Nước ta nằm trong miền khí hậu nhiệt đới nóng ẩm mưa nhiều, thảm thực vật hết sức phong phú, trong đó có các cây cỏ được dùng làm thuốc. Tính đến nay (2004), theo tài liệu của Viện Dược liệu, chúng ta đã tiến hành điều tra và thống kê được 3948 loài cây và nấm lớn có công dụng làm thuốc. trong kho tàng thực vật nước ta có hàng trăm loài dược liệu có chứa hàm lượng lớn những hoạt chất quý giá dùng để sản xuất nguyên liệu bào chế thuốc thành phẩm như Taxol (có trong cây thông đỏ), Rurin, Troxerutin (có trong hoa hòe – dùng để sản xuất thuốc làm bền mạch máu, điều trị chứng dọa xuất huyết não);
Chuyên đề 3: Nguồn dược liệu có tiềm chiết xuất chất tinh khiết làm thuốc Việt Nam Nhóm 3- CĐ Dược K1B Vũ Thị Hà Giang Đỗ Thị Dung Nguyễn Thị Lệ( 03/11) Đoàn Thị Thanh Hiên Nguyễn Ngọc Ánh Phạm Thị Mừng Chuyên đề 3: Nguồn dược liệu có tiềm chiết xuất chất tinh khiết làm thuốc Việt Nam 1.Tiềm dược liệu Nước ta nằm miền khí hậu nhiệt đới nóng ẩm mưa nhiều, thảm thực vật phong phú, có cỏ dùng làm thuốc Tính đến (2004), theo tài liệu Viện Dược liệu, tiến hành điều tra thống kê 3948 loài nấm lớn có công dụng làm thuốc kho tàng thực vật nước ta có hàng trăm loài dược liệu có chứa hàm lượng lớn hoạt chất quý giá dùng để sản xuất nguyên liệu bào chế thuốc thành phẩm Taxol (có thông đỏ), Rurin, Troxerutin (có hoa hòe – dùng để sản xuất thuốc làm bền mạch máu, điều trị chứng dọa xuất huyết não); Curcumin, Quercetin (có nghệ - sản xuất thuốc chống khối u, hỗ trợ điều trị ung thư, dày, sốt xuất huyết) Artemisinin hao hoa vàng phục vụ sản xuất thuốc phòng chống sốt rét, đáp ứng nhu cầu thuốc nước tham gia xuất khẩu; Vinblastin, Vincristin, Vindolin Catharanthin từ dừa cạn làm nguyên liệu sản xuất thuốc điều trị bệnh ung thư; Sterol đậu tương dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc, sản phẩm bổ sung dinh dưỡng bán tổng hợp chất Testosteron propionat, Ethinylestetradiol, DHEA; Carotenoid để làm thuốc chống lão hóa, chống ung thư từ gấc hoa cúc vạn thọ ; Lutein, Zeaxanthin từ hoa cúc vạn thọ để làm nguyên liệu bào chế thuốc Vicuva; Rotundin củ bình vôi dùng làm thuốc an thần, trấn tĩnh; Glycosid từ mướp đắng để sản xuất thức ăn chức làm giảm hàm lượng đường máu Vì để phát triển mạnh công nghiệp dược, nâng cao lực sản xuất loại biệt dược, cần phải đầu tư cho công nghệ chiết xuất tinh khiết hoạt chất dược liệu Khái niệm: Chất tinh khiết chất có hàm lượng cao chiết xuất từ loại dược liệu dùng để làm thuốc 2 Những dược liệu có tiềm khai thác chất tinh khiết Việt Nam 2.1 Thanh hao hoa vàng (chứa chất tinh khiết: Artemisinin) - Tên khoa học: Artemisia annua L., họ Cúc (Asteraceae) - Tên khác: Thanh cao hoa vàng, hao, ngải đắng - Đặc điểm thực vật: Cây thuộc thảo, gốc hóa gỗ, sống lâu năm Toàn thân có mùi thơm nhẹ Lá mọc cách, phiến xẻ lông chim lần, thành dải hẹp, có long mềm bao phủ Cụm hoa hợp thành chùy kép Mỗi cành nhỏ có – cụm hoa, cụm hoa có 25 – 35 hoa, có 20 – 25 hoa lưỡng tính Hoa có – hoa xung quanh Kích thước hoa nhỏ, vỏ có rãnh dọc có tuyến tinh dầu - Phân bố: Cây trồng nhiều tỉnh miền Bắc từ Cao Bằng đến Nghệ An, đặc biệt tỉnh Vĩnh Phúc, Hưng Yên, Hà Nam - Bộ phận dùng: Lá Lá Thanh hao thu hoạch vào thời kỳ bắt đầu có nụ lúc hàm lượng Artemisinin cao (1,6% khô), thu xanh hàm lượng Artemisinin có 0,6%, nở hoa hàm lượng Artemisinin 1% - Thành phần hóa học: Chứa Artemisinin tinh dầu (0,3%), gồm chủ yếu Artemisia kenon, pinen, cineol, L – camphor Công thức hóa học Artemisinin - Phương pháp chiết xuất + Chiết xăng công nghiệp Quy trình chiết xuất • Lá phơi khô, đem xay thô nạp vào nồi chiết • Dung môi xăng công nghiệp với tỷ lệ dược liệu / dung môi 1/5 chiết 4050oC, thời gian chiết 3h • Chiết lần, dịch chiết lần sử dụng làm dung môi chiết lần mẻ khác • Gộp dịch chiết, cô thu hồi dung môi rút để kết tinh 24h, artemisinin kết tinh lẫn với sáp • Loại phần dung dịch cách gạn, loại sáp nhiệt độ xăng nóng thu artemisinin thô không lẫn sáp • Artemisinin thô loại hết sáp hoà tan cồn sôi, thêm than hoạt đun sôi 20 phút với ống sinh hàn hồi lưu, lọc nóng loại than hoạt, để kết tinh nhiệt độ thường tối thiểu 24h • Vẩy ly tâm rửa tinh thể cồn sấy 80oC + Chiết ethanol Quy trình chiết xuất • Lá phơi khô, xay thô nạp vào nồi chiết • Dung môi ethanol 96o, tỷ lệ DL/ DM ( kg/L): 1/7,5, thời gian chiết 3,5h • Chiết lần, sau lần có khoảng 1,5L(20%) dịch chiết lại dược liệu nên người ta cần rửa ép lấy dịch chiết • Gộp dịch chiết cất thu hồi dung môi đến cắn • Hoà tan cắn hỗn hợp dung môi n- hexan- ethyl acetat(85:15), lọc • Dịch lọc cô đến đậm đặc để kết tinh • Vẩy ly tâm rửa tinh thể cồn sấy 80oC Lá hao hoa vàng khô E xay Bột Dịch chiết CắnCất loại dung môi Hoà tan Lọc Kết tinh Artemisinin tinh khiết + Chiết xuất dung môi CO2siêu tới hạn Quy trình chiết xuất : tương tự quy trình thay số điều kiện tối ưu sau: • Dung môi CO2 siêu tới hạn, tốc độ dòng 2ml/ phút • Áp suất khí đẩy dòng CO2 15 mPa • Nhiệt độ chiết 50oC • Chất cho thêm methanol 3% • Thời gian chiết 20 phút - Công dụng: Dược liệu dùng chữa sốt nóng khát nước, phiền nhiệt mồ hôi, tối nóng sáng mát, thận chưng lao nhiệt, sốt rét cơn, bệnh vàng da bệnh da Dùng để chiết xuất Artemisinin, sản xuất thuốc Artemisinin chống sốt rét - Phương pháp - Một số chế phẩm: + Artemisinin: Viên: cho uống 2,5 - 3,2g Tiêm bắp dịch dầu: 0,5 - 0,8g Tiêm bắp dịch nước: 0,8 - 1,2g + Artemether: tiêm bắp dịch dầu 0,24 - 0,64g + Artesunat: tiêm bắp dịch nước 0,4g n - 2.2 Cây Hoa hòe (chứa chất tinh khiết: Rutin) - Tên khoa học: Styphnolobium japonicum (L.) Schott = Sophora japonica L., họ Đậu (Fabaceae) - Đặc điểm thực vật: Cây gỗ, to, cao đến 15m, thân thẳng có chỏm tròn, cành cong queo Lá kép lông chim lẻ, có – 13 chét hình trứng, đỉnh nhọn, nguyên, dài cm rộng 1,5 – 3,5 cm Cụm hoa hình chùy đầu cành Tràng hoa hình bướm màu trắng nhỏ lại hạt - Phân bố: Phân bố tỉnh phía Bắc, có nhiều làng quê Thái Bình Ưu điểm dễ trồng, nhiễm sâu bệnh mùa - Bộ phận dùng: + Nụ hoa chưa nở phơi hay sấy khô + Quả hoè - Thành phần hóa học: + Flavonoid, chủ yếu Rutin + Ngoài Rutin, hoa Hòe có Betulin dẫn chất Triterpenoid