Nghiên cứu tổng hợp nano titan dioxid ứng dụng làm tiểu phân mang thuốc hướng đích

B Y T TRNG I HC DC H NI V HNG PHC M SINH VIấN: 1201478 NGHIấN CU TNG HP NANO TITAN DIOXID NG DNG LM TIU PHN MANG THUC HNG CH KHểA LUN TT NGHIP DC S H NI 2017 B Y T TRNG I HC DC H NI V HNG PHC M SINH VIấN: 1201478 NGHIấN CU TNG HP NANO TITAN DIOXID NG DNG LM TIU PHN MANG THUC HNG CH KHểA LUN TT NGHIP DC S Ngi hng dn: TS Phm Bo Tựng TS Phm Th Thu Trang Ni thc hin: B mụn Bo Ch H Cụng Ngh, H QGHN H NI 2017 LI CM N Li u tiờn tụi xin by t lũng bit n sõu sc ti v chõn thnh nht ti: TS Phm Bo Tựng TS Phm Th Thu Trang L nhng ngi thy ó tn tỡnh hng dn, ng viờn, giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v thc hin khúa lun ny Tụi xin gi li cm n ti cỏc thy cụ cựng anh ch k thut viờn trờn b mụn Bo ch trng i hc Dc H Ni ó luụn quan tõm, a nhng li khuyờn quý bỏu, to mi iu kin thun li nht sut quỏ trỡnh tụi thc hin nghiờn cu trờn b mụn Tụi cng gi li cm n ti bn My, ban Võn cựng cỏc thy cụ ca trng i hc Cụng Ngh v i hc Khoa Hc T Nhiờn, i hc Quc Gia H Ni ó to iu kin tt nht cho tụi v trang thit b, mỏy múc cng nh nhit tỡnh hng dn v h tr thi gian tụi thc nghim ti trng Tụi xin cm n Ban giỏm hiu nh trng, phũng o to cựng cỏc b mụn nh B mụn Cụng Nghip Dc, B mụn Vt Lý Húa Lý, B mụn Húa i Cng Vụ C v cỏn b, nhõn viờn trng i hc Dc H Ni dó dy bo, giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu ti trng Cui cựng, tụi xin by t lũng bit n sõu sc ti gia ỡnh, anh ch, bn bố v cỏc em sinh viờn luụn bờn ng viờn, giỳp tụi nhng lỳc khú khn hc tp, nghiờn cu cng nh cuc sng H Ni, ngy 17 thỏng 05 nm 2017 Sinh viờn V Hng Phỳc MC LC DANH MC CC Kí HIU, CH VIT TT DANH MC CC BNG DANH MC CC HèNH V, TH T VN .....1 CHNG TNG QUAN .2 1.1 Vi nột v tiu phõn nano vụ c 1.1.1 Khỏi quỏt v tiu phõn nano vụ c 1.1.2 Mt s phng phỏp to liờn kt dc cht hoc tỏc nhõn chc nng húa b mt vi tiu phõn nano vụ c 1.2 Vi nột v titan (IV) dioxid 1.2.1 Cụng thc, dng thự hỡnh 1.2.2 Tớnh cht lý húa 1.2.3 Tớnh cht xỳc tỏc quang húa (photocatalyst) 1.2.4 Cỏc phng phỏp tng hp nano TiO2 1.2.5 u nhc im 1.3 ng dng ca Titan dioxid 1.3.1 ng dng i sng xó hi, sinh hc 1.3.2 ng dng ngnh Dc 11 1.4 Mt s nghiờn cu s dng TiO2 lm cht mang a thuc hng ớch 14 CHNG I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 16 2.1 Nguyờn vt liu, thit b 16 2.1.1 Nguyờn vt liu 16 2.1.2 Mỏy múc, thit b s dng 16 2.2 Ni dung nghiờn cu 18 2.3 Phng phỏp nghiờn cu 18 2.3.1 Phng phỏp tng hp 18 2.3.2 Kho sỏt mt s yu t nh hng n quỏ trỡnh tng hp TiO2 t TTIP 20 2.3.3 Cỏc phng phỏp ỏnh giỏ 20 2.3.4 Phng phỏp x lý s liu thc nghim 24 CHNG KT QU V BN LUN 25 3.1 Xõy dng quy trỡnh tng hp tiu phõn nano TiO2 25 3.1.1 Tng hp tiu phõn nano TiO2 t TiCl4 25 3.1.2 Tng hp tiu phõn nano TiO2 t TTIP 26 3.2 ỏnh giỏ mt s c tớnh ca tiu phõn TiO2 36 3.2.1 ỏnh giỏ thụng qua ph nhiu x tia X 36 3.2.2 ỏnh giỏ thụng qua kớnh hin vi FESEM 37 3.3 S b ỏnh giỏ kh nng gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 39 3.3.1 ỏnh giỏ trc tip kh nng gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 39 3.3.2 ỏnh giỏ kh nng tng tỏc gia acid folic vi TiO2 qua ph FT/IR 40 3.3.3 ỏnh giỏ giỏn tip kh nng gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 42 KT LUN V KIN NGH.44 TI LIU THAM KHO PH LC DANH MC CC Kí HIU, CC CH VIT TT Tờn y Tờn vit tt CDH DMSO DOX DVN IV F.A FESEM IC50 Cht din hot Dimethyl sulfoxid Doxorubicin Dc in Vit Nam IV Acid folic Kớnh hin vi in t quột trng phỏt x (field emission scanning electron microscopy) Nng c ch 50% i tng th (inhibitory concentration 50%) KTTP Kớch thc tiu phõn (kớch thc thy ng hc) Kl/kl Khi lng/ lng