TRUONG DAI HOC CAN THO KHOA KHOA HOC TU NHIEN
BO MON HOA
HUYNH TAN DAT
KHAO SAT CAC HOA DUOC TAY GIUN SAN O DONG VAT NUOI TAI HAI QUAN O MON
VA THOT NOT, THANH PHO CAN THO - HIEU QUA TAY TRU GIUN SAN CUA
MEBENDAZOLE TREN VIT
LUAN VAN TOT NGHIEP DAI HOC
Chuyên Ngành: Cử nhân Hĩa học
Mã số: KH0669
CÂN THƠ - 2010
Trang 2
TRUONG DAI HOC CAN THO KHOA KHOA HOC TU NHIEN
BO MON HOA
HUYNH TAN DAT
KHAO SAT CAC HOA DUOC TAY GIUN SAN
O DONG VAT NUOI TAI HAI QUAN O MON VA THOT NOT, THANH PHO CAN THO -
HIEU QUA TAY TRU GIUN SAN CUA MEBENDAZOLE TREN VIT
LUAN VAN TOT NGHIEP DAI HOC
Chuyên Ngành: Cử nhân Hĩa học
Mã số: KH0669
HƯỚNG DAN KHOA HOC
TS NGUYEN HUU HUNG
CAN THO — 2010
Trang 3NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN
GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN
Trang 4NHAN XET CUA HOI DONG PHAN BIEN
Trang 5Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
LỜI CÁM ƠN
Em xin chân thành cảm ơn Thầy Cơ trong Bộ mơn Hĩa, Khoa Khoa học tự nhiên, Trường Đại học Cần Thơ đã trang bị kiến thức cho em trong suốt khoảng thời gian học tập
Đặc biệt, em xin gởi lời cảm ơn chân thành đến Thầy Nguyễn Hữu Hưng, người đã tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, đồng thời cung cấp nhiều tài liệu cĩ liên quan giúp em hồn thành đề tài một cách tốt đẹp
Xin cám ơn chị Trịnh Thị Ngọc Duyên-Cao học Thú y K14 đã tận tình
giúp đỡ, tạo mọi điều kiện thuận lợi trong khâu tây trừ, giúp em hồn tất đề tài
Cam ơn gia đình anh Vinh, da tao điều kiện tốt nhất về chuồng trại, thức
ăn, chăm sĩc vịt thí nghiệm
Thế nhưng do vốn kiến thức cịn hạn chế nên đề tài khơng thể tránh khỏi những sai sĩt
Rat mong được nhiều ý kiến đĩng gĩp từ phía thầy cơ cùng các bạn dé đề tài được hồn chỉnh hơn!
Xin chân thành cảm ơn! Sinh viên thực hiện
Trang 6MỤC LỤC
Chương 1: ĐẶT VẤN ĐỀ - - - HT HH TT TH TH SH TT HT TT 1 Chương 2: CƠ SỞ LÝ THUYẾTT ¿- ¿2E EEEE3EEEEEEEEEEEESEEEEEEErkekekrkrkrkes 2
2.1 HIỆN TƯỢNG KÝ SINH VÀ BỆNH KỶ SINH - - c7: cccszvsrsrree 2
2.1.1 Hiện tượng ký sinh - - ng ng km nọ Hy 2
2.1.2 Bệnh ký sinh trùng - - - nh ng ng ng ng ng g n HH nh TK hen 2 2.1.2.1 Khái nIỆm - - - -c + cv ĐK ng cv yg 2 2.1.2.2 Tác hại của bệnh ký sinh trùng .- s ss 1n ng kg 2 2.1.2.3 Một số nguyên tắc khi sử dụng thuốc trị ký sinh trùng (thuốc trị giun 100 ằĂằ Ốc 3 "4 :0009909:) 090000) 0290 1 4 2.2.1 Đại cương về thuốc trị giun sán - - + - + + SE ‡EESESEEEErEEkrkrkrrrrkrrkee 4 2.2.1.1 Nhĩm PIDeraz1Ine s +99 9 9 về 9v ng ng ng ệp 4 2.2.1.2 Nhĩm Imidazothiazole và TetrahydropIrimidine - -‹‹ «+ -s«- 4 2.2.1.3 Nhĩm Benzimidazole và Probenzim1dazZoÏ€ ¿5c - + cv sss 4 2.2.1.4 Nhĩm AvermecCtin 119g ng ng kg ng 5 2.2.1.5 Nhĩm Organophosphaf€ - - 1011111 1 hy vn gu 5 2.2.1.6 Nhĩm SalicylarÏ1de€ :- 119999 v9 11v ng ng Hư ng 6 2.2.1.7 Các nhĩm khác - - + +13 19131199 93999951 10 1 kg ng vip 6 2.2.2 Kháng thuốc và cách đề phịng sự kháng thuỐc + 52s sex: 6
Chương 3: HIỆN TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC TRỊ GIUN SÁN TẠI HAI QUẬN
Ơ MƠN VÀ THĨT NĨT, THÀNH PHĨ CÀN THƠ - 55: 7
3.1 KẾT QUÁ KHẢO SÁT THỰC TỂ -. ¿2-2 S523 ‡E‡E£EEEEEvEErErkrkrrrsred 7
3.1.1 Tại Quận Ơ Mơn c1 n1 về SH TT TT HH nàng kg 7 3.1.1.1 Cơng Ty TNHHDV TM Song Minh (Kv Thới Bình, P Phước Thới, Q
Ơ Mơn, TP Cần THƠ) G1 3n S313 1331131311 3E TT ngưng 7
3.1.1.2 Trạm Thú Y Quận Ơ Mơn (Quốc lộ 91B, KV 5, Phường Châu Văn
Liêm, TP Cần Thơ) -. - - 1t 33v SE 39T TT TT này rà 13
3.1.2 Tại Quận Thốt NỐI - - 2 6 St E191 E8 53818 1515158111551 Eskd 15
3.1.2.1 Trạm Thú Y Quận Thốt Nĩt (Nguyễn Thái Học, TT Thốt Nốt, TP Cần
Trang 7Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
3.1.2.2 Cửa hàng thức ăn-Thuốc thú y-Thủy sản Sơn Anh (Ấp Thới An, Xã Thới Thuận, TT Thốt Nốt, TP Cần Thơ) . + 5 +52 +5+S+EzEvEsr+ersse e2 16 3.2 DANH GIA HIEN TRANG SU DUNG woeeeccccccscssesecsscscssssesessessseesesssesens 17 3.3 BUOC DAU TIM HIEU VE CÁC DƯỢC CHẤT GHI NHẬN ĐƯỢC 19 3.4 TINH KHANG KHUAN VA PHUONG PHAP TONG HOP CÁC DẪN XUẤT CUA MEBENDAZOLE cccccscsscsssssscssssscsvsvevssssssssesescsvscsvessssscsusssssesssvevenevasansnsevas 26 Chuong 4: HIEU QUA TAY TRU GIUN SAN CUA MEBENDAZOLE TREN VỊT 1L T111 TH ST TT TT TT HT HH1 1711 Tk 30 4.1 PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - - 5s 5+: 30 4.1.1 Phương tIỆn - c1 ng Họ HT vKh 30 4.1.1.1 Nguyên vật liỆu - n1 111199 v TY TK nghe 30 4.1.1.2 Dụng cụ và hĩa 1 30
4.1.1.3 Địa điểm tiến hành - - +: 52 5123 xEExEEEEEEErEEErErrkrkrkrrrerrerrred 30
4.1.2 Phương pháp nghiên cỨu - c0 0001011011111 11 1 111 19111 1 1v và 31
4.1.2.1 Bồ trí thí nghiệm - + 11v 312v E2 TH Hành ng vep 31
4.1.2.2 Phương pháp mồ khám kiểm tra giun sắn . - 5 +5 s5 S+2 32
4.1.2.4 Phương pháp bảo quản và định danh mẫu vật - -: 35
4.1.2.4 Phương pháp nhuộm tiêu bản c1 vn ve 35 4.1.2.5 Cơng thức tính tốn 11199191 kg kg ng nh hy 35 4.2 KẾT QÚẢ G111 S111 E91 9155151111811 11511 11T HT HH TH TT ngự nh 38 4.2.1 Kết quả tình hình nhiễm giun sán trên vịt theo lớp . ¿-¿- c5: s52 38 4.4.2.1 Lớp TremafOda 1 1 ng ng hà 38 4.4.2.2 Lớp Ces†Oda H911 H1 HH ng hy 39 4.2.2 Hiệu quả kinh tế từ việc tây giun sán cho vịt bằng Mebendazole 40
Trang 8DANH MỤC CÁC BẢNG
Trang Bang 1: Két quả ghi nhận được từ 4 dia điểm trên địa bàn 2 Quận Ơ Mơn
jM)J0) 21117 17
Bảng 2: Bảng thống kê dược chất . ¿+ 5c tk 3S Sv SE SE ve rèi 18 Bảng 3: Tỷ lệ các nhĩm thuốc trị giun sán tại 2 Quận Ơ Mơn và Thốt Nốt,
TP Cần Thơ 2 9E 2 151112 117112111111 11.11 18
Bảng 4: Thơng số vật lý của các hợp chất điều chế được ¿-¿-¿- c2 28 Bảng 5: Sơ đồ bố trí thí nghiệm . 2: 1 S33 E 1E SE EEEEEkEEEEEEEEEEkkrEkrkrkrkereei 32
Bảng 6: Bồ trí lẫy mẫu mỗ khám -:- 2 +2 SE 23328 EE#EvEEEErErErkrsrrrrrrrrsei 32
Bảng 7: Kết quả tình hình nhiễm lớp Trematoda theo tuổi ở nghiệm thức
đối chỨng tk 1 TT TT TT TT HT HT TT cư rời 38
Bảng 8: Kết quả tình hình nhiễm lớp Trematoda theo tuơi ở nghiệm thức
cĩ tây trừ Ø1Un SÁN ¿ ¿c1 SE 5 111111111113 111 HE Tà Tàn ke ki 38
Bảng 9: Kết quả tình hình nhiễm lớp Cestoda theo tuơi ở nghiệm thức đối chứng 39
Trang 9Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1: Biểu đồ so sánh tỷ lệ các nhĩm thuốc trị giun sán tại 2 Quận Ơ Mơn và Thốt NỐT -:- - 2 91212192121 31351133 xETEExTxrkrkrrrree 19 Hình 2: Quy trình tơng hợp các dẫn xuất của Mebendazole (7a-b) - -: 29 Hình 3: Vịt thí nghiỆm - SH HH ng nọ ng nh 31 Hình 4: Vịt mỗ khám kiểm tra giun sán ¿+ 6+ E*E*SềESESESEEEEEErsrrrsrrrred 32
Hình 5: Sán lá chụp đưới kính hiển vi ¿52t St SE EEEEEEEEEEkErkrkrsrkekred 36 Hình 6: Phần đầu sán dây chụp dưới kính hiển vi + - ¿5s sexvEvsrerered 36
Hình 7: Trộn thuốc vào thức ăn + 2s St SE SE E93 388 EESEEEEEESEEEEEekrrEesserrsseesei 37
Hình 8: Mơ khám, thu thập và định danh, phân loại mẫu . 2 +s+szs+s+s+ 37 Hình 9: Biểu đồ so sánh mức độ nhiễm sán lá trên vịt theo độ tuổi
Lạc v40 i0 NA <aăăăẽ .ằốắ 39
Hình 10: Biểu đồ so sánh mức độ nhiễm sán dây trên vịt theo độ tuổi
g1ữa 2 nghiệm thỨC - + SE 99 1v kg ng ng khe ra 40 Hình 11: Biểu đồ so sánh trọng lượng trung bình của vịt ở từng thời
Trang 10Chương 1: ĐẶT VẤN ĐÈ
Chăn nuơi là một trong những ngành nghề truyền thống của người Việt Nam từ
xưa đến nay, mang lại giá trị kinh tế khơng nhỏ gĩp phần vào nền kinh tế quốc dân Thế nhưng, đi đơi với sự phát triển là cả một chuỗi vấn đề bát cập cần giải quyết, trong đĩ khơng thể khơng kế đến vấn đề vệ sinh phịng bệnh Những năm gần đây vấn dé
dịch bệnh đã trở thành một mỗi quan tâm lớn đối với người chăn nuơi Chăn nuơi với
quy mơ lớn trong cơng nghiệp hay ngay cả với những mơ hình nhỏ lẻ của hộ gia đình đều phải cần đến cơng tác phịng trừ dịch bệnh Trong đĩ, nhiễm giun sán là van dé thường gặp nhất ở vật nuơi, một khi vật nuơi bị nhiễm giun sán mà khơng biết cách chứa trị sẽ gây thiệt hại khơng nhỏ Chính vì vậy mà em đã chọn thực hiện đề tài:
“KHẢO SÁT CÁC HĨA DƯỢC TÂY GIUN SÁN
G DONG VAT NUOI TAI HAI QUAN O MON VA THOT NOT,
THÀNH PHO CAN THƠ - HIỆU QUA TAY TRU GIUN SAN CUA
MEBENDAZOLE TREN VIT”
Với các mục đích sau:
- _ Nhận biết được một số loại thuốc tây giun thơng dụng trên vật nuơi
- - Hiểu được cơ chế tác dụng của một số loại thuốc tây giun từ đĩ cĩ sự lựa chọn hợp lý
- Thử hiệu quả tây trừ giun sán của Mebendazole trên vịt, từ đĩ tạo cơ sở khoa học để ứng dụng vào thực tiễn phịng trị giun sán cho vịt, gĩp phần nâng cao
năng suât chăn nuơi
Trang 11
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
Chương 2: CƠ SỞ LÝ THUYẾT
2.1 HIỆN TƯỢNG KÝ SINH VÀ BỆNH KÝ SINH
2.1.1 Hiện tượng ký sinh
Hiện tượng ký sinh là mỗi quan hệ tương hỗ phức tạp giữa hai sinh vật trong đĩ một sinh vật ký sinh cịn gọi là vật ký sinh (ký sinh trùng) tạm thời hay thường xuyên cư trú trong cơ thê sinh vật kia (ký chủ hay vật chủ) đề lẫy dịch thể, tổ chức của ký chủ làm thức ăn, đồng thời gây hại cho ký chủ “Theo V.R Ersov”
2.1.2 Bệnh ký sinh trùng
2.1.2.1 Khái niệm
Bệnh ký sinh là kết quả của một sinh vật gây kích thích cĩ tính chất sinh học
đến một sinh vật khác làm xuất hiện những dau hiệu lâm sàng về bệnh thì được gọi là
bệnh ký sinh
2.1.2.2 Tác hại của bệnh ký sinh trùng
Các lồi giun sán thường khơng gây chết hàng loạt như những bệnh truyền
nhiễm, mà chúng ký sinh lâu dài làm cho vật nuơi chậm lớn, gây yếu, giảm sức đề
kháng và dễ nhiễm bệnh
- - Tác động cơ giới: giun san ky sinh ở các cơ quan bên trong cơ thê ký chủ băng các giác bám, mĩc rãnh, gây ra những biên loạn cơ giới, ngăn cản quá trình tiêu héa hap thu thức ăn; làm chèn ép các tơ chức, tắc vỡ các khí quan, thủng rách,
trĩc niêm mạc, gây xuât huyềt, đưa đên hiện tượng viêm câp tính, mãn tính
- _ Tác động chiếm đoạt dinh dưỡng: giun sán sử dụng các tơ chức, tế bào, các dịch
thê, máu và bạch huyết làm thức ăn Chúng sử dụng protid, lipid, glucid của vật
chủ làm thức ăn cho mình, đưa đến vật chủ bị suy dinh đưỡng, thiếu máu, rối
loạn cơ thể
- Tác động đầu độc: giun sản đầu độc vật chủ bằng ngoại, nội độc tố do chính
chúng tiết ra Tất cả những sản phẩm của quá trình trao đơi của ký sinh trùng sẽ
Trang 12- _ Bên cạnh đĩ, ký sinh trùng làm tổn thương tổ chức, ảnh hưởng hoạt động sinh
lý của cơ thể vật chủ, tạo điều kiện cho các mầm bệnh truyền nhiễm khác tấn
cơng và thời gian mang bệnh cũng kéo dài
- - Ngồi ra một số lồi giun sán ký sinh cĩ thể lây truyền và gây tác hại đến sức khỏe con người Năm 1960, Đặng Văn Ngữ phát hiện một lồi sán máng
Trichobilharzia sp ky sinh trén vit Khi vit xuống nước đề tìm thức ăn, vịt thải phân cĩ chứa trứng sán Âu trùng từ trứng chui vào lồi ốc Radix ovata, vi au cĩ khả năng chui qua da người gây viêm tai chơ, gây ngứa, nơi mân ở chân 2.1.2.3 Một số nguyên tắc khi sử dụng thuốc trị ký sinh trùng (thuốc trị giun
sán)
- Mỗi loại giun sán nhạy cảm với 1 vai loại thuốc đặc hiệu đo đĩ cần phải xác
định bằng xét nghiệm (phân, máu )
- _ Sau khi chấm dứt thời gian điều trị, 2 tuần sau cùng cần xét nghiệm lại
- _ Cần biết vịng đời của ký sinh trùng để dùng liều lặp lại
- Cần năm được khoảng an tồn (chỉ số an tồn - safe index) của từng thuốc Chỉ số an tồn là liều cĩ thể cung cấp cho gia súc mà chưa cĩ những phản ứng phụ hay độc tính xảy ra, thường cao hơn liều khuyến cáo
Khoảng an tồn:
Rong: SI > 6 (Benzimidazole) Vira: SI = 6 (Levamisole)
Hẹp: SI < 3 (thuốc tri sán lá gan)
- _ Đảm bảo ngưng thuốc trước thời gian giết mỗ
Thuốc trị cầu trùng: 3-5 ngày (riêng sulfaquinoxalin: 10 ngày ) Thuốc trị giun sán: 8-14 ngày (riêng nitroxynil: 21-30 ngày) Thuốc trị ngoại ký sinh: 0-60 ngày
- _ Hầu hết các thuốc trị ký sinh trùng đều chống chỉ định trong trường hợp gia súc cĩ thai, gia súc non (ít hơn 2-3 tháng tuơi)
- Sử dụng thuốc trị ngoại ký sinh cần tránh vẫy nhiễm lên niêm mạc mắt, mũi, tai và hạn chế sự ngăn cản tiếp xúc với thuốc bằng cách cạo lơng những vùng nhiễm ký sinh trùng.“®
Trang 13
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
2.2 THUOC TRI GIUN SAN
2.2.1 Đại cương về thuốc trị giun sán
Giun sán cĩ hệ thống men fumerate reductase hiện diện trong mơ giữ vai trị quan trọng trong sự trao đơi năng lượng của chúng và men này khơng cĩ trong ký chủ Do đĩ những thuốc trị giun sán cĩ cơ chế tác động làm ngăn chặn sự phát triển và trao đổi năng lượng của giun sán thơng qua ức chế men này Bên cạnh đĩ, các thuốc trị giun sán khác thì cĩ cơ chế tác động trên sự dẫn truyền thần kinh giao cảm thơng qua
ức chế acetylcholinesterase làm tê liệt giun sán, khơng cịn khả năng gắn bám vào
niêm mạc Hiện nay cĩ rất nhiều thuốc trị giun sán trên thị trường, nhưng thường sử
A ` 4 A ` ˆ cA ` tư A ° Lá 3
dụng nhất là các loại thuơc làm tê liệt và giãn mềm giun san.” 2.2.1.1 Nhém Piperazine
Gồm cĩ: Phenothiazine, Piperazine, Diethylcarbamazine citrate
Cơ chế tác động: Thuốc ức chế men Cholinesterase làm giun co bĩp liên tục Thuốc tác động lên Anticholinerglic ở đầu mút thần kinh cơ, làm giun sán bị tê liệt, nhờ nhu động ruột tống ra ngồi
Thường được dùng ở dạng muối citrate và adipate Là thuốc trị giun cĩ khoảng an tồn rộng trên tất cả các lồi Dùng đề tây giun đũa cho gia súc và gia cầm 2.2.1.2 Nhĩm Imidazothiazole va Tetrahydropirimidine Các thuơc trong nhĩm nay gdm cĩ: Tetramisole Tetravermex Thelmisole Levaject Levamisole Morantel Nemisole Nilverm Levomisole Pyrantel
Cơ chế tác động: Thuốc cĩ tác đụng phong bế nơtron thần kinh cơ của ký sinh và vật chủ Độ an tồn cĩ khuynh hướng hẹp hơn các nhĩm khác Thuốc dùng để trị các loại giun trịn đường tiêu hĩa
2.2.1.3 Nhém Benzimidazole va Probenzimidazole
Trang 14Thiabendazole Flubendazole Albendazole Oxfendazole
Mebendazole Thiophanate
Oxibendazole Febantel (Probenzidazole) Parbendazole Netobimi (Probenzidazole) Cambendazole Triclabendazole (Probenzidazole) Fenbendazole
Cơ chế tác động: Thuốc ức chế sự san sinh Enzyme fumerate reductase, tac dụng lên tế bào ruột của giun sán, ngăn chặn sự hấp thu Glucose bang cach phá hủy
các ống mao dẫn, do vậy làm giun sán chết đĩi
Thuốc ít độc nhưng dễ gây quen thuốc 2.2.1.4 Nhĩm Avermectin
Nhĩm này bắt nguồn từ sản phẩm của nẫm Streptomyces avermitilis duoc chiét xuất ở Nhật vào năm 1975 Chỉ cĩ một thuốc trong nhĩm này là Ivermectin cĩ tác động ở liều rất thấp Khơng những chỉ tác động đối với Nematoda mà cịn tác động đối với Arthropoda Thuốc tồn tại trong mỡ và cĩ tác động ít nhất 2 tuần sau đĩ
Cơ chế tác động: Thuốc tác động bởi sự phĩng thích và gắn chat voi GABA
(Gamma Amino Butyric Acid) trong Synapse thần kinh GABA giữ vai trị chuyên vận trung gian Khi tín hiệu bị phá vỡ giun sản sẽ bị tê liệt, chết và bị phân hủy
2.2.1.5 Nhĩm Organophosphate Các thuốc trong nhĩm này gồm cĩ:
Dichlorvos Haloxon
Metriphonate Dipterex
Cơ chế tác động: Thuốc tổng hợp từ phosphate hữu cơ chống lại Nematoda Thuốc cĩ tác dụng ngăn trở sự hoạt động của men Cholinesterase, làm men này khơng
phân giải được Acetylcholine, làm giun sán bị tê liệt, nhờ tăng co bĩp của ruột mà
giun sán bi tơng ra ngồi
Nhĩm này cĩ độc tơ diệt được cả Insecta, Arthropoda và Larvae của cơn trùng
Trang 15
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32 2.2.1.6 Nhĩm Salicylanihde Các thuơc trong nhĩm này gơm cĩ: Nitroscanate Niclofolan Brotianide Rafoxanide Closantel Niclosamide Diamphenethide Oxyclosanide Nitrox ynil
Cơ chế tác động: Ức chế quá trình Phosphoryl hĩa Thuốc ngăn cản sản phẩm ATP trong ký sinh trùng làm chúng khơng ghép nỗi được với quá trình Phosphoryl hĩa Thuốc được sử dụng rộng rãi chống Fasciola 2.2.1.7 Các nhĩm khác - Thuốc ức chế sự phân giải Glucose của ký sinh trùng gồm: Closulon, Bunamidine, Arecoline - _ Thuốc gây tê liêt, co cứng tế bào cơ của ký sinh trùng gồm: Praziquantel, 2.2.2 Kháng thuốc và cách đề phịng sự kháng thuốc — Kháng thuốc là khi tây đúng thuốc và đúng bệnh nhưng giun sán khơng ra — Cách đề phịng sự kháng thuốc
Hạn chế dùng thuốc điều trị, chỉ thực hiện vệ sinh phịng bệnh
Dùng đúng liều và dùng liều cao ngay từ đầu (cân, đo chính xác, thuốc cịn thời hạn)
Chọn thời gian tây trừ thích hợp (căn cứ vào thời gian hồn thành vịng đời)
Nên kết hợp thuốc và luân chuyên thuốc để giảm sự quen thuốc, khơng thay đơi thuốc cùng nhĩm, cùng cơ chế tác dụng
Trang 16Chương 3: HIỆN TRẠNG SỬ DỰNG THUỐC TRỊ
GIUN SAN TAI HAI QUAN O MON VA THOT NOT, THANH PHO CAN THO
3.1 KET QUA KHAO SAT THUC TE
3.1.1 Tai Quan O Mén
3.1.1.1 Cơng Ty TNHHDVTM Song Minh (Kv Thới Bình, P Phước Thới, Q Ơ
Mon, TP Can Thơ) nể , Si EOWA //1 Wr ¿“6 sree 9 | Ra my Pa I) he ba | a Thuốc trị giun sán trên cá > Nova-Parasite
Thuốc xố nội ngoại ký sinh trên cá Nhà phân phối: Anova
Trang 17Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
- Tây sạch các loại ký sinh sơng bám ở da, mang cá như rận cá, trùng mỏ neo, trùng bánh xem, trùng quả dưa, sán lá mang
Cách dùng:
Trộn Ikg với 250-300 kg thức ăn viên hoặc 1000-2000 kg thứ ăn tự chế biến, cho ăn
liên tục 2 ngày Lưu ý:
- Xổ lần đầu lúc cá được 2 tháng tuơi, mỗi tháng nên định kỳ xơ một lần - Ngưng sử dụng thuốc 10 ngày trước khi thu hoạch
Bảo quản: Nơi khơ mát, khơng quá 30°C, tránh ánh sáng trực tiếp Quy cách:
- Thing 1 kg - Goi 1 kg
> Han-Parasite
Dac trị các bệnh ký sinh trùng trên cá Nhà phân phối: Hanvet
Thành phần: Trong Ikg chứa
Praziquantel 250g Đạm thơ 350g Tá dược vừa đủ 1000 g
Cơng dụng:
Han-Parasite giup diéu tri hiéu quả các bệnh nội, ngoại ký sinh trùng trên cả như sán lá
don chu, ran ca, san la gan, san day Liều lượng và cách sử dụng:
- Hịa tan thuốc với nước, phun đều lên thức ăn, sau đĩ bao bên ngồi bằng dầu mực
hoac Lecithin
- Trộn 100 g Han-Parasite với 50 kg thức ăn (hoặc 100 g Han-Parasite dùng cho 2 tấn cá) cho ăn liên tục 3-5 ngày
Chú ý: Ngưng sử đụng thuốc 3 ngày trước khi thu hoạch
Bảo quản: Nơi khơ ráo, thống mát, tránh ánh sáng
Quy cách: Gĩi 500 g > Hadaclean A
Trang 18Thành phần: Trong Ikg chứa
Praziquantel 50 g
Phụ liệu (bột đậu nành, bột sắn,
chất tạo mùi dâu, chất chống dính,
chất chỗng oxi hĩa) bơ sung vừa đủ l kg Cơng dụng:
- TrỊ ngoại ký sinh trùng: sản lá đơn chi, ran ca
- Trị nội ký sinh trùng: sán lá gan, sán dây
Liều lượng và cách dùng: Tùy theo kích thước của cá nuơi và lồi ký sinh trùng gây
bệnh mà cĩ thể điều trị liều 1-1,5 kg Hadaclean A/200 kg thức ăn (hoặc 3 tấn cá nuơi)
cho ăn liên tục 3-5 ngày
Bảo quản: Nơi khơ ráo, thống mát, tránh ánh sáng trực tiếp
Quy cách: Gĩi | kg > Camzon
Thuốc xổ giun sản cho cá Nhà phân phối: Noben Thành phần: Trong 1 kg Methyl-5-(phenylthio)-2-benzimidazole carbamate 100.000 mg Vitamin và tá dược vừa đủ 1.000 g Cơng dụng: - Tay sạch các loại giun trịn, sán lá, sán dây, ký sinh ở đường ruột, dạ dày, ống dẫn mật, túi mật ở cá - Giúp cá nhanh lớn, phịng chống trường hợp tắt ơng mật gây ra hiện tượng nhiễm sắc tố vàng ở mỡ và thịt cá Liều lượng và cách dùng: Dùng 1 kg cho 10-15 tấn cá Mỗi ngày cho ăn 1 lần vào cử sáng, liên tục trong 3 ngày Chú ý: Xổ lần 1: lúc cá 3 tháng tuổi Xổ lần 2: lúc cá 5-6 tháng tuổi
Khơng xơ giun sán lúc cá đang mắc bệnh hoặc ăn yếu Ngưng sử dụng thuốc 4 tuần trước khi xuất bán
Trang 19
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
Bảo quản: Nơi khơ ráo, thống mắt Quy cách: Gĩi 500 g
> Vime-Clean for baby Fish
Đặc trị bệnh ky sinh trùng ở cả con và cá giống Nhà phân phối: Vemedim Thành phần: Praziquantel 100g Cimetidine - 400 g Các chất mang và dẫn xuất 1000 g Cơng dụng:
- Ngoại ký sinh: Dactylogyrus sp (sán lá 16 mĩc), Gvrodactylus sp (san lá 18 mĩc) - Nội ký sinh: các lồi giun sán ký sinh trong ruột cá
Cách dùng: Trộn vào thức ăn cho cá hương và cá giống, cho ăn liên tục 3-5 ngày Liều lượng:
Tùy theo kích thước của cá nuơi mà dùng theo liều hướng dẫn ghi trên nhãn Bảo quan: Nơi khơ mát, tránh ánh sáng trực tiếp, đĩng kín sau khi mở ra để dùng
Quy cách: Thùng 1 kg
b Thuốc trị giun sán trên gia súc, gia cầm và động vật khác > Conquer Powder 600g
Nhà phân phối: Y.S.P
Thanh phan: Mỗi 100 g chứa
Mebendazole 38
Chỉ định:Conquer được dùng trong điều trị giun tĩc, giun kim, giun lươn, sán lá
Liều lượng và cách dùng:
Gia cầm: Trộn 1,2 g với 10 kg thức ăn dùng trong 7-14 ngày
Đối với trường hợp nhiễm nặng: trộn 2,4 g với 10 kg thức ăn dùng trong 7-14 ngày Động vật khác:
- Trường hợp điều trị ngắn ngày: trộn 30 g với 100 kg thức ăn dùng trong 2 ngày
- Trường hợp điều trị đài ngày: trộn 6 g với 100 kg thức ăn dùng trong 10 ngày
Heo:
- Cân nặng dưới 50 kg: tron 6 g voi L0 kg thức ăn dùng trong 5 ngày
Trang 20Bảo quản: Tránh ánh sáng và âm ướt Để xa tầm tay trẻ em Thuốc chỉ đùng trong thú y
> Fencare Safety
Thuốc trị giun sản cho gia súc và g1a cẩm Nhà phân phối: Virbac
Thành phần:
Fenbendazole 20g Tá dược vừa đủ 1000 g
Chỉ định:
- Phịng và trị các tình trạng nhiễm giun trịn và giun dẹp ký sinh trong dạ dày, ruột,
đường hơ hấp và tiết niệu của heo và gia cầm
- Phịng và trị tiêu chảy, giảm tăng trọng trên heo con và heo thịt, năng suất trên heo nái do việc nhiễm giun sán gây ra
Liều lượng và cách dùng: Xem chỉ tiết trên nhãn
Bảo quản: Nơi khơ ráo, thống mát, tránh ánh sáng trực tiếp
Quy cách: Thùng 1 kg
> Parasitol
Đặc trị nội, ngoại kỷ sinh
Nhà phân phối: Vemedim
Thành phần:
22,23-dihydroavermectin Bla
+ 22,23-dihydroavermectin B1b 9g -galactopyranosyl-D-glucose qs 1 kg
Cơng dụng: Trị nội, ngoại ký sinh trùng trên chĩ, mèo, dê, cừu và các động vật khác
Cách dùng: Cho uống hoặc trộn vào thức ăn Dùng 1 liều - Chĩ, mèo: 1 gø/20 kg thể trọng
- Dê, cừu: 1 g/40 kg thể trọng
- Động vật khác: 1 g/ 25-30 kg thé trong
* Trường hợp nhiễm nhiều ký sinh trùng cĩ thể dùng 2 ngày liên tục * Ngưng sử dụng thuốc một tuần trước khi xuất bán
Bảo quản: Nơi khơ mát, tránh ánh sáng chiếu trực tiếp Quy cách:
Trang 21
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32 - Thùng 1 kg - Goi 1 kg > Levavet 5 g Nhà phân phối: Vemedim Thành phần: Levamisole 100 mg Tá dược vừa đủ 2 Ø Cơng dụng:
Trị nội ký sinh trùng, giun trịn, giun lươn, giun phối
Cách dùng: Dùng trộn thức ăn hoặc pha vào nước uống
- Trâu, bo: 1 gĩi dùng cho 13-20 kg/P
- Heo, dê, cừu, chĩ, thỏ: l gĩi dùng cho 12-15 kg/P - Gà, vịt, cút: l gĩi dùng cho 4-5 kpg/P Bảo quản: Nơi khơ mát, tránh ánh sáng trực tiếp Quy cách: - Gĩi 5 ø - Lo 100 ml > Vimax
Dac tri giun, san ky sinh
Nhà phân phối: Vemedim Thành phần: 2-cyclohexylcarbonyl-I ,2,3,6, I Ib-hexahydropyrazino [2,1-a] 1soquinoline-4-one 22g Tá dược vừa đủ 1 lít Cơng dụng: Trị giun, sán trên chĩ, mèo, gia cầm và các động vật khác Cách dùng: Dùng cho uống hoặc trộn vào thức ăn - Chĩ, mèo: + Taenia pisiformis: 1 m1/20 kg thể trọng +T hydatigena: 1 m1/⁄10 kg thể trọng
- Gia cam: 1 ml/5 kg thé trong
Trang 22Bảo quản: Nơi khơ mát, tránh ánh sáng trực tiếp Quy cách:
- Thing 1 lit - Lo 250 ml
3.1.1.2 Tram Thu Y Quan Ơ Mơn (Quốc lộ 91B, KV 5, Phuong Chau Van
Liém, TP Can Tho)
a Thuốc trị giun sán trên cá
> Hadaclean A
Tương tự tại cửa hàng thuốc thú y Song Minh > Vime-Clean for baby Fish
Đặc trị bệnh ký sinh trùng ở cá con và cá giống Tương tự tại cửa hàng thuốc thú y Song Minh
b Thuốc trị giun sán trên gia súc, gïa cầm
> Vimectin 50 g
Phịng trị các bệnh nội ngoại ký sinh trùng ở heo
Nhà phân phối: Vemedim
Thành phần:
Ivermecfin 150 mg EXP.QSP c cà 50 g
Cơng dụng: Trị nội, ngoại ký sinh trùng ở heo: giun đũa, giun kim, giun phổi, giun thận, giun tĩc, và các lồi ký sinh trùng ngồi da như cái ghẻ, ve, rận
Trang 23
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
Cách dùng: Trộn đều vào thức ăn theo liều chung là 0,6 ø/1 kg thức ăn hay 1 g/30 kg thê trọng/ngày, dùng liên tục 7 ngày
Ngồi ra cịn tùy đối tượng (heo cai sữa, heo thịt, heo nái mang thai, heo nọc, ) mà cần dùng liều hợp lý theo hướng dẫn trên nhãn
Lưu ý: Thời gian ngưng sử dụng trước khi giết mồ - Heo dưới 100 kg: 3 ngày
- Heo trên 100 kg: 12 ngày
Bảo quản: Nơi khơ mát, tránh ánh sáng trực tiếp Quy cách: - Gĩi 50 g - Lọ 50 ml (dung dịch tiêm vơ trùng; đặc trị nội, ngoại ky sinh trùng) > Kill-Site X6 san lai Nhà phân phối: Vemedim Thành phần: Albendazole 15g EXpP.QSP 100 g Cơng dụng:
Thuốc dùng xơ (tây) các loại giun sán ký sinh ở gia súc, gia cầm và vật nuơi khác
- Sán lá gan, sán ruột, sản dây ký sinh ở ống dẫn mật, túi mật, bao tử và ruột làm tắc
ống dẫn mật, sưng mật, tắc ruột
- Các loại g1un trịn: ø1un đũa, giun xoăn, giun lươn
Tây giun sán giúp vật nuơi khỏe mạnh, mau lớn, hấp thu thức ăn tốt, giảm tỉ lệ nhiễm bệnh, đạt năng suất cao khi thu hoạch
Cách dùng:
Theo hướng dẫn trên nhãn tùy theo vật nuơi (heo, dê, cừu, ) Quy cách: Gĩi 100 g
> Vimax
Dac tri giun, san ky sinh
Tương tự tại cửa hàng thuốc thú y Song Minh
> Levavet
Trang 24> Parasitol
Dac tri noi, ngoại ký sinh
Tương tự tại cửa hàng thuốc thú y Song Minh
3.1.2 Tại Quận Thốt Nốt
3.1.2.1 Trạm Thú Y Quận Thốt Nốt (Nguyễn Thái Học, TT, Thốt Nối, TP Can
Thơ)
> Vime-Dazol
X6 san déy ga, vit, ngan va giun tron GSGC
Nhà phân phối: Vemedim Thành phần: Benzim1idazole 15g 0:01 100 g Cơng dụng: Trị sán dây, giun trịn, giun tĩc, giun kết hạt, giun xoăn Cách dùng: - Gà, vịt, ngan:
+ Đối với sán dây: 1 g/25 kg thé trọng, trộn vào thức ăn
- Ngồi ra cịn tùy đối tượng (chĩ, mèo, heo, dê, cừu, trâu, bị) mà dùng liều tương ứng
trên nhãn
Bảo quản: Nơi khơ mát, tránh ánh sáng trực tiếp
Quy cách: Gĩi 10 g > Vimax
Dac tri giun, san ky sinh
Trang 25Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
3.1.2.2 Cửa bàng thức ăn-Thuốc thú y-Thủy sản Sơn Anh (Áp Thới An, Xã Thới
Thuan, TT Thét Nét, TP Can Tho) > Vimax
Dac tri giun, san ky sinh
Tương tự tại cửa hàng thuốc thú y Song Minh
> Fencare Safety
Trang 263.2 ĐÁNH GIÁ HIỆN TRẠNG SỬ DỤNG Bảng 1: Kết quả ghỉ nhận được từ 4 địa điểm trên địa bàn 2 Quận Ơ Mơn và Thốt Nút
Quận Ơ Mơn Quận Thơt Nốt
Tên thuốc Quy cách | Cửa hàng | Trạm Thú y | Trạm Thú y | Cửa hàng
Trang 27Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
Trang 2820% L] Praziquantel LÌ Benzimidazole LÌ Imidazothiazole 12% L] Avermectin F Nhĩm khác 28% Hình 1: Biêu đồ so sánh tỷ lệ các nhĩm thuơc trị giun sắn tại 2 Quận Ơ Mơn và Thốt Nĩt Nhận xét:
Các thuốc trị giun sán tương đối phong phú về số lượng, đa dạng về quy cách đĩng gĩi, tập trung chủ yếu vào 2 nhĩm chính là Praziquantel và Benzimidazole,
chiếm đến 64% tổng số mẫu ghi nhận được Nguyên nhân chính là do hiệu quả sử
dụng của chúng cao, phố tác động rộng và tương đối an tồn
Mebendazole (thudc nhém Benzimidazole) la duoc chất cĩ nhiều hứa hẹn nên
sẽ được chọn làm thuốc tây trừ trong khâu tẩy trừ giun sán trên vịt thí nghiệm
3.3 BƯỚC ĐẦU TÌM HIỂU VỀ CÁC DƯỢC CHÁT GHI
NHAN DUOC
ALBENDAZOLE
Cơng thức phân tử: C¡;H;zN:O;S
Trang 29Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
Tính chất lý hĩa:
Lý tính:
Bột kết tinh trắng hoặc hơi vàng; thực tế khơng tan trong nước, dễ tan trong
acid formic khan; ít tan trong dicloromethan; thực tế khơng tan trong ethanol Hĩa tính:
Hĩa tính của albendazole là tính base; hĩa tính của nhĩm chức ester, nhĩm
chức amid; hĩa tính của nhân thơm
— Cho chế phẩm vào nước, lắc, khơng tan Thêm acid hydrocloric lỗng, lắc, tan hồn tồn Dung dịch này tạo muối kết tủa với một số acid như acid
silicovolframic
— Định luong albendazole bằng phương pháp đo acid trong mơi trường khan, dung mơi là hỗn hợp acid acetic và acid formic khan, chỉ thị đo điện thế Trong phép định lượng này, một phân tử albendazole phản ứng với một phân tử acid percloric
— Đun sơi chế phẩm với dung dịch Natri hydroxyd lỗng Acid hĩa dung dịch giải phĩng khí carbonic làm đục nước vơi trong
2NaOH
R-NH-CO-O-CH; ———» R-NH, + Na;CO; + CHOH
t°
Na,CO; + 2HCl —~» CO, + H,O + NaCl
— Định tính và định lượng albendazole bằng phương pháp do quang phổ hấp thụ vùng tử ngoại
— Đun sơi chế phẩm với dung dịch kiềm giải phĩng nhĩm amin thom Co thé dinh tính và định lượng albendazole dựa vào nhĩm amIn thơm này
Tác dụng:
Albendazole cĩ tác dụng trên các loại giun đường tiêu hĩa đối với đạng chưa trưởng thành cũng như chưa chín muơi, đối với cả các âu trùng sống ở trạng thái ngầm ngồi đường tiêu hĩa, làm giảm sức sống của các trứng giun trước khi chúng được bài xuất ra ngồi
Trang 30MEBENDAZOLE
Cơng thức phân tử: C;¿H;2N:O:
Cơng thức cấu tạo: O O 4 ⁄ Sp N Tén khoa hoc: Methyl N-(5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamat Nhém: Benzimidazole Tính chất lý hĩa: Lý tính: Bột trắng hoặc hơi vàng; thực té khong tan trong nuéc, trong ethanol, ether va trong dicloromethan Hĩa tính:
Hĩa tính của Mebendazole tương tự albendazole, song Mebendazole cịn cĩ thêm hĩa tính của nhĩm benzoyl
— Mebendazole khơng tan trong nước, nhưng tan được trong các dung dịch
hydroxyd kim loại kiềm và acid hydrocloric lỗng
— Định lượng Mebendazole bằng phương pháp đo acid trong mơi trường khan,
dung mơi là hỗn hợp acid formic và acid acetic, chỉ thị đo điện thế Trong
phương pháp định lượng này, một phân tử Mebendazole tác dụng với một phân tu acid percloric
— Dun s6i chế phẩm với dung dịch natri hydroxyd lỗng, trung hịa dung dich Thêm dung dịch sắt (II) clorid Tạo tủa màn hồng thịt (khác với albendazole)
Trang 31Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
— Định tính và định lượng Mebendazole bằng phương pháp đo quang phổ hấp thụ
vùng tử ngoại Dung dịch chế phẩm 0,0008% trong 2-propanol, ở vùng sĩng từ
230 đến 350 nm cĩ hai cực đại hấp thụ ở 247 và 312 nm Độ hấp thụ riêng tại
các bước sĩng trên lần lượt là 940-1040 và 485-535 Tác dụng:
Mebendazole cĩ phơ hoạt lực rộng, tác động đến các dạng trưởng thành và âu trùng của giun trịn và một vài loại giun sán ký sinh ở nhiều loại gia súc khác nhau
Cơ chế tác động của Mebendazole là ức chế khơng hồi phục cung cấp glucose
đối với ký sinh trùng
FENBENDAZOLE
Cong thire phan tir: C,;H,3N302S
Cơng thức cấu tạo: O S Đ “4 XX> È Tên khoa học: Methyl Đ-(6-phenylsulfanyl-1 H-benzimidazol-2-yl) carbamat Nhĩm: Benzimidazole Tác dụng:
Trang 32PRAZIQUANTEL Cong thie phan tir: C,;>H.,N,0,
Cơng thức cấu tạo: O Tên khoa học: 2-cyclohexyl-carbonyl-1,3,4,6,7,11b-hexah ydro-4H-pyrazino-[2,1-a] 1soquinolin-4-on Tính chất lý hĩa: Lý tính:
Bột kết tinh trắng hoặc hầu như trắng, hút âm, vị đắng Nĩng chảy ở khoảng 136°C-140°C Praziquantel dễ tan trong cloroform, ethanol, rất khĩ tan trong nước
Hĩa tính:
Praziquantel cĩ tính base yếu do ảnh hưởng của nhĩm carbonyl; dé tham gia
phản ứng ngưng tụ với các amin; cĩ thể dùng isoniazid (C¿H;N:O; pyridine-4- carbohydrazide) làm thuốc thử đề định tính và định lượng praziquantel
Nhân 1soquinolin hấp thụ mạnh bức xạ tử ngoại Dựa vào tính chất này, cĩ thể định tính và định lượng praziquantel Trong định lượng, pha dung dịch chế phẩm và dung dịch chuẩn cĩ nồng độ khoảng 0,04% trong ethanol và đo ở cực đại hấp thụ 265 nm
Tác dụng:
Praziquantel hấp thụ nhanh bởi cơ thê và được bài tiết bởi các tế bào của niêm
mạc đường ruột, điều này cho phép tạo ra một nồng độ thuốc tại chỗ
Cơ chế tác động: làm tăng tính thấm của màng tế bào giun với ion Ca, gây sự co bĩp quá mức dẫn đến tê liệt
Trang 33
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
LEVAMISOLE
Cong thie phan tw: C,,H;.N2S
A
N »
Cơng thức cấu tạo:
Tên khoa học: (6.5)-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b ][1,3 ]thiazole
Nhĩm: Imidazothiazole Tác dụng:
Thuốc cĩ tác dụng đặc hiệu trên giun trịn, nhất là giun xoan mao vién trùng,
giun đũa, giun xoăn đường hơ hấp, giun xoăn đường ruột, giun mĩc, giun tĩc, giun
giao hợp dạng trường thành cũng như đạng ấu trùng Thuốc làm cho giun tê liệt và làm tăng co bĩp ruột đề thải giun ra ngồi
Ngồi ra, gần đây người ta cịn thấy Levamisole (cũng như tetramisole) cĩ tác dụng
kích thích miễn dịch của cơ thể, làm tăng cường miễn dịch tế bào và miễn dịch thể
Trang 34
IVERMECTIN
Cong thức phân tủ: CasH74O 14
Cơng thức cấu tạo: No ` HO, tự O ` Tử MN > oSš ty Ủy v O yw H = O “œ w = Bia OH No yw Ou, “On, O wn, OT PY “Ny, yw O H = O 7 VN yw = OH Tên gọi khác: ivomec; heartgard-30 Nhĩm: Avermectin Tác dụng:
Thuốc cĩ tác động bằng cách phong bề sự dẫn truyền thần kinh của ký sinh
trùng do tăng hiệu quả phĩng thích acid gamma aminobutyric Chất trung gian hĩa học này can thiệp chủ yếu vào các loại giun trịn và các cơn trùng Phổ hoạt lực của thuốc khơng chỉ tác động đến các lồi giun đường ruột mà cả các ký sinh trùng ở trong da, các giịi da, ghé Tác dụng của thuơc tương đơi chậm và kéo dài
Trang 35
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
3.4 TINH KHANG KHUAN VÀ PHƯƠNG PHÁP TĨNG
HỢP CÁC DẪN XUẤT CUA MEBENDAZOLE
Mebendazole thuộc nhĩm thuốc gọi là thuốc trị ký sinh trùng, đặc biệt hữu hiệu đối với giun tĩc Nĩ giết chết hầu hết giun trịn và một số lồi sán dây
Nĩ được sử dụng chủ yếu để điều trị nhiễm giun tron, giun moc, giun kim,
giun tĩc và cũng được sử dụng trong điều trị nhiễm giun Capillaris Hơn nữa liều thấp Mebendazole, cản trở hấp thu glucose của giun trịn cĩ chọn lọc, trong khi liều cao vẫn khơng ảnh hưởng đến lượng đường ở động vật cĩ vú Mebendazole (MBZ) được sử
dụng rộng rãi trong các loại thuốc thú y Mebendazole cho thấy hiệu quả trong việc
giảm nơng độ của một dịng sắc tố tế bào, xitocrơm P450 (CYP) trong sự trao đổi
chính yếu ở tế bào gan lợn Trước và sau can thiệp hĩa trị liệu bằng Mebendazole đưa
đến hiệu quả là giảm nguy cơ u nang sán Echinococciasis của gan tái phát và mầm mĩng của nhiễm trùng ơ bụng Mebendazole đã được thử nghiệm như là tác nhân, mà
đặc biệt là hoạt động ức chế sự polyme hĩa tubulin gây ra bởi Grardia lambha, một
loại ký sinh trùng đường ruột ở người và động vật cĩ vú khác như nhĩm vi cau tric hình ống
Về cơ bản, Mebendazole là một dẫn xuất của Benzimidazole Dẫn xuất của
benzimidazole cing da thu hit dang kế sự chú ý do hoạt tính sinh học mạnh đa dạng
của chúng như thuốc ức chế virus cúm, RNA virus, HIV, các tế bào ung thư vú
(MCE7) va vi cau tric hình ống mơn vị Chúng cũng cĩ tác dụng giảm đau mạnh, kháng viêm, là chất ức chế hệ thống thần kinh trung ương
Các hợp chất Aminoxy cũng thê hiện đặc tinh sinh hoc da dang 1-aminoxy-3- aminopropane là một chất ức chế cạnh tranh mạnh đối với quá trình decarboxylase
amino axit sản sinh trong gan ở động vật cĩ vú và vi khuẩn, sự ức chế là do sự liên kết
trực tiếp và rất chặt chẽ, nhưng thuận nghịch của thuốc với enzyme
Ngồi ra, các Methyl-N-phthalimidoxy-2-methylacrylate (E49) chống lại một
dịng tế bào khác, cĩ hoạt tính tiềm năng chống ung thư Các hợp chất
Trang 36Tổng hợp: Các hĩa chất tỉnh khiết được mua từ các nguồn thương mại và tỉnh chế
bằng cách chưng cất hoặc két tinh lai trước khi sử dụng
Muối natri của 5-Benzoyl (LH) benzimidazol-2-y]-methyl ester carbamic acid (1) Cho dung dich Mebendazole (2.45 mg, 0.01 mol) vao DMF đựng trong một
chiếc bình hình nĩn cĩ nút đậy
Na kim loại (23 mg) hoặc natri ethoxide (6.2 mg) hoac NaOH (24 g) duoc
nhỏ giọt từ từ cho đến khi hết khí thốt ra Chất rắn (1) được giữ lạnh và như thế đem
sử dụng
5-Benzoyl-N-[1-(alkoxy phthalimido) benzimidazol-2-yl] carbamic acid methyl ester (3)
Muối natri của Mebendazole (1) (3.17 mg, 0.01 mol) được tạo huyền phù trong DMF, phthalimidoxyethylbromide (2.69gm, 0,01 mol) trong DMF duoc thém vào kết hợp với khuấy mạnh liên tục trên một máy khuấy từ Hỗn hợp được khuấy thêm khoảng 14 giờ đến khi nào dung dịch trở nên vàng sáng Tinh thể bromide natri
được lọc và phần nước lọc ra được thêm 200 mg đá nghiền, chất rắn (3) được cơ lập,
được kết tỉnh lại bằng cồn tuyệt đối
Các hợp chất 3b và 3c cũng đã được điều chế bằng phương pháp tương tự với những thay đơi nhỏ về thời gian hồi lưu
5-Benzoyl-N-[1-(Allyl) benzimidazol-2-yl] carbamic acid methyl ester (5)
Cho dung dịch muỗi natri của Mebendazole (1), (6.34 g, 0.02 mol) trong DMF, allyl bromide (2.4 ml, 0.02 mol) được thêm bằng cách nhỏ giọt trên một cái phễu nhỏ giọt và tiếp tục khuấy khoảng 9 giờ cho đến khi dung dịch trở nên cĩ ánh vàng Lọc để loại bỏ NaBr và cho vào 100 mg đá nghiên Các khối răn cơ lập được, được nghiền nhỏ cho vào 10 ml methanol Tinh thể răn (5) đã được lọc, sấy khơ và kết tinh lại bang ethanol
5-Benzoyl-N-[1-(2,3-dibromopropyl) benzimidazol-2-yl] carbamic acid methyl ester (6)
Cho (5), (3.35 mg, 0.01 mol) vao trong 10 ml br6m (1.66 mg, 0.01 mol) trong
chloroform, Chloroform duoc nho giot từ từ trong thời gian 1 gid Chat ran mau vang
sang thu được chuyên thành chất rắn màu trắng sau khi két tinh lai bang ethanol
Trang 37
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
5-Benzoyl-N-[1-(2,3-bis phthalimidoxy propyl) benzimidazol-2-yl] carbamic acid methyl ester (7a)
Cho dung dich (6), (6.5 mg, 0.01 mol) va triethylamine (0.02 mol) vao trong DMF, dung dich bao hoa N-hydroxyphthalimide (1.63 mg 0.01 mol) trong DMF duoc thêm nhỏ giọt ở nhiệt độ phịng Hỗn hợp phản ứng được khuấy trong 4 giờ và giữ
ngay ngăn ở nhiệt độ phịng Hỗn hợp được lọc và phần nước lọc được đồ vào đá
nghiên Chất rắn thu được, được say khơ và kết tinh lại bằng ethanol
5-Benzoyl-N-[1-(2,3-bis succinimidoxy propyl) benzimidazol-2-yl] carbamic acid methyl ester (7b)
Hợp chất dibromo (6), (4.925 mg, 0.01 mol) được hịa tan trong DME, một dung dịch hai mol N-hydroxysuccinimide (1.15 gm, 0.01 mol) trong DMF, được thêm vào nĩ từ từ kết hợp với khuấy lién tuc va triethylamine (2.02 mg, 0.02 mol) đã được
thêm vào Các thành phần được khuấy khoảng 8 giờ và giữ trong l6 giờ ở nhiệt độ
phịng Chất rắn triethylammonium bromide được lọc và phần lọc được đỗ vào 150 g
đá nghiền Chất rắn thu được sau khi lọc được làm khơ và kết tỉnh lại bằng ethanol
Mebendazole cĩ hydro linh động tại vị trí l, cĩ thể được thay thế bằng một
chức phù hợp sử dụng base mạnh Mặc dù đã thử nhiều base, NaH được cho là tốt hơn
hết Các dẫn xuất Mebendazole khác nhau đã được điều chế như trong Hình 2
Bang 4: Thơng số vật lý của các hợp chất điều chế được
Hợp Cơng thức Khối lượng Nhiệt độ nĩng Hiệu suất
Trang 38N N \ NaH/DME \ —— \—r NH N yo Nat yo Oo Ĩ 0 Ĩ (1) N N——O, Nae OL (I (ac) 5 ‘\ OCH; > (CH), 0 (3a-c) { 5 (i) ——] N CH, O a Z \ DMF Đ \— N N pe O O ® ‘CH, Br2/CHC], stirring 3h N oe ^ C ) (> > ` N wor” \ Aor 0 ° NH Br N yn (6) (6) oO oO (7a-b) R R
Hình 2: Quy trình tổng hợp các dẫn xuất của Mebendazole (7a-b)
Nguơn: Deptt oƒ Chemistry, M L Sukhadia, University, Udaipur-India, Synthesis and Antibiotic Activity of Mebendazole Derivatives of Pharmacological Interest, Synthetic Organic Chemistry Laboratory
Trang 39
Luận văn tốt nghiệp đại học Lớp Hĩa học K32
Chương 4: HIỆU QUÁ TÂY TRỪ GIUN SÁN CỦA MEBENDAZOLE TRÊN VỊT 4.1 PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 4.1.1 Phương tiện 4.1.1.1 Nguyên vát liệu
- _ Thí nghiệm tiến hành trên 2 đàn vịt thịt giống Super M với quy mơ 100
con/đàn, được nuơi theo phương thức chăn thả tại hộ nuơi vịt ở Quận Ơ Mơn,
Thành phố Cần Thơ
- _ Thuốc tẩy giun sán Mebendazole
4.1.1.2 Dụng cụ và hĩa chất
“+ Dung cu
- Kinh hién vi quang hoc, kinh lip, may chup anh
- Dung cy thuy tinh: éng nghiệm, chai lọ chứa mẫu, cốc, đũa thủy tĩnh, lá kính,
phiến kính, đĩa petri
- Dụng cụ mơ vịt: dao, kéo, kẹp, chậu
% Hĩa chất
- _ Nước cất, dung dịch glycerin 50%, dung dịch Barbagallo
- Dung dich cén 50°, 60°, 70°, 80°, 85°, 90°, 95°, 999,
- _ Nước muối sinh lý 0,85% NaCIl
- NaCl tinh chat, KOH tinh chat, Baume canada, xylene, methanol, formalin 38%, thuốc nhuộm Carmm
4.1.1.3 Địa điểm tiền hành
Trang 40- _ Đối với việc mơ khám, định danh phân loại giun sản trên vịt sẽ thực hiện tại Phịng thí nghiệm Bệnh ký sinh trùng, Bộ mơn Thú y, Khoa Nơng nghiệp và
Sinh học ứng dụng, Trường Đại học Cần Thơ
4.1.2 Phương pháp nghiên cứu
4.1.2.1 Bồ trí thi nghiệm
Hình 3: Vịt thí nghiệm
Thí nghiệm bố trí hồn tồn ngẫu nhiên với 2 nghiệm thức Mỗi nghiệm thức là một đàn vịt (100 con/đàn)
Ở nghiệm thức 1 (nghiệm thức cĩ tây trừ), vịt được tây trừ giun sán bằng
Mebendazole lúc 25 ngày tuổi, với liều 30 mg/kg thể trọng Đường cấp thuốc là trộn
vào thức ăn, cho ăn vào buơi sáng Liệu trình cấp thuốc là 7 ngày Trước khi tây trừ
giun sán cho vịt, chúng tơi sẽ mơ khảo sát
Đối với nghiệm thức 2 (nghiệm thức đối chứng), chúng tơi cũng sẽ bố trí mỗ
khảo sát tương ứng nhưng trong điều kiện khơng tây trừ giun sán