Nghiên cứu tổng hợp hoạt tính sinh học dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether Nguyễn Thị Thanh Phượng Trường Đại học Khoa học Tư nhiên Luận văn ThS Chuyên ngành: Hóa hữu cơ; Mã số: 60 44 01 14 Người hướng dẫn: TS Lê Tuấn Anh Năm bảo vệ: 2013 Keywords: Hoạt tính sinh học; Nghiên cứu tổng hợp; Dẫn xuất; 4-arylpyridinaza-14-crown-4ether Content MỞ ĐẦU Hóa học azacrao ete những năm 1960, nhà hóa học Pedersen, tập đoàn Dupont phát minh lần tổng hợp 60 dẫn xuất crao ete với số lượng oxy từ tới 20 nguyên tử, kích thước vòng crao từ 12 đến 60 cạnh Với kết này, Pedersen trao giải thưởng Nobel vào năm 1987 Kể từ đó đến nay, hóa học azacrao ete không ngừng phát triển, ứng dụng vào mặt đời sống Hiện nay, dẫn xuất crao ete có chứa đồng thời tiểu dị vòng nitơ hướng nghiên cứu mới, thu hút quan tâm nhà khoa học Trong số đó, dẫn xuất azacrao ete có chứa đồng thời vòng crao ete dị vòng pyridin mục tiêu quan trọng nhà tổng hợp hữu cơ, đường tìm kiếm hợp chất mang hoạt tính sinh học quý giá họ hy vọng rằng, dược tính quý báu nhân pyridin [1] góp phần tạo cho sản phẩm crao ete có tiềm ứng dụng cao dược phẩm y học Từ những năm 1990, với phát triển mạnh mẽ hóa học tổ hợp, phản ứng ngưng tụ đa tác nhân (MCR) góp phần xây dựng phát triển những thư viện chất mới, có cấu tạo phân tử đa dạng, hoạt tính sinh học phong phú hiệu sử dụng cao Với đặc điểm ưu việt phản ứng ngưng tụ đa tác nhân đa dạng cấu tạo chất ban đầu, tiết kiệm thời gian, hóa chất so với việc tổng hợp truyền thống, đề xuất việc tổng hợp dẫn xuất azacrao ete mới, chứa đồng thời hệ dị vòng crao ete vòng pyridin phản ứng ngưng tụ đa tác nhân Hướng nghiên cứu phương pháp khả thi hỗ trợ đắc lực đường tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học hữu ích Với mục tiêu trên, tiến hành triển khai đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp hoạt tính sinh học dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether” dựa phản ứng ngưng tụ đa tác nhân References Tiếng Việt Lê Tuấn Anh (dịch năm 2010), Cơ sở hóa học hữu thuốc hóa dược (A T Soldatenkov, N M Kolyadiana, I V Shendrik), NXB Đại học Quốc Gia, Hà Nội, tr.118-125 Nguyễn Minh Thảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, NXB Đại học Quốc Gia Hà Nội, Hà Nội Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại (1980), Cơ sở hóa học hữu cơ, NXB Đại học trung học chuyên nghiệp, Hà Nội Tiếng Anh A N Levo, V M Strokina, A I Komarova, Le Tuan Anh, and A T Soldatenkov (2006), „„Synthesis of dibenzoazacrown ethers including a γ-piperidone moiety‟‟, Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol 42, No A H Shamroukh, A E Rashad, H H Sayed (2005), Phosphorus, Sulfur, Silicon Related, Elements 180, pp.2347-2360 A F Rosa, A R Rebelo, G M Nascimento (2003), „„Synthesis of new indolecarboxylic acids related to the plant hormone indoleacetic acid‟‟, Journal of the Brazilian Chemical Society 14 A Strecker , Liebigs Ann (1850)Chem., 75, 27 Abdeimadjid Debache, Wassima Ghalen, Raounf Boulcina, Ali Belfitah (2009), „„An efficient one- step synthesis of 1,4-dihydropyridins via a triphenylphosphine- catalyzed tree- component Hanztsch reaction under mild conditions‟‟, Tetrahedron Letters, No.50, pp.5248–5250 Bikash Karmakar, Julie Banerji (2011), „„A component pot and atom- efficient synthesis of Betti bases over MgO involving a modified Mannich type reaction‟‟, Tetrahedron Letters, 52, pp.4957–4960 10 Blicke, F F Org React 1942 11 Chuong Hong Hieu, Le Tuan Anh, A N Levov, E V Nikitina, and A T Soldatenkov (2009), „„ Synthesis off the first dibenzo(perhydrotriazino)-aza-14-crown-4-ethers‟‟, Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol 45, No.11 12 D Guerin, R Carlier, M Guerro, D Lorcy (2003), “Crown-ete annelated dithiazafulvalenes”, Tetrahedron, 