CHUYÊN ĐỀ UNG THƯ(TUMOR MARKERS)

CHUN ĐỀ UNG THƯ (TUMOR MARKERS) DÀN BÀI I DICH TỄ HỌC II NGUỒ NGUỒN GỐ GỐC CỦ CỦA UNG THƯ THƯ III BỆNH HỌ HỌC PHÂN TỬ Ử IV TÍNH CHẤ CHẤT ĐẶ ĐẶC TRƯNG CỦA TẾ BÀO ÁC TÍNH TÍNH V HÌNH THÁI HỌ HỌC VI ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀ TRUYỀN VII MƠI TRƯỜ TRƯỜNG VÀ CHẾ CHẾ ĐỘ ĐỘ ĂN UỐNG NG VIII KÝ HIỆU TNM IX MỘT SỐ CDUT AFP 2.CA 19 – 3.CA 125 4.CA 72 – CA 15-3 6.PSA hCG β hCG 8.THYROGLOBULIN SƠ LƯỢC MỘT VÀI CDUT KHÁC 10 VAI TRỊ CỦA PHỨC HỢP CÁC CDUT TRONG LÂM SÀNG 11 CASE STUDY I DỊCH TỄ HỌC  Ung thư ngun nhân tử vong đứng hàng thứ sau bệnh tim m ạch  Tỷ lệ bệnh ung thư gia tăng theo tuổi  Ngồi yếu tố mơi trường, thói quen ăn uống với tình trạng kinh tế xã hội, tơn giáo ảnh hưởng đến ung thư  Ở Mỹ nước phát triển, ung thư chiếm khoảng 25% trường hợp chết ngun nhân Thống kê hàng năm khoảng 0,5% dân số chẩn đốn ung thư  Đối với đàn ơng trưởng thành Mỹ, ung thư hay gặp ung thư tiền liệt tuyến (33% tất loại ung thư), ung thư phổi (13%), ung th đại trực tràng (10%), ung thư bàng quang (7%) u hắc tố da (5%)  Ngun nhân tử vong ung thư phổi hay gặp (31%), ung th ti ền li ệt ết (10%), ung thư đại trực tràng (10%), ung thư t (5%) bệnh ung thư bạch cầu (4%) Đối với phụ nữ trưởng thành Mỹ, ung thư vú hay gặp (32% tất loại ung thư), ung thư phổi (12%), ung thư đại trực tràng (11%), ung thư nội mạc tử cung (6%) u lympho bào khơng Hodgkin (4%) ng số chết ung thư), ung thư vú Theo ngun nhân tử vong, ung thư phổi dẫn đầu (27% tổng (15%), ung thư trực tràng (10%), ung thư buồng trứng (6%) ung thư tụy (6%) II NGUỒN GỐC CỦA UNG THƯ Phân chia tế bào (tăng sinh) q trình sinh lý xảy điều kiện định hầu hết mơ thể sinh vật đa bào Bình thường cân tốc độ q trình tăng sinh q trình chết tế bào ều hòa m ột cách ch ặt ch ẽ để đảm bảo cho tính tồn vẹn quan mơ Khi tế bào xảy đột biến DNA, chúng phá vỡ chế điều khiển dẫn đến ung thư III BỆNH HỌC PHÂN TỬ Sự tăng sinh khơng kiểm sốt thường nhanh chóng tế bào tạo thành khối u lành tính hay khối u ác tính (ung thư) Những khối u lành tính khơng lan tràn đến nơi khác c thể hay xâm l ấn vào mơ khác, chúng đe dọa đến tính mạng trừ chúng chèn ép đến c ấu trúc s ống Các khối u ác tính xâm lấn vào quan khác, lan đến nh ững n xa h ơn (di căn) trở nên đe dọa đến tính mạng IV CÁC TÍNH CHẤT ĐẶC TRƯNG CỦA TẾ BÀO ÁC TÍNH:           Tránh apoptosis (chết theo chương trình) Khả phát triển vơ hạn (bất tử) Tự cung cấp yếu tố phát triển Khơng nhạy cảm với yếu tố chống tăng sinh Tốc độ phân bào gia tăng Thay đổi khả biệt hóa tế bào Khơng có khả ức chế tiếp xúc Khả xâm lấn mơ xung quanh Khả di đến nơi xa Khả tăng sinh mạch máu SƠ LƯỢC MỘT VÀI CDUT KHÁC  Β2-microglobulin: chất điểm bệnh đa u