Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính diệt tế bào ung thư của hai loài hải miên dysidea fragilis và haliclona oculata (tt)

Việc nghiên cứu, khảo sát thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài sinh vật biển nói chung, các loài hải miên nói riêng đang là vấn đề quan tâm hiện nay.. Các nghiên cứu về

Trang 1

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

-

NGUYỄN THỊ CÚC

NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH DIỆT TẾ BÀO UNG THƯ CỦA HAI LOÀI HẢI MIÊN

DYSIDEA FRAGILIS VÀ HALICLONA OCULATA

Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ

Mã số : 62.44.01.14

TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC

Hà Nội - 2017

Trang 2

Người hướng dẫn khoa học 1: PGS TS Phan Văn Kiệm

Người hướng dẫn khoa học 2: TS Hoàng Lê Tuấn Anh

Có thể tìm hiểu luận án tại:

- Thư viện Học Viện Khoa học và Công nghệ

- Thư viện Quốc gia Hà Nội

Trang 3

MỞ ĐẦU

1 Tính cấp thiết của luận án

Biển và đại dương thế giới chiếm 71% diện tích bề mặt trái đất, đồng thời là nơi chiếm đến trên 90% thể tích khu vực sinh sống của trái đất Với khoảng 300.000 loài động thực vật như rong biển, ruột khoang, hải miên, thân mềm, các loài vi khuẩn biển…sinh sống Việt Nam là quốc gia có bờ biển dài hơn 3.260 km chạy dọc từ Bắc vào Nam, hàng nghìn hòn đảo ven biển, đặc biệt có hai quần đảo Trường Sa và Hoàng Sa nằm giữa biển Đông

Việc nghiên cứu, khảo sát thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các loài sinh vật biển nói chung, các loài hải miên nói riêng đang là vấn đề quan tâm hiện nay Các nghiên cứu về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học trên thế giới đã chỉ ra các loài hải miên có cấu trúc hóa học đa dạng và phong phú, nhiều hợp chất đã được phát hiện có hoạt tính sinh học lí thú Xuất phát từ điểm đó, chúng tôi đã lựa

chọn đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính diệt tế

bào ung thư của hai loài hải miên Dysidea fragilis và Haliclona oculata”

2 Mục tiêu nghiên cứu của luận án

Nghiên cứu để làm rõ thành phần hóa học chủ yếu của loài hải

miên Dysidea fragilis và Haliclona oculata

Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập được để tìm kiếm một số chất có hoạt tính, làm cơ sở khoa học cho những nghiên cứu tiếp theo

3 Các nội dung nghiên cứu chính của luận án:

Nghiên cứu phân lập các hợp chất từ loài hải miên Dysidea fragilis và Haliclona oculata của Việt Nam

Trang 4

Xác định cấu trúc các hợp chất đã phân lập

Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào các hợp chất phân lập được nhằm định hướng cho các nghiên cứu ứng dụng tiếp theo

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

Phần tổng quan trình bày các nghiên cứu trong nước và quốc tế

về các vấn đề:

1.1 Giới thiệu chung về hải miên

1.2 Tình nghiên cứu về các loài hải miên thuộc giống Dysidea 1.3 Tình nghiên cứu về các loài hải miên thuộc giống Haliclona

1.4 Tình nghiên cứu các loài hải miên ở Việt Nam

CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ

2.1 Đối tượng nghiên cứu

2.1.1 Loài hải miên Dysidea fragilis

Mẫu Hải miên Dysidea fragilis (Montagu, 1814) được thu thập

từ vùng biển Vân Đồn, Quảng Ninh, Việt Nam vào tháng 8/2014

2.1.2 Loài hải miên Haliclona oculata

Mẫu Hải miên Haliclona oculata (Linnaeus, 1759) được thu

thập từ vùng biển Hạ Long, Quảng Ninh, Việt Nam vào tháng 4/2014

2.2 Phương pháp nghiên cứu

2.2.1 Phương pháp phân lập các hợp chất

Phối hợp các phương pháp sắc ký bao gồm: sắc ký lớp mỏng (TLC), sắc ký lớp mỏng điều chế và sắc ký cột (CC)

