Bài giảng THOÁI HOÁ LIPID

Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham THOÁI HOÁ LIPID Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Nội dung Huy Beta-Oxi ho Acid b AB c Carbon l AB ch 5M ThKetone động chất béo t t hức ăn t ổ chức mỡ ós ố ẻ ưa bão hoà ột số điể m ý oxy hoá AB ể Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company éo Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Acid béo (Dự trữ lượng) • lý do: – Carbon acid béo hầu hết (-CH2) bị oxi hoá tạo lượng – Acid béo không hydrate hoá la mono va poly saccharides nên dễ tập trung tổ chức mỡ Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Chất béo từ thức ăn tế bào t/c mỡ Triacylglycerols • Triglycerides thành phần quan trong th ức ăn cung cấp lượng • Triglycerides l • Hormones (glucagon, epinephrine, ACTH) kh t dạng chủ yếu dự t rũ lượng t rong t hể ởi động giả i phóng AB t ổ chức mỡ Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Glycerol • Glycerol tiếp tục t hoái hoá cung cấp 5%NL • Tại Gan t ổ chức khác: Glycerokinase khử H t ạo GDA (glycerodioxyacet on) • GDA tiế p tục t hoái hoá t heo cn đường E mbden meyerhof f tạo glycogen Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Beta Oxihoá Acid béo Acid b ừng đơn vị 2-C • Albert Lehninger chứng minh trình éo thoái hoá cách loại bỏ t xảy ty thể • F Lynen E Reichart : nhứng đơn vị 2-C giải phóng l acetyl-CoA,không phải dạng tự acetate • Quá trình bắt đầu với oxy hoá carbon vị trí "beta“ gọi trình "beta-oxy hoá " Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham CoA hoạt hoá AB trinh oxy hoá Acyl-CoA synthetase g CoA, nh ATP th AMP v PPi ắn AB với • S • Ph ATP • Tuy nhi PPi th • Ch acyl-adenylate l ự hình thành Acyl-CoA cầ n sử dụng lượng ản ứng cần t huỷ phân pt ên sản phẩmcủa pư t huỷ phân úc đẩy pư mạnh ú ý: Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company chất t rung gia n t rong chế thủ phân ành Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Phản ứng thứ tư: thiolase aka β-ketothiolase • Cysteine t hiola t e t rên enzyme gắn vào nhóm β-carbonyl • NhómThiol CoA gắn vào chuỗi hình t hành chuỗi acyl- CoA ngắn • H thioester m ình t hành Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company ới Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Tóm tắt chuỗi β-Oxy hoá • Chuỗi phản ứng nhắc lại theo chu kỳ cho kết tạo đơn vị acetate • Vì vậy, acid palmitic tạo acetyl-CoA β-oxy hoá hoàn toàn chuỗi acid palmitic tạo 106 phân tử ATP Palmetic-CoA + 7CoA + 7O2 + 35Pi + 35 ADP Acetyl CoA + 35 ATP + 42 H2O [5 (n-1) + 12n ] -2 = 17n -7 Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham AB có chuỗi Carbon lẻ β-Oxy ho propionyl-CoA AB c carbon l ình thường đoạn C cuối - propionyl-CoA Ba phản ứng chuyển propionyl-CoA thành succinyl-CoA Chú ý tham gia biotin B12 Chú ý tính toán lực xúc tác phản ứng epimerase Chú ý đường oxy hoá succinyl-CoA tạo • • • • • ó chuỗi ẻ chuyển hoá b Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham AB chưa bão hoà AB chưa bào hoà có liên kết đôi: • Oleic acid, palmitoleic acid • Bình thường qt β-oxy hoá cho chu kỳ • cis-∆3 acyl-CoA không chuyển hoá tác dụng by acyl-CoA dehydrogenase • Enoyl-CoA isomerase chuyển sang dạng trans- ∆2 acyl CoA ∀ β-oxy hoá tiếp tục từ điểm Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham AB chưa bão hoà Tương đối phức tạp • Giống ole ic acid, t ại điể m: – chu kỳ β-oxy hoá – enoyl-CoA isomerase – vòng thêm vào chuỗi β-oxidation – Cấu trúc trans- ∆2, cis- ∆4 đề • Enzym2,4 -Die noyl- CoA reduct ase Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone Ngu ổ chức Một số acetyl-CoA, sản phẩm thoái hoá AB, ty thể tế bào gan có khả chuyển hoá tiếp thành acetone, acetoacetate βhydroxybutyrate Những sản phẩm gọi là: “ thể ketone" Nguồn lượng cho não, tim, Là nguồn lượng chủ yếu cho não đói Các sản phẩm dùng để tái tồng hợp AB Các phản ứng : ồn lượng đặc biệt chô số t • • • • • • Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone II Nh • • • • • Ch B thiolase x Ph HMG-CoA Nh cholesterol B HMG-CoA b citrate ỉ xảy t rong ty thể ước 1: enzym úc t ác ản ứng 2: t ạo ững pư t ương tự pư t rì nh t hợp ước 3: Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company ị phân cắt – tương t ụ phản ứng tổng hợp ững điểm đáng ý trình tổng hợp Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham Thể Ketone Diabetes • • • • `` tế bào đói nơi nhiều dinh dưỡng" Glucose is có nhiều máu, hấp thụ tế bào cơ, gan tổ chức mỡ thấp Các tế bào, bị đói mặt chuyển hoá chuyển sang dị hoá glucose, mỡ protein Trong ĐTĐ type I, ngương phân huỷ glycogen Ac-CoA từ thoái hoá mỡ protein không vào TCA, nên tạo thể ketone Acetone phát thở bệnh nhân ĐTĐ type I Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company