Đang tải... (xem toàn văn)
Một nghiên cứu của Nguyễn Hữu Lân trong việc chọn chất đánh dấu hóa mô miễn dịch để chẩn đoán phân biệt u trung biểu mô màng phổi ác tính và ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến. Kết quả nghiên cứu cho thấy Cytokeratin, Thyroid Transcription Factor1, Surfactant Protein A, Desmin, Mesothelioma Ab1 và Calretinin là những chất đánh dấu hóa mô miễn dịch tốt để phân biệt hai thể bệnh này
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ SÁU CHẤT ĐÁNH DẤU HÓA MÔ MIỄN DỊCH ĐỂ PHÂN BIỆT U TRUNG BIỂU MÔ MÀNG PHỔI ÁC TÍNH VÀ UNG THƯ MÀNG PHỔI LOẠI TẾ BÀO BIỂU MÔ TUYẾN: NGHIÊN CỨU TIẾN CỨU TRÊN 94 BỆNH NHÂN Nguyễn Hữu Lân*, Nguyễn Huy Dũng** Nguyễn Sơn Lam** TÓM TẮT Mục đích: Đánh giá giá trị sáu chất đánh dấu hóa mô miễn dịch phân biệt u trung mạc màng phổi ác tính ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến Đối tượng phương pháp: Từ tháng 01 năm 2008 đến tháng 12 năm 2010, thu dung vào nghiên cứu tiến cứu đơn trung tâm loạt 94 bệnh nhân có chẩn đoán giải phẫu bệnh u trung mạc màng phổi ác tính ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô Các yếu tố phân tích đặc tính tuổi, giới tính, giải phẫu bệnh biểu chất đánh dấu hóa mô miễn dịch Kết quả: Có 35 u trung mạc màng phổi ác tính 59 ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô nghiên cứu biểu chất đánh dấu sau: CytokeratinLMW, Thyroid Transcription Factor-1, Surfactant Protein A, Desmin, Mesothelioma Ab-1 and Calretinin Đối với u trung mạc màng phổi ác tính, 100% dương tính với calretinin, 65,7% dương tính với mesothelioma Ab-1, 51,4% dương tính với cytokeratin, 48,6% dương tính với desmin, 5,7% dương tính với thyroid transcription factor-1, 2,9% dương tính với Surfactant Protein A Đối với ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến, 96,1% dương tính với thyroid transcription factor-1, 94,1% dương tính với Surfactant Protein A, 35,3% dương tính với Surfactant Protein A, 2% dương tính với calretinin, 2% dương tính với mesothelioma Ab-1, trường hợp dương tính với desmin Kết luận: Phân tích kết cho kết luận Cytokeratin, Thyroid Transcription Factor-1, Surfactant Protein A, Desmin, Mesothelioma Ab-1 Calretinin chất đánh dấu hóa mô miễn dịch tốt để phân biệt u trung mạc màng phổi ác tính ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến Từ khóa: U trung mạc màng phổi ác tính, Ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến, Chất đánh dấu hóa mô miễn dịch ABSTRACT EVALUATION OF SIX IMMUNOHISTOCHEMICAL MARKERS FOR DISTINGUISHING MALIGNANT PLEURAL MESOTHELIOMA FROM PLEURAL ADENOCARCINOMA: A PROSPECTIVE STUDY OF 94 PATIENTS Nguyen Huu Lan, Nguyen Huy Dung, Nguyen Son Lam * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 103 - 108 Objective: to evaluate the value of six immunohistochemical markers for distinguish malignant pleural mesothelioma from pleural adenocarcinoma Material and method: From January 2008 to December 2010, we have included in a prospective monocentric protocol 94 successive patients who were anatomopathologically diagnosed as malignant pleural mesothelioma and pleural carcinomas The analysed factors were characteristics of