2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học các hợp chất

Phương pháp chung để xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất là kết hợp giữa các thông số vật lý với các phương pháp phổ

Trang 5

hiện đại bao gồm: phổ khối (ESI-MS), phổ khối phân giải cao

(HR-ESI-MS), độ quay cực ([]D), phổ cộng hưởng từ nhân (NMR)

2.2.3 Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào in vitro

Hoạt tính gây độc tế bào của các hoạt chất được xác định theo phương pháp SRB

2.3 Phân lập các hợp chất

2.3.1 Phương pháp chung chiết xuất

Phần này nêu ra phương pháp chung để chiết xuất mẫu hải miên

2.3.2 Phân lập các hợp chất từ loài hải miên Dysidea fragilis

Phần này trình bày cách thức phân lập các hợp chất từ loài hải

miên Dysidea fragilis

Hình 2.3 Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài Dysidea fragilis 2.3.3 Phân lập các hợp chất từ loài hải miên Haliclona oculata

Phần này chỉ ra cách thức phân lập các hợp chất từ loài hải miên

Haliclona oculata

Trang 6

Hình 2.4 Sơ đồ phân lập các hợp chất từ loài Haliclona oculata

Số liệu phổ 1H- và 13C-NMR: xem Bảng 3.1

2.4.1.2 Hợp chất 2: Dysinidine II (chất mới)

Chất bột màu trắng, vô định hình; 25

][ D : -25,0 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CD3OD) H (ppm): 4,78 (d, J = 4,0 Hz,

H-2), 4,08 (d, J = 4,0 Hz, H-3), 1,53 (m, H-4a), 1,53 (m, H α-5)/1,82 (m,

Hβ -5), 1,97 (br s, H-6), 5,32 (d, J = 3,5 Hz, H-8), 2,41 (m, H-8a), 1,49 (dd, J = 13,5, 15,0 Hz, H α -9)/2,16 (dd, J = 2,5, 15,0 Hz, H β-9), 1,11 (s, H-10), 1,05 (s, H-11), 1,66 (s, H-12), 3,39 (s, 2-OCH3), 3,43 (s, 9a-OCH3)

13C-NMR (125 MHz, CD3OD) C (ppm): 110,67 (C-2), 81,00 (C-3), 81,52 (C-3a), 40,95 (C-4), 47,31 (C-4a), 22,31 (C-5), 33,28 (C-6), 135,33 (C-7), 126,03 (C-8), 31,32 (C-8a), 35,02 (C-9), 108,62

Trang 7

(C-9a), 26,59 (C-10), 23,52 (C-11), 23,52 (C-12), 56,51 (2-OCH3), 49,88 (9a-OCH3)

2.4.1.3 Hợp chất 3: Dysinidine III (chất mới)

][ D : +82,1 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 5,06 (s, 2), 4,07 (s,

H-3), 2,62 (dt, J = 6,5, 11,0 Hz, H-4a), 1,58 (m, H α-5)/1,70 (m, Hβ-5), 1,84 (m, Hα-6)/1,91 (m, Hβ -6), 5,30 (dd, J = 1,0, 3,0 Hz, H-8), 2,76

(m, H-8a), 1,61 (m, Hα -9)/2,33 (dd, J = 8,5, 13,5 Hz, H β-9), 1,24 (s, H-10), 1,09 (s, H-11), 1,66 (s, H-12), 3,50 (s, 2-OCH3)

13C-NMR (125 MHz, CDCl3) C (ppm): 108,03 2), 79,81 3), 59,63 (C-3a), 46,44 (C-4), 43,31 (C-4a), 20,55 (C-5), 28,51 (C-6), 133,37 (C-7), 124,55 (C-8), 34,79 (C-8a), 41,68 (C-9), 177,85 (C-9a), 24,79 (C-10), 20,64 (C-11), 23,92 (C-12), 56,67 (2-OCH3)

(C-2.4.1.4 Hợp chất 4: Dysinidin A (chất mới)

][ D : -30,1 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 5,58 (s, H-3), 1,67 (m, H-4a), 1,48 (m, Hα-5)/1,78 (m, Hβ -5), 2,04 (br s, H-6), 5,36 (d, J = 3,5 Hz, H-8), 2,80 (m, H-8a), 2,58 (dd, J = 6,0, 12,5 Hz, H-9), 1,18

