Thuốc nhỏ mắt Lý thuyết Bào chế Dược liên thông 04 TNM thay Thanh

Thuốc nhỏ mắt Lý thuyết Bào chế Dược liên thông 04 TNM thay Thanh tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ á...

THUỐC NHỎ MẮT

OPHTHALMIC SOLUTION ( Eyes drops )

COLLYRES

TS DS Trần Văn Thành

THUỐC NHỎ MẮT

  Mắt

  Giác mạc ( cornée )

  Kết mạc ( conjonctive )

  Màng mỏng nước mắt, tuyến lệ

THUỐC NHỎ MẮT

  Mắt

  Giác mạc ( cornée )

là hàng rào chính trong hấp thu thuốc : biểu mơ – đệm – nội

mơ : dầu – nước – dầu => dược chất thân dầu và cĩ độ ion hĩa vừa phải

  Kết mạc ( conjonctive )

  Màng mỏng nước mắt, tuyến lệ

THUỐC NHỎ MẮT

  Mắt

  Giác mạc ( cornée )

  Kết mạc ( conjonctive )

Là vùng cĩ diện tích rộng, cĩ nhiều mạch máu, dễ thấm thuốc nhưng tác dụng tồn thân, hấp thu vào phần trong của mắt khơng đáng kể

  Màng mỏng nước mắt, tuyến lệ

THUỐC NHỎ MẮT

  Mắt

  Giác mạc ( cornée )

  Kết mạc ( conjonctive )

 Màng mỏng nước mắt, tuyến lệ

luơn cĩ nước mắt 1mcl/phút

pH 7.4

ion K+, Na+, Ca++, Cl-,

HCO3-THUỐC NHỎ MẮT

  Tác dụng tại chổ

  Trị, ngừa bệnh: kết mạc, giác mạc

THUỐC NHỎ MẮT

  Dạng khác dùng cho mắt :

  thuốc mỡ tra mắt (pommade, ointment) (vaselin, dầu khống, lanolin => bờ mi mắt)

  thuốc rửa mắt (bain oculaire, eye wash)

  màng mỏng (film) đặt trên nhãn cầu : hiếm

THUỐC NHỎ MẮT

  Ưu điểm :

  dùng phổ biến

  dễ sử dụng

  ít tác dụng phụ

THUỐC NHỎ MẮT

  Nhược điểm :

  dễ bị rửa trơi

  dễ bị pha lỗng bởi nước mắt

  lượng sử dụng ít

THUỐC NHỎ MẮT

Hoạt chất :

  trị nhiễm khuẩn: sulfamid, cloramphenicol, gentamycin,

neomycin, ciprofloxacin

  chống viêm tại chỗ: dexamethason 0,1%, prednison 1%

(viêm sâu) hay hydrocortison (viêm nơng)

  thuốc gây tê bề mặt

 trị bệnh glaucom: pilocarpin, chẹn bêta (timolol, betaxolol)

 giãn đồng tử: atropin, scopolamin

 vitamin: A, B2, C

Yêu cầu thuốc nhỏ mắt

 Chính xác

 Hoạt chất : ngậm nước, khan ( ZnSO4 )

 Dụng cụ pha chế : chính xác ( thể tích nhỏ )

 Tinh khiết : dược dụng

 nước cất pha tiêm

 Dầu trung tính (dầu thầu dầu), tiệt trùng 140 0C / 1h

Yêu cầu thuốc nhỏ mắt

 Trong suốt

 Lọc ( ngoại trừ hỗn dịch )

 Màng lọc millipore

  Pha chế Thuốc nhỏ mắt ≈ Nước mắt

 Nếu không : nước mắt tiết nhiều, đẩy thuốc ra

 Đẳng trương - Vô trùng - pH

Đẳng trương ( isotonic )

 Đẳng trương với dd

 Δt dd = - 0,52 0C đến - 0,56 0C

 dd NaCl 0,9 %

 mắt chịu đựng : dd NaCl 0,6 - 1,5 %

 dùng chất đẳng trương hóa

 NaCl ( thông dụng )

Na sulfat, Na nitrat, glucose

 Các pp đẳng trương

Vô trùng

 Mắt có LYSOZYM (bảo vệ mắt)

 Nhiệm vụ chất bảo quản : chống sự phát triển của

vi khuẩn, nấm mốc

 Lưu ý Pseudomonas aeruginosae (loét giác mạc hồn tồn, mù trong 24-48h)

 dùng chất bảo quản: Nipagin, Nipasol

 Các nhóm chất bảo quản ( xem 2.2.3 )

 Nipagin, Nipasol

 Tiệt trùng TNM dùng 1 lần

Voâ truøng

dinatri edetat + ion Ca2+ trên màng tế bào vi khuẩn giúp chất sát khuẩn thấm tốt hơn vào tế bào vi khuẩn

