Hóa trị liệu liều cao kết hợp với ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị NHL tái phát, dai dẳng và những thể tiến triển nhanh là phương pháp điều trị hiện đại có hiệu quả cao. Mục tiêu: Đánh giá diễn biến sớm về lâm sàng, xét nghiệm và kết quả bước đầu ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân điều trị 5 bệnh nhân NHL. Đối tượng và phương pháp: 5 BN (3 NHL tế bào B tái phát, 2 NHL tế bào T). Can thiệp lâm sàng không đối chứng. Kết quả và kết luận: 55 BN có nôn và buồn nôn; viêm loét miệng và tiêu chảy là 45 BN, 15 BN (20%) có độc tính độ I trên Gan và Thận.Thời gian nằm viện trung bình là: 28,6 ngày, số ngày sử dụng GCSF trung bình là 10,5 ngày. Bạch cầu giảm thấp nhất ở các ngày D5 – D9, tiểu cầu giảm thấp nhất ngày D6 D10. Hemoglobin giảm trung bình là 20,2 gl, thấp nhất ngày D6 D7. Thời gian mọc mảnh ghép của bạch cầu đoạn trung tính là 11,0 ngày, với tiểu cầu là 13,4 ngày. Sau ghép TBG tạo máu 30 ngày, tỷ lệ ĐƯHT là 55 BN (trước ghép: 45 BN). Thời gian theo dõi đến thời điểm nghiên cứu: 3 BN ổn định (dài nhất 17 tháng), 1 BN tái phát sau 13 tháng, 1 BN tử vong sau ghép 2 tháng do nhiễm khuẩn
NGHIÊN CỨU DIỄN BIẾN SỚM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM Ở BỆNH NHÂN U LYMPHO KHÔNG HODGKIN GHÉP TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI TỰ THÂN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Nguyễn Tuấn Tùng*, Nguyễn Văn Hưng*, Phạm Quang Vinh** TĨM TẮT Hóa trị liệu liều cao kết hợp với ghép tế bào gốc tạo máu tự thân điều trị NHL tái phát, dai dẳng thể tiến triển nhanh phương pháp điều trị đại có hiệu cao Mục tiêu: Đánh giá diễn biến sớm lâm sàng, xét nghiệm kết bước đầu ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân điều trị bệnh nhân NHL Đối tượng phương pháp: BN (3 NHL tế bào B tái phát, NHL tế bào T) Can thiệp lâm sàng không đối chứng Kết kết luận: 5/5 BN có nơn buồn nôn; viêm loét miệng tiêu chảy 4/5 BN, 1/5 BN (20%) có độc tính độ I Gan Thận.Thời gian nằm viện trung bình là: 28,6 ngày, số ngày sử dụng G-CSF trung bình 10,5 ngày Bạch cầu giảm thấp ngày D5 – D9, tiểu cầu giảm thấp ngày D6- D10 Hemoglobin giảm trung bình 20,2 g/l, thấp ngày D6 - D7 Thời gian mọc mảnh ghép bạch cầu đoạn trung tính 11,0 ngày, với tiểu cầu 13,4 ngày Sau ghép TBG tạo máu 30 ngày, tỷ lệ ĐƯHT 5/5 BN (trước ghép: 4/5 BN) Thời gian theo dõi đến thời điểm nghiên cứu: BN ổn định (dài 17 tháng), BN tái phát sau 13 tháng, BN tử vong sau ghép tháng nhiễm khuẩn Từ khóa: u lympho non Hodgkin, ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân, Bệnh viện Bạch Mai * Bệnh viện Bạch Mai, ** Trường Đại học Y Hà Nội RESEARCH EARLY DEVELOPMENTS CLINICAL, LABORATORY OF THE NON HODGKIN LYMPHOMA PATIENTS AFTER AUTOLOGOUS PERIPHERAL BLOOD STEM CELLS TRANSPLANTATION AT BACH MAI HOSPITAL SUMMARY Autologous transplantation of peripheral blood