(s, H-10), 1,13 (s, H-11), 1,65 (s, H-12), 3,68 (s, 2-OCH3)

13C-NMR (125 MHz, CDCl3) C (ppm): 166,25 (C-2), 115,07 (C-3), 163,14 (C-3a), 43,86 (C-4), 47,02 (C-4a), 19,11 (C-5), 30,92 (C-6), 134,38 (C-7), 123,69 (C-8), 34,18 (C-8a), 46,30 (C-9), 205,52 (C-9a), 26,88 (C-10), 24,03 (C-11), 23,18 (C-12), 51,80 (2-OCH3)

2.4.1.5 Hợp chất 5: Dysinidin B (chất mới)

][ D : +42,0 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 2,16 (s, H-3), 2,00 (m, H-4a), 1,44 (m, Hα-5)/1,56 (m, Hβ -5), 2,00 (m, H-6), 5,38 (d, J = 5,0

Hz, H-8), 2,60 (m, H-8a), 2,11 (dd, J = 12,0, 14,0 Hz, H α-9)/2,52 (dd,

Trang 8

J = 4,0, 14,0 Hz, H β-9), 1,17 (s, H-10), 1,09 (s, H-11), 1,62 (s, H-12), 3,66 (s, 9a-OCH3)

13C-NMR (125 MHz, CDCl3) C (ppm): 25,57 3), 213,41 3a), 50,35 (C-4), 43,68 (C-4a), 19,91 (C-5), 31,82 (C-6), 135,01 (C-7), 124,43 (C-8), 33,51 (C-8a), 36,28 (C-9), 173,11 (C-9a), 24,19 (C-10), 21,11 (C-11), 23,37 (C-12), 51,44 (9a-OCH3)

(C-2.4.1.6 Hợp chất 6: Dysinidine C (chất mới)

][ D : +81,4 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CD3OD) H (ppm): 5,97 (s, H-3), 2,03 (dt,

J = 3,5, 14,5 Hz, H-4a), 1,41 (dt, J = 4,0, 14,5 Hz, H α-5)/1,79 (m, Hβ

-5), 3,91 (br d, J = 4,0 Hz, H-6), 5,56 (dd, J = 1,5, 5,5 Hz, H-8), 2,79 (m, H-8a), 1,46 (t, J = 14,0 Hz, H α -9)/2,32 (dd, J = 4,0, 14,0 Hz, H β-9), 1,42 (s, H-10), 1,29 (s, H-11), 1,78 (s, H-12), 3,19 (s, 9a-OCH3)

13C-NMR (125 MHz, CD3OD) C (ppm): 172,62 (C-2), 118,49 (C-3), 174,85 (C-3a), 39,31 (C-4), 43,16 (C-4a), 29,10 (C-5), 68,75 (C-6), 136,27 (C-7), 128,64 (C-8), 31,80 (C-8a), 39,60 (C-9), 109,14 (C-9a), 26,18 (C-10), 25,48 (C-11), 21,02 (C-12), 50,95 (9a-OCH3)

2.4.1.7 Hợp chất 7: Dysinidine D (chất mới)

][ D : +61,0 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 5,80 (s, H-3), 2,15 (m, H-4a), 1,01 (m, Hα-5)/1,65 (m, Hβ-5), 2,15 (m, Hα -6)/2,43 (dt, J =

5,5, 13,5 Hz, Hβ -6), 4,01 (d, J = 2,5, H-8), 2,66 (m, H-8a), 1,58 (t, J =

13,5 Hz, Hα -9)/2,08 (dd, J = 3,5, 13,5 Hz, H β-9), 1,38 (s, H-10), 1,20 (s, H-11), 4,83 (br s, Hα-12)/ 4,85 (br s, Hβ-12), 3,16 (s, 9a-OCH3)

13C-NMR (125 MHz, CDCl3) C (ppm): 169,46 (C-2), 117,75 (C-3), 172,89 (C-3a), 39,04 (C-4), 43,54 (C-4a), 22,74 (C-5), 28,84 (C-6), 145,90 (C-7), 76,38 (C-8), 36,59 (C-8a), 36,15 (C-9), 107,64 (C-9a), 25,29 (C-10), 25,04 (C-11), 112,57 (C-12), 50,36 (9a-OCH3)

