Thông tin tài liệu
Nghiên cứu tổng hợp số dị vòng chứa hai nitơ từ dẫn xuất 3- axetyl benzo-cumarin thông qua xeton α, β- không no tương ứng Chu Anh Vân Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Khoa Hóa học Luận văn ThS Chuyên ngành: Hóa hữu cơ; Mã số: 60 44 27 Người hướng dẫn: GS.TSKH Nguyễn Minh Thảo Năm bảo vệ: 2011 Abstract: Tổng quan hợp chất chứa vòng cumarin; xeton α,βkhơng no Thực nghiệm qua: xác định số vật lý; thăm dò hoạt tính sinh học; tổng hợp chất chìa khố 3-axetyl-4-metylbenzocumarin Đưa kết tổng hợp xác đinh cấu trúc 3-axetyl-4metylbenzocumarin; tổng hợp α,β- không no tính chất phổ chúng; tổng hợp xác định cấu tạo sản phẩm mà xảy ngưng tụ hai nhóm metyl; tổng hợp , xác định cấu tạo số dị vòng chứa ni tơ; thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất tổng hợp Keywords: Hóa hữu cơ; Nitơ; Hóa học; Hợp chất Content Cumarin dẫn xuất phát tổng hợp từ sớm với nhiều ứng dụng rộng rãi Chúng hợp chất hoạt động, thích nghi cho nhiều trình tổng hợp, tồn tự nhiên dạng độc lập hay liên kết với hợp chất khác Cumarin kết hợp với đường glucozơ tạo cumarin glycozit có tác dụng chống nấm, chống khối u, chống đông máu, chống virut HIV…Chúng sử dụng nhiều làm thuốc chữa sâu ( wafanin ), hay thuốc giãn động mạch vành, chống co thắt ( umbelliferone ) Các xeton α,β- không no chất mà phân tử có nhiều trung tâm phản ứng đa dạng, chuyển hóa thành nhiều hợp chất khác Chẳng hạn cộng hợp đóng vòng với phenylhiđrazin để tạo thành dẫn xuất vòng pirazolin, hay phản ứng với guaniđin tạo thành vòng pirimiđin Nhiều xeton α,β- khơng no có hoạt tính sinh học cao như: kháng khuẩn, chống nấm, chống lao, chống ung thư, diệt cỏ dại … nhiều khả khác mà chưa khám phá Với mục đích tìm hợp chất có hoạt tính sinh học cao từ dẫn xuất cumarin, lựa chọn đề tài : „„Nghiên cứu tổng hợp số dị vòng chứa hai nitơ từ dẫn xuất 3- axetyl benzo-cumarin thông qua xeton α, β- không no tương ứng‟‟ Như biết hợp chất chứa nhóm xeton α,β- khơng no chất có khả phản ứng đa dạng, chúng tơi thực phản ứng cộng hợp đóng vòng xeton α,βkhông no với o-phenylen điamin để nhận hợp chất loại 2,3-đihiđro-1H-1,5- benzođiazepin Đồng thời để tổng hợp dẫn xuất piaolin , thực phản ứng xeton α,β- không no tương ứng với 4- nitrophenylhiđrazin dung môi etanol khan, xúc tác dung axit axetic băng Thực phương diện tổng hợp chất chúng tơi tiến hành phương pháp đun hồi lưu kết hợp sắc kí mỏng Các chất tổng hợp kết tinh hệ dung môi thích hợp, kiểm tra độ tinh khiết sắc kí mỏng đến xuất vết tròn gọn Kết thu thơng qua q trình thực hiện: - Từ β- Naphtol tổng hợp chất chìa khóa 3-axetyl-4-metyl benzocumarin, từ tổng hợp xeton α-β khơng no, có chất chưa thấy tài liệu tham khảo - Đã tiến hành chuyển hóa + Từ 3-axetyl-4-metyl cumarin thành chất dãy benzođiazepin, chất dãy pirazolin + Từ 3-axetyl-4-metyl benzocumarin thành chất dãy benzođiazepin Tất chất chưa thấy tài liệu tham khảo - Đã tiến hành nghiên cứu cấu tạo ccủa sản phẩm tổng hợp phương pháp phổ IR, NMR, MS Kết cho thấy chất nhận có cấu tạo dự kiến - Kết thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm xeton 10 sản phẩm chuyển hóa chứa vòng 2-pirazolin 1,5- benzođiazepin cho thấy chúng hầu hết có hoạt tính đáng kể Khả chống nấm C albicans hợp chất chứa dị vòng 2-pirazolin 1,5- benzođiazepin thường cao so với xeton α-β không no tương ứng References TIẾNG VIỆT Đỗ Tiến Dũng, ( 2006), Luận văn thạc sỹ, trường ĐHKHTN-ĐHQG Hà Nội, tr 27 Phạm Văn Hoan, Vũ Quốc Trung, Bạch Thị Tâm (2009), Phân tích phổ NMR số hợp chất pirazolin, Tạp chí Hóa học, T.47, số 2A, tr.537-542 Nguyễn Thị Liên, ( 1995 ), Khóa Luận Tốt nghiệp, Trường Đại học tổng hợp Hà Nội, tr 7-8 Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại, ( 1980 ), Cơ sở hóa học hữu