Bài giảng Hệ nội tiết

HỆ NỘI TIẾT Cùng với hệ thần kinh hệ nội tiết tham gia điều hòa hoạt động thể Phạm vi hoạt động hệ nội tiết liên quan chủ yếu đến lĩnh vực: • Chuyển hóa • Tăng trưởng phát triển • Cân nước điện giải • Sinh sản • Hành vi Hệ nội tiết tác dụng thông qua hormone Từ tế bào sản xuất hormone tiết vào máu, lưu thông theo máu đến tế bào có thụ thể với hormone, gọi tế bào đích Tại hormone t tác dụng lên tế bào cách truyền tín hiệu qua chất truyền tin thứ hai hay kích thích chuyển mã nhân tế bào để tạo ARN thông tin, dẫn đến sản xuất protein enzym Liên quan mật thiết hệ thần kinh hệ nội tiết thể chỗ có tế bào thần kinh tiết chất hóa học vào máu nên chất gọi neurohormone; có chất chất trung gian thần kinh đồng thời hormone epinephrine norepinephrine chất trung thần kinh giao cảm đồng thời hormone tủy thượng thận TUYẾN YÊN VÀ SỰ ĐIỀU HÒA BỞI HẠ ĐỒI Tuyến yên mối liên hệ với hạ đồi Hạ đồi tuyến yên có mối liên hệ mật thiết giải phẫu chức năng; cấu trúc điều hòa chức số tuyến nội tiết, bao gồm tuyến giáp, tuyến thượng thận tuyến sinh sản Chúng đóng vai trò quan trọng việc điều hòa tăng trưởng, chuyển hóa, tiết sữa cân nước điện giải Tuyên yến cấu tạo hai phần riêng biệt: tuyến yên trước tuyến yên sau Tuyến yên liên hệ với hạ đồi cuống yên Tuyến yên sau Các TB nhân trước thị nhân cạnh não thất hạ đồi tổng hợp hormone tuyến yên sau ADH oxytocin Các hạt tiết chứa hormone chuyên chở từ thân TB hạ đồi, dọc theo sợi trục cuống yên, đến hạt tiết tận thần kinh nằm tuyến yên sau ADH oxytocin phóng thích từ hạt tiết vào mạng lưới mao mạch động mạch tuyến yên Tuyến yên trước Các TB tuyến yên trước tổng hợp, dự trữ tiết sáu hormone: - Prolactin tác dụng lên vú - TSH tác dụng lên tuyến giáp - ACTH tác dụng lên vỏ thượng thận - FSH LH tác dụng lên tuyến sinh sản - GH tác dụng lên gan mô khác Hạ đồi kiểm soát tiết tuyến yên trước Cung cấp máu cho tuyến yên trước- Hệ thống mạch máu cửa hạ đồi - tuyến yên Có mạng lưới xoang mao mạch dày đặc bao quanh TB tuyến yên trước; phần lớn máu vào xoang qua mạng lưới mao mạch khác phần hạ đồi hay gò Máu từ mạng lưới mao mạch xuất phát từ động mạch tuyến yên chảy qua hệ thống cửa hạ-đồi-tuyến yên cuống yên để tưới cho TB tuyến yên trước Hormone hướng tuyến yên (hormone kích thích ức chế)    Hạ đồi tổng hợp hormone thần kinh hướng tuyến yên, kiểm soát tiết hormone tuyến yên trước Sợi trục từ nơrôn hạ đồi dẫn đến gò Tại đây, hormone kích thích ức chế dự trữ hạt tiết tận thần kinh Khi có kích thích TB thần kinh nội tiết hạ đồi, neurohormone phóng thích vào vào mạng lưới mao mạch gò giữa, chảy qua hệ thống hạ đồi-tuyến yên đến xoang tĩnh mạch xung quanh TB tuyến yên trước Các TB tuyến yên trước đáp ứng với hormone hướng tuyến cách tăng hay giảm tổng hợp tiết hormone tuyến yên trước Sáu hormone hướng tuyến yên liệt kê sau - CRH: kích thích tuyến yên trước tiết ACTH - TRH: kích thích tuyến yên trước tiết TSH - GnRH: kích thích tuyến yên trước tiết FSH LH - GHRH: kích thích tuyến yên trước tiết GH - GHIH: ức chế tuyến yên trước tiết GH - PIH: ức chế tuyến yên trước tiết prolactin Lưu ý GnRH kích thích tiết hai hormone GH điều hòa hai hormone Hạ đồi nhận tín hiệu thần kinh từ nhiều nơi não Thông tin liên quan đến sức khỏe thể tích hợp hạ đồi có ảnh hưởng lên chức nội tiết, phần lớn tác dụng hormone hướng tuyến yên lên tiết hormone tuyến yên trước Đến lượt tuyến yên trước lại kích thích tuyến nội tiết mô đích Những thay đổi sau hormone tuyến đích chất chuyển hóa máu ngoại biên có tác dụng ngược âm tính lên tiết hormone tuyến yên trước qua tác dụng trực tiếp TB tuyến yên trước qua tác dụng gián tiếp hạ đồi để làm thay đổi phóng thích hormone hướng tuyến yên GH Tác dụng GH Trái với hormone tuyến yên khác kích thích tuyến đích, GH có nhiều tác dụng khắp thể  Kích thích tăng trưởng theo chiều dài GH kích thích sụn đầu xương hay tăng trưởng xương dài Dưới tác dụng GH, TB sụn tăng trưởng bị kích thích, dẫn đến tăng sinh TB lắng đọng sụn mới, sau biến sụn thành xương Quá trình kéo dài thân xương dài Cuối thời kỳ dậy thì, không sụn đầu xương thân xương hòa với đầu