Các loại vaccine và các vaccine đang được lưu hành

Đầu tiên là với vaccin viêm gan B: tác nhân gây bệnh là virus nhóm ADN mà tiểu phần HBs có trong máu bệnh nhân là kháng nguyên chính.Vì chưa có thể sản xuất lớn, việc thu nhóm HBs lúc đầ

BỘ Y TÊ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

PHÂN LOẠI VACCIN VÀ MỘT SỐ VACCIN HIỆN DÙNG

Họ và tên: Tạ Thu Lan

Lớp : CH17

Mã HV : 1211042

HÀ NỘI-2013

NỘI DUNG

I. LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA VACCIN

1.1 Thời kỳ sơ khai

Vaccin học (vacxinology) được mở đầu thành công vào cuối thế kỷ

18 bởi bác sỹ thú y người E Jenner (Anh) với vaccin làm từ chủng đậu bò, tiêm cho cậu bé 13 tuổi J.Philip Kapikian và cộng sự đề nghị tiêm vaccin cho trẻ chống bệnh viêm dạ dày ruột qua đường uống Rotavirus từ khỉ theo phương pháp Jenner

Năm 1985 Pasteur dùng vaccin làm yếu qua cấy truyền trên thỏ phòng dại – phát sinh từ vaccin Từ đó tạo nguyên lý “làm yếu mầm bệnh bằng cấy truyền sang cơ chất không thích hợp” còn gọi là “ phương pháp

cố định”

1.2 Thời kỳ giải độc tố và vaccin bất hoạt

- 1884 Laffler phát hiện vi khuẩn bạch hầu và Roux – Yersin phát hiện độc tố bạch hầu gây bệnh

- Sau khi Behring-Kitasato phát hiện kháng huyết thanh thì Gleumy- Ramon giải độc tố bằng formalin – ra đời vaccin giải độc tố bạch hầu 1923

- Tiến đến phát minh vaccin toàn thân tế bào bất hoạt chống vi khuẩn thương hàn, tả, ho gà, vaccin virus bất hoạt như: bại liệt Salk, viêm não Nhật Bản, cúm

1.3 Thời kỳ vaccin sống

Nuôi cấy virus trong phòng thí nghiệm đã thành công vào giữa thế

kỷ 20 nhờ đó việc sản xuất vaccin phát triển Enders tạo môi trường nuôi virus từ 1948 Năm 1954 Sabin phát triển vaccin bại liệt bất hoạt bằng kỹ thuật nuôi cấy tế bào thận khỉ đồng thời Sabin và cộng sự làm vaccin bại liệt sống gồm 3 typ, thực địa ở Rumani thành công Tiếp đó là các vaccin sống như : sốt vàng, sởi, quai bị, rubella (thập kỷ 60), Rota, bại liệt Sabin

1.4 Thời kỳ công nghệ gen

Virus học và nuôi cấy mô phát triển là tiền đề cho phát triển vaccin Đặc biệt khi miễn dịch học hiện đại và công nghệ gen tái tổ hợp ra đời đã kích thích mạnh mẽ nghiên cứu sản xuất vaccin công nghệ cao Trước đây chỉ có các bác sỹ nhân y và thú y quan tâm đến vaccin Đến nay, nhiều nhà

khoa học thuộc các lĩnh vực sinh, hóa, lý và công nghệ đã kết hợp với nhau nghiên cứu ứng dụng công nghệ gen và protein trong phát triển phát triển vaccin

Đầu tiên là với vaccin viêm gan B: tác nhân gây bệnh là virus nhóm ADN mà tiểu phần HBs có trong máu bệnh nhân là kháng nguyên chính.Vì chưa có thể sản xuất lớn, việc thu nhóm HBs lúc đầu dựa vào nguồn máu bệnh nhân dễ lây nhiễm, số lượng có hạn và không an toàn Khắc phục điểm này có hai nhà sản xuất Merck (Mỹ) và Matsubazo (Nhật) đồng thời tìm ra phương pháp tái tổ hợp dùng nấm men sản xuất kháng nguyên HBs AND của virus viêm gan B được gắn vào nấm men thông qua plasmid và nuôi cấy nấm men tái tổ hợp sẽ sản sinh số lượng lớn kháng nguyên dùng pha chế vaccin Phương pháp mới đã thay thế hoàn toàn công nghệ cổ điển

và đưa nghành sản xuất vaccin vào kỳ nguyên mới

Sang đầu thế kỷ 21 mặc dù công nghệ vaccin có những bước tiến vượt bậc và đạt được nhiều thành tích đáng kể, nhưng cũng đã nảy sinh nhiều thách thức, nhiều bệnh dịch nguy hiểm tái phát và mới xuất hiện cần đòi hỏi nghành công nghiệp vaccin phải phát triển hơn nữa đế đáp ứng nhu cầu của xã hội

