Kỹ thuật Hóa dược Tập 2 Nguyễn Đình Luyện

Kỹ thuật Hóa dược Tập 2 Nguyễn Đình Luyện Kỹ thuật Hóa dược Tập 2 Nguyễn Đình Luyện Kỹ thuật Hóa dược Tập 2 Nguyễn Đình Luyện Kỹ thuật Hóa dược Tập 2 Nguyễn Đình Luyện Kỹ thuật Hóa dược Tập 2 Nguyễn Đình Luyện

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI BỌ MÔN CỒNG NGHIÊP Dược KỸ THUẬT HÓA DƯỢC ■ ■ TÂP Biên soạn: TS Nguyên Đình Luyện I Hà Nội - 2010 TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Bộ môn Công nghiệp Dược KỸ THUẬT HOÁ DƯỢC Tập LZJ Biên soạn: TS Nguyễn Đình Luyện Hà nội-2010 LỜI NÓ I ĐẦU Kỹ thuật Hoả dược môn học nghiên cứu trình kỹ thuật, phương, pháp tổng hợp để sản xuất hợp chất dùng ỉàm thuốc Kỹ thuật hoá dược có liên quan chặt chẽ với công nghệ hoá học, kỹ thuật tỏng hợp hữu phát triển dựa sở^eủa ngành khoa học nèty Ngoài ra, Kỹ thuật hoả dược có quan hệ với nhiều môn khoa học khác sinh học, dược ỉỷ, bệnh học, dược ỉâm sàng, bào chế Nó tạo nguồn nguyên liệu cho công nghệ bào chế để sản xuất thuốc dùng để điều trị bệnh Các thuốc dừng điều trị chủ yếu sản phẩm kỹ thuật hóa dược Phương pháp sản xuất thuốc hoá dược liên tục thay đổi tối ĩtu hóa, bên cạnh đủ cúc hoả dược liên tục xuất hiên thị trường Vĩ vậy, môn học quan tâm nhiều chương trình đào tạo Trường Đại học Dược Trường Đại học có liên quan đến thuốc giới Kỹ thuật hoá dược cung cấp kiến thức phản ứng, loại tác nhân, dung môi thường dùng tong hợp hoá dược, qĩỉy trình kỹ thuật, phương pháp tong hợp thuốc qui mô phòng thỉ nghiệm qui mô công nghiệp Môn học môn Công nghiệp Dược giảng cho sinh viên chuyên ngành Công nghiệp Dược Trường Đại học Dược-Hà nội nhiều năm Giáo trình "Kỹ thuật hoá dược ” xuất lần GS Lê Quang Toàn viết Nhà xuất Y hoc in năm 197L Đen nay, kỹ thuật hoá dược cỏ bước tiến đảng kể, củng với phát triển không ngừng kỹ thuật tổng hợp hữu khoa học công nghệ Dược phẩm giới Năm 2007, Nhà trường mở lại chuyên ngành Cồng nghiệp Dược, biên soạn lại “Kỹ thuật hoá dược ” để có tài liệu học tập cho sinh viên chưyên ngành Trong nhiều phần viết mới, nhiều kiến thức kỹ thuật bổ sung cho phù hợp với tình hình phát triển KHKT chương trình đào tạo Giáo trình gồm phần chia làm tập Tập ỉ trình bày chủ yếu trình hoá học Kỹ thuật hoá dược phương pháp sản xuất số hoá dược vô Xập ? tpình hrnĩ vơ ỉrv th ìiộ t vỏỵi x u ă t r-ản h n /í rììrrtr bírii r(J Chủng hy vọng tài liệu đảp ứng yêu cầu học tập sinh viên tài liệu tham khảo hữu ích cho bạn đồng nghiệp Trong trình biên soạn, chắn không tránh khỏi thiếu sót, mong nhận ỷ kiến đống góp cm bạn đọc để lần tái sau hoàn thiện hom Tác giả MỤC LỤC Chương 1: Thuốc ttgủ an thần Đại cương Các thuốc ngủ, an thần .1 2.1 Các thuốc ụhóm aỉdehyd 2.2 Các thuốc nhóm barbiturat 2.4 Các dẫn chất benzodiazepin Chương 2: Các thuốc chéng động kinh Đại cương 10 Các thuốc chống động kinh 10 2.1 Các barbiturat 11 2.2 Các dẫn chất hydantoin 12 2.3 Các dẫn chất oxazolidon 14 2.4 Các đẫn chất succinimid 15 2.5 Các đẫn chất acyl-carbamid 16 2.6 Các dẫn chất khác .17 Chương 3: Các thuổc giảm đau opỉoiđ Đại cương 19 Phân loại thuốc giảm đau opioid 19 2.1 Morphin dẫn chất 19 2.2 Thebain nhóm oripavin 21 2.3 Morphinan dẫn chất bcnzomorphan 22 2.4 Các dẫn chất phenyl-piperidin 23 2.5 Các dẫn chất phenyl-propyl-amin 24 Các thuốc giảm đau opioid 25 3.1 Morphin 25 3.2 Phethidin HC1 27 3.3 Methadon.HCl 29 3.4 Fentanyl 30 Chương 4: Các thuốc gây tê Đại cương 31 Các thuốc gây tê .35 2.1 Cocain 35 2.2 Benzocain 35 2.3 Procain HC1 36 3.4 Lidocain 37 Chương 5: Các thuổc hạ nhiệt, giảm đau, chống viêm không steroid Đại cương 39 Các thuốc điển hình 40 2.1 Nhóm acid salicylic dẫn chất v 40 2.2 Nhóm dẫn chất anilin 42 2.3 Nhóm dẫn chất pyrazplon .jWií.V 43 2.4 Dần