stem cells (PBSC) after high-dose chemotherapy for relapse, refactory and high garde non Hodgkin lymphoma is high effective treatment Objective: To evaluate early developments about clinical, laboratory and initial results after auto- PBSC transplantation of patients non Hodgkin lymphoma Subjects and Methods: patients (3 B - cell NHL relapse, T-cell high garde NHL) Clinical intervention Results and conclusion: 5/5 patients got nausea and vomiting, mouth ulcers and diarrhea was 80%, 1/5 patient (20%) got toxicity grade one on liver and kidney Average hospital stay: 28.6 day, number of days used G-CSF average: 10.5 days, leukopenia was the lowest in the days D5 - D9, thrombocytopenia was the lowest in the days D6 - D10, average reduction of hemoglobin: 20.2 g/l and the lowest in days D6-D7 Time growth of neutrophils pieces was 11.0 days, 13.4 days for platelets After 30 days auto- PBSC transplantation, the rate complete response is 5/5 patients (before auto- PBSC transplantation: 4/5 patients) Up to study: patients were stable (longest: 17 months), one patient relapsed after 13 months, one patient died after transplantation months cause of infections Key words: Autologous transplantation of peripheral blood stem cells, non Hodgkin lymphoma, Bạch Mai Hospital I ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho khơng Hodgkin (NHL) nhóm bệnh lý ác tính dòng lympho hạch bạch huyết hệ thống hạch như: dày, ruột, phổi, xương, vú, da Nhóm bệnh ln nằm tốp 10 ung thư hàng đầu hay gặp [6] Theo GLOBOCAN năm 2012, nước ta năm có 2700 ca mắc Những năm gần đây, việc áp dụng kỹ thuật hóa mơ miễn dịch, di truyền tế bào sinh học phân tử giúp phân loại xác dòng tế bào T, B bất thường di truyền đặc trưng t(14;18); t(8;14), tổ hợp gen BCl2, BCl6, MYC Sự đời kháng thể đơn dòng (Rituximab) cải thiện đáng kể tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, thời gian sống thêm bệnh nhân NHL tế bào B có CD20 dương tính Nhưng số lượng lớn NHL tế bào T, thể bệnh có diễn tiến nhanh như: tế bào T lớn bất thục sản, tế bào T nguyên bào miễn dịch mạch… NHL tế bào B giai đoạn tái phát, trường hợp khó điều trị, tỷ lệ tử vong cao, thời gian sống thêm ngắn (khoảng tháng) khơng điều trị tích cực Ghép tế bào gốc (TBG) tạo máu điều trị bệnh lý ác tính triển khai từ thập kỷ 70, đến năm 1978 phương pháp áp dụng điều trị NHL Hiện tại, hóa trị liệu liều cao kết hợp với ghép TBG tự thân đánh giá phương pháp điều trị đại, có hiệu cao điều trị NHL tái phát, kháng thuốc thể có độ ác tính cao Bệnh viện Bạch Mai triển khai ghép TBG điều trị năm 2013, đến có 35 BN điều trị phương pháp có ca NHL Mục tiêu: Nghiên cứu diễn biến sớm lâm sàng, xét nghiệm kết bước đầu ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân điều trị bệnh nhân u lympho không Hodgkin II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu - bệnh nhân chẩn đoán NHL điều trị phương pháp ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân khoa Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai từ năm 2013 – 2016, bao gồm: - BN chẩn đoán NHL tế bào B tái phát - BN chẩn đoán NHL tế bào T độ ác tính cao (nguyên bào miễn dịch mạch Anaplastic) - Không mắc bệnh lý nội khoa: Tim mạch, Gan, thận, bệnh thần kinh - BN gia đình ký cam kết đồng ý điều trị phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 2.2 Phương pháp nghiên cứu: can thiệp lâm sàng không đối chứng 2.2.1 Các tiêu nghiện cứu Đặc điểm chung bệnh nhân: tuổi, chẩn đoán, yếu tố tiên lượng Đặc điểm huy động thu gom tế bào gốc máu ngoại vi Thời gian mọc mảnh ghép (bạch cầu, tiểu cầu) Một số tác dụng phụ trình ghép tế bào gốc tạo máu Một số kết điều trị bước đầu 2.2.2 Các bước tiến hành * Chẩn đoán xác định: dựa vào kết sinh thiết hóa mơ miễn dịch tổ chức hạch, khối U * Chẩn đoán giai đoạn: theo Ann Arbor * Chỉ số tiên lượng: theo số tiên lượng quốc tế IPI * Đánh giá đáp ứng: dựa vào tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng quốc tế năm 2006 [ ] * Điều trị trước ghép tế bào gốc tạo máu tự thân a, Đối với bệnh nhân NHL tế bào T tiến triển nhanh mới: theo hướng dẫn NCCN - Phác đồ điều trị: CHOP, CHOP- E tùy theo tuổi BN độ mô học - Đánh giá đáp ứng: sau chu kỳ điều trị + Nếu không đáp ứng chuyển điều trị phác đồ hàng DHAP + Nếu có đáp ứng phần trở lên, tiến hành ghép tế bào gốc tự thân b, Đối với bệnh nhân tái phát: Theo hướng dẫn NCCN - Điều trị phác đồ GDP ± R - Đánh giá đáp ứng điều trị sau đợt - Ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân có đáp ứng phần trở lên * Ghép tế bào gốc máu ngoại vi tự thân - Huy động, thu gom bảo quản tế bào gốc máu ngoại vi (CD34+): huy động G-CSF 600mg/ngày phối hợp Cyclophosphamid liều 4g/m da với G- CSF, thu gom tế bào gốc ngày thứ -5 máy COBE SPECTRA, số lượng tế bào CD34+ >10 tế bào/µl Kết thúc thu gom tổng số lượng tế bào CD34+ đạt từ ≥ x 106/kg cân nặng, lưu trữ bảo quản tế bào gốc Nitơ lỏng nhiệt độ -1960 C - Điều kiện hóa trước ghép tế bào gốc cho bệnh nhân phác đồ BEAM bệnh nhân phác đồ BuCy - Truyền tế bào gốc sau 24 kể từ kết thúc truyền hóa chất điều kiện hóa * Theo dõi trình ghép - Bệnh nhân nằm phòng vơ trùng có áp lực dương, chế độ chăm sóc cấp I - Các triệu chứng lâm sàng xét nghiệm đánh giá ghi nhận hàng ngày - Thời gian mọc mảnh ghép: thời gian hồi phục bạch cầu tính từ ngày ghép đến ngày bạch cầu hạt ≥ 0,5 x 109/L, tối thiểu lần xét nghiệm liên tiếp Thời gian hồi phục tiểu cầu tính từ ngày ghép đến ngày tiểu cầu ≥ 20 x 109/L tối thiểu lần xét nghiệm liên tiếp mà không truyền tiểu cầu - Xét nghiệm theo dõi chức gan, thận ngày Đánh giá độc tính dựa vào bảng phân loại độc tính theo mức độ WHO 2.2.3 Phương pháp phân tích số liệu - Số liệu nghiên cứu quản lý phân tích phần mềm SPSS 16.