age, sex, anatomo-pathologic and expression of the immunohistochemical markers * BV Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: TS BS Nguyễn Hữu Lân ĐT: 0913185885 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2011 Email: nguyenhuulan1965@gmail.com 103 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Results: There were 35 malignant pleural mesothelioma and 59 pleural carcinomas were investigated for expression of the following markers: CytokeratinLMW, Thyroid Transcription Factor-1, Surfactant Protein A, Desmin, Mesothelioma Ab-1 and Calretinin Of the malignant pleural mesothelioma, 100% were positive for calretinin, 65.7% for mesothelioma Ab-1, 51.4% for cytokeratin, 48.6% for desmin, 5.7% for thyroid transcription factor-1, 2.9% for Surfactant Protein A Of the pleural adenocarcinomas, 96.1% were positive for thyroid transcription factor-1, 94.1% for Surfactant Protein A, 35.3% for Surfactant Protein A, 2% for calretinin and for mesothelioma Ab-1, 0% for desmin Conclusion: After analyzing the results, it is concluded that Cytokeratin, Thyroid Transcription Factor-1, Surfactant Protein A, Desmin, Mesothelioma Ab-1 and Calretinin are the well immunohistochemical markers for differentiating malignant pleural mesothelioma from pleural adenocarcinoma Key words: Malignant pleural mesothelioma, Pleural adenocarcinoma, Immunohistochemical marker thư biểu mô tuyến u trung mạc(13) Vì vậy, ĐẶT VẤN ĐỀ nghiên cứu khu trú việc U trung mạc ác tính màng phổi u tân sinh chẩn đoán phân biệt u trung mạc màng màng dịch xuất phát từ tế bào trung phổi ác tính ung thư màng phổi loại tế bào mạc đa đặc trưng tăng sinh lan biểu mô tuyến tỏa khoang màng phổi(2) Các loại ung thư ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP biểu mô có biểu tổn thương lan tỏa khoang màng phổi tương tự u Chúng thực nghiên cứu tiến cứu, mô trung mạc, tình trạng bệnh lý gọi tả loạt lâm sàng 94 trường hợp bệnh nhân nhập ung thư biểu mô giả u trung mạc(1) Sự biệt viện bệnh viện Phạm Ngọc Thạch từ tháng hóa tế bào gai xảy u trung 1.2008 đến 12.2010, có chẩn đoán xác định ung mạc, nhuộm hóa mô cho chẩn đoán ung thư màng phổi dựa vào xét nghiệm giải phẫu thư biểu mô tế bào gai màng phổi không bệnh mẫu mô lấy sinh thiết màng phổi (10) hữu dụng cao Phân biệt cấu trúc mô học kín hay soi màng phổi Tất bệnh nhân u trung mạc ung thư biểu mô tuyến ghi nhận tuổi, giới tính, loại mô ung thư, thường khó nghiên cứu cần giải cách lấy bệnh phẩm để có chẩn đoán xác định vấn đề Trong nhiều năm qua, nghiên Các số liệu sau thu thập mã hóa cứu kính hiển vi điện tử kỹ thuật cần nhập vào máy vi tính, sử dụng phần mềm Stata thiết để chẩn đoán phân biệt hai cấu trúc 10 để xử lý P values nhỏ 0,05 xem Những nét điển hình siêu cấu trúc u có ý nghĩa Chúng sử dụng phép kiểm λ2 trung mạc ác tính dạng biểu mô bao gồm để so sánh tỉ lệ khác biệt cho biến định tính vi nhung mao dài mảnh, nhiều Tất phương pháp kiểm định giả thuyết nhú bề mặt màng tế bào, nhiều vi nhung thực cách sử dụng kiểm định mao bất thường xuất phát từ màng đáy Tuy bên (two-sided alternatives) Ngưỡng ý nghĩa nhiên, dấu hiệu điển hình không 0,05 (p < 0,05) để chấp nhận hay bác