ôn tập bào chế dược

1).Lập bảng so sánh viên nang cứng viên nang mềm gelatin dạng bào chế đóng nang, cấu tạo vỏ nang, thành phần thuốc đóng vào nang , phương pháp bào chế Dạng bào chế đóng nang Cấu tạo vỏ nang Thành phần thuốc đóng vào nang Phương pháp bào chế Viên Nang cứng Bột thuốc, cốm thuốc, pellet, bột nhão, viên nén… Viên Nang mềm Chất lỏng, Dung dịch dầu, hỗn dịch , bột nhão, nhũ tương -cứng, gồm nửa đáy nắp lồng -mềm dẻo dai khít với - thành phần: -thành phần: • Gelatin: 35-45% • Gelatin (DC cellulose: • chất hóa dẻo: 15-20% HPMC, HPC) • nước 30-40% • Nước (12-16% ) • chất màu • Chất hóa dẻo tỷ lệ nhỏ • chất cản quang, chất tạo mùi, • Chất bảo quản (paraben) tạo vị • Chất màu • chất bảo quản • Chất cản quang - Dược chất - Dược chất - Tá dược: - Chất nhũ hóa (lecithin) - Tá dược: Dung môi thường • Tá dược trơn: magnesi stearat, dùng: calci stearat, aerosil… tỷ lệ • Chất lỏng thân dầu: dầu thực 0,5- 1% vật, dầu khoáng, triglyceride • Tá dược độn: tinh bột, lactose mạch trung bình… • Chất diện hoạt: natri lauryl • Chất lỏng thân nước : PEG 400 sulfat, tween… 600, triacetin, polyglycerin este • tá dược dính, tá dược rã Tạo vỏ tách rời đóng thuốc ( vỏ nắp rời ) - Pp đóng theo thể tích - Pp đóng piston Tạo vỏ đóng thuốc đồng thời ( vỏ kín ) - Pp nhúng khuôn - Pp nhỏ giọt - Pp ép khuôn 2) Trình bày kỹ thuật bào chế nang mềm phương pháp ép khuôn? Đặc điểm viên thu pp này.( viên có gờ, Viên đa dạng hình dạng , kích thước, hai màu khác ) kỹ thuật bào chế nang mềm phương pháp ép khuôn ❖ điều chế dung dịch vỏ nang mềm Hòa tan chất màu, chất bảo quản, chất phụ khác vào nước Ngâm gelatin vào dung dịch cho trương nở hoàn toàn đun nóng glycerin, cho gelatin trương nở vào đun cách thủy để hòa tan lọc ,giữ nóng ❖ Đóng thuốc - Dd vỏ nang rót thành lớp mỏng sang trống quay làm lạnh trước  gelatin đông cứng thành màng mỏng  màng chuyển lên ống có bôi dầu  màng đưa vào trục tạo nang đc làm nóng - Trục tạo nang : ống hình trụ quay ngược chiều, trục có khuôn nửa vỏ nang nửa vỏ nang tiếp xúc với  đáy nang hàn kín trước + lúc DC đóng vào nang nhờ piston phân phối  trục khuôn tiếp tục quay, nang hàn kín, cắt rời khỏi màng gelatin - đặc điểm viên thu pp Pp tạo nhiều nang có hình dạng khác nhau, có màu khác nang Trên Viên nang ép khuôn có gờ nhỏ Trình bày định nghĩa thuốc nang, ưu nhược điểm thuốc nang * Định nghĩa thuốc nang (chọn 2) - Thuốc nang dạng thuốc uống chứa hay nhiều dược chất vỏ nang với nhiều hình dạng kích thước khác Vỏ nang làm chủ yếu từ gelatin polyme HPMC Ngoài vỏ nang chứa tá dược khác chất hóa dẻo, chất màu, chất bảo quản - Thuốc chứa nang dạng rắn (bột, cốm, pellet ) hay lỏng, nửa rắn (hỗn dịch, nhũ tương, bột nhão ) Ưu điểm: - Dễ nuốt - Tiện dùng Là dạng thuốc phân liều - Một vỏ rỗng để đựng thuốc (bằng tinh bột gelatin) chứa bên DC tá dược - Một đơn vị phân liều dược chất bào chế dạng thích hợp để đóng vào vỏ nang (bột, hạt, dung dịch, viên nén…) Chủ yếu dùng để uống, đặt (trực tràng, âm đạo), xông hít Nhược điểm: - DC kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa không nên đóng nang (natri nitrofurantoin) - Dễ sản xuất lớn - Sinh khả dụng cao - Chi phí sản xuất cao viên nén - Thiết bị phức tạp Trình bày tá dược hay dùng thuốc đóng vào nang cứng? TD trơn TD độn Chất diện hoạt TD dính - Điều hòa chảy  bột , hạt chảy vào nang đảm bảo đồng KL hàm lượng DC - Dùng với Tỷ lệ : 0.5-1% -Khi liều hoạt chất thấp ko chiếm hết dung tích nang -Tăng khả thấm ướt khối bột dịch tiêu hóa - Dùng bột thuốc khó trơn chảy , đóng nang phải tạo hạt - lưu ý : TD rã tạo hạt để đảm bảo giải phóng DC - magnesi stearat, calci stearat, aerosil… Tinh bột, lactose, tinh bột biến tính, lactose phun sấy… natri lauryl sulfat Trình bày phương pháp công nghiệp hay dùng để đóng thuốc vào nang cứng Có pp đóng thuốc vào nang cứng PP đong theo thể tích PP đóng piston • Bột thuốc phân phối qua phễu mâm đựng thân nang quay • Bột chảy qua phễu với tốc độ ko đổi, lượng bột đóng vào nang nhiều hay phụ thuộc vào tốc độ quay mâm • Mâm quay nhanh KL bột đóng giảm ngược lại • bột đóng nang phải trơn chảy tốt  đảm bảo đồng KL - Khối bột trước đóng vào nang đc nén piston - Có nhiều cách nén bột: • cho bột chảy vào cối  nén piston, lặp lặp lại nhiều lần tạo ‘thỏi’ trước đóng thuốc vào nag • Dùng piston cắm