Bước đầu đánh giá kết quả sau 12 tuần điều trị viêm cột sống dính khớp bằng adalimumab

1 T VN Viờm ct sng dớnh khp (VCSDK) l mt bnh khp viờm mn tớnh gp mi quc gia trờn th gii vi t l bnh vo khong 0,11% dõn s Vit Nam, bnh chim khong 0,15% dõn s trờn 16 tui Viờm ct sng dớnh khp thng phỏt nam gii tr tui (90% di 30 tui) l lc lng lao ng chớnh gia ỡnh v xó hi Mc dự bnh ớt gõy t vong song nh hng nhiu n chc nng ng khp lm gim kh nng lao ng v cht lng cuc sng ca bnh nhõn Theo khuyn cỏo ca hi VCSDK quc t (ASAS) v hi khp hc Chõu U (EULAR) nm 2006 nguyờn tc chung iu tr bnh ngoi cỏc bin phỏp khụng dựng thuc thỡ cỏc thuc c la chn u tiờn bao gm: thuc chng viờm khụng steroid v thuc gim au Tuy nhiờn nhiu bnh nhõn khụng kim soỏt c tỡnh trng hot ng ca bnh dự ó dựng cỏc loi thuc trờn vi liu ti a, hn na dựng cỏc thuc ny kộo di gõy nhiu tỏc dng ph trờn ng tiờu húa nh loột d dy, thng d dy tỏ trng loột i vi th cú tn thng khp ngoi vi, thuc iu tr c bn nh Sulfasalazine dung np tt, nhiờn hiu qu iu tr cũn nhiu hn ch Da trờn s hiu bit c ch bnh sinh mc phõn t, vi vic phỏt hin v chng minh TNF- gi vai trũ vic hot húa cỏc phn ng viờm ca nhiu bnh khp khỏc ú cú VCSDK S hiu bit trờn l c s cho s i mt loi thuc mi: thuc c ch TNF Tin b ny ó to bc ngot mi iu tr bnh VCSDK, mang li cho bnh nhõn nhiu hy vng Trờn th gii ó cú nhiu nghiờn cu khng nh hiu qu v tớnh an ton ca thuc c ch TNF-, k c ch nh dựng lõu di Nm 2003 t chc ASAS (Assessment of spondyloArthritis International Society) ln u tiờn a khuyn cỏo v vic s dng thuc c ch TNF- iu tr bnh VCSDK Hin cú loi thuc c ch TNF- c FDA chng minh iu tr VCSDK l etanercept, infliximab, adalimumab v golimumab Ti nc ta khú khn v kinh t nờn gn õy nhúm thuc ny mi c a vo s dng v hin cha cú nhiu nghiờn cu v vic s dng thuc c ch TNF- c bit adalimumab iu tr VCSDK Vỡ vy chỳng tụi tin hnh nghiờn cu ti Bc u ỏnh giỏ kt qu sau 12 tun iu tr viờm ct sng dớnh khp bng Adalimumab nhm mc tiờu chớnh sau: ỏnh giỏ kt qu ca Adalimumab iu tr bnh viờm ct sng dớnh khp sau 12 tun iu tr ti khoa C xng khp Bnh vin Bch Mai Nhn xột cỏc tỏc dng khụng mong mun ca Adalimumab 12 tun iu tr bnh viờm ct sng dớnh khp CHNG TNG QUAN TI LIU 1.1 Nguyờn nhõn v c ch bnh sinh Nguyờn nhõn v c ch bnh sinh ca bnh cũn cha c bit chớnh xỏc Cú nhiu gi thit v nguyờn nhõn v c ch bnh sinh ca bnh VCSDK Nhiu tỏc gi ng h c ch nhim khun (Chlamydia Trachomatis, Yersina, hoc Salmonella) trờn mt c a di truyn (s cú mt ca khỏng nguyờn HLA B27, tin s gia ỡnh cú ngi mc cỏc bnh nhúm cỏc bnh lý ct sng huyt õm tớnh dn n phỏt bnh VCSDK cng nh cỏc bnh khỏc nhúm Trờn c s ú, xut hin cỏc phn ng dch, phn ng viờm cú s tham gia ca cỏc cytokin TNF-dn n tn thng gõn, dõy chng, im bỏn gõn, viờm bao hot dchGiai on sau l x húa, canxi húa cỏc dõy chng, bao khp, cú hy sn khp Trờn lõm sng biu hin bi hn ch hot ng (cng ct sng v khp) nhanh chúng 