Sử dụng nguồn tetraethyl orthosilicate (TEOS) phủ lên các hạt nano từ tính nhằm tăng diện tích bề mặt của hạt nano từ tính (Fe3O4) sử dụng làm vật liệu truyền dẫn thuốc curcumin. Tổng hợp, đặc trưng vật liệu curcumin thương mại gắn trên vật liệu nano CSSiO2Fe3O4, CSSiO2Fe3O4, SiO2Fe3O4, và nano Fe3O4 tổng hợp theo phương pháp vi nhũ tương nghịch. 2 Khảo sát lượng curcumin hấp phụ và nhả trên vật liệu nano CSSiO2 Fe3O4 theo mô hình Invitro. Khảo sát khả hoạt tính gây độc tế bào ung thư trên dòng tế bào ung thư phổi A549 của vật liệu curcumin thương mại và CURCSSiO2Fe3O4.
i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu kết đưa luận án trung thực, đồng giả cho phép sử dụng chưa công bố công trình khác Tác giả Lương Văn Sơn ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích đề tài Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài LỜI CẢM ƠN CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vật liệu nano curcumin 1.1.1 Nguồn gốc 1.1.2 Ứng dụng đời sống 1.1.3 Ứng dụng curcumin y học 1.2 Vật liệu nano từ tính sử dụng làm chất mang truyền dẫn thuốc 1.2.1 Vật liệu nano oxit sắt từ 1.2.1.1 Cấu trúc tinh thể 1.2.1.2 Tính chất từ a Momen từ 10 b Tính chất từ vật liệu phụ thuộc vào nhiệt độ 11 c.Tính chất từ liên quan đến hiệu ứng kích thước 11 iii d Tính chất liên quan đến hiệu ứng bề mặt 13 1.2.1.3 Tương tác hạt sắt từ 14 1.2.1.4 Phương pháp chế tạo hạt nano sắt từ 15 1.2.1.4 Ứng dụng vật liệu 17 a Phân tách chọn lọc tế bào 17 b Dẫn truyền thuốc 18 c Nhiệt từ trị ung thư 19 1.2.1.5 Ưu nhược điểm vật liệu oxit sắt từ ứng dụng làm vật liệu truyền dẫn thuốc 19 1.2.2 Vật liệu nano silica-oxit sắt từ cấu trúc nhân vỏ 20 1.3 Mơ hình In-vitro phương pháp xác định tính độc tế bào ung thư 20 1.3.1 Mơ hình In-vitro 20 CHƯƠNG CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM22 2.1 Hóa chất 22 2.2 Thực nghiệm 22 2.2.1 Tổng hợp nano oxit sắt từ 22 2.2.2 Tổng hợp vật liệu silica phủ lên nano Fe3O4 26 2.2.3 Phủ chitosan lên vật liệu nano SiO2-Fe3O4 27 2.2.4 Hấp phụ curcumin lên vật liệu CS/SiO2-Fe3O4 28 2.2.5 Nhả curcumin theo mơ hình In-vitro 29 2.2.6 Thử sinh học xác định tính độc tế bào ung thư phổi A549 30 2.2.6.1 Nuôi cấy tế bào ung thư A549 30 iv 2.2.6.2 Xác định tính độc tế bào ung thư 30 2.3 Các phương pháp nghiên cứu 32 2.3.1 Phương pháp phổ nhiễu xạ tia X (XRD) 32 2.3.2 Phổ hồng ngoại chuyển dịch Fourier (FTIR) 33 2.3.3 Phương pháp hiển vi điện tử quét (SEM) 34 2.3.4 Phương pháp phổ hấp phụ electon (UV-VIS) 35 2.3.5 Phương pháp phép đo từ (VSM) 36 3.2.6 Phương pháp đẳng nhiệt hấp phụ-khử hấp phụ N2 (BET) 37 2.3.7 Phương pháp phân tích nhiệt (TGA) 39 2.3.8 Phép đo tính độc tế bào ung thư 40 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 41 3.1 Cơ chế phản ứng 41 3.1.1 Quá trình tạo hạt nano Fe3O4 41 3.1.2 Quá trình phủ chitosan lên hạt nano SiO2-Fe3O4 42 3.1.3 Quá trình gắn curcumin lên hạt CS/SiO2-Fe3O4 43 3.2 Kết phổ nhiễu xạ tia X (XRD) 43 3.3 Kết phổ hồng ngoại chuyển dịch Fourier (FT-IR) 46 3.4 Kết đẳng