VAI TRÒ CỦA TESTOSTERONE – LIỆU PHÁP HORMONE THAY THẾ

PGS TS Lê Đình Khánh Trường Đại học Y Dược Huế Reproductive Hormones Testosterone ? T hormone steroid T có nam giới lượng nhỏ nữ Ở nam T kiểm soát phát triển đặc tính giới nam râu, tăng khối T nam sản xuất chủ yếu tinh hoàn T tìm thấy người động vật Có khác biệt rõ đực !!!! LỊCH SỬ PHÁT HIỆN TESTOSTERONE T Ernst Laqueur chiết xuất từ quan sinh sản bò đực năm 1934 ĐH Amsterdam LỊCH SỬ PHÁT HIỆN TESTOSTERONE Đến 1935 T Karoly David, E Dingemanse, J Freud and Ernst Laqueur phân lập Butenandt nghiên cứu cấu trúc hóa học T C19H28O2  Testosterone  35- 40% gắn kết với albumin  60- 65% gắn kết to sex hormone binding globulin (SHBG)  T tự : 1-2%  Một phần nhỏ testosterone chuyển hoàn thành estrogen, tất cả chuyển hoá thành 17-ketosteroid và được bài tiết qua nước tiểu Kiểm soát tổng hợp testosterone Vùng đồi kích thích giải phóng GnRH GnRH kích thích tuyến yên giải phóng LH FSH FSH tác động tế bào Sertoli để kích thích sinh tinh LH tương tác với receptor tế bào Leydig để kích thích sản xuất testosteron Testosteron tạo feedback âm tính trục đồi – tuyến yên VÀ có tác dụng kích thích sinh tinh Bhasin S and Jameson JL Disorders of the testes and male reproductive system In: Harrison’s principles of internal medicine EdsFauci AS, et al McGraw-Hill Companies, 2008 Vai trò testosterone CƠ DA Tăng sức mạnh khối lượng Mọc tóc, hói, sản xuất chất nhờn TỦY XƯƠNG Kích thích tế bào gốc NÃO Ham muốn, khí sắc TESTOSTERONE GAN XƯƠNG Tổng hợp protein chất nhờn Thúc đẩy phát triển chiều dài, đóng sụn đầu xương CƠ QUAN SINH DỤC NAM Phát triển dương vật, sinh tinh, trưởng thành chức tuyến tiền liệt THẬN Kích thích sinh hồng cầu AACE Hypogonadism Task Force Endocrine Pract 2002,8:439-456 ĐT BỔ SUNG TESTOSTERONE Chỉ định/ Chống định •ĐT testosterone cho nam giới có triệu chứng với các hội chứng thiếu hụt androgen cổ điển và T thấp •CCĐ điều trị testosterone bệnh nhân ung thư vú hay K tuyến tiền liệt ĐT BỔ SUNG TESTOSTERONE Lợi điểm ĐT T Liệu pháp testosterone điều trị SSD nam liên quan đến cải thiện: 1.Hoạt động tình dục 2.Tăng tần suất và thời gian cương DV vào ban đêm 3.Tăng phát triển tóc 4.Tăng khối lượng thể không mỡ và sức mạnh bắp 5.Tăng mật độ khoáng xương 6.Có thể cải thiện tích cực và làm giảm khía cạnh tiêu cực tâm trạng 7.Ảnh hưởng ĐT thay thế testosterone lên độ nhạy cảm insulin bàn cãi ĐT T nam giới RL cương Khuyến cáo ĐT T nam giới có testosterone thấp và ham muốn tình dục thấp để cải thiện ham muốn tình dục ĐT T nam giới RLC có testosterone thấp sau đánh giá các nguyên nhân bản ED và xem xét các phương pháp điều trị được định cho ED ĐT T nam giới lớn tuổi có T thấp Khuyến cáo Không nên ĐT T cho tất cả nam giới lớn tuổi có lượng testosterone thấp Testosterone Replacement Clinical Pharmacology TRT •T enanthete or Cypionate Injections 150-200 mg IM every wk or 75100mg/wk Advantages: Correct symptoms, inexpensive, self-administered Disadvantages: IM injection, peaks and valleys in serum T Testosterone Replacement Clinical Pharmacology TRT •Testosterone Gel (Androgel 1.6%, Fortesta 2%, Axiron, Testim 1%) Androgel = Arm Fortesta = Upper Thigh Axiron = Axilla 5-10 g T gel containing 50-100mg T QDay Advantages: Correct symptoms, flexibility, ease of application, good skin tolerability Disadvantages: Potential of transfer, skin irritation in some PT, moderately high DHT levels Testosterone Gel •Testosterone Gel QoL Single center, randomized, double-blinded