1.1.1 Vai trũ ca HLA B27 HLA B27 l mt glucoprotein c mó húa bi mt gene nm cm gene cú tờn l phc hp hũa hp mụ ch yu HLA B27 c xp vo phc hp hũa hp mụ ch yu lp I cú chc nng chớnh l trỡnh din khỏng nguyờn peptide ni sinh cho t bo T CD8+ [7] Nhng iu tra v dch t hc cho thy bnh VCSDK cú mi liờn quan cht ch vi ngi mang gene HLA B27 [8] Cú n 87% bnh nhõn VCSDK Vit Nam mang khỏng nguyờn HLA B27 so vi 4% dõn s [1] Vai trũ ca HLA B27 c ch bnh sinh ó c chng minh thụng qua cỏc th nghim trờn chut Nhng ging chut c chuyn gene v bc l nhiu HLA B27 b mt t bo s cú biu hin viờm i trng mn tớnh tng t nh bnh Crohn 16 tun tui, v 70% cú viờm khp ngoi vi 20 tun tui, nhiờn ch cú mt s chut cú viờm ct sng uụi [9] 1.1.2 Vai trũ ca vi khun Nhng ging chut chuyn gen HLA B27 nu c nuụi mụi trng vụ khun s khụng cú biu hin viờm khp cho n chỳng c tip xỳc vi mụi trng phũng thớ nghim [10] Nghiờn cu trờn bnh nhõn VCSDK cng cho thy cú s tng nng khỏng th IgA i vi mt s loi vi khun nh E.Coli, Klebsiella pneumonia Ngoi ra, khỏng nguyờn lipopolysaccharide ca vi khun ng rut gõy ỏp ng dch lm i thc bo tng bi tit TNF-, IL-1 c tỡm thy mng hot dch ca bnh nhõn VCSDK [11] 1.1.3 Vai trũ ca TNF c ch bnh sinh TNF- l mt cytokin sinh lý ca c th, c sn xut bi nhiu loi t bo dch hoc khụng cú chc nng dch (i thc bo, lympho T, NK, nguyờn bo si ) di s kớch thớch ca nhiu yu t khỏc nh: khỏng nguyờn vi khun, virus, phc hp khỏng nguyờn khỏng th, cỏc thnh phn b th [12] Vai trũ sinh lý ca TNF- l: tham gia vo quỏ trỡnh sinh sn v trng thnh ca mụ lympho, trỡ s cht theo chng trỡnh ca t bo din bỡnh thng, iu hũa cỏc phn ng bo v ca c th i vi mt s loi vi khun (c bit vi khun ni bo) v c coi l cht u vic hot húa nhiu chui phn ng viờm Vi nng bỡnh thng cỏc mụ TNF- c ngh l cú li cho c th Tuy nhiờn vi nng cao TNF- cú th dn n phn ng viờm quỏ mc v gõy tn thng mụ viờm [13] Vai trũ ca TNF- c ch bnh sinh ca VCSDK c da trờn cỏc bng chng sau: - Ging chut chuyn gene gõy sn xut nhiu TNF cú biu hin viờm khp cựng chu hai bờn ging nh ngi [14] - Nghiờn cu húa mụ dch sinh thit khp cựng chu ca bnh nhõn VCSDK cho thy cỏc t bo lympho, i thc bo sn xut quỏ mc TNF- [15] Ngun Cell Com TNF- biological effect Hỡnh 1.1 S tng hp v chc nng sinh lý ca TNF- 1.1.4 Tn thng c bn ca bnh Nghiờn cu mụ bnh hc sinh thit khp cựng chu bnh nhõn VCSDK nhiu giai on khỏc [16] cho thy giai on sm ca bnh cú s thõm nhim cỏc t bo viờm nh lympho T, i thc bo ti mng hot dch, xng di sn sau ú l s hỡnh thnh cỏc pannus t mng hot dch gõy bo mũn sn khp, ng thi cỏc hy ct bo tng hot ng gõy hy xng di sn lm khe khp rng m ta cú th quan sỏt thy trờn phim X quang giai on sm Cựng vi quỏ trỡnh phỏ hy cỏc cu trỳc ca khp l quỏ trỡnh sa cha din bao gm s thay i tớnh cht t bo sn v s calci húa sn lm hp v mt khe khp Tng t ct sng, tn thng viờm [17] cng xy cỏc khp mt, a m c th l cỏc lp vũng x bao bờn ngoi