59, pp.5273-5278 13 D W Kim, C S Kim, J S Jeon, J S Kim and N S Lee (1999) “Separation of lithium izotopes by N4S2 azacrown ion exchanger” Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, No 241, pp.379-382 14 Fatemeh Tamaddon, Somayeh Moradi (2013), „„Controllable selectivity in Biginelli and Hanztsch reaction using nano ZnO as a structure base catalyst‟‟, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical 370, pp.117- 122 15 Fernado Alonso, Sofia L Acebedo, Andrea C Bruttomesso, Javie A Ramirez (2008), „„Synthesis off 4-azasteroids by an intramolecular Ugi reaction‟‟, Steroids, No.73, pp.1270–1276 16 Goutam Kulsi, Abhijit Ghoral, Partha Chattopadhyay (2012), „„ Tandem one pot synthesis of 1,5-benzodiazocine-2-one by izocyanide based Ugi multicomponent reaction ‟‟, Tetrahedron Letters, 53, pp.3619–3622 17 J S Bradshaw, B A Jones, R B Nielsen, N O Spencer, P K Thompson (1983), “The preparation of macrocyclic polyether-diester compounds by transesterification”, J Heterocycl Chem., Vol 20, pp.957-962 18 J S Bradshow, Izatt R.M (1997) „„Accounts of Chemical Researchers‟‟, 30, pp.338 19 James D Sunderhaus, Chris Dockendorff and Stephen F (2007), „„Applications of Multicomponent Reactions for the Synthesis of Diverse Hetherrocyclic Scaffolds Martin‟‟, Organic Letters, Vol.9, No 21, pp.4223-4226 20 Jamil Rima, Karine Assaker, Fawaz Elomar, Chawkilboukarim (2013), „„A sensitive spetrofluorimetric method for the quantification of melamin residue in milk powder using the Mannich reaction in aqueous solutions‟‟, Talanta, 116, pp 277–282 21 Jing Sun, Er-Yan Xia, Qun Wu and Chao-Guo Yan (2010), „„Synthesis of Polysubstituted Dihydropyridins by Four-Component Reactions of Aromatic Andehites, Malononitrine, Arylamins and Acetylenedicarboxylate‟‟, Organic Letters, Vol.12, No.16, pp.3678-3681 22 Kai Guo, Mark J Thompson, Beining Chen (2009), „„Exploring Catalyst and Solvent Effects in the Multicomponent Synthesis of Pyridin-3,5-dicarbonitrines‟‟, J Org Chem., Vol 74, No 18, pp.6999-7006 23 Krishnamoorthy Aswin, Kuppan Logaiya, Prasana N Sudhan (2012), „„An efficient onepot synthesis of 1,4-dihydropyridin derivatives through Hanztsch reaction catalysed by melamin trisulfonic acid‟‟, Journal of Taibah University for Science, 6, pp.1-9 24 Ludger A.Wessjohann, Daniel G Rivera, Fredy Leon (2007), „„Freezing Imine Exchange in Dynamic Combinatorial Libraries with Ugi Reactions: Versatile Access to Templated Macrocycles‟‟, Organic Letters, Vol.9, No 23, pp.4733 - 4736 25 Luke T Higham, Ulf P Kreher, Colin L Raston, Janet L Scott, and Christopher R Strauss (2004) “A New Family of Macrocycles Produced by Sequential Claisen-Schmidt Condensations”, Organic letters, Vol 6, No 19, pp.3257-3259 26 Luke T Higham, Ulf P Kreher, Colin L Raston, Janet L Scott, and Christopher R Strauss (2004) “Horning-Crown Macrocycles: Novel Hybrids of Calixarenes and Crown Ethers”, Organic letters, Vol 6, No 19, pp.3261-3264 27 Lutz F Tietze, Gordon Brasche, and Kersten M Gericke, Domino reaction in Organic Synthesis 28 M.A El-borai, H.F Rizk, M.F Abd- Aal, I.Y El-Deeb (2013), „„ Synthesis of pyrazolo[3,4-b]pyridin under microwave inrradition in multicomponent reaction and their antitumor and antimicrobial activities- Part 1‟‟, European Jouranl of Medicianl Chemistry, 48, pp.92-96 29 Ming Li, Zhengquan Zuo, Lirong Wen and Shuwen Wang (2008), „„Microwave-Assisted Combinatorial Synthesis of Hexa-Substituted 1,4-Dihydropyridins Scaffolds Using Onepot Two-Step Multicomponent Reaction followed by a S-Alkylation‟‟, J Comb Chem., Vol.10, pp.436-441 30 Mohammad Bagher Teimouri, Farideh Mansouri (2008), „„ Simple Synthesis of 7Hphenaleno[1,2-b]furan-7-one Derivatives by One-pot, Three-Component Reactions ‟‟ J Comb