Trang 9

2.4.1.8 Hợp chất 8: Dysinidine E (chất mới)

][ D : +11,0 (c=0,1, CHCl3)

1H- NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 1,61 (m, H-4a, H-4a′), 1,53 (m, Hα-5, Hα-5′)/1,68 (m, Hβ-5, Hβ-5′), 1,99 (m, H-6, H-6′), 5,35

(d, J = 4,5, H-8, H-8′), 2,63 (m, H-8a, H-8a′), 1,45 (dd, J = 12,0, 12,5

Hz, Hα-9, Hα-9′)/2,43 (m, Hβ-9, Hβ -9′), 4,96 (dd, J = 6,5, 12,0 Hz,

H-9a, H-9a′), 1,32 (s, H-10, H-10′), 1,17 (s, H-11, H-11′), 1,62 (s, H-12, H-12′)

13C-NMR (125 MHz, CDCl3) C (ppm): 172,03 (C-2, C-2′), 117,54 (C-3, C-3′), 172,50 (C-3a, C-3a′), 40,01 (C-4, C-4′), 48,17 (C-4a, C-4a′), 19,00 (C-5, C-5′), 31,07 (C-6, C-6′), 134,83 (C-7, C-7′), 122,86 (C-8, C-8′), 30,89 (C-8a, C-8a′), 37,31 (C-9, C-9′), 37,31 (C-9a, C-9a′), 29,19 (C-10, C-10′), 25,45 (C-11, C-11′), 23,19 (C-12, C-12′)

2.4.1.9 Hợp chất 9: Furodysinin lactone

][ D : -20,0 (c=0,1, MeOH)

1H- NMR (500 MHz, CD3OD) H (ppm): 5,75 (s, H-3), 1,72 (m, H-4a), 1,20 (m, Hα-5)/1,72 (m, Hβ -5), 2,03 (m, H-6), 5,41 (d, J = 4,0

J = 3,5, 13,5 Hz, H β-9), 1,42 (s, H-10), 1,26 (s, H-11), 1,65 (s, H-12)

13C-NMR (125 MHz, CD3OD) C (ppm): 172,71 (C-2), 115,71 (C-3), 177,00 (C-3a), 39,61 (C-4), 48,75 (C-4a), 19,75 (C-5), 32,01 (C-6), 135,34 (C-7), 124,92 (C-8), 31,92 (C-8a), 42,15 (C-9), 107,50 (C-9a), 27,32 (C-10), 25,70 (C-11), 23,34 (C-12)

2.4.1.10 Hợp chất 10: O-methyl-furodysinin lactone

][ D : -80,5 (c=0,1, MeOH)

1H- NMR (500 MHz, CD3OD) H (ppm): 5,81 (s, H-3), 1,68 (m, H-4a), 1,16 (m, Hα-5)/1,68 (m, Hβ -5), 1,97 (m, H-6), 5,36 (d, J = 4,0

Trang 10

J = 3,5, 13,5 Hz, H β-9), 1,37 (s, H-10), 1,24 (s, H-11), 1,62 (s, H-12), 3,17 (s, 9a-OCH3)

2.4.1.11 Hợp chất 11: O-methyl-6-oxofurodysinin lactone

][ D : -64,1 (c=0,1, MeOH)

1H- NMR (500 MHz, CD3OD) H (ppm): 5,92 (s, H-3), 2,26 (dt,

J = 4,5, 14,5 Hz, H-4a), 2,05 (dd, J = 14,5, 17,5 Hz, H α-5)/ 2,46 (dd,

J = 14,5, 17,5 Hz, H β -5), 6,74 (d, J = 6,5 Hz, H-8), 3,08 (m, H-8a), 1,64 (dd, J = 13,5, 13,5 Hz, H α-9)/2,48 (m, Hβ-9), 1,40 (s, H-10), 1,22 (s, H-11), 1,77 (s, H-12), 3,20 (s, 9a-OCH3)

2.4.1.12 Hợp chất 12: Dysideasterol F

][ D : +86,2 (c=0,1, CHCl3)

1H-NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 1,72 (m, Hα-1)/2,29 (m,

