Viên bao Lý thuyết Bào chế Dược liên thông 04 vien bao thay Thanh tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ á...
VIÊN BAO TS Trần Văn Thành 1 Viên bao Định nghĩa • Dạng thuốc rắn, phân liều, tạo thành cách bao phủ lớp tá dược thích hợp lên bề mặt viên nén viên bao = viên nhân + lớp bao 2 Viên bao Phân loại 3 Mục đích bao viên Che dấu mùi vị, màu sắc hoạt chất Dễ sử dụng nhận biết việc sử dụng bảo quản Bảo vệ hoạt chất chống lại yếu tố bất lợi môi trường Cách ly hoạt chất, tránh tác động yếu tố bất lợi dày tác động kích ứng hoạt chất lên niêm mạc dày Làm thay đổi phóng thích hoạt chất Chỉ có kỹ thuật bao phim cho phép đạt đƣợc tất mục tiêu 4 Bao đường Viên nhân đưa vào nồi bao, xáo trộn liên tục nhờ nồi quay với tốc độ vừa phải, tưới phun cách dịch bao với thành phần chủ yếu siro lên bề mặt viên, làm khô, vật liệu bao bám thành lớp lên mặt viên, thực lập lại hình thành lớp bao đạt yêu cầu 5 Bao đường 6 Bao đường Tá dược bao viên: Dung dịch đường với nồng độ thích hợp, thường đậm đặc 30% Lớp bao phải dày, làm tăng khối lượng viên, thao tác khó, kéo dài thời gian viên dễ hút ẩm chảy nước Tá dược bảo vệ viên nhân Gôm lac, dầu thầu dầu, DEP, PEG, Zein,… Tá dược dính Ngồi saccharose, dùng glucose, siro tinh bột thủy phân, gôm arabic, gelatin, hồ tinh bột, polyvinyl pyrrolydon Tá dược độn Giúp cho lớp bao cứng calci carbonat, talc, tinh bột ngũ cốc, kaolin,… Dung môi Tá dược khác Màu, chất làm thơm, làm bóng viên (sáp, dầu khoáng parafin), chất sát trung bảo quản,… 7 Bao đường Các giai đoạn qui trình bao đường Bao Lớp bao đầu với siro tạo lớp bao định hình cho viên Kết thúc giai đoạn viên nhân hoàn toàn bị che khuất khối lượng viên tăng lên nhiều, thường 25% Bao dung dịch rắc bột khô: dung dịch gelatin, dịch siro – gơm arabic, hồ tinh bột, PVP Sau rắc bột khô talc, calci carbonat,… Cho nồi bao quay làm khơ nhiệt độ nóng song song với thao tác phân phối tá dược (50 – 70°C) Các thao tác lập lại đến hết lượng dung dịch bột viên đạt độ dày trọng lượng quy định, cuối đem sấy khô khoảng 50 – 60°C Bao hỗn dịch: tưới hỗn dịch bề mặt viên, lần phải vừa đủ để tránh dính viên 8 Bao đường Các giai đoạn qui trình bao đường Bao nhẵn Nhằm làm cho bề mặt viên nhẵn, có ảnh hưởng quan trọng đến hình thức thành phẩm Có thể coi bước sửa chữa khuyết tật bề mặt viên giai đoạn bao Bao nhẵn dung dịch đường loãng kết thúc bề mặt viên khơng vết rỗ, lõm 9 Bao đường Các giai đoạn qui trình bao đường Đánh bóng Tá dược làm bóng: sáp ong tinh chế, parafin lỏng rắn, sáp carnauba,… Các tá dược hòa tan dung môi hữu Phun dịch vào viên nhiệt độ lạnh chà sát mặt nồi nhiệt độ nóng Q trình đánh bóng kéo dài nhiều 10 Bao đường Ưu nhược điểm Thiết bị đơn giản Có thể cải tiến, ổn định thơng số đại hóa thiết bị tự động Có thể sử dụng thiết bị bao nồi bao kiểu tầng sôi, nồi bao chân không Thao tác đòi hỏi khéo léo kinh nghiệm kỹ thuật viên Mất nhiều thời gian, nên suất thấp, giá thành cao Trọng lượng viên bao nhiều viên nhân, gần 70% Lớp bao khó bảo quản dễ hút ẩm, đốm mặt, biến màu, dòn dễ nứt vỡ 11 Bao màng mỏng Bao màng mỏng hay bao phim bao phủ lên bề mặt viên nhân màng tá dược thật mỏng, gần suốt với độ dày thường nhỏ gần tới 0,1 mm vật liệu tạo màng thường loại polymer tạo màng bao dù mỏng dai, bền đáp ứng mục tiêu đặt 12 Bao màng mỏng 13 Bao màng mỏng 14 Bao màng mỏng Tá dược bao màng mỏng Tá dược tạo màng Dẫn chất cellulose: methyl