xương (đóng đầu xương), GH không làm cho xương dài thêm Vì GH làm tăng hoạt động tạo xương, trọng lượng xương tổng cộng tăng GH đóng đầu xương  Kích thích tích tụ protein mô GH hormone tiến biến protein tạo cân axít nitơ dương tính Nó làm cho phần lớn TB tăng lấy axit amin vào tổng hợp axít amin thành protein  Kích thích sử dụng mỡ lượng GH huy động axit béo từ mô mỡ sử dụng mỡ để cung cấp lượng Tác dụng GH, với tác dụng tiến biến protein, làm tăng khối lượng mô nạc Tác dụng thủy phân mỡ GH cần nhiều để thực Ít phần tác dụng GH ngăn TB mỡ lấy glucose vào Vì GH làm tăng nồng độ axit béo ketoacid huyết tương, xem sinh xêtôn  Ngăn sử dụng carbohydrate lượng GH làm giảm việc lấy glucose vào sử dụng glucose TB nhạy cảm với insulin, mô mô mỡ Kết nồng độ glucose máu có khuynh hướng tăng tiết insulin tăng để bù cho đề kháng insulin GH; GH sinh tiểu đường Somatomedin tác dụng tiến biến GH Các tác dụng GH tăng trưởng chiều dài chuyển hóa protein không diễn trực tiếp mà chúng thực gián tiếp qua polypetide gọi somatomedin hay yếu tố tăng trưởng giống insulin (insulin-like growth factor: IGF) Somatomedin gan mô khác tiết Somatomedin –C hay IGF-1 peptide gan sản xuất phản ảnh nồng độ GH Tuy nhiên tác dụng kích thích tăng trưởng GH somatomedin sản xuất chỗ hay lưu thông máu; sụn cơ, somatomedin chỗ tác dụng yếu tố tự tiết hay cận tiết để kích thích tăng trưởng Bài tiết GH   Sự tiết GH chịu tác dụng hormone kích thích hạ đồi GHRH hormone ức chế hạ đồi GHIH (somatostatin) Sự điều hòa tiết GH theo chế feedback âm thực thông qua somatomedin C tác dụng lên hạ đồi lẫn tuyến yên Nồng độ somatomedin C cao làm giảm phóng thích GH cách làm giảm tiết somatostatin từ hạ đồi tác dụng trực tiếp lên tuyến yên để làm giảm đáp ứng GHRH Sự tiết GH cao lúc dậy giảm người trưởng thành Có thể điều làm giảm khối lượng mô nạc tăng khối lượng mô mỡ đặc điểm trình lão hóa Có ba loại kích thích làm tăng tiết GH:  Nhịn đói, thiếu protein mạn tính hay điều kiện khác mà nồng độ chất chuyển hóa huyết tương giảm cấp tính glucose axit béo tự  Tăng nồng độ axit amin huyết tương sau bữa ăn giàu protein  Vận động stress đau sốt Rõ ràng gia tăng GH lúc đói có lợi GH lăng tăng thủy phân mỡ làm giảm sử dụng glucose mô ngoại biên Sau bữa ăn protein, nồng độ GH huyết tương tăng thuận lợi cho việc sử dụng axit amin để tổng hợp protein Bất thường tiết hormone GH ảnh hưởng lên hệ xương Tầm quan trọng GH tăng trưởng theo chiều dài phản ảnh tình lâm sàng với thiếu hụt hay tiết GH mức trước đóng đầu xương Thiếu GH gây lùn Ngược lại bị u tuyến yên trước, gây tiết nhiều GH, trẻ em cao Nếu u tuyến yên tiết GH xuất sau đóng đầu xương, thể trưởng thành bệnh xảy với chứng to đầu ngón: tăng trưởng chiều cao bình thường tay chân to, hàm nhô xương mặt tăng khổ.Thêm nữa, quan bên tăng kích thước.Tác dụng kháng insulin GH dẫn đến tiểu đường sau bị dư GH kinh niên Tuyến yên sau mối liên hệ với hạ đồi Các hormone tuyến yên sau ADH oxytocin tổng hợp tiền hormone thân nơrôn nằm nhân thị cạnh não thất Chúng vận chuyển hạt tiết dọc theo sợi trục đến tận thần kinh tuyến yên sau ADH tổng hợp nhiều nhân thị oxyctocin tổng hợp nhiều nhân cạnh não thất, hormone tổng hợp hai nơi Tác dụng sinh lý ADH  ADH điều hòa nồng độ thẩm thấu dịch thể cách làm thay đổi xuất nước ADH đóng vai trò quan trọng việc điều hòa nồng độ osmol huyết tương Khi   ADH, ống góp không thấm nước nên thể tích nước tiểu loãng tăng lên; thể bị nước nồng độ osmol dịch huyết tương tăng Khi ADH tăng, thụ thể V2 màng đáy bên ống thận hoạt hóa thông qua hệ thống truyền tin thứ hai AMP vòng Các túi bào tương chứa kênh nước chèn vào màng đỉnh, làm tăng tính thấm ống thận nước, dó nước di chuyển từ lòng ống dịch mao mạch quanh ống Trong ống góp, nước tiểu trở nên đặc thể tích nước tiểu giảm Kết nước giữ lại nhiều chất hòa tan nồng độ thẩm thấu dịch thể giảm Tương xứng với vai trò điều hòa áp suất thẩm thấu huyết tương, tiết ADH nhạy cảm với thay đổi nhỏ nồng độ thẩm thấu huyết tương (khoảng 1%) Khi nồng độ huyết tương tăng mức bình thường tốc độ phát xung nơrôn tiết ADH nhân thị cạnh não thất