nhóm Lupan, sophoradiol dẫn chất nhóm Olean + Lá chứa 6,6% Flavonoid toàn phần, 4,7% Rutin + Vỏ chứa 10,5% Flavonoid toàn phần có 4,3% Rutin, sophoricosid, sophorabiosid số Flavonoid khác - Công dụng: + Nụ hoa hoè đen chữa xuất huyết, chảy máu cam, ho máu, băng huyết Nụ hoa sống chữa cao huyết áp, đau mắt Ngày 8-16g dạng thuốc hãm sắc Chiết xuất rutin, bào chế theo y học đại + Quả hoè có công dụng gần hoa gây sẩy thai + Rutin có tác dụng làm bền thành mạch, làm tăng bền vững hồng cầu, hạ thấp trương lực nhẵn chống co thắt Rutin có tác dụng chủ yếu phòng biến cố xơ vữa động mạch, điều trị trường hợp suy yếu tĩnh mạch, trường hợp xuất huyết chảy máu cam, tử cung xuất huyết, phân có máu - Phương pháp chiết xuất Rutin từ hoa Hòe: Có nhiều phương pháp : + Chiết dung dịch kiềm: Hoa hòe giã dập Rửa HCl 0,5% rửa nước cho hết acid Chiết dung dịch Na 2CO3 1% Natri borat – 3% Rutin tan nhiều có chức phenol phân tử Rút dịch chiết tiếp tục chiết hết Rutin (3 – lần) Gộp dịch chiết lại, dùng HCl điều chỉnh đến pH = ta có Rutin kết tủa Lọc Tinh chế: Rửa tủa nước đến pH = – Hòa tan, kết tinh lại cồn + Chiết nước: Nước sôi: lít hòa tan g Rutin Nước 20 ⁰C: lít hòa tan 0,13g Rutin Vì chiết Rutin từ hoa Hòe nước nóng, sau để nguội, Rutin tủa Nhưng phương pháp hiệu suất thấp + Chiết cồn: Dùng cồn 90⁰ để chiết Đun sôi cồn với hoa Hòe Rút dịch chiết, cất thu hồi cồn Ta thu Rutin tủa, làm vài lần đến hết Rutin Kết tinh lại cồn, tẩy màu than hoạt ta có Rutin tinh khiết Phương pháp chiết cồn cho hiệu suất cao, tỷ lệ Rutin lên đến 20 – 30% - Một số chế phẩm: Các biệt dược Vincarutine, Lifaton P, Rutinion, Rutascorbin, Rutin C lưu hành thị trường 2.3 Cây Dừa cạn - Tên khoa học: Catharanthus roseus (L.) G Don = Vinca rosea L; họ Trúc đào (Apocynaceae) - Tên khác: Trường xuân hoa, Hải đằng, Bông dừa - Đặc điểm thực vật: Cây thảo, cao 0,4 – 0,8 m, phân thành nhiều cành Lá mọc đối, hình thuôn dài, dài – cm, rộng – 2,5 cm Hoa mọc đơn độc nách phía trên, màu hồng hay trắng; đài 5, hợp thành ống ngắn; tràng 5, dạng chén; nhị 5, thụt vào ống tràng; nhụy gồm noãn hợp với vòi Quả gồm đại, chứa 12 – 20 hạt nhỏ, hình trứng, màu nâu nhạt, xếp thành dãy Mùa hoa tháng – - Phân bố: + Mọc hoang dại trồng nhiều nước nhiệt đới Việt Nam, Ấn Độ, Indonesia, châu Phi, châu Úc, Brazin…Tại châu Âu châu Mỹ, vùng nóng trồng quanh năm, vùng lạnh trồng theo mùa không chịu lạnh + Ở Việt Nam, gặp nhiều tỉnh gần biển, khắp nơi trồng Lớn có trang trại trồng dừa cạn 20 Ninh Thuận - Bộ phận dùng: Rễ, lá, Rễ Dừa cạn làm nguyên liệu chiết xuất ajmalicin - Thành phần hóa học: Hơn 10 loại Alkaloid tìm thấy Dừa cạn, chủ yếu Vinblastin, Vincristin, Tetrahydroalstonin, Pirinin, Vindolin, Catharanthin, Vindolinin, ajmalicin…Trong đó, ajmalicin có hiệu tốt điều trị rối loạn thần kinh tim, Vinblastin Vincristin có tác dụng làm nghừng phân chia tế bào pha có khả liên kết đặc hiệu với Tubulin, Protein ống vi thể thoi phân bào - Công dụng: + Cao lỏng toàn Dừa cạn có tác dụng hạ huyết áp, an thần, gây ngủ Thân, rễ Dừa cạn làm thuốc