nhiệt hấp phụ nitơ (BET) 47 3.5 Kết phương pháp hiển vi điện tử quét (SEM) 48 3.6 Kết phép đo từ (VSM) 49 3.7 Kết phân tích nhiệt (TGA) 51 3.8 Kết phương pháp phổ hấp phụ electon (UV-Vis) 53 3.8.1 Kết trình hấp phụ curcumin 53 v 3.8.2 Kết trình nhả hấp phụcurcumin 54 3.9 Kết thử sinh học xác định tính độc tế bào ung thư phổi A549 55 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 57 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO 60 PHỤ LỤC vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT BET: Brunauer-Emmett-Teller (Hấp phụ khử hấp phụ Nitơ) SEM: Scanning Electron microscope (Kính hiển vi điện tử quét) FT-IR: Fourier transform infrared spectroscopy (Phổ hồng ngoại chuyển dịch Fourier) UV-Vis:Ultraviolet–visible spectroscopy (Phổ tử ngoại-khả kiến) XRD: X-Ray diffraction (Nhiễu xạ tia X) TGA:Thermal gravimetric analysis(Phương pháp phân tích nhiệt) VSM:Vibrating sample magnetometer analysis(Phương phápđo từ trường) SiO2@Fe3O4: Các hạt nano oxit sắt từ phủ silica lên mặt tạo cấu trúc dạng lõi–vỏ CS/SiO2-Fe3O4: Các hạt nano SiO2-Fe3O4 gắn kết cầu nối chitosan bề mặt CUR/CS/SiO2-Fe3O4: curcumin hấp phụ lên bề mặt vật liệu CS/SiO2-Fe3O4 CTAB: Cetyltrimethylammonium bromide, C19H42BrN TEOS: Tetraethyl orthosilicate, Si(OC2H5)4 Abs: Độ hấp thụ quang vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Kích thước hạt nano từ tính 45 Bảng 3.2 Phần trăm ức chế phát triển tế bào ung thư A549 55 viii DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo curcuminoids curcumin, demethoxy curcumin bis-demethoxy curcumin Hình 1.2 Cấu trúc tinh thể vật liệu nano Fe3O4 [30] Hình 1.3 Mơ hình momen từ 11 Hình 1.4 Đồ thị mơ tả phụ thuộc lực kháng từ vào kích thước hạt [28] 13 Hình 1.5 Mơ hình với cấu trúc vỏ-lõi hạt nano oxit sắt từ [29] 13 Hình 2.1 Sơ đồ khối trình tổng hợp nano Fe3O4 24 Hình 2.2 Hệ thiết bị phản ứng tổng hợp nano Fe3O4 phịng thí nghiệm 25 Hình 2.3 Các hạt nano Fe3O4 sau sấy khô 25 Hình 2.4 Sơ đồ khối trình phủ silica lên vật liệu nano Fe3O4 27 Hình 2.5 Sơ đồ khối trình phủ chitosan lên vật liệu SiO2-Fe3O4 28 Hình 2.6 Sơ đồ khối trình tổng hợp CUR/CS/SiO2-Fe3O4 29 Hình 2.7 Máy sử dụng đo UV-Vis lỏng Viện hóa Học 30 Hình 2.8 Đường tia Rơnghen 32 Hình 2.9 Các bước chuyển lượng 35 Hình 2.10 Hệ thiết bị đo từ tính 37 Hình 3.1 Sơ đồ trình tổng hợp nano SiO2-Fe3O4 42 Hình 3.2 Các hạt nano SiO2-Fe3O4 phân tán môi trường chất hoạt động bề mặt CTAB 42 Hình 3.3 Q trình chức hóa bề mặt hạt nano sắt từ với chitosan 43 Hình 3.4 Kết chụp nhiễu xạ tia X mẫu (a) nano Fe3O4, (b) SiO2-Fe3O4 (c) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 44 Hình 3.5 Kết phổ FT-IR mẫu (a) nano Fe3O4, (b) nano SiO2-Fe3O4, (c) CS/SiO2-Fe3O4 (d) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 46 ix Hình 3.6 Kết BET mẫu (a) nano Fe3O4 (b) SiO2-Fe3O4 48 Hình 3.7 Ảnh SEM mẫu (a) nano Fe3O4, (b) SiO2-Fe3O4, (c) CS/SiO2-Fe3O4 (d) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 49 Hình 3.8 Đường cong từ hóa mẫu (a) nano