Tiểu luận UNG THƯ MÁU VÀ LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Tiểu luận UNG THƯ MÁU VÀ LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ Học viên: Nguyễn Thị Kiều Trang Mã học viên: 1211096 Lớp: Cao học 17 Hà Nội, 2013 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ nước phát triển sau bệnh tim mạch Ở nước phát triển, số lượng người mắc bệnh ung thư ngày tăng với liệu pháp điều trị kéo dài gây tốn suy giảm chất lượng sống bệnh nhân Trong số đó, ung thư máu loại ung bướu ác tính thường gặp, chiếm tỷ lệ 5% tỷ lệ phát bệnh ung thư Trong tỷ lệ tử vong u ác tính lứa tuổi, bệnh ung thư máu chiếm vị trí thứ sáu (ở nam) vị trí thứ (ở nữ), chiếm vị trí số trẻ em người lớn 35 tuổi Ở Việt Nam, ung thư máu ghi nhận tỉnh Hà Nội, Huế, Hải Phòng, Thái Ngun, Cần Thơ chiếm vị trí hàng đầu bệnh ung thư phổ biến trẻ em Cho đến nay, chưa biết nguyên nhân gây ung thư máu Những nhà nghiên cứu cố gắng giải vấn đề Những nghiên cứu cho thấy rằng, ung thư máu thường gặp nam nữ người da trắng thường mắc bệnh người da đen Tuy nhiên, người ta chưa thể giải thích người bị người lại khơng Qua việc nghiên cứu số lượng lớn người khắp giới, nhà nghiên cứu tìm thấy yếu tố nguy định làm tăng nguy phát triển bệnh bạch cầu Ví dụ, tiếp xúc với lượng lớn xạ lượng cao làm tăng nguy bị bệnh bạch cầu Các chất phóng xạ thường sản sinh sau vụ nổ bơm nguyên tử Nhật Bản thời gian chiến tranh Thế Giới thứ Trong nhà máy lượng hạt nhân, quy tắc an toàn tuyệt đối nhằm bảo vệ công nhân cộng đồng tránh tiếp xúc với khối lượng xạ có hại Một số tình trạng di truyền tăng thêm nguy cho bệnh bạch cầu Đó hội chứng Down Trẻ sinh với hội chứng có bệnh bạch cầu cao so với trẻ khác Các nhà khoa học đã xác định loại virus có khả làm tăng thêm nguy mắc ung thư máu Những nhà khoa học khắp giới tiếp tục nghiên cứu virus nguy khác cho bệnh bạch cầu Bằng việc nghiên cứu nguyên nhân q trình diễn tiến bệnh, từ nhà khoa học hy vọng hiểu rõ phương pháp để ngăn chặn điều trị bệnh NỘI DUNG I Tổng quan bệnh ung thư máu: I.1 Khái niệm: Ung thư máu loại bệnh ác tính có tính dòng vơ tính tế bào gốc tạo huyết Tế bào bệnh ung thư máu dòng vơ tính làm khả phân hóa ngừng lại giai đoạn khác trình phát triển tế bào Trong tủy quan tạo máu khác, tế bào bệnh ung thư máu tăng sinh tích tụ với số lượng lớn thâm nhập vào quan, phận khác gây ức chế tạo máu bình thường Trên lâm sàng thường có biểu hiện: thiếu máu, nhiễm trùng, sốt, xuất huyết, gan, tỳ, hạch phù to mức khác Tất tế bào máu có nguồn gốc từ tế bào mầm (stem cell) Tuy nhiên, thời kỳ phát triển ban đầu, tế bào chia thành nhóm chính: tủy bào bạch huyết bào Nhóm tủy bào gồm có: hồng cầu, tiểu cầu bạch cầu định Nhóm bạch huyết bào gồm tất bạch cầu lại Bạch cầu thuộc nhóm tủy bào hàng rào phòng thủ chống viêm nhiễm thể Các bạch huyết bào phải nhiều thời gian huy động được, lại có khả chống vi khuẩn chuyên nghiệp Bệnh bạch cầu xảy thể bắt đầu tích tụ bạch cầu bất thường chúng trưởng thành trọn vẹn Các tế bào tích tụ tủy xương