bỏ giả thấy u trung mạc ác tính dạng biểu mô thuyết thống kê biệt hóa Nhiều khối u khác với cấu KẾT QUẢ trúc dạng biểu mô thấy vùng ngoại Nghiên cứu thu thập liệu vi phổi, màng phổi thành ngực Những tổn từ 94 bệnh nhân, tuổi trung bình 59 ± 14 tuổi (từ thương bao gồm u trung mạc dạng biểu mô, 25 tuổi đến 88 tuổi) bao gồm 44 bệnh nhân nam, ung thư biểu mô tuyến, u bao sợi thần tuổi trung bình 57 ± 14 tuổi, 50 bệnh nhân nữ kinh dạng biểu mô, u hắc bào, sarcôm mạch tuổi trung bình 60 ± 14 tuổi (p > 0,1) 44 bệnh máu giả u trung mạc Xa nữa, hầu hết nhân có chẩn đoán mô học sinh thiết màng khối u có tiêu chuẩn ung 104 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2011 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 phổi kín 50 bệnh nhân có chẩn đoán mô học sinh thiết qua soi lồng ngực Chẩn đoán mô học nhuộm hematoxylin-eosin thường qui gồm có 82 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào tuyến, bệnh nhân u trung mạc ác tính, bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào nhỏ, bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gai-tuyến Có thay đổi chẩn đoán xác định sau làm hóa mô miễn dịch Chẩn đoán hóa mô miễn dịch gồm có 51 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào tuyến, 35 bệnh nhân u trung mạc ác tính, bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào nhỏ, bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gai, bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gai-tuyến Bảng trình bày số lượng bệnh nhân nghiên cứu chẩn đoán theo mô học theo hóa mô miễn dịch Số lượng chất đánh dấu dương tính theo loại mô bệnh lý màng phổi trình bày bảng Bảng trình bày số lượng chất đánh dấu dương tính theo loại ung thư biểu mô tế bào tuyến u trung mạc ác tính Bảng 1: Số lượng bệnh nhân chẩn đoán theo mô học theo hóa mô miễn dịch CĐMH UTBMTBGUTMAT UTBMTBT UTBMTBN T CĐHMMD UTMAT 28 0 UTBMTBT 51 0 UTBMTBN UTBMTBG 0 UTBMTBGT 0 CĐMH: chẩn đoán mô học nhuộm HE thường qui CĐHMMD: chẩn đoán hóa mô miễn dịch UTMAT: U trung mạc ác tính UTBMTBT: ung thư biểu mô tế bào tuyến UTBMTBN: ung thư biểu mô tế bào nhỏ UTBMTBG: ung thư biểu mô tế bào gai UTBMTBGT: ung thư biểu mô tế bào gai-tuyến Bảng 2: Số lượng chất đánh dấu dương tính theo loại mô bệnh lý màng phổi Chất Loại tế bào ung thư màng phổi đánh UTMAT UTBMTBT UTBMTBN UTBMTBG UTBMTBGT dấu (n = 35) (n = 51) (n = 5) (n = 2) (n = 1) CKL 18 48 Nghiên cứu Y học Chất Loại tế bào ung thư màng phổi đánh UTMAT UTBMTBT UTBMTBN UTBMTBG UTBMTBGT dấu (n = 35) (n = 51) (n = 5) (n = 2) (n = 1) MW TTF1 49 SP-A 18 0 DES 17 0 0 HBM E-1 23 0 CAL 35 0 CKLMW: Cytokeratin Low Molecular Weight TTF-1: Thyroid Transcription Factor-1 SP-A: Surfactant Protein A DES: Desmin HBME-1: Mesothelioma Ab1 CAL: Calretinin UTMAT: U trung mạc ác tính UTBMTBT: ung thư biểu mô tế bào tuyến UTBMTBN: ung thư biểu mô tế bào nhỏ UTBMTBG: ung thư biểu mô tế bào gai UTBMTBGT: ung thư biểu mô tế bào gai-tuyến Bảng 3: Số lượng chất đánh dấu dương tính theo loại ung thư biểu mô tế bào tuyến u trung mạc ác tính Loại ung thư màng Chất đánh dấu hóa mô miễn dịch phổi CKLM TTF1 SP-A DES HBME-1 CAL W UTBMTBT (n = 51) 48 49 18 1 UTMATDBM (n = 19) 0 14 19 