Fe3O4, (b) SiO2-Fe3O4, (c) CS/SiO2-Fe3O4 (d) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 50 Hình 3.9 Hình ảnh mẫu sản phẩm (a) nano Fe3O4 (d) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 51 Hình 3.10 Kết phân tích TGA mẫu (b) nano SiO2-Fe3O4, (c) CS/SiO2-Fe3O4 (d) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 52 Hình 3.11 Phổ UV-vis hấp phụ curcumin theo thời gian 54 Hình 3.12 Phổ UV-vis nhả hấp phụ curcumin theo thời gian 54 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Thực tế nay, tỉ lệ số bệnh nhân mắc bệnh ung thư diễn biến theo chiều hướng tăng đáng kể không Việt Nam mà toàn giới Cũng nước giới, số người mắc bệnh ung thư Việt Nam có xu hướng ngày gia tăng Bệnh gặp tầng lớp xã hội, lứa tuổi, ngành nghề khác Bệnh ung thư sức khoẻ cộng đồng vấn đề ngày quan tâm hầu hết quốc gia giới Theo ước tính thống kê Tổ chức y tế giới (WHO) hàng năm tồn cầu có khoảng 9-10 triệu người mắc bệnh ung thư nửa số chết bệnh [2] Thực sự, ung thư gánh nặng cho xã hội, cho ngành y tế cho ngành ung thư Số lượng mắc ung thư hàng năm Việt Nam 150 nghìn người, tử vong 75 nghìn người Chỉ tính riêng loại ung thư nam giới phổi, gan, đại trực tràng, dày, vòm hầu chiếm 57,1% Riêng loại ung thư nữ giới vú, cổ tử cung, đại trực tràng, phổi, tuyến giáp chiếm 61,6% [2] Trong năm gần có nhiều nghiên cứu khơng y dược lĩnh vực vật liệu với mong muốn hi vọng tìm giải pháp cho điều trị bệnh ung thư, nghiên cứu nghiên cứu nano curcumin tạo nên cách mạng phòng hỗ trợ điều trị bệnh với tác dụng: Chống ung thư mạnh ngăn chặn trình hình thành, phát triển di ung thư mà khơng làm hại cho tế bào khỏe mạnh, khơng có tác dụng phụ, đồng thời cịn làm giảm độc tính hóa trị, xạ trị [3] Curcumin sử dụng loại thuốc phòng chống ung thư, làm giảm cholesterol máu, ngăn ngừa q trình oxy hóa LDL (Lowdensity lipoprotein), ức chế kết tụ tiểu cầu, ngăn chặn huyết khối 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đào Hùng Cường, Nguyễn đình Anh (2008), “Xác định chất màu có curcumin thô chiết từ củ nghệ vàng miền Trung Việt Nam”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, Đại học Đà Nẵng - số 5, 28 Xiaomei Ma Herbert Yu (2006), “Global Burden of Cancer”, Yale journal of biology and medicine, 79, pp.85-94 Reason Wilken, Mysore S Veena, Marilene B Wang and Eri S Srivatsan (2011), “Curcumin: A review of anti-cancer properties and therapeutic activity in head and neck squamous cell carcinoma”, Molecular Cancer, 1012 Gaurisankar Sa, Tanya Das, Shuvomoy Banerjee and Juni Chakraborty (2010), “Curcumin: From Exotic Spice to Modern Anticancer Drug”, Al Ameen J Med Sci, Volume 3, No.1, 21-37 Tran, P.A., Zhang, L., Webster, T.J (2009), “Carbon nanofibers and carbon nanotubes in regenerative medicine”, Adv Drug Deliv Rev 61, 1097–1114 Mohamed Abbas, B Parvatheeswara Rao, S.M Naga, Migaku Takahashi, CheolGi Kim (2013), “Synthesis of high magnetization hydrophilic magnetite (Fe3O4) nanoparticles in single reactionsurfactantless polyol process”, Ceramics International, Author's