Nghiên cứu đặc tính hóa sinh dược của dịch chiết từ cây cứt lợn (ageratum conyzoides l )

Ngoài ra, đề tài còn sử dụng một số nghiên cứu, nhận xét, đánh giá cũng như số liệu của các tác giả, cơ quan tổ chức khác được thể hiện trong phần tài liệu tham khảo... Nghiên cứu tác dụ

g TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI 2

KHOA SINH – KTNN

======

TRẦN THỊ NGA

NGHI N CỨU MỘT S Đ C T NH H A SINH DƯ C

CỦA DỊCH CHIẾT TỪ CÂY CỨT L N

(Ageratum conyzoides L.)

KH A LUẬN T T NGHIỆP ĐẠI HỌC

Chuyên ngành: Hóa sinh

Người hướng dẫn khoa học

TS TRẦN THỊ PHƯƠNG LI N

HÀ NỘI - 2017

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan rằng đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, có sự

hỗ trợ từ Giáo viên hướng dẫn là T.S Trần Thị Phương Liên Các nội dung

nghiên cứu và kết quả trong đề tài này là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất cứ công trình nghiên cứu nào trước đây Những số liệu trong các bảng, biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá được chính tác giả nghiên cứu có ghi trong nhật kí thí nghiệm và bảng theo dõi thí nghiệm hằng ngày trong quá trình thực nghiệm Ngoài ra, đề tài còn sử dụng một số nghiên cứu, nhận xét, đánh giá cũng như số liệu của các tác giả, cơ quan tổ chức khác được thể hiện trong phần tài liệu tham khảo

Hà Nội, ngày….tháng….năm 2017

Tác giả

Trần Thị Nga

KTNN, đặc biệt là TS Trần Thị Phương Liên là người đã tận tình chỉ bảo

cho tôi những kiến thức chuyên môn, kỹ năng thực tế, mở mang và nâng cao kiến thức để tôi hoàn thành khóa luận này một cách tốt nhất

Cùng với sự giúp đỡ tận tình của các anh chị em trong nhóm đề tài đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi có môi trường học tập và làm việc tốt

Cuối cùng tôi xin được gửi lời biết ơn chân thành tới gia đình và bạn

bè, những người đã động viên giúp đỡ cho tôi trong quá trình thực hiện đề tài vừa qua

Trong quá trình học tập và viết khóa luận, do thời gian thực hiện đề tài hạn chế nên không tránh khỏi những sai sót Vì vậy, tôi rất mong nhận được

sự đóng góp của các thầy cô giáo, bạn bè để giúp tôi hoàn thành tốt khóa luận này

Hà Nội, ngày….tháng….năm 2017

Tác giả

Trần Thị Nga

MỤC LỤC

MỞ ĐẦU 1

1 Lý do chọn đề tài 1

2 Mục đích nghiên cứu 2

3 Nhiệm vụ nghiên cứu 2

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 Vài nét chung về cây Cứt lợn 3

1.1.1 Thực vật học, phân bố và sinh thái 3

1.1.2 Thành phần hoá học 3

1.1.3 Một số tác dụng Sinh – Dược học và công dụng của cây Cứt lợn 4

1.2 Giới thiệu về một số hợp chất tự nhiên ở thực vật 6

1.2.1 Các hợp chất phenolic từ thực vật 7

1.2.2 Flavonoid 8

1.2.3 Tannin thực vật 11

1.2.4 Hợp chất coumarin 12

1.3 Bệnh ung thư 12

1.3.1 Ung thư là gì và các nguyên nhân dẫn tới ung thư 12

1.3.2 Thực trạng ung thư trên thế giới và ở Việt Nam 14

1.4 Bệnh béo phì 15

1.4.1 Khái niệm và phân loại béo phì 15

1.4.2 Thực trạng béo phì trên thế giới và trong nước 16

1.4.3 Nguyên nhân gây ra béo phì 17

1.4.4 Các tác hại và nguy cơ cụ thể của béo phì 17

1.4.5 Một số chỉ số hoá sinh liên quan đến rối loạn trao đổi lipid máu 18

1.4.6 Giải pháp phòng và điều trị 19

1.5 Kháng sinh 20

1.5.1 Kháng sinh và phân loại kháng sinh 20

1.5.2 Thực trạng sử dụng kháng sinh hiện nay trên Thế giới và Việt Nam 21

CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23

2.1 Đối tượng nghiên cứu 23

2.1.1 Mẫu thực vật 23

2.1.2 Mẫu động vật và chế độ thức ăn 23

2.1.3 Dụng cụ và hóa chất thí nghiệm 24

2.2 Phương pháp nghiên cứu 25

2.2.1 Phương pháp tách chiết nghiên cứu 25

2.2.2 Phương pháp sắc kí bản mỏng 25

2.2.3 Nghiên cứu tác dụng của phân đoạn dịch chiết từ cây Cứt lợn lên trọng lượng và một số chỉ số hóa sinh máu của chuột béo phì thực nghiệm 27

2.2.4 Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết của dịch chiết từ cây Cứt lợn lên chuột nhắt gây béo phì 28

2.2.5 Phương pháp hóa sinh - y dược 28

2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu 31

2.2.7 Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào invitro 32

CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 35

3.1 Tách chiết, định tính, định lượng các hợp chất tự nhiên từ Cây Cứt lợn (Ageratum conyzoides L.) 35

3.1.1 Kết quả tách chiết phân đoạn cao etanol 35

3.1.2 Kết quả sắc ký bản mỏng 35

3.2 Kết quả xác định liều độc cấp 36

3.3 Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 37

3.4 Kết quả mô hình chuột béo phì thực nghiệm 39

3.5 Tác dụng của phân đoạn dịch chiết cao EtOH từ lá cây Cứt lợn lên chuột béo phì thực nghiệm 43

3.5.1 Sự thay đổi trọng lƣợng 43

3.5.2 Sự thay đổi các chỉ số hóa sinh 44

3.6 Kết quả thử hoạt tính độc tế bào invitro 45

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 47

Kết luận 47

Kiến nghị 47

TÀI LIỆU THAM KHẢO 48

DANH MỤC CÁC BẢNG

Bảng 1.1 Phân loại BMI của người trưởng thành châu Âu và châu Á 16

Bảng 2.1: Thành phần thức ăn vỗ béo cho chuột 24

Bảng 3.1 Các hệ dung môi dùng trong thí nghiệm sắc kí bản mỏng 35

Bảng 3.2 Kết quả thử độc tính cấp theo đường uống 37

Bảng 3.3 Kết quả thử hoạt tính kháng sinh của cao phân đoạn EtOH từ cây cứt lợn (đơn vị MIC (µg/ml) 38

