Chuyên đề 15: K nguyên bào nuôi Câu hỏi 1: K nguyên bào nuôi (K NBN), chẩn đoán xử trí K nguyên bào nuôi bệnh lý ác tính nguyên bào nuôi phát triển từ lớp tế bào nuôi tổ chức rau thai, có tính chất xâm lấn khả chế tiết hocmon hCG (human chorionic gonadotropin) Bệnh hay gặp độ tuổi sinh đẻ Thời gian xuất K nguyên bào nuôi thông thờng tháng đầu sau nạo trứng, tháng đến năm Nói chung, sau nạo bệnh biểu sớm mức độ ác tính cao Triệu chứng lâm sàng 1.1 Tiền sử: có tiền sử liên quan tới thai nghén nh đẻ thờng, sảy thai, GEU đặc biệt chửa trứng 1.2 Cơ - Triệu chứng thờng gặp huyết âm đạo Xh sớm muộn tuỳ theo thời gian tiến triển bệnh, với tính chất: máu đỏ tơi hay máu đen, máu tự nhiên, một, kéo dài Có thể máu nhiều vỡ nhân di âm đạo - Bệnh cảnh thờng gặp sau nạo trứng, tình trạng chung không ổn định, huyết kéo dài Hoặc có kinh nguyệt bình thờng chu kỳ kinh lại huyết bất thờng - Đau bụng Giai đoạn đầu cha có di không đau Giai đoạn sau đau bụng di chỗ hay xoắn, vỡ nang hoàng tuyến - giai đoạn muộn có tr/ch khối u di đến CQ khác nh: Nếu di ÂĐ: khối u màu tím sẫm âm đạo, u vỡ gây chảy máu Nếu di phổi: ho máu, tức ngực, khó thở Nếu di não: nôn, nhức đầu, mờ mắt, liệt, hôn mê Nếu di trực tràng: đại tiện máu Nếu di bàng quang: tiểu tiện máu 1.3 Toàn thân: Thiếu máu, da xanh, niêm mạc nhợt, mệt mỏi, gầy sút 1.4 Thực thể Đặt mỏ vịt: thấy nhân di âm đạo: màu tím sẫm, to hay nhỏ, mềm, không đau, dễ chảy máu Hay gặp thành trớc âm đạo Thăm ÂĐ kết hợp với tay khám bụng thấy: Âm đạo mềm, cổ TC mềm, có mở Tử cung to, mềm bình thờng, co hồi chậm Có thể sờ thấy nhân di gờ lên bề mặt tử cung Di động nhiều phụ thuộc mức độ lan tràn khối u Nếu di đến tiểu khung dây chằng rộng di động Có thể sờ thấy nang hoàng tuyến to hai bên, di động Khám toàn thân phát di phận khác nh phổi, não, gan, trực tràng Cận lâm sàng Định lợng hCG/ huyết có t/c định chẩn đoán Chẩn đoán (+) ung th NBN khi: Trong tuần nồng độ hCG tuần sau cao tuần trớc (> 20%) Trong tuần liên tiếp nồng độ hCG ko giảm (thay đổi < 10%) Bốn tuần sau nạo hCG > 20.000UI/ l Hai tháng sau nạo hCG > 500UI/ l Sáu tháng sau nạo hCG > 5UI/ l XN giải phẫu bệnh lý bệnh phẩm TC nhân di ÂĐ cho kết chửa trứng xâm lấn ung th NBN Nạo sinh thiết niêm mạc buồng TC K NBN đợc sử dụng sợ gây băng huyết hay di Là biện pháp xác định xác K NBN hay chửa trứng xâm lấn hay u NBN chỗ rau bám Những XN khác đánh giá di khối u: XQ buồng TC thấy buồng TC giãn, có hình khuyết buồng TC nham nhở XQ phổi: nhân di có hình ảnh điển hình giống nh bóng bay SÂ, Doppler TC động mạch TC thấy hình ảnh nhân ung th nguyên bào nuôi TC lan toả nó, nang hoàng tuyến bên, di dây chằng rộng tiểu khung (nhất SÂ qua đờng ÂĐ) Thấy nhân di tạng khác (gan, thận) CT scan phát nhân di não