Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh xơ cứng bì hệ thống bằng methotrexate

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI THÂN TRỌNG TÙY ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH XƠ CỨNG BÌ HỆ THỐNG BẰNG METHOTREXATE CHUYÊN NGÀNH: MÃ SỐ: DA LIỄU 62.72.35.01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS TRẦN HẬU KHANG HÀ NỘI, 2014 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn! - Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Da liễu trường Đại học Y Hà Nội - Ban giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương Đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Đặc biệt tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Trần Hậu Khang, Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương, Trưởng môn Da liễu trường đại học Y Hà Nội người thầy mẫu mực trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, cơng tác làm luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Da liễu, thầy anh chị nhóm nghiên cứu bệnh tự miễn, tập thể khoa khám bệnh, khoa D2, khoa D3 Bệnh viện Da liễu Trung ương nhiệt tình giúp đỡ, ủng hộ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập làm luận văn Cuối xin gửi lời biết ơn tới bố mẹ, tồn thể gia đình bạn bè, người thân u khích lệ tinh thần, giúp đỡ tơi mặt để yên tâm học tập Hà Nội ngày tháng 11 năm 2014 Thân Trọng Tùy LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Hà Nội ngày 06 tháng 11 năm 2014 Tác giả Thân Trọng Tùy MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan xơ cứng bì hệ thống 1.1.1 Vài nét lịch sử đặc điểm dịch tễ bệnh xơ cứng bì hệ thống 1.1.2 Căn nguyên chế bệnh sinh bệnh xơ cứng bì hệ thống 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh xơ cứng bì hệ thống 10 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 10 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 15 1.3 Chẩn đoán phân loại bệnh XCB 18 1.3.1 Chẩn đoán xác định 18 1.3.2 Phân loại XCBHT 18 1.4 Tiến triển tiên lượng 18 1.5 Điều trị 19 1.6 Methotrexate điều trị XCBHT 19 1.6.1 Vài nét methotrexate 19 1.6.2 Các nghiên cứu điều trị xơ cứng bì hệ thống methotrexate 23 1.7 Corticoid điều trị XCBHT 24 1.7.1 Vài nét corticoid methylprednisolon 24 1.7.2 Corticoid điều trị XCBHT 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn xơ cứng bì hệ thống theo ACR 1980 27 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn BN 27 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Vật liệu nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 28 2.3.3 Các bước tiến hành 29 2.4 Địa điểm nghiên cứu 36 2.5 Thời gian nghiên cứu 36 2.6 Xử lý số liệu 36 2.7 Cách khống chế sai số nghiên cứu 37 2.8 Đạo đức nghiên cứu 37 2.9 Hạn chế đề tài 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 38 3.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 38 3.1.1 Một số yếu tố liên quan bệnh XCBHT 38 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 39 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 43 3.2 Hiệu điều trị bệnh XCBHT methotrexate 45 3.2.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu hai nhóm 45 3.2.2 Hiệu điều trị 46 3.2.3 Tác dụng không mong muốn methotrexate 52 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 54 4.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 54 4.1.1 Một số yếu tố liên quan 54 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 55 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 60 4.2 Hiệu methotrexate điều trị XCBHT 64 4.2.