chất indol 46 2.5 Dần chất acid phenyl-propionic 47 2.6 Dần chất acid anthranilic 48 2.7 Dần chất acid aryl-acetic 49 2.8 Các oxycam .51 2.9 Các dẫn chất khác 52 Chương : Các thuốc điều trị bệnh tim mạch Thuốc trợ tim 54 1.1 Glycozid trợ tim 54 1.2 Một số thuốc trợ tim khác 56 Thuốc điều trị loạn nhịp tim 57 2.1 Quinidin 57 2.2 Amiođaron 57 2.3 Lidocain HC1 59 Thuốc chống đau thắt ngực 59 3.1 Các nitrat hữu 59 3.2 Thuốc phong bế kênh calci 60 3.3 Một số thuốc khác 62 Thuốc điều trị tăng huyết áp 63 4.1 Thuốc phong bế kênh calci 63 4.2 'rhuốc ức chế enzym chuyển angiotensin 65 4.3 Thuốc hạ huyết áp khác 69 Thuốc hạ lipid máu 72 5.1 Đại cương 72 5.2 Các thuốc hạ lipid máu 73 Chương 7: Thuốc chổng dị ứng Đại cương 78 Các thuốc chống dị ứng 78 2.1 Clopheniramin 79 2.2 Promethazin 80 2.3 Trimeprazin 81 2.4 Cyproheptadin 81 2.5 Loratadin 83 Chương : Thuốc giảm ho long đờm Đại cương 84 Các thuốc giảm h o 84 2.1 Codein r 84 2.2 Dextromethorphan 85 2.3 Trimeprazin 86 Các thuốc long đờm 86 3.1 Bromhexin 86 3.2 Ambroxol 87 3.3 Terpinhydrat 88 3.4 N-acctyl-L-cystein .89 3.5 Natri benzoat 90 Chương 9: Thuốc chống sốt rét Đại cương 91 Các thuốc điều trị sốt rét điển hình 92 2.1 Nhóm quinin dẫn chất quinolin 92 2.2 Các thuốc sốt rét nhóm guanidin pyrimidin 100 2.3 Các thuốc sốt rét nhóm artemisinin 101 2.4 Các thuốc sốt rét nhóm sulfamid kháng sinh .103 Chương 10: Thuốc trị giun sán Đại cương 105 Các thuốc trị giun sán 105 2.1 Piperazin 105 2.2 Levamisol 106 2.3 Mebendazol 108 2.4 Praziquantel 110 2.5 Diethyl carbamazin 112 2.6 Albendazol .113 2.7 Niclosamid .114 Chương 11: Thuốc chữa lỵ amip Đại cương 116 Các thuốc chữa lỵ amip .117 2.1 Nhóm emetin dẫn xuất 117 2.2 Các thuốc chữa lỵ nhóm 8-hydroxy-qumolin 121 2.3 Các thuốc chữa lỵ nhóm 4-amino-quinolin .122 2.4 Các thuốc chữa lỵ nhóm dicloacetamid 122 2.5 Các thuốc chữa lỵ nhóm nitro-imidazol 123 2.6 Nhóm kháng sinh chữa lị amip 125 Chương 12: Thuốc điều trị bệnh dày, ruột Thuốc chữa viêm loét dày .126 1.1 Các thuốc kháng aciđ .1A., 126 1.2 Các thuốc làm giấm tiết acid pepsin dày 127 1.3 Các thuốc bảo vệ niêm mạc 134 Thuốc điều chỉnh chức vận động tiết đường tiêu hoá 135 2.1 Thuổc nhuận tràng 135 2.2 Thuốc điều trị ỉa chảy .136 Chương 13: Thuốc điều trị bệnh lao phong Các thuốc chống lao 138 1.1 Các thuốc chống lao tổng hợp 138 1.2 Các kháng sinh chống lao 142 Các thuốc điều trị bệnh phong 143 2.1 Dapson 144 2.2 Clofazimin .144 Chương 14: Các thuốc chổng nấm Đại cương 146 Các thuốc chống nấm 146 2.1 Các thuốc nhóm azol 146 2.2 Các thuốc có cấu trúc hoá học đặc biệt 151 2.3 Các kháng sinh chống nấm 154 Chương 15: Các thuốc suifamid Đại cương .157 Sulfamid kháng khuẩn 158 2.1 Đại cương 158 2.2 Phương pháp tổng hợp 162 2.3 Các sulfamid kháng khuẩn điển hình 166 Các sulfamid lợi tiểu 172 3.1 Các sulfamid lợi tiểu nhóm 1.3 ;4-thiadiazol 173 3.2 Các sulfamid lợi tiểu nhóm disulfonamid 174 3.3 Các sulfamid lợi tiểu nhóm dẫn chất acid benzoic 176 Các sulfamid hạ đường huyết 177 Chương 16: Các kháng sinh bán tổng hợp tổng hợp toàn phần Đại cương 181 Các kháng sinh nhóm P-lactam 182 2.1 Bán tổng hợp tổng hợp penicillin 183 2.2 Bán tổng hợp tổng họfp cephalosporin 191 Bán tổng hợp tetracyclin 204 3.1 Bán tổng hợp Rolitetracyclin .204 3.2 Bán tổng hợp Metacyclin Doxyevclin 204 3.3 Bán tổng hợp Minocycỉin .205 Tổng hợp cloramphenicol 206 Chương 17: Các quỉnolon kháng khuẩn Đại cương 209 Phương pháp tổng hơp 211 3.1 Phương pháp Gould-Jacob .211 3.2 Phương pháp đóng vòng Dieckmann., 217 3.3 Phương pháp đóng vòng enamin ester 218 Chương 18: Các thuốc hormon Đại cương 220 Các thuốc horaion 220 2.1 Hormon tuyến giáp 220 2.2 Thuốc kháng giáp trạng 225 2.3 Hormon vỏ thượng