TÁC DỤNG PHỤ CỦA THUỐC TRÊN HỆ HÔ HẤP

TÁC DỤNG PHỤ CỦA THUỐC TRÊN HỆ HÔ HẤP TS TRẦN VĂN NGỌC BỘ MÔN NỘI - ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM I- Phương pháp tiếp cận bệnh nhân nghi ngờ tác dụng phụ hô hấp thuốc II- Các hội chứng lâm sàng bệnh phổi thuốc III- Các thuốc điều trị ung thư IV- Các thuốc khác V- Các hội chứng lâm sàng kết hợp với độc tính phổi thuốc I- PHƯƠNG PHÁP TIẾP CẬN BN NGHI NGỜ TÁC DỤNG PHỤ HÔ HẤP DO THUỐC •100 thuốc có tác dụng phụ hệ hô hấp •Chẩn đóan phương pháp loại trừ •Soi phế quản sinh thiết xuyên phế quản II- CÁC HỘI CHỨNG LÂM SÀNG CỦA BỆNH PHỔI DO THUỐC •Bệnh phổi mô kẽ: • Bệnh mô kẽ bán cấp - mạn tính • Bệnh phổi tăng mẫn cảm •Phù phổi không tim: opiates, aspirin, amiodaron, •Giảm thông khí phế nang •Co thắt phế quản •Lupus thuốc •Viêm tiểu PQ tắc nghẽn •Xuất huyết phế nang •Thâm nhiễm phổi tăng eosinophile III- CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THUỐC ĐỘC TẾ BÀO: (Bleomycin, )  Bệnh sinh: •Bleomycin gây tổn thương phổi qua trung gian oxidant •Sinh superoxide gốc hydroxyl gây tổn thương DNA, peroxid hóa lipid, biến đổi STH thoái biến PG, tăng STH collagen phổi •Vị trí tổn thương: TB phế nang Type I TB nội mô mao mạch phổi Sau phá hũy TB Type I  tăng sinh dị sản TB Type II •Xuất TB viêm : L, E, plasma cells  viêm tạo cytokine (IL-1; IL-5; IL-6 ) gây tổn thương phổi, họat hóa fibroblast, tăng sx & giảm thóai hóa collagen  viêm xơ mô kẽ phổi III- CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THUỐC ĐỘC TẾ BÀO: (Bleomycin, )  Yếu tố nguy cơ: •Liều: nguy độc liên quan đến tích tụ liều Nguy cao: tổng liều > 400 đv Có trường hợp 20 đv có tổn thương phổi •Oxy: góp phần độc tố bệnh nhân dùng bleomycin •Tia xạ: xạ trước, trong, sau Bleomycin > tăng nguy độc tính •Suy thận > tăng nguy T1/2 tăng Clcr < 35ML/P •Tuổi: > 70t •Sử dụng đồng thời độc tế bào khác: doxorubicin, cyclophosphamide, vicristine, metrotrexate III- CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THUỐC ĐỘC TẾ BÀO: (Bleomycin, )  Lâm sàng: •Thường bán cấp âm ĩ, xãy sau vài tuần – tháng điều trị Hiếm cấp với SHH cấp, hội chứng hô hấp: ho, khó thở, rash sau dùng thuốc tăng mẫn cảm •Khó thở, ho khan, sốt nhẹ Hiếm: đau ngực kiểu màng phổi •20% bệnh nhân triệu chứng III- CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THUỐC ĐỘC TẾ BÀO: (Bleomycin, )  Lâm sàng (tt): •Tỉ lệ tử vong 1-2% •XQ: thâm nhiễm lưới hay nốt nhỏ chủ yếu đáy, thường bắt đầu góc sườn hòanh Có thể găp: thâm nhiễm phế nang, đông đặc, tổn thương không đối xứng, nốt lớn •CT scan: tốt XQ đặc biệt ca nghi ngờ lâm sàng CNHH XQ tổn thương III- CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THUỐC ĐỘC TẾ BÀO: (Bleomycin, )  Điều trị: •Ngưng thuốc Corticoids dành cho bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng VIÊM MÔ KẼ IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH TIM MẠCH  AMIODARON (tt):  Lâm sàng: gây viêm phếnang/ xơ hóa bán cấp mạn