DSpace at VNU: Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 5-isothioxianatoaryl--1,3,4-oxadiazol-2-thiol

DSpace at VNU: Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 5-isothioxianatoaryl--1,3,4-oxadiazol-2-thiol tài liệu, giáo án,...

Nghiên cứu tổng hợp và tính chất của các 5-isothioxianatoaryl 1,3,4-oxadiazol-2-thiol

Đào Thị Nhung

Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Luận án TS Chuyên ngành: Hóa hữu cơ; Mã số 62 44 27 01

Người hướng dẫn: PGS.TSKH Lưu Văn Bôi

Năm bảo vệ: 2013

Abstract Tổng hợp các dẫn xuất thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol bằng phản

ứng thiocacbamoyl hóa các tác nhân amino-benzohiđrazit với tetrametylthiuram đisunfua (TMTD) Nghiên cứu phương pháp phân hủy các thioureiđo-1,3,4-oxađiazol-2-thiol bằng các axit vô cơ để điều chế các hợp chất chứa 2 nhóm chức hoạt động 5-isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol tương ứng Nghiên cứu phản ứng của các hợp chất isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol với các tác nhân N-nucleophin (hiđrazin, các amin, vàα-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng các hợp chất hữu cơ

đa ứng dụng, trong đó có các dị vòng chứa lưu huỳnh có khả năng có hoạt tính sinh học Xác định cấu trúc của các hợp chất điều chế được bằng các phương pháp hóa lý hiện đại (IR, NMR và MS) Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học của một số hợp

chất tổng hợp được

Keywords Hóa hữu cơ; Hợp chất; Hoạt tính sinh học.

MỞ ĐẦU

Hóa học các hợp chất isothioxianat là một trong các lĩnh vực rất phát triển của Hóa hữu cơ Nhờ có phổ hoạt tính sinh học rộng, trong y học, nhiều hợp chất chứa nhóm NCS có khả năng diệt khuẩn, kháng nấm cao, như metyl isothioxianat được dùng làm chất tẩy uế Một số hợp chất isothioxianat có nguồn gốc thiên nhiên

có khả năng kìm hãm sự phát triển các khối u như sunforaphan, được dùng trong liệu pháp kết hợp điều trị bệnh ung thư, allyl isothioxianat có mùi vị đặc trưng, không những được dùng như một vị thuốc, mà còn sử dụng làm gia vị với tên gọi quen thuộc là “mù tạt” Nhờ có khả năng phản ứng cao, trong công nghiệp, các hợp chất isothioxianat là nguyên liệu đầu thích hợp để sản xuất thuốc trừ sâu, tác nhân lưu hóa polime, chất chống ăn mòn kim loại, sản xuất cảm biến phát hiện nồng độ hơi cay Đặc biệt, trong khoa học, các hợp chất isothioxianat được sử dụng hết sức phổ biến để nghiên cứu thứ tự sắp xếp các axit amin trong phân tử peptit

Do được ứng dụng rộng rãi như vậy, nên các hợp chất isothioxianat đã thu hút được sự quan tâm nghiên cứu của các nhà khoa học thế giới Số lượng các công trình công bố về lĩnh vực này rất đồ sộ và đang tiếp tục tăng lên

Điều dễ nhận thấy là cho đến nay, việc nghiên cứu trong lĩnh vực này chủ yếu tập trung vào các isothioxianat đơn chức Các công trình liên quan đến các hợp chất dị vòng 1,3,4-oxađiazol mà trong phân tử chứa đồng thời 2 nhóm chức hoạt động: NCS và SH được công bố không nhiều Việc đưa vào phân tử 2 nhóm chức hoạt động, một mặt, sẽ làm tăng đáng kể khả năng chuyển hóa của hợp chất, thích hợp dùng làm nguyên liệu trong tổng hợp hữu cơ Mặt khác, các nhóm chức có thể cộng hưởng tính chất, tạo ra phổ hoạt động sinh học phong phú Có 3 nguyên nhân chủ yếu cản trở sự phát triển Hóa học các hợp chất dị vòng 1,3,4-oxađiazol chứa đồng thời 2 nhóm NCS và SH Một là, phản ứng trải qua nhiều giai đoạn, thời gian dài, hiệu suất thấp Hai là, phải sử dụng CS2 và CSCl2, là những tác nhân dễ cháy

nổ, độc hại với môi trường, nên nhiều quốc gia đã cấm sử dụng Ba là, sự có mặt của nhóm thiol trong phân tử dị vòng 1,3,4-oxadiazol đã làm cho việc tạo lập nhóm NCS trở nên đặc biệt khó khăn vì nhóm SH tạo kết tủa với các tác nhân phổ biến, như Pb(NO3)2