PAC Paclitaxel PDI Ch s a phõn tỏn (polydispersity index) PEO Polyethylen oxid PEG Polyethylen glycol PEI Polyethylenimin SD lch chun TNF Yu t hoi t u alpha (tumor necrosis factor) TiO2 Titan dioxid TLTK Ti liu tham kho TTIP Titan tetra isopropoxid TEM Kớnh hin vi in t truyn qua (transmision electron microscopy) UV XRD Tia cc tớm (Ultraviolet) Ph nhiu x tia X (Xray diffraction) DANH MC CC BNG Bng 1.1 c im cỏc dng tinh th ca TiO2 Bng 1.2 Mt s cu trỳc nano TiO2 v phng phỏp tng hp Bng 1.3.Nng v vai trũ ca TiO2 mt s dng bo ch v ch phm 12 Bng 2.1 Cỏc nguyờn vt liu s dng .16 Bng 2.2 Mỏy múc, thit b s dng 16 Bng 3.1 KTTP v PDI vi cỏc thit b siờu õm khỏc 31 Bng 3.2 S ph thuc ca KTTP v PDI ca TiO2 vo thi gian siờu õm 33 Bng 3.3 Mt s c tớnh v ph nhiu x tia X ca mu TiO2 thng mi v TiO2 tng hp c 37 Bng 3.4 Kớch thc tiu phõn nano xỏc nh bng phng phỏp 38 Bng 3.5 hp th ca dung dch acid folic nng àg/ml 43 Bng 3.6 hp th ca dung dch acid folic trc v sau gn TiO2 .43 DANH MC CC HèNH V, TH Hỡnh 1.1 Cu trỳc cỏc dng tinh th ca TiO2 Hỡnh 1.2 C ch xỳc tỏc quang húa ca TiO2 Hỡnh 1.3 Hỡnh nh hunh quang ca FMNTiO2 10 Hỡnh 1.4 C ch chn tia UV ca TiO2 11 Hỡnh 1.5 C ch to phc ca Daunorubicin vi TiO2 15 Hỡnh 2.1 Cụng thc húa hc ca titan tetra isopropoxid (TTIP) .19 Hỡnh 2.2 S tng quỏt tng hp tiu phõn nano TiO2 t TTIP 19 Hỡnh 2.3 giai on c bn ca quỏ trỡnh ph quay 22 Hỡnh 2.4 th biu din nhit v thi gian kớnh ph TiO2 .22 Hỡnh 3.1 KTTP trung bỡnh ca TiO2 tng hp t TiCl4 25 Hỡnh 3.2 Hỡnh nh cc hũa tan TTIP v isopropanol vi cỏc t l khỏc 26 Hỡnh 3.3 th biu din KTTP v th Zeta vi pH khỏc .27 Hỡnh 3.4 Mu tng hp pH dung dch B ln lt l 5, 6, (pha loóng 10 ln) 28 Hỡnh 3.5 Mu TiO2 sau tng hp (a) v sau 24 gi (b) vi pH =1 v pH =2 28 Hỡnh 3.6 th biu din KTTP v th Zeta ca TiO2 thng mi vi pH mụi trng phõn tỏn khỏc 29 Hỡnh 3.7 th biu din KTTP v PDI vi cỏc t l kho sỏt khỏc 30 Hỡnh 3.8 th biu din s ph thuc KTTP v PDI vo cng siờu õm 32 Hỡnh 3.9 th biu din s ph phuc KTTP vo loi v nng CDH phi hp vo dung dch B 34 Hỡnh 3.10 Mu TiO2 b kt t cho natri lauryl sulfat 34 Hỡnh 3.11 Tiu phõn TiO2 b vún cc sau sy 60oC gi 36 Hỡnh 3.12 Ph nhiu x tia X ca mu TiO2 tng hp v TiO2 thng mi 36 Hỡnh 3.13 Hỡnh nh tiu phõn TiO2 qua kớnh hin vi FESEM .37 Hỡnh 3.14 S khỏc v mu sc gia kớnh ph quay cựng iu kin .39 Hỡnh 3.15 Ph IR ca cỏc mu o 41 Hỡnh 3.16 Quang ph hp th ca acid folic nng 10,0 àg/ml 42 Hỡnh 3.17 th biu din tng quan gia hp th v nng acid folic .42 T VN Cụng ngh nano i ó thỳc y mnh m quỏ trỡnh nghiờn cu v phỏt trin ng dng vo cỏc ngnh khoa hc núi chung v ngnh y dc núi riờng, phc v nõng cao cht lng cuc sng ngi Cỏc tiu phõn nano vụ c vi u im n nh, bn vng vi nhiu tỏc nhõn kớch thớch, ng thi th hin mt s tớnh cht in, t, quang c bit ó c nghiờn cu k v ng dng rt nhiu ngnh khoa hc, nh mụi trng, nng lng, vt liu Trờn th gii, vic nghiờn cu v ng dng cỏc tiu phõn nano vụ c ngnh y dc cng t c nhng thnh tu nht nh, in hỡnh l ng dng tiu phõn vng tiờu dit t bo ung th, tiu phõn oxid st t chn oỏn hỡnh nh hoc nhit tr liu, tiu phõn bc cú tớnh khỏng khun cao Mt s hng nghiờn cu ó c thng mi húa thnh cỏc sn phm nh Endoremđ, Aurimune, Optisol (Oxonica), Resovistđ Tuy vy, Vit Nam, so vi vic nghiờn cu cỏc tiu phõn polyme, vic nghiờn cu tiu phõn nano vụ c cũn nhiu hn ch, cha thu hỳt c nhiu nh khoa hc Trong ngnh Dc, TiO2 vi u im kh nng phn x ỏnh nng v tia UV tt, tớnh n nh cao, giỏ thnh r nờn t lõu ó c s dng rng rói cỏc ch phm m phm, kem chng nng [5] v dựng lm tỏ dc bao Khụng dng li ú, TiO2 cũn cú nhiu tim nng ng dng khỏc ngnh y dc Cụng b u tiờn liờn quan n vic bao ph b mt cy ghộp bng TiO2 vo nhng nm 