UTMATDHH (n = 6) 0 6 UTMATDS (n = 4) 0 4 UTMATDN (n = 3) 1 3 UTMATDBS (n = 2) 0 2 UTMATDBSn (n = 1) 0 0 CK: CytokeratinLMW (Cytokeratin Low Molecular Weight) TTF-1: Thyroid Transcription Factor-1 SP-A: Surfactant Protein A DES: Desmin HBME-1: Mesothelioma Ab-1 CAL: Calretinin UTBMTBT: ung thư biểu mô tế bào tuyến UTMATDBM: U trung mạc ác tính dạng biểu mô UTMATDHH: u trung mạc ác tính dạng hổn hợp UTMATDS: u trung mạc ác tính dạng sarcôm UTMATDN: u trung mạc ác tính biệt hóa cao dạng nhú TMATDBSn: u trung mạc ác tính dạng bất sản BÀN LUẬN Hóa mô miễn dịch kỹ thuật quan trọng chẩn đoán u trung mạc ác tính, đặc biệt chẩn đoán phân biệt u trung mạc ác tính với ung thư biểu mô tế bào tuyến Sự phân biệt quan trọng mục đích Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2011 105 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 tiên lượng bệnh lẫn pháp y(12) Các sợi Cytokeratin sợi trung gian tạo nên khung tế bào biểu mô, kèm tạo nâng đỡ cho toàn thể cấu trúc biểu mô Trong thể người có khoảng 20 loại CK khác Cytokeratin chất đánh dấu dùng chẩn đoán xác định nguồn gốc u biểu mô, đặc biệt ung thư biểu mô tế bào gai Có nhiều loại cytokeratin nằm quan thể Cytokeratin dương tính cao (khoảng 90%) trường hợp ung thư biểu mô phổi, đặc biệt loại Cytokeratin phân tử lượng thấp(5) Trong nghiên cứu chúng tôi, CK dương tính 51,4% (18/35 bệnh nhân) u trung mạc màng phổi ác tính, 94,1% (48/51 bệnh nhân) ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến (p < 0,000005) CK dương tính 80% (4/5 bệnh nhân) ung thư biểu mô tế bào nhỏ, 100% (2/2 bệnh nhân) ung thư biểu mô tế bào gai (1/1 bệnh nhân) ung thư biểu mô tế bào gai-tuyến TTF-1 (Thyroid Transcription Factor-1) yếu tố phiên mã chứa homeodomain để điều tiết hoạt động phiên mã gen tuyến giáp tế bào nang Nó chọn lọc thể tuyến giáp, phổi, não trung gian Một số nghiên cứu cho thấy TTF-1 cần thiết để tạo hình quan Trong ung thư tế bào biểu mô tuyến, TTF-1 diện khối u có nguồn gốc phổi, TTF-1 phân biệt u trung mạc màng phổi ác tính ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến di từ phổi, nhuộm miễn dịch TTF-1 âm tính tổn thương u trung mạc màng phổi ác tính(8) Nghiên cứu cho thấy TTF-1 dương tính 5,7% (2/35 bệnh nhân) u trung mạc ác tính, tỷ lệ bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào tuyến 96,1% (49/51 bệnh nhân) (p < 0,000005) Do số lượng bệnh nhân ung thư màng phổi loại biểu mô tế bào nhỏ, loại biểu mô tế bào gai, loại biểu mô tế bào gai-tuyến nên cần có nghiên cứu với số lượng bệnh nhân lớn để đánh giá vai trò CK, TTF-1 chẩn đoán xác định loại ung thư Tuy 106 nhiên, nhiều khó khăn chẩn đoán hình thái học u trung mạc màng phổi ác tính với ung thư màng phổi loại biểu mô tế bào nhỏ, loại biểu mô tế bào gai, loại biểu mô tế bào gai-tuyến(10) Chất tạo sức căng bề mặt phổi (Lung Surfactant) phức hợp lipoprotein tổng hợp chế tiết từ phế bào type II phế nang Thành phần Surfactant A protein với cấu tạo glycoprotein giảm biến tính có phân tử lượng khoảng 35 kD Trong tràn dịch màng phổi ác tính, nồng độ SP-A cao có bệnh nhân với ung thư biểu mô tế bào tuyến Các nghiên cứu cho thấy mức độ thấp SP-A dịch màng phổi u trung mạc ác tính Sự