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung, chẩn đoán, điều trị bệnh nhân Bảng Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm BN BN BN BN BN Tuổi 56 53 42 20 48 Giới Nữ Nam Nam Nữ Nam TB B thể nang tái phát TB B lớn lan tỏa tái phát Tế bào (TB) B vùng rìa tái phát TB T lớn bất thục sản TB T nguyên bào miễn dịch mạch IVB IIIB IVB IB IIB 3 Phác đồ điều trị trước ghép R- GDP R- GDP R- GDP CHOP CHOP-E DHAP Kết điều trị ĐƯHT ĐƯHT ĐƯHT ĐƯHT ĐƯMP Thể mô bệnh học Giai đoạn bệnh Điểm IPI Nhận xét: có 3/5 BN NHL tế bào B tái phát, điểm IPI = 3, điều trị phác đồ R-GDP ĐƯHT 2/5 BN NHL tế bào T độ ác tính cao, điều trị CHOP, CHOPE- DHAP kết ĐƯMP ĐƯHT 3.2 Đặc điểm huy động thu gom tế bào gốc (CD34+) máu ngoại vi Bảng Huy động thu gom tế bào gốc (CD34+) máu ngoại vi Đặc điểm X±SD Thấp Cao Thời gian sử dụng G-CSF đơn G – CSF (ngày) G-CSF + Cyclophosphamid 6,4 ± 1,5 5,0 9,0 Số lượng Bạch cầu trước gạn tách (G/l) 41,2 ± 8,8 26,0 48,1 Số lượng tế bào CD34+/µl) trước thu gom 30,8 ± 26,9 14,0 78,0 2,0 (2 bệnh nhân) (2 bệnh nhân) 4,31 ± 1,61 3,05 7,04 Số lần thu gom Số lượng tế bào gốc thu gom x106/ kg cân nặng 7,0 Nhận xét: Số ngày dùng G – CSF thấp ngày, cao ngày, số lượng bạch cầu cao 48,1 G/l, số lượng tế bào CD34+ cao 78, có bệnh nhân gạn lần, số lượng tế bào gốc trung bình đạt 4,31 x106/ kg cân nặng, cao 7,04 x106/ kg cân nặng 3.3 Diễn biến lâm sàng, xét nghiệm tác dụng khơng mong muốn q trình ghép 3.1 Diễn biến lâm sàng tác dụng không mong muốn trình ghép Bảng 3: Lâm sàng tác dụng khơng mong muốn q trình ghép Đặc điểm Số bệnh nhân (n=5) Buồn nôn - nôn bệnh nhân (100%) Viêm loét miệng bệnh nhân (80%) Tiêu chảy bệnh nhân (80%) Độc chức Gan (GOT+ GPT) Độc chức Thận ( Ure + Creatinin) Tử vong Độ bệnh nhân (80%) Độ 1 bệnh nhân (20%) Độ bệnh nhân (80%) Độ 1 bệnh nhân (20%) Thời gian nằm viện trung bình (ngày) 28,6 ± 6,6 Thời gian sử dụng G- CSF (ngày) 10,5 ± 1,4 Số đơn vị khối hồng cầu sử dụng 4,2 ± 2,3 (từ – đơn vị) Số đơn vị khối tiểu cầu gạn tách sử dụng 8,6 ± 3,87 (từ – 15 đơn vị) Nhận xét: 5/5 có triệu chứng nôn, buồn nôn, 4/5 bệnh nhân loét niêm mạc miệng tiêu chảy, độ tính với Gan thận bệnh nhân Thời gian nằm viện trung bình: 28,6 ngày, thời gian sử dụng G-CSF trung bình là: 10,5 ngày Khối hồng cầu khối tiểu cầu gạn tách trung bình là: 4,2 8,6 đơn vị 3.2 Diễn biến tế bào máu ngoại vi liệu trình ghép 3.2.1 Thay đổi nồng độ hemoglobin số lượng tiểu cầu Biểu đồ Thay đổi số lượng tiểu cầu Hemoglobin liệu trình ghép Nhận xét: Nồng độ Hemoglobin giảm thấp ngày thứ sau ghép, với lượng giảm trung bình là:20,2 g/L Số lượng tiểu cầu giảm thấp từ ngày D6- D10 3.2.2 Thay đổi số lượng bạch cầu số lượng bạch cầu đoạn trung tính Biểu đồ Thay đổi số lượng bạch cầu bạch cầu đoạn trung tính liệu trình ghép Nhận xét: Số lượng bạch cầu bạch cầu trung tính giảm thấp vào ngày từ thứ – sau