1990 [17] Sau ú s lng cụng trỡnh nghiờn cu v trớch dn c tng lờn nhanh chúng, t nhng nm 2000 tr v õy, c bit l nghiờn cu ng dng ca tiu phõn TiO2 kớch thc nano vi kh nng xỳc tỏc quang húa bc u nghiờn cu ng dng tiu phõn TiO2 ngnh Dc, nh hng lm cht mang a thuc, chỳng tụi tin hnh thc hin ti Nghiờn cu tng hp nano titan dioxid ng dng lm tiu phõn mang thuc hng ớch, vi cỏc mc tiờu sau: Nghiờn cu tng hp nano titan dioxid ỏnh giỏ mt s c tớnh ca tiu phõn titan dioxid tng hp c S b ỏnh giỏ kh nng gn acid folic lờn tiu phõn CHNG TNG QUAN 1.1 Vi nột v tiu phõn nano vụ c 1.1.1 Khỏi quỏt v tiu phõn nano vụ c Tiu phõn nano vụ c núi chung l tiu phõn cú kớch c t vi chc n vi trm nanomet v thnh phn cha nguyờn t kim loi (hoc bỏn dn) Cú th phõn loi tiu phõn nano vụ c thnh mt s nhúm chớnh nh sau: nano kim loi (Au, Ag), nano oxid ( ZnO, TiO2), nano t tớnh (magnetic) (Fe3O4) v nano bỏn dn (CdS, chm lng t ) [11] Tuy nhiờn, cỏch phõn loi trờn ch l tng i, mt tiu phõn cú th c xp vo mt hay nhiu nhúm khỏc Tiu phõn nano vụ c cú nhiu u im ni bt, nh cú din tớch b mt ln xột trờn mt n v lng [11] Chỳng cú th d dng tng hp vi vựng a phõn tỏn thp, cú th c chc nng húa b mt vi cỏc mc ớch khỏc nhau: lm giỏ mang dc cht, a thuc tỏc dng ti ớch, chn oỏn hỡnh nh[5], [11] Khi ú, vựng lừi tiu phõn vụ c th hin tớnh n nh liờn kt, lp bờn ngoi cú th giỳp ci thin in tớch v tớnh k nc ca tiu phõn ng thi, tiu phõn nano vụ c cũn th hin tớnh cht in, t, quang c bit [11], [43] v cú th c iu chnh tựy mc ớch bng cỏch kim soỏt kớch thc, hỡnh dng, b mt ca tiu phõn nano [43] Khi úng vai trũ l h cht mang a thuc, tiu phõn nano vụ c cho phộp hiu qu iu tr tt hn vi liu thp hn v gim tỏc dng ph [43], tng sinh kh dng ca thuc, tng nng mụ ớch Tuy nhiờn, cựng vi nhng u im thỡ chỳng cng cú nhng nhc im nht nh, t thỏch thc cho cỏc nh bo ch, nh tiu phõn nano kim loi thng cú c tớnh cao hn dng mui cựng loi [5]; chỳng khụng cú kh nng phõn hy sinh hc, dn n nguy c tớch ly c th; nhiu tiu phõn khỏ tr v mt lý húa, nờn vic chc nng húa b mt tin hnh khỏ phc tp, cn nhiu húa cht, thit b c bitTrong ú, thỏch thc ln nht l tỡm phng phỏp liờn kt cỏc tiu phõn nano vụ c vi cỏc dc cht, hoc cỏc tỏc nhõn hng ớch Hin nay, mt s phng phỏp mi cú kh nng gii quyt khú khn trờn, c trỡnh by chi tit mc 1.1.2 Phng phỏp chp nh FESEM l mt phng phỏp xỏc nh kớch thc tiu phõn khụng cú tớnh i din cao, hỡnh nh thu c ph thuc nhiu vo vic la chn vi trng quan sỏt Do ú, cú th hỡnh nh thu c khụng i din cho mu o Tuy nhiờn, kh nng ny khú xy hn Mỏy Zetasizer c s dng liờn tc thi gian di, nhng cha c kim tra v hiu chun thng xuyờn, cú th xy sai sút kt qu o 3.3 S b ỏnh giỏ kh nng gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 3.3.1 ỏnh giỏ trc tip kh nng gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 Acid folic hũa tan DMSO to dung dch mu vng Do ú cú th quan sỏt bng mt thng s thay i mu sc nu acid folic cú th gn lờn TiO2 Nghiờn cu tin hnh so sỏnh mu ca mu TiO2 ph quay trờn kớnh trc v sau gn acid folic Kt qu c th hin hỡnh 3.14 Hỡnh 3.14 S khỏc v mu sc gia kớnh ph quay cựng iu kin Mu ca kớnh c gn acid folic chuyn sang mu vng cú th quan sỏt c bng mt thng Mu c bng ethanol 90o ln n dung dch khụng cũn mu vng nờn chng t acid folic cú th gn lờn c tiu phõn TiO2 m ớt b trụi Cỏc hp cht cú nhúm chc -COOH thng c s dng gn lờn tiu phõn TiO2 vi rt nhiu ng dng, nht l cụng ngh nhum, trn mu v ch to pin mt tri s dng cht mu nhy quang Do acid folic cú nhúm chc -COOH, nờn cng cú th liờn kt c vi tiu phõn TiO2 Cú rt nhiu gi thuyt v tng tỏc c a Nhng gi thuyt c bn gii thớch theo nguyờn tc tng tỏc hỳt in t, tng tỏc liờn kt hydro gia H ca nhúm -COOH