nhõn nhy, sn mõm t sng Quỏ trỡnh viờm mn tớnh v s sa cha cui cựng dn n thay i tớnh cht sn v calci húa xy ranh gii ca t sng, vũng x a m, dõy chng cnh ct sng [18] lm cỏc t sng ni lin vi gõy hn ch ng, trờn phim X quang chỳng ta quan sỏt c ú l hỡnh nh ng ray, cu xng, ct sng hỡnh cõy tre Ngun MayoClinic Com Health Library- Ankylosing spondylitis Hỡnh 1.2 Hỡnh nh bin i ca ct sng tht lng bnh VCSDK S túm tt c ch bnh sinh viờm ct sng dớnh khp Yu t thun li (HLA B27, nhim mt s loi vi khun ) (Tng nguy c) ỏp ng dch bt thng vi s sn xut quỏ mc TNF Viờm, tng sinh MHD, viờm bao khp, dõy chng, im bỏm gõn X hoỏ, canxi hoỏ dõy chng cnh khp, hy sn khp Hn ch ng khp dớnh khp 1.2 im qua c im lõm sng v cn lõm sng ca bnh VCSDK Viờm ct sng dớnh khp thng gp nam gii, tui phỏt thng t 15 35 tui, l mt bnh mn tớnh xen k nhng t tin trin Bnh tin trin t t tng dn 1.2.1 Biu hin ti khp - V trớ: cỏc khp trung tõm (khp cựng chu, ct sng), khp ngoi vi (thng gp cỏc khp chi di nh khp hỏng, khp gi, khp c chõn) - Tớnh cht: + i vi ct sng: au ct sng kiu viờm kốm theo cú cng ct sng vo bui sỏng hoc sau ng dy, iu c bit l triu chng au ci thin ng, th dc v khụng ngh ngi Hn ch ng ct sng cỏc t th (cỳi, nga, nghiờng, quay) Ct sng tht lng b tn thng sm nht sau ú n ct sng lng v ct sng c + Viờm khp cựng chu: xut hin sm quỏ trỡnh b bnh biu hin bng au vựng mụng cú th lỳc bờn phi lỳc bờn trỏi hoc c hai bờn + Viờm cỏc khp ngoi vi: sng au l ch yu, ớt núng - Cỏc di chng thng gp bnh kộo di: + Ct sng tht lng mt ng cong sinh lý (thng) + Gự, cong on ct sng c, lng + Co gp khp hỏng + Gim chiu cao Hỡnh 1.3: Thay i hỡnh dỏng theo thi gian bnh nhõn VCSDK 1.2.2 Biu hin ton thõn v ngoi khp - Ton thõn: cỏc t tin trin bnh nhõn thng st nh, gy sỳt cõn, mt mi - Viờm cỏc im bỏm gõn: thng gp viờm im bỏm tn ca gõn Achilles hoc viờm cõn gan chõn Viờm im bỏm tn ca cỏc gõn khỏc cng gp song ớt gp hn - Tn thng cỏc c quan ngoi khp khỏc: + Mt: viờm mng b o trc (mng mt v th mi): thng mt bờn vi biu hin mt au, , nhỡn m + Tim mch: viờm ng mch ch (MC), h van MC, dy van MC, ri lon dn truyn nh tht + Tiờu húa: viờm rut, viờm i trng 1.2.3 Cỏc du hiu cn lõm sng v X quang - Hi chng viờm: Tc mỏu lng, protein- C phn ng tng - Xột nghim dch: Khong 90% bnh nhõn cho kt qu dng tớnh vi HLA B27 - Hỡnh nh X quang: X quang khp cựng chu: rt cú giỏ tr cho chn oỏn bnh Phõn loi tn thng khp cựng chu trờn X quang theo Forestier gm bn giai on nh sau: + Giai on 1: Nghi ng viờm khp cựng chu, biu hin bng hỡnh nh khp cựng chu dng nh rng (rng v m khe khp cựng chu) + Giai on 2: B khp khụng u, cú hỡnh nh bo mũn c hai din khp + Giai on 3: c xng di sn hai bờn, dớnh khp mt phn + Giai on 4: Dớnh ton b khp cựng chu 10 Hỡnh 1.4: Hỡnh nh X quang viờm khp cựng chu X quang ct sng: t sng hỡnh vuụng giai on sm, hỡnh nh cu xng x húa dõy chng bờn (ct sng hỡnh cõy tre), hỡnh nh ng ray x