thận 228 2.4 Hormon sinh dục 238 Chương 19: Các vitamin Đại cương 247 Các vitamin 248 2.1 Các vitamin tan dầu 248 2.2 Các vitamin tan nước 267 Chương 20: Thuốc kháng virus Đại cương 290 Các thuốc kháng virus 290 2.1 Các dẫn chất kiểu nucleosid 290 2.2 Các đẫn chất guanin .299 2.3 Các dẫn chất adamantan 302 2.4 Các dẫn chất khác 304 Chương 21: Các thuốc chống ung thư Đại cương 306 Các thuốc chống ung thư 307 2.1 Nhóm alkyl hoá 307 2.2 Nhóm kháng chuyển hoá 312 2.3 Nhóm kháng sinh chống ung thư 315 2.4 Các alcaloid chống ung thư 318 2.5 Thuốc chống ung thư khác 319 Tài liệu tham khảo 321 Chương THUỐC NGỦ VA A N TH ẦN Mục tiêu học tập: Trình bày công dụng phưỏmg pháp sản xuất cìoraì hydrot Viết tên khoa học, công dụng mô tả phương pháp tổng hợp thuốc ngủ, an thản nhóm barbiturat Viết tên khoa học, công dụng trình bày phương pháp tong hợp diazepam ĐẠI CƯƠNG: Thuốc ngủ an thần nhóm thuốc có tác dụng làm giảm căng thẳng hệ thần kinh trung ương Đây nhóm thuốc có tác dụng ức chế thần kinh trung ương, làm trạng thái hoảng hốt, lo âu, căng thẳng Thuốc ngủ dùng để tạo giấc ngủ người bệnh ngủ thần kinh căng thẳng, bệnh tật tuổi già Một thuốc ngủ tốt phải tạo giấc ngủ bình thường, không gây kích thích trước ngủ, đau đầu, chóng mặt, mệt mỏi tỉnh giấc Các thuốc ngủ chia làm nhóm sau: -Các aldchyd -Các urethan, ureid -Các barbiturat -Các dẫn chất benzodiazepin CÁC THƯÓC NGỦ, AN THÀN: 2.1 - Các thuốc nhóm aldehyd: C lo r a ỉ h y d r a t (1 ): -Công thức: OH c ^c —c n l SOH -Tên khoa học: Tricỉoroacetaldehyd monohydrat (1) -Tính chất: -Dạng tinh thể to, không màu, mùi đặc biệt VỊ cay đắng -Nhiệt độ nóng chảy: 57-58°c -Tính chất: Bột kết tinh không màu vàng Tan tốt nước, methanoỉ Tan ethanol Không tan aceton, ethylacetat, ether -Công dụng: Thuốc có tác dụng đặc hiệu lên AND, ớc chế sinh tổng hợp AND Được dùng điều trị bệnh ung thư biểu mô, u Iympho, u nấm da Liều 0,25-0,5 Ưl/kg/ngằy, tổng liều 400 UI -Phương pháp sản xuất: Bleomycin sản xuất phương pháp sinh tổng hợp: lên men chủng xạ khuẩn Streptomyces vericilỉus Sau chiết xuất kháng sinh từ môi trường lên men 2.3.2 Dactinomycin (Actinomycin D) (45): -Biệt được: Cosmegen -Công thức: é H —c h I CH— co 'O ch3 45 ch3 -Tính chất: Bột kết tinh màu đỏ sáng, phân huỷ 241 -243 °c Tan alcol, propylen gỉycol, hỗn hợp nước + glycol -Công đụng: Tác dụng kìm hãm phát triển u ác tính Cách dùng: tiêm tĩnh mạch 0,5mg/ngày, đợt dùng ngày -Phương pháp sản xuất: Dactinomycin sản xuất bàng phương pháp lên men chủng xạ khuẩn Streptomyces parvulus Sau chiết xuất kháng sinh từ môi trường lên men 2.3.3 Daunorubicin (46): -Biệt được: Cerubidin, Daunomycin -Công thức: 46 -Tính chất: Bột kết tinh màu đỏ cam, dễ tan nước, methanol, ethanol Không tan ether, cloroform Phân huỷ 190°c -Công đụng: Thuốc ức chế sinh tổng hợp acid nucleic tế bào Được dùng trường hợp bạch cầu cấp, bạch cầu tuỷ mạn, bệnh Hogkin, u ỉympho Liều dùng l- 2mg/kg/ngày, đợt dùng 2-8 ngày -Pbương pháp sản X ĩiấ í: Daunorubicin sản xuất phương pháp lên men chủng xạ khuẩn Streptomyces peucetius 2.3.4 Olivomycin (47): -Biệt dược: Cromomycin -Công thức: o -Tính chất: Bột két tinh màu vàng, nhiệt độ nóng chảy 160-165°c -Công dụng: Được dùng điều trị u tinh hoàn, u amidan Liều 5-15mg/ngày, tổng liều 150-300mg -Phương pháp sản xuất: Olivomycin điigrc sản xuất phương ^íiáp sinh tổng hợp chủng xạ khuẩn Streptomyces olivoreticuỉi 2.4 Các alcaloỉd chống ung thư: 2.4.1 Vinblastin (48): -Biệt dược: Exal, Velban -Công thức: ỒCH3 48 -Tính chất: Muối sulfat bột kết tinh trắng, dễ hút ẩm Tan nước, không tan ethanol, ether, nhiệt độ nóng chảy 284-285°C -Công dụng: Thuốc ức chế tăng sinh tế bào ung thư Được dùng trường hợp bệnh