vào thùng bột, nén sơ khối bột thành ‘thỏi’  thả vào thân nang - Lượng bột đóng nang tính dựa vào: • áp lực nén piston • V buồng piston, • khả chịu nén khối bột - Thêm TD trơn để bột chảy vào buồng nén, ‘thỏi’ bột đẩy khỏi piston rơi vào nang 6) Kể tên thành phần tá dược vỏ nang mềm, vẽ sơ đồ quy trình bào chế vỏ nang mềm Các thành phần tá dược vỏ nang mềm: - gelatin: 35-45% vỏ nang - chất hóa dẻo : • 15-20% (phụ thuộc vào thành phần, chất thuốc đóng nang) • Thường dùng: Glycerin, Sorbitol, Propylene glycol - nước • 30-40% vỏ nang tùy thuộc vào độ nhớt gelatin • Sau đóng đc loại 6-10% - chất màu ( màu tan màu ko tan ) - chất khác: • chất cản quang: titan dioxid 0.05% • chất tạo mùi, chất bảo quản sơ đồ quy trình bào chế vỏ nang mềm Dung dịch vỏ nang mềm Trình bày nguyên tắc bào chế thuốc bột kép? Biện pháp cải thiện độ chảy khối bột? Với thuốc bột kép, kỹ thuật bào chế qua giai đoạn theo nguyên tắc sau: • Nghiền bột đơn:: đảm bảo phân tán đồng khối bột kép Gồm nguyên tắc: ➢ Về khối lượng: DC có khối lượng lớn nghiền trước, sau xúc khỏi cối nghiền tiếp DC có khối lượng ➢ Về tỉ trọng: DC có tỉ trọng lớn cần phải nghiền mịn để giảm bớt khối lượng tiểu phân DC, làm cho khối bột kép dễ trộn thành khối đồng nhất, tránh phân lớp • Trộn bột kép: - Nguyên tắc đồng lượng: Bắt đầu từ bột đơn có khối lượng nhỏ thêm dần bột có khối lượng lớn Mỗi lần thêm lượng tương đương với lượng có cối - Lưu ý: Các bột nhẹ trộn sau để tránh bay bụi gây ô nhiễm không khí hư hao dược chất ❖ Biện pháp cải thiện độ chảy khối bột : • Thay đổi cấu trúc KTTP: loại bớt bột mịn, thêm bột khô vào khối bột, tạo hạt… • Thay đổi hình dạng tiểu phân: tạo tiểu phân cấu tạo hình cầu • Giảm liên kết tiểu phân: sấy khô bột, thêm chất chống ẩm (MgO), thêm TD trơn • Tăng cường tác động học: rung, lắc phễu • Dùng chất làm tăng độ trơn chảy: TD chống dính, điều hòa chảy: talc, magnesi stearat, silicon, aerosol với tỷ lệ thích hợp Trình bày phương pháp xát qua rây bào chế thuốc cốm Phương pháp xát qua rây: • Trộn bột kép: Tiến hành trộn bột kép DC DC với TD rắn theo nguyên tắc chung • Tạo khối ẩm-xát hạt: +Trộn bột kép với TD dính lỏng thiết bị nhào trộn thích hợp để liên kết tiểu phân bột +Nếu muốn xát thành sợi cốm mức độ liên kết tiểu phân bột phải cao xát thành hạt +Với TD có độ nhớt cao thời tiết lạnh, nên đun nóng TD trước trộn để dễ trộn +Sau trộn xong nên để khối ẩm ổn định time thích hợp (30-40ph) , xát hạt ( sợi) qua cỡ rây thích hợp (1-2mm) • Sấy hạt-sửa hạt: +Sấy nhiệt độ thích hợp (40-70oC) đến hàm ẩm 5% + Sửa hạt qua cỡ rây qui định để loại bỏ bột mịn cục vón, làm cho kích thước hạt đồng Tương kỵ kết trình oxy hoá khử xảy Nêu biện pháp khắc phục Tương kỵ kết trình oxy hoá khử xảy : Dạng tương kỵ xảy phối hợp chế phẩm có khả oxy hóa với chất khủ nhiều trường hợp, dược chất dễ bị oxyl hóa ảnh hưởng tá dược , môi trường Qúa trình oxy hóa khử xảy nhanh chóng tức thì, có chậm chạp, kết làm thay đổi tính chất tác dụng chế phẩm Trong thực tế sản xuất, gặp nhiều dược chất dễ bị oxy hóa như: Các vit (A,B,C,D ) , kháng sinh ( gentamycin ) Biện pháp khắc phục -Về , cần tránh tiếp xúc trực tiếp dược chất, TD có tính khử vơí DC dễ bị oxy hóa ngược lại -Thay hợp phẩn đơn thuốc công thức có khả gây tương kỵ -Đưa thêm vào thành phẩn chế phẩm chất chống oxy hóa tác dụng dược lý riêng, nhằm ngăn chặn trình oxy hóa khử - Áp dụng biện pháp kỹ thuật nhằm hạn chế tới mức thấp khả xảy phản ứng 10 Tương kỵ Nguyên nhân kết tương kỵ - Trong dạng thuốc, phối hợp hai hay nhiều dược chất với nhiều tá dược, điều kiện định, có thay đổi nhiều hoàn toàn tính chất vật lý, hoá học dược lý làm cho chế phẩm không đạt chất lượng mặt: tính đồng nhất, tính bền vững, giảm hiệu lực điều trị coi tương kỵ Tương kỵ thường xảy thời gian ngắn, có tức Tương tác thường xảy chậm hơn, kết tương tác trở thành tương kỵ Nguyên nhân : người xây dựng công thức ý tới việc phối hợp nhiều dược chất nhằm mục đích điều trị mà không ý tới tính chất vật lý , hóa học dược chất , tá dược cách đầy đủ dẫn tới tương tác dược chất với tá dược, dược chất, tá dược với Người pha chế không quy trình sản xuất gốc quy trình thao tác chuẩn Sử dụng thuốc không theo hướng dẫn Kết : sản phẩm không đảm bảo chất lượng cụ thể không đảm bảo tiêu : tinh khiết, an toàn, hiệu 11) Định