húa dõy chng dc sau A B Hỡnh 1.5: Hỡnh nh X quang CSTL ca bnh nhõn VCSDK: giai on u t sng hỡnh vuụng (A) v giai on sau ct sng hỡnh cõy tre (B) [22] Tỏc dng khụng mong mun ca thuc T1 Tỏc dng ti ch Nhim trựng au u/bun nụn H tiờu húa Tỏc dng ph nng phi dng thuc T2 T3 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI TRNH HUY BèNH BƯớC ĐầU ĐáNH GIá Kết QUả sau 12 tuần ĐIềU TRị VIÊM CộT SốNG DíNH KHớP BằNG ADALIMUMAB Chuyờn ngnh : Ni khoa Mó s : 62722040 LUN VN TT NGHIP BC S NI TR Hng dn khoa hc: PGS.TS NGUYN VNH NGC H NI - 2016 LI CM N hon thnh lun ny, tụi xin chõn thnh cỏm n: Ban giỏm hiu, phũng o to sau i hc, B mụn Ni - Trng i hc Y H Ni; Ban lónh o Bnh vin Bch Mai, khoa C xng khp Bnh vin Bch Mai ó to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun Vi lũng bit n sõu sc cựa mỡnh, tụi xin cỏm n PGS.TS Nguyn Vnh Ngc, ngi thy ó ht lũng quan tõm, dy bo tụi v kin thc chuyờn mụn cng nh trc tip hng dn tụi sut quỏ trỡnh hon thnh lun ny Tụi vụ cựng bit n PGS.TS Trn Th Minh Hoa, TS Nguyn Vn Hựng, TS Trn Th Tụ Chõu, TS NguynTh Phng Thy, B mụn Ni trng i Hc Y H Ni, Khoa C Xng Khp Bnh vin Bch mai, nhng ngi ó tn tỡnh ging dy v cho tụi nhiu kin thc chuyờn mụn, cng nh giỳp tụi sut quỏ trỡnh thu thp s liu v hon thnh lun ny Tụi xin chõn thnh cỏm n tt c cỏc bỏc s, iu dng viờn khoa C Xng Khp Bnh vin Bch Mai, nhng ngi ó nhit tỡnh ch bo v to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc ti khoa v hon thnh lun ny Tụi xin gi li cỏm n ti tt c bn bố, ng nghip ó luụn ng viờn, giỳp v ng h tụi tụi vt qua mi khú khn qu trỡnh hc cng nh quỏ trỡnh hon thnh lun ca mỡnh Vi nhng tỡnh cm c bit nht ca mỡnh, tụi xin dnh tng ton th gia ỡnh ó luụn ng viờn, ng h v ht lũng vỡ tụi cuc sng cng nh hc H Ni, ngy 08 thỏng 10 nm 2016 BS Trnh Huy Bỡnh LI CAM OAN Tụi l Trnh Huy Bỡnh, hc viờn Bỏc s ni trỳ khúa 38- Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Ni khoa, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca PGS.TS Nguyn Vnh Ngc Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim v nhng cam kt ny H Ni, ngy 08 thỏng 10 nm 2016 BS Trnh Huy Bỡnh DANH MC CH VIT TT ACR : American College of Rheumatology (Hi khp hc M) ASAS : Assessment of spondyloArthritis International Society (Hi viờm ct sng dớnh khp quc t) BASDAI : Bath Ankylosing spondylitis disease activity index (Ch s mc hot ng ca bnh VCSDK) BASFI : Bath Ankylosing spondylitis functional index (Ch s hot ng chc nng ca bnh VCSDK) BN : Bnh nhõn TNF- : Tumor necrosis factor alpha Yu t hoi t u TB : Trung bỡnh VCSDK : Viờm ct sng dớnh khp DMARD'S : Diserse Modifying Anti Rheumatic Drugs (Thuc chng thp khp lm thay i tỡnh trng bnh) NSAIDs : Non - steroidal anti - inflammatory drugs (Thuc chng viờm khụng steroid) ML : Mỏu lng CRP : C- Reactive Protein (Protein C phn ng) MTX : Methotrexat VAS : Visual Analog Scale MC LC T