làm cho bạch cầu, hồng cầu tiểu cầu bình thường hết chỗ trú ngụ hay không đổi Tủy xương khỏe mạnh bị thay tế bào non, tế bào cuối nhập vào dòng máu khắp nơi thể Bệnh bạch huyết xuất tế bào bạch huyết sau di chuyển đến quan khác thể như: ức, hạch bạch huyết mô khác,… không trưởng thành thêm hay bị loạn chức năng, gọi u bạch huyết ác tính (malignant lymphoma) Bệnh u bạch huyết phát triển chậm hay nhanh, bao gồm bệnh Hodgkin u bạch huyết khơng Hodgkin Có loại u bạch huyết ác tính đặc biệt, liên hệ đến tế bào sinh kháng thể kỳ cựu, gọi tương bào Bệnh gọi đa u tủy (multiple myeloma) I.2 Phân loại: Bệnh bạch cầu phân chia thành nhóm khác theo tiến triển bệnh, gồm nhóm bạch cầu sau đây:  Bệnh bạch cầu mạn tính: Đây thể bệnh bệnh bạch cầu, bệnh có tốc độ tiến triển chậm, kéo dài nhiều năm, bệnh nhân điều trị cách Trong giai đoạn sớm bệnh, tế bào bạch cầu ác tính có khả thực số chức bình thường bạch cầu Lúc đầu bệnh nhân khơng có triệu chứng Bệnh thường phát qua khám định kỳ trước triệu chứng bệnh xuất Dần dần, tế bào bạch cầu ác tính trở nên tồi tệ Khi số lượng tế bào ác tính tăng sinh máu, triệu chứng xuất như: hạch hay nhiễm khuẩn Lúc đầu triệu chứng thể nhẹ sau trở nên nặng nề  Bệnh bạch cầu cấp tính : Đây thể bệnh ác tính hơn, tiến triển nhanh Ngay bệnh bắt đầu, tế bào bệnh bạch cầu thực vai trò tế bào bình thường Số lượng tế bào bạch cầu ác tính phát triển nhanh Một cách phân loại bệnh bạch cầu dựa dòng bạch cầu bị ảnh hưởng thể như: tế bào dòng tủy dòng lympho tiến triển dòng đó:  Bệnh bạch cầu lympho mạn tính (CLL): Các tế bào lympho bị ảnh hưởng thường tiến triển chậm Tuổi thường mắc bệnh 55 tuổi Hầu không gặp trẻ em  Bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính (CML): Các tế bào dòng tủy bị ảnh hưởng giai đoạn đầu thường tiến triển chậm Phần lớn gặp người lớn  Bệnh bạch cầu lympho cấp tính (ALL) : Là thể phát triển ác tính tế bào dòng lympho tiến triển nhanh Đây thể bệnh bạch cầu thường gặp trẻ em, người lớn đơi bị mắc  Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML): Các tế bào dòng tủy bị ảnh hưởng tiến triển nhanh Có thể xảy người lớn trẻ em  Bệnh bạch cầu tế bào lơng tóc (HCL): thể gặp bệnh bạch cầu mạn tính I.3 Triệu chứng bệnh: Triệu chứng bệnh bạch cầu phụ thuộc nhiều vào số lượng tế bào bạch cầu ác tính có máu phụ thuộc vào vị trí tế bào gây ảnh hưởng tới thể Vì nên người bệnh thể bệnh triệu chứng thể bệnh khác  Ở thể bạch cầu mạn tính: bệnh thường phát qua khám định kỳ làm xét nghiệm máu nên hầu hếtbệnh nhân khơng có triệu chứng rõ ràng đặc biệt  Với thể bệnh bạch cầu cấp tính: thường đến bệnh viện khám với triệu chứng rầm rộ Nếu não bị tổn thương, thường có triệu chứng đau đầu, nôn, lú lẫn, trương lực cơ, động kinh Bệnh bạch cầu ảnh hưởng vị trí khác thể như: hệ tiêu hóa, thận, phổi, tim, tinh hồn Khi tế bào dạng bạch cầu ung thư phát triển nhanh tủy gây đau nhức xương Đồng thời chúng chiếm chỗ làm giảm phát triển tế bào máu bình thường khác Lúc bệnh nhân có chứng sau:  Sốt, đau đầu, đau