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu hai nhóm 64 4.2.2 Hiệu điều trị methotrexate 64 4.2.3 Tác dụng không mong muốn methotrexate 70 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 78 PHỤ LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC CHỮ VIẾT TẮT American College of Rheumatology (Hội thấp khớp học Mỹ) ACR AICAR Aminoimidazole carboxamide ribonucleoside ANA Anti-nuclear antibodies (Kháng thể kháng nhân) BN Bệnh nhân Khả khuyếch tán Cacbon Monoxide (Diffusing lung Capacity DLCO For Cacbon Monoxide ds-DNA ĐC Double-stranded Deoxyribonucleic acid Đối chứng ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay Dung tích sống thở mạnh (Forced Vital Capacity) FVC Thể tích thở gắng sức giây (Forced expiratory FEV1 volume in second) Dung tích cặn chức (Functional Re sidual Capa City) FRC HbsAg Hepatitis B surface antigen (Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B) HCV Hepatitis C virus (Virus viêm gan C) Human larynx epithelioma cancer cell (Tế bào ung thư quản người) Hep-2 HLA Human leukocytes antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) IFNα Interferon alpha IL Interleukin MHC Major histocompatibility complex (Phức hợp hòa hợp mô chủ yếu) mRSS Modified Rodnan skin score NC Nghiên cứu TNF α Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử u) XCBHT Xơ cứng bì hệ thống TLC Dung tích tồn phổi (Total lung Capacity) RV Thể tích khí cặn (Re Sidual Volume) DANH MỤC BẢNG BIỂU BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm thể lâm sàng 39 Bảng 3.2 Các thương tổn da mạch máu thường gặp 41 Bảng 3.3 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 42 Bảng 3.4 Rối loạn sinh hóa, huyết học, nước tiểu 43 Bảng 3.5 Các rối loạn cấu trúc, chức phổi 44 Bảng 3.6 Tỷ lệ bệnh nhân có rối loạn tự kháng thể anti Topo-I Bảng 3.7 Đặc điểm chung nhóm NC ĐC bắt đầu điều trị 45 Bảng 3.8 Cải thiện độ dày da 46 Bảng 3.9 Cải thiện thương tổn da, mach máu khác 49 Bảng 3.10 Cải thiện thương tổn da, mạch máu khác 50 Bảng 3.11 Cải thiện triệu chứng khác 50 Bảng 3.12 Cải thiện triệu chứng khác 51 Bảng 3.13 FVC 51 Bảng 3.14 Cải thiện số máu lắng 51 Bảng 3.15 Tỷ lệ bệnh nhân gặp tác dụng không mong muốn 52 Bảng 3.16 Tác dụng không mong muốn lâm sàng 52 Bảng 3.17 Tác dụng không mong muốn cận lâm sàng 53 Bảng 3.18 Tình trạng nhiễm trùng 53 HÌNH Hình 1.1 Hình 1.2 Hình 1.3 Hình 1.4 Hình 1.5: Cơ chế sinh bệnh học tiến triển XCBHT Các rối loạn chức tế bào nội mạch XCBHT Sơ đồ biểu thị mối liên quan tổn thương mạch máu với sinh bệnh học XCBHT Sơ đồ biểu thị mối liên quan yếu tố chế bệnh sinh XCBHT Cơ chế tác dụng methotrexate 21 BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ thể bệnh XCBHT theo giới 38 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ phân bố bệnh nhân XCBHT theo nghề nghiệp 38 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ thể bệnh XCBHT đến khám điều trị 39 Biểu đồ 3.4 Biểu đồ 3.5 Biểu đồ 3.6 Biểu đồ 3.7 Các thương tổn da thường gặp 40 Các thương tổn mạch máu thường gặp 40 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 41 Tỷ lệ hình thái lắng đọng miễn dịch huỳnh quang gián tiếp tế bào HEp-2 45 Biểu đồ 3.8 Cải thiện điểm mRSS 46 Biểu đồ 3.9 Cải thiện độ mở miệng 47 Biểu đồ 3.10 Cải thiện độ mở ngón tay phải 47 Biểu đồ 3.11 Cải thiện độ mở ngón tay trái 48 Biểu đồ 3.12 Cải thiện độ nắm tay phải 48 Biểu đồ 3.13 Cải thiện độ nắm tay trái 49 ĐẶT VẤN ĐỀ Xơ cứng bì hệ thống (XCBHT-systemic sclerosis) bệnh mơ liên kết tự miễn, thường gặp thứ hai sau lupus ban đỏ hệ thống [1], nguyên chưa rõ, diễn biến mạn tính Bệnh chủ yếu nữ (75-80%), tần số mắc bệnh khoảng 1-2/100000 dân Bệnh có tổn thương toàn