diện SP-A dùng để phân biệt ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến u trung mạc ác tính, SP-A chưa phát u mạc ác tính hoá mô miễn dịch(11) Trong nghiên cứu chúng tôi, SP-A dương tính 2,9% (1/35 bệnh nhân) u trung mạc màng phổi ác tính, tỷ lệ dương tính bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào tuyến 35,3% (18/51 bệnh nhân) (p < 0,0004) Calretinin protein 29 Kda thuộc thành phần nhóm lớn gia đình protein gắn kết calci(5) Calretinin chất đánh dấu coi hữu ích chẩn đoán u trung mạc Nhiều nghiên cứu khẳng định hữu ích nhuộm hóa mô với calretinin chẩn đoán phân biệt u trung mạc ung thư biểu mô tế bào tuyến, có số tương đối nghiên cứu cho thấy có biểu calretinin dương tính ung thư biểu mô tế bào gai phổi Những nghiên cứu cho thấy calretinin dương tính tất u trung mạc, nên tiêu chuẩn chẩn đoán Trong có 40% ung thư biểu mô tế bào gai dương tính với calretinin Calretinin có khả dương tính lan tỏa mô tới 100% trường hợp u trung mạc dạng biểu mô, dương tính ổ rải rác 10% tất loại ung thư biểu mô Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2011 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 tế bào tuyến, 18% dương tính tất loại ung thư biểu mô tế bào gai(10) Trong nghiên cứu chúng tôi, 100% (35/35 bệnh nhân) u trung mạc ác tính có phản ứng dương tính với calretinin, tỷ lệ ung thư biểu mô tế bào tuyến 2% (2/51 bệnh nhân) Sự khác biệt thật có ý nghĩa thống kê Desmin loại sợi protein trung gian thuộc nhóm 53 kDa Kháng thể có đặc hiệu cao với desmin phản ứng chéo với sợi protein trung gian khác, có phản ứng với sợi có vách mô vân (cả vân bám xương tim) mô bắt màu nhuộm rõ vùng sợi Z đặc trưng tế bào vân Kháng thể kháng desmin thường dùng để xác định u có nguồn gốc mô Nó có phản ứng sarcôm trơn sarcôm vân(4) Desmin phát 56% u trung mạc ác tính âm tính loại ung thư biểu mô phổi, dùng để chẩn đoán phân biệt u [6] Nghiên cứu cho thấy Desmin hoàn toàn âm tính ung thư biểu mô màng phổi dương tính 48,6% (17/35 bệnh nhân) u trung mạc màng phổi ác tính Kháng thể đơn dòng từ chuột HBME-1 phát bề mặt tế bào trung mạc chất sinh miễn dịch u trung mạc dạng biểu mô Kháng thể xuất bề mặt tế bào trung mạc bình thường tế bào u trung mạc, tế bào biểu mô khác Khi nhuộm dương tính thấy bắt màu rìa tế bào vi nhung mao tế bào Kháng thể đơn dòng HBME-1 chủ yếu để chẩn đoán phân biệt u trung mạc dạng biểu mô ung thư biểu mô tuyến(7) Sự diện kháng thể HBME-1 dương tính bờ bàn chải tế bào trung mạc cho phép chẩn đoán phân biệt u trung mạc màng phổi ung thư biểu mô tế bào tuyến phổi Việc phân tích kính hiển vi điện tử cho thấy dấu hiệu làm rõ quan sát kính hiển vi quang học(3) HBME-1 dương tính tất trường hợp Nghiên cứu Y học u trung biểu mô ác tính dạng biểu mô dương tính 39% ung thư phổi loại tế bào biểu mô tuyến(9) Trong nghiên cứu chúng tôi, HBME-1 dương tính 2% (1/51 bệnh nhân) ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến, dương tính 65,7% (23/35 bệnh nhân) u trung mạc màng phổi ác tính (p < 0,000000001), bao gồm 73,7% (14/19 bệnh nhân) u trung mạc màng phổi ác tính dạng biểu mô, 100% (6/6 bệnh nhân) u trung mạc ác tính dạng hổn hợp, 100% (3/3 bệnh nhân) u trung mạc ác tính