khớp chèn ép tủy:  Mệt mỏi, yếu sức, da đổi thành màu trắng nhợt thiếu hồng cầu  Hay bị nhiễm trùng bạch cầu không thực chức chống nhiễm khuẩn  Chảy máu chân/nướu răng, dễ bầm tím giảm khả làm đông máu  Biếng ăn, sút cân  Ra mồ hôi ban đêm bệnh nhân nữ  Sưng nề bụng cảm giác khó chịu bụng Phần lớn triệu chứng đặc trưng cho ung thư nên dễ bị người bệnh bỏ qua, vậy, có dấu hiệu nêu trên, người bệnh cần đến bác sỹ để khám, chẩn đoán, tư vấn điều trị I.4 Các phương pháp điều trị: Có nhiều biện pháp điều trị khác bệnh bạch cầu như: theo dõi-chờ đợi, hóa trị liệu, điều trị đích, điều trị sinh học, xạ trị, ghép tế bào gốc phẫu thuật cắt bỏ lách to Sự lựa chọn biện pháp điều trị tùy thuộc chủ yếu vào: thể bệnh, tuổi người bệnh, xuất tế bào bạch cầu tủy Một số phương pháp chủ yếu sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu kể tới là:  Phương pháp hóa trị: phương pháp điều trị hóa chất giúp tiêu diệt tế bào ung thư thể bệnh nhân Tùy thuộc thể bệnh mà bác sỹ cho người bệnh dùng đơn hóa chất phối hợp đa hóa chất  Phương pháp điều trị mục tiêu: Điều trị đích ngăn chặn phát triển tế bào ác tính thơng qua ức chế hoạt động protein bất thường làm kích thích phát triển tế bào ung thư  Xạ trị: Sử dụng chùm tia lượng cao để tiêu diệt tế bào ung thư máu  Phương pháp điều trị sinh học: giúp kích thích miễn dịch tự nhiên thể chống lại tế bào ung thư Có nhiều biện pháp điều trị sinh học khác nhau: số gắn kết với tế bào bạch cầu ác tính, số vận chuyển chất gây độc tế bào, số khác giúp cải thiện hệ thống miễn dịch kích thích thể chống lại tế bào ung thư  Phương pháp ghép tế bào gốc: Điều trị ghép tế bào gốc giúp tạo điều kiện cho hóa chất liều cao thực Có nhiều biện pháp ghép tế bào gốc khác nhau: ghép tế bào gốc tự thân ghép tủy dị thân Hiện phương pháp điều trị bệnh ung thư máu chủ yếu thay tủy xương người bệnh tủy xương người hiến phù hợp (thích hợp người huyết thống với người bệnh) để thay phần tủy xương bị hư hỏng kích thích sinh hồng cầu kìm hãm gia tăng đột biến bạch cầu Tuy nhiên, khả thành công thấp, khoảng 10% khả bệnh tái phát lớn (khoảng từ đến năm) II Liệu pháp điều trị cụ thể: II.1 Bệnh ung thư máu cấp tính tế bào lympho: Một xác định bệnh ung thư máu tế bào lympho cấp tính phải tiến hành hóa trị, mục tiêu điều trị bệnh có phương diện chủ yếu: mặt cố gắng tiêu diệt tế bào bệnh ung thư máu quan tạo máu nơi nội tạng, mặt để phòng tiêu diệt tế bào bệnh ung thư máu tiềm ẩn số viej trí (thuốc khơng dễ tới) đặc biệt tế bào ung thư máu hệ thống thần kinh trung khu Mấy năm gần đây, mặt theo việc thâm nhập nghiên cứu sinh vật học phân tử tế bào, miễn dịch học tế bào di truyền học tế bào, có nhiều sáng tỏ thực chất loại hình nhỏ ALL, mặt sử dụng liên hợp lượng thuốc cách hợp lý, việc điều trị mạnh thời kỳ đầu, không ngừng phát loại thuốc mới, cách phòng trị bệnh ung thư máu phòng hộ màng não, tinh hoàn,… điều trị tổng hợp với biện pháp khích lệ tồn thân làm cho hiệu điều trị ALL nâng cao nhiều Nó làm tỷ lệ giảm hoàn toàn ALL