Hỗn dịch Lý thuyết Bào chế Dược liên thông 04 HON DICH thay Thanh

TS Trần Văn Thành   Hỗn dịch dạng thuốc lỏng để uống, tiêm dùng ngoài, chứa dược chất rắn khơng hòa tan phân tán dạng hạt nhỏ (đường kính từ 0,1µm trở lên) chất dẫn nước dầu Hỗn dịch không dùng để tiêm tĩnh mạch hay động mạch Các thuật ngữ khác sử dụng hỗn dịch treo, huyền dịch, huyền phù, suspension, huyền trọc   Dạng hỗn dịch hồn chỉnh để sử dụng ngay: chất lỏng đục hay thể lỏng có lớp cặn đáy chai, lắc nhẹ cặn phải phân tán trở lại chất dẫn   Dạng bột hay cốm: trước sử dụng chuyển thành hỗn dịch hoàn chỉnh cách lắc với lượng chất dẫn thích hợp   Hỗn dịch thơ: kích thước lớn µm, giới hạn tối đa khoảng 50-75 µm   Hỗn dịch keo: kích thước nhỏ µm, ví dụ: nhơm hydroxyd, magnesi hydroxyd Trong hỗn dịch keo, kích thước tiểu phân rắn nhỏ gần hạt keo nên bền vững thường trạng thái lỏng đục   Hỗn dịch dầu   Hỗn dịch nước   Hỗn dịch dầu   Hỗn dịch nước   Hỗn dịch uống   Hỗn dịch dùng   Hỗn dịch tiêm   Cung cấp dược chất thể lỏng thuận lợi cho bệnh nhân khó uống thuốc dạng rắn   Sự chia liều điều chỉnh dễ dàng   Phù hợp trường hợp dược chất khó tan tan nước (hoặc dung môi thân nước) nồng độ trị liệu Ví dụ: hydrocortison neomycin làm thuốc nhỏ mắt   Ổn định hoạt chất   Để giải tính bền kháng sinh trường hợp ampicilin điều chế hỗn hợp rắn cho nước trước sử dụng để tạo hỗn dịch đồng   Mùi vị chế phẩm đƣợc cải thiện dƣới dạng hỗn dịch paracetamol hỗn dịch dễ chịu thích hợp cho trẻ em dạng elixir số dược chất yêu cầu diện ống tiêu hóa dạng phân tán thật mịn nên bào chế dạng hỗn dịch cung cấp diện tích bề mặt lớn mong muốn Ví dụ: dược chất rắn kaolin, magnesi carbonat magnesi silicat dùng để hấp thu độc tố trung hòa acid thừa, bari sulfat dạng hỗn dịch uống hay bơm thụt trực tràng để chụp ống tiêu hóa   Một   Là “kho dự trữ” thuốc Ví dụ vaccin cho phép kéo dài tính kích thích kháng thể Insulin, tiêm da dung dịch nước phải tiêm cách 4-6 giờ, insulin phức hợp dạng hỗn dịch cho tác dụng kéo dài từ 12-36   Hỗn dịch lựa chọn dạng thuốc dùng ngồi da lỏng calamin lotion, dạng bán rắn dạng bột nhão hay gây treo dược chất rắn vào nhũ tương zinc cream   Dược chất   Chất dẫn:   Là môi trƣờng phân tán nước cất, nước thơm, dầu thực vật, nhũ tương, alcol, glycerin…   Chất   Do phụ: chất hệ phân tán dị thể, tiểu phân rắn hỗn dịch để n có khuynh hướng lắng xuống đáy bình chứa Sự lắng dẫn đến đóng bánh làm cho chất lắng trở nên rắn chắc, gặp khó khăn lắc để phân tán chúng trở lại trạng thái phân tán Để ngăn ngừa tượng này, cần thêm vào hỗn dịch số chất phụ chất hoạt động bề mặt, chất tăng độ nhớt nhằm trì trạng thái phân tán hỗn dịch Đối với hỗn dịch uống, cần cho thêm chất bảo quản chất điều vị thích hợp   Phân tán dược chất rắn nghiền mịn với tác nhân tạo hỗn dịch vào chất dẫn