcumin phơi sáng tự nhiên Ngày 10 18 22 28 P2 A425nm 0.66 0.652 0.645 0.6425 0.64 0.627 0.624 0.605 0.592 0.5815 C*103 (g/l) 3.77 3.73 3.69 3.67 3.66 3.58 3.57 3.46 3.38 3.32 Ngày 13 17 21 28 SY2 AC*103 425nm (g/l) 0.71 4.06 0.673 3.85 0.6675 3.81 0.66 3.77 0.6485 3.71 0.6035 3.45 0.5795 3.31 0.5595 3.20 0.54 3.08 0.53 3.03 Phụ lục 13 : Độ hấp thu nồng độ curcumin trữ tối Ngày A- P2 C*103 (g/l) 53 Ngày A- SY2 C*103 GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan 10 18 22 28 425nm 0.66 0.657 0.6515 0.6475 0.6465 0.644 0.639 0.6375 0.634 0.631 Luận văn tốt nghiệp 3.77 3.75 3.72 3.70 3.69 3.68 3.65 3.64 3.62 3.61 13 17 21 28 54 425nm 0.71 0.69 0.6745 0.6685 0.668 0.654 0.6265 0.603 0.5675 0.5475 (g/l) 4.06 3.94 3.85 3.82 3.82 3.74 3.58 3.45 3.24 3.13 ... 4.2 KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐỘ BỀN HỆ VI NHŨ 28 4.2.1 Khảo sát ảnh hưởng pH đến độ bền hệ vi nhũ 28 4.2.2 Khảo sát ảnh hưởng ly tâm đến độ bền hệ vi nhũ 32 4.2.3 Kiểm tra độ bền. .. hệ vi nhũ 21 3.4.2 Khảo sát điều kiện đồng hóa 23 3.4.3 Khảo sát độ bền hệ vi nhũ 23 3.4.3.1 Khảo sát ảnh hưởng pH đền độ bền hệ vi nhũ 23 3.4.3.2 Đánh giá độ bền. .. mẫu P SY pH khác 30 Bảng : Điều kiện khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin bảo quản 10oC 41 Bảng : Điều kiện khảo sát độ bền hệ nhũ nano curcumin phơi sáng tự nhiên