Hogkin, u lympho, u tuỷ Liều dùng 0,025-0, lmg/kg/tuần -Phương pháp sản xuấtỉ Được chiết xuất từ dừa cạn Vinca rosea Apocynaceae 2.4.2 Vincristỉn (49): -Biệt dược: Kyocristine, Oncovin, Vincrex -Công thức: 49 -Tính chất: Muối sulfat bột kết tinh trắng, dễ hút ẩm Dễ tan ứong nước, không tan ethanol, ether -Công dụng: Tác dụng tương tự vinblastin mạnh Được dùng điều trị bệnh bạch cầu cấp, u lympo, u tuỷ cấp Tiêm truyền tĩnh mạch ống 0,5mg/ lần/tuần -Phtrong pháp sản xuất: Được chiết xuất từ dừa cạn Vinea rosea Apocynaceae bán tổng hợp từ vinblastin 2.5 Thuốc chống ung thư khác: 2,5.1 Cispỉatin (50): -Biệt dược: Bripỉatin, Citoplatino, Neoplatin, Platinex, Platosin -Tên khoa học: Cis-diammin-dỉcloroplatỉnum -Công thức: H2N n H2N C1 > t' 50 =Tính chất: Bột tinh thể màu vàng cam, tan nước Phân huỷ 270°c -Công dụng: Thuốc ức chế chọn lọc trình sinh tổng hợp AND kìm hãm sinh tổng hợp ARN tế bào ung thư Được dùng điều trị u buồng trứng, u tinh hoàn, u vòm họng, u thực quản, ung thư phổi, xương Còn dùng ung thư dày, tuyến giáp Tiêm truyền liều 15-20mg/m2 thể/ngày, đợt ngày -Phương pháp tổng hợp: Kzfpcy — N 7H4 NH /NH 4CI K2[Ptcu] — ► H2\ cr X / NH2 XC1 Khử hoá kalium hexacloroplatinat hydrazin tạo thành kalium tetracloroplatinat Xử lí kalium tetracloroplatinat với hỗn hợp NH3 NH4CI thu cisplatin TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Quang Toàn: Kỹ thuật hóa dược, tập 2, tập 3, Nhà xuất Y học, Hà nội- 1971 Bộ môn TĨoá dược: Ilóa dược, tập 1, tập 2, Trường Đại học Dược Hà nội2004 Phan Đình Châu: Kỹ thuật tồng hợp Hoá dược, tài liệu giảng dạy sau Đại học, Trường Đại học Dược Hà nội Toke László, Szeghy Lajos: Gyógyszerkémia I, II, Tankonyvkiado, Budapest- 1992 Soos Rudolf, Fogassy Elemer, Szeghy Lajos: Gyogyszerkemia technologia, Muegyetemi Kiado-1994 Delgado J.N., Remer W.A.: Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, Lippincott Williams and Wilkins-1998 William Andrew Publishing: Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, third edition, 2007 Paul M Dewick: Medicinal Natural Products, John Wiley & Sons Ltd, 2002 Graham L Patrick: An Introduction to Medicinal Chemistry, Oxford University Press, 1995 22,33-Dihyđro-ergosterol 257 5-Fluorouracin 314 Alcobon 151 Aldomet 69 Anginine 59 Anileridin 23 6-Mercaptopurin 313 7-Dehydrocholesterol 257 7-Dehydro-sitosteipl 257 7-Dehvdro-stigmasterol 257 Algopyrin 43 Alkeran 307 Abramen 87 Abrifam 142 Alostil 71 Aloxidon 14 Antagonat 79 * Antepar 105 Antibason 226 Antidrasi 174 Antipirin 43 Absentol 14 Acetaminophen 42 Acetamox 173 Acetanilid 42 Acetazolamid 17 Alphaferon 305 Alprazolam Alreumat 48 Altiazem 60 Acetazolamid 173 Acid 13-cis-retinoic 253 Acid 2-propyl-valeric 17 Acid folic 280 Acid L-ascorbic 285 Acid mefenamic 48 Acid nalidixic 209 Acid oxolinic 2Ỉ0 Acid patothenic 275 Acid pipermidic 210 Acid piromidic 210 Acid retinoic 253 Acid salixylie 40, 41 Acid valproic 17 Allergisan 79 ^ Alopexil 71 Amantadin 302 Amboclorin 309 Ambril 87 Ambroxol 87 Amidazophen 43 Aminophenazon 43, Amiodar 57 Amiodaron 57 Amlodin 64 Amlodipin 64 Amlor 64 Amođiaquin 96 Amopyroquin 96 Amoxycillin 186 Amphotericin B 155 Acitretin 253 Amphozone 155 Acticort 231 AmpiciHin 186,188 Actinomycin D 316 Amrinon 56 Activated 7-dehydrocholesterol 256Anacobin 283 Activated ergosterol 256 Analgin 43, 45 Acyclovir 299 Ancillin 187 Adalat 62 Ancobon 151 Adancor 62 Ancotil 151 Adrucil 314 Androlin 244 Adurix 176 Anesthezin 35 Aftate 153 Anestil 36 Alatrofloxacin 211 Aneurin 267 A lbendazol113 Angettes 41 Albenza 113 Anginal 63 Anti verm in 105 Apuron 210 Aquarius 175 Aristamid 160 Aristocort 236 Arotinoid 253 A ưet 136 Arteether 103 Artemether Ĩ03 Artemisinin 101 Artesunat 103 Ascaridi! 