trẻ em đạt đến 90-95%, người lớn đạt 7090%, tỷ lệ sống khoảng 50% Tỷ lệ sống năm bệnh viện lớn ngước ngồi đạt đến 30% II.1.1.Nhân tố để tiên lượng: - Lứa tuồi: 60 tuổi, hiệu điều trị - Số bạch cầu: WBC máu ngoại vi>30.109/L nhân tố tiên lượng không tốt - Thời gian để giảm bệnh hoàn toàn: thời gian >4-6 tuần bất lợi cho việc kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân - Miễn dịch: Pro-B Pro-T có biểu tỷ lệ phản ứng với phương án hóa trị thường quy thấp sống - Di truyền học phân tử tế bào: nhân tố để tiên lượng bệnh quan trọng người lớn II.1.2.Sách lược điều trị ALL người lớn: Khái niệm đại trị liệu ALL người lớn phải dựa vào tình hình bệnh nhân, sử dụng phương pháp hóa trị hiệ đại phát triển cách điều trị khác để điều trị tổng hợp đạt hiệu Để điều trị tận gốc hiệu cần tính đến nhân tố: - Đánh giá đầy đủ đặc điểm cá thể người bệnh đặc trưng sinh vật học: tuổi tác, hình thái tế bào bệnh ung thư máu, động lực học, biểu miễn dịch, gen ung thư, … - Sử dụng tổng hợp cách hợp lý hóa trị đại: điều trị sinh vật học, cấy tế bào thân tạo máu biện pháp khích lệ có sức mạnh, tránh giảm tác dụng phụ có hại, giúp người bệnh sống lâu Sách lược điều trị chỉnh thể chia làm giai đoạn: điều trị mở đường điều trị sau giảm  Điều trị mở đường: dùng hóa trị lượng lớn để tiêu diệt tế bào ung thư máu thể người bệnh làm cho giảm từ 100.10 9/L trở nên hạ xuống xuống mức bình thường mà phương pháp thường quy kiểm tra (thường nhỏ 10 9/L) Thường dùng vincristin (VCR) thêm pregnisolon (pred) (phương án VP) Do hiệu không cao nên sở VP thêm asparaginase (Aase) (phương án VLP) DNR (phương án VDP) dùng loại thuốc (phương án VLDP) khiến tỷ lệ CR tăng cao đến 72-77% Trung tâm ung bười Sloan-Kettering Mỹ từ 19691988 ứng dụng thành công nhiều phương án mở đượng lấy VCR, Pred, Dox, CTX methotrexat (MTX) làm Bảng 1: Phương án L10M điều trị ALL người lớn Thuốc Lượng (mg/m2) thuốc Con đường đưa Thời kỳ thuốc vào đường/ngày mở VCR Iv Ngày 1,8,15,22,29 Pred 60 Po Ngày thứ 1-36 Dox 20 Iv Ngày 17,18,19,36 MTX Ith Ngày thứ 3,5,15,17,34,36 CTX 600 IV 36 ngày thứ thứ Bảng 2: phương án điều trị Linker Thuốc Lượng thuốc Con đường đưa Thời kỳ thuốc vào đường/ngày mở DNR 50 mg/m2 Iv Ngày thứ 1-3 VCR mg Iv Ngày 1,8,15,22 Pred 60 mg/m2 Po Ngày thứ 1-28 Aase 6000U/m2 Iv Ngày thứ 17-28 Nếu ngày thứ 14 50 mg/m2 tủy xương chưa giảm bệnh thêm DNR Iv Ngày thứ 15 Nếu ngày thứ 28 50 mg/m2 Iv Ngày thứ 29,30 thứ tủy xương chưa giảm bệnh thêm DNR VCR mg Iv Ngày thứ 29,36 Pred 60 mg/m2 Po Ngày thứ 29-42 Aase 6000U/m2 Iv Ngày thứ 29-35 Trong phương án trên, ứng dụng phương án mở đường mạnh nên tác dụng phụ lớn, đặc biệt tủy xương lại bị ức chế, bạch cầu hạt máu giảm, gây nhiễm trùng chứng bại huyết dẫn đến tử vong nhiều, thường cần điều trị khích lệ mạnh Tóm lại, đa số cho ALL người lớn, dùng phương án mở đường với loại thuốc VCR+Pred+DNR+Aase thích hơpk Đối với người có dự liệu sau điều trị xấu phương án mở đường với loại thuốc thêm vào cytarabine MTX giúp nhiều người bệnh hồn