thông tiểu tiện, chữa chứng nước tiểu đỏ, bế kinh, làm thuốc mồ hôi, tiêu hoá kém, chữa lỵ cấp mạn tính + Viên Vinca chứa alcaloid toàn phần thân, làm thuốc chữa cao huyết áp + Rễ Dừa cạn làm nguyên liệu chiết xuất ajmalicin + Vinblastin, vincristin chiết từ Dừa cạn dạng muối sulfat để tiêm chữa ung thư, đặc biệt bệnh bạch cầu, ung thư biểu mô tinh hoàn, ung thư biểu mô da đầu ung thư biểu mô thận, ung thư vú, ung thư cổ tử cung…Một đặc tính Vinblastin chưa phát đề kháng chéo với loại thuốc chống ung thư khác - Vài nét vấn đề chiết xuất Vinblastin Vincristin: + Năm 1958, Noble cộng chiết alkaloid từ dừa cạn Vincaleucoblastine (còn gọi Vinblastin) Sau năm, Svoboda cộng tìm thêm alkaloid Vincaleucocristin (còn gọi Vincristin) Hàm lượng alkaloid dừa cạn nhỏ (khoảng phần vạn dừa cạn khô Vinblastin Vincristin 10 lần nữa) Người ta thường dùng hai alkaloid làm thuốc chữa ung thư dạng muối sulfat Quá trình điều chế hai alkaloid từ dừa cạn qua nhiều công đoạn với giá thành cao nên thuốc đắt Hiện người ta tìm cách sinh tổng hợp bán tổng hợp hai loại alkaloid để giảm giá thành thuốc + hecta thu – 1,2 khô - Một số chế phẩm: + Vinblastin sulfat: Là thuốc dùng liệu pháp phối hợp, lựa chọn hàng đầu để điều trị ung thư biểu mô tinh hoàn lựa chọn hàng thứ hai liệu pháp trị bệnh Hodgkin, ung thư nhau, ung thư biểu mô da đầu ung thư biểu mô thận Lựa chọn hàng thứ ba để điều trị u nguyên bào thần kinh, ung thư vú, ung thư cổ tử cung ung thư dạng nấm da Nó dùng chữa bệnh sarcom lympho, sarcom chảy máu Kaposi sarcom tế bào lưới + Vincristin sulfat: Là thuốc chống ung thư dùng rộng rãi nhất, đặc biệt có ích bệnh ung thư máu, thường dùng để làm thuyên giảm bệnh bạch cầu lympho cấp Nó dùng liệu pháp phối hợp thuốc, lựa chọn hàng đầu để điều trị bệnh Hodgkin, u bạch huyết không - Hodgkin, ung thư biểu mô phổi, u Wilm, bạch cầu tủy bào mạn (đợt cấp tính), sarcom Ewing sarcom vân Phối hợp thuốc chứa Vincristin lựa chọn hàng thứ hai cho ung thư biểu mô vú, ung thư cổ tử cung, u nguyên bào thần kinh bệnh bạch cầu lympho mạn tính Một số chuyên gia ưa dùng Vincristin để làm thuyên giảm không dùng điều trị trì việc sử dụng kéo dài gây độc hại thần kinh Sự kháng Vincristin phát triển trình điều trị Vincristin gây giảm bạch cầu nên phải đếm số lượng bạch cầu trước liều + Chế phẩm phối hợp Vindesin, Navelbin: sản phẩm phối hợp tính Vinblastin Vincristin có nhiều hứa hẹn lĩnh vực điều trị u thần kinh đệm mạn tính, u hắc sắc tố, u lympho bào, ung thư biểu mô trực tràng, đại tràng, vú, thực quản 2.4 Cây Vàng đắng - Tên khoa học: Coscinium fenestratum (Gaertn) Colebr (=C usitatum Pierre) - Họ: Tiết dê (Menispermaceae) - Đặc điểm thực vật: Cây Vàng đắng loại dây leo to, có phân nhánh, mọc bò mặt leo lên gỗ cao Thân hình trụ, đường kính – 10 cm Thân non màu trắng bạc, thân già màu ngà, xù xì, có vết tích rụng Cắt ngang thân có hình bánh xe với tia tủy nan hoa bánh xe, màu vàng, có vòng lõi tủy xốp Lá mọc so le, mặt xanh, mặt màu trắng nhạt, dài 15 – 30 cm, rộng 10 – 20 cm, có gân (3 gân rõ) Mặt