v O ca TiO2 v/hoc O ca 39 nhúm C=O v H ca nhúm hydroxyl xung quanh TiO2 Ngoi ra, cú gi thuyt gii thớch da trờn tng tỏc liờn kt dng este n gia mt Ti v mt O ca nhúm acid (monodentate), tng tỏc liờn kt dng este to cu ni gia hai Ti v hai O ca nhúm acid (bidentate bridging) hoc to phc chelat gia Ti v nhúm acid (bidentate chelating) [35], [37] 3.3.2 ỏnh giỏ kh nng tng tỏc gia acid folic vi TiO2 qua ph FT/IR Nghiờn cu tin hnh o ph FT/IR xỏc nh tng tỏc gia acid folic vi TiO2 Kt qu c th hin hỡnh 3.15 Trờn ph IR, nghiờn cu nhn thy cú s thay i peak vựng t 3100 3500 cm-1 v thay i hỡnh dng peak s súng 1694 cm-1 nờn cú xy tng tỏc gia acid folic v TiO2 Kt qu trờn cú th c gii thớch c th da vo nhng im c trng ca tng ph IR ó o Do cú liờn kt hydro liờn phõn t nờn nhúm C=O chc acid carboxylic dao ng s súng 1694 cm-1 nhng peak khụng cõn xng vỡ b nh hng bi nhúm C=O amid acid folic (s súng khong 1638 cm-1) Cỏc peak s súng 3100 3500 cm-1 th hin dao ng OH ca chc acid carboxylic v NH gn vi vũng thm ca acid folic [34] Di ph quanh s súng 3500 cm-1 ca ph TiO2 mụ t dao ng ca nhúm hydroxyl xung quanh tiu phõn TiO2, to liờn kt hydro gia nguyờn t O ca TiO2 v H ca nhúm hydroxyl, nờn nh tự [44] Xột ph ca TiO2 acid folic: Trong vựng s súng 3100 3500 cm-1, khụng cũn xut hin cỏc peak nh ca acid folic, m ch cũn di vi nh tự, nờn ngoi liờn kt hydro k trờn, cú th xy liờn kt hydro gia O ca TiO2 v H ca nhúm OH carboxylic ng thi, ti s súng 1693 cm-1, peak khụng cũn nhn v sc nột nh ca acid folic Do ú cú th xy tng tỏc gia O nhúm C=O acid carboxylic vi Ti ca TiO2 hoc tng tỏc gia H ca nhúm hydroxyl xung quanh TiO2 vi O ca nhúm C=O acid carboxylic lm nh tự hn 40 F.A TiO2-F.A TiO2 %T 1189 1404 1515 1607 1693 1190 1341 1414 3118 3322 3417 3542 1484 1607 1694 4000 3600 3200 2800 2400 2000 S súng (cm-1) Hỡnh 3.15 Ph IR ca cỏc mu o 41 1600 1200 800 400 3.3.3 ỏnh giỏ giỏn tip kh nng gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 Xõy dng phng phỏp nh lng acid folic bng o quang Kt qu quột ph acid folic cú nng chớnh xỏc khong 10 àg/ml cho thy acid folic cú cc i hp th bc súng 287 nm Kt qu c th hin hỡnh 3.16 hp th 0,8 0,6 0,4 0,2 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 Bc súng (nm) Hỡnh 3.16 Quang ph hp th ca acid folic nng 10,0 àg/ml Tin hnh thm nh phng phỏp nh lng acid folic bng o hp th dung dch ti bc súng 287 nm cho thy phng phỏp t tuyn tớnh khong nng 12àg/ml (R2 = 0,998) v lp li cn thit (RSD = 0,878%) Kt qu th hin c th hỡnh 3.17 v bng 3.5 Do ú cú th s dng phng phỏp o quang nh lng hm lng acid folic cỏc thớ nghim tip theo y = 0,0692x + 0,032 R = 0,998 hp th 0,8 0,6 0,4 0,2 0 10 Nng (àg/ml) 12 14 Hỡnh 3.17 th biu din tng quan gia hp th v nng acid folic 42 Bng 3.5 hp th ca dung dch acid folic nng àg/ml Ln Ln Ln Ln Ln Ln Trung bỡnh 0,447 0,449 0,456 0,455 0,456 0,450 0,452 hp th Xỏc nh hiu sut gn acid folic lờn TiO2 Hiu sut gn acid folic lờn TiO2 c xỏc nh thụng qua phng phỏp trỡnh by mc 2.3.3.5 Bt nano TiO2 c cho vo dung dch acid folic v khuy t 36 gi Sau ú tỏch TiO2 hn hp bng ly tõm v lc hai ln qua mng lc 0,45 àm Tin hnh o hp th ca dung dch acid folic trc v sau gn xỏc nh hiu sut Kt qu c th hin bng 3.6 Bng 3.6 hp th ca dung dch acid folic trc v sau gn TiO2 Dung dch trc Dung dch sau 0,452 0,398 Giỏ tr hp th % acid folic gn lờn TiO2 = 0,4520,398 0,452 x 100% 11,95% Nhn xột: Acid folic cú th gn lờn tiu phõn TiO2, nhng vi hiu sut khỏ thp (khong 12%) Cú th mt s lý nh sau: Tng tỏc gia acid folic vi TiO2 nhúm acid (-COOH) vi tiu phõn TiO2 v c ch cha rừ rng v thng nht, nhng cú th l tng tỏc yu, nờn di tỏc ng ca quỏ trỡnh ly tõm, lng acid folic