ôn tập bào chế dược

- Một đơn vị phân liều của dược chất đã được bào chế dưới các dạng thích hợp để đóng vào vỏ nang bột, hạt, dung dịch, viên nén… Chủ yếu dùng để uống, ngoài ra đặt trực tràng, âm đạo, hoặ

1).Lập bảng so sánh viên nang cứng và viên nang mềm gelatin về dạng bào chế đóng nang, cấu tạo vỏ nang, thành phần thuốc đóng vào nang , phương pháp bào chế

Cấu tạo vỏ

nang

-cứng, gồm 2 nửa đáy và nắp lồng khít với nhau

• Tá dược độn: tinh bột, lactose

• Chất diện hoạt: natri lauryl sulfat, tween…

• Chất lỏng thân nước : PEG 400

-600, triacetin, polyglycerin este

kỹ thuật bào chế nang mềm bằng phương pháp ép khuôn

❖ điều chế dung dịch vỏ nang mềm

1 Hòa tan chất màu, chất bảo quản, chất phụ khác vào nước

2 Ngâm gelatin vào dung dịch này cho trương nở hoàn toàn

3 đun nóng glycerin, cho gelatin đã trương nở vào đun cách thủy để hòa tan

4 lọc ,giữ nóng

❖ Đóng thuốc

- Dd vỏ nang rót thành 1 lớp mỏng sang trống quay đã làm lạnh trước

 gelatin đông cứng thành màng mỏng

 màng chuyển lên ống có bôi dầu

 màng đưa vào trục tạo nang đã đc làm nóng

- Trục tạo nang : 2 ống hình trụ quay ngược chiều, trên mỗi trục có khuôn 1 nửa vỏ nang

- 2 nửa vỏ nang tiếp xúc với nhau

 đáy nang hàn kín trước + cùng lúc đó DC đóng vào nang nhờ 1 piston phân phối

 2 trục khuôn tiếp tục quay, nang được hàn kín, cắt rời khỏi màng gelatin

đặc điểm của viên thu được bằng pp này

- Pp này có thể tạo ra nhiều nang có hình dạng khác nhau, có thể có 2 màu khác nhau trên cùng 1 nang

- Trên Viên nang ép khuôn có 1 gờ nhỏ

3 Trình bày định nghĩa thuốc nang, ưu nhược điểm của thuốc nang

* Định nghĩa thuốc nang (chọn 1 trong 2)

- Thuốc nang là dạng thuốc uống chứa một hay

nhiều dược chất trong vỏ nang với nhiều hình

dạng và kích thước khác nhau Vỏ nang được

làm chủ yếu từ gelatin hoặc polyme như

HPMC Ngoài ra trong vỏ nang còn chứa các tá

dược khác như chất hóa dẻo, chất màu, chất bảo

quản

- Thuốc chứa trong nang có thể là dạng rắn (bột,

cốm, pellet ) hay lỏng, nửa rắn (hỗn dịch, nhũ

tương, bột nhão )

Là một dạng thuốc phân liều

- Một vỏ rỗng để đựng thuốc (bằng tinh bột hoặc gelatin) chứa bên trong DC và tá dược

- Một đơn vị phân liều của dược chất đã được bào chế dưới các dạng thích hợp để đóng vào vỏ nang (bột, hạt, dung dịch, viên nén…)

Chủ yếu dùng để uống, ngoài ra đặt (trực tràng, âm đạo), hoặc xông hít

không nên đóng nang (natri nitrofurantoin)

- Dễ sản xuất lớn

- Sinh khả dụng cao

- Chi phí sản xuất cao hơn viên nén

- Thiết bị phức tạp

4 Trình bày về các tá dược hay dùng trong thuốc đóng vào nang cứng?

5 Trình bày 2 phương pháp chính trong công nghiệp hay dùng để đóng thuốc vào nang cứng

Có 2 pp chính đóng thuốc vào nang cứng

• Bột thuốc được phân phối qua phễu

trong khi mâm đựng thân nang quay

• Bột chảy qua phễu với tốc độ ko đổi,

lượng bột đóng vào nang nhiều hay ít

phụ thuộc vào tốc độ quay của mâm

• Mâm quay nhanh KL bột đóng giảm

trước khi đóng thuốc vào nag

• Dùng piston cắm vào thùng bột, nén sơ

bộ khối bột thành ‘thỏi’  thả vào thân nang

- Lượng bột đóng mỗi nang tính dựa vào:

• áp lực nén của piston

• V buồng piston,

• khả năng chịu nén của khối bột

- Thêm TD trơn để bột chảy vào buồng nén, ‘thỏi’ bột đẩy khỏi piston rơi vào

TD trơn - Điều hòa sự chảy  bột , hạt chảy đều

vào nang đảm bảo sự đồng nhất về KL

Chất diện hoạt -Tăng khả năng thấm ướt khối bột trong

dịch tiêu hóa

natri lauryl sulfat

TD dính - Dùng khi bột thuốc khó trơn chảy , khi

đóng nang phải tạo hạt

- lưu ý : TD rã khi tạo hạt để đảm bảo sự giải phóng DC

• 15-20% (phụ thuộc vào thành phần, bản chất thuốc đóng nang)

• Thường dùng: Glycerin, Sorbitol, Propylene glycol

- nước

• 30-40% vỏ nang tùy thuộc vào độ nhớt gelatin

• Sau khi đóng đc loại đi chỉ còn 6-10%

- chất màu ( màu tan hoặc màu ko tan )

- các chất khác:

• chất cản quang: titan dioxid 0.05%

• chất tạo mùi, chất bảo quản

sơ đồ quy trình bào chế vỏ nang mềm

Dung dịch vỏ nang mềm

7 Trình bày nguyên tắc bào chế thuốc bột kép? Biện pháp cải thiện độ chảy của khối bột?

Với thuốc bột kép, kỹ thuật bào chế qua 2 giai đoạn theo nguyên tắc sau:

• Nghiền bột đơn:: đảm bảo sự phân tán đồng nhất của khối bột kép Gồm nguyên tắc:

➢ Về khối lượng: DC có khối lượng lớn thì nghiền trước, sau đó xúc ra khỏi cối rồi nghiền tiếp

DC có khối lượng ít hơn

➢ Về tỉ trọng: DC có tỉ trọng lớn cần phải nghiền mịn hơn để giảm bớt khối lượng tiểu phân DC,

làm cho khối bột kép dễ trộn thành khối đồng nhất, tránh phân lớp

• Trộn bột kép:

- Nguyên tắc đồng lượng: Bắt đầu từ bột đơn có khối lượng nhỏ nhất rồi thêm dần bột có khối

lượng lớn hơn Mỗi lần thêm một lượng tương đương với lượng đã có trong cối

- Lưu ý: Các bột nhẹ trộn sau cùng để tránh bay bụi gây ô nhiễm không khí và hư hao dược chất

❖ Biện pháp cải thiện độ chảy của khối bột :

• Thay đổi cấu trúc KTTP: loại bớt bột mịn, thêm bột khô vào khối bột, tạo hạt…

• Thay đổi hình dạng tiểu phân: tạo tiểu phân cấu tạo hình cầu

• Giảm liên kết tiểu phân: sấy khô bột, thêm chất chống ẩm (MgO), thêm TD trơn

• Tăng cường tác động cơ học: rung, lắc phễu

• Dùng các chất làm tăng độ trơn chảy: TD chống dính, điều hòa sự chảy: talc, magnesi stearat,

silicon, aerosol với tỷ lệ thích hợp

8 Trình bày phương pháp xát qua rây trong bào chế thuốc cốm

Phương pháp xát qua rây:

• Trộn bột kép: Tiến hành trộn bột kép DC hoặc DC với TD rắn theo nguyên tắc chung

• Tạo khối ẩm-xát hạt:

+Trộn bột kép với TD dính lỏng trong thiết bị nhào trộn thích hợp để liên kết các tiểu phân bột

+Nếu muốn xát thành từng sợi cốm thì mức độ liên kết giữa các tiểu phân bột phải cao hơn xát thành hạt

+Với TD có độ nhớt cao và thời tiết lạnh, nên đun nóng TD trước khi trộn để dễ trộn đều

+Sau khi trộn xong nên để khối ẩm ổn định trong time thích hợp (30-40ph) , rồi xát hạt ( hoặc sợi) qua

cỡ rây thích hợp (1-2mm)

• Sấy hạt-sửa hạt:

+Sấy ở nhiệt độ thích hợp (40-70oC) đến hàm ẩm dưới 5%

+ Sửa hạt qua cỡ rây qui định để loại bỏ bột mịn và cục vón, làm cho kích thước hạt đồng nhất hơn

9 Tương kỵ do kết quả của quá trình oxy hoá khử xảy ra khi nào Nêu các biện pháp khắc phục

Tương kỵ do kết quả của quá trình oxy hoá khử xảy ra khi :