Bảng 3.4 Trọng lượng trung bình (tính theo gram) của hai nhóm chuột nuôi bằng hai chế độ dinh dưỡng khác nhau 40

Bảng 3.5 So sánh một số chỉ số lipid máu giữa chuột nuôi thường và nuôi béo phì thực nghiệm 42

Bảng 3.6 So sánh trọng lượng (g) của các lô chuột béo phì trước và sau khi điều trị 44

Bảng 3.7 So sánh chỉ số lipid máu trước và sau điều trị bằng dịch chiết cao EtOH của các lô chuột béo sau 2 tuần 44

độ dinh dưỡng khác nhau trong vòng 8 tuần 41Hình 3.4 Biểu đồ so sánh một số chỉ số lipid máu giữa chuột nuôi thường

và nuôi béo phì thực nghiệm 42Hình.3.5 Biểu đồ so sánh một số chỉ số lipid máu giữa chuột trước điều trị

và sau điều trị cao EtOH 45

EtOAc: Ethyl acetate

GOD: glucose oxidase

CHO: enzyme cholesterol oxydase

ATCC: Bảo tàng giống chuẩn Hoa kỳ

CCL -17TM : mô biểu bì miệng KB

MTT: (3-(4,5-dimethylthiazol-2 - yl )- 2, 5 - diphenyltetrazolium)

OD phản ánh số lƣợng tế bào sống

IC50: nồng độ chất thử ức chế 50% sự phát triển của tế bào

DMEM: Dulbeccos Modified Eagle Medium

MEME: Minimum Esental Medium with Eagle salt

FBS: Fetal Bovine Serum

SD: độ lệch chuẩn

Hep G2 (HB – 8065TM): dòng tế bào ung thƣ gan

LU-1 (HTB – 57TM): dòng tế bào ung thƣ phổi

MCF-7 (HTB – 22TM):dòng tế bào ung thƣ vú

SK-Mel 2 (HTB – 68TM):dòng tế bào ung thƣ da

1

MỞ ĐẦU

1 Lý do chọn đề tài

Việt Nam là một quốc gia có địa hình và thời tiết vô cùng thuận lợi cho

sự phát triển của thảm thực vật Khí hậu nhiệt đới gió mùa nóng ẩm quanh năm là điều kiện tối ưu cho sự sinh trưởng và phát triển của hệ thực vật phong phú và đa dạng với rất nhiều loài cây thuốc quí (với trên 12.000 loài, trong đó

có trên 3.200 loài thực vật được sử dụng làm thuốc trong Y học dân gian; mở

ra tiềm năng nghiên cứu về các hợp chất tự nhiên từ các loài thực vật của Việt Nam [9])

Nhiều loại thuốc chữa trị một số bệnh nan y như: ung thư, tiểu đường…

sử dụng các hoạt chất được phân lập từ tự nhiên như nhóm các hợp chất vinca alkaloid vinblastine, vincristine được phân lập từ cây Dừa cạn (Catharanthus roseus, họ Trúc đào-Apocynaceae), paclitaxel (Taxol) là một diterpenoid được phân lập từ loài Thông đỏ Taxus brevifolia (Taxaceae) hay một số hợp chất khác podophyllotoxin, camptothecin, berbamine, beta-lapachone, acid betulinic, colchicine, curcumin, daphnoretin, ellipticine, và dẫn xuất bán tổng hợp của chúng vinflunine, docetaxel (Taxotere) [25],[26] Cùng với sự phát triển của công nghệ tổng hợp hóa dược tạo ra các biệt dược, các nhà khoa học vẫn đang cố gắng tìm hiểu, khám phá tác dụng chống ung thư và các hoạt tính sinh học khác của các hợp chất có nguồn gốc

từ nhiều loài thực vật khác nhau

Họ Cúc (Asteraceae Dumort.1822) thuộc bộ Cúc (Asterales) là một

trong hai họ lớn nhất, với 1000 chi, 23000 loài, phân bố khắp nơi trên thế giới, nhưng tập trung chủ yếu ở ôn đới Việt Nam có 125 chi, 347 loài và 4 taxon dưới loài, phân bố chủ yếu ở ven rừng, bãi đất hoang nhiều ánh sáng [15] Nhiều loài trong số đó được sử dụng vào các bài thuốc y học cổ truyển

2

như: Thanh hao hoa vàng (Artemisia annua L 1753) được sử dụng để tách

chiết tinh dầu artemisin dùng chữa sốt rét hay đun nước tắm chữa bệnh ngoài

da [15] Cây Ngải cứu (Artemisia vulgaris L 1753) có tác dụng điều kinh và

thông huyết cho phụ nữ, kích tích thần kinh và làm thuốc chữa thần kinh tọa

[3] Cây Xương sông (Blumea lanceolaria (Roxb.) Druce, 1917) có tác dụng

kích thích tiêu hóa, lợi tiểu, chữa đổ mồ hôi trộm, cây cứt lợn chữa viêm xoang, cây giã nát lấy nước uống chữa rong huyết sau khi đẻ,viêm nhiễm, mụn nhọt ngứa nở [ 15], [12], [30], [31], [32]

Ngoài những công dụng kể trên, hiện nay, trên một số bài báo có đề cập tới bài thuốc cổ truyền chống và chữa ung thư cổ tử cung, ung thư dạ dày có thành phần từ cây Cứt lợn [30], [32] Cộng đồng truyền thống ở Ấn Độ sử dụng loài này như một loại kháng sinh tự nhiên Tuy vậy, những bài thuốc trên chưa có cơ sở khoa học kiểm chứng Vì vậy, chúng tôi chọn đề tài nghiên

cứu“Nghiên cứu một số đặc tính hóa sinh dược của dịch chiết từ cây Cứt

lợn (Ageratum conyzoides L.)”

2 Mục đích nghiên cứu

Khảo sát một số đặc tính hóa sinh dược của dịch chiết từ cây Cứt lợn

3 Nhiệm vụ nghiên cứu

3.1 Khảo sát sơ bộ thành phần các hợp chất có trong cây Cứt lợn

(Ageratum conyzoides L.)

3.2 Nghiên cứu khả năng hỗ trợ điều trị bệnh béo phì của dịch chiết từ

cây Cứt lợn (Ageratum conyzoides L.)