Lực học gây phân tán nghiền, xay, khuấy trộn dùng siêu âm để phân chia hoạt chất rắn phân tán vào chất dẫn Áp dụng hoạt chất rắn không tan tan chất dẫn   Quy mơ sản xuất lớn Dược chất rắn phân chia thành tiểu phân có kích thước thích hợp   Các dược chất rắn nghiền với lượng lớn chất dẫn để thời gian (nghiền ướt) Sử dụng máy nghiền keo để làm giảm kích thức tiểu phân   Thêm lượng nhỏ hỗn hợp vào chất dẫn hòa tan (hoặc phân tán) chất gây thấm   Các chất điện giải môi trường đệm phải thêm vào cẩn thận để tránh thay đổi điện tích tiểu phân Thêm tá dược lại (chất bảo quản, chất màu, mùi thơm )     Quy         mô nghiên cứu Nghiền khô: dược chất rắn nghiền đến độ mịn thích hợp Nghiền ướt: dược chất rắn nghiền với lượng nhỏ chất dẫn đủ để thấm ướt toàn bề mặt dược chất rắn tạo khối nhão Nếu dược chất rắn sơ nước chất dẫn nước chất gây thấm thêm vào giai đoạn Phân tán vào chất dẫn đến thể tích quy định Chú ý: Giai đoạn nghiền ướt giai đoạn định độ mịn chất lượng hỗn dịch   Tạo dược chất rắn kết tủa chất dẫn pha chế cách làm thay đổi dung môi hay phản ứng trao đổi ion Trường hợp tạo tủa hoạt chất cách thay đổi dung môi, phải trộn trước dung dịch hoạt chất tạo kết tủa với chất thân nước có độ nhớt cao siro, glycerin, dung dịch keo thân nước Sau phối hợp từ từ hỗn hợp vào toàn chất dẫn vừa phối hợp vừa phân tán Áp dụng dược chất không bền chất dẫn Hoạt chất phân tán mịn điều chế dạng bột cốm (d = 0,5 – mm) thành phần có sẵn chất gây thấm chất ổn định Trước dùng cần lắc với lượng chất dẫn thích hợp Yêu cầu chung: hỗn dịch để yên dược chất rắn phân tán tách riêng phải trở lại trạng thái phân tán đồng chất dẫn lắc nhẹ - phút giữ nguyên trạng thái vài phút Yêu cầu pH, định tính, định lượng, sai số thể tích yêu cầu kỹ thuật khác: Đạt theo qui định chuyên luận riêng Hỗn dịch dùng để tiêm để nhỏ mắt: phải đáp ứng yêu cầu Thử vơ khuẩn u cầu kích thước tiểu phân qui định theo chuyên luận riêng Bột cốm để pha hỗn dịch: phải đáp ứng yêu cầu chung dạng Thuốc bột Thuốc cốm Đóng hỗn dịch vào chai lọ kín có dung tích lớn thể tích thuốc nhãn có ghi dòng chữ: LẮC TRƯỚC KHI DÙNG Dược điển Việt Nam chưa quy định cụ thể phương pháp kiểm soát chất lượng  ... Trong hỗn dịch keo, kích thước tiểu phân rắn nhỏ gần hạt keo nên bền vững thường trạng thái lỏng đục   Hỗn dịch dầu   Hỗn dịch nước   Hỗn dịch dầu   Hỗn dịch nước   Hỗn dịch uống   Hỗn dịch. .. ampicilin điều chế hỗn hợp rắn cho nước trước sử dụng để tạo hỗn dịch đồng   Mùi vị chế phẩm đƣợc cải thiện dƣới dạng hỗn dịch paracetamol hỗn dịch dễ chịu thích hợp cho trẻ em dạng elixir số dược chất... nên bào chế dạng hỗn dịch cung cấp diện tích bề mặt lớn mong muốn Ví dụ: dược chất rắn kaolin, magnesi carbonat magnesi silicat dùng để hấp thu độc tố trung hòa acid thừa, bari sulfat dạng hỗn dịch