Vì vậy, việc nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất 1,3,4-oxađiazol chứa đồng

thời 2 nhóm chức hoạt động NCS và SH, và chuyển hóa chúng để tìm kiếm các hợp

chất có hoạt tính sinh học là một đề tài có ý nghĩa khoa học và thực tiễn cấp thiết

Mục tiêu của luận án là nghiên cứu xây dựng phương pháp mới, hiệu quả

cao, thân thiện hơn với môi trường để điều chế các dẫn xuất

5-isothioxianataryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol và trên cơ sở phản ứng của chúng với các tác nhân N-nucleophin sẽ tiến hành tổng hợp định hướng các hợp chất hữu cơ, trong đó có

các dị vòng chứa oxi, nitơ, lưu huỳnh có khả năng có hoạt tính sinh học

Nội dung nghiên cứu:

1 Nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất thioureiđoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol

bằng phản ứng thiocacbamoyl hóa các hợp chất aroyl hiđrazin với tác nhân

tetrametylthiuram đisunfua (TMTD)

2 Nghiên cứu phương pháp phân hủy thioure bởi các axit vô cơ để điều chế các

dẫn xuất 5-isothioxianatoaryl-1,3,4-oxađiazol-2-thiol tương ứng

3 Nghiên cứu phản ứng ngưng tụ của các hợp chất isothioxianat điều chế được

với các tác nhân N-nucleophin (amin, α-aminoaxit…) để tổng hợp có định hướng

các các hợp chất hữu cơ chứa lưu huỳnh đa ứng dụng, trong đó có các dị vòng thơm

có tiềm năng hoạt tính sinh học cao

4 Xác định cấu trúc của các hợp chất điều chế được bằng các phương pháp hóa

lý hiện đại (IR, NMR và MS)

5 Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học của một số hợp chất tổng hợp được

Luận án gồm 150 trang chia làm 3 chương Chương 1: Tổng quan tài liệu

Chương 2: Kết quả và bàn luận Chương 3: Thực nghiệm Ngoài ra, còn có phần kết

luận, tài liệu tham khảo và cuối cùng là phần phụ lục

Luận án được hoàn thành ở Phòng thí nghiệm Tổng hợp Hữu cơ 3, Bộ môn

Hóa hữu cơ, Khoa Hoá học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia

Hà Nội và ở Khoa Hoá Dược, Đại học Rennes 1, Cộng hòa Pháp

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tiếng Việt:

1 Nguyễn Thị Sơn (2012), Tổng hợp và tính chất của một số axetamidoaryl-1,3,4-oxadiazol-2-thiol, Luận án Tiến sĩ hóa học, Đại học

Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội

Tiếng Anh :

2 Abdel Hamide S.G., El-Obeid H.A et al (2001), “Substituted Quinazolines, 1 Synthesis and Antitumor Activity of Certain Substituted

2-Mercapto-4(3H)-quinazoline Analogs”, Sci Pharm 69, 351-366

3 Akiyama H et al (1968), “The Rate of Reaction of Some Substituted Anilines with Phenyl Isothiocyanate, and the Correlation with

Amino-proton Chemical Shifts”, J Chem Soc (B), pp 676-680

4 Ali Haider, Zareen Akhter et al (2010), “Crystal and Molecular Structure of 4-Aminobenzohydrazide”, Journal of Chemical Crystallography, 40 (5), pp 397-401

5 Anne Plough Jorgensen, Torkil Menne (1976) , “Salicylic acid hydrazide

stabilizers for the treatment of psoriasis”, European Patent 0291159 A3

6 Arjunk.rana et al (2009), “Novel Synthesis and Characterization of Thiosemicarbazone Compounds Containing 4-Acyl-2-pyrazolin-5-ones”,

