Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)

Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)Nghiên cứu tổng hợp tạp chất B của Terazosin dùng trong kiểm nghiệm (Khóa luận tốt nghiệp)

B YT IH - C HÀ N I TR N TH OANH Mã sinh viên: 1201452 NGHIÊN C U T NG H P T P CH T B C A TERAZOSIN DÙNG TRONG KI M NGHI M 2017 - Mã sinh viên: 1201452 NGHIÊN C U T NG H P T P CH T B C A TERAZOSIN DÙNG TRONG KI M NGHI M ThS HÀ N I, 2017 gian qua ThS - - 18 tháng Sinh viên M CL C DANH M C CÁC KÝ HI U, CH VI T T T DANH M C CÁC B NG DANH M C CÁC HÌNH V TH TV NG QUAN 1.1 Terazosin 1.1.1 M t s thông tin chung v terazosin 1.1.2 Ch nh c a terazosin .2 1.1.3 M t s thành ph m ch a terazosin th ng 1.2 T p ch t B c a terazosintheo USP 37 1.2.1 M t s thông tin chung v t p ch t B c a terazosin nh v gi i h n t p ch t B c a terazosin nguyên li u thành ph m ch a terazosin nh t p ch t B trongnguyên li u terazosin theo USP 37 .4 1.3 T ng quan v m t s d ng nghiên c tài c ký l p m ng c ký l ng hi .7 h ng ngo i 11 i ph 12 c ng t h t nhân 12 nóng ch y .13 t tr h p ch t h ng .14 14 1.4.1 Chi t 14 1.4.2 S c ký c t 15 1.4.3 K t tinh 15 ng h p d n ch t phenol 16 16 16 16 17 17 1.6 Tình hình nghiên c u Vi t Nam th gi i 17 1.6.1 Tình hình nghiên c u Vi t Nam 17 1.6.2 Tình hình nghiên c u th gi i 18 U, THI T B , N PHÁP NGHIÊN C U 21 2.1 Nguyên li u 21 2.2 Thi t b 21 2.3 Nôi dung nghiên c u 22 2.4 u 22 ng h p t p ch t B 22 s n ph m thô .22 2.4.3 Kh nh c u trúc ch t t ng h c 23 nh gi i h n t p ch t 23 ng IBT 23 nh gi i h n t p ch t B nguyên li u ch a terazosin .23 C NGHI M, K T QU VÀ BÀN LU N 24 3.1 T ng h p t p ch t B c a terazosin 24 3.1.1 Nguyên t c : 24 3.1.2 Quy trình t ng h p chung: 24 l a ch u ki n ph n ng thích h p 25 3.1.4 Kh n diazo hóa 25 3.1.5 Kh n th y phân 29 3.1.6 Quy trình t ng h p t p ch t B c a terazosin 32 3.2 Ki tinh t c a s n ph m thơ .32 nóng ch y 32 3.2.2 Ki tinh t c a s n ph m thô b ng TLC .33 3.3 Tinh ch IBT thô 34 3.3.1 Chu n b c t s c ký 34 u lên c t 34 3.3.3 Ti n hành r a gi i 34 3.4 Ki tinh t c a s n ph m tinh ch 35 nóng ch y 35 3.5 Kh nh c u trúc c a s n ph m tinh ch 37 IR 37 3.5.2 Ph kh i MS 38 3.5.3 Ph NMR 38 3.5.4 K t qu phân tích nhi t tr nh gi i h n t p ch ng .39 ng s n ph m 40 nh t p ch t liên quan b ng TLC 40 nh t p ch t liên quan b ng HPLC .40 ng IBT 43 3.7 S d ng s n ph ki m tra gi i h n t p B nguyên li u terazosintheo USP 37 45 u ki n s c ký 45 3.7.2 Chu n b dung d ch 45 N 49 4.1 T ng h p 49 4.2 Phân l p s n ph m thô 49 4.3 Kh o sát h s ký tinh ch b t p ch t c a s n ph m thô h s c c ký c t 49 4.4 Tinh ch 50 tinh t c aIBT b nh nhi nóng ch y 50 4.6 Kh nh c u trúc c a IBT tinh ch 50 4.7 V nh gi i h n t p ch t liê ng c a IBT b pháp HPLC 51 4.8 V s d ng s n ph m tinh ch c ki m tra gi i h n t p ch t B nguyên li u terazosin 52 T LU N VÀ KI N NGH 53 5.1 K T LU N 53 5.2 KI N NGH 53 TÀI LI U THAM KH O PH L C DANH M C CÁC KÝ HI U, CH VI T T T CRS (Chemical reference standard) : Ch t chu i chi u DMSO-d6 : Dimethylsulfoxid deuteri hóa HPLC (High-performance liquid : S c ký l ng hi chromatography) IBT (Impurity B of terazosin) : T p ch t B