3.3 Nghiên cứu hoạt tính gây độc tế bào của dịch chiết từ cây Cứt lợn (Ageratum conyzoides L.)

3.4 Nghiên cứu khả năng kháng vi sinh vật của dịch chiết cây Cứt lợn (Ageratum conyzoides L.)

3

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vài nét chung về cây Cứt lợn

1.1.1 Thực vật học, phân bố và sinh thái

Cây Cứt lợn hay còn được gọi là cây Cỏ hôi, Bông thúi, Bù xích; Bù

xít, Cỏ cứt heo có tên khoa học là Ageratum conyzoides L., thuộc họ Cúc (Asteraceae Dumort.1822), bộ Cúc (Asterales) Cứt lợn là cây thảo mọc hằng

năm, cao chừng 25 - 50cm, phân cành nhiều Thân có lông mềm, màu lục hoặc tím đỏ Lá mọc đối, hình bầu dục hoặc tam giác, đầu nhọn, dài 2 - 10

cm, rộng 0,5 - 5 cm, mép có răng tròn, mặt dưới rất nhạt, 3 gân toả từ gốc lá, hai mặt lá đều có lông mịn, vò lá có mùi đặc biệt Cụm hoa hình đầu xếp thành ngù ở ngọn thân hoặc đầu cành; cuống cụm hoa có lông mềm; tổng bao hình đầu gồm những lá bắc xếp thành hai dãy; đầu nhỏ chứa toàn hoa hình ống bé và đều nhau; tràng ngắn có 5 thuỳ tam giác, màu lam nhạt, tím hoặc trắng; nhị 5

Quả bế, màu đen, có 5 sống dọc [30]

Theo trung tâm Dữ liệu thực vật Việt Nam, cỏ Cứt lợn phân bố ở các nước nhiệt đới châu Mỹ (Mêhicô), phát tán tự nhiên vào nhiều nước như Ấn

Độ, Trung Quốc, Việt Nam, Lào, Campuchia, Inđônêxia… Ở Việt Nam, cây mọc phổ biến ở nhiều nơi từ Lào Cai, Ninh Bình đến các tỉnh đồng bằng khắp

cả nước Cây mọc ven đồi, ven rừng, ven đường, các bãi hoang, bờ ruộng ẩm ướt Ra hoa kết quả tháng 4 - 7 và hầu như quanh năm [30]

1.1.2 Thành phần hoá học

Tinh dầu: có 51 thành phần, trong đó có 13 chất monoterpen hydrocarbon (5%) 7 chất monoterpen có oxy (1,4%) 16 chất sesquiterpen hydrocarbon (4,3%), 4 chất sesquiterpen có oxy (0,8%), 3 chất phenylpropanoid và benzenoid (2,33%), 6 chất chromen (85,2%), 2 chất chroman (0,9%)[30]

4

Các dẫn chất chromen bao gồm 7-methoxy-2, 2-dimethylchromen (precocen I) và ageratochromen (precocen II) Tinh dầu cây cứt lợn chứa nhiều precocen I (vào khoảng 80%) và ít precocen II (dưới 1%) Hàm lượng precocen trong tinh dầu lá cao nhất vào lúc cây ra hoa và có ít ở thân và rễ Flavonoid Alcaloid thuộc nhóm pyrolizidin: 9-angeloylretronecin, lycopsamin

Các hợp chất khác: Friedelin, b - sitosterol, stigmasterol, stigmast - 7 - en

- 3 - ol, a - spinasterol

Cây cứt lợn Việt Nam chứa tinh dầu (0,7 - 2 %), corotenoid, phytosterol (ít), tanin (ít) đường khử (ít), saponin, hợp chất uronic Hàm lượng saponin thô trong thân và lá (tính theo dược liệu khô kiệt) là 4,7% Tinh dầu cây cứt lợn hơi sánh đặc, màu vàng nhạt đến vàng nghệ, mùi thơm dễ chịu Chỉ số acid 4,5, chỉ số ester 252 - 254, aD từ - 3°8 đến - 5°3 Thành phần bao gồm agetatochromen, 6 - demethoxyagerarochromen và b - caryophylen chiếm 77% trong các thành phần trong tinh dầu [30]

1.1.3 Một số tác dụng Sinh – Dược học và công dụng của cây Cứt lợn

Ageratum conyzoides L được sử dụng rộng rãi trong y học cổ truyền

của các nền văn hóa khác nhau trên toàn thế giới, mặc dù các ứng dụng khác nhau theo vùng Ở Trung Phi nó được sử dụng để điều trị viêm phổi, nhưng việc sử dụng phổ biến nhất là để chữa trị vết thương và vết bỏng (Durodola 1977) Cộng đồng truyền thống ở Ấn Độ sử dụng loài này như một bacteriocide, antidysenteric, và antilithic (Borthakur và Baruah 1987), và ở châu Á, Nam Mỹ và châu Phi, dịch chiết từ cây Cứt lợn được sử dụng như một bacteriocide (Almagboul 1985; Ekundayo et al 1988) Ở Cameroon và Congo, người dân sử dụng truyền thống để điều trị sốt, bệnh thấp khớp, nhức đầu, đau bụng (Menut et al 1993; Bioka et al 1993.) Việc sử dụng các loài này trong y học cổ truyền là rộng lớn ở Brazil Dịch chiết của lá hoặc toàn bộ

5

cơ thể cây Cứt lợn đã được sử dụng để điều trị đau bụng, cảm lạnh và sốt, tiêu chảy, bệnh thấp khớp, co thắt, hoặc như là một loại thuốc bổ (Penna 1921; Jaccoud 1961; Correa 1984; Cruz 1985; Marques et al 1988; Negrelle et al

1988; Oliveira et A al 1993) có hành động nhanh chóng và hiệu quả trong

những vết thương bỏng và là khuyến cáo của Brazil Thuốc Central là một antirheumatic (Brasil 1989) [33]

Một số điều tra dược phẩm đã được tiến hành để xác định hiệu quả Duradola (1977) đã xác nhận hoạt động ức chế của chiết ether và chloroform chống lại sự phát triển invitro của Staphylococus aureus Almagboul et al (1985), sử dụng methanol từ toàn bộ nhà máy, xác nhận hành động ức chế sự phát triển của Staphylococus aureus, Bacillus subtilis, Eschericichia coli và Pseudomonas aeruginosa Bioka et al (1993)

báo cáo hành động giảm đau hiệu quả ở chuột sử dụng dịch chiết của

lá Ageratum conyzoides L (100-400 mg / kg) Xét nghiệm được thực hiện ở Kenia, với dịch chiết xuất từ cây Ageratum conyzoides L chứng minh hoạt

động cơ bắp thư giãn, xác nhận sử dụng phổ biến của nó như là một antispasmotic (Achola et al., 1994) [33]