E-Journal of Chemistry , 6(3), 747-752

7 Aydogan F., Turgut Z., Olcay N and Erdem S.S (2002), "Synthesis and electronic structure of new aryl- and ankyl-subsstituted

1,3,4-oxadiazol-2-thione derivatives", Turk J Chem., 26, pp 159-169

8 Bhandari S.V., Bothara K.G., Raut M.K., Patil A.A., Sarkate A.P., Mokale V.J (2008); "Synthesis and evaluation of ati inflammatory, analgesic and ulcerogenicity studies of novel S-substituted phenacyl-1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of diclofenac acid as

nonulcerogenic derivatives", Bioorg Med Chem., 16, pp 1822-1831

9 Baile M B and Mahajan S S (2012), “conventional and microwave

assisted synthesis of 1,5-diaryl-2-thiohidantoins”, Indian Journal of chemistry, 51B, pp 891-894

10 Balbir Kaur and Ramandeep Kaur (2007), “Synthesis of fused

quinazolinethiones and their S-alkyl/aryl derivatives”, General Papers, ARKIVOC (xv) 315-323

11 Bayyazeedh.A and Yousif.M Salh (2010), “Synthesis, characterization and biological activity of N-phenyl-Ñ-(2-phenolyl)thiourea (PPTH) and

its metal complexes of Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II),

Pd(II), Pt(II) and Hg(II)”, Oriental Journal of Chemistry, 26(3), 763-773

12 Bergmann F and Tschudnowski M (1932), Z Physic Chem, 17B, pp 100

13 Bhaskar D Hosangadi and Rajesh H Dave (1996), “An efficient

general method for esterification of aromatic carboxylic acids”,

Tetrahedron Letters, 37 (35), pp 6375-6378

14 Bleckman et al.(2003), “Compounds useful as aicarft inhibitors”,

European Patent 1109560B1

15 Boyer J.H., and Ramakrishn V.T (1972), “Sulfurization of Isocyanides”,

J Org Chem, 77 (9), pp.1360-1364

16 Bost R.W and Andrew E.R (1943), “Sulfur Studies XIX Alkyl Esters

of Phenylthiocarbamic Acid”, J Amer chem Soc, 65, pp 900-901

17 Brian Wisdom.G (2005), “Conjugation of Antibodies to Fluorescein or

Rhodamine”, Biomedical and life sciences, 295, pp.131-134

18 Dadieu A (1931), ‘‘Structures of isothiocyanate acid’, Ber, 63, pp 368

19 Dorothy Chynoweth Schroeder (1955), “Thioureas”, Chem Rev, 55 (1),

pp 181–228

20 Drain D.J., Martin D D (1949), “4-aminosalicylic acid and its

derivatives”, J Amer Chem Soc, 70, pp 1498-1503

21 Drobnica L., Kristian P and Augustin J (1977), “The chemistry of the

NCS group”, Wiley online library, pp 1013-1032

22 Drobnica L (1967), “Mechanisms of action of fungicides and

Antibiotics”, Acedemie-Verlag, pp 131-139

23 Drobnica L., and Gemeiner P (1967), “Selective and reversible modification of essential thiol groups of D-glyceraldehyde-3-phosphate

dehydrogenase by isothiocyanates’’, Cellular and Molecular Life

Sciences, 35 (7), pp 857-859

24 Drobnica L., et al (1967), ‘‘Antifungal Activity of Isothiocyanates and Related Compounds: I Naturally Occurring Isothiocyanates and Their

Analogues’’, Application.Microbiol, 15, pp 701-709

25 Drobnica L., Kristian P., Augustin J (1977), “In the Chemistry of

Cyanates and Their Thio Derivatives”, Wiley online library, 2, pp 1003–1221

26 Edman P., et al (1950), “Method for determination of the amino acid

sequence in peptides”, Acta Chem Scand, 4, pp 283-293

27 Edman P and and Begg G (1967), “A protein sequenator”,

Eur.J.Biochem, pp 80-91

28 Esmail R and Kurzer F (1975), ‘‘The Chemistry of Ethoxycarbonyl lsothiocyanate and Related Compounds’’, Synthesis, pp 301-304

29 Fava A., LlicetoA., and Bresadola S (1965), “Ambident Reactivity of Thiocyanate Ion Thiocyanate Ion Catalysis in the Isomerization of