Accepted Manuscript Donatella Perrone, Fatima Ardito, Giovanni Giannatempo, Mario Dioguardi, Giuseppe Troiano, Lucio Lo Russo, Alfredo de Lillo, Luigi Laino, and Lorenzo lo Muzio (2015), “Biological and therapeutic activities, and anticancer properties of curcumin”, Exp ther med, 10(5): 1615–1623 Alexa Kocher, Christina Schiborr, Dariush Behnam and Jan Franka (2015), “The oral bioavailability of curcuminoids in healthy humans is markedly enhanced by micellar solubilisation but not further improved by simultaneous 61 ingestion of sesamin, ferulic acid, naringenin and xanthohumol”, Journal of Functional Foods,Volume 14, Pages 183–191 R Ravichandran (2012), “Studies on Dissolution Behaviour of Nanoparticulate Curcumin Formulation”, Advances in Nanoparticles, 2013, 2, 51-59 10 Aggarwal B B., Sundaram C., Malani N., Ichikawa H (2007), “Curcumin: the Indian solid gold”, Adv Exp Med Biol, 595: 1–75 11 Hatcher H., Planalp R., Cho J., Torti F M., Torti S V (2008), “Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials”, Cell Mol Life Sci, 65 (11): 1631–52 12 Aggarwal, B B.; Shishodia S (2006), “Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer”, Biochemical Pharmacology (Elsevier), 71 (10): 1397–1421 13 Choi, Hyunsung, (2006), “Curcumin Inhibits Hypoxia-Inducible Factor-1 by Degrading Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator: A Mechanism of Tumor Growth Inhibition”, Molecular Pharmacology (American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics), 70: 1664–1671 14 Shukla P K., Khanna V K., Ali M M., Khan M Y., Srimal R C (2008), “Anti-ischemic effect of curcumin in rat brain”, Neurochem Res, 33(6):103643 15 Stix and Gary (2007), “Spice Healer”, Scientific American 16 Srivastava, K C Bordia A Verma S K (1995), “Curcumin, a major component of the food spice turmeric (Curcuma longa), inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets”, Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 52 (4): 223–227 62 17 Ying Qin, Lexun Lin, Yang Chen, Shuo Wu, Xiaoning Si, Heng Wu, Xia Zhai, Yan Wang, Lei Tong, Bo Pan, Xiaoyan Zhong, Tianying Wang, Wenran Zhao, Zhaohua Zhong (2014), “Curcumin inhibits the replication of enterovirus 71 in vitro”, Acta Pharmaceutica Sinica B, Volume 4, Issue 4, Pages 284–294 18 Cullity B.D, Graham C D, (2009), “Introduction to magnetic materials”, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 386-399 19 Teja, Amyn S.; Koh, Pei-Yoong (2009), “Synthesis, properties, and applications of magnetic iron oxide nanoparticles”, Progress in Crystal Growth and Characterization of Materials, 55: 22 20 G López Castro, A Mariano (2001), “Determination of the ∆++ magnetic dipole moment”, Physics Letters B, Volume 517, Issues 3–4, Pages 339–344 21 P H Linh, P T Phong, D.H Manh, L V Hong (2014), “Magnetic poperties of Fe3O4 nano particles synthesized by co-precipitation method”, Superconductivity and Novel Magnetism, 27 : 2111–2115 22 Frenkel, J., and Dorfman J (1930), “Spontaneous and