gn lờn TiO2 s gim, hiu sut s thp Nghiờn cu ch tin hnh phõn tỏn TiO2 bng lc khuy t, nờn kh nng tip xỳc gia TiO2 v acid folic cũn hn ch Vi iu kin kho sỏt, khụng loi c hon ton TiO2 dung dch sau ly tõm, nờn hp th dung dch sau o c cao hn thc t (do tớnh cht cn quang mnh ca TiO2 bc súng 287 nm) 43 KT LUN V KIN NGH Sau quỏ trỡnh thc nghim, nghiờn cu ó xõy dng c quy trỡnh tng hp tiu phõn nano TiO2 t TTIP da trờn phng phỏp sol gel C th, tin hnh nh t t ml TTIP vo 10 ml isopropanol lnh (0-5oC) 15s, trỡ khuy t tc 500 vũng/phỳt phỳt nhit thp (0-5oC) v trỏnh m, thu c dung dch A Phi hp ml dung dich A vo 20 ml dung dch HNO3 0,01M (pH = 2) nhit thng khong 20s v trỡ khuy t vi tc 500 vũng/ phỳt phỳt Sau ú s dng mỏy siờu õm cm tay vi cng 50% cng ti a phỳt thu c hn dch nano cha TiO2 Khi ỏnh giỏ mt s c tớnh ca tiu phõn nano TiO2 ó tng hp, thu c mt s kt qu: kớch thc thy ng hc t 203,5 1,8 nm vi PDI l 0,138 0,004 v th Zeta t 36,8 2,1 mV Tiu phõn tn ti ch yu dng vụ nh hỡnh Nghiờn cu cng s b ỏnh giỏ kh nng gn ca acid folic lờn tiu phõn TiO2 vi kt qu t c: acid folic cú th gn lờn tiu phõn TiO2 c chng mỡnh bng quan sỏt s thay i mu ca b mt kớnh trc v sau gn TiO2 v thụng qua ph hng ngoi FT/IR Khi t l lng acid folic: TiO2 l 1:1, hiu sut gn acid folic lờn tiu phõn TiO2 c tớnh khong 12% Do hn ch v thi gian cng nh thit b v húa cht, kt qu ca nghiờn cu ch l bc u tng hp tiu phõn nano TiO2 nh hng lm cht mang a thuc Nghiờn cu a mt s kin ngh nh sau: Nõng quy mụ thớ nghim v tin hnh tng hp TiO2 dng bt nano Kho sỏt cỏc yu t nh hng n kh nng gn acid folic lờn tiu phõn: din tớch b mt, thi gian tip xỳc gia TiO2 v acid folic 44 TI LIU THAM KHO Ti liu Ting Vit: B mụn Bo Ch trng i hc Dc H Ni (2014), K thut bo ch v sinh dc hc cỏc dng thuc, Tp II, NXB Y hc, H Ni B mụn Cụng Nghip Dc trng i hc Dc H Ni (2009), K thut sn xut dc phm, Tp III, NXB Y Hc, H Ni B mụn Vt Lý Húa Lý trng i hc Dc H Ni (2012), Giỏo trỡnh Húa Lý Dc, NXB Y Hc, H Ni o Nguyt Sng Huyn (2009), Nghiờn cu phng phỏp iu ch v ỏnh giỏ mt s c tớnh ca siờu vi tiu phõn titan dioxid, Khúa lun tt nghip, Trng i hc Dc H Ni, H Ni Vừ Xuõn Minh v Phm Th Minh Hu (2013), K thut nano v liposome ng dng dc phm m phm, Nh xut bn Y Hc, H Ni Ti liu Ting Anh: Allison R R., Sibata C H (2010), "Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: a clinical review", Photodiagnosis Photodyn Ther, 7(2), pp 61-75 Andrộ O Barel, Marc Paye, et al (2009), Handbook of cosmetic science and technology, CRC Press, USA Barbộ Christophe J, Arendse Francine, et al (1997), "Nanocrystalline titanium oxide electrodes for photovoltaic applications", Journal of the American Ceramic Society, 80(12), pp 3157-3171 Bonetta S., Bonetta S., et al (2013), "Photocatalytic bacterial inactivation by TiO(2)-coated surfaces", AMB Express, 3, pp 59 10 Casals E., Pfaller T., et al (2010), "Time evolution of the nanoparticle protein corona", ACS Nano, 4(7), pp 3623-32 11 Casals Eudald, Comenge Joan, et al (2013), "Engineered Inorganic Nanoparticles for Drug Delivery Applications", Current Drug Metabolism, 14, pp 518-530 12 Chen X., Mao S S (2007), "Titanium dioxide nanomaterials: synthesis, properties, modifications, and applications", Chem Rev, 107(7), pp 2891-959 13 Cheng Kai, Sun Shouheng (2010), "Recent advances in syntheses and therapeutic applications of multifunctional porous hollow nanoparticles", Nano Today, 5(3), pp 183-196 14 Devanand Venkatasubbu G., Ramasamy S., et al (2013), "Folate targeted PEGylated titanium dioxide nanoparticles as a nanocarrier for targeted paclitaxel drug delivery", Advanced Powder Technology, 24(6), pp 