tính: ho, khó thở, sụt cân kết hợp viêm mô kẽ XQ Dạng cấp tính (1/3) với sốt, ho, đau ngực kèm thân nhiễm phế nang - mô kẽ XQ Một số gây phù phổi không tim  Cận lâm sàng: tăng VS, tắng BC Hiếm có tăng E  XQ: thâm nhiễm mô kẽ, phế nang - mô kẽ, thâm nhiễm phế nang lan tỏa Đôi có TDMP, nốt đơn độc, thân nhiễm thùy hay phân thùy IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH TIM MẠCH  ỨC CHẾ MEN CHUYỂN: (ACE)  Tác dụng phụ chủ yếu ho khan kéo dài (5-15% bắt đầu 1-2 tháng sau dùng thuốc Khi ngưng thuốc  hết ho sau 1-2 tuần Phù TK-MM (phù da, môi, lưỡi, đường hô hấp đáp ứng với epinephrine corticoids) Trường hợp nặng gây tắc đường hô hấp  SHH  Cơ chế: ức chế chuyển hóa neuropeptides bradykinin  Điều trị: ngưng thuốc IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH TIM MẠCH  THUỐC ỨC CHẾ BÊTA – ADRENERGIC RECEPTOR  Thường gây co thắt PQ bệnh nhân hen hay COPD CCĐ bệnh nhân IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC DÙNG TRONG NHÃN KHOA  Các thuốc ức chế beta thường sử dụng điều trị glaucoma cách nhỏ chổ gây co thắt PQ bệnh nhân hen COPD  CCĐ IV- CÁC THUỐC KHÁC KHÁNG SINH Bệnh phổi tăng mẫn cảm kháng sinh: •h/c PIE (pulmonary infiltrates with eosinophilia) phản ứng đặc ứng (idiosyncratic reaction) + Bệnh cảnh thường hội chứng nầy h/c Loeffler + Kháng sinh beta lactam sulfa thường kết hợp với phản ứng loại + Các thuốc khác: quinolone, tetra, erythromycine, nitrofuratoin, INH, ETH, PAS + Lâm sàng: khó thở, ho, sốt tăng E/máu Bệnh kéo dài 1-4 tuần, bệnh nhân không thay đổi tổng trạng hồi phục ngưng thuốc + Đáp ứng tốt với corticoids IV- CÁC THUỐC KHÁC KHÁNG SINH Lupus isoniasid: •1 số lớn bệnh nhân dùng INH có ANA (+) triệu chứng lâm sàng lupus •Tỉ lệ không rõ hydralazine procainamide •Lâm sàng: sốt, thiếu máu, đau khớp,viêm khớp TDMP, TDMT thường gặp Hiếm gặp tổn thương nhu mô phổi, thận, thần kinh trung ương •Ngưng INH bệnh hội phục nhanh Đáp ứng tốt với corticoids IV- CÁC THUỐC KHÁC KHÁNG SINH Giảm thông khí phế nang kháng sinh •Kháng sinh gây giảm thông khí phế nang kích họat suy hô hấp tăng CO2 ức chế TK-cơ •Có bối cảnh lâm sàng: 1./ Bệnh nhân có RL hô hấp sau mổ hay gây mê làm bệnh nhân rút NKQ sau mổ 2./ Bệnh nhân có nhược không phát trước bộc lộ nhược KS ức chế TK-cơ 3./ Bệnh nhân có nhược trước kháng sinh làm nặng thêm 4./ Suy hô hấp cấp, số trường hợp, phần “h/c giống nhược “ người bình thường IV- CÁC THUỐC KHÁC KHÁNG SINH Giảm thông khí phế nang kháng sinh •Aminosides kháng sinh thường gây ức chế TKcơ •TD độc tính tăng bệnh nhân suy thận hay dùng đồng thời thuốc ức chế TK-cơ khác Polimyxins, tetra, ampi,quinolones gặp •Cơ chế: giảm acetylcholine (TD trước synap) ức chế TD acetylcholine thụ thể (TD sau synap) •Điều trị: Chủ yếu nâng đỡ: NKQ, thở máy cần Đôi cần thuốc ức chế cholinesterase neostigmine, pyridostigmine nhược thuốc Calcium IV có lợi IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC CHÔNG ĐỘNG KINH: Diphenylhydantoin (DPH) Gây độc phổi nhiều dạng: •Bất thường sinh lý không TC: hạn chế thông khí, giảm nhẹ DLCO •H/c tăng mẫn cảm DPH: nặng, đe dọa tính mạng Xảy vòng tháng dùng thuốc: sốt, hạch, rash da, tăng E Bn bị viêm gan, suy thận cấp, viêm cơ, VMN vô trùng TC phổi: khò khè, khó thở, tổn thương mô kẽ +/phếnang / XQ Bệnh nhân  SHH •Viêm phổi mô kẽ tăng TB L: Bệnh nhân không sốt hay tăng E Thuyên giảm sau ngưng thuốc bất thương CN phổi kéo dài •H/C giả lymphoma (pseudolymphoma): biểu riêng lẽ kết hợp với h/c tăng mẫn cảm: sốt, rash, gan lách hạch to Thuyên giảm ngưng thuốc hay corticoids IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC KHÁNG VIÊM a Salicylates •Hen aspirin: 5% bệnh nhân hen nhạy cảm aspirin Bệnh nhân hen có polyp mũi, viêm xoang mãn tỉ lệ nhạy cảm 30% TC thường xảy 30p-2giờ sau uống thuốc Ngoài triệu chứng hô hấp bệnh nhân đỏ bừng mặt, chảy mũi, phù mạch t/c tiêu hóa •Cơ chế: ức chế cyclooxygenase  cản trở chuyển hóa arachidonic acid thành prostaglandin Arachidonic acid theo đường -lipooxygenase  tăng sx leukotrienes  co thắt PQ nặng IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC KHÁNG VIÊM a Salicylates (tt) •Phù phổi salicylates: + 10-15% trường hợp liều salicylates (thường > 40mg%) + Bệnh nhân khó thở, tim nhanh, RL tri giác, kiềm hô hấp, toan chuyển hóa anion gap kiềm chuyển hóa phối hợp đa số bệnh nhân + Điều trị: thở máy, lợi tiểu kiềm làm giảm salicylates tự cách tăng thải tăng gắn với albumin IV- CÁC THUỐC KHÁC THUỐC KHÁNG VIÊM b Kháng viêm non-steroides: (NSAIDs) •H/C PIE NAIDs: + Tất thuốc gây h/c Không có yếu tố nguy hay điều kiện thuận lợi Có phản ứng chéo thuốc + TC: sau tuần - năm sử dụng: ho, khó thở, đau ngực rash, kèm tăng E, VS , thâm nhiễm mô kẽ bên (thâm nhiễm phế nang đám, TDMP, hạch rốn phổi, thâm nhiễm ngọai biên gặp hơn) + Triệu chứng XQ hồi phục nhanh sau ngưng thuốc hay corticoids Một số bệnh nhân > ARDS, suy đa quan + Các thuốc kháng viêm khác: metrotrexate, vàng, penicillamine V- CÁC HỘI CHỨNG LÂM SÀNG KẾT HỢP VỚI ĐỘC TÍNH PHỔI DO THUỐC 1.BỆNH PHỔI MÔ KẼ:  Viêm phế nang/ xơ phổi mạn tính: Amiodaron, vàng, nitrofurantoin, metrotrexate, mexiletine, penicillamine, tocainamide  Bệnh phổi tăng mẫn cảm: beta-lactam & sulfa, nitrofurantoin, metrotrexate, NAIDs, penicillamine PHÙ PHỔI KHÔNG DO TIM: Amiodaron, aspirin & NAIDs, an thần gây nghiện, thuốc điều trị sản khoa (terbutaline, isoxuprine, ritodrine) GIẢM THÔNG KHÍ PHẾ NANG: Aminosides, polymixins, an thần - gây nghiện V- CÁC HỘI CHỨNG LÂM SÀNG KẾT HỢP VỚI ĐỘC TÍNH PHỔI DO THUỐC CO THẮT PHẾ QUẢN: Adenosine,aspirin & NAIDs, ức chế bêta, sotalol SLE DO THUỐC: Hydralazin, isoniazid, procainamide, quinidine VIÊM TIỂU PHẾ QUẢN TẮC NGHẼN: Vàng, penicillamine XUẤT HUYẾT PHẾ NANG: Cocaine, penicillamine THÂM NHIỄM PHỔI TĂNG EOSINOPHILE: KS betalactam, sulfa, quinolone,tetra, nitrofurantoin, kháng lao (INH, ETH, PAS), NAIDs HO: Ức chế men chuyển KẾT THÚC NỘI DUNG CHUYÊN ĐỀ