tăng ADH tiết từ tuyến yên sau vào tuần hoàn hệ thống ADH lưu thông làm tăng tính thấm ống góp nước, đưa nồng độ thẩm thấu trở bình thường Những thay đổi ngược lại phát xung nơrôn tiết ADH xảy nồng độ osmol huyết tương giảm Sự tiết ADH điều hòa thụ thể thẩm thấu hạ đồi trước truyền tín hiệu thần kinh đến nhân thị nhân cạnh não thất Cũng thụ thể áp suất làm trung gian cho đáp ứng khát nồng độ osmol tăng ADH góp phần trì huyết áp tình trạng giảm thể tích Sự kích thích tiết ADH giảm thể tích hay/và tăng huyết áp thực qua phản xạ khởi từ thụ thể hai vùng áp suất cao áp suất thấp tuần hoàn Thụ thể áp suất cao nằm xoang cảnh động mạch chủ; thụ thể áp suất thấp nằm tuần hoàn tim phổi, đặc biệt tâm nhĩ Tuy cần giảm thể tích 5% để làm tăng tiết ADH phản xạ này, mức độ giảm thể tích giảm huyết áp nặng dẫn đến tăng nồng độ ADH huyết tương cao nhiều nồng độ để đạt đến kháng lợi niệu tối đa Khi nồng độ ADH huyết tương cao bất thường, xuất huyết gây hạ áp, ADH gây co thắt trơn mạch máu giúp đưa huyết áp trở bình thường Tác dụng ADH kết việc gắn ADH vào thụ thể V1 trơn động mạch Sự co thắt mạch ADH thực qua trung gian chất truyền tin thứ hai canxi phospholipase C kích hoạt Tác dụng sinh lý hormone oxytocin   Oxytocin đóng vai trò quan trọng phóng thích sữa Oxytocin gây co thắt TB biểu mô nang tuyến vú; điều đẩy sữa từ nang tuyến vào ống dẫn để em bé bú Phản xạ phóng thích sữa khởi thụ thể núm vú Bú sữa gây phản xạ kích thích TB thần kinh- nội tiết chứa oxytocin nhân thị nhân cạnh não thất tiết oxytocin từ tuyến yên sau Oxytocin lưu thông gây co TB biểu mô, gây phóng thích sữa Oxytocin tham gia vào chuyển Oxytocin gây co thắt trơn tử cung; nhạy cảm đáp ứng tăng cường nồng độ estrogen huyết tương; nồng độ tăng mang thai Trong chuyển dạ, bào thai xuống ống sinh kích thích thụ thể cổ tử cung, đưa tín hiệu nhân thị cạnh não thất gây tiết oxytocin Sự tiết oxytocin đến lượt tham gia vào chuyển cách gây co thắt tử cung HORMONE TUYẾN GIÁP Tổng hợp tiết hormone tuyến giáp Tuyến giáp cấu tạo nhiều nang tuyến Mỗi nang tuyến bao quanh lớp TB chứa chất keo Thành phần cấu tạo quan trọng chất keo thyroglobulin, chứa hormone tuyến giáp phân tử Các bước sau cần cho tổng hợp tiết hormone tuyến giáp vào máu:  Bẫy iốt Iốt cần cho tổng hợp hormone tuyến giáp Iodine thức ăn đổi thành iodide hấp thu ruột Phần lớn iodide xuất thận, phần lại lấy vào cô đặc tuyến giáp Để thực điều TB tuyến giáp chuyên chở tích cực iodide từ tuần hoàn qua màng đáy vào TB  Oxit hóa iodide Một vào bên tuyến giáp, iodide oxít hóa nhanh chóng thành iodine peroxidase tuyến giáp; điều xảy màng đỉnh TB nang tuyến  Tổng hợp thyroglobulin Glycoprotein tổng hợp TB nang tuyến tiết vào chất keo qua cớ chế xuất bào hạt tiết chứa peroxidase tuyến giáp Mỗi phân tử thyroglobulin chứa khoảng 20 nhóm tyrosyl bị iốt hóa  Iốt hóa kết hợp Một iodide oxít hóa thành iodine, gắn nhanh chóng vào vị trí thứ phân tử tyrosine thyroglobulin monoiodothyronine (MIT) Sau MIT iốt hóa vị trí số diiodothyronine (DIT) Sau hai phân tử DIT kết hợp thyroxine (T4) hay MIT kết hợp với DIT triiodothyronine (T3) Một số T3 ngược (RT3) thành lập DIT kết hợp với MIT Các phản ứng xúc tác peroxidase tuyến giáp bi ức chế thuốc kháng giáp propylthiouracil Khoảng 2/3 phức hợp bị iốt hóa gắn vào thyroglobulin MIT DIT; phần lớn phần lại hormone hoạt động T3 T4 Thyroglobulin dự trữ lòng nang tuyến dạng chất keo tuyến bị kích thích để tiết hormone tuyến giáp  Thủy phân, khử iốt tiết Sự phóng thích T3, T4 RT3 vào máu cần thủy phân thyroglobulin Tại màng đỉnh xủa TB nang tuyến, chất keo lấy khỏi lòng tuyến cách nhập bào Sau túi chất keo di chuyển từ màng đỉnh đến màng đáy TB hòa với lysosome Protease lysosome phóng thích RT 3, T3 T4 tự chúng rời khỏi TB MIT DIT tự không tiết vào máu mà khử iốt bên TB nang tuyến deiodinase; iodine tự sử dụng trở lại tuyến cho tổng hợp hormone tuyến giáp Trên 90% hormone phóng thích từ tuyến giáp T4 Các sản phẩm tiết khác T3 RT3 Chức hormone tuyến giáp mô Hormone tuyến giáp chuyển mã nhiều gene Sau hormone tuyến giáp vào TB gắn vào thụ thể nhân, phức hợp hormone –thụ thể gắn vào ADN kích thích hay ức chế chuyển mã lượng lớn gene Điều dẫn đến thay đổi nhiều enzym làm thay đổi hoạt động TB Tác dụng sinh lý hormone tuyến giáp – Tốc độ chuyển hóa TB Trong phần lớn mô thể hormone tuyến giáp làm tăng tiêu thụ O2 sản xuất lượng Các ty thể tăng kích thước số lượng, diện tích bề mặt ty thể tăng lên hoạt động enzym chủ chốt tăng lên Tác dụng sinh lý chuyên biệt hormone tuyến giáp  Nhiều tác dụng hormone tuyến giáp thứ phát tăng tốc độ chuyển hóa Hormone tuyến giáp có chức sau: - Tăng sinh nhiệt đổ mồ hôi Lưu lượng máu đến da tăng nhu cầu thải nhiệt - Tăng tần số độ sâu hô hấp, nhu cầu O2 - Tăng cung lượng tim gia tăng chuyển hóa sử dụng O2 mô gây giãn mạch Sự tăng cung lượng tim kết hợp với gia tăng thể tích nhát bóp lẫn tần số tim, phần hormone tuyến giáp có tác dụng trực tiếp gián tiếp tim để làm tăng tần số tim sức co bóp tim Tăng áp suất mạch đập không tăng huyết áp trung bình Vì cung lượng tim tăng (thể tích nhát bóp) sức cản ngoại biên giảm nên huyết áp tâm thu tăng huyết áp tâm trương giảm Kết áp suất mạch đập tăng thường thay đổi huyết áp trung bình - Tăng sử dụng chất cho lượng Sự gia tăng tốc độ chuyển hóa phụ thuộc oxít hóa chất chuyển hóa Hormone tuyến giáp làm tăng sử dụng carbohydrate, mỡ protein lượng Nếu lượng thức ăn tăng không đủ, mỡ protein thể bị huy động cân nặng giảm Tuy hormone tuyến giáp gây thủy phân triglyceride làm tăng nồng độ axít béo tự huyết tương, chúng lại làm giảm lượng cholesterol lưu hành; tác dụng tăng thành lập thụ thể lipoprotein gan, làm tăng việc lấy cholesterol khỏi tuần hoàn Vì hormone tuyến giáp làm tăng tốc độ phản ứng chuyển hóa, nhu cầu vitamin lớn thặng dư hormone tuyến giáp dẫn đến thiếu vitamin Hormone tuyến giáp cần cho tăng trưởng phát triển bình thường Hormone tuyến giáp cần thiết cho tăng trưởng phát triển; chúng đóng vai trò quan trọng phát triển hệ xuơng, răng, thượng bì thần kinh trung ương Ở trẻ bị suy giáp, tốc độ tăng trưởng giảm nhiều Một tác dụng quan trọng hormone tuyến giáp kích thích tăng trưởng phát triển hệ thần kinh trung ương thời kỳ bào thai năm đầu sau sanh Nếu bị thiếu hụt hormone tuyến giáp giai đoạn này, tác hại cho não không hồi phục (đần độn) Hormone tuyến giáp có tác dụng kích thích hệ thần kinh trung ương Hormone tuyến giáp làm tăng tỉnh táo, nhanh nhẹn đáp ứng với kích thích khác nhau; chúng làm tăng tốc độ biên độ phản xạ thần kinh ngoại biên, cải thiện trí nhớ khả học tập -   Điều hòa tiết hormone tuyến giáp TSH – Yếu tố kiểm soát chủ yếu tiết hormone tuyến giáp Để trì mức độ chuyển hóa bình thường thể, nồng độ hormone tuyến giáp huyết tương phải điều hòa.Sự tiết hormone tuyến giáp điều hòa chủ yếu TSH.Sự tiết TSH từ tuyến yên tăng TRH bị ức chế T4 T3 theo chế điều khiển ngược Tuy phần feedback xảy hạ đồi, feedback chủ yếu xảy tuyến yên.Vì T4 bị lấy iốt để thành T3 tuyến yên, T3 yếu tố trung gian cuối feedback  TSH kích thích tổng hợp tiết hormone tuyến giáp Khi TSH gắn vào thụ thể màng TB tuyến giáp adenyl cyclase hoạt hóa nên AMP vòng chất trung gian cho số tác dụng TSH Một tác dụng tức TSH kích thích việc nhập bào chất keo, thủy phân thyroglobulin phóng thích T4 T3 vào tuần hoàn Thêm nữa, TSH kích thích bước tổng hợp hormone tuyến giáp, bao gồm bẫy iốt, iốt hóa, kết hợp để thành lập hormone tuyến giáp  TSH có tác dụng kinh niên việc kích thích tăng trưởng tuyến giáp Tác dụng kinh niên TSH bao gồm tăng lưu lượng máu đến tuyến giáp gây phì đại tăng sản TB nang tuyến Khi tác dụng kích thích TSH kéo dài tuyến giáp tăng kích thước bướu giáp xuất Khi TSH tuyến giáp bị teo lại rõ TUYẾN THƯỢNG THẬN Tuyến thượng thận bao gồm hai phần: (1) tủy thượng thận có liên hệ mặt chức với hệ thần kinh giao cảm tíết chủ yếu epinephrine phần norepinephrine; (2) vỏ thượng thận, tiết corticosteroid Các corticosteroid chủ yếu tiết vỏ thượng thận là:    Mineralocorticoid: steroid C21 có vai trò quan trọng cân natri kali Glucocorticoid: steroid C19 ảnh hưởng lên chuyển hóa carbohydrate, mỡ protein Hormone sinh sản: steroid C19 chủ yếu androgen yếu, đóng góp vào đặc điểm giới tính thứ phát Sự tiết mineralocorticoid glucocorticoid cần thiết cho sống Bình thường lượng nhỏ hormone sinh sản tiết tuyến thượng thận có tác dụng hạn chế chức sinh sản Hóa học tuyến thượng thận   Tuyến thượng thận cấu tạo lớp hay loại TB: zona glomerulosa, zona fasciculata zona reticularis  Zona glomerulosa: sản xuất chủ yếu mineralocorticoid chính, aldosterone  Zona fasciculata: tiết glucocorticoid cortisol corticosterone lượng nhỏ hormone sinh dục  Zona reticularis: tiết hormone sinh dục dehydroepiandrosterone (DHEA) androstenedione phần glucocorticoid Hormone tuyến thượng thận tổng hợp từ cholesterol Phần lớn cholesterol TB tuyến thượng thận lấy từ máu ester hóa dự trữ hạt lipid Chức mineralocorticoid – Aldosterone    Aldosterone mineralocorticoid tiết vỏ thượng thận 90% hoạt động mineralocorticoid hormone tuyến thượng thận aldosterone Phần lại deoxycorticosterone cortisol Aldosterone làm tăng tái hấp thu natri tiết kali Aldosterone tác dụng lên TB ống xa để làm tăng tái hấp thu natri tiết kali Tác dụng xảy sau aldosterone gắn vào thụ thể bên TB tổng hợp protein sau đó, bao gồm bơm Na+-K+-ATPase màng đáy bên kênh protein màng đỉnh Do hoạt động Na+-K+-ATPase tăng nên natri bơm khỏi ống thận vào máu hoán đổi với kali Kali khuếch tán vào nước tiểu ống thận Khi natri tái hấp thu tác dụng aldosterone, tiết H+ K+ tăng Vì cần có tổng hợp protein cho tác dụng aldosterone nên từ lúc tiếp xúc với aldosterone đến lúc aldosterone có tác dụng khoảng 60 phút Aldosterone ảnh hưởng lên chuyên chở chất điện giải quan thận Aldosterone làm tăng tái hấp thu natri tiết kali ruột già, tuyến mồ hôi tuyến tiết nước bọt Điều hòa tiết aldosterone – Angiotensin II kali   Angiotensin II kích thích tiết aldosterone Angiotensin II kích thích trực tiếp TB zona glomerulosa tiết aldosterone Tác dụng kiểm soát tiết aldosterone angiotensin II có liên hệ mật thiết với điều hòa thể tích dịch ngoại bào huyết áp Khi thể bị giảm thể tích máu hạ áp, hệ thống renin-angiotensin hoạt hóa, kích thích tiết aldosterone Đến lượt aldosterone làm tăng tái hấp thu natri phần xa ống thận; dịch tái hấp thu nên thể tích dịch huyết áp trở lại bình thường; kích thích hệ renin-angiotensin giảm dần tiết aldosterone trở mức Do dó hoạt động hệ renin-angiotensin tỉ lệ nghịch với lượng natri ăn vào Kali kích thích tiết aldosterone Các TB zona glomerulosa nhạy cảm với thay đổi nhỏ nồng độ kali huyết tương Tăng nồng độ kali huyết tương làm tăng tiết aldosterone cách gây khử cực màng, mở kênh canxi, làm tăng nồng độ canxi TB Aldosterone có vai trò quan trọng việc thải kali ăn vào Tăng nồng độ kali huyết tương làm tăng tiết aldosterone, đến lượt aldosterone kích thích  tiết kali ống thận Khi nồng độ kali trở bình thường tiết aldosterone giảm Những tác dụng ngược lại xảy nồng độ kali huyết tương giảm ACTH có vai trò cho phép điều hòa tiết aldosterone Khi nồng độ ACTH huyết tương trì bình thường, đáp ứng zona glomerulosa với chất kiểm soát angiotensin II kali trì Ngược lại bị thiếu hụt ACTH kinh niên, đáp ứng giảm Khi bị stress nồng độ ACTH huyết tương cao, kích thích tiết aldosterone, trường hợp ACTH bị thặng dư kinh niên (bệnh Cushing) cường aldosterone không trì Chức glucocorticoid     Cortisol glucocorticoid vỏ thượng thận tiết Trên 95% hoạt động glucocorticoid hormone tuyến thượng thận cortisol, phần lại corticosterone Cortisol tác dụng cách gắn vào thụ thể bên TB mô đích kích thích hay ức chế chuyển mã gene, dẫn đến thay đổi tổng hợp enzym từ thay đổi chức TB Cortisol có tác dụng rộng khắp chuyển hóa Khi bị suy tuyến thượng thận có rối loạn đáng kể chuyển hóa carbohydrate, mỡ protein Một số tác dụng chuyển hóa cortisol có tính cho phép nghĩa cortisol không khởi tác dụng diện huyết tương cho phép số trình chuyển hóa xảy Cortisol có tác dụng chuyển hóa sau:  Giảm dự trữ protein mô gan Trong mô gan khác cortisol làm giảm việc lấy axít amin vào ức chế tổng hợp protein, đồng thời làm tăng thoái biến protein Kết axít amin tăng máu gan lấy vào, gan chúng đổi thành glucose protein, bao gồm enzym sinh đường  Làm tăng nồng độ glucose máu hai cách Thứ cortisol làm tăng sản xuất glucose gan qua trình sinh đường Protein huy động từ mô ngoại biên đổi thành glucose glycogen gan Bằng cách trì dự trữ glycogen gan cortisol cho phép hormone thủy phân glucose khác, epinephrine glucagon, huy động glucose cần, thời gian bữa ăn Cách thứ hai cortisol có khuynh hướng ngăn cản sử dụng glucose mô ngoại biên; cortisol có tác dụng kháng insulin mô nhu mô mô mỡ ngăn cản việc lấy glucose vào dùng glucose lượng Giống GH cortisol gây tiểu đường làm nồng độ glucose máu  Có vai trò quan trọng huy động axít béo từ mô mỡ Tuy thân cortisol có tác dụng thủy phân lipid yếu nồng độ cortisol bình thường cho phép tác dụng huy động axít béo nhịn đói Trong lúc nhịn đói cortisol cho phép hormone thủy phân glucose khác, epinephrine GH, huy động axít béo từ mô mỡ Tăng tiết cortisol quan trọng đề kháng với stress Stress thực thể hay tinh thần làm tăng tiết ACTH, đến lượt ACTH kích thích vỏ thượng thận tiết cortisol Tuy chưa rõ chế tiết cortisol để đáp ứng với stress có ý nghĩa sống Bệnh nhân bị suy tuyến thượng thận cung cấp liều steroid trì cần thêm glucocorticoid điều kiện stress Liều glucocorticoid dược liệu pháp có tác dụng kháng viêm chống dị ứng ức chế đáp ứng miễn dịch Glucocorticoid liều cao làm giảm đáp ứng viêm với chấn thương mô, protein lạ, tình trạng nhiễm trùng nhiều cách:  Ức chế phospholipase Điều làm giảm tổng hợp axit arachidonic tiền chất leucotriene, prostaglandin thromboxane chất trung gian đáp ứng viêm    chỗ, bao gồm giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch di chuyển bạch cầu vào vùng mô bị tổn thương Ổn định màng lysosome Điều làm giảm phóng thích enzym thủy phân protein TB bị tổn thương Ức chế hệ miễn dịch Sự ức chế kết giảm sản xuất tế bào T kháng thể tham gia vào trình viêm Ức chế hoạt động nguyên TB sợi Điều hòa tiết cortisol – ACTH   ACTH kích thích tiết cortisol Sự tiết cortisol chịu kiểm soát trục hạ đồituyến yên, CRH-ACTH Sự phóng thích ACTH tùy thuộc CRH Một ACTH phóng thích vào máu tác dụng nhanh chóng lên hai vùng bên tuyến thượng thận, zona fasciculata, để làm tăng tiết cortisol Sự kích thích kinh niên vỏ thượng thận ACTH gây phì đại hai vùng làm tăng tổng hợp nhiều enzym biến đổi cholesterol thành cortisol Trong điều kiện thặng dư ACTH kinh niên, hội chứng Cushing, gia tăng tiết cortisol androgen thượng thận trì Nồng độ cortisol tự máu kiểm soát chế điều khiển ngược Tăng nồng độ cortisol máu làm giảm tiết ACTH qua tác dụng trực tiếp lên tuyến yên ức chế gián tiếp phóng thích CRH hạ đồi Sự tiết cortisol cao vào lúc sáng sớm thấp vào cuối buổi chiều có chu kỳ ngày đêm tiết ACTH, kết thay đổi tần số thời gian đợt tiết CRH từ hạ đồi Do thay đổi theo chu kỳ tiết cortisol, nồng độ cortisol máu có ý nghĩa theo thời điểm ngày lấy mẫu máu Stress làm tăng tiết cortisol Nhiều yếu tố gây stress thực thể tinh thần kích thích TB thần kinh nội tiết hạ đồi tăng tiết CRH; kết tiết ACTH tăng, làm tăng tiết cortisol Trong điều kiện stress tác dụng ức chế cortisol lên tiết ACTH không đủ để cân lượng tín hiệu thần kinh thặng dư TB thần kinh -nội tiết tiết CRH Do dó nồng độ ACTH huyết tương tăng Androgen tuyến thượng thận Androgen tuyến thượng thận DHEA androstenedione tiết với lượng nhiều chúng có tác dụng androgen yếu Do nồng độ bình thường hormone huyết tương có tác dụng đặc điểm phái tính thứ phát, đặc biệt phái nam người có tiết testosterone tinh hoàn androgen mạnh Ở phái nữ androgen thượng thận tác nhân gây mọc lông nách mu Khi androgen thượng thận tiết mức hội chứng Cushing, tình trạng nam hóa đáng kể xáy nam nữ Sự tiết androgen thượng thận bị kích thích ACTH CHỨC NĂNG NỘI TIẾT CỦA TUYẾN TỤY Hormone tuyến tụy  Insulin glucagon tổng hợp đảo Langerhans Tuyến tụy cấu tạo hai loại mô: (1) nang tuyến tiết dịch tiêu hóa vào tá tràng qua ống dẫn tụy (chức ngoại tiết) (2) đảo Langerhans đổ chất tiết vào máu (chức nội tiết) Ở người có 1-2 triệu đảo Langerhans, chứa loại TB:  TB bêta, chiếm khoảng 60%, tiết insulin  TB anpha, chiếm 25%, tiết glucagon  TB delta, tiết somatostatin  TB PP, tiết polypeptide tụy Insulin tác dụng chuyển hóa