có phủ lông tơ.Hoa màu trắng, phớt tím, mọc thành xim kẽ Cuống hoa ngắn Rễ hình trụ, đầu thuôn hình nón, mặt màu trắng nhạt, mặt màu vàng, cắt ngang có hình bánh xe với tia tủy hình nan hoa Vị đắng - Phân bố: Cây mọc hoang phổ biến vùng núi miền Đông Nam Bộ, nam Trung Bộ, Tây Nguyên Còn thấy mọc nhiều trung hạ Lào, Campuchia Trữ lượng nhiều - Bộ phận dùng: Thân rễ - Thành phần hóa học: + Trong Vàng đắng có nhiều Alcaloid dẫn xuất izoquinolein, chủ yếu Berberin Tỷ lệ Berberin chiếm từ 1,5% đến – 3% + Ngoài có Palmatin, jatrorizin - Công dụng: + Nhân dân vùng có Vàng đắng mọc hoang dại thường dùng thân rễ để nhuộm màu vàng dùng vị Hoàng đằng làm thuốc chữa sốt, sốt rét, lỵ, đau mắt Dùng hình thức bột hay thuốc viên Ngày uống – g + Làm nguyên liệu chiết Berberin - Phương pháp chiết Berberin từ vàng đắng : Bột thân rễ vàng đắng cho thêm dung dịch acid sulfuric 0,4% khuấy ngâm 24 giờ, khuấy lại lần Rút dịch chiết tiến hành chiết tưng tự để thu dịch chiết lần Thêm NaCl vào dịch chiết khuấy mạnh cho tan hết để 24 cho berberin kết tủa Gạn lấy phần tủa, lọc rửa tủa cho hết phản ứng acid thu berberin clorid thô Tẩy màu : berberin thô hòa tan 10 phần ethanol 96⁰ Thêm than hoạt( lượng than hoạt 2-5% lượng berberin thô) Lắp sinh hàn hồi lưu, đun sôi 10 phút Lọc nóng qua phễu Buchner để loại than hoạt Thu dịch lọc, dịch lọc để kết tinh qua đêm nhiệt độ phòng Lọc lấy tinh thể phễu buchner Rửa tinh thể lần ethanol 96⁰ Sấy tinh thể tủ sấy 60⁰C giờ, kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn dược điển Việt Nam IV Sơ đồ quy trình chiết xuất Nguyên liệu Xử lý Ngâm H2SO4 0,4% Rút dịch chiết Kết tủa NaCl 24h Lọc rủa tủa Berberin clorid thô Tẩy màu Lọc nóng Thu dịch lọc Kết tinh qua đêm ethanol 96⁰(1/10) Than hoạt Lắp sinh hàn hồi lưu Đun sôi 10’ Lọc lấy tinh thể Rửa tinh thể ethanol 96⁰ Sấy tinh thể (60⁰C, 8h) Berberin tinh khiết - Một số chế phẩm: + Viên nén bao phim- Mộc Hoa Trắng 50 mg + Viên nang 100 mg 2.Ưu việc chiết xuất chất tinh khiết từ dược liệu: - Chiết dược liệu để tách hoạt chất tinh khiết, có tác dụng tạo nguồn nguyên liệu cung cấp cho trình bán tổng hợp số thuốc nhằm làm tăng ưu điểm cho thuốc: tăng tác dụng điều trị thuốc, giảm bớt tác dụng không mong muốn thuốc để tạo tác dụng - Thực tế có thuốc sản xuất phương pháp chiết xuất dược liệu công nghiệp hóa dược chưa tổng hợp, tổng hợp giá thành lại cao, tác dụng điều trị thuốc tổng hợp chưa thể thay thuốc có nguồn gốc dược liệu vd Morphin, berberin…So với thuốc từ dược liệu, tác dụng chữa bệnh, hiệu điều trị, độc tính thuốc chiết xuất hoạt chất từ dược liệu thay đổi - Tỷ lệ hoạt chất có tác dụng điều trị mong muốn dược liệu thấp Để đạt hiệu điều trị cần phải dùng dược liệu với số lượng lớn Do đó,việc chiết xuất tinh khiết hoạt chất dược liệu làm giảm số lượng dùng mà đảm bảo liều điều trị (http://123doc.org) 3.Triển vọng phát triển phương pháp chiết xuất chất tinh khiết - Trên thực tế, công nghiệp chiết xuất chưa phát triển, chưa có nhà máy chiết xuất lớn theo nghĩa - Việc đầu tư thiết bị chiết