VN CHNG TNG QUAN TI LIU .3 1.1 Nguyờn nhõn v c ch bnh sinh .3 1.1.1 Vai trũ ca HLA B27 .3 1.1.2 Vai trũ ca vi khun .4 1.1.3 Vai trũ ca TNF c ch bnh sinh 1.1.4 Tn thng c bn ca bnh 1.2 im qua c im lõm sng v cn lõm sng ca bnh VCSDK 1.2.1 Biu hin ti khp 1.2.2 Biu hin ton thõn v ngoi khp 1.2.3 Cỏc du hiu cn lõm sng v X quang 1.3 Tiờu chun chn oỏn bnh VCSDK .11 1.4 Tin trin v bin chng 12 1.4.1 Tin trin .12 1.4.2 Bin chng 12 1.5 Cỏc phng phỏp iu tr bnh VCSDK 12 1.5.1 Mc tiờu v nguyờn tc iu tr theo ASAS/EULAR 2006 12 1.5.2 iu tr ni khoa 13 1.5.3 Cỏc phng phỏp iu tr bnh khỏc 17 1.6 Adalimumab v cỏc nghiờn cu iu tr VCSDK 17 1.6.1 Vi nột v cu trỳc TNF v cỏc th th ca TNF- 17 1.6.2 i cng v Adalimumab 18 18 1.6.3 Tỡnh hỡnh nghiờn cu v hiu qu v tỏc dng khụng mong mun ca Adalimumab iu tr viờm ct sng dớnh khp 22 CHNG I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 24 2.1 i tng nghiờn cu 24 2.1.1 a im v thi gian nghiờn cu .24 2.1.2 Tiờu chun la chn bnh nhõn 24 2.1.3 Tiờu chun loi tr .24 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 24 2.2.1 Thit k nghiờn cu .24 Nghiờn cu tin cu, can thip iu tr, cú i chng 24 - Nhúm nghiờn cu: c iu tr Adalimumab (HUMIRA) liu 40mg mi tun 24 - Nhúm chng: iu tr cỏc thuc kinh in: thuc chng viờm gim au NSAID, sulfasalazine 0,5g x viờn/ngy th tn thng khp ngoi vi .25 Cỏc thuc phi hp nh NSAID nh v liu lng bt u nghiờn cu C th: Mobic 7,5mg x viờn/ngy (liu ti a) hoc cỏc thuc NSAIDs khỏc vi liu tng ng, cỏc thuc ny c gim liu theo triu chng 25 - Phng phỏp thu thp s liu: theo bnh ỏn mu 25 Cỏc ch s c ỏnh giỏ ti cỏc thi im: 25 T0: trc iu tr T1: sau iu tr tun 25 T2: sau iu tr tun T3: sau iu tr 12 tun .25 2.2.2 C mu: chn c mu thun tin (n= 18 cho mi nhúm) 25 2.2.3 Phõn tớch v x lý s liu 25 2.3 Cỏc ch s nghiờn cu 25 2.3.1 c im chung ca hai nhúm bnh nhõn 25 2.3.2 Triu chng lõm sng 25 2.3.3 ỏnh giỏ mc hot ng bnh (ch s BASDAI) 26 2.3.4 ỏnh giỏ kh nng ng chc nng ca bnh nhõn (Ch s BASFI) 27 2.3.5 ỏnh giỏ ch s viờm cp 28 2.3.6 ỏnh giỏ cỏc tỏc dng khụng mong mun ca Adalimumab 29 2.4 o c nghiờn cu 29 - Chỳng tụi tin hnh nghiờn cu sau c s ng ý ca lónh o khoa C xng khp Bnh Vin Bch Mai 29 - Bnh nhõn c gii thớch rừ mc ớch, phng phỏp, quyn li v t nguyn tham gia nghiờn cu 29 - Cỏc thụng tin ca i tng nghiờn cu c bo m mt 29 - Nghiờn cu ch nhm mc ớch bo v v nõng cao sc khe cho cng ng, khụng nhm mt mc ớch no khỏc 29 - Nu quỏ trỡnh nghiờn cu bnh nhõn khụng hoc bnh nng hn s c ngng nghiờn cu 29 2.5 S nghiờn cu .30 30 So sỏnh 30 CHNG 31 KT QU NGHIấN CU 31 3.1 c im chung ca nhúm bnh nhõn 31 31 3.2 c im cỏc thụng s ỏnh giỏ kt qu iu tr ti thi im bt u nghiờn cu (T0) .32 3.3 Kt qu iu tr ca Adalimumab 32 3.3.1 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn thang im au VAS 32 Nhn xột: .33 - Ti thi im T1 im au VAS c nhúm u gim cú ý ngha thng kờ so vi trc iu