Điều chỉnh liều ở bệnh gan

Vai trò của gan trong chuyển hóa thuốc Chuyển hóa qua gan lần đầu: Thuốc dùng đường uống và có tỷ số ly trích qua gan cao bị chuyển hóa qua gan lần đầu  giảm sinh khả dụng trừ tiền thu

Trang 1

www.themegallery.com

Điều chỉnh liều ở bệnh gan

TS.DS Võ Thị Hà, BM DLS Khoa Dược, ĐH Y Dược Huế

Trang 2

Vai trò của gan trong chuyển hóa thuốc

 Chuyển hóa qua gan lần đầu: Thuốc dùng đường uống và có tỷ số ly trích qua gan cao bị chuyển hóa qua gan lần đầu  giảm sinh khả dụng (trừ tiền thuốc)

 Chuyển hóa qua gan: để thải trừ

Trang 3

www.thmemgallery.com Company Logo

Vai trò của gan trong chuyển hóa thuốc

Trang 4

SKD giảm do:

- Thuốc không hoàn tan

Trang 5

Độ thanh thải qua gan

 Cl’int: độ thanh thải nội tại = khả năng chuyển hóa của gan không phụ thuộc lưu lượng máu qua gan = thể

hiện lượng enzym gan

 ClH: độ thanh thải qua gan = thể tích huyết tương lọc sạch thuốc nhờ chuyển hóa thuốc trong một đơn vị thời

gian

Trang 6

Đặc điểm chuyển hóa qua gan

 Trẻ sinh đủ tháng (40 tuần): chuyển hóa qua gan hoàn thiện khi 3-6 tháng tuổi

 Trẻ sinh thiếu tháng (<35 tuần):cần nhiều thời gian hơn để chuyển hóa qua gan hoàn thiện

 Chuyển hóa qua gan giảm theo tuổi: TE > tuổi dậy thì > trưởng thành > người cao tuổi

 Viêm gan cấp tính: chuyển hóa  nhẹ, không cần điều chỉnh liều

 Viêm gan mạn tính/xơ gan/suy gan: tổn thương không hồi phục, cần giảm liều

Trang 7

Các thay đổi thông số DĐH

 Dòng máu qua gan   chuyển hóa   Clgan 

 Enzym gan   chuyển hóa   Clgan   SKD 

 Albumin, α1-glucoprotein   thuốc tự do 

 Bilirubin   cạnh tranh gắn protein  thuốc tự do 

GIẢM LIỀU

Trang 8

Điều chỉnh liều theo Thang điểm Child-Pugh

 5-6 điểm: bình thường

 8-9 điểm: giảm 25% liều khởi đầu hàng ngày với thuốc CH chủ yếu qua gan (>60%)

 ≥ 10 điểm: giảm 50% liều

Trang 9

Điều chỉnh liều theo Độ thanh thải Cl

Có 3 cần điều chỉnh liều

 Giảm liều, giữ nguyên khoảng cách dùng thuốc: Css,max nhỏ hơn và Css,min cao hơn ở BN bị bệnh gan so với người bình thường

 Giữ nguyên liều, kéo dài khoảng cách dùng thuốc: Css,max gần bằng Css,min hơn

 Vừa giảm liều, vừa kéo dài khoảng cách dùng thuốc

www.thmemgallery.com

Trang 10

Bài tập 1

 Liều thông thường của một loại thuốc, được chuyển hóa qua gan 95%, là 500 mg/6 giờ

và tổng liều hàng ngày là 2000 mg/ngày

 Đối với một bệnh nhân xơ gan có điểm số Child-Pugh 12, liều khởi đầu là bao nhiều ?