Tại Brazil, xét nghiệm được tiến hành bởi Đại học Bang Campinas và Đại học Liên bang Paraiba cho thấy kết quả đầy hứa hẹn Marques Netoetal (1988) trong các thử nghiệm phòng khám với bệnh nhân khớp, được

tiêm dịch chiết của cây Ageratum conyzoides L cho thấy tác dụng giảm đau

chiếm 66% bệnh nhân và cải thiện tính di động khớp với 24%, không có tác

dụng phụ Mattos (1988), sử dụng dịch chiết Ageratum conyzoides L kiểm

soát lâm sàng hiệu quả của khớp, kết quả đã chỉ rõ dịch chiết có tác dụng giảm đau và viêm hoặc cải thiện tính di động khớp, sau một tuần điều trị [33] Theo Trung tâm dữ liệu thực vật Việt Nam, lá và ngọn cây Cứt lợn non

vò kỹ, rửa sạch tới khi hết bọt, luộc bỏ nước, vắt kiệt nước, xào hoặc nấu canh

6

với mắm tôm, cá Phần cây trên mặt đất có tinh dầu chứa phenol, được sử dụng làm thuốc, thường được chỉ định làm thuốc chống viêm, chống phù nề, chống dị ứng Liều dùng 15 - 30g cây sắc nước uống, hoặc dùng cây tươi giã lấy nước nhỏ Ngoài ra, dân gian cũng dùng cây tươi giã đắp vết thương chảy máu, mụn nhọt, eczema, hoặc nấu nước tắm chữa ghẻ, chốc đầu của trẻ em Người ta cũng dùng cỏ cứt lợn chữa rong huyết sau khi sinh đẻ, dùng phối hợp với bồ kết nấu nước gội đầu cho thơm và sạch gầu, trơn tóc Nhiều bệnh viện đã sử dụng các chế phẩm của cỏ cứt lợn để trị các chứng viêm xoang mũi mạn tính và dị ứng, có kết quả tốt, không gây tác dụng phụ gì đối với cơ thể người bệnh Ở Ấn Độ, người dân dùng nước ép rễ cây để chữa bệnh sỏi thận

Lá làm thuốc săn da, dùng chữa các vết đứt, vết thương và dùng đắp chữa sốt rét [31]

Theo Nghiên cứu của giáo sư Đoàn Thị Nhu và cộng sự, cây Cứt lợn làm giảm phù thực nghiệm chân chuột biểu thị bằng tỉ lệ phần trăm giảm thể tích chân chuột thử thuốc so với chuột đối chứng bằng kaolin Với liều 6.0g/kg (tính theo dược liệu khô) tác dụng ức chế phù bắt đầu thể hiện rõ, và tác dụng tăng khi tăng liều Nó có tác dụng mạnh đối với giai đoạn viêm nhiễm cấp tính và mãn tính và có tác dụng chống choáng phản vệ rõ rệt, đồng thời có tác dụng gây teo tuyến ức chuột cống non, cây cứt lợn có những đặc điểm tác dụng tương tự với nhóm thuốc chống viêm steroit Cây cứt lợn có thể dùng làm thuốc chống viêm để góp phần điều trị viêm xoang mũi dị ứng, viêm xoang mũi cấp và mãn tính, các bệnh viêm nhiễm và dị ứng khác Có thể dùng riêng rẽ hoặc dùng trong công thức phối hợp, dùng uống phối hợp với dùng điều trị tại chỗ [12]

1.2 Giới thiệu về một số hợp chất tự nhiên ở thực vật

Ở thực vật, ngoài protein, saccaride, lipid, vitamin, còn có những chất khác có vai trò quan trọng trong đổi chất của cây được gọi là các chất thực vật

7

thứ sinh (phant secondary metabolites) Căn cứ vào tính chất hóa học, các hợp chất thực vật thứ sinh được chia thành một số nhóm chính như: Nhóm phenolic, nhóm terpen và nhóm alkaloid Nhiều công trình nghiên cứu gần đây đã cho thấy các hợp chất polyphenol (thuộc nhóm hợp chất phenolic) ngày càng ứng dụng rộng rãi trong điều trị một số bệnh nan y như: ung thư, béo phì, tiểu đường

1.2.1 Các hợp chất phenolic từ thực vật

 Đặc điểm và phân loại

Hợp chất phenolic là nhóm các chất khác nhau rất phổ biến trong thực vật Đặc điểm chung của chúng là trong phân tử có vòng thơm (benzene) mang một, hai hay ba nhóm hydroxyl (-OH) gắn trực tiếp vào vòng benzene Dựa vào thành phần và cấu trúc người ta chia hợp chất phenolic thành 3 nhóm nhỏ [22]

- Nhóm hợp chất phenolic đơn giản: Trong phân tử chỉ có một vòng

benzene và một vài nhóm hydroxyl Tùy thuộc vào số lượng nhóm OH mà chúng được gọi là các monophenol (phenol), diphenol (pyrocatechin, hydroquynone), triphenol (pyrogalol, oxyhydroquynol )

- Nhóm hợp chất phenolic phức tạp: Trong thành phần cấu trúc phân tử

của chúng ngoài vòng thơm benzene (C6) chúng còn có dị vòng, mạch nhánh Đại diện nhóm này có axid cyamic, axid ceramic

- Nhóm hợp chất phenolic đa vòng: Là nhóm đa dạng nhất trong các hợp

chất phenol, có cấu trúc phức tạp do sự liên kết khoặc trùng hợp của các đơn phân Ngoài gốc phenol còn có các nhóm phụ dị vòng mạch nhánh hoặc đa vòng Nhóm này có flavonoid, tannin và coumarin

Hợp chất phenolic được hình thành một cách dễ dàng trong tất cả các

cơ quan thực vật từ những sản phẩm đường phân và chu trình pentose phosphate qua acid sikimic hay theo con đường acetate manolate qua acetyl –

8

ScoA Trong số các chất polyphenol tự nhiên, flavonoid là nhóm chất quan trong nhất vì chúng phổ biến ở hầu hết các loài thực vật và mang nhiều hoạt tính sinh dược học có giá trị

 Hoạt tính sinh học

Hợp chất phenolic được hình thành từ những sản phẩm của quá trình đường phân và con đường pentose qua acid cynamic hay theo con đường acetate malonate qua Acetyl- CoA Nhóm hợp chất này có một số chức năng trong đời sống thực vật [21] [33]

Các hợp chất phenolic tham gia vào quá trình hô hấp như là một chất vận chuyển hydro

Các polyphenol có thể hình thành liên kết hydro với các protein và enzyme làm thay đổi hoạt động của các enzyme này tương tự như hiệu ứng điều hòa dị lập thể