nghĩa, ưu nhược điểm thuốc đặt Định nghĩa : thuốc đặt dạng thuốc phân liều , thể rắn nhiệt độ thường , đặt vào hốc tự nhiên thể tì chảy lỏng hòa tan niêm dịch Dược chất sau giải phóng có tác dụng điều trị chổ toàn thân Ưu nhược điểm thuốc đặt Ưu điểm Nhược điểm Điều chế quy mô lớn nhỏ Hấp thu chậm ko hoàn toàn Thích hợp cho bệnh nhân tổn thương đường tiêu hóa nôn mửa, hôn mê Hấp thu không ổn định Trẻ em người già bệnh nhân rối loạn tâm thần Thuốc có tác dụng phụ ống tiêu hóa , không bền / PH dịch vị , nhạy cảm với enzym ống tiêu hóa , chuyển hóa qua gan , mùi vị khó chịu Có thể gây viêm trực tràng Khó đảm bảo tuổi thọ thuốc Khó bảo quản Cách sử dụng bất tiện Thuốc gây nghiện, ảo giác Tá dược thuốc đặt: phân loại, ưu nhược điểm nhóm 12) Nhóm tá dược Ưu điểm Tá dược béo : bơ ca cao - Tá dược thân nước : PEG - - Tá dược nhũ hóa : tween 61 Nhược điểm Có khả phối hợp nhiều loại dược chất Thích hợp với nhiều phương pháp điều chế Chảy hoàn toàn thân nhiệt để giải phóng dược chất Dịu với niêm mạc Nhiệt độ nóng chảy cao thân nhiệt nên viên thuốc có độ bền học cao viên thuốc chế từ tá dược béo Thích hợp với dược chất tan nước - - - Nhiệt độ nóng chảy thấp Khả nhũ hóa Hiện tượng đa hình Độ cứng lớn nên gây đau chổ đặt bị tổn thương Có tính háo ẩm làm khích thích nhu động đẩy viên thuốc Giải phóng dược chất , hấp thu nhanh 13).Tá dược PEG: ưu nhược điểm Ưu điểm - - Nhiệt độ nóng chảy cao thân nhiệt nên viên thuốc có độ bền học cao viên thuốc chế từ tá dược béo Thích hợp với dược chất tan nước Nhược điểm Độ cứng lớn nên gây đau chổ đặt bị tổn thương Có tính háo ẩm làm khích thích nhu động đẩy viên thuốc - 14 ) Tá dược glycerin- gelatin: ưu nhược điểm, cách bào chế Cách điều chế : thái nhỏ gelatin ngâm vào nước cho trương nở đun nóng cách thủy glycerin lên 55- 60 độ c , đổ gelatin ngâm vào khuấy cho tan hoàn toàn, lọc nhanh qua gạc Ưu : khả tạo gel tốt , phù hợp với tính chất dược chất điều kiện khí hậu khác Nhược : Chỉ điều chế TD dùng dùng vài ngày, để lâu phải cho thêm chất bảo quản chống nấm mốc thích hợp 15 Cách phối hợp dược chất tá dược phương pháp đun chảy đổ khuôn dùng tá dược béo tá dược thân nước Tá dược béo tá dược nhũ hóa DC dễ tan tá dược Hòa tan dc phần td đun chảy cách thủy Cho phần td lại vào trộn cho chảy Dc dễ tan nước DC thể lỏng phân DC ko tan tá cực dễ tan / dược , ko tan dmôi trơ phân cực nước Hòa tan dc Nghiền dc thành bột lượng tối thiểu mịn thêm phần td dung môi trơ phân vào trộn cực Đun chảy cách thủy Nhũ hóa ddich phần td lại trộn vào td đun chảy với hỗn hợp bột cách thủy Tá dược thân nước DC phức tạp Kết hợp phương pháp hòa tan , trộn , nhũ hóa Dc tan dmôi trơ không phân cực Dc không tan Dc phức tạp nước ko tan dầu Hòa tan dc Hòa tan dc Nghiền nhỏ dược Kết hợp pp hòa lượng tối thiểu lượng tối thiểu dầu chất , thêm phần tan , trộn , nhũ nước glycerin thực vật nước glycerin hóa Phối hợp vào td Nhũ hóa dd vào nghiền thành bột điều chế gần nhiệt td điều chế nhão, mịn độ đông đặc gần nhiệt độ đông Phối hợp vào td đặc điều chế 16 Trình bày bước tiến hành Kỹ thuật điều chế thuốc đặt theo pp đun chảy đổ khuôn Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu Khuôn ( kim loại ) , dao ,cối , chày máy tự động Nguyên phụ liệu : tính dư 10 % để trừ hao , tính lượng tá dược dựa vào hệ số thay ( HSTT) Phối hợp dược chất vào tá dược Hòa tan , trộn đơn giản , nhũ hóa Đổ khuôn Làm lạnh Hoàn thiện , đóng gói , dán nhãn 17 Vẽ sơ đồ qui trình điều chế thuốc mỡ theo phương pháp: hòa tan, trộn đơn giản, nhũ hóa Cấu trúc hóa lý thuốc mỡ tạo thành tương ứng phương pháp A-PHƯƠNG PHÁP HÒA TAN: ❖ Cấu trúc hóa lý: dung dịch, hệ phân tán đồng thể ❖ Điều kiện áp dụng: -DC thể lỏng thể rắn tan TD chất trung gian, trộn hòa tan với tá dược -TD: Thân dầu, thân nước, tá dược khan ❖ Quy trình bào chế Chuẩn bị DC ↓ Cân, nghiền nhỏ DC rắn ( cần ) Chuẩn bị TD Cân phối hợp TD , tiệt khuẩn ( cần): -TD thân dầu NT khan: đun chảy, lọc (nếu cần) -TD PEG: phối hợp đun chảy -TD gel: ngâm MT phân tán để gel trương nở hoàn toàn tạo gel đồng Hòa tan DC TD (có thể hòa tan nhiệt độ thường đun nóng; Trường hợp sử dụng nhiệt: DC dễ bay phải hòa tan dụng cụ có nắp đậy kín) B-PP TRÔN ĐỀU ĐƠN GIẢN • Cấu trúc hóa lý: hỗn dịch, thuộc hệ phân tán dị thể • Điều kiện áp dụng: -DC chất rắn không tan tan TD -Các DC tương kỵ với dạng dd -TD: nhóm (thân nước, thân dầu, NT có sẵn, NT hoàn chỉnh) 10 Dầu, mỡ ,sáp - Dễ bắt dính, hấp thu tốt da - dầu cá, dầu lạc, dầu vừng Loại có nguồn gốc động vật  có khả - mỡ lợn thấm sâu - sáp ong, lanolin Trơn nhờn, khó rửa sạch, cản trở trao đổi - Dẫn chất dầu, mỡ, sáp: da, niêm mạc • Hydrogen hóa - Gp hoạt chất chậm • Polyoxyethylen glycol hóa - Dễ bị ôi khét • Alcol béo cao : alcol cetylic - Thể chất thay đổi tác động to • Acid béo cao dẫn chất: a - - Stearic hydrocarbon - Bền vững mặt hóa học vi sinh vật no - Có thể phối hợp vs nhiều loại DC  thuốc mỡ - vaselin - Gp DC chậm ko hoàn toàn - Khả thấm - Cản trở trao đổi da - Gây bẩn da, quần áo, khó rửa = nước Silicon - - dầu vaselin - parafin Thể lỏng, độ nhớt phụ thuộc vào mức độ -polysiloxan trùng điệp hóa - Trơ mặt hóa học, vi sinh vật - Ko kích ứng da nm, ko ảnh hưởng đến hô hấp da - Ko thấm qua da thuốc mỡ bv da nm - Kích ứng nm mắt > ko làm TM tra mắt Dẫn chất - gel khoáng vật pylyethylen polypropylen TD THÂN NƯỚC 13 - Hòa tan hay trương nước tạo hệ gel Gel polysaccarid: natri alginat, - GPDC nhanh tinh bột biến tính - Ko cản trở trao đổi bình thường da Gel dẫn chất cellulose: MC, - Ko trơn nhờn , dễ rửa = nc CMC, Na CMC, HPMC - Thể chất ổn định thay đổi nhiệt độ Gel carbomer: carbopol, - Ko bền, dễ bị VN, nấm mốc phát triển làm carboxypolymethylen, hỏng carboxyvinyl polymer Dễ bị nước trở nên khô cứng Polyethylen glycol (PEG): - macrogol, carbowax, PEG 400.600, TD HẤP PHỤ ( TD KHAN, TD HÚT, TD NHŨ HÓA) ❖ Trong thành phần có pha dầu CNH thân dầu, • Lanolin khan: TD nhũ hóa thiên có khả hút nc chất lỏng phân cực tạo nhiên, khan, có khả hút thành NT kiểu N/D nước mạnh cho NT N/D - bền mặt hóa lý - GP DC nhanh so vs TD thân dầu - Có khả thấm sâu - Cản trở trao đổi bình thường da - Trơn nhờn khó rửa = nước - Thể chất thay đổi tác động nhiệt độ • Hỗn hợp lanolin dẫn chất lanolin với vaselin • Hỗn hợp vaselin với cholesterol sterol khác TD NHŨ TƯƠNG HOÀN CHỈNH 14 • Dầu mỡ sáp ❖ TD có đầy đủ pha D,N CNH  • Dẫn chất dầu mỡ sáp kiểu NT N/D D/N Tướng dầu • hydrocarbon no - Thể chất mềm, mịn màng hấp dẫn - GPDC nhanh có khả thấm • Silicon sâu • Dược chất lỏng thân dầu - Ko bền, dễ tách lớp ảnh hưởng • Propylen glycol nhiệt độ - Dễ bị VK, NM phát triển cần Tướng nước thêm chất bảo quản • PEG 300, 400 • Dịch chiết nước từ DL • Dd nước NT D/N • Xà phòng kiềm • Alcol sulfat • Chất diện hoạt cation Chất nhũ hóa • CDH ko ion hóa: tween NT N/D • Lanolin dẫn chất • Sáp ong, spermaceti • Alcol béo cao • CNH tổng hợp có HLB 3-6 • Xà phòng đa hóa trị 19.Thuốc phun mù: Định nghĩa, ưu nhược điểm, thành phần cấu tạo thuốc phun mù, trình bày cụ thể thành phần chất đẩy: loại chất đẩy, ưu nhược điểm loại chất đẩy Định nghĩa: - Là dạng thuốc sử dụng, thuốc phân tán thành tiểu phân nhỏ thể rắn thể lỏng không khí - DC dạng bột, dd, nhũ tương đóng hệ kín đẩy khỏi hệ tới nơi điều trị nhờ áp suất khí nén, khí hóa lỏng nhờ lực học người dùng thuốc tạo 15 - Thuốc phun mù định dùng chỗ da, niêm mạc, dùng cho hốc thể tai, trực tràng, âm đạo dùng xông hít qua đường hô hấp để thuốc vào phổi, vào xoang mũi ❖ ƯU NHƯỢC ĐIỂM: ƯU ĐIỂM: - Tiện sử dụng , dễ dàng tạo liều thuốc - Có độ ổn định cao - Sự phân liều xác - Hạn chế kích ứng nơi dùng thuốc - Hiệu lực điều trị cao, tránh phân hủy DC đường tiêu hóa tuần hoàn qua gan NHƯỢC ĐIỂM - Kỹ thuật sản xuất tương đối phức tạp - TPM sử dụng chất đẩy fluocarbon gây phá hủy tầng ozon - Chất đẩy hydrocarbon dễ gây cháy nổ - Dược chất TPM xông hít không gây kích ứng đường hô hấp - TPM xông hít không hít thở cách không cung cấp đủ liều thuốc ❖ THÀNH PHẦN CẤU TẠO CỦA TPM Thuốc phun mù hoàn chỉnh bao gồm thành phần + Thuốc (DC TD) +Chất đẩy +Bình chứa +Van nắp bấm ( đầu phun) ❖ CHẤT ĐẨY: KHÍ HÓA LỎNG +Nhóm dẫn xuất fluocarbon: • Ưu điểm: -Chiếm thể tích nhỏ nên bình thuốc gọn nhỏ -Có cân lỏng- nên giữ áp suất định suốt trình sử dụng -Có vai trò tác nhân gây phân tán, làm nhỏ KTTP -tương đối trơ mặt hóa học, độc hại 16 - không dễ cháy • Nhược điểm: - Gây phá hủy tầng ozon khí trái đất - Một số chất đẩy thủy phân tạo HCl ăn mòn bình kim loại, gây kích ứng da niêm mạc +Các hydrocarbon • Ưu điểm: -Chiếm thể tích nhỏ nên bình thuốc gọn nhỏ -Có cân lỏng- nên giữ áp suất định suốt trình sử dụng -Có vai trò tác nhân gây phân tán, làm nhỏ KTTP - giá rẻ nhóm fluocarbon - không gây hại đến khí • Nhược điểm: Dễ cháy nổ KHÍ NÉN (N2; CO2; N2O) • Ưu điểm: +Trơ mặt hóa học +Đẩy loại không khí hệ bình thuốc • Nhược điểm + Khi sử dụng, áp suất bình yếu dần +Dung tích bình lớn khí hóa lỏng 20 Viên nén: Nêu loại tá dược bào chế thuốc viên nén, vai trò loại tá dược đó, cho ví dụ loại Kể phương pháp bào chế viên nén, ưu nhược điểm, phạm vi áp dụng phương pháp? TD VAI TRÒ VÍ DỤ TD ĐỘN Đảm bảo khối lượng viên, cải thiện Lactose, TBBT, tc lý hạt (độ trơn chảy, độ Tinh bột chịu nén, ) 17 TD RÃ TD DÍNH Giúp viên rã nhanh rã mịn, giúp Avicel, tinh bột, tăng bề mặt tiếp xúc tiểu phân Polyclar AT( Dc vơi MT PVP) Tác nhân liên kết tiểu phân-> tạo Hồ tinh bột, hình viên, đảm bảo độ cho gelatin, PVP, MC viên TD TRƠN Giúp giảm ma sát, chống dính, điều Aerosil, talc, acid hòa chảy, làm viên bóng đẹp stearic muối Ưu nhược điểm, phạm vi áp dụng pp điều chế viên nén Stt Ưu Hạt ướt + Độ bền cao + Đảm bảo độ đồng KL, HL + Dễ thao tác thực Nhược + Ẩm, nhiệt độ + Khó rã +Tốn thời gian, diện tích Hạt khô + Tránh ẩm nhiệt độ + Dễ rã + Tiết kiệm diện tích + Độ bền thấp + Không đồng khối lượng, hàm lượng + Cần có thiết bị riêng Dập thẳng + Tránh ẩm nhiệt độ + Dễ rã + Tiết kiệm diện tích, thời gian + DC cần chảy tốt + Cần TD dập thẳng Phạm vi áp dụng 21 Thuốc nang: Nêu tóm tắt SKD thuốc nang, nang cứng, nang mềm ( ảnh hưởng tốt không tốt cho hấp thu thuốc từ thuốc nang) ❖ Thuốc nang - SKD phụ thuộc vào độ rã vỏ nang đường tiêu hóa - pH dịch vị thấp vỏ nang rã nhanh - nang bảo quản lâu thời gian rã kéo dài nang điều chế ❖ Nang cứng - SKD phụ thuộc kích thước tiểu phân DC DC tan nước • Giảm kích thước tăng tốc độ hòa tan • bột mịn  xu hướng kết tụ lại làm khối bột khó thấm nước 18 TD Độn: ảnh hưởng đến khả thấm khối bột môi trường hòa tan • Vs DC sơ nước + TD độn thân nước: tinh bột biến tính, lactose cải thiện tính thấm DC • Vs DC tan +TD tan: calci phosphate  điều hòa hòa tan, hấp thu DC - TD trơn (sơ nước ) tăng độ trơn chảy khối bột + giảm khả thấm khối bột - Độ xốp khối bột sử dụng máy đóng nang có độ nén khác  ảnh hưởng đến SKD ❖ Nang mềm - Chứa DC thân nước, hòa tan chất dẫn thân nước PEG DC dễ trộn vs dịch vị, dễ giải phóng, dễ hòa tan • DC tan a SKD cao • DC ko tan atủa lại dạng hỗn dịch mịn nhanh chóng hòa tan, hấp thu - Chứa DC dầu, dạng nhũ tương N/D: • phần hấp thu trực tiếp qua hệ bạch huyết • đa phần chuyển từ pha dầu  pha nước Thời gian chuyển: phụ thuộc vào độ nhớt dầu, chất nhũ hóa, chất gây thấm, men , muối mật dịch tiêu hóa -  SKD cao 22) Nêu tên đường đưa thuốc vào hệ tuần hoàn đường trực tràng, đường đường đưa thuốc chủ yếu? Hãy cho biết vị trí trực tràng đặt thuốc có 70% lượng dược chất vào tuần hoàn chung? - Đường 1: theo Tĩnh mạch trực tràng + Tĩnh mạch trực tràng  tĩnh mạch chủ dưới hệ tuần hoàn chung ko qua gan Đường 2: theo Tĩnh mạch trực tràng  tĩnh mạch cửa  qua gan  hệ tuần hoàn chung Đường 3: theo hệ lympho  hệ tuần hoàn chung Đường đưa thuốc chủ yếu đường 1: theo tĩnh mạch trực tràng Tĩnh mạch trực tràng Khi viên thuốc đặt vùng tĩnh mạch trực tràng có 70% lượng dược chất hấp thu qua đường thứ thuốc thẳng vào hệ tuần hoàn chung ko bị chuyển hóa gan 23) Nêu tên yếu tố trực tràng, yếu tố dược chất, yếu tố tá dược ảnh hưởng hấp thu dược chất từ dạng thuốc đạn ❖ Các yếu tốở trực tràng: yếu tố sinh học - Niêm dịch trực tràng - Độ PH niêm dịch trực tràng - Sự co bóp trực tràng - Hệ tĩnh mạch trực tràng ❖ Các yếu tố dược học 19 • Dược chất : - Độ tan dược chất - Dẫn chất khác dược chất - Mức độ ion hóa - Kích thước tiểu phân • Tá dược - Tá dược béo - Tá dược thân nước • Chất diện hoạt : tween, span … 24 Hãy phân tích vai trò thành phần công thức sau; chọn phương pháp bào chế đưa qui trình bào chế: ( tự phân tích nha ) + Công thức 1: Methylsalicylat 500g Sáp trắng 250g Lanolin khan 250mg Vai trò thành phần công thức Dược chất, giảm đau, thư giãn cơ, chống viêm Tá dược thân dầu: có cấu tạo chủ yếu este acid béo cao với alcol béo no Có thể chất rắn, giòn dễ vỡ vụn, điều chỉnh thể chất, làm tăng độ cứng, độ chảy khả hút nước Tá dược, màu trắng ngà vàng, có mùi đặc biệt, chảy 400C, có tính với nước, hấp thụ khối lượng nước lớn, dễ ngấm qua da, thường trộn với vaselin để thuốc mềm dễ dàn lên da Chất nhũ hóa tạo nhũ tương N/D Qui trình bào chế: - Cân chung tá dược vào chén sứ, đun chảy - Cân methylsalicylat cho vào hòa tan - Đậy kín hỗn hợp, để nguội 60oC,(vẫn thể lỏng), đổ vào hộp - Dán nhãn + Công thức 2: Menthol 1g Long não 1g Tinh dầu bạc hà 1g Tinh dầu tràm 0.6 g Tinh dầu hương nhu 0.2 g Tinh dầu quế 0.2 g Parafin rắn 1.8 g 20 Vaselin 1.5 g Lanolin 0.2 g 10 Sáp ong 1.5 g Vai trò thành phần công thức Dược chất, giảm đau, giảm ho, sát khuẩn, cảm giác mát lạnh Dược chất, sát trùng chống ngứa, giảm sưng đau Dược chất, giảm đau, kháng viêm, kích thích thần kinh Dược chất, kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virut Dược chất, làm ấm, giảm đau, khử trùng Dược chất, chữa cảm cúm, cảm mạo ho hen lạnh, sát khuẩn Tá dược, trắng, không mùi, chảy 50oC – 60oC, không tan nước, tan ancol, đồng tan tỷ lệ với dầu béo tinh dầu, điều chỉnh thể chất, dịu da niêm mạc, Tá dược, hỗn hợp hydrocacbon no rắn lỏng, hòa tan đc nhiều tinh dầu, nhũ hóa yếu nên phải phối hợp với vaselin sáp ong, cản trở hoạt động sinh lí da Tá dược, sáp lông cừu, este acid béo cao ancol nhân steroid, tăng khả thấm, dẻo quánh khó bám thành lớp mỏng da, thành phần có ancol sterolic nên hút nước mạnh 10 Tá dược, chất rắn, bền vững, bị biến chất ôi khét, điều chỉnh thể chất, tăng khả nhũ hóa Qui trình bào chế: - Cân chung menthol, long não vào cốc có mỏ chảy lỏng, thêm tinh dầu vào, trộn thành dung dịch, đậy kín - Cân chung tá dược vào chén sứ, đun 120oC/ 3- phút để loại nước - Đặt khỏi bếp, phối hợp dược chất cốc có mỏ vào, trộn đều, nhanh - Đậy kín hỗn hợp, để nguội 60oC,(vẫn thể lỏng), đổ vào hộp - Dán nhãn + Công thức 3: Clotetracyclin hydroclorid 3g PEG 400 40 PEG 4000 57g Vai trò thành phần công thức Dược chất, kháng sinh kìm khuẩn Tá dược thân nước: thể lỏng, có độ nhớt cao, hút ẩm nhẹ, làm mềm giữ độ ẩm Tá dược thân nước: thể rắn, điểm nóng chảy cao, hòa tan dược chất, tạo thể chất thuốc có độ cứng đô chảy cao Qui trình bào chế: Đun chảy đổ khuôn - Chuẩn bị khuôn: rửa sạch, sấy khô, sát khuẩn ethanol 96%, bôi trơn dầu parafin, lắp úp ngược khuôn - Đun cách thủy hỗn hợp PEG chén sứ - Nghiền mịn Clotetracyclin hydroclorid cối - Cho Clotetracyclin hydroclorid vào hỗn hợp tá dược hòa tan hoàn toàn, để nguội đến gần nhiệt độ đông đặc - Đổ khuôn (đổ đầy), làm lạnh 5- 100C 10 phút cho thuốc đông rắn, dùng dao cắt bỏ phần thừa mặt khuôn, tháo khuôn lấy thuốc 21 - Đóng gói, dán nhãn + Công thức 4: Natri hydrocarbonat 500mg Tinh bột biến tính 25mg Talc 25mg Vai trò thành phần công thức Dược chất, trung hòa acid dịch vị, điều trị đau dày Tá dược rã: tinh bột qua xử lý Tinh bột biến tính chịu nén trơn chảy tốt tinh bột thường, làm rã dược chất nhanh Tá dược trơn: Bột mịn, trắng gần trắng, không mùi, giảm ma sát, làm trơn, điều hòa chảy Qui trình bào chế: Dập thẳng - Nghiền Natri hydrocacbonat - Trộn dược chất với tá dược (theo nguyên tắc đồng lượng) - Dập viên + Công thức 5: Paracetamol 300mg Tinh bột 85mg Lactose 15mg Hồ tinh bột 10% vđ Talc 7mg Magnesi monostearat 1mg Vai trò thành phần công thức Dược chất, tác dụng hạ nhiệt giảm đau Tá dược độn, tinh bột qua xử lý, thuộc nhóm không tan nước Vai trò đảm bảo khối lượng, cải thiện tính lý Khắc phục tính trơn chảy chịu nén tinh bột Ngoài có phần vai trò tá dược dính, rã Tá dược độn, tan nước Vai trò đảm bảo khối lượng, đảm bảo độ bền học Hồ tinh bột 10%: tá dược dính lỏng Vai trò liên kết tiểu phân để tạo hình viên, đảm bảo độ viên Ít kéo dài thời gian rã, dễ bị nấm mốc Tá dược trơn, không tan nước, vai trò chống dính, có vai trò giảm ma sát, điều hòa chảy, làm viên bóng đẹp Tá dược trơn, không tan nước, vai trò giảm ma sát, có vai trò chống dính, điều hòa chảy, làm viên bóng đẹp Qui trình bào chế: - Nghiền 1, 2, theo nguyên tắc nghiền bột đơn; - Rây 1, 2, qua rây 250; 5, qua rây 180 - Trộn bột kép: 1, 2, theo nguyên tắc đồng lượng - Thêm từ từ 4, trộn đến khối bột thấm đều, xát qua rây 1,25 - Sấy hạt 600C đến độ ẩm đạt 5%, sửa hạt qua rây 1,6 22 - Trộn hạt với 5,6 - Dập viên Đóng gói, dán nhãn + Công thức 6: Neomycin sulfat 35000 UI Polymycin sulfat 35000 UI Nystatin 100000 UI Dầu thực vât hydrogen hóa vđ Vai trò thành phần công thức Dược chất, kháng sinh nhóm aminoglycosid, dùng chỗ để điều trị nhiễm khuẩn da, tai mắt tụ cầu vi khuẩn khác nhạy cảm Dược chất, kháng sinh, dùng chỗ để điều trị nhiễm khuẩn da, niêm mạc, mắt, tai vi khuẩn nhạy cảm với polymyxin B gây nên Dược chất, kháng sinh chống nấm Tá dược thân dầu, làm thể chất thuốc đặc hơn, bền hơn, ko bị ôi khét Qui trình bào chế: thuốc mỡ trộn đơn giản - Chuẩn bị dược chất: cân, nghiền dược chất, rây qua rây thích hợp, trộn thành bột kép đồng - Chuẩn bị tá dược: đun chảy, lọc - Phối hợp dược chất vào tá dược: Làm thuốc mỡ đặc: phối hợp DC với phần tá dược xử lý theo nguyên tắc đồng lượng Thêm phần tá dược lại vào, trộn - Đóng gói + Công thức 7: Cloramphenicol 250mg Tinh bột biến tính vđ Natri lauryl sulfat 4mg Aerosil 5mg Vỏ nang rỗng vỏ Vai trò thành phần công thức Dược chất, kháng sinh, kìm khuẩn, diệt khuẩn nồng độ cao Tá dược độn, tinh bột qua xử lý, thuộc nhóm không tan nước Vai trò đảm bảo khối lượng, cải thiện tính lý Khắc phục tính trơn chảy chịu nén tinh bột Ngoài có phần vai trò tá dược dính, rã Tá dược, chất diện hoạt, vai trò để tăng khả thấm ướt khối bột dịch tiêu hóa, tăng sinh khả dụng Tá dược trơn, không tan nước, tác dụng điều hòa chảy, giúp bột chảy vào nang đảm bảo đồng khối lượng hàm lượng dược chất Đơn vị phân liều, chứa bột thuốc Qui trình bào chế: thuốc mỡ trộn đơn giản 23 - Nghiền cloramphenicol, tinh bột biến tính, natri lauryl sulfat, aerosil theo nguyên tắc nghiền bột đơn Rây Cloramphenicol qua rây 250; tinh bột biến tính, natri lauryl sulfat, aerosil qua rây 180 - Trộn bột kép theo nguyên tắc đồng lượng - Đóng thuốc vào nang - Làm nang Đóng gói, dán nhãn + Công thức 8: Viên nang Cephalexin Cephalexin 500mg Natri lauryl sulfat 4mg Magnesistearat 7mg Talc 10mg Aerosil 2,5mg Vỏ nang số vỏ Vai trò thành phần công thức: Dược chất, kháng sinh nhóm Beta- lactam Tá dược, chất diện hoạt, vai trò để tăng khả thấm ướt khối bột dịch tiêu hóa, tăng sinh khả dụng Tá dược trơn, không tan nước, vai trò giảm ma sát, có vai trò chống dính, điều hòa chảy, giúp bột chảy vào nang đảm bảo đồng khối lượng hàm lượng dược chất Tá dược trơn, không tan nước, vai trò điều hòa chảy, có vai trò giảm ma sát, chống dính, giúp bột chảy vào nang đảm bảo đồng khối lượng hàm lượng dược chất 5.Tá dược trơn, không tan nước, tác dụng điều hòa chảy, giúp bột chảy vào nang đảm bảo đồng khối lượng hàm lượng dược chất Đơn vị phân liều, chứa bột thuốc Qui trình bào chế: - Nghiền Cephalexin, Natri lauryl sulfat, Magnesi stearat, Talc, Aerosil theo nguyên tắc nghiền bột đơn Rây Cephalexin qua rây 250; Na lauryl sulfat, Talc, Mg stearat qua rây 180 - Trộn bột kép theo nguyên tắc đồng lượng - Đóng thuốc vào nang số - Làm nang Đóng gói, dán nhãn + Công thức 9: Viên nang Vitamin E Vitamin E (D – αtocopherol) Dầu đậu tương Vỏ nang: Gelatin : 40% Glycerin: 20% Nước cất: 40% 400,00 mg 25,00 mg 24 Vai trò thành phần công thức: Dược chất, tướng dầu, bảo vệ da, chống oxy hóa, làm lành tổn thương da Dung môi hòa tan vitamin E, tướng dầu Chất tạo màng Chất hóa dẻo Dung môi hòa tan tá dược vỏ nang Qui trình bào chế: - Làm nhỏ gelatin, ngâm vào nước cho trương nở hoàn toàn - Đun cách thuỷ glycerin lên khoảng 60oC, cho gelatin trương nở vào, tiếp tục đun cách thuỷ khuấy nhẹ nhàng đến tan hoàn toàn - Lọc nóng (nếu cần) thu dung dịch vỏ nang - Tạo hỗn hợp dược chất tá dược: hòa tan vitamin E vào dầu đậu tương - Tạo viên nang phương pháp ép khuôn với dung dịch vỏ nang, hỗn hợp dược chất tá dược + Công thức 10: Viên nén Allopurinol Allopurinol 300mg Emcompress (Dicalci phosphat) 200mg Explotab (Tinh bột biến tính) 20,5mg Talc 10,0mg Cab-O-sil /Aerosil 2,5mg Magnesistearat 5,0mg Vai trò thành phần công thức: Dược chất, tác dụng hạ uric máu, điều trị trường hợp Gout Tá dược độn, thuộc nhóm không tan nước Vai trò đảm bảo khối lượng, cải thiện tính lý Có khả cải thiện độ trơn chảy, tăng tính chịu nén cho hỗn hợp bột, tá dược có khả dập thẳng Tá dược độn, tinh bột qua xử lý, thuộc nhóm không tan nước Vai trò đảm bảo khối lượng, cải thiện tính lý Khắc phục tính trơn chảy chịu nén tinh bột Ngoài có phần vai trò tá dược dính, rã Tá dược trơn, không tan nước, vai trò chống dính, có vai trò giảm ma sát, điều hòa chảy, làm viên bóng đẹp Tá dược trơn, không tan nước, vai trò điều hòa chảy, có vai trò giảm ma sát, chống dính, làm viên bóng đẹp Tá dược trơn, không tan nước, vai trò giảm ma sát, có vai trò chống dính, điều hòa chảy, làm viên bóng đẹp Qui trình bào chế: - Nghiền 1, 3, 4, 5, theo nguyên tắc nghiền bột đơn; rây 1, 2, qua rây 250; 4, 5, qua rây 180 - Trộn bột kép: 1, 2, 3, 4, 5, theo nguyên tắc đồng lượng - Dập viên Đóng gói, dán nhãn + Công thức 11: Viên nén Aspirin – cafein 25 Aspirin 384mg Cafein 15,84mg Avicel PH 102 48mg Tinh bột 28,56mg Acid Stearic 3,6mg Vai trò thành phần công thức: Dược chất, Làm giảm đau, chống viêm Dược chất, tạo cảm giác tỉnh táo, giúp giảm đau Tá dược độn, có vai trò làm đảm bảo khối lượng viên, cải thiện tính chất lí cho viên Ngoài Avicel có tính trơn chảy tốt nên dùng làm tá dược dập thẳng Tá dược độn, có vai trò đảm bảo khối lượng viên, cải thiện tính chất lí cho viên Ngoài ra, tá dược rã, giúp viên rã thành hạt tiểu phân để giải phóng DC Tinh bột công thức chiếm 6% nên đóng vai trò tá dược trơn, có tác dụng điều hòa chảy, dùng pp bào chế viên nén pp xát hạt khô dập thẳng TD trơn có tác dụng giảm ma sát, có tác dụng chống dính, làm viên bóng đẹp Qui trình bào chế: dập thẳng - Nghiền DC: cafein (aspirin có cấu trúc tinh thể đặn sẵn nên ko cần nghiền) Nghiền TD: TB, acid stearic Rây qua rây 250 - Trộn bột kép: DC + TD (các loại) theo nguyên tắc đồng lượng - Dập viên + Công thức 12: Viên nén Co-Trimoxazol Sulfamethoxazol 400mg Trimethorprim 80mg Cellulose vi tinh thể 80mg Tinh bột mì 70mg Hồ TB sắn 10% vđ Natri laurylsulfat 2mg Talc 10mg Mg stearat 5mg Vai trò thành phần công thức: Dược chất, sulfamid có tác dụng diệt khuẩn Dược chất, dẫn chất pyrimidin có tác dụng ức chế tổng hợp AND Tá dược độn, có vai trò làm đảm bảo khối lượng viên, cải thiện tính chất lí cho viên Ngoài tá dược rã, giúp viên dễ rã thành hạt tiểu phân để DC hòa tan dịch tiêu hóa Tá dược độn, có vai trò đảm bảo khối lượng viên, cải thiện tính chất lí cho viên Ngoài ra, tá dược rã, giúp viên rã thành hạt tiểu phân Tá dược dính lỏng, giúp tiểu phân liên kết lại với để tạo hình viên, đảm bảo độ cho viên Tá dược trơn loại tan nước, có vai trò chống dính, giảm ma sát, điều hòa trơn chảy,làm viên bóng đẹp Ngoài giúp DC dễ thấm dịch tiêu hóa để hòa tan TD trơn có tác dụng chống dính, điều hòa chảy, làm viên bóng đẹp TD trơn có tác dụng giảm ma sát, có tác dụng chống dính, làm viên bóng đẹp Qui trình bào chế: 26 - Nghiền DC: Sulfa.; Trime; Nghiền TD loại Rây qua rây 250 Trộn bột kép: DC + TD (Cellulose vtt; tinh bột mì) theo nguyên tắc đồng lượng Phối hợp tá dược dính lỏng hồ tinh bột sắn 10% để nhào thành khối bột ẩm Xát hạt qua rây (0,8-1,2mm) Sấy hạt (ở nhiệt độ từ 50-70o) Sửa hạt qua rây 1,2mm Trộn TD trơn (natri lauryl sulfat, talc, magnesi stearat rây qua rây mịn 0,125mm 0,180mm) - Dập viên + Công thức 13: Thuốc mỡ Dalibour: Đồng sulfat 0,3g Kẽm sulfat 0,5g Nước cất 30ml Lanolin khan 50g Vaselin 100g Vai trò thành phần công thức: Dược chất, dễ tan nước, sát khuẩn Dược chất, dễ tan nước, sát khuẩn Dung môi Tá dược, màu trắng ngà vàng, có mùi đặc biệt, chảy 400C, có tính với nước, hấp thụ khối lượng nước lớn, dễ ngấm qua da, thường trộn với vaselin để thuốc mềm dễ dàn lên da Chất nhũ hóa tạo nhũ tương N/D Tá dược, màu trắng, suốt, mềm, chảy 350C, mùi vị, trung tính, không bị axit kiềm phá huỷ, không bị ảnh hưởng không khí, độ ẩm, không tan nước, vaselin không hút nước,vì pha chế loại thuốc mỡ có hoạt chất hoà tan nước, phải trộn lẫn vaselin với lanoline Qui trình bào chế: - Đun chảy vaselin lanolin bát sứ, trộn đều, để nguội - Hòa tan đồng sulfat kẽm sulfat với nước - Thêm từ từ dung dịch vào hỗn hợp tá dược, nghiền trộn kỹ để có thuốc mỡ đồng - Đóng lọ, dán nhãn Biên soạn: Bùi Thị Thanh Bình Nguyễn Thùy Dung Trần Thị Thu Hiền Nguyễn Thị Lệ Hằng Phạm Thị Hoàng Quý Vũ Thị Hồng Thủy 27 ... dựng công thức ý tới việc phối hợp nhiều dược chất nhằm mục đích điều trị mà không ý tới tính chất vật lý , hóa học dược chất , tá dược cách đầy đủ dẫn tới tương tác dược chất với tá dược, dược. .. phần công thức sau; chọn phương pháp bào chế đưa qui trình bào chế: ( tự phân tích nha ) + Công thức 1: Methylsalicylat 500g Sáp trắng 250g Lanolin khan 250mg Vai trò thành phần công thức Dược. .. mạch trực tràng ❖ Các yếu tố dược học 19 • Dược chất : - Độ tan dược chất - Dẫn chất khác dược chất - Mức độ ion hóa - Kích thước tiểu phân • Tá dược - Tá dược béo - Tá dược thân nước • Chất diện