Organic Thiocyanates”, J Amer Chem Soc, 87, pp 4791

30 Fava A., Iliceto A., Ceccon A., and Koch P (1965), “Isomerization and Isotopic Exchange of 4,4'-Dimetylbenzhydryl Thiocyanate in Acetonitrile Partition of Electron-Deficient Intermediates between Thio-

and Isothiocyanate’’, J Amer Chem Soc, 87 (5), pp 1045-1049

31 Feray Aydogan., et al (2002), ‘‘Synthesis and Electronic Structure of

New Aryl- and Alkyl-Substituted 1,3,4-Oxadiazole-2-thione”, Turk J Chem, 26, pp 159 -169

32 Gardner, Thomas S.; Smith, F A.; Wenis, E.; Lee, John (1956), “The synthesis of compounds for the chemotherapy of tuberculosis VI

Hydrazine derivatives”, Journal of OrganicChemistry,21, pp 530-3

33 Garmaise D L., Schwartz R., McKay A.F (1958), “Amino Acids VI

Preparation and Chemistry of Carbalkoxyalkyl Isothiocyanates”, J Amer Chem Soc, 80, pp 3332-3334

34 Garraway J.L (1961), “The preparation of some 3-substituted

rhodanines and their thiazine analogues”, J Chem Soc, pp 3733-3735

35 Ge Li, Hirokuni Tajima, and Takahito Ohtani (1997), “An Improved Procedure for the preparation of Isothiocyanates from Primary Amines

by Using Hydrogen Peroxide as the Dehydrosulfurization Reagent”, J Org Chem, 62, pp 4539-4540

36 Goerdeler J and Wobig D (1970), “Dualistic Behavior of Carbamoyl

Isothiocyanates”, Justus Liebigs Ann Chem, pp 120

37 Goubeau J and Gott O (1940), Chem Ber, 73, pp 127

38 Harashadas M.M., Srinivas D and Yadav J.S (1997), “A General Synthesis of Isothiocyanates from dithiocarbamates using Claycop”,

Tetrahedron Letters, 38 (50), pp 8743-8744.38

39 Harisadhan Ghosh., et all (2008), “Desulfurization Mediated by Hypervalent Iođine(III): A Novel Strategy for the Construction of

Heterocycles”, Eur J Org Chem, pp 6189–6196

40 Harman R.E., et al (1968), “Gas chromatographic behavior of

trimethylsilylated phenylthiohidantoin amino acids”, Analyt Biochem,

25, pp 452-458

41 Harris J.F.(1960), “The Reactions of Sulfenyl Chlorides with

Thionocarbamates”, J Amer chem Soc, pp 82,155

42 Harshadas M M (1993), “An efficient and mild cleavage of thiol

acetate with clayfen in the absence of solvent”, Tetrahedron Letters, 34

(15), pp 2521-2522

43 Hibben J H (1932), “The Raman effect and its chemical

Applications”, Reinhold Publishing Corporation, pp 282

44 Huisgen R., and Mack W.(1972), “1.3-Dipolare Cycloaddition’’, Chem Ber, 105, pp 2815-2824

45 Hull R.(1979), “An Improved Preparation of o-Phenylenedi-Isothiocyanate”, Synthesis Comm, 9, pp 477-481

46 Hwang SH, Maitani Y, Qi XR, Takayama K, Nagai T (1999)‚“ Remote loading of diclofenac, insulin and fluorescein isothiocyanate labeled

insulin into liposomes by pH and acetate gradient methods” , Int J Pharm,

179 (1), pp 85-95

47 Iqbal R., Zareef M., et al (2006), "Synthesis, Antimicrobial and Anti-HIV activity of some novel benzensulfonamides bearing