106 Ascorbicap 285 Ascorbicin 285 Ascorvit 285 Aspirin 40,41 Aspro 41 Atro lactam id 17 Aulin 52 Auxit 86 Avirase 299 Avlosulfon 144 Axerophthol 248 Axetohexamid 178 Axid 130 Azanin 313 Azantac 128 Azathioprin 313 Azidocillin 187 Azlocillin 187 Azophen 43 Aztreonam 203 Bacampicillin 190 Barbiphenyl Barbital Basden 226 Basecil 227 Becỉamid 17 Beflavin 269 Benadon 278 Bendoflumethazid 175 Benfofen 49 Benylin 85 Benzocain 32, 35 Benzthiazid 175 Benzyl-thiouracil 227 Betacillin 187 Betacin 187 Bezafibrat 73 Bicol 135 Bidizol 161 Biltricide 110 Biodermatin 287 Bioepiderm 287 Bios I I 287 Biotin 287 Bisacodyl 135 Bismed 134 Bismuth subsalicylat 134 Bisolvon 86 Biston 17 Blenoxane 315 Bleo 315 Bleomycin 315 Bonasanit 278 Brinaldix 176 Briplatin 319 Bromazepam Bromhexin 86 Broxyquinolin 121 Brufen 47 Bupivacain 34 Butacain 33 Butazolamid 173 Buthiazid 175 Butorphanol 22 Calciferol 256 Canesten 147 Canfodion 85 Capoten 66 Captopril 66 Captoril 66 Cephacetril 196 Cephalexin 196, 198 Cephamandol 197, 199 Cephradin 196 Cerubidin 317 Cesol 110 Cestocide 114 Chinofiingin 153 Cholecalcifero! 256 Cholestj'ramin 74 Cimetidin 127 Cinchocain 33 Carbamazepin 17 Carbilazine 112 Carbimazol 227 Carbutamid 178 Cardioaspirin 41 Cardioquin 57 Carditoxin 54 Cardizem 60 Caricide Ỉ 12 Catapresan 69 Cebion 285 Cefaclor 197 Cefadroxyl 197 Cinchonidin 93 Cinchonin 93 Cinoxacin 210 Cin-Quin 57 Ciprofibrat 73 Ciprofloxacin 210, 218 Ciproheptadin 81 Cisplatin 319 Cefaloglycin 196, 198 Cefaloridin 196 Cefalotin 196 Citoplatino 319 Claritin 83 Clarityn 83 Cefapirin 196 Cefazaflur 199 Ciefamid 122 Clioquinoi 121 Clofazimin 144 Clometociỉlin 186 Clonazepam Cefazolin 196 Cefepim 198 Cefixim 197 Cefmenoxim 197 Cefodizim 197 Cefoperazon 197 Ceforanid 197 Ceforin 196 Cefotaxirr -natri 197 Clonidin 69 Clonidstada 69 Clopamid 176 Clophtalidone 176 Clopropamid 178 I 1 v i vr tif iai i iry u ic it i Cefpirom 198 Cefroxadin 196 Ceftazidim 198 Ceflizoxim-natri 198 Ceftriaxion-natri 198 Celin 285 Clorfibrat 73 Celospor 196 Cloridin 100 Clorambuci! 309 Cloraminophenamid 174 Cloramphenicol 206 Clorazepat Clorbetamid 122 Cioropiril 79 Cloroprocain 32 Cloroquin 96 Clorphenacemid 16 Clorpheniramin 79 «-> Clorthiazid 175 Clor-Trimeton 79 Ciosina 143 Clotalidon 176 Clotrimazol 147 Cloxacillin 187 Cloxazolam Cocain 32, 35 Codein 20, 84 Codicef 84 Colecalciferol 256 Colestipol 75 Colifoam 231 Conversum 68 Conversyl 68 Cordarone 57 Cordilan 62 Corlutina 243 Corotrope 56 Corson 234 Cortef 231 Cortelan 229 Cortison acetat 229 Cortistab 229 Cortisyl 229 Cosmegen 316 Cosylan 85 Cotinazin 136 Covulex 17 Cromomycin 317 Crystoserpine 71 Cyanocobalamin 283 Cyclazocin 23 Cycloblastin 310 Cyclogest 243 Cyclophosphamid 310 Cyclostin 310 Cymevan 300 Cytobin 224 Cytobion 283 Cytomel 224 Cytotec 135 Cytoxan 310 Dactinomycin 316 Dafalgan 42 Daktar 148 Daoni! 180 Dapson 144 Daranide 174 Daraprim 100 Daunomycin 317 Daunorubicin 317 Dazamid 173 D-Cycloserin 143 Dealgic 49 Debenal 161 Decadron 234 Decalix 234 Decaris 106 Decasone 234 Dceortin-H 234 Dehydroemetin ] 17 Delagil 96 Denavir 301 Denđrid 297 Denosine 300 Depakin 17 Destrone 239 Dev incan 72 Dexacortal 234 Dichloren 308 Diclofenac 49 Diclorphenamid 174 Diclotrfde ] 75 Dicloxacilltn 187 Didanosin 291 Diethyl carbamazin 112 Difloxacin 215 Diflucan 150 Digacin 55 Digicor 54 Digimerck 54 Digitoxin 54 Digoxin 55 Diiodoquin 121 Dilantin 12 Diloxamid 122 Dilrene 60 Diltiazem 60 Dimephetamol 24 Dimethadion 14 Diogyn E 242 Diperodon 35 Dtphedan 12 Diphenasone 144 Dipipanon 24 Diprazin 80 Diprenorphin 22 Dipyridamol 63 Diuraỉ 176 Dodex 283 Dolantin 28 Dolargan 28 Dolestin 28 Dexamethazon 