tr vi p < 0,01 v gia nhúm cú s khỏc bit cú ý ngha thng kờ vi p < 0,01 Ti thi im T2, T3 im au VAS tip tc gim nhúm song nhúm nghiờn cu gim nhiu hn nhúm chng, s khỏc bit cú ý ngha thng kờ vi p < 0,01 .33 3.3.2 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn ch s hot ng bnh BASDAI 34 3.3.3 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn tiờu BASDAI50 .36 3.3.4 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn ch s hot ng chc nng BASFI .36 3.3.5 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn thụng s tc mỏu lng gi u 38 3.3.6 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn thụng s nng CRP huyt .39 3.4 Cỏc tỏc dng khụng mong mun 12 tun iu tr ca Adalimumab 41 CHNG 42 BN LUN 42 4.1 c im v tui, gii v thi gian mc bnh trung bỡnh .42 4.2 c im cỏc thụng s ỏnh giỏ kt qu iu tr ti thi im bt u nghiờn cu (T0) .44 4.3 Kt qu iu tr ca Adalimumab 45 4.3.1 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn thang im au VAS 45 4.3.2 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn ch s hot ng bnh BASDAI 47 4.3.3 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn ch s hot ng chc nng BASFI .49 4.3.4 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn tiờu BASDAI50 .50 4.3.5 Kt qu iu tr ỏnh giỏ qua cỏc ch s viờm cp 51 4.4 Nhn xột tỏc dng khụng mong mun ca Adalimumab 12 tun iu tr VCSDK 54 KT LUN 56 Qua nghiờn cu hiu qu iu tr VCSDK bng Adalimumab ti khoa C xng khp Bnh vin Bch Mai 12 tun iu tr 18 bnh nhõn so sỏnh vi 18 bnh nhõn iu tr bng thuc kinh in, chỳng tụi a kt lun sau: .56 KIN NGH 57 TI LIU THAM KIIO 58 PH LC DANH MC BNG Bng 3.1: c im nhúm bnh nhõn nghiờn cu 31 Bng 3.2: c im cỏc thụng s ỏnh giỏ kt qu iu tr ti thi im bt u nghiờn cu .32 Bng 3.3: Kt qu gim au trờn im VAS trung bỡnh 32 Bng 3.4: T l BN t BASDAI50 hai nhúm ti thi im sau tun v sau 12 tun iu tr 36 Bng 3.5: Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn thụng s mỏu lng gi u .38 Bng 3.6: T l bnh nhõn cú giỏ tr tc mỏu lng gi u bỡnh thng nhúm .39 Bng 3.7: Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn thụng s nng CRP 40 huyt 40 Bng 3.8: T l bnh nhõn cú giỏ tr nng CRP huyt bỡnh thng nhúm 41 Bng 3.9: T l cỏc tỏc dng khụng mong mun nhúm nghiờn cu 12 tun iu tr .41 Theo nghiờn cu ca Nguyn Th Hnh v hiu qu iu tr Etanercept bnh VCSDK thỡ tui trung bỡnh ca nhúm nghiờn cu l 27,8 nm, nhúm tui di 40 tui chim 94,7%, nam gii chim 93,3%, thi gian mc bnh trung bỡnh l 5,2 nm 43 Theo nghiờn cu ca D van der Heijde v cng s nm 2006 v hiu qu iu tr ca Adalimumab iu tr VCSDK thỡ tui trung bỡnh ca nhúm nghiờn cu l 41,7 nm, nam gii chim 75,5%, thi gian mc bnh trung bỡnh l 11,3 nm 43 Bng 4.1: c im cỏc thụng s nghiờn cu ca nhúm nghiờn cu ti thi im T0 nghiờn cu ca chỳng tụi vi cỏc tỏc gi khỏc 44 Bng 4.2: So sỏnh kờt qu iu tr dỏnh giỏ trờn im au VAS trung bỡnh so vi cỏc tỏc gi khỏc 