Tác dụng mạnh lên quá trình sinh trưởng, đóng vai trò là chất hoạt hoá IAA- oxydase và tham gia vào quá trình sinh tổng hợp enzyme này Hợp chất phenol tác dụng như chất điều hoà các chất điều khiển sinh trưởng ở thực vật Hợp chất phenol có tính chất kháng khuẩn Chúng có tác dụng rất lớn trong quá trình liền sẹo các vết thương cơ học của thực vật, đẩy quá trình tái sinh, chống bức xạ, tác nhân gây đột biến và chất chống oxi hóa [9]

9

 Cấu tạo hóa học và phân loại:

Về cấu tạo hóa học, khung cacbon của flavonoid là C6 – C3 – C6, gồm 15 nguyên tử cacbon, hai vòng benzene A và B nối với nhau qua dị vòng C, trong đó A kết hợp với C tạo khung chroman

9

10 8

4'

3' 2'

B

Hình 1.1 Flavan (2-phenyl chroman)

Tùy theo mức độ oxy hóa vòng pyran, sự có mặt hay không có mặt của nối đôi giữa C2 với C3 và nhóm cacbonyl ở C4 mà có thể phân biệt flavonoid thành các nhóm phụ sau: Flavon và flavonol, flavanol (đihidro flavon), chalcol, aurol, leucoantoxianidin, catechin, isoflavonoid, rotenoid và neoflavonoid

Flavonoid tồn tại ở hai dạng: dạng tự do gọi là aglycon và dạng liên kết với đường là glycoside Các glycoside khi bị thủy phân bằng acid hoặc enzyme sẽ giải phóng ra đường và aglycon tương ứng

 Hoạt tính sinh học của flavonoid

+ Tác dụng chống oxy hóa (antioxidant)

Flavonoid có khả năng kìm hãm các quá trình oxy hóa dây truyền gây ra bởi các gốc tự do hoạt động Tuy nhiên hoạt tính này mạnh hay yếu còn phụ thuộc vào đặc điểm của từng flavonoid cụ thể

Gốc tự do sinh ra trong quá trình sinh l bình thường của cơ thể hay do tác động bên ngoài là nguyên nhân gây phá hủy ADN, protein, lipid làm phát sinh nhiều bệnh tật nguy hiểm và sự lão hóa cho cơ thể Flavonoid có bản chất

10

polyphenol nên dễ dàng biến đổi dưới tác động của các enzyme có trong tế bào động, thực vật Đặc biệt flavonoid có nhóm hydroxyl ở vị trí ortho dễ dàng bị oxy hóa bởi xúc tác của enzyme polyphenoloxydase và peroxydase tạo semiquynol hoặc quynol [8] Đây là các gốc tự do bền vững chúng có thể nhận điện tử và trở thành dạng hidroquynol Bởi vậy các chất này có khả năng phản ứng với các gốc tự do hoạt động và loại chúng ra khỏi cơ thể Quá trình được tóm tắt qua sơ đồ sau:

Ngoài ra flavonoid còn có tác dụng bảo vệ các hệ thống sinh học nhờ khả năng tạo phức với các kim loại chuyển tiếp như Fe+2

, Cu+2 … hoạt hóa enzyme chống oxy hóa và ức chế sự oxy hóa [22]

+ Tác dụng kháng khuẩn

Nhiều công trình nghiên cứu trong nước và thế giới đã chứng tỏ tác dụng chống viêm nhiễm (anti-inflamatory) chống vi khuẩn (anti-bacterial) và virut (antiviral) [2], [5]

+ Tác dụng làm bền thành mạch máu

Các dẫn xuất đường của flavonoid có hoạt tính của vitamin P như rutin, hesperidin có tác dụng làm tăng sức bền và tính đàn hồi của thành mao mạch, giảm sức thẩm thấu của hồng cầu qua thành mao mạch Hoạt tính này được ứng dụng trong chữa trị các rối loạn chức năng tĩnh mạch, giãn hay suy yếu tĩnh mạch, trĩ , rối loạn tuần hoàn tĩnh mạch [7]

+ Tác dụng giảm béo phì và lipid máu

Theo kết quả nghiên cứu của các nhà khoa học Nhật cho thấy khi chuột béo phì được điều trị bằng dịch chiết giàu flavonoid từ lá Bằng

Tác dụng hạ glucose huyết

O

O

OH OH

H

OH OH

CH 3

O

O

O OH

O O

H

O H

OH

OH

OH

Hình 1.2 Cấu tạo một số flavonoid

Một số flavonoid đƣợc tách chiết từ nguyên liệu thực vật đã đƣợc chứng minh là có tách dụng điều hòa glucose huyết nhƣ: Quercetin có trong Đỗ

trọng (Eucommia ulmoides Oliver.), Hesperidin và Naringin có trong các cây

thuộc họ Rutaceae [18], Genistein và Daidzein có trong Đậu nành (Glycine

max L.) [10], Myricetin có trong cây Vông vang (Abelmoschus moschatus)

1.2.4 Hợp chất coumarin

Coumarin là dẫn chất của anpha- purone có cấu trúc C6 – C3 dị vòng chứa oxy Coumarin kết tinh không màu hoặc màu vàng nhạt, vị đắng, cay, có mùi thơm [6] Tính chất hóa học đặc trưng là dễ dàng kết hợp với đường glucose tạo thành glycosid dễ tan trong nước

Hiện nay chúng ta biết đến 1500 hợp chất coumarin khác nhau khi nghiên cứu 800 loài thực vật Ta cũng dễ dàng tìm thấy coumarin trong tất cả các bộ phận khác nhau của cây như: áo hạt, hoa, quả, rễ, lá, thân Coumarin cũng có vai trò là một nhóm chất phòng thủ hóa học hữu hiệu chống lại vi khuẩn và tác nhân có hại của môi trường Tuy nhiên cho tới nay con đường tổng hợp coumarin vẫn chưa hoàn toàn sáng tỏ [19]

Coumarin sử dụng trong đời sống hàng ngày như làm nước hoa, hương liêu, làm chất đông máu và chất diệt loài gặm nhấm Trong y học dẫn xuất của coumarin có tác dụng chống co thắt, giãn nở động mạch vành, làm bền và bảo

vệ thành mạch, ngăn cản đột quỵ [19] Một số coumarin khác có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm, kháng khối u, trừ giun sán và giảm đau

1.3 Bệnh ung thư

1.3.1 Ung thư là gì và các nguyên nhân dẫn tới ung thư

Ung thư là hiện tượng các tế bào phân chia không kiểm soát được Những tế bào bất thường này có thể xâm nhập vào các mô lân cận hoặc di chuyển đến các vị trí ở xa bằng cách nhập vào mạch máu hoặc hệ bạch huyết