tổ chức liên kết, đặc trưng đặc điểm: tổn thương mạch máu nhỏ, sản xuất tự kháng thể rối loạn chức nguyên bào sợi dẫn tới tăng sản xuất, lắng đọng sợi xơ tổ chức liên kết [2] Biểu lâm sàng bệnh đa dạng với tổn thương da quan nội tạng Ở da biểu da dày, cứng, giảm đàn hồi, teo da, rối loạn sắc tố Các tổn thương nội tạng đa dạng với nhiều quan tim, phổi, thận, tiêu hóa, khớp Tiên lượng bệnh nặng, tỷ lệ tử vong cao đặc biệt có thương tổn nội tạng tăng huyết áp ác tính, tràn dịch màng ngồi tim, suy tim xung huyết, suy hô hấp, xơ thận [3], [4] Cho đến nay, việc điều trị bệnh khó khăn, điều trị chủ yếu kiểm soát triệu chứng làm giảm q trình xơ hóa Nhiều nhóm thuốc điều trị tác dụng theo chế khác như: thuốc ức chế miễn dịch, thuốc giãn mạch, thuốc giảm q trình xơ hóa, nhiên hiệu nhóm hạn chế Trên giới việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch điều trị bệnh ghi nhận.Theo Fitch Rettig (2006), Weibel Sampaio MC (2006) methotrexate cải thiện tốt tổn thương da bệnh xơ cứng bì khu trú trẻ em an toàn Ngoài ra, theo Pope JE Bellamy N (2001), Krishna Sumanth M Sharma (2007) đánh giá hiệu điều trị methotrexate bệnh xơ cứng hệ thống ghi nhận cải thiện lâm sàng chủ quan thương tổn da, thương tổn nội tạng tính an tồn methotrexate Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu tính an tồn methotrexate điều trị XCBHT Chính thực để tài “Đánh giá hiệu điều trị bệnh xơ cứng bì hệ thống Methotrexate” với mục tiêu: Khảo sát số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh xơ cứng bì hệ thống Bệnh viện Da liễu Trung Ương Đánh giá hiệu điều trị bệnh xơ cứng bì hệ thống Methotrexate Đánh giá tổn thương da qua số dày da mRSS mặt Bàn tay BN XCBHT Đánh giá tổn thương da qua số dày da mRSS ngón chân Đánh giá tổn thương da qua số dày da mRSS mu chân, cẳng chân đùi Triệu chứng Raynaud loét đầu ngón BN XCBHT TÀI LIỆU THAM KHẢO Afred J Barnett (1996), "History of Scleroderma", Systemic Sclerosis, 3-22 Lowell A Golsmith, Stephen.I.Katz, G Barbara et al (2012), Fitzpatrick, Scleroderma, Tập 2, 2012, tr.1942 - 1956 Đinh Thanh Điệp (2007), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì có tổn thương tim mạch, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện chuyên ngành Nội khoa Dị ứng Bruce C.G (2005), "Systemic sclerosis (Scleroderma) and Related Disorders", Harrison's Principles of Internal Medicine Coyle W (1988), A brief history of Scleroderma, Scleroderma News 8(2) Jacqueline Michelle Frost (2010), Analysis of three genes that contribute to fibrosis in South African systemic sclerosis patients, University of the Witwatersrand, Johannesburg, South African Gerald P.Rodnan (1992), Progressive systemic scleros (sleroderma) Immunological diseases the atopic diseases allergic reaction patterns of the skin, diseases with Immunological features, 1109-1114 Hagraves M.M, Richmond H Morton R (1948), "Presentation of two bone marou elements the Tart Cell and the" , LE, Cell,, Proc May clin, 23-25 Khanh T Ho, Reveille John D (2003), The clinical relevance of autoantibodies in scleroderma Arthritis Res Ther 2003 5, 80-93 10 Jennifer G Walker, Fritzler Marvin J (2007), Update on autoantibodies in systemic sclerosis Rheumatol 19, 580-591 11 Bruce C.G (2005), "Systemic sclerosis (Scleroderma) and Related Disorders", Harrison's Principles of Internal Medicine, 16, ed 12 Phạm Thị Tuyến (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mối liên quan tổn thương da với nội tạng bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II 13 Peter F.K, John V (1982), "Scleroderma";20; 248 14 James R Seibold (2001), "Scleroderma", Kelley's Textbook of Reuma tology, 1256 - 2626 15 Trần Thúy Hạnh (1995), Góp phần nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng miễn dịch bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống tiến triển, Luận án phó tiến sỹ khoa học y dược chuyên ngành Dị ứng miễn dịch lâm sàng 16 Claman HN, Giorno RC Seibold JR (1991), Endothelial and fibroblastic activation in scleroderma, Arthritis Rheum The myth of the “uninvolved skin.(34), 1495 - 1501 17 Black C.M (1991), Systemic scleroderna, "Systemic Sclerosis and pregnancy", 26 18 Erasmus LD (1957), Scleroderma in goldminers on the Witwatersrand with particular reference to pulmonary manifestations, S Afr J Lab Clin Med 3, 209-231 19 John Varga, Christopher P Denton Wigley Fredrick M (2011), Scleroderma: From Pathogenesis to Comprehensive Management, 19, ed, Tập V, Springer, London, New York, tr.227-239 20 Abraham D, OAbraham Distler (2007), How does endothelial cell injury start? The role of endothelin in systemic Arthritis Res Ther 9(Suppl 2:S2 ) 21 LeRoy E Carwile (1992), A brief overview of the pathogenesis of scleroderma (systemic sclerosis), Annals of the Rheumatic Diseases (51), 286-288 22 Hettema M.E., Bootsma H Kallenberg C.G.M (2008), Macrovascular disease and Rheumatology (47), 578-583 atherosclerosis in systemic sclerosis 23 Virginia D Steen, MD (2005), Autoantibodies in Systemic Sclerosis, Semin Arthritis Rheum (35), 35-42 24 Sim F.C et al (1994), Cytokin and chemokine, , XV international congress of Allogology and clinical Immunology, chủ biên, Hogrefe and Huber Publishers, tr 43 25 Herrick A.L., Clark S (1998) (1998), "Quantifying digital Vascular disease in Patients With Primary Raynaud's phenomenon and Systemic Sclerosis", Ann Rheum Dis(57), 70-78 26 Kahaleh M.B (1994), "Raynaud's phenomenon and Vascular clisease in scleroderma", Curr opin Rheumatol(6), 621-627 27 John Varga, Christopher P Denton Wigley Fredrick M (2011), Scleroderma From Pathogenesis to Comprehensive Management, Tập VI, Springer New York London, tr.347-356 28 M Cutolo, Cerinic M Matucci (2007), Nailfold capillaroscopy and classifi cation criteria for systemic sclerosis Clinical and Experimental Rheumatology (25), 663-665 29 Maurizio Cutolo, Carmen Pizzorni, Maria Elena Secchi et al (2008), Capillaroscopy, Best Practice & Research Clinical Rheumatolo 22(6), 1093-1108 30 Clements PJ, Lachenbruch PA, Seibold JR et al (1995), Inter and intraobserver variability of total skin hickness score (modified Rodnan TSS) in systemic sclerosis, J Rheumatol (22), 1281-1285 31 Ken Blocka (1996), Oragn Involvement Musculos Keletal Systemic Sclerosis, tr.409-424 32 Đặng Ngọc Trúc, Đỗ Quang Bình (1984), "Sơ nhận xét đặc điểm bệnh XCB qua 66 trường hợp dược điều trị khoa khớp Bệnh viện Bạch Mai từ (1976 - 1983)", Công trình nghiên cứu khoa học BV Bạch Mai 33 Đào Văn Chinh (1994), "Xơ cứng bì" Bách khoa thư bệnh học, Tập 1, Hà Nội, Trung tâm biên soạn từ điển bách khoa thư Việt Nam, tr.494-498 34 Lê Văn Hậu (2005), Tình hình đặc điểm lâm sàng kết điều trị bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống tiến triển khoa dị ứng miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai (2002 - 2004), Luận văn tốt nghiệp bác sỹ y khoa 35 JRSeibold (1997), "Scleroderma Connective Tissue Dieases Chrac Terivd by Fibrosi", Tập 270, 1133-1158 36 EBling Rook - Wilkinsom (1988), "Textbook of dermatolygy", 2003 - 2072 37 S.P Gaine, L.J Rubin (1998), "Primary Pulmonary hypertension", Lancet(352), 25-719 38 Smith J.W, P.J