biệt hóa cao dạng nhú Từ kết nghiên cứu, nhận thấy có thay đổi chẩn đoán loại tế bào ung thư màng phổi sau làm xét nghiệm hóa mô miễn dịch Trong thực hành hàng ngày, nên nhuộm hóa mô miễn dịch thường quy chất đánh dấu hóa mô miễn dịch Cytokeratin, Thyroid Transcription Factor-1, Surfactant Protein A, Desmin, Mesothelioma Ab-1 Calretinin để chẩn đoán phân biệt u trung mạc màng phổi ác tính ung thư màng phổi loại tế bào biểu mô tuyến TÀI LIỆU THAM KHẢO Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2011 Attanoos R.L., Gibbs A.R (2003), “'Pseudomesotheliomatous' carcinomas of the pleura: a 10-year analysis of cases from the Environmental Lung Disease Research Group, Cardiff” Histopathology, 43, pp.444-452 Churg A, Roggli V, Galateau-Salle F, et al (2004), “Mesothelioma”, Pathology and Genetics of Tumours of the Lung,Pleura, Thymus and Heart Lyon: IARC Press; pp.128136 Dahlstrom J.E., Maxwell L.E., Brodie N et al (2001), “Distinctive microvillous brush border staining with HBME-1 distinguishes pleural mesotheliomas from pulmonary adenocarcinomas”, Pathology, 33(3), pp.287-291 Debus E., Weber K., Osborn M (1983), “Monoclonal antibodies to desmin, the muscle-specific intermediate filament protein”, The EMBO Joumal, 2(12), pp.2305-2312 Hoda M I., Mohamed A.A.N., Iman L.A et al (2006), “Pleural Mesothelioma: Diagnostic Problems and Evaluation of Pronostic Factors”, Journal of the Egyptian Nat Cancer Inst., 18(4), pp.303-310 Hurlimann J (1994), “Desmin and neural marker expression in mesothelial cells and mesotheliomas”, Hum Pathol, 25(8), pp.753-757 Mokhtari M., Sadeghi M., Talebi A (2005), “Monoclonal antibody HBME-1 usefulness in differentiation of benign neoplasm and differentiated thyroid carcinoma”, Acta Medica Iranica, 43(2), pp.85-88 Ng W.K., Chow J.C., Ng P.K (2002), “Thyroid Transcription Factor-1 is Highly Sensitive and Specific in Differentiating 107 Nghiên cứu Y học 10 11 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Metastatic Pulmonary from Extrapulmonary Adenocarcinoma in Effusion Fluid Cytology Specimens”, Cancer, 25, 6(1), pp 43-48 Ordonez N.G (2005), “immunohistochemical diagnosis of epithelioid mesothelioma”, Arch Pathol Lab Med, 129, pp.1407–1414 Ordonez N.G (2006), “The diagnostic utility of immunohistochemistry in distinguishing between epithelioid mesotheliomas and squamous carcinomas of the lung: a comparative study” Mod Pathol., 19, pp 417-428 Shijubo N., Honda Y., Fujishima T et al (1995), “Lung surfactant protein-A and carcinoembryonic antigen in pleural 108 12 13 effusions due to lung adenocarcinoma and malignant mesothelioma”, Eur Respir J, 8, 403–406 Trupiano J.K., Geisinger K.R., Willingham M.C et al (2004), “Diffuse malignant mesothelioma of the peritoneum and pleura, analysis of markers”, Modern Pathology, 17, pp.476– 481 Yaziji H., Battifora H., Barry T.S et al (2006), “Evaluation of 12 antibodies for distinguishing epithelioid mesothelioma from adenocarcinoma: identification of a three-antibody immunohistochemical panel with maximal sensitivity and specificity”, Modern Pathology, 19, pp.514–523 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2011