2,5-disubstituted1,3,4-oxadiazole moiety", J of Chin Chem Soc., 53, pp 689-696

48 Ivanov Ch P and Mancheva I N (1973), “A study of the interaction

of 2-p-isothiocyanphenyl-3-phenylindone with peptides and proteins”,

Anal.Biochem, 53, pp.420-30

49 Jayashree Nath., et al (2009), “Molecular Iodine Mediated Preparation

of Isothiocyanates from dithiocarbamic Acid Salts”, Eur J Org Chem,

pp 1849–1851

50 Joe E Hodgkins., Martin G Ettlinger (1956), “The Synthesis of

Isothiocyanates from Amines”, J Org Chem, 21, pp 404-405

51 John C S and Patrick T.I (1949), “The Reaction of Diazomethane with

Isocyanates and Isothiocyanates”, J Amer Chem.soc, 71, pp 4059

52 Jonathan Benson (2011), “Combining broccoli with broccoli sprouts

doubles anti-cancer effect”, NaturalNews, pp.1-3

53 Kaiser E et al (1953), ‘‘Biologically active thiocarbamyl derivatives of

insulin’’, Arch Biochem.Biophys, 49, pp 28

54 Kassie F., et al (1999), “Genotoxic effects of benzyl isothiocyanate, a

natural chemopreventive agent”, Oxford Journals, 14 (6), pp 595-604

55 Katsuhiko Naoi, Yasushi Oura (1995), “Electrochemical Polymerization

Process of 2,5-dimercapto-1,3,4-thiadiazol”, J.Chem.Soc, 142 (2)

56 Kim N.J., Keum S.J., et al (1997), “A Facile One-Pot Preparation of

Isothiocyanates from Aldoximes”, Tetrahedron Letters, 38 ( 9), pp 1597-1598

57 Kim N.J., Ryn E.K (1992), “A convenient synthesis of benzohydroximoyl chlorides as nitrile oxide precursors by hydrogen

chloride/N,N-dimetylformamide/oxone system”, J Org Chem, 57, pp 6649

58 Kim N.J., Ryn E.K.(1993), “A Convenient Synthesis of Isothiocyanates

from Nitrile Oxides”, Tetrahedron Letters, 34 (51), pp 8283-8284

59 Kodomari M., et al (2005), “A convenient and effcient method for the

synthesis of mono-and N,N-disubstituted thioureas”, Tetrahedron Letters,

46, pp 5841–5843

60 Lawrence D Colebrook (1990), “A molecule mechanics study of conformational isomerism in 1- and 3-aryl hydantoins and

3-aryl-2-thiohydantoins”, Can.J.Chem, pp.1957-1963

61 Lieber E, Rao C.N., Ramachandran J.(1959), “The infrared spectra of

organic thiocyanates and isothiocyanates”, Spectrochim Acta, 13, pp 296 -299

62 Lindros K.O., et al (1995), “Phenetyl isothiocyanate, a new dietary liver

aldehyde dehydrogenase inhibitor”, J Pharmaco Exp Therapeutics,

275 (1), pp 79-83

63 Linnet J W., Thompson H.W (1937), “Force constants and molecular

structure Part VI Compounds containing the cyanide link”, J Chem Soc, pp.1399-1403

64 Li.X, Yuan LS, Wang D, Liu S, Yao C (2008), “Metyl

4-amino-3-metyl-benzoate”, Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online, pp 64

65 Li Z., Zhan P., Liu X (2011), “1,3,4-Oxadiazole: A Privileged structure

in antiviral agents”, Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 11 (13), pp 1130-1142

66 Liu K.C., Shelton B.R and Howe R.K (1980), “A particularly convenient preparation of benzohydroximinoyl chlorides (nitrile oxide

precursors)”, J Org Chem, 45, pp 3916

67 Luu Van Boi (1999), “Thiocarbamoylation of amine-containing

compounds - Reactions of tetrametylthiuram disulfide with aliphatic

amines’’, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp 2290-2293

68 Luu Van Boi and H AI-Ebaisat (1999), “thiocarbamoylation of amine-containing compounds 5-(N',N'-Dimethylthioureido)salicylic

acid Synthesis and reactions”, Russian Chemical Bulletin, 48 (12), pp.2290-2293

69 Luu Van Boi (2000), ‘‘Thiocarbamoylation of amine-containing compounds; The mechanism of reactions of tetramethylthiuram

disulfide with aliphatic amines’’, Russian Chemical Bulletin, 49 (2), pp 335-343

70 Macaev F et al (2011), “The structure-antituberculosis activity relationships study in a series of 5-aryl-2-thio-1,3,4-oxadiazole

derivatives”, Bioorg Med Chem, 19, pp 6792–6807

71 Mahmoud A M., et al (1984), Indian J Chem, 23B, pp 379

72 Masahiro Ono et al (2011), “Rhodanine and Thiohidantoin Derivatives

for Detecting Tau Pathology in Alzheimer’s Brains”, ACS Chem Neurosci, 2, pp 269–275