Chem., Vol.10, pp.507-510 31 P Pramitha, D Bahulayan (2012), „„ Strereoselective synthesis of bio-hybird amphiphiles of coumarin derivatives by Ugi- Mannich triazole randomization using copper catalyzed alkyne azide click chemistry ‟‟, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22, pp.2598– 2603 32 R.Quevedo, B Moreno-Murillo (2009), „„One-step synthesis of a new heterocyclophane family‟‟, Tetrahedron Letters, 50 (8),pp.936–938 33 Shigeki Habaue, Yuichi Akagi, Masaru Sato and Akinori Niimi (2005)“Synthesis and properties of novel vinyl polymers bearing azacrown ether side chain” Polymer Bulletin, No54, pp.237-242 34 Soumave Santra, Petherr R Andeana (2007), „„A One-pot, Microwave-Influenced Synthesis of Diverse Small Molecules by Multicomponent Reaction Cascades‟‟, Organic Letters, Vol 9, No 24, pp.5035-5038 35 Synthesis of macrocyclic polyether diester ligands containing a triazole subcyclic unit”, J Org Chem., 50, pp.3065-3069 36 V.A Popova, I.V Podgornaya, O.V Fedorova (1987) “New macrocyclic compounds containing a thiucarbohydrazone grouping” Russian Chemical Bulletin, Vol 3, pp 618670 37 V.A.Popova, I.V Podgornaya, I Ya Postovskii, N.N Frlova (1976) “Synthesis and tuberculostatic activity of certain new derivatives of macrocyclic polyethers”.Pharmaceutical Chemistry Journal, Vol 10, Vol 6, pp.66-68 38 V.A.Popova, I.V Podgornaya, V.G Lundina, L.I Kurnikova, A.I Tarasov (1987) “Acyl derivatives of N,N‟-Diaminodibenzo-18-crown-6 ether, their complexing and catalytic properties” Russian Chemical Bulletin, Vol 11, pp.2544-2547 39 V A Popova, A Tsivadze, I V., Pyatova, E N., Kopytin, A V., Eganova, L V (1990) “Synthesis and properties of podands with 4-antipyryliminomethine groups”, Russian Chemical Bulletin, Vol 9, pp.2099-2102 40 Valentin A Chebano (2008), „„Tuning of Chemo- and Regioselectivities in Multicomponent Condensations of 5-Aminopyrazoles, Dimedone and Andehite‟‟, J Org Chem, 73, pp.5110-5118 41 W H Kruizinga, R M Kellogg (1981), “Preparation of macrocyclic lactones by ring closure of cesium carboxylates”, J Am Chem Soc., 103, pp.5183-5189 42 Wei Zhang, Paul Tempest (2004), „„Highly efficient microwave- assisted fluorous Ugi and post- condensation reaction for benzimidazoles and quioxalinones‟‟, Tetrahedron Letters, No.45, pp.6757–6760 43 Wen- Bin Yi, Chun Cai (2006), „„Mannich- type reaction of aromatic andehites, anilines, and methyl xetones in fluorous bisphase created by rare earth (III) perfluorooctane sulfonates catalysts in fluorous media‟‟, Journal of Fluorine Chemistry,127, pp.1515– 1521 44 Y Aoki, N Umezawa, Y Asano, K Hatano, Y Yano, N Kato, T Higuchi (2007), “A versatile strategy for the synthesis of crown ether-bearing heterocycles”, Bioorg Med Chem, 15, pp.7018-7115 45 Y Ishida, D Sasaki, H Miyauchi, K Saigo (2004),“Design and synthesis of novel imidazolium-based ionic liquids with psevdo crown-ether moiety”, Tetrahedron Lett, 45, pp.9455-9459 Tiếng Đức 46 C Mannich, W Krösche, (1912), "Ueber ein Kondensationsprodukt aus Formaldehyd, Ammoniak und Antipyrin" Archiv der Pharmazie 250, pp.647–667 Internet 47 http://www.pharmaexpert.ru/ ... trợ đắc lực đường tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học hữu ích Với mục tiêu trên, tiến hành triển khai đề tài: Nghiên cứu tổng hợp hoạt tính sinh học dẫn xuất 4-arylpyridinaza-14-crown-4-ether ... chất so với việc tổng hợp truyền thống, đề xuất việc tổng hợp dẫn xuất azacrao ete mới, chứa đồng thời hệ dị vòng crao ete vòng pyridin phản ứng ngưng tụ đa tác nhân Hướng nghiên cứu phương pháp... 2010), Cơ sở hóa học hữu thuốc hóa dược (A T Soldatenkov, N M Kolyadiana, I V Shendrik), NXB Đại học Quốc Gia, Hà Nội, tr.118-125 Nguyễn Minh Thảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, NXB Đại học Quốc Gia Hà