47 Bng 4.3: So sỏnh kt qu iu tr trờn ch s BASDAI nghiờn cu ca chỳng tụi vi cỏc tỏc gi khỏc 48 Bng 4.4: So sỏnh kt qu iu tr trờn ch s BASFI nghiờn cu ca chỳng tụi v cỏc tỏc gi khỏc .49 Bng 4.5: So sỏnh kt qu iu tr trờn tiờu BASDAI 50 nghiờn cu ca chỳng tụi v cỏc tỏc gi khỏc 50 Bng 4.6: So sỏnh kt qu iu tr trờn giỏ tr mỏu lng gi u TB v CRP trung bỡnh nghiờn cu ca chỳng tụi v cỏc tỏc gi khỏc .53 Bng 4.7: So sỏnh t l tỏc dng ph dựng Adalimumab nghiờn cu ca chỳng tụi vi tỏc gi khỏc .54 DANH MC BIU 34 Biu 3.1 Kt qu ci thin mc au VAS nhúm nghiờn cu .34 35 Biu 3.2 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn ch s BASDAI trung bỡnh 35 37 Biu 3.3 Kt qu iu tr ỏnh giỏ trờn ch s BASFI .37 DANH MC HèNH Hỡnh 1.1 S tng hp v chc nng sinh lý ca TNF- Hỡnh 1.2 Hỡnh nh bin i ca ct sng tht lng bnh VCSDK .6 Hỡnh 1.3: Thay i hỡnh dỏng theo thi gian bnh nhõn VCSDK Hỡnh 1.4: Hỡnh nh X quang viờm khp cựng chu 10 Hỡnh 1.5: Hỡnh nh X quang CSTL ca bnh nhõn VCSDK: giai on u t sng hỡnh vuụng (A) v giai on sau ct sng hỡnh cõy tre (B) [22] 10 Hỡnh 1.6: Cu trỳc v cỏc th th ca TNF- 18 Hỡnh 1.7 Cu trỳc ca Adalimumab 18 Hỡnh 1.8: C ch tỏc dng ca Adalimumab 19 - Thuc HUMIRA: cụng ty Abbott Laboratories sn xut Thnh phn Adalimumab 40mg/0,8ml dung dch tiờm úng sn bm tiờm tiờm di da 20 - Hp thu v phõn b: 20 Sau tiờm di da mt liu n Adalimumab 40mg, Adalimumab c hp thu v phõn b chm, vi nng nh trung bỡnh huyt khong ngy sau tiờm Sinh kh dng tuyt i trung bỡnh ca Adalimumab l 64% thi giao ng t 11 15 ml/gi, th tớch phõn b (Vss) nm khong - L, thi gian bỏn thi trung bỡnh giai on cui khong tun Nng Adalimumab bao hot dch ca bnh nhõn viờm khp dng thp l t 31 - 96% so vi nng huyt tng 20 - Thi tr: 20 Cỏc phõn tớch dc ng hc trờn bnh nhõn viờm khp dng thp cho thy, thi Adalimumab tng theo cõn nng Khi iu chnh s khỏc bit v cõn nng, gii tớnh v tui nh hng rt nh ti thi ca Adalimumab Adalimumab cha c nghiờn cu trờn bnh nhõn suy gan, suy thn 20 Trong cỏc nghiờn cu lõm sng, khụng thy cú tng tỏc no dựng Adalimumab vi glucocorticoid, thuc chng viờm khụng steroid, thuc gim au .21 Hỡnh 2.1: Thc o VAS .26 5,6,8,10,12,18,19,26,34,35,37,69 1-4,7,9,11,13-17,20-25,27-33,36,38-68,70- ... adalimumab điều trị VCSDK Vì tiến hành nghiên cứu đề tài Bước đầu đánh giá kết sau 12 tuần điều trị viêm cột sống dính khớp Adalimumab nhằm mục tiêu sau: Đánh giá kết Adalimumab điều trị bệnh viêm cột. .. bệnh viêm cột sống dính khớp sau 12 tuần điều trị khoa Cơ xương khớp – Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét tác dụng không mong muốn Adalimumab 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp 3 CHƯƠNG... như: viêm cột sống dính khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, hội chứng Crohn… Đã có nhiều công trình nghiên cứu chứng minh hiệu tính an toàn Adalimumab điều trị viêm cột sống dính khớp