tủy, leucemia dòng lympho m ạn, u lympho ác tính Trị số bình thường < 2g/ml  Bladder tumor antigen ( BTA ): chất điểm ung thư bàng quang Test dương tính có BTA xuất nước tiểu  CA27-29: điểm ung thư vú Trị số bình th ường: 38-40U/ml  Calcitonin: chất điểm ung thư tuyến giáp thể tủy  Chromogranin A (CgA): chất điểm u ngun bào th ần kinh, ung th ph ổi tế bào nhỏ khối u dạng carcinom Trị số bình thường :< 76 ng/ml  Lipid associated sialic acid in plasma ( LASA-P): điểm ung thư bu ồng tr ứng số lọai ung thư khác  NMP22: điểm ung thư bàng quang, có ý ngh ĩa bệnh lý > 10U/ml n ước ti ểu  TA-90: điểm ung thư vú 10 VAI TRỊ CỦA PHỨC HỢP CÁC CDUT TRONG LÂM SÀNG - Ung thư đại tràng: CEA đơn độc cho độ nhạy 52%, phối hợp CDUT: CEA, protein (AAG, CRP) isoenzym (CKM2,FHAP) độ nhạy tới 96% - Ung thư tụy: CA 19-9 có độ nhạy khoảng 78%, phối hợp số CDUT khác :DU-PAN2 với CA125 độ nhạy tăng tương ứng: 95% 97% - Ung thư phổi: CEA, NSE, CK-BB độ nhạy tới 84% - Ung thư vú: CA 15-3 độ nhạy khoảng 83%, kết hợp CDUT: CA 15-3, CAM 26, CAM 29 cho độ nhạy cao hơn, 96% - Ung thư buồng trứng: CA125 đơn độc có độ nhạy 80%, kết hợp CA125, TPA, ferritin, IAP cho độ nhạy 100% Nồng độ điểm khối u bệnh nhân ung thư Chỉ điểm khối u Bệnh lý Tác giả Năm Nồng độ AFP K gan ngun phát J.Mastumoto S.Sarciano Nguyễn Thanh Đạm 1976 1978 1990 200 ng/ml 500 > 300 CEA Ung thư phổi Vincent, T.Chu Body.JJ, Scullier.JP Bệnh viện K 1980 1990 2000 8,2 ng/ml 7,5 > 11 Ung thư dày Tcaseva.G.A Bệnh viên K 1990 2000 30,2 ng/ml > 25 Ung thư đại trực tràng A.AL Sarrat Bệnh viện K 1990 2000 18,7±5,6 ng/ml > 18 ng/ml Ung thư vú Eskeline.M Bệnh viện K 1994 2000 36,7 U/ml >33 Ung thư vú tái phát di xa Eskeline.M Bệnh viện K 1994 2000 60 SCC Ung thư cổ tử cung Wargner.R.K Bệnh viện K 1993 2000 2,51 ng/ml > 2,5 β2M U lympho ác tính K.Hiesche Bệnh viện K 1998 2000 >3 mg/l 2,5 CA 15-3 U/ml > 50,8 SỬ DỤNG CÁC XÉT NGHIỆM TRONG CHẨN ĐOÁN: - Colon: CEA (+++) CA 19-9 (++) - Pancreas: CEA (+) CA 19-9 (+++) - Stomach: CEA (++) , CA 19-9 (+) CA 72-4 (+++) - Esophagus: CEA (+) SCC (+) - Live (hepatocellular cancer: HCC): AFP (+++) - Biliary tract: CA 19-9 (+++) - Breast: CEA (+++) CA 15-3 (+++) - Ovary: CA 72-4 (++) CA 125 (+++) - Cervix: CEA (++) SCC (+++) - Chorion: hCG (+++) - Lung SCLC: NSE (+++) CYPRA 21-1 (++) - Lung NSCLC: CEA (+) CYPRA 21-1 (+++) - Germ cell: AFP (+++) hCG (+++) - Prostate: PSA (+++) - Bladder: CYPRA 21-1 (+) TPA (+) - Thyroid: CEA (+) hTG (+++) - C-cell: CEA (+) Calcitonin (+++) CASE 1: Nhân trường hợp carcinoma đệm ni ngun phát phổi Bệnh nhân nữ 37 tuổi, ho máu ngày trước nh ập viện,khơng đau ng ực Khám lâm sàng  Bệnh nhân nữ 37 tuổi, ho máu ngày trước nh ập viện,khơng đau ngực Khám lâm