tồn giảm bệnh  Điều trị mạnh hóa kéo dài: Việc điều trị mạnh hóa kéo dài nhằm mục đích: tiêu diệt tế bào ung thư sót lại thể mà kiểm tra thường quy phát ra, ngăn chặn tái phát, kéo dài thời kỳ giảm, giúp bệnh nhân sống lâu Phương án thầy thuốc khác có khác nhau, dựa nguyên tắc chung kết hợp nhiều loại thuốc với trình tự xen kẽ Thường dùng: cytarabine, PO, Pred, Aase, CTX, MTX  Điều trị trì: Sau điều trị mở đường, tiến hành điều trị trì phận hợp thành quan trọng sách lược điều trị chỉnh thể ALL người lớn Nghiên cứu cho thấy, sau điều trị giảm nhẹ bệnh hoàn toàn điều trị củng cố mạnh, cho dù kiểm tra thường quy không phát chứng bệnh ung thư máu sót lại, kiểm tra gen tế bào chứng thực thể sót lại bệnh ung thư máu Nếu để tế bào ung thư máu sót lại sinh sản tự nhiên khoảng 160 ngày, tế bào ung thư máu tăng đến số lượng dẫn đến tái phát lâm sàng Do đó, cần tiếp tục triệt để trừ tế bào bệnh ung thư máu sót lại Giai đoạn điều trị trì chưa thống phương án hóa trị, đa số bác sĩ có khuynh hướng sau điều trị củng cố mạnh, điều trị trì thuốc hóa học với lượng Thuốc thường dùng 6MP MTX, CTX, cytarabine, VCR Pred Những thuốc dùng riêng loại liên tục, dùng nhiều loại theo trình tự II.2 Bệnh ung thư máu cấp tính phi tế bào lympho (ANLL): II.2.1.Phân loại: Bệnh ung thư máu cấp tính phi tế bào lympho (ANLL) có biểu lâm sàng gần giống ALL khác rõ rang phương diện hình thái tế bào học, miễn dịch học, di truyền học điều trị ANLL gồm thể bệnh: - Bệnh ung thư máu cấp tính bạch cầu hạt (M0, M1, M2) - Bệnh ung thư máu cấp tính tiền tủy bào (M3) - Bệnh ung thư máu cấp tính bạch cầu hạt- đơn nhân (M4) - Bệnh ung thư máu cấp tính bạch cầu đơn nhân (M5) - Bệnh ung thư máu cấp tính hồng cầu - Bệnh ung thư máu cấp tính tế bào nhân lớn (m7) II.2.2 Điều trị: Trong 20 năm gần đây, hiệu điều trị ANLL nâng cao nhiều, nâng cao tỷ lệ giảm nhẹ hồn tồn (CR) có số người bệnh kéo dài thời gian sống chí trị hết Hóa trị biện pháp quan trọng để điều trị ANLL, sở cho mục tiêu điều trị khác Cấy tủy tiến hành tiếp sau giảm nhẹ hoàn toàn trừ nhiều tế bào ung thư máu - Điều trị mở đường: Đây bước dầu tiên để kéo dài songs Mục đích thứ điều trị mở đường hạ thấp đến mức lớn gánh nặng tế bào ung thư máu, ngăn chặn phát sinh nhóm tế bào nhờn thuốc, chặn tái phát Nguyên nhân thất bại điều trị mở đường nhờn thuốc, nhiễm trùng nguyên phát, triệu chứng kèm theo xuất huyết…dẫn đến tử vong Phương án chủ yếu dùng thuốc loại anthracene nucleus kết hợp với citarabine Đây phương án phổ biến giới Cụ thể: DNR 30-70mg/m2 x ngày, liên tục đưa vào tĩnh mạch chia làm lần đưa vào tĩnh mạch ngày, lần thêm 100mg/m 6TCq12h x ngày, Po Nghiên cứu cho thấy, hiệu điều trị việc liên tiếp đưa cytarabine vào tĩnh mạch tốt nhóm chia làm lần tiêm tĩnh mạch phản ứng đường tiêu hóa lớn Cytarabine thường dùng kết hợp với số thuốc khác loại anthracene nucleus Dox, epirubicine, idarubicine (IDA), novantrone (NVT) Phương án thường dùng cytarabine kết hợp IDA NVT, theo báo cáo, tỷ lệ giảm nhẹ hồn tồn gần với