ghép tế bào gốc 3.3 Kết ghép tế bào gốc 3.1 Thời gian mọc mảnh ghép Bảng 4: Thời gian mọc mảnh ghép Thời gian mọc mảnh ghép (ngày) Trung bình Nhỏ Lớn Đối với bạch cầu đoạn trung tính 11,0 ± 1,56 9,0 12,0 Đối với tiểu cầu 13,4 ± 6,52 10,0 17,0 Nhận xét: Thời gian mọc mảnh ghép với bạch cầu trung tính là: 11,0 ngày (từ đến 12 ngày), với tiểu cầu là: 13,40 (từ 10 – 17 ngày) 3.3.2 Đánh giá đáp ứng điều trị sau ghép tế bào gốc tạo máu 30 ngày Bảng Kết sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 30 ngày Kết Trước ghép Sau ghép 30 ngày Đáp ứng hoàn toàn 4/5 bệnh nhân bệnh nhân Đáp ứng phần 1/ bệnh nhân bệnh nhân Nhận xét: Trước ghép có 4/5 bệnh nhân đạt ĐƯHT sau ghép 5/5 bệnh nhân đạt ĐƯHT 3.3.3 Theo dõi thời gian sống thêm Bảng Thời gian sống thêm bệnh nhân sau ghép tế bào gốc tạo máu đến thời điểm nghiên cứu Bệnh nhân Thời gian theo dõi Hiện BN 17 tháng Ổn định BN 16 tháng Ổn định BN 13 tháng Tái phát BN 13 tháng Ổn định BN tháng Tử vong nhiễm khuẩn nhà Nhận xét: bệnh nhân tử vong sau tháng, bệnh nhân ổn định, bệnh nhan tái phát sau 13 tháng IV BÀN LUẬN Hóa trị liệu liều cao kết hợp với ghép TBG máu ngoại vi tự thân đánh giá phương pháp điều trị đại áp dụng nhiều giới, có khả kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân NHL tái phát trường hợp có độ ác tính cao Đối tượng nghiên cứu bao gồm BN (3 Nam, Nữ), tuổi trung bình 43 tuổi, cao 56 tuổi BN chẩn đoán NHL tế bào B tái phát BN chẩn đoán NHL tế bào T tiến triển nhanh (Tế bào lớn bất thục sản nguyên bào miễn dịch mạch) Lựa chọn ghép TBG phù hợp với định ghép điều trị NHL tác giả giới, NHL tế bào B ghép TBG giai đoạn tái phát kháng thuốc, với NHL tế bào T ghép TBG với thể có độ ác tính cao [5] Các bệnh nhân NHL tế bào B tái phát điều trị phác đồ R-GDP đạt đáp ứng hoàn toàn Với bệnh nhân NHL tế bào T, điều trị theo hướng dẫn NCCN, sử dụng phác đồ CHOP CHOP-E điều trị hàng 1, BN có đáp ứng phần trở lên, chuyển ghép TBG máu ngoại vi tự thân, không đáp ứng chuyển điều trị phác đồ hàng là: DHAP, ICE, GDP… Về huy động thu gom TBG máu ngoại vi, theo kết bảng 2, thời gian huy động trung bình 6,4, dài ngày Trong NHL giai đoạn tái phát phải trải qua nhiều đợt đa hóa trị liệu nên việc huy động thu gom TBG máu ngoại vi gặp nhiều khó khăn, tác giả khuyến cáo nên huy động thu gom TBG máu ngoại vi sau đợt hóa trị liệu Trong nghiên cứu chúng tơi có BN phải huy động Cyclophosphamid liều cao kết hợp với G-CSF Theo nghiên cứu Gojo [5] huy động TBG Cyclophosphamid liều cao kết hợp với G-CSF cho số lượng TBG cao hẳn so với dùng G- CSF đơn Việc lựa chọn phác đồ hàng phải cân nhắc kỹ hiệu độc tính, độc tính với hệ tạo máu Phác đồ GDP tác giả đánh giá hiệu không phác đồ hàng khác như: DHAP, ICE, ESHAP…nhưng độc tính thấp hẳn [ 3, ] Số lượng TBG CD34+ máu ngoại vi trung bình đạt 30,8 tế bào/ µl cao 78 tế bào/µl, có tương quan chặt số