BS thuy NT proBNP in CAD (vien tim 2013)

NT-ProBNP Bệnh lý mạch vành ThS.BS NGUYỄN THỊ THANH THÚY Viện Tim Tp HCM Nội dung Nguồn gốc vai trò sinh học NT-proBNP Vai trò NT-proBNP BMV: • Tiên lượng lựa chọn điều trị HCMVC • Dự báo nguy tử vong BMV ổn định Kết luận Sự phát triển nhóm NPs (Natriuretic Peptids) 1988 BN Heart as an Endocrine organ 1950  Atrial natriuretic peptide (ANP)  Brain (or B-type) natriuretic peptide (BNP)  C-type natriuretic peptide (CNP)  D-type natriuretic peptide (DNP) P AN CN DN P P P 1981 1990 2004 Natriuretic peptides (NP) Tổng hợp ANP Vị trí tổng hợp Pro-ANP (126 aa, t1/2 = 60 phút.), Cơ tâm nhĩ , α ANP (28 aa, t1/2 = phút.) a NT-ANP (98 aa) Cơ tâm thất, Thận BNP Pre-proBNP (134 aa), Pro-BNP (108 aa), Cơ tâm thất, BNP (32 aa, t1/2 = 20 phút.) a NT-proBNP(76 aa, Cơ tâm nhĩ, t1/2=60-120 phút.) CNP proCNP CNP (22 aa) a NT-CNP (53 aa) Não Tuyến yên, nội mạc mạch máu, thận Peptid niệu Natri (NPs) Tổng hợp phóng thích pre-proBNP1-134 Signal peptide (26 amino acids) Căng thành tim proBNP1-108 Máu BNP1-32 T1/2=20 phút, NT-proBNP1-76 Có hoạt tính proBNP1-108 T1/2=1-2 giờ, trơ DPP-IV BNP3-32 DPP-IV = dipeptidyl peptidase–IV Meprin A BNP7-32 Tác động sinh học BNP (Neurohormon) Natriuretic Peptides (NP) chất đối kháng tự nhiên với renin angiotensin hệ thần kinh giao cảm Có vai trò điều hòa tiết muối, nước & trì huyết áp Tác động sinh học BNP làm giảm tải thể tích cách: - ức chế RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosterol System), giảm hoạt tính hệ thần kinh giao cảm kích hoạt niệu natri lợi tiểu dãn mạch, giảm huyết áp Myocardial stretch High arterial blood pressure ANP/BNP release Sodium/water loss Vasodilation Vasoconstriction Sodium/water retention Renin/aldosterone release Low arterial blood pressure Natriuretic peptides So sánh BNP NT-proBNP NT-proBNP BNP Không có hoạt tính Có hoạt tính hormon thần kinh 76 amino acids 32 amino acids Thời gian bán hủy: 60-120 20 Nồng độ cao huyết tương, phản ánh toàn cảnh tình trạng Nồng độ thấp huyết tương, tùy thuộc vào tim thời điểm bệnh nhân Ổn định đến ngày nhiệt độ phòng Ít ổn định Không bị ảnh hưởng bới thuốc điều trị Bị ảnh hưởng điều trị BNP tái tổ hợp Mueller T et al Clin Chim Acta 2004;341: 41-48.; Yeo KT et al Clin Chim Acta 2003; 338: 107-115 Phân tích – Độ ổn định mẫu o o NPs stability in EDTA-plasma samples at room temperature, 2-8 C, and -20 C NT-proBNP BNP Yeo et al Clin Chemica Acta 2003;338:107-115 Những yếu tố ảnh hưởng lên nồng độ NT-proBNP yếu tố ảnh hưởng lên NT-proBNP: tuổi, giới tính nồng độ creatine Phân tích trị số bình thường quần thể không chọn lọc : ■ median 34.6pg/mL, mean 56.6pg/mL, ■ trị số cao gặp nữ giới người già (ví dụ phụ nữ < 60 tuổi : ngưỡng 55pg/mL, 60-70 tuổi 95pg/mL, 70 tuổi 135pg/mL), ■ khuyến cáo ngưỡng cho người khỏe mạnh : 125pg/mL Mức độ rối loạn chức tim yếu tố giới hạn cho nồng độ NT-proBNP huyết tương bệnh nhân suy thận !!! Phân tích – Giá trị tham chiếu theo tuổi Tăng theo tuổi phải xét biện luận bối cảnh lâm sàng Kết theo đơn vị pg/ml Aggregate data from from FDA submission data in three BNP and two NT-proBNP package inserts Advia package inserts Centaur BNP Package Insert 2008; Biosite BNP Package Insert 2002; Abbott Axsym BNP Package Insert 2004; Roche NT-proBNP II Package Insert 2008; Ortho NT-BNP Package Insert Version 1.0 10 NT-proBNP HCMVC  NT-proBNP