sàng phụ khoa khơng phát bất thường  Hình ảnh học : - X quang phổi : bên trái có đám mờ - CT scan : hạ phân thùy phổi trái có khối u kích th ước 3cm, b khơng đều, • Siêu âm : ổ bụng phần phụ bình thường Xét nghiệm  SHMD : hCG >1000U/l  CTM : bình thường  Chức phổi giới hạn bình thường Bàn luận  Kết xét nghiệm hCG cao máu bệnh nhân ho máu, dẫn tới nghi ngờ carcinoma đệm ni phổi  Tuy nhiên, hầu hết trường hợp báo cáo bệnh nhân th ường khám mu ộn  Kết test thử thai nước tiểu dương tính vài phút, nhanh chóng cho ta d ẫn rõ ràng chẩn đốn phân biệt tổn thương phổi CASE 2: Nhân trường hợp bướu qi giáp ác tính buồng trứng  Bệnh nhân nữ 69 tuổi , PARA 6006, vào viện với lý đau bụng vùng h v ị  Khám lâm sàng :ở vùng chậu có bướu khoảng 7cm, di động  Các quan khác khơng phát bất thường Cận lâm sàng  CA 125 : 74.23 U/ml  β hCG, AFP giới hạn bình thường  Siêu âm: thấy cạnh trái tử cung có sang thương dạng nang, kích th ước 11x8 cm, b đều, dịch đồng  Chẩn đốn sau : bướu qi giáp ác tính bu ồng trứng Case  Bn nam 45 tuổi vào viện đau hạ sườn phải  Bệnh sử: bệnh phát cách nhập viện 10 ngày, bn đột ngột sốt cao liên tục + đau h sườn ph ải, lan vai phải, sau lưng, sụt cân 4kg/10 ngày  Khám lâm sàng: M: 88l/p; HA: 120/70 mmHg; To: 37.5; cân nặng: 49kg Phổi: APB giảm đáy phổi phải, khơng nghe rales Bụng: Gan to 5cm HS(p), bờ tù, nhẵn, ấn đau; rung gan, ần k ẽ sườn + Tiền sử: hút thuốc > 1gói/ngày/>30 n ăm, uống rượu > 20 n ăm Cận lâm sàng  CTM : BC: 13050/mm3 ( N: 76,9%; L: 12%; E: 5,5% ), HC: 3,67 tr/mm 3; TC : 600000/mm3  Sinh hóa: glycemia: 76mg%; AFP: 125ng/ml; BUN : 19 mg%; Cre: 0,9 mg%  VS: bình thường Bàn luận      K gan abces hóa thường chọc mủ có màu vàng→ bội nhiễm vi trùng từ đường ruột VS tăng cao dấu hiệu quan trọng chẩn đốn Abces gan Tuy nhiên bn này, VS khơng tăng → khơng ch ỉ abces đơn thu ần n ữa Ngồi ra, AFP tăng K gan gây tràn dịch màng phổi (P) phản ứng, abces gan thường gây tràn dịch màng phổi (P) phản ứng  Δ: K gan abces hóa  Δ: K gan abces hóa Trên bn có tiền sử nghiện rượu nhiều năm ( thường 10 n ăm ), nên làm thêm AFP để xem có bị ung thư hay khơng ... (10%), ung thư t (5%) bệnh ung thư bạch cầu (4%) Đối với phụ nữ trưởng thành Mỹ, ung thư vú hay gặp (32% tất loại ung thư), ung thư phổi (12%), ung thư đại trực tràng (11%), ung thư nội mạc tử cung... tất loại ung thư), ung thư phổi (13%), ung th đại trực tràng (10%), ung thư bàng quang (7%) u hắc tố da (5%)  Ngun nhân tử vong ung thư phổi hay gặp (31%), ung th ti ền li ệt ết (10%), ung thư... ng số chết ung thư), ung thư vú Theo ngun nhân tử vong, ung thư phổi dẫn đầu (27% tổng (15%), ung thư trực tràng (10%), ung thư buồng trứng (6%) ung thư tụy (6%) II NGUỒN GỐC CỦA UNG THƯ Phân