lượng tế bào CD34+ máu ngoại vi với số lượng tế bào CD34+ thu gom [8] Các tác giả đưa phương trình thu gom tế bào gốc X = 3,028 + 0,064 x Y ± 0,820 (X: số lượng tế bào CD34+ thu gom được, Y số lượng tế bào CD34 máu ngoại vi trước gạn tách) Như vậy, để đảm bảo thu đủ số lượng TBG cần thiết, tác giả khuyên thu gom TBG máu ngoại vi đạt > 10 tế bào/µl Tại khoa Huyết học- Truyền máu, sử dụng máy COBE SPECTRA (Mỹ) để gạn tách tế bào gốc máu ngoại vi Bảng 2, Số lượng tế bào gốc CD34+ trung bình đạt 4,31* 106 / kg cân nặng Có BN cần lần gạn tách, có BN phải tách đến lần đủ số lượng cần thiết Diễn biến lâm sàng tác dụng không mong muốn liệu trình ghép TBG: triệu chứng buồn nơn- nôn, loét miệng tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa biến chứng hay gặp Kết tương đồng với nghiên cứu ghép TBG khác [1, 2, 5, 6] Triệu chứng nôn, buồn nơn gặp sớm sau điều kiện hóa làm ảnh hưởng đến ăn, uống BN Viêm loét niêm mạc miệng biến chứng hay gặp, BN điều trị melphalan liều cao, thời gian viêm loét đỉnh điểm là: 12,1 ± 2,6 ngày, biến chứng nặng thêm chất nôn tiếp xúc với niêm mạc miệng bị loét dễ dẫn đến nhiễm khuẩn Tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa biểu tiêu chảy biến chứng hay gặp phác đồ hóa chất liều cao, nghiên cứu chúng tơi có 4/5 BN bị tiêu chảy, tỷ lệ cao so với nghiên cứu Bạch Quốc Khánh [1] phác đồ điều kiện hóa tác giả phác đồ ICE, nghiên cứu phác đồ BEAM BuCy Tăng men gan gặp 1/5 BN độ I, biến chứng hết nhanh trình điều trị Suy thận có 1/5 BN độ I, kết tương tự số nghiên cứu khác Sốt có chứng nhiễm trùng (CRP, Procalcitonin tăng) gặp BN, phải dùng kháng sinh đường tĩnh mạch, đặc biệt có BN khơng sốt suốt liệu trình ghép Có kết khâu vô trùng khu ghép xây dựng đồng bộ, thực quy trình chăm sóc BN nghiêm ngặt, hệ thống áp lực dương trì suốt q trình ghép hạn chế tình trạng nhiễm trùng bạch cầu trung tính giảm kéo dài Sự thay đổi tế bào máu ngoại vi thể qua biểu đồ 2: số lượng tiểu cầu giảm sâu từ ngày D6 – D10, có bệnh nhân giảm tới ngày D17, nồng độ hemoglobin giảm nhiều vào ngày D6, lượng giảm trung bình 20,2 g/L Số lượng bạch cầu bạch cầu trung tính giảm nhiều vào ngày D5 - D9, bạch cầu trung tính giảm sâu 0, kéo dài 2-3 ngày Kết ghép tế bào gốc tạo máu: thời gian mọc mảnh ghép bạch cầu trung tính 10,4 ngày, dài 14 ngày, với tiểu cầu 13,4, dài 20 ngày Kết tương đương với nghiên cứu Bạch Quốc Khánh [1] phác đồ điều kiện hóa có khác Sau ghép TBG 30 ngày, 5/5 BN (100%) đạt ĐƯHT tăng thêm bệnh nhân so với trước ghép TBG Với thời gian theo dõi dài l7 tháng, thời điểm có BN tái phát sau 13 tháng BN tử vong sau tháng, nguyên nhân xác định nhiễm khuẩn Hơ Hấp Tiêu Hóa V KẾT LUẬN Qua kết bước đầu ghép TBG tạo máu tự thân điều trị cho bệnh nhân NHL tái phát thể tiến triển nhanh, chúng tơi có số kết luận sau: - Thời gian mọc mảnh ghép bạch cầu đoạn trung tính 11,0 