không kê đơn các thuốc ức chế beta không chọn lọc như propranolol ở bệnh nhân hen phế quản và chỉ nên dùng một cách cẩn thận các thuốc ức chế beta chọn lọc trên tim ở bệnh nhân hen phế quảntương tác thuốc do cộng độc tínhcác thuốc dùng kéo dài khoảng QT và gây xoắn đỉnh bedaquilin + fluoroquinoloncác thuốc dùng gây tổn thương gan inh + rmppzatăng độc tính với thận aminoglycosid + cephalosporintương tác lý hóa xảy ra nếu trộn lẫn trong dung dịch tiêm truyền penicilin pha lẫn với aminoglycosid gây mắt hoạt tính aminoglycosid cần dùng cách nhau ít nhất 2 giờampicilin mất hoạt tính nếu pha trong dung dịch dextrantương tác một số kháng sinh macrolid vancomycin rifamycin quinolon thuốc chống ung thư methoxetrate kết hợp với nsaid penicilin dẫn chất salicylatethuốc giãn phế quản theophylin phối hợp với acyclorvir ức chế beta thuốc tránh thai diltiazem halothan hydantoin macrolid quinolon rifamycincorticoide phối hợp với anticholines terase babiturat hydantion rifamicin thuốc chống nấm nhóm azoletương tác penicilins rifampicin với thức ăn
TƯƠNG TÁC THUỐC TRONG CHUYÊN KHOA HÔ HẤP PGS TS LÊ THỊ LUYẾN GIỚI THIỆU VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC • Tương tác thuốc: tác dụng thuốc bị thay đổi bởi: • thuốc khác, • thức ăn, • đồ uống, • Tương tác thuốc - thuốc: có từ thuốc trở lên dùng đồng thời gây thay đổi tác dụng độc tính hay nhiều thuốc Drug - drug interactions –Luyen 2014 canhgiacduoc.org.vn HỆ QUẢ CỦA TƯƠNG TÁC THUỐC TƯƠNG TÁC THUỐC Tăng độc tính Giảm tác dụng Một số trường hợp có lợi (làm tăng hiệp đồng tác dụng đối kháng tác dụng bất lợi) CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ GÂY TƯƠNG TÁC THUỐC • Kê nhiều thuốc đơn thuốc, • Bn dùng đồng thời nhiều đơn thuốc/nhiều bệnh mắc kèm, • Rối loạn chức gan, thận • Cơ địa bệnh nhân, • Người già, người béo phì, ghép tạng • Thuốc có phạm vi điều trị hẹp: theophylin, digoxin • Thuốc có nhiều tác dụng dược lý Drug - drug interactions CƠ CHẾ TƯƠNG TÁC THUỐC Tương tác dược lực học Tương tác dược động học Tương tác dược học (tương kỵ) TƯƠNG TÁC DƯỢC ĐỘNG HỌC HẤP THU Tang hấp thu PHÂN BỐ Giảm hấp thu Thuốc tự CHUYỂN HOÁ Gắn protein Cảm ứng enzym Ức chế enzym THẢI TRỪ Tang xuất Tang nồng độ Tang nồng độ Giảm nồng độ Giảm nồng độ Giảm xuất Tang nồng độ Giảm nồng độ THAY ĐỔI HẤP THU CƠ CHẾ • Thay đổi pH • Tạo phức chelat hóa • P-glycoprotein • Rối loạn hệ vi khuẩn ruột • Tổn thương niêm mạc • Rối loạn nhu động ruột • Thuốc hấp thu nhanh chậm • Thuốc hấp thu nhiều Thay đổi hấp thu Ion Canxi Sắt Chelat hóa Tạo phức khơng hòa tan Ciprofloxaxin Tránh dùng thuốc đường uống đồng thời với antacid (thuốc làm thay đổi pH dịch vị, tạo phức khó hấp thu) Giảm tốc độ mức độ hấp thu thuốc THAY ĐỔI HẤP THU TẠI VỊ TRÍ ĐƯA THUỐC Liên quan đến P-glycoprotein ruột Thuốc ức