Vaccin là chế phẩm kháng nguyên gây trạng thái miễn dịch mà không gây bệnh Vaccin dùng để kích thích đáp ứng miễn dịch nguyên phát, làm tăng tế bào nhớ và khả năng đáp ứng miễn dịch nhớ khi tiếp xúc với kháng nguyên lần sau

Dùng vaccin là đưa vào cơ thể kháng nguyên có nguồn gốc từ vi sinh vật gây bệnh hoặc vi sinh vật có cấu trúc kháng nguyên giống vi sinh vật gây bệnh đã được bào chế đảm bảo độ an toàn cần thiết, làm cho cơ thể tự tạo ra tình trạng miễn chống lại tác nhân gây bệnh đã được bào chế đảm bảo độ an toàn cần thiết, làm cho cơ thể tự tạo ra tình trạng miễn dịch chống lại tác nhân gây bệnh

Tình trạng miễn dịch mà cơ thể có được sau khi sử dụng vaccin là kết quả của của sự đáp ứng miễn dịch đối với các thành phần kháng nguyên

có trong vaccin Tùy thuộc vào từng loại vaccin, hiệu lực bảo vệ có thể do miễn dịch dịch thể, miễn dịch qua trung gian tế bào hoặc phối hợp cả hai

loại Ngoài miễn dịch đặc hiệu vaccin còn có khả năng tăng cường cả miễn dịch không đặc hiệu như làm tăng quá trình thực bào nhờ kháng thể đóng vai trò là yếu tố opsonin đặc hiệu và nhờ lymphokin hoạt hóa đại thực bào…

3.1 Theo nguồn gốc

- Vaccin vi sinh vật chết (vaccin bất hoạt): nuôi cấy vi sinh vật gây bệnh có

độc lực mạnh trong môi trường nuôi cấy thích hợp để tạo khuẩn lạc Dùng các nhân tố lý học hoặc hóa học để giết chết vi sinh vật nhưng vẫn còn nguyên vẹn, nên tránh được rui ro mà vi sinh vật sống có thể mang lại Tuy

là vaccin bất hoạt nhưng vẫn có trường hợp trẻ em dùng vaccin bị dị ứng Điều đó là không tránh khỏi, vì một số người qúa mẫn cảm với vaccin hoặc thuốc nói chung

- Vaccin vi sinh vật sống (vaccin giảm độc lực): là những vi sinh vật đã được

làm mất độc lực nhưng vẫn còn tính kháng nguyên Có thể nuôi cấy vi sinh vật trong những điều kiện nhất định hoặc cấy chuyển nhiều lần ở môi trường, như nuôi cấy vi khuẩn lao trong môi trường mật bò Cũng có thể tiêm truyền qua động vật nhiều lần như chủng virus đậu mùa qua bò để có vaccin phòng bệnh đậu mùa Các vaccin vi sinh vật sống phải được đảm bảo thuần khiết về mặt di truyền, nghĩa là những vi sinh vật đó không bao giờ có thể trở lại dạng gây bệnh ban đầu.Tuy nhiên về mặt nguyên tắc các chủng giảm độc lực vẫn có thể tái đột biến để trở thành chủng có độc tính

và gây bệnh cho người Vì vậy khâu kiểm định an toàn vaccin có qui trình chuẩn và nghiêm ngặt để đề phòng bất chắc có thể xảy ra

Phần lớn các vaccin giảm độc lực là vaccin virus Người ta tuyển chọn virus đã gây đột biến có độc tính không đáng kể, rồi cho virus nhân lên trên tế bào chủ (có thể là tế bào thận, não, vv ) ở nhiệt độ thấp

Ví dụ vaccin bại liệt Sabin đã chọn được 3 chủng virus Polio khác nhau có thể nhân lên trong đường tiêu hóa và tuyến nước bọt Chúng không

có khả năng xâm nhập vào mô thần kinh do đó không gây được bệnh bại liệt

Vaccin sởi, quai bị, Rubella và sốt vàng dùng các chủng virus sống

đã làm giảm độc lực

Vaccin dại được làm từ những chủng virus dại làm giảm độc lực bằng cách sấy khô rồi cho nhân lên trong mô thần kinh trung ương của thỏ hay phôi