ngày, tiểu cầu 13,4 ngày Sau ghép TBG tạo máu 30 ngày, tỷ lệ ĐƯHT 5/5 BN (trước ghép: 4/5 BN) Thời gian theo dõi đến thời điểm nghiên cứu: bệnh nhân ổn định (dài 17 tháng), bệnh nhân tái phát sau 13 tháng bệnh nhân tử vong sau ghép tháng nhiễm khuẩn - Tác dụng không mong muốn: 5/5 bệnh nhân có nơn buồn nơn, viêm lt miệng tiêu chảy 4/5 (80%), 1/5 bệnh nhân (20%) có độc tính độ I Gan Thận - Số lượng bạch cầu bạch cầu đoạn trung tính giảm thấp ngày D5 – D9 Số lượng tiểu cầu giảm nhiều vào ngày D6- D10 Nồng độ hemoglobin giảm trung bình 20,2 g/l, thấp ngày D6-D7 - Thời gian nằm viện trung bình là: 28,6 ngày, số ngày sử dụng G-CSF trung bình là: 10,5 ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO Bạch Quốc Khánh (2015) Nghiên cứu hiệu ghép tế bào gốc tự thân điều trị bệnh Đa u tủy xương U lymphơ ác tính khơng Hodgkin Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội Byoung Yong Shim, Myoung A Lee, et al (2004) High dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Poor Risk and Recurrent Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Single-Center Experience of 50 Patients Korean J Intern Med 19(2):114-120 Christian Gisselbrecht (2014) Should We Replace Dexamethasone, Cytarabine, and Cisplatin for Relapsed Lymphoma American Society of Clinical Oncology, JCO Nov 1, 2014:3490-3496 Diego Villa (2012) Second-line salvage chemotherapy for transplant-eligible patients with Hodgkin’s lymphoma resistant to platinum-containing first-line salvage chemotherapy Eropean hematology association,Haematologica May 2012 97: 751-757 Gojo (2004) High-dose cyclophosphamide with or without etoposide for mobilization of peripheral blood progenitor cells in patients with multiple myeloma: efficacy and toxicity, Bone Marrow Transplant 69-76 Bruce D (2007) Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma American Society of Clinical Oncology, JCO January R.S Stein, J.P Greer, S Goodman et al (2000) Intensified preparative regimens and autologous transplantation in refractory or relapsed intermediate grade non-Hodgkin's lymphoma Bone Marr Trần Ngọc Quế, Hoàng Thị Huế, Nguyễn Anh Trí cs (2013) Nghiên cứu kết thu thập khối tế bào gốc máu ngoại vi dung điều trị số bệnh máu Y học Việt Nam số 405: 138 – 144 ... - Đi u trị phác đồ GDP ± R - Đánh giá đáp ứng đi u trị sau đợt - Ghép tế bào gốc m u ngoại vi tự thân có đáp ứng phần trở lên * Ghép tế bào gốc m u ngoại vi tự thân - Huy động, thu gom bảo quản... đến có 35 BN đi u trị phương pháp có ca NHL Mục ti u: Nghiên c u diễn biến sớm lâm sàng, xét nghiệm kết bước đ u ghép tế bào gốc m u ngoại vi tự thân đi u trị bệnh nhân u lympho không Hodgkin II... sau ghép tế bào gốc tạo m u 30 ngày Bảng Kết sau ghép tế bào gốc tạo m u tự thân 30 ngày Kết Trước ghép Sau ghép 30 ngày Đáp ứng hoàn toàn 4/5 bệnh nhân bệnh nhân Đáp ứng phần 1/ bệnh nhân bệnh