có vai trò tiên lượng dự báo tử vong bệnh viện, sau hiệu chỉnh tuổi, phân suất tống máu Troponin  Phối hợp Troponin T NT-proBNP giúp phân tầng nguy tốt Nếu hai tăng rõ ràng chiến lược điều trị can thiệp sớm có lợi cho bệnh nhân 2,7  Nồng độ NT-proBNP giảm nhanh bệnh nhân có nồng độ cao ban đầu có liên quan đến cải thiện phân suất tống máu thất trái (LVEF) tỉ lệ cao TIMI-3 chụp mạch vành  NT-proBNP/BNP HCMVC có liên quan đến mức độ nặng bệnh mạch vành  NT-proBNP dự báo nguy tử vong tốt số nguy TIMI Valente (2009) Int J Cardiol ; 132(1):84-89 Drewniak (2008) Kardiol Pol ; 7:750-755 Lindahl (2005) JACC 45:533-541 Galvani (2004) Circ 110:128-134 Lindenfeld (2010) J of Card Fail 2010; 16(6): 475-539 Damman (2011) JACC 57(1): 29-36 Meiki (2012) Clinica Chimica Acta 413: 933-937 “Chỉ số nguy đa dấu ấn “ tiên lượng tử vong In 1,034 STEMI patients referred for PCI  NT-proBNP dự báo nguy tử vong tốt TIMI risk score  Tỉ lệ tử vong tăng gấp lần NT-proBNP > 600 ng/l (p 0.02)  Thêm DASH (glucose, NT-proBNP, eGFR) DASH giúp cải thiện đáng kể phân tầng nguy bệnh nhân (p 0.001) Damman, JF Jr (2011) JACC 57(1): 29-36 NT- proBNP ĐTNÔĐ NT-proBNP bệnh tim thiếu máu cục - Trong ĐTN ổn định NT-proBNP có giá trị tiên lượng xác định nguy suy tim xuất , đột quị tử vong - NT-proBNP giá trị cao BNP tiên lượng bệnh nhân ĐTN không ổn định - Định lượng NT-proBNP tiến hành mục đích tiên lượng 6-12 tháng NT-proBNP Bệnh mạch vành ổn định (1) (2) 1st quartile 2nd quartile 4th quartile P460) Years Time, months Overall Survival among Patients with Stable CAD, Survival Free of Cardiovascular Events or Death by NT-proBNP According to Quartiles of NT-pro-BNP Quartile in Patients with Stable CHD first quartile: < 64 pg/mL; second quartile: 64 - 169 pg/mL; third quartile: 170 - 455 pg/mL; fourth quartile: > 455 pg/mL Kragelund C, et al, N Engl J Med, 2005; 352: 666 Bibbins-Domingo, et al, JAMA, 2007; 297:169 NT-proBNP đau thắt ngực ổn định The PEACE Trial, Cardiovascular Mortality 0.06 Quartile NT-proBNP n=3,671 0.05 Incidence of Cardiovascular Death 0.04 0.03 0.02 0.01 0.00 – Month Intervals Kaplan-Meier curves showing the cumulative incidence of death due to a cardiovascular cause in patients according to quartiles of plasma N-terminal pro-Btype natriuretic peptide (NT-proBNP) concentrations Omland et al, J Am Coll Cardiol, 2007; 50:205 NT-proBNP đau thắt ngực ổn định The PEACE Trial, New Heart Failure 0.06 Quartile NT-proBNP n=3,671 0.05 0.04 Incidence of CHF 0.03 0.02 0.01 0.00 – Month Intervals Kaplan-Meier curves showing the cumulative incidence of fatal or nonfatal congestive heart failure (CHF) in patients according to quartiles of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) concentrations Omland et al, J Am Coll Cardiol, 2007; 50:205 NT-proBNP đau thắt ngực ổn định The PEACE Trial, Stroke 0.06 Quartile NT-proBNP n=3,671 0.05 0.04 Incidence of Stroke 0.03 0.02 0.01 0.00 – Month Intervals Kaplan-Meier curves showing the cumulative incidence of fatal or nonfatal stroke in patients according to quartiles of plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) concentrations Omland et al, J Am Coll Cardiol, 2007; 50:205 NT-proBNP đau thắt ngực ổn định Giá trị tiên lượng BNP NT-proBNP Outcome BNP NT-proBNP HR (95% CI)* P HR (95% CI)* P Cardiovascular mortality 1.06 (0.87–1.38) 47 1.69 (1.38–2.07)