Vaccin BCG là vaccin vi khuẩn giảm độc lực dùng cho phòng lao trẻ

em từ 10 -14 tuổi Chủng Mycobacterium này được phân lập từ con bò bị lao được cấy truyền qua 10 năm trên môi trường glycerol, dịch mật bò và khoai tây Cấy truyền liên tục trên môi trường có thành phần xác định nêu trên môi trường có thành phần xác định nêu trên, vi khuẩn lao đã đột biến thành chủng không còn độc lực, và không có khả năng gây bệnh nữa Đến nay đã gần 80 năm chúng vẫn không đột biến ngược trở lại để thành chủng gây bệnh

- Vaccin giải độc tố : là vaccin được sản xuất từ ngoại độc tố của vi sinh vật

được làm mất độc lực bằng các nhân tố lý học, hóa học nhưng vẫn giữ được tính kháng nguyên

Ví dụ: vaccin giải độc tố bạch hầu uốn ván

3.2 Theo hiệu lực miễn dịch

- Vaccin đơn giá: vaccin được sản xuất tử một chủng vi sinh vật, do đó chỉ có

tác dụng phòng ngừa một bệnh

Ví dụ: vaccin phòng bệnh lao, bại liệt

- Vaccin đa giá : vaccin gồm nhiều loại kháng nguyên cùng một lúc đưa vào

cơ thể để phòng nhiều bệnh với điều kiện các kháng nguyên này không ức chế lẫn nhau

Ví dụ: vaccin bạch hầu,uốn ván, ho gà

Phối hợp vaccin : Mục đích chính của việc phối hợp vaccin là giảm bớt số mũi tiêm chủng hoặc làm giảm bớt số lần tiêm chủng Có 2 loại phối hợp vaccin

Tiêm chủng vaccin phối hợp (trộn các vaccin với nhau, tiêm chủng cùng một lần, cùng một đường)

Tiêm chủng nhiều vaccin riêng biệt trong cùng một thời gian, có thể

ở các vị trí khác nhau hoặc theo những đường khác nhau

Phối hợp vaccin phải đảm bảo giữ được hiệu lực tạo miễn dịch và không gây tác hại gì Hiệu lực tạo miễn dịch đối với mỗi thành phần vaccin

ít nhất phải bằng khi chúng được tiêm chủng riêng rẽ Một số trường hợp khi phối hợp vaccin tạo ra được đáp ứng miễn dịch mạnh hơn Ngược lại có

những trường hợp phối hợp không hợp lý làm giảm hiệu lực tạo miễn dịch tạo miễn dịch Sự phối hợp vaccin hợp lý sẽ không làm tăng tỷ lệ phản ứng phụ Nghĩa là độ an toàn vẫn được đảm bảo như khi chúng được tiêm chủng riêng rẽ ở những thời gian khác nhau

*Ngoài ra còn một số loại vaccin khác

+ Vaccin chế từ các thành phần của vi sinh vật

Có thể dùng các thành phần riêng rẽ của tế bào vi sinh vật làm kháng

nguyên Ví dụ dùng vỏ (capsul) polysacarid của Streptoccocus pneumoniae làm vaccin chống viêm phổi, hoặc vỏ polysaccarid Haemophilus influenzae

tip b để chế tạo vaccin Hib phòng bệnh viêm não trẻ em

Vaccin đầu tiên chống viêm gan B (Hepavax –B) được sản xuất từ kháng nguyên bề mặt (HbsAg) được tinh chế từ huyết thanh bệnh nhân viêm gan B mãn tính Vaccin này được dùng chủ yếu cho những người thuộc nhóm có nguy cơ lây nhiễm cao (các nhân viên y tế chăm sóc bệnh nhân viêm gan B) và đạt đáp ứng miễn dịch 85%-95% Hiện nay vaccin này đã được sản xuất bằng kỹ thuật tái tổ hợp AND (recombivax HB) Người ta đưa gen mã hóa kháng nguyên HbsAg của virus viêm gan B vào

tế bào nấm men (Saccharomyces cerevisiae), nuôi nấm men trên thiết bị lên

men vi sinh vật Sau đó chiết xuất và tinh chế để thu được kháng nguyên

Vaccin chống AIDS cũng được thử nghiệm từ kháng nguyên bề mặt

gp 120 và gp 160 của virus HIV Hiện vaccin phòng HIV vẫn còn đang ở giai đoạn thử nghiệm lâm sàng