Clements, levisman J et al (1997), "Echocardiographic Features of Progressive Systemic ScleroSis (PSS)", Am J Med(66), 28-33 39 Hà Phương Thảo (2011), Nghiên cứu số thay đổi cận lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống tiến triển, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ y khoa 40 Lưu Thị Nguyên Hương (2002), "Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân XCBHTTT", Luận văn bác sỹ y khoa 41 Walker Jennifer G., Fritzler Marvin J (2007), Update on autoantibodies in systemic sclerosis, Current Opinion in Rheumatology (19), 580-591 42 Phạm Minh Tuấn (2006), Tổn thương nội tạng xơ cứng bì hệ thống tiến triển, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ y khoa 43 Nguyễn Xuân Thủy (1997), Nghiên cứu thăm dò chức thơng khí phổi bệnh nhân xơ cứng bì tồn thể, Luận văn thạc sỹ y học chuyên ngành Bệnh học Nội khoa 44 Committee Subcommittee for Scleroderma Criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria (1980), Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma), Arthritis Rheum (23), 581-590 45 CriteriaCommittee Subcommittee for Scleroderma Criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic (1980), Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma), Arthritis Rheum(23), 581-598 46 Simeon CP, L Armadans, ; Fonollosa V et al (2003), "Mortaliy and Prognostic Factors in Spanish patients with Systemic sclerosis", Rheumatology(42), 71-75 47 Lowell A Golsmith, Stephen.I.Katz, G Barbara et al (2012), Fitzpatrich's Dermatology in general medicine, Tập 2, tr.1951-1956 48 WA Bleyer (1978), The clinical pharmacology of methotrexate: new applications of an old drug, Cancer(41), 36-51 49 Chan ES, BN Cronstein (2010), Methotrexate – how does it really work?, Nat Rev Rheumatol(6), 175-178 50 Nesher G, Moore TL RW Dorner (1991), In vitro effects of methotrexate on peripheral blood monocytes: modulation by folinic acid and S-adenosylmethionine, Ann Rheum Dis(50), 637-641 51 Cronstein BN, Naime D E Ostad (1993), The anti-inflammatory mechanism of methotrexate Increased adenosine release at inflamed sites diminishes leukocyte accumulation in an in vivo model of inflammation, J Clin Invest(92), 2675-2682 52 Montesinos MC, Desai A BN Cronstein (2006), Suppression of inflammation by low-dose methotrexate is mediated by adenosine A2A receptor but not A3 receptor activation in thioglycollateinduced peritonitis, Arthritis Res Ther(8), R53 53 Haskó G, BN Cronstein (2004), Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity, Trends Immunol(25), 33-39 54 Prodanovich S, Prodanowich S al Ma F et (2005), Methotrexate reduces incidence of vascular diseases in veterans with psoriasis or rheumatoid arthritis, J Am Acad Dermatol(52), 262-267 55 Sarah Shen et al (2012), The use of methotrexate in dermatology: a review., Australasian Journal of Dermatology(53), 1-18 56 Prodanovich S, Prodanowich S al Ma F et (2005), Methotrexate reduces incidence of vascular diseases in veterans with psoriasis or rheumatoid arthritis, J Am Acad Dermatol(52), 262–7 57 Roenigk HH, Auerbach R al Maibach H et (1998), Methotrexate in psoriasis: consensus conference , J Am Acad Dermatol(38), 478-485 58 Fitch PG, Rettig P, Burnham JM et al (2006), Treatment of pediatric localized scleroderma with methotrexate, J Rheumatol(33), 609-14 59 Weibel L, Sampaio MC, Visentin MT et al (2006), Evaluation of methotrexate and corticosteroids for the treatment of localized scleroderma (morphoea) in children, Br J Dermatol(155), 1013-1020 60 Pope JE, Bellamy N, Seibold JR et al (2001), A