Induced Magnetisation in Ferromagnetic Bodies”, Nature, 126, 274 23 Krishnan, K.M., A.B Pakhomov, Y Bao, P Blomqvist, M.G Y Chun, K Griffin, X Ji, B.K Roberts (2006), “Nanomagnetism and spin electronics: materials, microstructure and novel properties”, J Mater Sci, 41, 793 24 Xavier Batlle, Amílcar Labarta (2002), “Finite-size effects in fine particles: magnetic and transport properties”, J Phys D: Appl Phys., 35, R15 25 Krishnan, K.M., A.B Pakhomov, Y Bao, P Blomqvist, M.G Y Chun, K Griffin, X Ji, B.K Roberts (2006), “Nanomagnetism and spin electronics: materials, microstructure and novel properties”, J Mater Sci, 41, 793 63 26 Dunlop, D.J (1973), “Superparamagnetic and single-domain threshold sizes in magnetite”, J Geophys Res., 78 (11), 1780-1792 27 Caruntu Daniela, Gabriel Caruntu, Charles J O’Connor (2007), “Magnetic properties of variable-sized Fe3O4 nanoparticles synthesized from nonaqueous homogeneous solutions of polyols”, J Phys D: Appl Phys., 40, 5801–5809 28 Abolfazl Akbarzadeh, Mohamad Samiei, “Soodabeh Davaran (2012), Magnetic nanoparticles: preparation, physical properties, and applications in biomedicine”, Nanoscale Research Letters, 7, 144 29 Berkowitz A E, Shuele W J, Flanders P J (1968), “Influence of crystallite size on the magnetic properties of acicular γ-Fe2O3 particles”, J Appl Phys, 39, 1261 30 Berkowitz A E, Shuele W J, Flanders P J (1968), “Influence of crystallite size on the magnetic properties of acicular γ-Fe2O3 particles”, J Appl Phys, 39, 1261 31 Coey, J.M.D (1971), “Noncollinear spin arrangement in ultrafine ferrimagnetic crystallites”, Phys Rev Lett., 27, 1140-42 32 Mandal K, Mitra S, AnilKumar P (2006), “Deviation from Bloch T3/2 law in ferrite nanoparticles”, Europhys.Lett., 75, 618-623 33 M George, A.M John, S.S Nair, P.A Joy, M.R Anantharaman (2006), “Finite size effects on the structural and magnetic properties of sol–gel synthesized NiFe2O4 powders”, J Magn Magn Mater 302 190-195 34 G.H Gao, X.H Liu, R.R Shi, K.C Zhou, Y.G Shi, R.Z Ma (2010), “Shape controlled synthesis and magnetic properties of monodisperse Fe3O4 nanocubes”, Cryst Growth Des, 10 2888-2894 35 B Parvatheeswara Rao, G S N Rao, A Mahesh Kumar, K H Rao, Y L N Murthy, S M Hong, Chong-Oh Kim, and CheolGi Kim (2007), “Soft 64 chemical synthesis and characterization of Ni0.65Zn0.35Fe2O4 nanoparticles”, J Appl Phys 101, 123902(1-4) 36 Y Xiong, J Ye, X Gu and Q.W Chen (2007), “Synthesis and assembly of magnetite nanocubes into flux closure rings”, J Phys Chem:C, 111, 69987003 37 Y K Pithapurwala and D O Shah (1984), “Interfacial composition of microemulsions: modifed schulman - bowcott model”, Chem Eng Commun, Vol 29 pp 101-112 38 Buschow, K.H.G., ed (2006), “Hand Book of Magnetic Materials”, Elsevier 39 Laughlin, R (1976), “An expedient technique for determining solubility phase boundaries in surfactantwater systems”, Journal of Colloid and Interface Science, 55: 239 40 Thomas Rheinländer, Róman Kưtitz, Werner Weitschies, Wolfhard Semmler (2000), “Magnetic fractionation of magnetic fluids”, Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 219, P 219-228 41 Senyei A, Widder K and Czerlinski C (1978), “Magnetic guidance of drug carrying microspheres”, J Appl Phys, 49, 3578–83 42 Lubbe A S, Bergemann C, Huhnt W, Fricke T, Riess H, Brock J W and Huhn D (1996), “Preclinical experiences with magnetic drug targeting: tolerance and efficacy”, Cancer Res, 56 4694–701 43 Lubbe A S, Bergemann C, Riess H, Schriever F, Reichardt P, Possinger K, Matthias M, Doerken B, Herrmann F and Guertler R (1996), “Clinical experiences with magnetic drug targeting: a phase I study with 4epidoxorubicin in 14 patients with advanced solid tumors”, Cancer Res, 56 4686–93 65 44 Maier-Hauff, K., Ulrich F, Nestler D, Niehoff H, Wust, Thiesen B (2010), “Efficacy and safety of intratumoral thermotherapy using magnetic iron-oxide nanoparticles combined with external beam radiotherapy on patients with recurrent glioblastoma multiforme”, J Neuro-Oncol, 1, 45 Corot C, Robert P, Idée JM, Port M (2006) “Recent advances in iron oxide nanocrystal technology for medical imaging” Advanced Drug Delivery Reviews, 58, 1471–1504 46 Edgar Pérez-Herrero, Alberto Fernández-Medarde (2015), “Advanced targeted therapies in cancer: Drug nanocarriers, the future of chemotherapy”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,93, 52–79 47 Seyda Bucak, Banu Yavuztürk and Ali Demir Sezer “Magnetic Nanoparticles: Synthesis, Surface Modifications and Application in Drug Delivery”, Book, Chapter 48 Shyam S Bansal, Mehak Goel, Farrukh Aqil, Manicka V Vadhanam, and Ramesh C Gupta (2011), “Advanced Drug Delivery Systems of Curcumin for Cancer Chemoprevention Cancer Prevention Research”, Cancer Prev Res, 4(8); 1158–71 49 Meizhen Gao, Wen Li, Jingwei Dong, Zhirong Zhang, Bingjun Yang (2011), “Synthesis and Characterization of Superparamagnetic Fe3O4@SiO2 Core-Shell Composite Nanoparticles”, World Journal of Condensed Matter Physics, 1, 49-54 50 L.M Friis, C Pin, B.M Pearson, J.M Wells (2005), “In vitro cell culture methods for investigating Campylobacter invasion mechanisms”, Journal of Microbiological Methods, 61,145–160 51 Jolivet, J.P.; Chanéac, C.; Tronc, E (2004), Iron oxide chemistry “From molecular clusters to extended solid networks”, Chem Commun, 4, 481–487 66 52 Ocana, M.; Rodriguezclemente, R.; Serna, C.J (1995), “Uniform colloidal particles in solution-formation mechanisms”, Adv Mater, 7, 212–216 53 Ali SHRIFIAN-ESFAHNI, Mohammad Taghi SALEHI, Mojtaba NASRESFAHNI and superparamgnetic Ehsan iron EKRAMIAN oxide (2015), nanoparticles: “Chitosan-modified design, fabrication, characterization and antibacterial activity”, CHEMIK, 69, 1, 19–32 54 S Li, T Zhang, R Tang, H Qiu, C Wang, Z Zhou (2015), “Solvothermal synthesis and characterization of monodisperse superparamagnetic iron oxide nanoparticles”, Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 379, 226–231 55 S Zhang, Y Zhang, J Liu, Q Xu, H Xiao, X