DNR, số ca bệnh giảm nhè hoàn toàn sau liệu trình cao Phương án dùng novantrone chính: novantrone (NVT) thuốc loại anthracene nucleus hệ tính nhờn thuốc thấp, tác dụng phụ khơng ảnh hưởng Hội nghị bệnh máu lần thứ 42 Mỹ cho phương án MA có cytarabine NVT có tỷ lệ giảm hồn tồn đến 85% Liều lượng là: ngày thứ 1-3, 10mg/m2 NVT, lượng cytarabine giống với phương án trước - Điều trị sau giảm nhẹ: Phân nhóm nhóm hợp tác bệnh ung thư miền Đông nước Mỹ (ECOG) nghiên cứu cho thấy: thời kỳ giảm nhẹ mức trung bình người khơng điều trị sau giảm nhẹ hồn toàn tháng, rõ rang ngắn so với nhóm điều trị liên tục Vì sau giảm nhẹ hồn tồn cần trì điều trị để phòng tái phát Phương thức điều trị sau giảm nhẹ có nhiều loại, quy vào loại (1) Điều trị truyền thống sau giảm nhẹ: sau dùng phương án ban đầu củng cố 1-2 liệu trình, tiếp tục điều trị 1-3 năm, không củng cố điều trị điều trị tri Trong điều trị trì định kỳ dùng phương án liên hợp mạnh để tăng cường thêm, thời gian giãn cách khơng Có nhiều phương án điều trị trì Liên tục ngày Po 6MP 75mg/m2, dùng nhiều loại thuốc điều trị theo tuần tự, trì tháng liệu trình DA Định kỳ dùng phương án mở đường vốn có và/hoặc số phương án mạnh để tăng cường lần Năm thứ 2, 2-3 tháng lần Sau kéo dài thời gian giãn cách, thường điều trị năm (2) Xu hướng điều trị gần sau giảm: Những năm gần đây, xu hướng điều trị sau giảm cho người bệnh AML dùng cách điều trị mạnh thời gian ngắn sau: + dùng phương án mở đường củng cố 4-6 liệu trình + phương án lấy ID/HD cytarabine điều trị mạnh thời gian đầu +dùng số thuốc có tính nhờn thuốc khơng thuộc điều trị mở đường NVT, AMSA, … hợp thành phương án liên kết mới, điều trị mạnh từ đầu + tổ hợp vài phương thức nói Đặc điểm việc điều trị nói là: người bệnh giảm hồn tồn, ảnh máu hồi phục, thường tiến hành, tổng cường độ mạnh so với điều trị củng cố truyền thống Thời gian điều trị thường vòng tháng, khơng trì điều trị mạnh hóa II.3 Bệnh ung thư máu mạn tính bạch cầu hạt: Đây bệnh ung thư máu sinh sơi tủy, bắt nguồn từ chuyển hóa tính ung bướu tế bào nhân đa Đặc điểm: tổng số bạch cầu tăng nhiều, tủy xương máu bạch cầu hạt thành thục giai đoạn non nhóm bạch cầu hạt tăng rõ, chủ yếu tế bào giai đoạn cuối Triệu chứng: phát bệnh chậm, khơng có triệu chứng tự cảm nhận, toàn thân dần xuất triệu chứng thông thường mệt mỏi, hao gầy, chán ăn, đổ mồ hơi, khoảng 95% bệnh nhân có tỳ phù to Điều trị: - Thời kỳ mạn tính: Hydroxycarbamide thuốc lựa chọn đầu tiên, loại thuốc ức chế enzym hoàn nguyên nucleotide Ưu điểm thuốc hiệu nhanh, tác dụng phụ nhỏ khơng có tính nhờn thuốc, tốt để điều trị ung thư máu mạn tính bạch cầu hạt Thường ngày 2-4g, po, số lượng bạch cầu hạ đến 20x109/L giảm nửa, hạ đến 10x10 9/L ngừng thuốc Myleran thuộc nhóm alkyl có hiệu đến 90-95% Cách dùng thường quy ngày 4-8g,po, dùng thuốc điều trị tuần, sau bạch cầu giảm đến 2025x109/L nên tạm ngừng, sau ổn định dùng lượng nhỏ để trì Những thuốc khác: dibrơmmannitol, 6-MP, chlorambucil, indirubin,… dùng hiệu điều trị không