Trang 11

Đáp án

 Liều thông thường của một loại thuốc, được chuyển hóa qua gan 95%, là 500 mg/6 giờ

và tổng liều hàng ngày là 2000 mg/ngày

 Đối với một bệnh nhân xơ gan có điểm số Child-Pugh 12, liều khởi đầu phù hợp sẽ là 50% liều thông thường, có nghĩa là 1000 mg/ngày Bệnh nhân sẽ dùng thuốc theo 2 cách: 250 mg/6 giờ hoặc 500 mg/12 giờ.

Trang 12

Điều chỉnh liều theo Độ thanh thải Cl

 Liều duy trì

MD = Css x Cl

Trong đó: Cl là độ thanh thải trong các nghiên cứu trên BN mắc cùng một loại bệnh gan và mức độ bệnh tương tự

Trang 13

Bài tập 2

Tính liều duy trì theophyllin (mg/kg/h) ở các đối tượng bệnh nhân trong bảng để đạt nồng

độ thuốc ổn định trong máu là 10mg/l ?

Trang 14

Đáp án

Trang 15

Ví dụ điều chỉnh liều 1 số thuốc

Trang 16

Ví dụ điều chỉnh liều 1 số thuốc

Trang 17

Độ thanh thải qua gan

 Cl’int: độ thanh thải nội tại = khả năng chuyển hóa của gan không phụ thuộc lưu lượng máu qua gan = thể hiện lượng

enzym gan

 ClH: độ thanh thải qua gan = thể tích huyết tương lọc sạch thuốc nhờ chuyển hóa thuốc trong một đơn vị thời gian

 EH: hệ số trích ly qua gan, SKD (F) gần bằng 1 - EH

Trang 18

Độ thanh thải gan

Thuốc có hệ số trích ly qua gan cao (EH > 0,7), SKD thấp < 30%

Trang 19

Điều chỉnh liều khởi đầu đường uống

 Thuốc có EH cao, SKD thấp: bệnh gan làm SKD    liều khởi đầu đường uống

 Thuốc EH thấp, SKD cao: bệnh gan ít ảnh hưởng đến SKD thuốc  không cần điều chỉnh liều khởi đầu đường

uống

 Thuốc EH trung bình, SKD trung bình: bệnh gan làm tăng nhẹ SKD  chọn liều khởi đầu là canh dưới của

khoảng điều trị

Trang 20

Thuốc có EH cao

Trang 21

1 EH trung bình, Clint giảm

fB tỷ lệ thuận Vd t1/2 = 0,693 Vd/ClCss tỷ lệ nghịch Cl

Cssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng)

Trang 22

2 EH thấp, gắn protein giảm (fB tăng)

ClH = fB.Cl’int fB tỷ lệ thuận Vd t1/2 = 0,693 Vd/Cl

Css tỷ lệ nghịch ClCssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng)

Trang 23

3 EH cao, gắn protein giảm (fB tăng)

ClH = LBF

Trang 24

4 EH cao, C’lint giảm

ClH = LBF fB tỷ lệ thuận Vd t1/2 = 0,693 Vd/Cl

Css tỷ lệ nghịch ClCssu tỷ lệ thuận Effect (tác dụng)

Trang 25

5 EH cao, LBF giảm

ClH = LBF

Trang 26

Điều chỉnh liều

EH Đường Thông số thay đổi Điều chỉnh liều

ClH 

Liều khởi đầu:  liều

Liều duy trì:  liều

ClH 

Liều khởi đầu: chọn liều ở cạnh dưới khoảng liều bình thường

<0,3 Đường uống EH không đổi  F không đổi Liều khởi đầu: bình thường

Trang 27

Nguyên tắc dùng thuốc khi suy gan

Concept B

Dùng liều tối thiểu có tác dụng

Tránh thuốc độc với gan

Thận trọng với trẻ sơ sinh

thiếu tháng

Điều chỉnh liều/suy gan

Trang 28

Thuốc độc với gan

Trang 29

Thuốc độc với gan (tiếp)

Trang 30

www.themegallery.com

Thank You !

Định dạng
Số trang	30
Dung lượng	2,23 MB