Wang, H Xu, J Zhou (2013), “Thiol modified Fe3O4@SiO2 as a robust, high effective, and recycling magnetic sorbent for mercury removal”, Chem Eng J 226, 30–38 56 Rajendra K Singh, Tae-Hyun Kim, Kapil D Patel, Jonathan C Knowles and Hae-Won Kim (2012), “Biocompatible magnetite nanoparticles with varying silica-coating layer for use in biomedicine: physicochemical and magnetic properties, and cellular compatibility”, Society forBiomaterials, Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) 57 Hongxia Peng, Chuanyue Hu, Jilin Hu, Xiuying Tian and Tengyan Wu (2016) “Fe3O4@mZnO nanoparticles as magnetic and microwave responsive drug carriers”, Microporous and Mesoporous Materials, 226, 140-145 58 Yunjin Yao, Shiding Miao, Shaoming Yu, Li Ping Ma, Hongqi Su, Shaobin Wang (2012), “Fabrication of Fe3O4/SiO2 core/shell nanoparticles attached to graphene oxide and its use as an adsorbent”, Journal of Colloid and Interface Science, 379, 20–26 59 Mohamed Abbas, Sri Ramulu Torati, Chang Soo Lee, Carlos Rinaldi and CheolGi Kim (2014), “Fe3O4/SiO2 Core/Shell Nanocubes: Novel Coating 67 Approach with Tunable Silica Thickness and Enhancement in Stability and Biocompatibility”, J Nanomed Nanotechnol, 5:6 60 Sasmita Mohapatra, Nabakumar Pramanik, Samrat Mukherjee, Sudip K Ghosh, Panchanan Pramanik (2007), “A simple synthesis of aminederivatised superparamagnetic iron oxide nanoparticles for bioapplications”, J Mater Sci, 42, 7566–7574 61 L Zhu, J Ma, N Jia, Y Zhao, H Shen (2009), “Chitosan-coated magnetic nanoparticles as carriers of 5-fluorouracil: preparation, characterization and cytotoxicity studies”, Colloids Surf B Biointerfaces, 68, 62 G Volgyi, E Baka, K.J Box, J.E Comer, K Takacs-Novak (2010), “Study of pH-dependent solubility of organic bases Revisit of Hendorson– Hasselbalch relationship”, Anal Chim Acta, 673, 40 63 Xuan Nui Pham, Tan Phuoc Nguyen, Tuyet Nhung Pham, Thi Thuy Nga Tran, Thi Van Thi Tran (2016), “Synthesis and characterization of chitosancoated magnetite nanoparticles and their application in curcumin drug delivery”, Adv Nat Sci.: Nanosci Nanotechnol 045010 (9pp) PHỤ LỤC Phụ lục 1.1 Kết chụp nhiễu xạ tia X mẫu nano Fe3O4 300 290 280 d=2.519 270 260 250 240 230 220 210 200 190 170 160 150 140 130 110 100 d=1.480 d=2.959 120 d=2.084 90 d=1.612 Lin (Cps) 180 80 60 50 d=1.713 d=2.406 70 40 30 20 10 20 30 40 50 60 70 80 2-Theta - Scale File: NhungDHM o MNaug.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 19.865 ° - End: 79.895 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 0.3 s - Temp.: 25 °C (Room) - T ime Started: 13 s - 2-Theta: 19.865 ° - Theta: 10.000 ° - Chi: 0.00 ° - Phi : 0.00 1) Left Angle: 32.861 ° - Right Angle: 37.934 ° - Left Int.: 19.4 Cps - Right Int.: 20.0 Cps - Obs Max: 35.565 ° - d (Obs Max): 2.522 - M ax Int.: 225 Cps - Net Height: 205 Cps - FWHM : 0.654 ° - Chord Mid.: 35.518 ° - Int Br 01-075-1609 (C) - M agnetite low, syn - Fe3O4 - Y: 100.00 % - d x by: - WL: 1.5406 - Orthorhombic - a 5.91200 - b 5.94500 - c 8.38800 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamma 90.000 - Body-centered - Im ma (74) - - 294.8 Phụ lục 1.2 Kết chụp nhiễu xạ tia X mẫu SiO2-Fe3O4 280 270 260 250 240 230 220 210 d=2.525 200 190 Lin (Cps) 180 170 160 150 140 130 120 110 70 60 d=1.480 d=1.610 80 d=1.708 90 d=2.087 d=2.958 100 50 40 30 20 10 20 30 40 50 60 70 2-Theta - Scale File: NhungDHMo M1aug.