+ Vaccin vector

Kỹ thuật tái tổ hợp AND đang được sử dụng để sản xuất vaccin chứa gen mã hóa cho kháng nguyên bề mặt của nhiều loại vi sinh vật gây bệnh Bằng kỹ thuật này trong tương lai không xa nhân loại sẽ tạo ra hầu hết các

vũ khí cần thiết để phòng và chống lại các bệnh nhiễm khuẩn Vaccin vector hoạt động như một vật mang kháng nguyên bề mặt của vi sinh vật gây bệnh Nếu như vector tái tổ hợp biểu hiện được kháng nguyên trên bề mặt, và sẽ xuất hiện miễn dịch chống lại mầm gây bệnh,mà ta quan tâm

Hầu hết các vaccin vector đều phát triển dựa trên cơ sở virus Ví dụ dùng virus đậu mùa bất hoạt làm vector mang kháng nguyên của nhiều loại

vi sinh vật gây bệnh khác nhau

Ưu điểm của virus đậu mùa dùng làm vector là do:

- Có khả năng dung nạp một lượng lớn AND vào genom của nó

- Về lịch sử, đây là vaccin đầu tiên được dùng để phòng bệnh đậu mùa

- Giữ được miễn dịch lâu dài

- Dễ sản xuất và giá thành thấp

NAM

4.1.Cervarix TM

Vaccine tái tổ hợp phòng virus Papillomavirus (HPV) tuýp 16 và 18

ở người

a Thành phần định tính và định lượng

Một liều (0,5ml) chứa:

Protein L1 của Papillomµavirus tuýp 16 ở người1 20 µg Protein L1 của Papillomavirus tuýp 18 ở người1 20 µg

3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL)2 50 µg Hydroxide nhôm, hydrate hóa2 0,5mg Al3+

- Protein L1 dưới dạng các tiểu thể giống với virus nhưng không gây nhiễm (VLPs) được sản xuất bằng công nghệ tái tổ hợp ADN sử dụng hệ thống biểu thị Baculovirus

- Hệ thống bổ trợ AS04 độc quyền của GlaxoSmithKline là phức hợp của

hydroxide nhôm và 3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A (MPL)

b Chỉ định điều trị

Cervarix là một vắc-xin phòng ngừa các tổn thương tiền ung thư ác tính và ung thư cổ tử cung gây ra bởi một số tuýp virus papiloma có khả năng gây ung thư ở người

c Liều lượng

Liệu trình tiêm chủng cơ bản bao gồm 3 mũi tiêm

Liệu trình tiêm chủng được khuyến cáo là 0, 1 và 6 tháng Nếu cần thiết phải thay đổi lịch tiêm chủng, mũi thứ 2 có thể được tiêm vào thời điểm từ 1 đến 2,5 tháng sau mũi thứ nhất và mũi thứ 3 tiêm vào thời điểm

từ 5 đến 12 tháng sau mũi thứ nhất

d Cơ chế tác dụng

Nhiễm dai dẳng các tuýp HPV gây ung thư là nguyên nhân của gần như toàn bộ các trường hợp ung thư cổ tử cung trên toàn cầu

Cervarix là một vaccine tái tổ hợp không gây nhiễm được sản xuất từ các tiểu thể tương tự virus (VLPs) có độ tinh khiết cao với thành phần là protein vỏ chính L1 của HPV gây ung thư tuýp 16 và 18 Do VLPs không chứa ADN của virus nên không có khả năng gây nhiễm tế bào, tái sinh hay gây bệnh Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh hiệu quả của vaccine L1 VLP chủ yếu là kích thích tạo ra đáp ứng miễn dịch dịch thể và trí nhớ miễn dịch qua trung gian tế bào

Kết quả nghiên cứu lâm sàngcho thấy Cervarixđược bổ trợ với AS04 tạo ra đáp ứng miễn dịch kéo dài và cao hơn so với các kháng nguyên cùng loại chỉ được bổ trợ với tá dược là muối nhôm [Al(OH)3]

Ung thư cổ tử cung xâm nhiễm bao gồm ung thư tế bào vảy cổ tử cung (84%) và ung thư biểu mô tuyến (16%, chiếm tới 20% ở các nước phát triển có triển khai chương trình khám tầm soát)

HPV-16 và HPV-18 là nguyên nhân của gần 70% các trường hợp ung thư cổ tử cung ở khắp các khu vực trên thế giới

Các tuýp HPV gây ung thư khác (HPV-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) cũng có gây ung thư cổ tử cung HPV-16, -18, -45, -31 là 4 tuýp thường gây ung thư tế bào vảy cổ tử cung (gần 76%) và ung thư biểu mô tuyến (gần 91%)

Vaccine Rotavirus

a.Thành phần định tính và định lượng

1 liều vaccine (1ml) sau khi hoàn nguyên chứa:

Rotavirus người sống giảm độc lực chủng RIX4414 không dưới 106.0 CCID50

Thành phần tá dược

Bột:Sucrose, Dextran, Sorbitol, các acid amino và Dubelcco’s Modified Eagle Medium (DMEM)

Calci carbonat, Xanthan,

Dung môi:nước pha tiêm vô khuẩn thêm vào vừa đủ

b Chỉ định điều trị

RotarixTM được chỉ định để ngừa viêm dạ dày - ruột do Rotavirus

type huyết thanh G1 và không phải G1 gây nên (như G2, G3, G4, G9) (xem phần 5.1)

c Liều lượng và cách dùng

Phác đồ phòng ngừa gồm 2 liều Nên dùng liều đầu tiên từ 6 tuần tuổi Khoảng cách giữa mỗi liều ít nhất là 4 tuần Nên hoàn thành việc uống ngừa vào tuần thứ 24

Trong các thử nghiệm lâm sàng, hiếm quan sát thấy hiện tượng nhổ hoặc trớ khi uống vaccine, trong trường hợp này không cần uống liều thay thế Tuy nhiên, nếu trẻ nhổ hoặc trớ ra phần lớn lượng vaccine uống vào thì nên uống liều thay thế ngay

Cần phải nhấn mạnh rằng trẻ đã uống phòng liều đầu tiên bằng

RotarixTMthì nên uống liều thứ 2 cũng bằng RotarixTM.

RotarixTM chỉ dùng để uống

d Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác

Có thể sử dụng RotarixTM cùng lúc với bất kỳ vaccine đơn giá

hoặc vaccine kết hợp [kể cả vaccine 6 giá trị (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vaccine bạch hầu uốn ván ho gà toàn tế bào (DTPw), vaccine bạch hầu

-uốn ván - ho gà vô bào (DTPa), vaccine Haemophilus influenzae type b

(Hib), vaccine bại liệt tiêm bất hoạt (IPV), vaccine viêm gan B, vaccine cộng hợp viêm phổi và vaccine cộng hợp viêm não huyết thanh nhóm C Những nghiên lâm sàng chứng minh rằng đáp ứng miễn dịch và tính an toàn của những vaccine dùng đồng thời không bị ảnh hưởng

Sử dụng đồng thời RotarixTM với vaccine bại liệt uống (OPV)

không ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch của kháng nguyên bại liệt Mặc

dù sử dụng đồng thời OPV có thể gây giảm nhẹ đáp ứng miễn dịch với vaccine phòng Rotavirus nhưng cũng chưa có bằng chứng cho thấy ảnh hưởng đến khả năng bảo vệ lâm sàng chống viêm nhiễm đường tiêu hóa

nặng do Rotavirus Đáp ứng miễn dịch đối với RotarixTM không bị ảnh hưởng nếu vaccine OPV được uống 2 tuần sau khi uống RotarixTM

4.3. Vaccin BCG

Tên chung quốc tế: Vaccinum tuberculosis cryodessicatum; BCG

vac- cine

a Dạng thuốc và hàm lượng

Bột đông khô để tiêm: là chế phẩm dạng đông khô của chủng Calmette - Guerin giảm độc lực, có nguồn gốc từ vi khuẩn Mycobacterium bovis Vaccin BCG chứa 100 - 800 triệu đơn vị tạo khuẩn lạc bacillus BCG trong 1 ml

Vaccin BCG do Việt Nam sản xuất chứa 1 mg BCG trong 1 ống; dung dịch để pha tiêm là dung dịch natri clorid 0,9%, mỗi ống chứa 2 ml

b Chỉ định

Tạo miễn dịch chủ động phòng lao

c Liều lượng và cách dùng