Hβ-1), 1,50 (m, Hα-2)/2,09 (m, Hβ-2), 4,03 (m, H-3), 0,98 (m, Hα4)/2,03 (m, Hβ-4), 5,37 (s, H-6), 5,19 ( s, H-7), 4,10 (br s, H-11), 1,65 (m, Hα-12)/2,22 (m, Hβ -12), 2,62 (dd, J = 7,5, 12,0 Hz, H-14), 1,50

-(m, H-15), 1,33 -(m, Hα-16)/1,95 (m, Hβ-16), 1,33 (m, H-17), 0,64 (s,

H-18), 3,65 (d, J = 9,0 Hz, H-19)/ 3,89 (d, J = 9,0 Hz, H-19), 1,35 (m, H-20), 0,93 (d, J = 6,0 Hz, H-21), 1,01 (m, H α-22)/1,33 (m, Hβ-22), 1,13 (m, Hα-23)/1,33 (m, Hβ-23), 1,13 (m, H-24), 1,52 (m, H-

Trang 11

25), 0,87 (d, J = 7,0 Hz, H-26), 0,87 (d, J = 7,0 Hz, H-27), 2,18 (s,

6-CH3CO)

13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) C (ppm): 24,24 1), 31,25 2), 66,28 (C-3), 42,79 (C-4), 73,39 (C-5), 73,51 (C-6), 115,84 (C-7), 144,02 (C-8), 76,28 (C-9), 48,55 (C-10), 80,74 (C-11), 40,53 (C-12), 45,38 (C-13), 49,30 (C-14), 21,48 (C-15), 27,94 (C-16), 57,22 (C-17), 13,56 (C-18), 68,64 (C-19), 35,97 (C-20), 18,58 (C-21), 35,97 (C-22), 23,81 (C-23), 39,50 (C-24), 28,02 (C-25), 22,80 (C-26), 22,56 (C-27), 169,98 (6-CH3CO), 21,13 (6-CH3CO)

(C-2.4.1.13 Hợp chất 13: 9α,11α-epoxycholest-7-en-3β,5α,6α-triol

][ D : +23,3 (c=0,1, CHCl3)

Trang 12

(C-2.4.1.14 Hợp chất 14: 9α,11α-epoxycholest-7-en-3β,5α,6α,19-tetrol

6-acetate

][ D : +41,6 (c=0,1, CHCl3)

1H-NMR (500 MHz, CDCl3) H (ppm): 1,54 (m, Hα -1)/1,79 (dd, J

= 3,0, 14,0 Hz, Hβ-1), 1,44 (m, Hα-2)/1,90 (m, Hβ-2), 4,05 (m, H-3), 1,35 (m, Hα -4)/2,07 (br d, J = 13,5 Hz, H β-4), 5,21 (br s, H-6), 5,30

(br s, H-7), 3,40 (d, J = 5,5 Hz, H-11), 1,84 (br d, J = 14,5 Hz, H α

-12)/2,19 (dd, J = 5,5, 14,5 Hz, H β-12), 2,37 (m, H-14), 1,47 (m, Hα15)/1,62 (m, Hβ-15), 1,26 (m, Hα-16)/1,92 (m, Hβ-16), 1,26 (m, H-

-17), 0,61 (s, H-18), 3,80 (d, J = 10,0 Hz, H-19)/ 3,99 (d, J = 10,0 Hz, H-19), 1,37 (m, H-20), 0,90 (d, J = 6,5 Hz, H-21), 1,01 (m, H-22),

1,12 (m, Hα-23)/1,35 (m, Hβ-23), 1,12 (m, H-24), 1,52 (m, H-25),

0,86 (d, J = 6,5 Hz, H-26), 0,86 (d, J = 6,5 Hz, H-27), 2,16 (s,

6-CH3CO)

13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) C (ppm): 18,28 1), 29,86 2), 66,65 (C-3), 39,09 (C-4), 74,19 (C-5), 73,01 (C-6), 121,88 (C-7), 140,45 (C-8), 59,58 (C-9), 44,81 (C-10), 54,70 (C-11), 39,74 (C-12), 43,64 (C-13), 46,71 (C-14), 22,27 (C-15), 27,97 (C-16), 56,39 (C-17), 13,66 (C-18), 61,17 (C-19), 35,68 (C-20), 18,43 (C-21), 35,88 (C-22), 23,82 (C-23), 39,47 (C-24), 28,00 (C-25), 22,80 (C-26), 22,54 (C-27), 170,79 (6-CH3CO), 21,13 (6-CH3CO)