Insulin hormone liên quan đến tình trạng dồi lượng Để đáp ứng với cung cấp dồi chất dinh dưỡng insulin tiết cho phép mô sử dụng chất lượng tham gia vào trình tiến biến Insulin kích thích dự trữ chất dinh dưỡng dư thừa để dùng sau nguồn cung cấp chất dinh dưỡng bị thiếu hụt Tác dụng insulin chuyển hóa carbohydrate     Tại insulin kích thích việc TB lấy chuyển hóa glucose Một tác dụng quan trọng insulin hỗ trợ khuếch tán glucose theo sai biệt nồng độ từ máu vào TB Điều thực làm tăng số chất mang glucose màng TB Glucose chuyên chở vào TB thủy phân, oxy hóa dự trữ dạng glycogen Vì việc lấy glucose vào TB tùy thuộc nhiều vào insulin, giới hạn thời kỳ “no”, sau bữa ăn, insulin tiết, hay thời kỳ vận động lúc chuyên chở glucose không tùy thuộc insulin Tại gan insulin kích thích việc TB lấy dự trữ glucose ức chế sản xuất glucose Insulin có tác dụng sau gan:  Tăng lượng glucose vào TB Không phải tăng số lượng chất mang glucose màng TB mà kích thích glucokinase, làm tăng phosphoryl hóa glucose thành glucose-6-phosphate  Tăng tổng hợp glycogen cách hoạt hóa glycogen synthase  Tăng thủy phân glucose cách làm tăng hoạt động phosphofructokinase pyruvate kinase  Giảm phóng thích glucose từ gan - Ức chế thủy phân glycogen cách ức chế glycogen phosphorylase - Giảm phóng thích glucose từ gan cách ức chế glucose-6-phosphatase - Ức chế sinh đường (ức chế việc lấy axít amin vào TB ức chế enzym sinh đường pyruvate carboxylase fructose-1,6-diphosphatase)  Tăng tổng hợp axít béo - Tăng biến đổi glucose thành pyruvate thành acetyl-CoA - Kích thích biến đổi acetyl-CoA thành malonyl-CoA cách kích thích acetylCoA carboxylase Tại mô mỡ insulin hỗ trợ việc lấy glucose vào TB Được thực cách làm tăng chất mang glucose màng TB Sau chuyển hóa glucose thành -glycerol phosphate cung cấp glycerol để ester hóa axít béo dự trữ dạnh triglyceride Insulin có tác dụng việc lấy sử dụng glucose não Tại não insulin có tác dụng lên vận chuyển glucose vào TB Vì TB não có tính thấm cao với glucose tùy thuộc nhiều vào glucose để có lượng nên nồng độ glucose máu phải trì giới hạn bình thường Nếu nồng độ glucose máu giảm thấp, bị sốc hạ đường huyết với triệu chứng ngất xỉu, co giật hôn mê Tác dụng insulin chuyển hóa mỡ  Tại mô mỡ, insulin kích thích dự trữ ức chế huy động axít béo Tác dụng thực nhiều cách:  Ức chế lipase nhạy cảm với hormone nên làm giảm tốc độ thủy phân triglyceride phóng thích axít béo dự trữ vào tuần hoàn  Tăng vận chuyển glucose Sự chuyển hóa sau glucose thành -glycerol phosphate làm tăng tốc độ ester háo axít béo để dự trữ dạng triglyceride   Kích thích lipoprotein lipase Enzym có màng mao mạch, tách axít béo khỏi triglyceride lưu hành để axít béo vận chuyển vào TB Tại gan, insulin kích thích tổng hợp ức chế oxít hóa axít béo Insulin kích thích tổng hợp axít béo từ glucose gan Vì có nhiều -glycerol phosphate tạo từ thủy phân glucose, axít béo ester hóa để thành lập triglyceride Sự oxít hóa axít béo bị ngăn cản acetyl-CoA biến thành malonyl-CoA nhiều acetyl-CoA carboxylase Malonyl-CoA ức chế carnitine acyltransferase chịu trách nhiệm chuyển axít béo từ bào tương vào ty thể cho β-oxít hóa biến đổi thành ketoacid; insulin có tác dụng kháng sinh cetone Tác dụng insulin chuyển hóa protein Insulin hormone tiến biến Insulin cần cho tăng trưởng giống GH  Tăng lấy axít amin vào TB cách làm tăng vận chuyển ngang qua màng TB  Tăng tổng hợp protein cách kích thích giải mã gene chuyển mã ARN thông tin  Ức chế thoái biến protein làm giảm phóng thích axít amin từ Điều hòa tiết insulin   Glucose yếu tố kiểm soát tiết insulin quan trọng Tuy nhiều yếu tố làm tăng tiết insulin, điều hòa tiết insulin thực chế feedback glucose máu TB beta tuyến tụy Khi nồng độ glucose máu tăng mức lúc đói, tiết insulin tăng Tác dụng sau insulin làm tăng việc lấy glucose vào gan mô ngoại biên khiến nồng độ glucose máu trở bề bình thường Ngoài đường huyết có nhiều loại tác nhân kích thích làm tăng tiết insulin  Axít amin, đặc biệt arginine, lysine, leucine alanine Kết axít amin thức ăn lấy khỏi máu TB sử dụng để tổng hợp protein Axít amin có tác