randomized, controlled trial of methotrexate versus placebo in early diffuse scleroderma, Arthritis Rheum(44), 1351-8 61 Sumanth K, Sharma M, Vinod K et al (2007), Evaluation of oral methotrexate in the treatment of systemic sclerosis, Int J Dermatol(46), 218-23 62 J H Korn, M Mayes, M Matucci Cerinic et al (2004), Digital Ulcers in Systemic Sclerosis Prevention by Treatment With Bosentan, an Oral Endothelin Receptor Antagonist, Arthritis & Rheumatism 50(12), pp 3985–3993 DOI 10.1002/art.20676 63 Achini Perera, Noreen Fertig al Mary Lucas et (August 2007), Clinical Subsets, Skin Thickness Progression Rate, and Serum Antibody Levels in Systemic Sclerosis Patients With Anti–Topoisomerase I Antibody, Arthritis & Rheumatism 56(8), pp 2740–2746 DOI 10.1002/art.22747 64 U A Walker, A Tyndall, L Czirja ´k et al (2007), Clinical risk assessment of organ manifestations in systemic sclerosis: a report from the EULAR Scleroderma Trials And Research group database, Ann Rheum Dis (66), 754–763 doi: 10.1136/ard.2006.062901 65 Sudip Kumar Ghosh, Debabrata Bandyopadhyay, Indranil Saha et al (2012), Mucocutaneous and demographic features of systemic sclerosis: A profile of 46 patients from Eastern India , Indian Journal of Dermatology 57(3), 201-205 66 Ken KJ, van Eeden SF V Dunne (2012), Limited cutaneous and Diffuse cutaneous Scleroderma: Circulating biomarkers differentiate ling involvement, Rheumatology S1:006 Doi:10.4172/2161-1149 S1-006 67 Atsushi Hashimoto, Hirahito Endo, Hirobumi Kondo et al (2012), Clinical features of 405 Japanese patients with systemic sclerosis, Mod Rheumatol(22), 272–279 DOI 10.1007/s10165-011-0515-7 68 Hashimoto Atsushi, Hirahito Endo, Hirobumi Kondo et al (2012), Clinical features of 405 Japanese patients with systemic sclerosis, Mod Rheumatol(22), p 272–279 DOI 10.1007/s10165-011-0515-7 69 Kevin J Keen, Stephan F van Eeden Dunne James V (2012), Limited Cutaneous and Diffuse Cutaneous Scleroderma: Circulating Biomarkers Differentiate Lung Involvement, Rheumatology : Current Research(104172), 2161-1149.S1-006 70 Minoru Hasegawa, Sayako Imura-Kumada, Takashi Matsushita et al (2013), Anti-topoisomerase I antibody levels as serum markers of skin sclerosis in systemic sclerosis, Journal of Dermatology (40), 89-93 71 Frank van den Hoogen, Dinesh Khanna, Jaap Fransen et al, 2013 Classification Criteria for Rheumatism(Special Article) Systemic Sclerosis, Arthritis & 72 M Hudson, S Taillefer, R Steele et al (2007), Improving the sensitivity of the American College of Rheumatology classifi cation criteria for systemic sclerosis, Clinical and Experimental Rheumatology (25), 754-757 73 Virginia D.Steen, Thomas A Medger.JR (2000), Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffuse scleroderma, Arthritis & Rheumatism 43(11), 2437–2444 74 Riyadh N Al-Adhadh, Al-Sayed Talal A (2001), Clinical features of systemic sclerosis Saudi Medical Journal 22(4), 333-336 75 Kodera M, Hayakawa I, Komura K et al (2005), Anti-lipoprotein lipase antibody in systemic sclerosis: association with elevated serum triglyceride concentrations, J Rheumatol (32), 629-636 76 E T Koh, P Lee, Gladman D D et al (1996), Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients British Journal of Rheumatology (35), 989-993 77 Virginia Steen, Thomas A Medsger (2003), Predictors of Isolated Pulmonary Hypertension in Patients With Systemic Sclerosis and Limited Cutaneous Involvement, Arthriti & Rheumatism 48(2), 516-522 78 Svetlana I Nihtyanova, Christopher P Denton (2010), Autoantibodies as predictive