hydroxycarbamide nên gần dùng lâm sàng - Thời kỳ đẩy nhanh: Thời kỳ người bệnh thường khơng có hiệu với thuốc điều trị thời kỳ mạn tính nên khó khăn Khi Myleran điều trị khơng có hiệu đổi dùng hydroxycarbamide Có báo cáo tuần lần INF a2b 5MU/m2, đồng thời thêm hydroxycarbamide 6-MP cỏ thể giúp số bệnh nhân giảm nhẹ - Thời kỳ biến đổi cấp tính: Do phần lớn tế bào ung thư máu thời kỳ cấp tính mẫn cảm với thuốc hóa trị nên chưa có phương pháp điều trị phù hợp Có thể dùng: Vck, Pred DNR - Điều trị phóng xạ: Với người tỳ phù to rõ bạch cầu tăng nhiều rõ, tiến hành xạ trị vùng tỳ với liều lượng lần chiếu xạ 100cGy, 3-4 lần/tuần, số lượng bạch cầu hạ đến 20x109/L ngừng chiếu - Cắt bỏ tỳ: Cắt bỏ tỳ giảm thể tích bạch cầu hạt vị trí tồn trữ tương ứng, làm chậm phát sinh cấp tính kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân Tuy nhiên hiệu điều trị có khác biệt lớn với bác sĩ điều trị khác nhau, nên phải nắm vững chứng định cho phẫu thuật - Kỹ thuật phân ly bạch cầu: dùng máy tự động phân ly máu hoàn toàn, loại bỏ lượng lớn bạch cầu máu người bệnh, giảm nhẹ triệu chứng nhiều bạch cầu, tỳ phù to teo lại - Cấy tủy xương: phương pháp hiệu nay, kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân, đạt đến trị khỏi hoàn toạn Cần nhanh chóng cấy thời kỳ đầu thời kỳ mạn tính, thời gian sống khơng bệnh năm đến 42% - Điều trị interferon: dùng nhiều, a-interferon có hiệu tuyệt đối, tác dụng ức chế tế bào có nhiễm sắc thể Ph dương tính interferon chậm thời gian trì dài II.4 Bệnh ung thư máu mạn tính tế bào lympho (CLL): Triệu chứng lâm sàng: phát bệnh chậm ung thư máu mạn tính bạch cầu hạt, thường kéo dài vài tháng đến vài năm phát Triệu chứng phát sinh thường thấy hạch phù to, có sức, phát sốt, mồ hôi, thể trọng giảm Sau hạch, gan, tỳ phù to Có thể có biểu cục khác ngứa, mề đay, mụn giộp, nốt sần đỏ da,… - Chỉ định điều trị:  Triệu chứng toàn thân cho thấy bệnh tiến triển  Thiếu máu tan huyết tính miễn dịch tự thân ban xuất huyết    - giảm tiểu cầu tính nguyên phát Hạch phù to rõ, có triệu chứng chèn ép Tỳ khổng lồ tăng chức tỳ Tế bào lympho tăng nhiều mức, 150x109/L Thuốc hóa trị thường quy: đến điều trị thường quy thường làm thay đổi bệnh trình tự nhiên bệnh 30 năm gần đây, chlorambucil (CLB) cyclophosphamide (CTX) thuốc hóa trị lựa chọn hàng đầu - Thuốc hóa trị mới: 10 năm gần đây, ba loại thuốc giống purine dùng ung thư tế bào B: fludarabine, cladribine pentostatin Trong fludarabine chủ yếu dùng trị CLL Tác dụng phụ chủ yếu thuốc ức chế tủy xương ức chế miễn dịch, không nên dùng với corticoid - Cấy ghép tế bào thân tạo máu: nhờ tiến kỹ thuật cấy ghép tế bào thân tạo máu nên cấy ghép tủy khác gen đưa trở tế bào thân tạo máu thân người bệnh, có hy vọng trở thành biện pháp quan trọng điều trị tận gốc CLL - Điều trị sinh vật: a-INF dùng điều trị CLL nhiều năm, quan sât ban đầu cho khơng có hiệu CLL thời kỳ cuối sau dùng cho người bệnh thời kỳ đầu, gánh nặng bưới không cao, số có hiệu quả, nên dùng làm thuốc thí nghiệm II.5 