dụng đồng vận với glucose để làm tăng tiết insulin  Hormone tiêu hóa, đặc biệt GIP glucagon-like polypeptide Các hormone tiết sau ăn làm tăng tiết insulin  Những hormone khác bao gồm cortisol GH Các hormone làm tăng tiết insulin phần lớn chúng kháng lại tác dụng insulin việc lấy glucose mô ngoại biên, dẫn đến tăng nồng độ glucose máu Sự gia tăng kinh niên cortisol (và hội chứng Cushing) GH (và bệnh tăng đầu ngón) dẫn đến phì đại cháy TB bêta , gây tiểu đường  Hệ thần kinh tự chủ, bao gồm hệ thần kinh giao cảm phó giao cảm Sự kích thích giao cảm β làm tăng tiết insulin kích thích giao cảm  lại ức chế Sự hoạt hóa hệ thần kinh giao cảm đến tuyến tụy ức chế tiết insulin Sự hoạt hóa hệ phó giao cảm làm tăng tiết insulin Glucagon   Phần lớn chức glucagon thực thông qua hoạt hóa adenyl cyclase Ở liều sinh lý tác dụng glucagon xảy gan đối kháng với tác dụng insulin Việc gắn glucagon vào thụ thể gan dẫn đến hoạt hóa adenylcyclase thành lập chất truyền tin thứ hai AMP vòng Đến lượt AMP vòng hoạt hóa protein kinase A, dẫn đến phosphoryl hóa, hoạt hóa hay bất hoạt số enzym Glucagon kích thích tăng đường huyết nhiều cách  Kích thích thủy phân glycogen Glucagon làm tăng thủy phân glycogen phóng thích glucose vào máu cách hoạt hóa glycogen phosphorylase đồng thời ức chế glycogen synthase   Ức chế thủy phân glucose cách ức chế nhiều bước quan trọng thủy phân, bao gồm phosphofructokinase pyruvate kinase Do nồng độ glucose-6-phosphate có khuynh hướng tăng, dẫn đến tăng phóng thích glucose từ gan  Kích thích sinh đường Glucagon làm tăng việc lấy axít amin từ máu vào gan tăng hoạt động enzym sinh đường mới, bao gồm pyruvate carboxylase fructose-1,6-diphosphatase Glucagon có tính sinh cetone Vì glucagon ức chế acetyl-CoA carboxylase nên làm giảm sản xuất malonyl-CoA, chất ức chế carnitine acyltransferase Kết axít béo đưa vào ty thể để β-oxýt hóa sinh cetone Điều hòa tiết glucagon    Glucose yếu tố quan trọng kiểm soát tiết glucagon Glucose yếu tố kiểm soát tiết insulin glucagon; nhiên glucose có tác dụng ngược tiết hai hormone Giảm đường huyết làm tăng tiết glucagon; glucagon làm tăng đường huyết trở lại Ngược lại tăng đường huyết làm gảim tiết glucagon Glucagon insulin cung cấp hai chế đối ngược để điều hòa đường huyết Axít amin, đặc biệt arginine alanine, kích thích tiết glucagon Sau bữa ăn protein tiết insulin glucagon bị kích thích đáp ứng glucagon giảm glucose đưa vào lúc Đáp ứng glucagon bữa ăn protein có giá trị tác dụng tăng đường huyết glucagon, tăng tiết insulin làm giảm đường huyết Nhịn đói vận động kích thích tiết glucagon Trong điều kiện kích thích tiết glucagon ngăn ngừa đường huyết giảm nhiều Sự tiết glucagon kích thích hệ giao cảm tác dụng lên thụ thể β HORMONE TUYẾN CẬN GIÁP VÀ CALCITONIN Canxi phosphate dịch ngoại bào huyết tương   Sự điều hòa xác nồng độ canxi cần thiết cho hoạt động hệ thần kinh hệ xương Bình thường canxi có nồng độ tổng cộng dịch ngoại bào 2,4 mmol/L hay 9,4 mg/dL Trong dịch ngoại bào 50% canxi dạng ion tự hóa trị 2, 40% gắn lỏng lẻo với protein, 10% dạng không ion hóa Nếu nồng độ canxi dịch ngoại bào giảm 50% bình thường, thời gian ngắn, rối loạn thần kinh xảy ra, ban đầu dạng tăng phản xạ cuối co cứng Nếu nồng độ canxi dịch ngoại bào tăng 50% bình thường, ức chế hệ thần kinh trung ương xảy ra, với co thắt trơn hệ tiêu hóa Nồng độ phosphate dịch ngoại bào thay đổi nhiều mà không gây ảnh hưởng Phosphate dịch ngoại bào dạng H2PO4 - hay HPO42- Nồng độ bình thường H2PO4- 0,26 mmol/L HPO42- 1,05 mmol/L Nồng độ tương đối hai bị ảnh hưởng pH dịch ngoại bào, với giảm pH làm tăng H2PO4- giảm HPO42- Trên lâm sàng nồng độ tổng cộng phosphate 3-4 mg/dL Xương mối liên hệ với canxi phosphate dịch ngoại bào  Xương cấu tạo chủ yếu muối canxi phosphate với chất Khoảng 70% xương muối canxi, phần lớn dạng tinh thể hydroxyapatite, Ca10 (PO4)6(OH)2 30% xương chất nền, cấu tạo sợi collagen TB Một phần canxi xương không dạng tinh thể trao đổi nhanh chóng với canxi dịch ngoại bào  Canxi phosphate xương đóng vai trò kho dự trữ ion dịch ngoại bào Khoảng 99% canxi tổng cộng thể xương