234 Dexữomethorphan 85 Dextromoramid 24 Dolocyl 47 Dolophin 29 Diabeta 180 Diacetylmorphin 20 Diamox 173 Diazepam ,9 Dopamet 69 Dopegyt 69 Doxycyclin 204 D-Propoxyphen 24 Dolosal 28 Droncit 110 Duicolan Ỉ35 Dulcolax 135 Duraclon 69 Duragesic 30 Duranifin 62 Duraquin 57 Duromorph 25 Dyclonin 34 Ebutol 141 Ecofenac 49 Efferalgan 42 Eftidex 314 Elazor 150 Emetin 117 Empecid 147 Empìrin 41 Emtexate 312 Enalapril 65 Enapren 65 Endocain 34 Endofolliculina 239 Endoxan 310 Enoxacin 216 Epicillin 186 Epiclase 16 Epidion 14 Epimor 25 Epivir 295 Equiproxen 50 Eracin 210 Ergocalciferol 256 Ergosterol 257 Eskazole 113 Estazolam Estigyn 242 Estinyl 242 Estopen 190 Estron 239 Ethadion 14 Ethambutol 141 Kthiazid 175 Ethimid 139 Ethionamid 139 Ethomorphin 20 Ethosuximid 16 Ethylphenacemid 16 Ethynylestradiol 242 Etibi 14 Ỉ Eticylol 242 Etorphin 22 Etretinat 253 Eudigox 55 Euthyrox 221 Exal 318 Exoderil 152 Famodii 130 Famodine 130 Famosan 130 Famotidin Ỉ29 Fastum 48 Felden ] Fenofibrat 73 Fenretinid 253 Fentanest 30 Fentanyl 24,27 Fiblaferon 305 Flavamed 35 Flavaxin 269 Flucloxacillin 186 Fluconazol 150 Flucytosin 151 Fluixol 87 Flumadine 303 Flumequin 210 Flunitrazepam Fluoreson 17 Fluoropiex 314 Fluracil 314 Fluril 314 Fluroblastin 314 Flutazolam Fluvastatin 77 Folacin 280 Foidine 280 Foliamin 280 Foilestrine 239 Folliculin 239 Folsan 280 Fomocain 34 Foscavir 304 Fovite 280 Fresmin 283 Fulcin 155 Fungiderm 148 Fungilin 155 Fungistop 153 Fungizone 155 Fungoral 148 Furosemid 176 Galactoquin 57 Ganciclovir 300 Gardenal Gastrax 131 Gastridin 130 Gasfromet 127 Gastropen 130 Gatifloxacin 211 Gemfibrozil 74 Glandubolin 239 Gliben 180 Glibomurid 179 Gliburid 179, 180 Gliclazid 179 Glioten 65 Glipinamid 179 Glipiziu 179 Gliquidon 179 Glisoxepid 179 Gonnon 88 Gravocain 33 Grifulvin 155 Griseofulvin 155 Grisovin 155 Guanicil 160 Guanidin 160, Hacaris 106 Halazepam Haloxazolam ^ Herplex 297 Hexabetalin 278 Hexavibex 278 Hexermin 278 Hexobion 278 Hexylcain 33 Hivid 292 Hydroclorothiazid 175 Hydrocordon 20 Hydrocort 231 Hydrocortancyl 234 Hydrocortison 231 Hydrocortison acetat 231 Hydro-Diuril 175 Hydroflurmethazid 175 Hydro-long 176 Hydromorphon 20 Hydro-rapid 176 Hydroton 176 Hydroxycloroquin 96 Hydroxyprocain 32 Hygroton 176 Hypothiazide 175 Ibenzmetizin 308 Ibulgel 47 Ibuprofen 47 Idexur 297 Idoxuridin 297 Ikorel 62 Immuneron 305 Imodium 136 Imuran 313 Imurel 313 Indocin 46 Indomethacin 46 Indoxen 46 Injacom 287 Inocor 56 Insulton 13 Interferon 305 Intron A 305 ,.r Irrtrona305 Iridocin 139 Isomethadon 24 Isoniazid 138 Latamoxef 201 Laxadin 135 Ledercort 236 Ledertrexate 312 Lenitral 59 Leptanal 30 Lescol 77 I,eukeran 309 Leukerin 313 Isosorbit 59 Isotamin 138 Isotretinoin 253 Itraconazol 150 Levamisol 106 Levofloxacin 211 Levothroid 221 Levothyrox 221 Itrizole 150 Kalmopyrin 40 Karbenicillin 187 Kenacort 236 Lidocain 33, 37 Lidothesin 37 Ketoconazol 148 Ketoderm 148 Ketopemidon 23 Ketoprofen 48 Ketopron 48 Kiditard 57 Kinichron 57 Kinidin Durules 57 Kolpon 239 Kyocristine 318 Lactoflavin 269 Lactopen 190 Lamisil 153 Lamivudin 295 Lamprene 144 Lanacordin 55 Lanatoxin 54 Linoral 242 Liothyronin 224 Lipanthyl 73 Lipantil 73 Lipaxan 77 Lipozid 74 Lipur 74 Lisino 83 Loniten 71 Lopemid 136 Loperamid 136 Lopid 74 Lopril 66 Loratadin 83 Losaprex 68 Losartan 68 Losec 132 Lotrimin 147 I-ovalip 75 Lansoprazol 133 Lansox 133 L an zo r133 Lariam 99 Lovastatin 75 Luminal Lutanilicain 34 Laroscorbine 285 Lasilix 176 Lasix 176 Macrabin 283 Malocid 100 Manini! 