cơ, tập II, NXB Đại học trung học chuyên nghiệp, Hà Nội Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận, (1980 ), Tổng hợp hóa hữu (bản dịch), tập 1, NXB ĐH THCN Hà Nội, trang 75-77 Nguyễn Đình Thành, Nguyễn Thị Thanh Mai, Đặng Như Tại, Phạm Hồng Lân, (2005), “Góp phần tổng hợp số 2-amino-4,6-diarylpirimidin”, tuyển tập cơng trình hội nghị khoa học Trường ĐHKHTN- ĐHQGHN- năm 2005 Nguyễn Minh Thảo, (2001 2004), Hóa học hợp chất dị vòng, NXB Giáo dục- Hà Nội Nguyễn Minh Thảo, Phạm Văn Phong, Nguyễn Thị Phương Nhung, Nguyễn Thị Sen, Đào Thị Thảo, (2006), “Nghiên cứu tổng hợp số xeton α,β- không no từ dẫn xuất hidroquinon rexoxinol”, Tạp chí hóa học, T 44, số 4, T 440-444 Nguyễn Đình Triệu, (2001), Các phương pháp vật lí ứng dụng hóa học, NXB ĐHQG Hà Nội-,Hà Nội - 2001 10 Nguyễn Xuân Tứ, (2006), Luận văn thạc sỹ, Trường ĐHKHTNĐHQG Hà Nội 11 Ngô thị Vân, (2011), Luận văn thạc sỹ, trường ĐHSP- ĐH Thái Nguyên 12 Nguyễn Văn Vinh, (2007), Luận văn thạc sỹ, trường ĐHKHTNĐHQG Hà Nội,tr 22-24 TIẾNG ANH 13 Ahn J H and et al (2004), “Synthesis and DP-IV inhibition of cyano-pirazoline derivatives as potent anti-diabetic agents”, Biorg Med Chem Lett 14, pp 4461-4465 14 Allred G D., Liebeskind L S (2006), “Copper-Mediated Cross-Coupling of Organostannanes with Organic Iodides at or Below Room-Temperature”, J A Chem Soc., Vol 118, pp.2748-2749 15 Amin G.C., and Shah N M (1955), “2,5-dihydroacetophenone”, Organic Syntheses, Coll Vol 3, pp.280-282 16 Bansal E., Srivatsava V M., Kumar A (2001), “Synthesis and anti-inflammatory activity of 1-acetyl-5-substitute daryl-3-(β-aminonaphthyl)-2-pirazolines and β- (substitute daminoethyl)amidonaphthalenes”, Eur J Med 36, pp 81-92 17 Braccio M D., Grossi G., Romoa G., Vargiu L., Mura M., Marongiu M.E (2001), “Synthesis and biological evaluation of tricyclic and tetracyclic 1,5-benzodiazepine derivatives as nevirapine analogues”, Eur J Med Chem., 36, pp 935-949 18 Chen Y L., Lu C M., Lee S J., Kuo D H., Chen I L., Wang T.C., Tzeng C.C (2005), “Synthesis, antiproliferative, and vasorelaxing evaluations of coumarin αmethylene-γ-butyrolactones” Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13(20), pp 5710– 5716 19 Creaven B S , Egan D A., Kavanagh K., McCann M., Noble A., Thati B., Walsh M (2006), “Synthesis, characterization and antimicrobial activity of a series of substituted coumarin-3-carboxylatosilver(I) complexes”, Inorganica Chimica Acta., Vol 359, pp.3976–3984 20 Curti C., Gellis A., and Vanelle P (2007), ”Synthesis of α,β-Unsaturated Ketones as Chalcone Analogues via a SRN1 Mechanism”, Molecules, 12, pp 797-804 21 Darek Bogdal, (1998), “Coumarin- Fast synthesis by the Knovenagel condensation under Microwave Irradiation”, J.chem.Res.(S), Vol 10, pp 468-469 22 De.S.K,Giss.R.A, (2005), “An efficient and practical procedure for the synthesis of 4-substituted coumarin”, Synthesis, pp 1231-1233 23 Del Hfazza D., Hinecke M G (1981), “Reactions of α,β-unsaturated ketones with hydrogen sulfide -Oxo sulfides or tetrahydrothiopiranols?”, J Or Chem, 46, pp 128-134 24 Eugene H Woodruff., (1944), “4-methylcoumarin”, Organic Syntheses, Coll Vol 3, p.581 (1955); Vol 24, p.69 25 Ji S J., Takahashi E., Takahashi T.T., and Horiuchi C.A (1999), “Synthesis of α,βunsaturated ketone from α-iodo ketone using photoirradiation”, Tetrahedron Letters, Vol.40, Issue 52, pp.9263-9266 26 KalininA V., Da Silva A J M., Lopes C C., Lopes R S C., Snieckus V (1998), “Directed ortho metalation - cross coupling links Carbamoyl rendition of the bakervenkataraman rearrangement Regiospecific route to substituted 4-hydroxycoumarins”, Tetrahedron Lett., 39, pp 4995-4998 27 Koenig T M., Daeuble J F., Brestensky D M., Stryker J M (1990), “Conjugate