chế P-gp: Amiodarone, Azithromycin, Cyclosporin, Clarithromycin, Conivaptan, Dronedarone, Erythromycin, Lopinavir/ritonavir, Itraconazole, Ketoconazole, Quinidine, Ranolazine, Ritonavir, Saquinavir/ritonavir, Telaprevir, Valspodar, Verapamil Thuốc cảm ứng P-gp Carbamazepine, Rifampicin, St John's wort Các ví dụ Drug - drug interactions 23 TƯƠNG TÁC MỘT SỐ KHÁNG SINH Aminoglycosid: Amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, streptomycin, tobramycin Phối hợp với Hậu Giải pháp Cephalosporin (cefamandol, ceftazolin, cefoprazon, cefotaxim, cefoxitin, ) Tăng độc tính với thận Theo dõi nồng độ aminoglycosid chức thận Penicilin (Ampicilin, methicilin, mezlocilin, nafcilin, oxacilin, penicilin G, piperacilin, ticarcilin Bất hoạt aminoglycosid Không pha lẫn vào dung dịch Tiêm cách 2h NSAID (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, ) Làm tăng nồng Tránh phối hợp, độ aminoglycosid Nếu dùng: giảm liều trẻ đẻ non aminoglycosid Theo dõi nồng độ chức TƯƠNG TÁC MỘT SỐ KHÁNG SINH Macrolid: Azithromycin, clarithromycin, erythromycin, troleandomycin) Rifamycin (rifabutin, rifampicin, rifapentin) Giảm tác dụng clarithromycin Tang ADR rifamycin Sử dụng kháng sinh macrolid khác (Azithromycin) thay Tăng nồng độ thuốc giãn (ức chế hô hấp kéo dài) Tránh phối hợp Thay đổi liều thuốc giãn theo dõi số hô hấp Vancomycin Thuốc giãn nhóm nondepolarizing (atracurium, metocurin, pancuronium,…) Quinolon Các antacid (hydroxyd Giảm chậm hấp nhôm, hydroxyd magne, thu quinolon calci carbonat, calci acetat), sắt Uống cách Sữa Tránh phối hợp Giảm hấp thu ciprofloxacin THUỐC CHỐNG UNG THƯ Methotrexat Phối hợp với NSAID Tăng nguy độc tính (diclofenac, methotrexat ibuprofen, indomethacin) Theo dõi chức thận triệu chứng biểu độc tính Theo dõi nồng độ methotrexat Penicilin Tăng nồng độ methotrexat Tăng nguy độc tính methotrexat Theo dõi triệu chứng độc tính Theo dõi nồng độ methotrexat Sử dụng kháng sinh thay khác Dẫn chất Salicylate Tăng nguy độc tính methotrexat Giảm liều methotrexat, Theo dõi triệu chứng độc tính Theo dõi nồng độ methotrexat THUỐC GIÃN PHẾ QUẢN Theophylin: Aminophylin, Diaphylin, Theophylin Phối hợp với Theo dõi nồng độ Theophylin Giảm liều theophylin cần Acyclovir Tăng nồng độ Theophylin Betablocker Tăng nồng độ Theophylin Theo dõi nồng độ Theophylin Giảm tác dụng dược lý Sử dụng thuốc chẹn beta thuốc tác dụng chọn lọc tim đối kháng Thuốc Tăng nồng độ theophylin uống tránh thai Theo dõi nồng độ Theophylin Giảm liều theophylin cần Diltiazem Theo dõi nồng độ Theophylin Giảm liều theophylin cần Tăng nồng độ theophylin THUỐC GIÃN PHẾ QUẢN Theophylin: Aminophylin, Diaphylin, Theophylin Phối hợp với Halothan Tăng nguy loạn nhịp tim Giảm nồng độ theophylin phenytoin Tránh phối hợp, Sử dụng thuốc gây mê khác Macrolid Tăng