180 M.o.s 25 Mantadan 302 Mantadine 302 Maripen 190 Matulane 308 Maxtrex312 t Mebaral 11 Mebendazol 108 Meclorethamin 308 Medopa 69 Mefenacid 48 Mefloquin 99 Melphalan 307 Menadiol 265 Menadion 265 Menaquinon 265 Mephenytoin 13 Mephobarbital 11 Meradan 303 Mercaleukin 313 Mesantoin 13 Mesulid 52 Mesuximid 16 Metabolin 267 Metabutamid 178 Metaclazepam Metacyclin 204 Metahexamid 178 Metampiciliin 187 Methadon 24,29 Methadose 29 Methaldren 245 Methazocin 23 Methiacil 227 Methicillin 187 Methoữexat 312 Methylclorthiazid 175 Methyldopa 69 Methyltestosteron 245 Methyỉ-íhiouracil (MTU) 227 Metopon 20 MeừonidazoI 123, 111 Mevacor 75 Mevinacor 75 Mexazolam Mezlocillin 187 Miconazol 148 Micotef 148 Midazolam Milrila 56 MiJrinon 56 Minocyclin 205 Minoxidil 71 Misoprostol 135 Mofen 47 Monistat 148 Monoclorphenamid 174 Morphin 20, 29 Morphinan 22 Morphitec 25 Morsuximid 16 Moxalactam 203 Moxifloxacin 211 Mucocedyl 89 Mucolator 89 Mucomyst 89 Mucosolvan 87 Mumil 287 Mustargen 308 Mustin 308 Myambutol 141 Mycobutol 141 Mycosporin 147 Mycostatin 154 Mykinac 154 Myicpsin 11 Mysolin 11 N-Acetyl-L-cystein 89 Nacillin 187 Naferon 305 Naftifin 152 Naftin 152 Napren 50 Naprosyn 50 Naproxen 50 Naramycin A 156 Natri benzoat 90 Natri foscamet 304 Natri salixylat 40 Negram 210 Ncocain 36 Neo-Lotan 68 Neo-mercazole 227 Neophedan 16 Neoplatin 319 Neo-Thyreostat 227 Nesdonal natri Nhôm hydroxyd 126 N-Hydroxyphenylretinamid 253 Niacin 272 Niacmamid 272 Niclocide 114 Niclosamid 114 Nicorandil 62 Nifedicor 62 Nifedipin 61 Nifensar 62 Nimesulid 52 Nimorazol 123 Nisotin 139 Nisulid 52 Nitrazepam Nitrocme 59 Nitroglycerin 59 Niữomint 59 Nivaquin 96 Nizalitiin 131 Nizaxid 131 Nizoral 148 N-Methyl-morphinan 22 Noramidopyrin-metansulfoaật natri 43 Norfloxacin 210,215 Normodipin 64 Norvamidazopỉi«i 4Í ' (' r Norvasc 64 Noverme 108 Novocain 36 Nydrazid 138 Nystan 154 Nystatin 154 Ofloxacin 210, 213 Oleovitamin D3 256 Olivomycin 317 Omcilon 236 Omeprazen 132 Omeprazol 132 ỷ Pentaquin 94 Piriton 79 Pentazocin 23 Pentotal natri Pepcid 130 Piroxicam 51 Pivampicillin 190 Plasmocid 94 Plasmoquin 94 Piatinex 319 Peptol 127 Periactin 81 Periactinol 81 Peridamol 63 Perindopril 68 Perisalol 62 Platosin 319 Polyferon 305 Polythiazid 175 Ponstan 48 Pontal 48 Pramocain 34 Prandiol 63 Oncovin 318 Ophtosoi 86 Oratrol 174 Orifiingal M 148 Peritol 81 Persistol 311 Pervone 72 Pethidin 23, 27 Petidon 14 Pezetamid 140 Oripavin 21 Omidazol 123 Phenacain 35 Phenacemid 16 Oscaar 68 Oxacillin 187, Phenacetin 42 Phenadoxon 24 Oxamycin 143 Oxazepam Phenazocin 23 Phenazon 43, Prevacid 133 Prexidil 71 Prilocain 34 Oxazolam Oxycordon 20 Phenbenicillin 186 Prilosec 132 Phenbutamid 178 Phenergan 80 Phenethamat 190 Phenethicillin 186 Phenobarbital Phenoperidin 25 Primacor 56 Primaquin 94 Primexin 77 Primidon 11 Pacemol 42 Pacerone 57 Pamaquin 94 p-Aminosalicylic 141 Panadol 42 Panfugol 148 Pantelmin 108 Paracetamol 42 Paramethadion 14 Parvolex 89 Paser 141 Peflacin 210 Pefloxacin 210,214 Penamecillin 190 Penciclovir 301 Penicillin V 190 Pentanyl 30 Phensuximid 16 Phenuron 16 Phenytoin 12 Pholcodin 20 PhyHoquinon 265 Physepto) 29 Piminodin 23 Piperacillin 187 Piperazin 105 Piperocain 33 Piraldina 140 Pirazocillin 187 Prazepam Praziquantel 110 Prednisol 234 Prednisolon 234 Prequin 94 Presinol 69 Procain 32,36 Procarbazin 308 Procytox 310 Prodin 24 Profenid 48 Proíìtril 113 Proaabid 18 Progesteron 243 Progestin 243 Progestogel 243 Progynon M 242 Promedon 24 Promethazin 80 Prominal 11 Propacil 226 Propazolamid 173 Propicillin 186 Propiocain 34 Propoxycain 32 Propycil 226 k Propyl-thiouracil (PTƯ) 226 Propyl-Thyracil 226 Prothazin 80 Provitamin D2 257 Provitamin D3 257 Provitamin D4 257 Provitamin D5 257 Provitamin D 257 Ptimal 14 Puram 210 Purim 210 Purinethol 313 Purostrophan 55 Pyrafat 140 Pyramidon 43 Pyrazinamid 140 Pyridipca 