reduction of polyfunctional α,β-unsaturated carbonyl compounds using [(Ph3P)CuH]6 Compatibility with halogen, sulfonate, and γ-oxygen and sulfur substituents”, pp 455 28 Levái A (2005), “Synthesis of chlorinated 3,5-diaryl-2-pirazolines by the reaction of chlorochalcones with hydrazines”, Arkivoc ix, pp 344 29 Maleki B., Azarifar D., Moghaddam M K., Hojati S F., Gholizade M.H, andSalehabadi H (2009), “Synthesis and characterization of a series of 1,3,5trisubstituted-2-pirazolines derivatives using methanoic acid under thermal condition”, J Serb Chem Soc 74(12) 1371-1376 30 Nixon N S., Scheimann F (1983), “Heterocyclic syntheses with allene-1,3dicarboxylic esters and acids : new chromene, chromone, quinolone, α-pirone and coumarin syntheses”, Tetrahedron Lett., 24, pp.597 31 Ozdemir, Z.; Kandilici, HB.; Gumusel, B.; Calis, U.; Bilgin, AA (2007), “Synthesis and Studies on Antidepressant and Anticonvulsant Activities of Some 3-(2-furyl)pirazoline Derivatives” Eur J Med Chem, 42, pp 373-379 32 Prasad Y R., Lakshmana R A., Murali L., Pravi K (2005), “Synthesis and antidepressant activity of some 1,3,5-triphenyl-2-pirazolines and 3-(2″-hydroxy naphthalen-1″-yl)-1,5-diphenyl-2-pirazolines”, Biorg Med.Chem.Lett 15,pp 5030-5034 33 Potdar.M.K, Mohile S.S, Salunkhe.M.M, (2001), “Couarin synthese via Pechmann condensation in Lewis acidic chloroaluminate ionic liquid”, tetrahedron.Lett, N0 42, pp 9285-9287 34 Rajitha B., Kumar V N., Someshwar P., Madhav J V., Reddy P N., and Reddy Y T (2006), “Dipiridine copper chloride catalyzed coumarin synthesis via Pechmann condensation under conventional heating and microwave irradiation”, Arkivoc (xii), pp 23-27 35 Rosa M C., and et al (2006), “The reaction of o-phenylenediamine with α,βunsaturated carbonyl compounds”, Arkivoc (xiv), pp 35-45 36 Russell J.Cox and Andrew S Evitt, (2007), “Acyl palladiym specis In synthesis, single- step synthes of α-β- unsaturated ketones from acid chlorides”, Org.Biomol.Chem, Vol 5, pp 229-232 37 Sethna S M., Shah R N., and Shah R C (1938), “Aluminium chloride, a new reagent for the condensation of β-ketonic esters with phenols Part I The condensations of methyl β-resorcylate, β-resorcylic acid, and resacetophenone with ethyl acetoacetate”, J Chem Soc., pp.228-232 38 Talita de A Fernandes, Rita de C.C Carvalho, Tatiana M.D Gonoxalves, Alcides J.M da Silva and Paulo P.R.Costa, (2008), “A tandem palliadium-catalyzed Heck-lactonization through the reaction of ortho-iodophenols with ox-substitued acrylates: sythesis of 4,6-substitued coumarin”, Tetrahedron.Lett, Vol 49, pp 3322-3325 39 Utpal Bora, Anil Saika and Romesh Boruah (2005), “A new protocol for synthesis of a,b-unsaturated ketones using Zirconium tetracloride under microwave irradiation”, Indian Journal of Chemistry, Vol.44B, pp.2523-2526 40 Venkataraman in Zechmeister (1959), Progress in the Chemistry of Organic Natural Products, vol 17, p.2 41 Yamamoto Y., Kirai N (2008), “Synthesis of 4-Arylcoumarins via Cu-Catalyzed Hydroarylation with Arylboronic Acids”, Org Lett., 10, pp 5513 ... tìm hợp chất có hoạt tính sinh học cao từ dẫn xuất cumarin, lựa chọn đề tài : „ Nghiên cứu tổng hợp số dị vòng chứa hai nitơ từ dẫn xuất 3- axetyl benzo-cumarin thông qua xeton α, β- không no tương. .. tương ứng ‟ Như biết hợp chất chứa nhóm xeton α, - khơng no chất có khả phản ứng đa dạng, thực phản ứng cộng hợp đóng vòng xeton α, khơng no với o-phenylen điamin để nhận hợp chất loại 2 ,3- ihiđro-1H-1,5-... học hợp chất dị vòng, NXB Giáo dục- Hà Nội Nguyễn Minh Thảo, Phạm Văn Phong, Nguyễn Thị Phương Nhung, Nguyễn Thị Sen, Đào Thị Thảo, (2006), Nghiên cứu tổng hợp số xeton α, - không no từ dẫn xuất
Ngày đăng: 15/12/2017, 09:57
Xem thêm:
