Điều chỉnh liều ở bệnh gan

www.themegallery.com LOGO Điều chỉnh liều bệnh gan TS.DS Võ Thị Hà, BM DLS Khoa Dược, ĐH Y Dược Huế Vai trò gan chuyển hóa thuốc  Chuyển hóa qua gan lần đầu: Thuốc dùng đường uống có tỷ số ly trích qua gan cao bị chuyển hóa qua gan lần đầu  giảm sinh khả dụng (trừ tiền thuốc)  Chuyển hóa qua gan: để thải trừ www.thmemgallery.com Company Logo Vai trò gan chuyển hóa thuốc www.thmemgallery.com Company Logo SKD giảm do: - Thuốc không hoàn tan Thuốc không hấp thu Thuốc bị chuyển hóa qua gan lần đầu www.thmemgallery.com Company Logo Độ thải qua gan  Cl’int: độ thải nội = khả chuyển hóa gan không phụ thuộc lưu lượng máu qua gan = thể lượng enzym gan  ClH: độ thải qua gan = thể tích huyết tương lọc thuốc nhờ chuyển hóa thuốc đơn vị thời gian www.thmemgallery.com Company Logo Đặc điểm chuyển hóa qua gan      Trẻ sinh đủ tháng (40 tuần): chuyển hóa qua gan hoàn thiện 3-6 tháng tuổi Trẻ sinh thiếu tháng ( tuổi dậy > trưởng thành > người cao tuổi Viêm gan cấp tính: chuyển hóa  nhẹ, không cần điều chỉnh liều Viêm gan mạn tính/xơ gan/suy gan: tổn thương không hồi phục, cần giảm liều Các thay đổi thông số DĐH          Dòng máu qua gan   chuyển hóa   Clgan  Enzym gan   chuyển hóa   Clgan   SKD  Albumin, α1-glucoprotein   thuốc tự  Bilirubin   cạnh tranh gắn protein  thuốc tự  Theo (2): fB   Vd  Mà ke = Cl/Vd Bệnh gan: Cl Vd  ke Mà t1/2 = 0,693 Vd/Cl  t1/2  GIẢM LIỀU Điều chỉnh liều theo Thang điểm Child-Pugh    5-6 điểm: bình thường 8-9 điểm: giảm 25% liều khởi đầu hàng ngày với thuốc CH chủ yếu qua gan (>60%) ≥ 10 điểm: giảm 50% liều www.thmemgallery.com Company Logo Điều chỉnh liều theo Độ thải Cl Có cần điều chỉnh liều  Giảm liều, giữ nguyên khoảng cách dùng thuốc: Css,max nhỏ Css,min cao BN bị bệnh gan so với người bình thường   Giữ nguyên liều, kéo dài khoảng cách dùng thuốc: Css,max gần Css,min Vừa giảm liều, vừa kéo dài khoảng cách dùng thuốc www.thmemgallery.com Bài tập  Liều thông thường loại thuốc, chuyển hóa qua gan 95%, 500 mg/6 tổng liều hàng ngày 2000 mg/ngày  Đối với bệnh nhân xơ gan có điểm số Child-Pugh 12, liều khởi đầu bao nhiều ? www.thmemgallery.com Company Logo Ví dụ điều chỉnh liều số thuốc Độ thải qua gan  Cl’int: độ thải nội = khả chuyển hóa gan không phụ thuộc lưu lượng máu qua gan = thể lượng enzym gan   ClH: độ thải qua gan = thể tích huyết tương lọc thuốc nhờ chuyển hóa thuốc đơn vị thời gian EH: hệ số trích ly qua gan, SKD (F) gần - E H www.thmemgallery.com Company Logo Độ thải gan  Thuốc có hệ số trích ly qua gan cao (EH > 0,7), SKD thấp < 30% LBF 70% LBF >> fB.Cl’int  ClH = fB.Cl’int  Thuốc có hệ số trích ly qua gan trung bình (EH = 0,3-0,7) Điều chỉnh liều khởi đầu đường uống   Thuốc có EH cao, SKD thấp: bệnh gan làm SKD    liều khởi đầu đường uống Thuốc EH thấp, SKD cao: bệnh gan ảnh hưởng đến SKD thuốc  không cần điều chỉnh liều khởi đầu đường uống  Thuốc EH trung bình, SKD trung bình: bệnh gan làm tăng nhẹ SKD  chọn liều khởi đầu canh khoảng điều trị www.thmemgallery.com Company Logo Thuốc có EH cao www.thmemgallery.com Company Logo EH trung bình, Clint giảm fB tỷ lệ thuận Vd t1/2 = 0,693 Vd/Cl Css tỷ lệ nghịch Cl Cssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng) www.thmemgallery.com Company Logo EH thấp, gắn protein giảm (fB tăng) ClH = fB.Cl’int fB tỷ lệ thuận Vd t1/2 = 0,693 Vd/Cl Css tỷ lệ nghịch Cl Cssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng) www.thmemgallery.com Company Logo EH cao, gắn protein giảm (f B tăng) fB tỷ lệ thuận Vd ClH = LBF t1/2 = 0,693 Vd/Cl Css tỷ lệ nghịch Cl Cssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng) www.thmemgallery.com Company Logo EH cao, C’lint giảm ClH = LBF fB tỷ lệ thuận Vd t1/2 = 0,693 Vd/Cl Css tỷ lệ nghịch Cl Cssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng) www.thmemgallery.com Company Logo EH cao, LBF giảm fB tỷ lệ thuận Vd ClH = LBF t1/2 = 0,693 Vd/Cl Css tỷ lệ nghịch Cl Cssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng) Điều chỉnh liều EH Đường Thông số thay đổi Điều chỉnh liều >0,6 Đường uống EH   F  Liều khởi đầu:  liều ClH  Liều trì:  liều ClH  Liều khởi đầu: bình thường IV Liều trì:  liều 0,3-0,6 Đường uống EH   F  Liều khởi đầu: chọn liều cạnh khoảng liều ClH  bình thường Liều trì:  liều IV ClH  Liều khởi đầu: bình thường Liều trì:  liều 0,6 Đường uống EH   F  Liều khởi đầu:  liều ClH  Liều trì:  liều ClH  Liều khởi đầu: bình thường IV Liều trì:  liều 0,3-0,6...  F  Liều khởi đầu: chọn liều cạnh khoảng liều ClH  bình thường Liều trì:  liều IV ClH  Liều khởi đầu: bình thường Liều trì:  liều