13

Để cơ thể con người hoạt động bình thường, mỗi cơ quan phải có một số lượng nhất định các tế bào Tuy nhiên các tế bào trong hầu hết các cơ quan có tuổi thọ ngắn, và để tiếp tục hoạt động cơ thể cần để thay thế các tế bào bị mất này bằng quá trình phân chia tế bào Phân chia tế bào được điều khiển bởi các gen nằm trong nhân tế bào Chúng có chức năng như một sự hướng dẫn “nói“ với các tế bào loại protein nào cần làm, nó sẽ phân chia như thế nào và nó sẽ sống bao lâu Mã di truyền này có thể bị hư hại bởi một số yếu tố dẫn đến sai sót xảy ra trong sự hướng dẫn đó Những lỗi này có thể làm thay đổi đáng kể cách tế bào hoạt động Thay vì nghỉ ngơi các tế bào có thể tiếp tục phân chia, thay vì chết các tế bào có thể vẫn sống Một số cơ chế được đưa ra để ngăn chặn các lỗi di truyền xảy ra và để loại bỏ các tế bào bất thường di truyền khỏi cơ thể Tuy nhiên, ở một số người các biện pháp phòng ngừa này là không đủ và một số lượng của các tế bào bất thường mà đã thoát khỏi sự kiểm soát của cơ thể bắt đầu phát triển Những tế bào ung thư này tụ tập lại và tiêu diệt các mô bình thường Các tế bào ung thư cần các chất dinh dưỡng để tồn tại và phát triển Nhiều loại ung thư có thể kích thích sự tăng trưởng mạch máu để cung cấp cho chúng dinh dưỡng mà chúng cần [34]

Ung thư xảy ra khi có sự thay đổi trong các gen chịu trách nhiệm cho sự tăng trưởng và sửa chữa các tế bào Những thay đổi này là kết quả của sự tương tác giữa các yếu tố di truyền và các tác nhân bên ngoài mà có thể được phân loại như sau:

- Các chất vật lý kích hoạt ung thư chẳng hạn như tia cực tím (UV) và bức xạ ion hóa,

- Các chất hóa học kích hoạt ung thư chẳng hạn như Amiang và khói thuốc lá,

- Các chất sinh học kích hoạt ung thư chẳng hạn như nhiễm trùng do virus (virus viêm gan B và ung thư gan, vi rút Papilloma ở người (HPV) và

14

ung thư cổ tử cung) và vi khuẩn (Helicobater Pylori và ung thư dạ dày) và k sinh trùng (Schistosomiasis và ung thư bàng quang) Ô nhiễm thực phẩm do độc tố nấm chẳng hạn như Aflatoxin (sản phẩm của nấm Aspergillus) gây ra ung thư gan Ung thư cũng có thể do chính chế độ ăn uống và lối sống không phù hợp [35]

Trong y khoa, một bệnh được xem là đã được chữa khỏi khi nó được điều trị thành công và không tái diễn Khái niệm “chữa khỏi” khó áp dụng đối với ung thư bởi vì các tế bào ung thư không đựơc phát hiện đôi lúc vẫn còn lại trong cơ thể sau điều trị, khiến ung thư tái phát về sau Nhiều ung thư được xem là đã được “chữa khỏi” khi không tìm thấy tế bào ung thư 5 năm sau chẩn đoán Tuy nhiên, tái phát sau thời gian 5 năm vẫn có thể xảy ra

1.3.2 Thực trạng ung thư trên thế giới và ở Việt Nam

Theo báo cáo của Tổ chức y tế thế giới, có khoảng 14 triệu trường hợp ung thư mới trên toàn cầu mỗi năm và ngày càng có xu hướng gia tăng tới mức báo động Gánh nặng ung thư trên toàn cầu sẽ tăng 70% trong hai thập

kỷ tới, theo WHO dự đoán, với ước tính khoảng 22 triệu trường hợp ung thư mới và 13 triệu người chết mỗi năm trong năm 2032 Đa số các trường hợp ung thư hiện nay xảy ra ở các nước thu nhập thấp và thu nhập trung bình Người ta cho rằng hệ thống chăm sóc sức khỏe ở những quốc gia này chưa đủ

để đối phó với sự phức tạp của căn bệnh này Mặc dù ung thư thường xảy ra ở các nước đang phát triển, kém phát triển, nhưng bạn có nhiều khả năng mắc ung thư nếu sống ở đất nước giàu có và bạn có nhiều nguy cơ tử vong vì ung thư nếu bạn sống ở đất nước nghèo Nguyên nhân là do những nước phát triển, nhận thức về khám bệnh tầm soát bệnh kém hơn các nước phát triển, đồng thời phương pháp điều trị rất hạn chế Hơn nữa, ở các nước công nghiệp phát triển, bệnh ung thư phổ biến nhất là khối u ác tính ở vú, đại tràng hoặc tuyến tiền liệt có các lựa chọn điều trị tốt hơn, cơ hội chữa khỏi bệnh cao,

15

trong khi bệnh ung thư phổ biến nhất ở các nước có thu nhập thấp là ung thư gan, dạ dày hay thực quản khó điều trị và tiên lượng kém Mức độ phổ biến của các nước về các bệnh ung thư cũng rất khác nhau: Ung thư tuyến tiền liệt

là loại ung thư phổ biến nhất ở nam giới phương Tây, trong khi ung thư phổi và gan là những vấn đề hàng đầu ở châu Á Ung thư vú chiếm khoảng một phần tư của tất cả các loại ung thư ở phụ nữ trên toàn thế giới Nhưng ở châu Phi và Nam Mỹ, ung thư cổ tử cung phổ biến hơn Ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư cướp đi sinh mạng của nhiều nam giới ở các nước phương Tây, trong khi ở Nhật, ung thư dạ dày khiến nam giới tử vong nhiều nhất Ở các nước Châu Á, ung thư phổi và gan là những vấn đề hàng đầu Trung Quốc

là một quốc gia có số người chết vì ung thư cao nhất trên thế giới Mặc dù có

tỷ lệ hút thuốc cao, tỷ lệ ung thư phổi của Trung Quốc thấp hơn so với các quốc gia châu Âu, nhưng tỷ lệ tử vong do ung thư dạ dày, ung thư gan là cao nhất trên thế giới Tuy nhiên, việc sàng lọc sớm và phòng ngừa có thể giúp ngăn chặn ung thư, giảm tỷ lệ tử vong Đối với những nước có thu nhập thấp, một số cách có thể giúp giảm tỷ lệ mắc ung thư như tiêm phòng viêm gan B,

C ngăn ngừa ung thư gan, tiêm phòng ung thư cổ tử cung để ngăn ngừa bệnh [24]

Mỗi năm, Việt Nam có khoảng 110.000 trường hợp mắc ung thư mới và hơn 73 phần trăm trong số đó tử vong – là một trong những nước có tỷ lệ tử vong do ung thư cao nhất trên thế giới Đây là báo cáo của Bệnh viện Bạch Mai năm 2014 [37]

1.4 Bệnh o ph

1.4.1 Khái niệm và phân loại béo phì

Tổ chức y tế thế giới (WHO) định nghĩa béo phì (Obersity) là tình trạng tích lũy mỡ quá mức và không bình thường tại một số vùng hay toàn bộ cơ thể gây ảnh hưởng tới sức khỏe Tổ chức này dùng chỉ số khối cơ thể BMI (Body

16

Mass Index) để đánh giá tình trạng dư thừa hay thiếu hụt mỡ của mỗi người Chỉ số khối cơ thể được tính theo công thức sau:

Trong đó: W: Khối lượng (kg ) H: Chiều cao (m )

Bảng 1.1 Phân loại BMI của người trưởng thành châu Âu và châu Á

Mức độ thể

trọng

Người trưởng thành châu Âu

Người trưởng thành châu Á

1.4.2 Thực trạng béo phì trên thế giới và trong nước

Theo tổ chức y tế thế giới (WHO) hiện nay số người béo phì đã lên tới 1,7 tỉ người [28], không chỉ gặp nhiều ở các quốc gia phát triển mà còn gặp cả

ở các quốc gia đang phát triển Mỹ là nước có số dân mắc bệnh cao nhất thế giới, khoảng 60 triệu người (chiếm 30% dân số), tăng gấp 3 lần so với điều tra năm 1991 Ở châu Âu, Anh là quốc gia đứng đầu bảng với 23% dân số Tại châu Á tỉ lệ thừa cân béo phì ở một số nước như sau: Thái Lan 3,5%, Philipin 4,27%, Malaysia 3,01%, Nhật 3%, Trung Quốc 2%, Hồng Kông 3%

Tại Việt Nam, theo tiêu chuẩn cho người châu Á, số người thừa cân béo phì cũng tăng theo thời gian Năm 1991 theo điều tra của Lê Huy Liệu và cộng sự thì tỉ lệ thừa cân mắc bệnh béo phì nói chung tại Hà Nội là 1,1% Đến năm 2000 con số này đã là 2,62% tăng gần 2,5 lần trong vòng 10 năm (điều tra của Lê Văn Hải)

1.4.3 Nguyên nhân gây ra béo phì

Mặc dù có những ảnh hưởng di truyền và nội tiết tố về trọng lượng cơ thể, cuối cùng là bệnh béo phì xảy ra khi nhiều calo không được đốt cháy thông qua tập thể dục và các hoạt động hàng ngày bình thường Các mô cơ thể với những calo thừa chất béo Béo phì thường kết quả từ sự kết hợp giữa nguyên nhân và yếu tố góp phần, bao gồm: không hoạt động, chế độ và thói quen ăn uống không lành mạnh, mang thai, thiếu ngủ hoặc do dùng một số thuốc tăng cân mà không qua chế độ ăn uống hoặc có thể do mắc một số bệnh như hội chứng Prader - Willi, hội chứng Cushing, hội chứng buồng trứng đa nang, và các bệnh và điều kiện khác Một số vấn đề y tế, chẳng hạn như viêm khớp, có thể dẫn đến các hoạt động giảm, mà có thể dẫn đến tăng cân

1.4.4 Các tác hại và nguy cơ cụ thể của béo phì

Béo phì thường không tốt đối với sức khoẻ, người càng béo nguy cơ mắc bệnh càng nhiều Trước hết, người béo phì dễ mắc các bệnh tăng huyết áp, bệnh tim mạch do mạch vành, đái tháo đường, ruột, sỏi mật [14]

Béo phì có các tác hại và nguy cơ cụ thể là: mất thoải mái trong cuộc sống, giảm hiệu suất lao động, kém lanh lợi và đặc biệt có 2 nguy cơ rõ rệt ở người béo phì đó là:

18

Tỷ lệ bệnh tật cao: Béo phì là một trong các yếu tố nguy cơ chính của

các bệnh mãn tính không lây như: Bệnh mạch vành, đái tháo đường không phụ thuộc insulin, sỏi mật Ở phụ nữ mãn kinh, các nguy cơ ung thư túi mật, ung thư vú và tử cung tăng lên ở những người béo phì, còn ở nam giới béo phì, bệnh ung thư thận và tuyến tiền liệt hay gặp hơn

Tỷ lệ tử vong cũng cao hơn: nhất là trong các bệnh kể trên Thừa cân và

béo phì còn làm giảm vẻ đẹp của mọi người

1.4.5 Một số chỉ số hoá sinh liên quan đến rối loạn trao đổi lipid máu

Huyết thanh người bình thường có 5-7 g/l lipid toàn phần bao gồm acid béo tự do triglycerid, cholesterol toàn phần với hai dạng cholesterol tự do và cholesterol este, các photpholipid Vì không tan trong nước nên các lipid được vận chuyển trong máu dưới dạng kết hợp với các protein đặc hiệu Các acid béo tự do được vận chuyển chủ yếu bởi albumin, các lipid khác được lưu hành trong máu dưới dạng phức hợp lipoprotein như các hạt chymomicron, và các lipoprotein có tỉ trọng khác nhau liên kết với cholesterol như VLDL-c, HDL-c, IDL-c, LDL-c Các lipoprotein này có kích thước, tỉ trọng, chức năng khác nhau trong quá trình chuyển hoá lipid [22] [24]

Để đánh giá lượng mỡ trong máu, người ta làm xét nghiệm với các chỉ số:

- Cholesterol toàn phần (2,9- 5,2 mmol/l)

19

Ngày nay người ta coi là có rối loạn chuyển hoá lipid máu ngay từ khi tỉ lệ thành phần của lipid máu có sự thay đổi Khái niệm này chỉ rõ rối loạn chuyển hoá lipid máu có thể xảy ra từ rất sớm ngay từ khi chưa có sự tăng các giá trị tuyệt đối nồng độ của các thành phần trong máu[7] Rối loạn này có thể

do tiền phát do di truyền hoặc thứ phát sau các bệnh khác như béo phì, đái tháo đường, nghiện rượu, suy giáp trạng Fredrickson căn cứ vào kĩ thuật điện

di và siêu li tâm với các thành phần huyết thanh đã phân loại chứng tăng lipid máu thành 5 type dựa trên những thay đổi thành phần lipoprotein Cách phân loại này đã được WHO chính thức sử dụng vào năm 1970 [35] Nhiều nghiên cứu đã chứng minh người bệnh bép phì có nguy cơ cao mắc các bệnh rối loạn lipid máu dẫn đến xơ vữa động mạch (liên quan chủ yếu đến các lipoprotein) hoặc hiện tượng “nhiễm độc mỡ tế bào” [1], [35]