73 Monika Pitucha, Monika Wujec and Maria Dobosz (2007), “Synthesis of

3-(Pyridin-4-ylmethyl) -4-substituted-1,2,4-triazoline-5-thione”, Journal

of the Chinese Chemical Society, 54, pp 69-73

74 Mitsuo Kodomari et al (2005)., A convenient and efficient method for

the synthesis of mono-and N , N-disubstituted thioureas, Tetrahedron Letters 46, pp.5841–5843

75 Muccioli G G et al (2003), “Versatile Access to Benzyhdryl-Phenylureas through an Unexpected Rearrangement during

Microwave-Enhanced Synthesis of Hydantoins”, Org Lett, 5, pp 3599

76 Muccioli G G et al (2005), “Substituted 5,5'-Diphenyl-2-thioxo-imidazolidin-4-ones as CB1 Cannabinoid Receptor Ligands: Synthesis

and Pharmacological Evaluation”, J Med Chem, 48, pp 2509

77 Muthusamy S., Ramakrishnan V.T (1989), “A facile synthesis of

benzoyl isothiocyanates by use of 18-crown-6-ether”, Org Prep Proced Int, 21, pp 228-230

78 New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1946), “Dictionary of organic compounds”, 1-3, pp 60

79 New York, London, Toronto, Chapman and Hall (1982), “Dictionary of organic compounds”, 1, pp 226-227 and 5, pp 5561

80 Nemec P et al (1970), “Progress in antimicrobial and anticancer

chemotherapy”, University of Tokyo Press, pp 125-128

81 NIST Chemistry WebBook (2012), CAS Registry Number: 13050-47-0

82 Noboru S., et al (1991), “Novel selenium catalyzer synthesis of

isothiocyanate from isocyanides and elemental sulfur”, Tetrahedron Letter, 32 (29), pp.7503-3506

83 Nyfeler R., Eckhardt W., Beriger E (1989), "2-Mercapto-5-pyrazinyl-1,3,4-oxadiazoles or 2-mercapto-5-pyrazinyl-1,3,4-thiadiazoles as

nematicides", US Pat 4.861.367

84 Oslob, Johan D.; McDowell et al (2012), “Preparation of heterocyclic-fused imidazole benzoylpiperidine derivatives as modulators of lipid

synthesis”, WO 2012122391

85 Panda J., Patro V.J., Panda C.S and Mishra J (2011), "Synthesis, characterization, antibacterial and analgesic evaluation of some

1,3,4-oxadiazole derivatives", Der Pharma Chemica, 3(2), pp 485-490

86 Patai S (1987), “The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium”,

John Wiley and Son, pp 585

87 Perschke W (1929), Chem Ber, 62, pp 3054

88 Peter A S., David W., (1960), “The Isomerization of Alkyl Thiocyanates

to Isothiocyanates”, J Amer Chem Soc, 82, pp 3076-3082

89 Peter H Bird, Lawrence D Colebrook et al., “Conformational preferences in some aryl substituted heterocyclic compounds exhibiting

restricted internal rotation about C–N bonds”, J Chem Soc., Chem

Commun, 1974, 225-226

90 Pierre Laszlo, and Pascal Pennetreau (1997), “Cleavage of selenoacetals

by clay-supported metal nitrates”, Tetrahedron Letters, 38 (50), pp 8743-8744

91 Rainer K., et al (2011), “Rearrangements and Interconversions of Heteroatom-Substituted Isocyanates, Isothiocyanates, Nitrile Oxides, and

Nitrile Sulfides, RX -NCY and RY–CNX”, J Org Chem, 76 (15), pp 6024-9

92 Rince Wong and Sarah J Dolman (2007), “Isothiocyanates from Tosyl Chloride Mediated Decomposition of in Situ Generated Dithiocarbamic

Acid Salts”, J Org Chem, 72, pp 3969-3971

93 Russell M A., et all (2007), “Evidence for the formation of isothiocyanate during sulfurisation of phosphines and phosphites using

xanthane hydride”, Tetrahedron Letters, 48 (3), pp 417-419

94 Satyavan S (1989), “Isothiocyanate in heterocyclic synthesis”, Sulfur