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 19.865 ° - End: 79.895 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 0.3 s - Temp.: 25 °C (Room) - Time Started: 13 s - 2-Theta: 19.865 ° - Theta: 10.000 ° - C hi: 0.00 ° - Phi: 0.00 1) Left Angle: 33.702 ° - Right Angle: 37.784 ° - Left Int.: 14.4 Cps - Right Int.: 18.0 Cps - Obs Max: 35.565 ° - d (Obs Max): 2.522 - Max Int.: 167 Cps - Net Height: 151 Cps - FWHM: 0.627 ° - Chord Mid.: 35.565 ° - Int Br 01-075-1609 (C) - Magnetite low, syn - Fe3O4 - Y: 100.00 % - d x by: - WL: 1.5406 - Orthorhombic - a 5.91200 - b 5.94500 - c 8.38800 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamma 90.000 - Body-centered - Imma (74) - - 294.8 Phụ lục 1.3 Kết chụp nhiễu xạ tia X mẫu CUR/CS/SiO2-Fe3O4 80 1600 1500 1400 1300 Lin (Cps) 1200 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 10 20 30 40 50 60 70 2-Theta - Scale File: NhungDHM o Fe3O4-SiO2-Cucumin.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 5.000 ° - End: 80.000 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 0.3 s - Temp.: 25 °C (Room) - Time Started: 15 s - 2-Theta: 5.000 ° - Theta: 2.500 ° - Chi: 0.00 ° 01-079-0416 (C) - M agnetite - Fe3O4 - Y: 39.43 % - d x by: - WL: 1.5406 - Cubic - a 8.39410 - b 8.39410 - c 8.39410 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamm a 90.000 - Face-centered - F-43m (216) - - 591.456 - I/Ic PDF Phụ lục 1.4 Kết phổ FT-IR mẫu nano Fe3O4 Phụ lục 1.5 Kết phổ FT-IR mẫu nano SiO2-Fe3O4 80 Phụ lục 1.6 Kết phổ FT-IR mẫu CS/SiO2-Fe3O4 Phụ lục 1.7 Kết phổ FT-IR mẫu CUR/CS/SiO2-Fe3O4 Phụ lục 1.8 Đường đẳng nhiệt tuyến tính mẫu nano Fe3O4 (BET) Phụ lục 1.9 Đường đẳng nhiệt tuyến tính mẫu nano SiO2-Fe3O4 (BET) Phụ lục 1.10 Kết phân tích nhiệt (TGA) mẫu nano SiO2-Fe3O4 Phụ lục 1.11 Kết phân tích nhiệt (TGA) mẫu nano CS/SiO2-Fe3O4 Phụ lục 1.12 Kết phân tích nhiệt (TGA) mẫu nano CUR/CS/SiO2-Fe3O4 Phụ lục 1.13 Ảnh SEM mẫu (a) nano Fe3O4, (b) SiO2-Fe3O4, (c) CS/SiO2-Fe3O4 (d) CUR/CS/SiO2-Fe3O4 ... nano từ tính cho q trình truyền dẫn thuốc curcumin Đề tài tiếp tục nghiên cứu tiến hành sử dụng nguồn tetraethyl orthosilicate (TEOS) phủ lên hạt nano từ tính nhằm tăng diện tích bề mặt hạt nano. .. cho việc chiết xuất curcumin 1.1.2 Ứng dụng đời sống Curcumin chất củ nghệ sử dụng gia vị phổ biến Ấn Độ Có loại curcuminoit khác desmethoxycurcumin bisdesmethoxycurcumin Cáccurcuminoit polyphenol... HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo curcuminoids curcumin, demethoxy curcumin bis-demethoxy curcumin Hình 1.2 Cấu trúc tinh thể vật liệu nano Fe3O4 [30] Hình 1.3 Mơ hình momen