tools in systemic sclerosis, Nat Rev Rheumatol(6), 112-116 79 Yashwant Kumar, Alka Bhatia Minz Ranjana Walker (2009), Antinuclear antibodies and their detection methods in diagnosis of connective tissue diseases: a journey revisited, Diagnostic Pathology 4(1), doi:10.1186/1746-1596-4-1 80 R M Bernstein, J C Steigerwald Tan E M (1982), Association of antinuclear and antinucleolar antibodies in progressive systemic sclerosis, Clin exp Imm(48), 43-51 81 Michael Mahler, Fritzler Marvin J (2012), The Clinical Significance of the Dense Fine Speckled Immunofluorescence Pattern on HEp-2 Cells for the Diagnosis of Systemic Autoimmune Diseases, Clinical and Developmental Immunology2012, doi:10.1155/2012/494356 82 Riboldi P, Asero R, Origgi L et al (1985), Antinuclear antibodies in progressive systemic sclerosis, Clin Exp Rheumatol 3(3), 205-211 83 Jarzabek-Chorzelska M, Blaszczyk M Jablonska S, Chorzelski T et al (1986), Scl 70 antibody a specific marker of systemic sclerosis, Br J Dermatol 115(4), 393-401 84 F H J Van Den Hoogen, A M T Boerbooms, A J G Swaak et al (1996), Comparison of Methotrexate with placebo in the treatment of systemic sclerosis: a 24 week randomized double-blind trial, followed by a 24 week observational trial, British Journal of Rheumatology (35), 364-372 85 Tien-I Karleen Su, Dinesh Khanna, Daniel E Furst et al (2009), Rapamycin Versus Methotrexate in Early Diffuse Systemic Sclerosis, Arthritis & Rheumatism 60(12), 3821-3830 86 Nguyễn Thị Tuyến (2013), Đánh giá hiệu tính an tồn methotrexate điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú chuyên nghành Da liễu, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 87 Nguyễn Công Chiến (2006), Đánh giá hiệu điều trị Methylprednisolon truyền tĩnh mạch ngắn ngày kết hợp Prednisolon đường uống bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 88 Pilar Barrera, Roland F J M Laan, Piet L C M van Riel et al (1994), Methotrexate-related pulmonary complications in rheumatoid arthritis, Annals of the Rheumatic Diseases (53), 434-439 89 Đặng Văn Em (2013), "Một số bệnh tự miễn dịch thường gặp Da liễu", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.461-472 90 Hoàng Thị Ngọc Lý (2012), Đánh giá hiệu điều trị bệnh vảy nến thể thông thường cylosporin, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 91 Nguyễn Thị Hồng Hạnh (2009), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng tác dụng điều trị bệnh vảy nến đường uống Metrothexate 36 giờ/tuần, Luận văn thạc sỹ y học, Học viện quân y, Hà Nội 92 Haya M Al-Malaq, Hussein F Al-Arfaj Abdurhman S Al-Arfaj (2012), Adverse drug reactions caused by methotrexate in Saudi population, Saudi Pharmaceutical Journal (20), 301-305 93 Fortin PR, Abrahamowicz M al Ferland D et (2001), Study of methotrexate in lupus erythematosus (SMILE): Significant decreased disease activity and steroid sparing effect in patients without damage, Arthritis Rheum(44), S387 ... lâm sàng bệnh xơ cứng bì hệ thống Bệnh viện Da liễu Trung Ương Đánh giá hiệu điều trị bệnh xơ cứng bì hệ thống Methotrexate 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan xơ cứng bì hệ thống 1.1.1... quan xơ cứng bì hệ thống 1.1.1 Vài nét lịch sử đặc điểm dịch tễ bệnh xơ cứng bì hệ thống 1.1.2 Căn nguyên chế bệnh sinh bệnh xơ cứng bì hệ thống 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh xơ. .. 2 Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu tính an tồn methotrexate điều trị XCBHT Chính thực để tài Đánh giá hiệu điều trị bệnh xơ cứng bì hệ thống Methotrexate với mục tiêu: Khảo sát số