Gồm các KS lactam có vòng lactam nhưng khácvới penicillin ở 2 điểm: C ở vị trí 1 thay S và có nối đôi ởC2 và C3.Gồm các KS lactam có vòng lactam nhưng khácvới penicillin ở 2 điểm: C ở vị trí 1 thay S và có nối đôi ởC2 và C3.Gồm các KS lactam có vòng lactam nhưng khácvới penicillin ở 2 điểm: C ở vị trí 1 thay S và có nối đôi ởC2 và C3.Gồm các KS lactam có vòng lactam nhưng khácvới penicillin ở 2 điểm: C ở vị trí 1 thay S và có nối đôi ởC2 và C3.Gồm các KS lactam có vòng lactam nhưng khácvới penicillin ở 2 điểm: C ở vị trí 1 thay S và có nối đôi ởC2 và C3.
NHÓM KHÁNG SINH CARBAPENEM TS.DS Võ Thị Hà Đơn vị Thông tin thuốc & Dược lâm sàng Khoa Dược – BV Trường ĐH Y Dược Huế Huế, ngày 13 tháng 01 năm 2017 Nhóm carbapenem (CP) gồm thuốc ? • Gồm KS - lactam có vòng - lactam khác với penicillin điểm: C vị trí thay S có nối đơi C2 C3 Cấu hình trans khơng phân hủy hầu hết βlactamase Có CP ? Hoạt chất Biệt dược gốc Phê duyệt Biệt dược có BV 2017 Imipenem/ Cilastatin (IMI) PRIMAXIN 0,5g 1987 phê duyệt Mỹ TIENAM 0,5g, LASTINEM 0,5g Meropenem MERREM 0,5 (MERO) hay 1g 1996 phê duyệt Mỹ MEIUNEM 0,5g, MERUGOLD 1g Ertapenem (ERTE) INVANZ 1g 2001 phê duyệt Mỹ - Doripenem (DORI) DORIBAX 0,5g 2007 phê duyệt Mỹ - Tebipenem (TEBI) Thử nghiệm LS pha II (tại Nhật) - Panipenem (PANI) Phê duyệt Nhật, Trung Quốc Hàn Quốc Cơ chế tác dụng • Gắn làm bất hoạt PBP (penicillin-binding protein) làm ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn t/d diệt khuẩn • Mỗi CP có lực đặc hiệu với nhóm PBP khác (PBP1a, PBP1b, PBP2, PBP3, PBP4…) hiệu lực kháng khuẩn CP khác khác với β -lactam khác • CP khơng bị phân hủy tất -lactamase (bao gồm AmpC β-lactamase ESBL) VK G (-) kháng với beta-lactam khác (vd: Cephalosporin III) nhạy cảm với CP KS diệt khuẩn, phổ rộng beta-lactam: VK G(+) G (-), ưa khí kỵ khí Phổ kháng khuẩn: Gr(+) ưa khí VK Carbapenem Staphylococus aureus - loại sx penicillinase - Nhạy cảm methicillin S epidemidis - Streptococcus X Bacillus spp X Listeria X Nhạy cảm methicillin … Không trị Tụ cầu kháng methicillin Phổ kháng khuẩn: Gr(-) ưa khí Carbapenem Acinetobacter sp X (trừ Ertapenem) Enterobacter sp X Citrobacter sp X E coli X H influenzae (cả chủng sx betalactamase) X Klebsiella sp X Neisseria X Proteus sp X Pseudomonas spp X (trừ Ertapenem) Providencia spp X Salmonella X Moraxella catarrhalis X Morganella morganii X Phổ kháng khuẩn: kỵ khí VK Carbapenem Bacteroides fragilis X Clostridium (trừ C difficile) X Eubacterium X Fusobacterium X Peptostreptococcus X Prevotella X Peptostreptococcus X Porphyromonas asaccharolytica X Lactobacillus X … Dược lực học Hiệu vi sinh lâm sàng phụ thuộc: •%T>MIC: 20% kiềm khuẩn, 40% diệt khuẩn (≥ 50% với peni, ≥ 70% với cepha) •Tác dụng hậu kháng sinh (post-antibiotic effect: PAE) với G(+), (-) (khác với beta-lactam) VK Nồng độ PAE E coli P aerugonisa 4xMIC imipenem 2h 4h E coli P aerugonisa Meropenem 4h 5h S aureus 2h với 10xMIC 1,5h ertapenem 1,3h 2h với 10xMIC KS phụ thuộc thời gian: khoảng cách lần dùng ngắn hay imipenem tiêm truyền liên tục tốt dùng liều cao với khoảng cách lần xa Dược động học Thông số IMI MERO ERTA t1/2 (h) 1 Vd (L/kg) 0,31 0,35 8,2 (1.5) Thấm dịch não tủy Không viêm: 10% Viêm: 15% Không viêm: 10% Viêm: 40% 5% Thấm dịch vào mật Mật: 1% Không tắc: 75% Tắc: 40% % gắn protein 20 Chuyển hóa DHP-1/thận phối hợp với cilastatin Không bị ảnh hưởng DHP-1 Điều chỉnh liều suy gan 92-95 Không cần % xuất dạng không đổi qua thận 60-70 70 44 Điều chỉnh liều suy thận (ClCr (ml/phút) Có 70kg TE: >40kg - - ClCr (ml/phút) < 70