(C-2.4.1.15 Hợp chất 15: 5,8-epidioxycholest-6-en-3-ol

][ D : -25,0 (c=0,1, MeOH)

Hβ-1), 1,54 (m, Hα-2)/1,83 (m, Hβ-2), 3,96 (m, H-3), 1,95 (m, Hα4)/2,11 (m, Hβ -4), 6,24 (d, J = 8,5 Hz, H-6), 6,50 (d, J = 8,5 Hz, H-

-7), 1,52 (m, H-9), 1,00 (m, Hα-11)/1,59 (m, Hβ-11), 1,22 (m, Hα-12), 1,58 (m, H-14), 1,21 (m, Hα-15)/1,52 (m, Hβ-15), 1,45 (m, H-16),

Trang 13

1,20 (m, H-17), 0,80 (s, H-18), 0,88 (s, H-19), 1,60 (m, H-20), 0,90

(d, J = 7,0Hz, H-21), 1,70 (m, H-22), 1,32 (m, H-23), 1,24 (m, H-24), 1,42 (m, H-25), 0,86 (d, J = 7,0 Hz, H-26), 0,87 (d, J = 7,0 Hz, H-

27)

13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) C (ppm): 34,72 1), 30,15 2), 66,48 (C-3), 39,96 (C-4), 82,16 (C-5), 135,42 (C-6), 130,79 (C-7), 79,46 (C-8), 51,10 (C-9), 36,96 (C-10), 23,43 (C-11), 39,46 (C-12), 44,75 (C-13), 51,73 (C-14), 20,69 (C-15), 28,24 (C-16), 56,45 (C-17), 12,62 (C-18), 18,58 (C-19), 35,23 (C-20), 18,16 (C-21), 35,96 (C-22), 23,81 (C-23), 39,46 (C-24), 27,99 (C-25), 22,54 (C-26), 22,80 (C-27)

(C-2.4.2 Hằng số vật lý và dữ kiện phổ của các hợp chất phân lập từ loài hải miên Haliclona oculata

2.4.2.1 Hợp chất 16: 3β-Hydroxy-5-cholenic acid methyl ester

Chất bột vô định hình, màu trắng; 25

][ D : -38,0 (c=0,1, CHCl3)

Hβ-1), 1,45 (m, Hα-2)/1,58 (m, Hβ-2), 3,54 (m, H-3), 2,25 (m, Hα4)/2,34 (m, Hβ -4), 5,37 (d, J = 5,0 Hz, H-6), 1,81 (m, H α-7)/2,04 (m,

-Hβ-7), 1,50 (m, H-8), 0,94 (m, H-9), 1,48 (m, Hα-11)/1,52 (m, Hβ-11), 1,19 (m, Hα-12)/2,01 (m, Hβ-12), 1,12 (m, H-14), 1,12 (m, Hα-15)/1,62 (m, Hβ-15), 1,53 (m, Hα-16)/1,89 (m, Hβ-16), 1,11 (m, H-

17), 0,70 (s, H-18), 1,03 (s, H-19), 1,44 (m, H-20), 0,95 (d, J = 6,5

Hz, H-21), 1,54 (m, Hα-22)/2,00 (m, Hβ-22), 2,26 (m, Hα-23)/2,38 (m,

Hβ-23), 3,68 (s, OMe)

13C-NMR (CDCl3, 125 MHz) C (ppm): 37,27 1), 31,67 2), 71,81 (C-3), 42,32 (C-4), 140,77 (C-5), 121,67 (C-6), 31,08 (C-7), 31,91 (C-8), 50,11 (C-9), 36,51 (C-10), 21,09 (C-11), 39,76 (C-12), 42,39 (C-13), 56,75 (C-14), 24,27 (C-15), 28,11 (C-16), 55,80 (C-

Định dạng
Số trang	27
Dung lượng	1,58 MB