xuất, dây chuyền chiết xuất đại với quy trình chiết xuất dược liệu tiên tiến, hiệu cần ý, đầu tư - Nguồn dược liệu nước ta vô phong phú để chiết xuất hoạt chất quý +maniferin, hợp chất có tác dụng chữa bệnh zona vào năm 80 kỷ trước đến sản xuất nguyên liệu mangiferin đạt độ tinh khiết 98% - 101%, xuất sang Nga nguyên liệu thuốc thành phẩm với trị giá khoảng triệu USD/năm + Rurin Troxerutin hoa hòe dùng để sản xuất thuốc làm bền thành mạch, dự phòng trị liệu bệnh lý xuất huyết + Curcumin Quercetin nghệ dùng để sản xuất thuốc phòng chống khối u, hỗ trợ điều trị ung thư, viêm loét dày tá tràng + Shikimic acid tinh chất hoa hồi dùng để sản xuất Oseltamivir Phosphate có tác dụng phòng chống virus cúm A/H5N1 H1N1 + Artemisinin hao hoa vàng phục vụ sản xuất thuốc phòng chống sốt rét, đáp ứng nhu cầu thuốc nước tham gia xuất - Điều cho thấy, với tiềm to lớn, có đường hướng đắn mạnh dạn, công nghệ đầu tư đại tiên tiến, đội ngũ cán nhân viên có trình độ cao chuyên nghiệp tạo sức bật mới, chuyển biến chất cho công phát triển công nghệ chiết xuất dược liệu - Đề án “Phát triển công nghiệp dược xây dựng mô hình hệ thống cung ứng thuốc Việt Nam giai đoạn 2007 - 2015 tầm nhìn đến năm 2020” xác định: xây dựng sở chiết xuất hoạt chất tinh khiết từ dược liệu để đảm bảo 20% nhu cầu hoạt chất cho sản xuất thuốc vào năm 2015 30% vào năm 2020 - Cũng năm 2007, Thủ tướng có định số 43 61 phát triển công nghiệp dược, có đề cập đến vấn đề tăng cường đầu tư phát triển sở chiết xuất tinh khiết hoạt chất từ dược liệu - Mới số công ty dược khởi công xây dựng nhà máy chiết xuất dược liệu công nghệ cao Công ty cổ phần Xuất nhập Y tế Domesco, Công ty TNHH Nam dược đặc biệt nhà máy chiết xuất tổng hợp dược liệu Công ty cổ phần Hóa-dược phẩm Việt Nam đạt tiêu chuẩn: Thực hành tốt sản xuất thuốc theo khuyến cáo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO-GMP), thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) hệ thống an toàn chất lượng phòng thí nghiệm (GLP) khánh thành Bắc Ninh vào ngày 20/07/2010 với tổng công suất đạt 500 nguyên liệu thành phẩm/năm Tài liệu tham khảo - Đỗ Tất Lợi(1991)- Những thuốc vị thuốc Việt Nam- Nhà xuất Hà Nội - Bộ môn dược liệu- Bài giảng dược liệu- tập 1,2- Trường Đại học Dược Hà Nội - Viện Dược liệu- Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam- tập 1,2- Nhà xuất Khoa học kỹ thuật - https://vi.wikipedia.org/wiki - www.khoduoclieu.com/kien-thuc - m.benhvien108.vn ... hoạt chất dược liệu Khái niệm: Chất tinh khiết chất có hàm lượng cao chiết xuất từ loại dược liệu dùng để làm thuốc 2 Những dược liệu có tiềm khai thác chất tinh khiết Việt Nam 2.1 Thanh hao... đề 3: Nguồn dược liệu có tiềm chiết xuất chất tinh khiết làm thuốc Việt Nam 1 .Tiềm dược liệu Nước ta nằm miền khí hậu nhiệt đới nóng ẩm mưa nhiều, thảm thực vật phong phú, có cỏ dùng làm thuốc. .. sở chiết xuất tinh khiết hoạt chất từ dược liệu - Mới số công ty dược khởi công xây dựng nhà máy chiết xuất dược liệu công nghệ cao Công ty cổ phần Xuất nhập Y tế Domesco, Công ty TNHH Nam dược