1.4.6 Giải pháp phòng và điều trị

Nguyên nhân chính dẫn đến thừa cân béo phì là do khẩu phần và thói quen dinh dưỡng không hợp lý, hoạt động thể lực kém dẫn đến năng lượng hấp thụ vào cơ thể vượt quá mức cần thiết và tích lũy dưới dạng mỡ Ngoài ra còn nguyên nhân khác như do một số bệnh lí nội tiết: hội chứng Cushing (do hormone cortisosteroid trong cơ thể tăng quá cao), bệnh suy tuyến giáp trạng, bệnh trứng đa nang hoặc có chứa gen béo phì di truyền

Để phòng bệnh béo phì hiệu quả, mỗi cá nhân cần nâng cao nhận thức về dinh dưỡng và hoạt động thể lực Trên phạm vi xã hội, việc phòng bệnh cần tập trung vào nhóm có nguy cơ cao mắc bệnh này

Điều trị thừa cân béo phì dựa trên nguyên tắc kết hợp giữa chế độ ăn uống, luyện tập và dùng thuốc Trong đó thuốc và phẫu thuật chỉ dùng trong trường hợp bắt buộc Thuốc điều trị béo phì phổ biến hiện nay là Metformin thuộc nhóm tác dụng lên hệ tiêu hóa với tác dụng chủ yếu là ức chế phân giải glycogen thành glucose ở gan, làm tăng tính nhạy cảm của insulin ngoại vi,

20

tác dụng hạ glucose Vì thế, Metformin được dùng cho cả bệnh nhân béo phì

và tiểu đường Tuy nhiên, thuốc cũng có một số tác dụng phụ với đường tiêu hóa, chống chỉ định với người suy tim nặng, bệnh gan, bệnh thận và những người có tiền sử nhiễm toan lactic

1.5 Kháng sinh

1.5.1 Kháng sinh và phân loại kháng sinh

Năm 1928, nhà khoa học Alexander Flemming người Scotland lần đầu tiên thấy trong môi trường nuôi cấy tụ cầu vàng nếu có lẫn nấm penicilium thì khuẩn lạc gần nấm này sẽ không phát triển được, sau đó chất peniciline đã được chiết xuất từ nấm để dùng trong điều trị Vào năm 1941, peniciline trở thành kháng sinh đầu tiên được tìm ra và được sản xuất để dùng trong lâm

sàng Khi đó, kháng sinh được coi là những chất do vi sinh vật tiết ra (vi

khuẩn, vi nấm), có khả năng kìm hãm sự phát triển của vi sinh vật khác, từ

gốc Hy Lạp là antibiotic, nghĩa là chống lại sự sống

Về sau, với sự phát triển của khoa học, người ta đã có thể tổng hợp, bán tổng hợp các kháng sinh tự nhiên và nhân tạo, do đó định nghĩa kháng sinh đã

thay đổi: kháng sinh là những chất do vi sinh vật tiết ra hoặc những chất hóa

học bán tổng hợp, tổng hợp với nồng độ rất thấp có khả năng đặc hiệu kìm hãm sự phát triển hoặc diệt được vi khuẩn Nó có tác dụng lên vi khuẩn ở cấp

độ phân tử, thường là một vị trí quan trọng của vi khuẩn hay một phản ứng

trong quá trình phát triển của vi khuẩn [39]

Phân loại các nhóm kháng sinh:

Ngày nay con người biết được khoảng 8000 chất kháng sinh, trong đó

có khoảng 100 loại dùng trong Y khoa và Thú y Thuốc kháng sinh có loại dùng theo đường toàn thân (uống, tiêm) hoặc tại chỗ (bôi ngoài da; nhỏ mắt, tai, mũi; đặt âm đạo )

Tính đến năm 2010 có khoảng 17 nhóm thuốc kháng sinh với gần 500

21

tên thuốc (trong đó có 4 nhóm chuyên biệt là: chống nấm, chống lao, chống phong, trị ung thư; còn lại 13 nhóm là thuốc trị các bệnh nhiễm khuẩn thông thường) Mỗi nhóm lại có các phân nhóm hoặc các thế hệ khác nhau

Có nhiều cách để phân loại kháng sinh: dựa vào khả năng tác dụng: kháng sinh diệt khuẩn, kháng sinh hãm khuẩn; dựa vào phổ tác dụng: kháng sinh phổ rộng, kháng sinh phổ hẹp; dựa vào nguồn gốc: tổng hợp hay bán tổng hợp [39]

1.5.2 Thực trạng sử dụng kháng sinh hiện nay trên Thế giới và Việt Nam

Thuốc kháng sinh chỉ có tác dụng với một số bệnh nhiễm khuẩn, lạm dụng quá mức là nguyên nhân dẫn đến tình trạng kháng kháng sinh

“Không hành động hôm nay, ngày mai không còn thuốc chữa” đây là

khẩu hiệu mà WHO đã lấy để kêu gọi các nước cùng chung tay phòng chống kháng thuốc trong đó có Việt Nam

Tổ chức Y tế Thế giới nhận định, chúng ta đang sống trong kỷ nguyên phụ thuộc kháng sinh và yêu cầu toàn cầu có trách nhiệm bảo vệ nguồn thuốc kháng sinh qu giá cho thế hệ sau.Trong tương lai, các quốc gia có thể phải đối mặt với khả năng không có thuốc để điều trị hiệu quả các bệnh truyền nhiễm nếu không có các biện pháp can thiệp phù hợp Nếu không có những giải pháp mạnh mẽ dự kiến đến năm 2050 sẽ có 10 triệu người tử vong do kháng thuốc mỗi năm [39]

Số liệu nghiên cứu giám sát ANSORP từ tháng 11/2000 đến tháng 6/2001 của 14 trung tâm từ 11 nước Đông Nam Á cho thấy tỷ lệ kháng kháng

sinh của vi khuẩn phế cầu (S pneumonia) gia tăng nhanh chóng Trong số 685 chủng vi khuẩn S pneumoniae phân lập được từ người bệnh, có 483 (52,4%)

chủng không còn nhạy cảm tiền đình với penicillin, 23% ở mức trung gian và 29,4% đã kháng với penicillin (MIC >= 2mg/l) Kết quả phân lập cho thấy