placebo-controlled study >65 yo men (N=274) months Test gel 50 mg TT levels= 500-700 ng/dl Effect on: Muscle mass and strength, QoL Results Improved muscle mass, physical function and Sriniva-Smankar et al J Clin Endocrino Metab, 2010; 409-420 Testosterone Replacement Clinical Pharmacology TRT •T Pellets 3-6 pellets implanted SC, 3-6 months Advantages: Correct symptoms Disadvantages: Require surgical incision, pellets may extrude spontaneously Testosterone Replacement Clinical Pharmacology TRT •T Patch (Androderm) 1-2 patches, 5-10mg Testosterone Advantages: Correct symptoms, easy application Disadvantages: Serum T in the low normal range, skin irritation at the application site Testosterone Replacement Clinical Pharmacology TRT •T Tablets (Striant) 30mg bioadhesive tablets BID, serum T peak after month Advantages: Correct symptoms Disadvantages: Gum-related adverse events in 16% of treated men THEO DÕI Đánh giá bệnh nhân 3-6 tháng sau bắt đầu điều trị 1.Testosterone tiêm: NĐ T các mũi tiêm = 400-700 ng / dl 2.Gel thẩm thấu qua da: đánh giá mức độ testosterone bất lúc nào sau bệnh nhân được điều trị nhất tuần; điều chỉnh liều để đạt được mức độ testosterone huyết khoảng trung bình thường 3.Testosterone viên: XN testosterone cuối thời gian dùng thuốc Điều chỉnh số lượng và / các khoảng thời gian dùng thuốc để đạt được mức độ testosterone máu mức bình thường THEO DÕI •XN Hematocrit 3-6 tháng, và sau hàng năm   Nếu hematocrit là> 54%, ngừng điều trị cho đến hematocrit giảm đến một mức an toàn; đánh giá bệnh nhân tình trạng thiếu oxy và ngưng thở ngủ; bắt đầu lại điều trị với giảm liều •  Đo mật độ xương cột sống thắt lưng và / cổ xương đùi sau 1-2 năm điều trị testosterone nam giới bị SSD có loãng xương gãy xương chấn thương nhẹ THEO DÕI Đánh giá tác động bất lợi tái khám: Tiêm testosterone (enanthate, cypionate, và undecanoate): hỏi biến động tâm trạng hay ham muốn tình dục, và ho ( hiếm) Gel testosterone: tư vấn cho bệnh nhân nên che phủ vùng dùng thuốc áo và rửa da xà phòng và nước trước có động tác tiếp xúc da với da có thể thuốc được chuyển qua cho một người phụ nữ trẻ em tiếp xúc NĐ T được trì vùng dùng thuốc được rửa 4-6 h sau dùng gel testosterone Testosterone viên: tìm dấu hiệu nhiễm trùng, xơ hóa, viên thuốc bị đùn KẾT LUẬN  Testosterone là một hormone sinh dục quan trọng, có nhiều tác động lên thể  Suy giảm hormon sinh dục nam giới không tác động đến đời sống tình dục mà ảnh hưởng đến chuyển hóa, tỷ lệ tử vong, bệnh lý tim mạch và làm giảm chất lượng cuộc sống  Suy sinh dục nam cần được nhìn nhận là bệnh lý tổng hợp các chuyên ngành nam học, thận – tiết niệu và nội tiết – chuyển hóa  Điều trị bổ sung testosteron có các kết quả khác nhau, nhiên kết quả một số NC bước đầu cho thấy cải thiện tử vong, và các số chuyển hóa ĐM, lipid máu, cân nặng, tình trạng kháng insulin … các đối tượng BN suy SD, HCCH và ĐTĐ type ... 858 cựu chiến binh Mỹ, ≥40 tuổi (tuổi trung vị: 60), từ 1/ 10 /19 94 đến 31/ 12 /19 99 Loại trừ các BN có chẩn đoán ung thư TLT Thời gian theo dõi năm Tỷ lệ tử vong liên quan với mức nồng độ testosteron... Med Hypotheses 20 01; 56:702-8 Wang C, et al Diabetes Care 2 011 ;34 :16 69 -16 75 Nghiên cứu HIM Suy sinh dục (%) Tần suất SSD nam giới có RL HCCH OR = 2.38 Béo phì OR = 2.09 OR = 1. 84 Đái tháo đường... Endocrinol Metab 2006; 91: 1995-2 010 **Adapted from Morley JE, et al Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males Metabolism 2000;49(9) :12 39 -12 42 Chưa có ngưỡng