947-954 15 Doong Ruey-an, Shih Hui-mei (2006), "Glutamate optical biosensor based on the immobilization of glutamate dehydrogenase in titanium dioxide solgel matrix", Biosensors and Bioelectronics, 22(2), pp 185-191 16 Dutta Sreetama, Ganguly Bichitra Nandi (2013), "Characteristics of Dispersed ZnO-Folic acid Conjugate in Aqueous Medium", arXiv preprint arXiv:1312.1123 17 Ellingsen J E (1991), "A study on the mechanism of protein adsorption to TiO2", Biomaterials, 12(6), pp 593-6 18 Fei Yin Zi, Wu Long, et al (2013), "Recent progress in biomedical applications of titanium dioxide", Physical Chemistry Chemical Physics, 15(14), pp 4844-4858 19 Feng X., Zhang S., et al (2015), "A novel folic acid-conjugated TiO(2)-SiO(2) photosensitizer for cancer targeting in photodynamic therapy", Colloids Surf B Biointerfaces, 125, pp 197-205 20 Gabriella Baki Kenneth S Alexander (2015), Introduction to Cosmetic Formulation and Technology, Wiley, New Jersey, USA 21 Greenwood Norman N, Earnshaw, Alan (1984), Chemistry of the elements, Oxford: Pergamon Press, pp 1117-19 22 Gulati K., Aw M S., et al (2012), "Local drug delivery to the bone by drugreleasing implants: perspectives of nano-engineered titania nanotube arrays", Ther Deliv, 3(7), pp 857-73 23 Hellstrom SL (2007), "Basic models of spin coating", Submitted as coursework for Physics, 210 24 Jain T K., Morales M A., et al (2005), "Iron oxide nanoparticles for sustained delivery of anticancer agents", Mol Pharm, 2(3), pp 194-205 25 Jarosz M., Pawlik A., et al (2016), "Nanoporous anodic titanium dioxide layers as potential drug delivery systems: Drug release kinetics and mechanism", Colloids Surf B Biointerfaces, 143, pp 447-54 26 Jiang Jingkun, Oberdửrster Gỹnter, et al (2009), "Characterization of size, surface charge, and agglomeration state of nanoparticle dispersions for toxicological studies", Journal of Nanoparticle Research, 11(1), pp 77-89 27 John W Anthony, Richard A Bideaux, et al (1997), "Handbook of Mineralogy", Mineral Data Publishing, Volume III, USA 28 Kim C., Kim S., et al (2012), "Efficient intracellular delivery of camptothecin by silica/titania hollow nanoparticles", Chemistry, 18(16), pp 4902-8 29 Kim Sun-Jae, Park Soon-Dong, et al (1999), "Homogeneous Precipitation of TiO2 Ultrafine Powders from Aqueous TiOCl2 Solution", Journal of the American Ceramic Society, 82(4), pp 927-932 30 Kubota Y., Shuin T., et al (1994), "Photokilling of T-24 human bladder cancer cells with titanium dioxide", British Journal of Cancer, 70(6), pp 1107-1111 31 Laha Dipranjan, Pramanik Arindam, et al (2015), "Folic acid modified copper oxide nanoparticles for targeted delivery in in vitro and in vivo systems", RSC Advances, 5(83), pp 68169-68178 32 Lesch H P., Kaikkonen M U., et al (2010), "Avidin-biotin technology in targeted therapy", Expert Opin Drug Deliv, 7(5), pp 551-64 33 Mahshid S., Askari M., et al (2007), "Synthesis of TiO2 nanoparticles by hydrolysis and peptization of titanium isopropoxide solution", Journal of Materials Processing Technology, 189(13), pp 296-300 34 Mohammed, M Al-Dulimyi (2014), "Qualitative and Quantitative Determination of Folic acid in Tablets by FTIR Spectroscopy", International Journal of Advances In Pharmacy, Biology And Chemistry, 3(3), pp 773-780 35 Ozawa Hironobu, Fukushima Kei, et al (2014), "Ruthenium sensitizers having an ortho-dicarboxyl group as an anchoring unit for dye-sensitized solar cells: synthesis, photo- and electrochemical properties, and adsorption behavior to the TiO2 surface", Dalton Transactions, 43(35), pp 