Dạng tương kỵ này xảy ra khi phối hợp trong cùng một chế phẩm có khả năng oxy hóa với các chất khủ hoặc trong nhiều trường hợp, dược chất dễ bị oxyl hóa do ảnh hưởng của tá dược , môi trường Qúa trình oxy hóa khử xảy ra khi nhanh chóng tức thì, cũng có khi chậm chạp, nhưng kết quả là làm thay đổi tính chất và tác dụng của chế phẩm

Trong thực tế sản xuất, gặp khá nhiều các dược chất rất dễ bị oxy hóa như: Các vit (A,B,C,D ) , các kháng sinh ( gentamycin )

Biện pháp khắc phục

-Về cơ bản , cần tránh sự tiếp xúc trực tiếp giữa các dược chất, TD có tính khử vơí DC dễ bị oxy hóa

và ngược lại

-Thay thế các hợp phẩn trong đơn thuốc hoặc công thức có khả năng gây tương kỵ

-Đưa thêm vào thành phẩn của chế phẩm các chất chống oxy hóa không có tác dụng dược lý riêng, nhằm ngăn chặn quá trình oxy hóa khử

- Áp dụng các biện pháp kỹ thuật mới nhằm hạn chế tới mức thấp nhất khả năng xảy ra phản ứng

10 Tương kỵ là gì Nguyên nhân và kết quả tương kỵ

- Trong một dạng thuốc, nếu phối hợp hai hay nhiều dược chất với một hoặc nhiều tá dược, ở những điều kiện nhất định, nếu có sự thay đổi ít nhiều hoặc hoàn toàn về tính chất vật lý, hoá học hoặc dược

lý làm cho chế phẩm không đạt chất lượng về các mặt: tính đồng nhất, tính bền vững, giảm hoặc không

có hiệu lực điều trị được coi là tương kỵ

Tương kỵ thường xảy ra trong một thời gian ngắn, có khi tức thì

Tương tác thường xảy ra chậm hơn, kết quả của tương tác có thể trở thành tương kỵ

Nguyên nhân : người xây dựng công thức chỉ chú ý tới việc phối hợp nhiều dược chất nhằm mục đích điều trị mà không chú ý tới tính chất vật lý , hóa học của dược chất , tá dược một cách đầy đủ vì vậy có thể dẫn tới tương tác giữa dược chất với tá dược, giữa các dược chất, hoặc tá dược với nhau

Người pha chế không đúng quy trình sản xuất gốc và các quy trình thao tác chuẩn

Sử dụng thuốc không đúng theo hướng dẫn

Kết quả : sản phẩm không đảm bảo chất lượng cụ thể là không đảm bảo các chỉ tiêu : tinh khiết, an toàn, hiệu quả

11) Định nghĩa, ưu nhược điểm thuốc đặt

Định nghĩa : thuốc đặt là dạng thuốc phân liều , thể rắn ở nhiệt độ thường , khi đặt vào các hốc tự nhiên của cơ thể tì chảy lỏng hoặc hòa tan trong niêm dịch Dược chất sau khi giải phóng có tác dụng điều trị tại chổ hoặc toàn thân

Ưu nhược điểm thuốc đặt

Điều chế ở cả quy mô lớn và nhỏ

Thích hợp cho các bệnh nhân tổn thương

đường tiêu hóa nôn mửa, hôn mê

Trẻ em người già bệnh nhân rối loạn tâm thần

Thuốc có tác dụng phụ trên ống tiêu hóa ,

không bền / PH dịch vị , nhạy cảm với enzym

ống tiêu hóa , chuyển hóa qua gan , mùi vị khó

chịu

Thuốc gây nghiện, ảo giác

Hấp thu chậm và ko hoàn toàn Hấp thu không ổn định

Có thể gây viêm trực tràng Khó đảm bảo tuổi thọ của thuốc Khó bảo quản

Cách sử dụng hơi bất tiện

12) Tá dược thuốc đặt: phân loại, ưu nhược điểm từng nhóm

- Thích hợp với dược chất ít tan trong nước

- Độ cứng lớn nên gây đau ở chổ đặt bị tổn thương

- Có tính háo ẩm làm khích thích nhu động đẩy viên thuốc ra ngoài

Tá dược nhũ

hóa : tween 61

Giải phóng dược chất , hấp thu nhanh

13).Tá dược PEG: ưu nhược điểm

- Nhiệt độ nóng chảy cao hơn thân

nhiệt nên viên thuốc có độ bền cơ

học cao hơn viên thuốc chế từ tá

14 ) Tá dược glycerin- gelatin: ưu nhược điểm, cách bào chế

Cách điều chế : thái nhỏ gelatin ngâm vào nước cho trương nở đun nóng cách thủy glycerin lên 55- 60

độ c , đổ gelatin đã ngâm ở trên vào khuấy cho tan hoàn toàn, lọc nhanh qua gạc

Ưu : khả năng tạo gel tốt , phù hợp với các tính chất dược chất và điều kiện khí hậu khác nhau

Nhược : Chỉ điều chế TD này khi dùng ngay hoặc chỉ dùng trong 1 vài ngày, nếu để lâu hơn phải cho thêm chất bảo quản chống nấm mốc thích hợp

15 Cách phối hợp dược chất và tá dược trong phương pháp đun chảy đổ khuôn khi dùng tá dược béo và tá dược thân nước

Tá dược béo và tá dược nhũ hóa

DC dễ tan trong tá

dược

DC ở thể lỏng phân cực hoặc dễ tan / dmôi trơ phân cực

DC ko tan trong tá dược , cũng ko tan trong nước

Nhũ hóa ddich đó vào td đã đun chảy cách thủy

Nghiền dc thành bột mịn thêm 1 phần td vào trộn

Đun chảy cách thủy phần td còn lại trộn với hỗn hợp bột trên

Kết hợp các phương pháp hòa tan , trộn đều , nhũ hóa

Tá dược thân nước

Dc phức tạp

Hòa tan dc trong

một lượng tối thiểu

nước hoặc glycerin

Phối hợp vào td mới

điều chế ở gần nhiệt

độ đông đặc

Hòa tan dc trong 1 lượng tối thiểu dầu thực vật

Nhũ hóa dd đó vào

td mới điều chế ở gần nhiệt độ đông đặc

Nghiền nhỏ dược chất , thêm 1 phần nước hoặc glycerin nghiền thành bột nhão, mịn Phối hợp vào td mới điều chế

Kết hợp các pp hòa tan , trộn đều , nhũ hóa

16 Trình bày các bước tiến hành của Kỹ thuật điều chế thuốc đặt theo pp đun chảy đổ khuôn

Chuẩn bị dụng cụ và nguyên liệu

Khuôn ( bằng kim loại ) , dao ,cối , chày hoặc máy tự động

Nguyên phụ liệu : tính dư 10 % để trừ hao , tính lượng tá dược dựa vào hệ số thay thế ( HSTT) Phối hợp dược chất vào tá dược

Hòa tan , trộn đều đơn giản , nhũ hóa

Đổ khuôn

Làm lạnh

Hoàn thiện , đóng gói , dán nhãn

17 Vẽ sơ đồ qui trình điều chế thuốc mỡ theo các phương pháp: hòa tan, trộn đều đơn giản, nhũ hóa Cấu trúc hóa lý thuốc mỡ tạo thành tương ứng mỗi phương pháp đó

A-PHƯƠNG PHÁP HÒA TAN:

❖ Cấu trúc hóa lý: dung dịch, hệ phân tán đồng thể

Cân và phối hợp các TD , tiệt khuẩn ( nếu cần):

-TD thân dầu và NT khan: đun chảy, lọc (nếu cần)

-TD PEG: phối hợp rồi đun chảy

-TD gel: ngâm trong MT phân tán để gel trương nở hoàn toàn tạo gel đồng nhất

Hòa tan DC và TD (có thể hòa tan ở nhiệt độ thường hoặc đun nóng; Trường hợp sử dụng nhiệt: DC dễ

bay hơi phải hòa tan trong dụng cụ có nắp đậy kín)

B-PP TRÔN ĐỀU ĐƠN GIẢN

• Cấu trúc hóa lý: hỗn dịch, thuộc hệ phân tán dị thể

• Điều kiện áp dụng:

-DC là những chất rắn không tan hoặc ít tan trong TD

-Các DC tương kỵ với nhau nếu ở dạng dd

-TD: 4 nhóm (thân nước, thân dầu, NT có sẵn, NT hoàn chỉnh)

• Chuẩn bị DC

↓ Cân, nghiền thật mịn các DC, rây qua rây thích hợp, trộn thành bột kép đồng nhất

• Chuẩn bị TD

- Cân và phối hợp các TD, tiệt khuẩn ( nếu cần):

-TD thân dầu và NT khan: dun chảy, lọc (nếu cần)

-TD PEG: phối hợp rồi đun chảy

-TD gel: ngâm trong MT phân tán để gel trương nở hoàn toàn tạo gel đồng nhất

• Phối hợp DC vào TD

- Làm TM đặc (Theo nguyên tắc đồng lượng)

- Phối hợp với TD còn lại

- DC ở thể lỏng phân cực hoặc bán phân cực không tan trong TD

- DC là những chất rắn dễ tan/ các DM trơ phân cực: các cao thuốc, muối alcoloid…

- DC là những chất rắn chỉ phát huy tác dụng dưới dạng dd/nước: iod, bạc keo…

- TD thuộc loại nhũ tương khan

Cho TD vào cối

Cho từ từ DC ở dạng lỏng vào, dùng chày trộn đều tới khi thu được thuốc mỡ kiều NT ổn định

+ PP NHŨ HÓA VỚI TD NHŨ TƯƠNG CHƯA CÓ SẴN

❖ Cấu trúc hóa lý: Nhũ tương N/D hay N/D tùy thuộc CNH sử dụng

Kiểm tra thành phẩm

18 Nêu tên 4 nhóm tá dược thuốc mỡ và đặc điểm chính của mỗi nhóm?

+ TD THÂN DẦU: TD béo, ky nước-lipophile

+ TD THÂN NƯỚC: Hòa tan hay trương nở trong nước tạo hệ gel

+ TD HẤP PHỤ ( TD KHAN, TD HÚT, TD NHŨ HÓA): Lanolin khan

+ TD NHŨ TƯƠNG HOÀN CHỈNH (ND, D/N)

TD THÂN DẦU

Chuẩn bị NL, thiết bị, bao bì

Pha dầu:Hòa tan DC,

Phối hợp ( khuấy trộn, nhiệt độ)

Đồng nhất hóa Đóng lọ hoặc tuýp, dán nhãn

Dầu, mỡ ,sáp - Dễ bắt dính, hấp thu tốt trên da

- Loại có nguồn gốc động vật  có khả năng thấm sâu

- Trơn nhờn, khó rửa sạch, cản trở trao đổi của

da, niêm mạc

- Gp hoạt chất chậm

- Dễ bị ôi khét

- Thể chất thay đổi dưới tác động của to

- dầu cá, dầu lạc, dầu vừng

- mỡ lợn

- sáp ong, lanolin

- Dẫn chất dầu, mỡ, sáp:

• Hydrogen hóa

• Polyoxyethylen glycol hóa

• Alcol béo cao : alcol cetylic

• Acid béo cao và dẫn chất: a Stearic

- Cản trở sự trao đổi của da

- Gây bẩn da, quần áo, khó rửa sạch = nước

- Hòa tan hay trương ở trong nước tạo hệ gel

- Dễ bị mất nước và trở nên khô cứng

Gel polysaccarid: natri alginat, tinh bột biến tính

Gel dẫn chất cellulose: MC, CMC, Na CMC, HPMC

Gel carbomer: carbopol, carboxypolymethylen, carboxyvinyl polymer Polyethylen glycol (PEG):

macrogol, carbowax, PEG 400.600,

TD HẤP PHỤ ( TD KHAN, TD HÚT, TD NHŨ HÓA)

❖ Trong thành phần có pha dầu và CNH thân dầu,

có khả năng hút nc và chất lỏng phân cực tạo

thành NT kiểu N/D

- bền về mặt hóa lý

- GP DC nhanh so vs TD thân dầu

- Có khả năng thấm sâu

- Cản trở sự trao đổi bình thường của da

- Trơn nhờn khó rửa sạch = nước

- Thể chất thay đổi dưới tác động của nhiệt độ

• Lanolin khan: TD nhũ hóa thiên nhiên, khan, có khả năng hút nước mạnh cho NT N/D

• Hỗn hợp của lanolin và các dẫn chất của lanolin với vaselin

• Hỗn hợp vaselin với cholesterol

và các sterol khác

TD NHŨ TƯƠNG HOÀN CHỈNH

• Chất diện hoạt cation

• CDH ko ion hóa: tween

19.Thuốc phun mù: Định nghĩa, ưu nhược điểm, thành phần cấu tạo của thuốc phun mù, trình bày cụ

thể thành phần chất đẩy: loại chất đẩy, ưu nhược điểm của từng loại chất đẩy