278 Pyridocain 33 Pyridox 278 Pyridoxin 278 Pyrimetamin 100 Quazepam Quentan 86 Quinacillin 187 Quinaglute 57 Quinicardine 57 Quinidin 93 Quiniđin bisulfat 57 Quinidin gluconat 57 Quinidin polygalacturonat 57 Quinidin sulfat dihydrat 57 Quinin 93 Quinisocain 34 Quinora 57 Quinoseptyl 161, 170 Racem orphan 22 Ranidil 128 Ranitidin 128 Rebetol 296 Redisol 283 '" Renitec 65 Reserpin 71 Reserpoid 71 Resulfon 160 Retinol 248 Retrovir 290 Rezipas 141 Rheumatrex 313 Ribavirin 296 Riboflavin 269 Rifadin 142 Rifampicin 142 Rifaprodin 142 Rigedal 59 Rimactan 142 Rimantadin 303 Rimifon 138 Risordan 59 Roceron 305 Rolitetracyclin 204 Rosemide 176 Rosoxacin 210 Rougoxin 55 Roxicam 51 Roxiden 51 Salixylamid 40 Sandril 71 Sarcoclorin 307 Seduxen Sendoxan 310 Seromycin 143 Serpasil 71 Sertan 1Ỉ Sicamid 173 Simvastatin 76 Sinvacor 76 Sivastin 76 Sorbitrate 59 Sostenil 72 sparfloxacin 211 spatonin 112 spirofulvin 155 Sporanox 150 Stavudin 294 Stazepin 18 Strodival 55 Strophoperm 55 Suadian 152 Sublimaze 30 Sucralfat 134 Sulbenicillin 187 Sulfacetamid 161, 164 Sulfadiazin 161 Sulfadoxin 161, 172 Sulfaguanidin 160, 166 Sulfalen 16], 171 Sulfamethazin 161 Sulfamethoxazol 161, 168 Sulfamoxol 161 Sulfathiazol 161, 166 Sulthiamin 18 Sunciliin 187 Suprasec 136 Sural 141 Syngesterone 243 Synkamin 265 Synthroid 22 ] Tagamet 127 Talampiciliin 190 Tazac 131 Tebrazid 140 Tegretol 18 Telesmin 18 Temaril 86 Temazepam Terbinafin 153 Terpicoi 88 Terpin hydrat 88 Terpine 88 Terpon 88 Tertroxin 224 Testolin 244 Testopel 244 Testoral 245 Testosteron 244 Testrone 244 Tetracain 33 TFT Thilo 298 Thebain 21 Theba-Infran 25 Trimeprazin 86 Trimethadion 14 Triostat 224 Trofurit 176 Trovafloxacin 211 Tubasal 141 Tylenol 42 ưabain 55 Udola 144 Ulcolax 135 Ulcomet 127 Theralen 86 Thibxacin210 Thiopental natri Unicort 231 Urex 176 Uritrate 210 Utrogestan 243 Valbazen 113 Valium Thyreostat I 227 Thyreostat I I 226 Vallergan 86 Vectavir 301 Thyroid 225 Thyroxin 221 Ticarcillin 187 Velban 318 Veradol 50 Vermox 108 Vermoxyl 105 Veronal Vesistoi 56 Tildiem 60 Tinaderm 154 Tindarin 100 Tinidazol 123, 111 T-Interferon 305 Tolazamid 178 Tolbutamid 178 Tolcyclamid 178 Tolnaftat 154 Trapanal Tretamin 311 Tretinoin 253 Triamcinolon 236 Triasporin 150 Triazolam Tricor 73 Tridion 14 Triflucan 150 Trifluridin 298 Vibalt 283 Videx 291 Vinacor 106 Vinbiastin 318 Vincafor 72 Vincamin 72 Vincimax 72 Vincrex 318 Vincristin 318 Viosterol 256 Viramid 296 Virazole 296 Virofral 302 Virophta 298 Viroptic 298 Vitamin A 248 Vitamin Vitamin Vitamin VHajriin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin Vitamin B1 267 B12 283 B2 269 B3 272 B5 275 B6 278 B9 280 c 285 D1 257 D2 256, D3 256,2 E 262 H 287 K1 265, K2 265 K3 265, Vitamin K4 265 Vitamin K5 265 Vitamin pp 272 Vitaneurin 267 Vitrasert 300 Voltaren 49 Wincoram 56 Xylocain 37 Xylocitin 37 Yomesan 114 Zalcitabin 292 Zantac 128 Zeffix 295 Zentel 113 Zentropil 12 Zerit 294 Zidovir 290 Zidovudin 290 Zinamide 140 Zocord 76 Zovir 299 Zovirax 299 a-Tocopherol 262 p-Caroten 254 ...TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Bộ môn Công nghiệp Dược KỸ THUẬT HOÁ DƯỢC Tập LZJ Biên soạn: TS Nguyễn Đình Luyện Hà nội -20 10 LỜI NÓ I ĐẦU Kỹ thuật Hoả dược môn học nghiên cứu trình kỹ thuật, phương,... COOCH3 CH3OH CH3OH /I 10 -20 c h 5c 2- CONH2 CONI 2 CN 2H2ơ CONH2 C MíU2 C NH2.ĨỈ H5C2 105°c Hsc/ioNHi n ii * c=0 £L H2SQ4 + 2HCOOH 194 c o n h 2. h 2o C IN-Cp ^H j H jC cC N -C nh2 H + (N H ^C O a +... Lorazepam (20 ) Oxazepam (21 ) Prazepam (22 ) R] H ch3 (CH2)2N(C2H5 )2 CH2CF3 H H c h 2- r2 COOK H H H OH OH H Ra H H F H Cỉ H H NămSX 1968 1961 1964 1969 1964 19 62 1965 Quazepam (23 ) H F c h 2c f 1971