Voâ truøng

Benzalkonium clorid : bền vững trong khoảng pH rộng nhưng tác dụng giảm khi pH<5

Hợp chất thủy ngân hữu cơ : thích hợp cho dược chất anion Lưu

ý thimerosal tương kỵ với acid boric, EDTA, muối kim loại nặng

 Đảm bảo 3 yêu cầu

 Không kích ứng mắt

 Giúp hoạt chất ổn định

 Giúp hoạt chất dễ hấp thu

 Nên pH = 6,4 - 7,8

 Dùng các hệ đệm ( xem 2.3.2 )

 Na borat – acid boric

 Na carbonat – acid boric

Dung dịch acid boric 1,9% (kl/tt): pH xấp xỉ 5, pha các thuốc nhỏ mắt có dược chất dễ tan và ổn định ở pH acid

THUỐC NHỎ MẮT

  Các chất khác dùng trong TNM

 Tăng độ nhớt, làm bóng mắt : PVP

 Chống oxi hóa, ổn định : Na bisulfit, EDTA

 Chất diện hoạt ( Benzalkonium cloride )

  Dung môi pha sẵn ( aqua conservans isotonica )

CHỐNG OXY HÓA

Sục khí nitơ vào dung dịch thuốc trước khi đóng

lọ được xem là một biện pháp bảo vệ dược chất chống lại quá trình oxy hóa có hiệu quả

TĂNG ĐỘ NHỚT

LỌC !!!

Tăng hấp thu dược chất qua giác mạc

Thường dùng các chất diện hoạt không ion hóa như Tween 20, Tween 80

BAO BÌ THUỐC NHỎ MẮT

Đường kính trong bộ phận nhỏ giọt được chuẩn hóa để giọt có dung tích từ 30 - 50 microlit

PHA CHẾ THUỐC NHỎ MẮT

 bảo đảm vô trùng

 phòng pha chế

 nguyên liệu

 dụng cụ, bao bì đựng

 Hòa tan các thành phần, lọc vô trùng, đóng lọ

HÒA TAN

 Hệ đệm, chất chống oxy hóa, chất bảo quản, chất đẳng trương trước rồi mới đến hoạt

chất

 Khi có chất làm tăng độ nhớt cần ngâm

trước với một lượng dung môi để trương nở hoàn toàn

LỌC DUNG DỊCH

độ nhớt cao thì có thể lọc qua màng có lỗ lọc 0,8 – 12 µm Vô khuẩn thuốc nhỏ mắt bằng phương pháp lọc phải dùng màng có

lỗ lọc 0,22 µm

TIỆT KHUẨN THUỐC NHỎ MẮT

Tiệt khuẩn bằng nhiệt ẩm ở 121°C trong 20 phút nếu thuốc bền với nhiệt và ở 98 – 100°C trong 30 phút nếu thuốc nhỏ mắt có chất sát khuẩn và dược chất không bền ở nhiệt độ cao như cloramphenicol, cocain hydroclorid, neomyxin sulfat, physostigmin sulfat

HỖN DỊCH THUỐC NHỎ MẮT

Pha dung dịch chất dẫn (môi trường phân tán): hòa tan tất cả các thành phần có trong công thức vào nước, lọc dung dịch (nếu cần) giống như khi pha dung dịch thuốc nhỏ mắt, thu được dung dịch chất dẫn

Phân tán dược chất rắn (bột siêu mịn) vào trong dung dịch chất dẫn để thu được hỗn dịch đồng nhất, điều chỉnh thể tích nếu cần.

SẢN XUẤT THUỐC NHỎ MẮT

  Thiết bị tự động

 Ép khuôn chai lọ bằng chất dẻo

 Pha thuốc - Vô thuốc : vô trùng

 Đóng nút - Dán nhãn – Vô hộp

  Bao bì TNM dùng nhiều lần

  bị nhiễm sau mỗi lần sử dụng

  vật liệu : chất dẻo, thủy tinh trung tính

THUỐC NHỎ MẮT

  Kiểm tra chất lượng TNM

  DĐVN IV (2009) : PL-21 yêu cầu

 Độ trong Dung dịch thuốc nhỏ mắt phải trong, khơng cĩ tiểu phân quan sát được bằng mắt thường, khơng

màu hoặc cĩ màu của dược chất

Hỗn dịch thuốc nhỏ mắt: trong 10 µg pha rắn khơng được cĩ quá 20 tiểu phân > 25 µm, 2 tiểu phân > 50 µm, khơng cĩ tiểu phân nào cĩ kích thước > 90 µm

THUỐC NHỎ MẮT

  Kiểm tra chất lượng TNM

  DĐVN IV (2009) : PL-21 yêu cầu

 Độ trong

 Kích thước tiểu phân

 Vô khuẩn

 Giới hạn thể tích

 Yêu cầu kỹ thuật khác

THUỐC NHỎ MẮT

  Các lưu ý khác

 Không dùng quá 15 (30) ngày kể từ ngày mở ra dùng đầu tiên

 Khi nhiễm trùng mắt nên phối hợp sử dụng: thuốc nhỏ mắt , thuốc mỡ tra mắt , KS uống

 Nhỏ 2 mắt

THUỐC NHỎ MẮT