cellulose, HPMC để bao phim tan dày Các chất cellulose acetophtalat, hydroxy propyl methyl cellulose phtalat để bao tan ruột Dẫn xuất acid acrylic: gồm nhóm chính: aminoalkyl methacrylat copolymer bao tan dày Methacrylic acid copolymer: bao tan ruột Eudragit L30D, L100, Methacrylic ester copolymer: dùng bao kiểm sốt, giải phóng hoạt chất chậm Có thể phối hợp polymer với PVP, PEG 4000, PEG 6000, shellac, dẫn chất chitosan,… 15 Bao màng mỏng Tá dược bao màng mỏng Tá dược tạo màng Dung mơi Chất hóa dẻo : Giúp màng phim bền chắc, không bị căng, dòn, dễ nứt, giúp bám chặt bề mặt viên bao, đồng thời ảnh hưởng đến phóng thích hoạt chất Các chất hay dùng: PEG 4000, 6000, propylen glycol, glycerin, triethyl citrat, diethyl phtalat DEP,… 16 Bao màng mỏng Chuẩn bị dịch bao phim 17 Bao màng mỏng Chuẩn bị dịch bao phim 18 Bao màng mỏng Các phương pháp bao phim 19 Bao màng mỏng Các phương pháp bao phim-nồi bao Chuẩn bị viên nhân: có hình dạng, độ số lượng theo tính tốn Để nồi bao nghiêng 30 – 45° thay đổi tùy theo khối lượng viên, độ nhớt dịch bao… Cho viên nhẹ nhàng vào nồi quay tốc độ vừa phải 10 – 25 vòng/ phút tăng dần cần chọn tốc độ cao, phù hợp Cần ổn định tốc độ quay nồi suốt trình bao Cho hệ thống hút khí, khử bụi hoạt động sấy nhẹ viên 30 – 45°C Phun dịch bao có độ mịn tốc độ thích hợp Tiếp tục sấy thổi khí nóng cho viên khơ Có thể bao thêm lớp bao bóng dịch bao dùng PEG 6000 aceton chất liệu thích hợp khác 20 Bao màng mỏng Các phương pháp bao phim-nồi bao Với nồi bao đường cổ điển, suất trung bình lần bao khoảng 15 – 75 kg nhân Hao hụt tá dược quy trình bao phim thường nhiều Có thể khắc phục nồi bao cải tiến: nằm nghiêng có đục lỗ xung quanh để thơng khí, nhanh khơ viên đặt hệ thống kín dễ thu hồi bụi, dung mơi kết hợp sấy bao chân không 21 Bao màng mỏng Các phương pháp bao phim-tầng sôi Thiết bị tầng sôi đẩy viên chuyển động xoay lơ lửng không gian máy, đồng thời dịch bao phun dạng hạt sương, mịn Viên tiếp xúc nhanh, với dịch bao Dung môi bay khỏi máy, màng phim hình thành bám dính bề mặt viên Thiết bị thích hợp cho nhiều đối tượng Chất lượng màng phim với hệ thống cao Tuy nhiên, thiết bị đắt tiền bị hạn chế khối lượng viên Mặt khác viên bị tác động lớn áp suất chuyển động nhanh viên tạo ma sát lớn dễ làm mòn, sứt vỡ viên Vì nên nhân cần thật rắn 22 Bao màng mỏng Các phương pháp bao phim-nén Sử dụng máy dập viên dập nhiều lần dập theo tiến trình sau: tiếp tá dược vào cối, đưa viên nhân vào, nén nhẹ cho viên vào khối tá dược cho viên nằm vị trí cối Tiếp thêm tá dược lại Dập viên Do tá dược tạo lớp bao hạt khô nên phương pháp gọi bao khơ Đây kỹ thuật mới, tạo viên nén bao có vỏ bao đẹp, hình dạng, màu sắc phong phú… Phải có máy chuyên dùng tốc độ nén viên bao chậm 23 Viên bao Kiểm nghiệm chất lượng 24 Viên bao Kiểm nghiệm chất lượng 25 .. .Viên bao Định nghĩa • Dạng thuốc rắn, phân liều, tạo thành cách bao phủ lớp tá dược thích hợp lên bề mặt viên nén viên bao = viên nhân + lớp bao 2 Viên bao Phân loại 3 Mục đích bao viên. .. dịch bao với thành phần chủ yếu siro lên bề mặt viên, làm khô, vật liệu bao bám thành lớp lên mặt viên, thực lập lại hình thành lớp bao đạt yêu cầu 5 Bao đường 6 Bao đường Tá dược bao viên: ... máy dập viên dập nhiều lần dập theo tiến trình sau: tiếp tá dược vào cối, đưa viên nhân vào, nén nhẹ cho viên vào khối tá dược cho viên nằm vị trí cối Tiếp thêm tá dược lại Dập viên Do tá dược tạo