Bệnh ung thư máu tế bào lơng tóc (hairy cell leukemia - HCL): HCL loại ung thư máu đặc thù, đặc trưng mơ, tủy xương máu ngoại vi xuất tế bào đơn nhân có bào tương không quy tắc bật, thuộc bệnh tăng sinh lympho có liên quan với tế bào lympho B Triệu chứng lâm sàng: mệt mỏi, choáng váng giảm thể trng chim ẵ s ca, ẳ ngi bnh phỏt sinh chấm bầm ứ, vết bầm kèm theo giảm tiểu cầu, bất tỳ to Điều trị: - Interferon: a2-INF có hiệu tốt, liều lượng: 2x106U/m2, tiêm da, lần/tuần - Cắt bỏ tỳ: tỳ phù to rõ kèm theo bạch cầu giảm tiểu cầu - Hóa trị: bệnh khơng mẫn cảm thuốc hóa trị điều trị bệnh ung thư máu thơng thường Lượng lớn daunorubicin thêm cytarabine, cyclophosphamide hóa trị liên hợp làm cho bệnh thuyên giảm số bệnh nhân tỷ lệ tử vong nhiễm trùng tái phát kèm cao, không nên dùng Có báo cáo dùng lượng nhỏ myleran lượng lớn MTX thêm calci tetrahydrofolate giải cứu thu hiệu định, thử dùng người bệnh sau tái phát KẾT LUẬN Ung thư máu bao gồm nhiều thể bệnh, thể bệnh thường gặp đề cập có thể gặp khác như: hội chứng tăng sinh tủy xương khác thường, ung thư máu cấp tính bạch cầu hạt háo acid, ung thư máu cấp tính tế bào plasma,…Do tính chất phức tạp bệnh đáp ứng điều trị bệnh nhân mà bác sĩ, dược sĩ cần cân nhắc đối tượng bệnh nhân cụ thể để lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp nhằm mục tiêu kéo dài thời gian sống, cải thiện tình trạng bệnh, hạn chế tác dụng không mong muốn thuốc liệu pháp điều trị khác Bên cạnh đó, việc chăm sóc dinh dưỡng liệu pháp giảm đau cho người bệnh quan trọng mà khn khổ có hạn tiểu luận chưa đề cập tới Hy vọng tương lai, với phát triển y học dược học đại, bệnh nhân ung thư nói chung ung thư máu nói riêng có hội tốt hơn, điều trị chăm sóc tồn diện hội điều trị khỏi hoàn toàn cao so với TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bệnh viện K (2008), Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001-2004 qua ghi nhận ung thư số vùng địa lý, Bệnh viện K, Hà Nội Hiệp hội quốc tế chống ung thư (2005), Ung thư học lâm sàng, Mã Lương Minh (2005), Chẩn đốn phòng trị bệnh ung thư máu, NXB Tổng hợp Thành Phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh Trường Đại học Y Hà Nội (2007), Bài giảng ung thư học, NXB y học, Hà Nội Tiếng Anh Leukaemia foundation, Understanding leukaemias, lymphomas and myeloma J K Aronson (2010), Meyler’s side effects of drugs used in cancer and immunology, USA  ... chẩn đoán, tư vấn điều trị I.4 Các phương pháp điều trị: Có nhiều biện pháp điều trị khác bệnh bạch cầu như: theo dõi-chờ đợi, hóa trị liệu, điều trị đích, điều trị sinh học, xạ trị, ghép tế bào... từ đến năm) II Liệu pháp điều trị cụ thể: II.1 Bệnh ung thư máu cấp tính tế bào lympho: Một xác định bệnh ung thư máu tế bào lympho cấp tính phải tiến hành hóa trị, mục tiêu điều trị bệnh có phương... - Bệnh ung thư máu cấp tính bạch cầu đơn nhân (M5) - Bệnh ung thư máu cấp tính hồng cầu - Bệnh ung thư máu cấp tính tế bào nhân lớn (m7) II.2.2 Điều trị: Trong 20 năm gần đây, hiệu điều trị ANLL