13208-13218 36 Paciotti Giulio F., Myer Lonnie, et al (2004), "Colloidal Gold: A Novel Nanoparticle Vector for Tumor Directed Drug Delivery", Drug Delivery, 11(3), pp 169-183 37 Qu Qiyun, Geng Hongwei, et al (2010), "Chemically Binding Carboxylic Acids onto TiO2 Nanoparticles with Adjustable Coverage by Solvothermal Strategy", Langmuir, 26(12), pp 9539-9546 38 Rajh T., Dimitrijevic N M., et al (2014), "Titanium dioxide in the service of the biomedical revolution", Chem Rev, 114(19), pp 10177-216 39 Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, et al (2009), "Handbook of pharmaceutical excipients", Pharmaceutical Press, UK 40 Rowe RC (1984), "Quantitative opacity measurements on tablet film coatings containing titanium dioxide", Int J Pharma, (22), pp 17-23 41 Rozhkova E A., Ulasov I., et al (2009), "A high-performance nanobio photocatalyst for targeted brain cancer therapy", Nano Lett, 9(9), pp 3337-42 42 Suttiponparnit K., Jiang J., et al (2011), "Role of Surface Area, Primary Particle Size, and Crystal Phase on Titanium Dioxide Nanoparticle Dispersion Properties", Nanoscale Res Lett, 6(1), pp 27 43 Tan Mei Chee, Chow Gan Moog, et al (2009), "Inorganic Nanoparticles for Biomedical Applications", NanoScience in Biomedicine, Shi Donglu, Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Heidelberg, pp 272-289 44 Venkatasubbu G D., Ramasamy S., et al (2013), "In vitro and in vivo anticancer activity of surface modified paclitaxel attached hydroxyapatite and titanium dioxide nanoparticles", Biomed Microdevices, 15(4), pp 711-726 45 Wang T., Jiang H., et al (2015), "Potential application of functional porous TiO2 nanoparticles in light-controlled drug release and targeted drug delivery", Acta Biomater, 13, pp 354-63 46 Wu Kevin C W., Yamauchi Yusuke, et al (2011), "Biocompatible, surface functionalized mesoporous titania nanoparticles for intracellular imaging and anticancer drug delivery", Chemical Communications, 47(18), pp 5232-5234 47 Zhang H., Wang C., et al (2012), "Daunorubicin-TiO2 nanocomposites as a "smart" pH-responsive drug delivery system", Int J Nanomedicine, 7, pp 235242 48 Zhang Jinfeng, Zhou Peng, et al (2014), "New understanding of the difference of photocatalytic activity among anatase, rutile and brookite TiO2", Physical Chemistry Chemical Physics, 16(38), pp 20382-20386 PH LC Ph lc 01: Bng v hỡnh kt qu nghiờn cu Bng PL 1.1 Kt qu s ph thuc ca KTTP, th Zeta vo pH dung dch B pH KTTP (nm) PDI Th Zeta (mV) 203,5 1,8 0,138 0,004 36,8 2,1 235,3 0,8 0,147 0,014 34,7 0,6 318,6 2,4 0,121 0,015 23,8 0,6 - - - - - - - - - 329,8 3,6 0,231 0,044 -18,5 0,6 270,3 3,4 0,166 0,015 -26,7 0,6 10 250,1 6,6 0,139 0,039 -36,5 0,2 11 206,7 0,7 0,151 0,017 -38,9 0,2 Ghi chỳ: (-) l mu kt t nờn khụng tin hnh o KTTP v th zeta Bng PL 1.2 Kt qu s ph thuc ca KTTP, th Zeta ca bt TiO2 thng mi (P25) vo pH mụi trng phõn tỏn pH KTTP (nm) PDI Th Zeta (mV) 209,5 4,2 0,209 0,005 37,0 218,7 5,1 0,208 0,008 28,5 0,3 284,8 9,3 0,248 0,043 16,4 0,4 - - - - - - - - - 287,6 3,6 0,297 0,023 -18,8 0,6 236,1 2,9 0,221 0,002 -32,7 0,4 10 223,0 4,7 0,216 0,033 -35,8 0,7 Ghi chỳ: (-) l mu kt t nờn khụng tin hnh o KTTP v th zeta Bng PL 1.3 Kt qu kho sỏt t l th tớch A: B T l th tớch A: B KTTP (nm) PDI 0,5:20 205,2 2,2 0,179 0,005 1: 20 203,5 1,8 0,138 0,004 1,5:20 227,7 2,1 0,169 0,008 2:20 228,6 1,1 0,154 0,012 2,5:20 223,5 2,5 0,172 0,020 3:20 231,2 4,3 0,145 0,016 Bng PL 1.4 S ph thuc KTTP v PDI vi cỏc cng siờu õm khỏc Cng siờu õm so vi cng KTTP (nm) PDI 50 % 212,4 1,6 0,163 0,004 75 % 214,5 4,8 0,146 0,012 100 % 