nồng độ Theophylin Theo dõi nồng độ Theophylin Giảm liều theophylin cần Sử dụng KS thay khác Quinolon Tăng nồng độ Theophylin Theo dõi nồng độ Theophylin Giảm liều theophylin cần Sử dụng KS thay khác Rifamycin (RFB, Giảm nồng độ Theophylin Theo dõi nồng độ Theophylin Tăng liều theophylin cần Hydantoin Theo dõi nồng độ Theophylin phenytoin Hiệu chỉnh liều thuốc cần THUỐC CORTICOSTEROID Corticosteroid Phối hợp với Anticholines Corticosteroid đối kháng terase tdụng Anticholinesterase Theo dõi đáp ứng lâm sàng Barbiturat Giảm tác dụng corticosteroid Tránh phối hợp Tăng liều corticosteroid cần thiết Hydantoin Giảm tác dụng corticosteroid Tăng liều corticosteroid cần thiết Rifamycin Giảm tác dụng corticosteroid Tránh phối hợp Tăng liều corticosteroid cần thiết Các thuốc chống nấm nhóm azole Tăng tác dụng dexamethazon, hydrocortison, methyprednison Giảm liều corticosteroid cần TƯƠNG TÁC THUỐC – THỨC ĂN Thuốc Ảnh hưởng thức ăn Giải pháp Penicilins (amoxicilin, ampicin, bacampicilin, carbenicilin, cloxacilin, diclixacilin, mezocilin, penicilin G, penicilin V, piperacilin, Ticarcilin) Giảm chậm hấp thu penicilin uống Uống cách xa bữa ăn 2h Rifampicin INH Giảm /chậm hấp thu Uống cách xa bữa ăn 2h Drug - drug interactions 31 TƯƠNG TÁC THUỐC – THỨC ĂN/ĐỒ UỐNG Ví dụ: cafein cafein amphetamines, methylphenidate, theophylline Tăng phản ứng bất lợi: bồn chồn, run tay, ngủ CÁC GIẢI PHÁP HẠN CHẾ TƯƠNG TÁC THUỐC Lưu ý tương tác thuốc kê đơn Sử dụng sách tra cứu Phần mềm tra cứu tương tác thuốc Tham vấn Dược sĩ lâm sàng Drug - drug interactions 34 MỘT SỐ SÁCH/PHẦN MỀM TRA CỨU TTT Bộ Y tế (2006) Tương tác thuốc ý định NXB Y học Ivan H Stockley Drug Interactions Pharmaceutical Press MED FACTS Offline ! Drug Interation Facts ! MIMS interactive Online ! http://www.drugs.com ! http:// www.medscape.com PHẦN MỀM DUYỆT TTT PHẦN MỀM DUYỆT TTT KẾT LUẬN • Những thay đổi tương tác thuốc gây ảnh hưởng đến hiệu lực điều trị tăng độc tính • Trong thực tế, tỷ lệ cặp tương tác thuốc lớn, lúc biểu phát • Hiểu tương tác thuốc kê đơn góp phần tăng hiệu điều trị giảm nguy tác dụng bất lợi • Sử dụng phần mềm tra cứu • Vai trò Dược sĩ lâm sàng ... THIỆU VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC • Tương tác thuốc: tác dụng thuốc bị thay đổi bởi: • thuốc khác, • thức ăn, • đồ uống, • Tương tác thuốc - thuốc: có từ thuốc trở lên dùng đồng thời gây thay đổi tác dụng... • Thuốc có phạm vi điều trị hẹp: theophylin, digoxin • Thuốc có nhiều tác dụng dược lý Drug - drug interactions CƠ CHẾ TƯƠNG TÁC THUỐC Tương tác dược lực học Tương tác dược động học Tương tác. .. nhiều thuốc Drug - drug interactions –Luyen 2014 canhgiacduoc.org.vn HỆ QUẢ CỦA TƯƠNG TÁC THUỐC TƯƠNG TÁC THUỐC Tăng độc tính Giảm tác dụng Một số trường hợp có lợi (làm tăng hiệp đồng tác dụng