c a terazosin IR (Infranred) : H ng ngo i MS (Mass spectrum) : Ph kh i NMR (Nulear magnetic resonance) :C PA (Pure analysis) : Tinh t phân tích ng ng t h t nhân RSD (Relative standard deviation) l ch chu TLC (Thin layer chromatography) : S c ký l p m ng TB : Trung bình USP (United States Pharmacopoeia) nM i DANH M C CÁC B NG B ng 1.1 M t s thành ph m ch a terazosin th tr B ng 1.2 Dãy ch t phenol th ng c t ng h pt d n ch t halogenid c a vòng th m 19 B ng 3.2 Hi u su tc a ph n ng t ng h i t l mol acid sulfuric .25 B ng3.3 Hi u su tc a ph n ng t ng h i t l mol NaNO2 27 B ng 3.4 Hi u su t c a ph n ng t ng h i th i gian diazo hóa 28 B ng 3.5 Hi u su t c a ph n ng t ng h i nhi th y phân 30 B ng 3.6 Hi u su t c a ph n ng t ng h p kh o sát th i gian th y phân 31 B ng 3.7 Hi u su tc a trình t ng h p 32 B ng 3.8 Nhi nóng ch y c a s n ph m thô .33 B ng 3.9 Hi u su t tinh ch IBT thơ tồn b q trình t ng h p tinh ch IBT 35 B ng 3.10 Nhi nóng ch y c a s n ph 36 B ng 3.11 K t qu ph IR c a s n ph m 37 B ng 3.12 K t qu phân tích ph B ng 3.13 K t qu phân tích ph 13 H-NMR c a s n ph m 38 C-NMR c a s n ph m 39 B ng 3.14 K t qu phân tích nhi t tr ng l B ng 3.15 K t qu ng c a s n ph m 40 p c a h th ng s c ký 41 B ng 3.16 Giá tr th i gian l u c a pic s c ký 41 B ng 3.17 Giá tr phân gi i gi a hai pic li n k 42 B ng 3.18 Di n tích pic c a t p ch t IBT 42 B ng 3.19 Gi i h n t p ch t IBT .43 B ng 3.20 K t qu B ng 3.21 nh hàm l ng IBT tinh ch .44 p c a h th ng s c ký 46 B ng 3.22 Giá tr th i gian l u c a pic s c ký 47 DANH M C CÁC HÌNH V TH Hình 1.1 Cơng th c c u t o c a terazosin Hình 1.2 M t vài bi t d c ch a terazosin Hình 1.3 Cơng th c c u t o c a IBT Hình 3.1 n ph n ng t ng h p IBTd ki n 24 Hình 3.2 n ph n ng t ng h p IBTd ki n 24 Hình 3.4 S c a ph n ng kh o sát t l mol acid sulfuric 26 Hình 3.5 S c a ph n ng kh o sát t l mol natri nitrit .27 Hình 3.6 S c a ph n ng kh o sát th i gian diazo hóa 29 Hình 3.7 S c a ph n ng kh o sát nhi Hình 3.8 S c a ph n ng kh o sát th i gian th y phân 31 Hình 3.9 S n ph m thơ .33 th y phân 30 Hình 3.10 S kh Hình 3.11 S s n ph m tinh t .37 Hình 3.12 Gi n tinh ch IBT qua c t 35 nhi t c a s n ph m tinh ch .39 Hình 3.13 S m u tr nh hàm l Hình 3.14 S dung d Hình 3.15 S dung d ch th Hình 3.16 S m u tr ng ki m tra gi i h n t p B nguyên li u i chi ng IBT 43 nh hàm l nh hàm l ng IBT 44 ng IBT 44 terazosin 46 Hình 3.17 S dung d i chi ukhi ki m tra gi i h n t p B nguyên li u terazosin .47 Hình 3.18 S m u nguyên li u terazosinkhi ki m tra gi i h n t p B nguyên li u terazosin .47 ... thông tin chung v t p ch t B c a terazosin nh v gi i h n t p ch t B c a terazosin nguyên li u thành ph m ch a terazosin nh t p ch t B trongnguyên li u terazosin theo USP 37 ... tiêu ch ng terazosin hydroclorid t ng h p t i Vi ng c a terazosin theo USP 37, nhiên v v gi i h n t p ch t B terazosin p chu n [16] i c nghiên c u v t ng h p t p ch t B c a terazosin dùng ki m... thành ph m ch a terazosin th Các thành ph m ch a terazosin th b o ch ng ng v hãng s n xu t, d ng ng ho t ch t (b ng 1.1 hình 1.1) B ng 1.1 M t s thành ph m ch a terazosin th STT Bi c ng Hãng s