268,7 2,6 0, 148 0,018 ti a Bng PL 1.5 Kho sỏt nh hng ca loi v lng cht din hot ti KTTP v PDI ca TiO2 Poloxamer 407 Nng Benzalkonium clorid KTTP (nm) PDI KTTP (nm) PDI 0,05 206,0 0,4 0,129 0,024 230,0 1,3 0,167 0,014 0,1 216,8 1,3 0,143 0,023 227,9 2,3 0,167 0,015 0,2 211,0 3,0 0,161 0,014 231,3 2,6 0,159 0,034 0,5 220,9 3,3 0,138 0,02 224,0 7,5 0,171 0,011 1,0 237,9 2,8 0,136 0,030 244,0 7,1 0,137 0,010 CDH (%) Faculty of Chemistry, HUS, VNU, D8 ADVANCE-Bruker - TiO2 1000 900 800 700 Lin (Cps) 600 500 400 300 100 d=3.249 d=3.512 200 20 30 40 50 60 70 80 2-Theta - Scale File: PhucDHDuoc TiO2-TM-apr.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 20.000 - End: 80.000 - Step: 0.030 - Step time: 0.3 s - Temp.: 25 C (Room) - Time Started: s - 2-Theta: 20.000 - Theta: 10.000 - Chi: 0.00 - Phi: 00-021-1272 (*) - Anatase, syn - TiO2 - Y: 67.68 % - d x by: - WL: 1.5406 - Tetragonal - a 3.78520 - b 3.78520 - c 9.51390 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamma 90.000 - Body-centered - I41/amd (141) - - 136.313 - I/Ic 00-021-1276 (*) - Rutile, syn - TiO2 - Y: 80.03 % - d x by: - WL: 1.5406 - Tetragonal - a 4.59330 - b 4.59330 - c 2.95920 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamma 90.000 - Primitive - P42/mnm (136) - - 62.4344 - I/Ic PDF Hỡnh PL 1.1 Gin nhiu x tia X mu TiO2 tng hp c Faculty of Chemistry, HUS, VNU, D8 ADVANCE-Bruker - TiO2-TM 1000 900 d=3.517 800 700 500 400 d=1.220 d=1.264 d=1.286 d=1.367 d=1.338 d=1.535 d=1.476 d=1.699 d=1.689 d=1.666 d=1.890 d=1.963 100 d=2.377 d=2.338 d=2.536 d=2.485 200 d=3.242 300 d=3.626 Lin (Cps) 600 20 30 40 50 60 70 2-Theta - Scale File: PhucDHDuoc TiO2-TM.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 20.000 - End: 80.000 - Step: 0.030 - Step time: 0.3 s - Temp.: 25 C (Room) - Time Started: 13 s - 2-Theta: 20.000 - Theta: 10.000 - Chi: 0.00 - Phi: 1) Left Angle: 23.660 - Right Angle: 26.210 - Left Int.: 3.59 Cps - Right Int.: 22.5 Cps - Obs Max: 25.310 - d (Obs Max): 3.516 - Max Int.: 636 Cps - Net Height: 620 Cps - FWHM: 0.397 - Chord Mid.: 25.301 - Int Br 2) Left Angle: 26.750 - Right Angle: 28.280 - Left Int.: 25.6 Cps - Right Int.: 7.27 Cps - Obs Max: 27.481 - d (Obs Max): 3.243 - Max Int.: 149 Cps - Net Height: 133 Cps - FWHM: 0.275 - Chord Mid.: 27.479 - Int Br 00-021-1272 (*) - Anatase, syn - TiO2 - Y: 74.15 % - d x by: - WL: 1.5406 - Tetragonal - a 3.78520 - b 3.78520 - c 9.51390 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamma 90.000 - Body-centered - I41/amd (141) - - 136.313 - I/Ic 00-021-1276 (*) - Rutile, syn - TiO2 - Y: 18.35 % - d x by: - WL: 1.5406 - Tetragonal - a 4.59330 - b 4.59330 - c 2.95920 - alpha 90.000 - beta 90.000 - gamma 90.000 - Primitive - P42/mnm (136) - - 62.4344 - I/Ic PDF Hỡnh PL 1.2 Gin ph nhiu x tia X mu TiO2 thng mi (Degussa P25) 80 Hỡnh PL 1.3 Kớch thc thy ng hc trung bỡnh ca TiO2 tng hp ti pH = Hỡnh PL 1.4 Th zeta trung bỡnh ca TiO2 tng hp c ti pH =2 ... định hướng làm chất mang đưa thuốc, tiến hành thực đề tài Nghiên cứu tổng hợp nano titan dioxid ứng dụng làm tiểu phân mang thuốc hướng đích , với mục tiêu sau: Nghiên cứu tổng hợp nano titan dioxid. .. tính tiểu phân titan dioxid tổng hợp Sơ đánh giá khả gắn acid folic lên tiểu phân CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vài nét tiểu phân nano vô 1.1.1 Khái quát tiểu phân nano vô Tiểu phân nano vô nói chung tiểu. .. hướng đích trình bày mục 1.4 13 1.4 Một số nghiên cứu sử dụng TiO2 làm chất mang đưa thuốc hướng đích Venkatasubbu G.D cộng nghiên cứu tổng hợp tiểu phân nano TiO2 làm chất mang gắn paclitaxel Tiểu