Chẩn đoán 3.1 Chẩn đoán xác định: Có tiền sử chửa trứng sảy, đẻ Nay huyết ÂĐ TC to bình thờng, có ko có nang hoàng tuyến Định lợng hCG cao (tiêu chuẩn chẩn đoán dơng tính nh phần trên) Nếu thấy nhân di ÂĐ di phổi chắn 3.2 Chẩn đoán giai đoạn lâm sàng theo FIGO (1991) Gđoạn 1: khối u phát triển TC (cha di căn) Gđoạn 2: u lan đến vùng khung chậu: ÂĐ, buồng trứng, vòi trứng, dây chằng rộng, nhng khu trú máy sinh dục Gđoạn 3: di tới phổi, có hay ko tổn thơng vùng khung chậu Gđoạn 4: di tới phận khác 3.3 Chẩn đoán phân biệt Sót rau, sót trứng: Sau nạo thai trứng khoảng tuần Ra huyết ÂĐ kéo dài, TC to mềm, cổ TC mở Có dấu hiệu nhiễm khuẩn (sốt, môi khô, lỡi bẩn, thở hôi) SÂ thấy sót rau, sót trứng HCG (-) Nạo lại BTC -> GPB -> Chẩn đoán xđ Có thai lại thời gian theo dõi sau chửa trứng Sau nạo thai trứng, tình trạng BN ổn định, kinh nguyệt trở lại, lại tắt kinh, huyết SÂ thấy hình ảnh túi ối âm vang thai buồng TC Nếu BN đến khám lại sớm vào ngày sau có thai khó phân biệt Nếu nghi ngờ có thai phải nạo bỏ thai gửi giải phẫu bệnh tổ chức nạo để loại trừ ung th NBN Điều trị Cần theo dõi sát BN sau nạo trứng để ch/ đoán sớm điều trị kịp thời Có nhiều phơng pháp, thờng phối hợp ph/ pháp nhằm mục đích: Loại trừ tổ chức ung th chỗ Diệt tế bào ung th di 4.1 Các ph/ pháp điều trị 4.1.1 Phẫu thuật a Cắt TC hoàn toàn Chỉ định: phụ nữ lớn tuổi, đủ BN điều trị hoá chất thất bại Mục đích: loại bỏ ổ gốc K NBN Nhiều ko có tổn thơng TC, cắt TC Cắt buồng trứng BN > 45 tuổi, cân nhắc để lại ko BN < 45 tuổi b Mổ lấy nhân di Di ÂĐ cắt bỏ tơng đối dễ trừ trờng hợp di sát niệu đạo, trực tràng Di phổi có nhân khu trú thuỳ phổi bên phổi cắt phổi loại trừ nhân di 4.1.2 Điều trị hoá chất Là ph/ pháp điều trị đầu tiên, có hiệu với K NBN Chỉ định: BN trẻ tuổi BN nguyện vọng sinh BN ko khả phẫu thuật or ko muốn PT Đtrị phối hợp sau PT Đơn hoá trị liệu: Methotrexate Actinomicin D áp dụng trờng hợp: K NBN cha có nhân di KNBN có nhân di nhng nguy thấp Bảng điểm WHO cho K NBN Tuổi BN < =39 > 39 Tiền sử chửa trứng sẩy thai đẻ thờng thgian ủ bệnh < tháng 4-6 tháng 7-12 tháng HCG (UI/l) < 103 103- 104 104- 105 Nhóm máu A B AB Khối u lớn < 3cm 3-5 cm > 5cm Vị trí di phổi, ÂĐ Lách, thận Ruột, gan Số nhân di 1-3 4-8 Hoá chất điều trị trớc loại Nguy = < 4điểm, nguy trung bình = 4-7 điểm, nguy cao > = điểm >12 tháng > 105 Não >8 > = 2loại Liều dùng: MTX 0.3mg/ kg/ ngày x ngày; nghỉ 7-10 ngày x 4-5 đợt Hoặc Actinomicin D 0.5mg/ kg/ ngày x ngày; nghỉ 7-10 ngày x 4-5 đợt Hiện nay, MTX Follinatcalci xen kẽ trg 10 ng, nghỉ 7ng, đtrị đến hCG < UI/l Đa hoá trị liệu: dùng phối hợp nhiều loại (Cisplastin, Cyclophosphamid, Vinblastin ) Công thức: MAC, CHAMOCA, EMACO áp dụng trờng hợp: K NBN có di nhóm nguy cao Điều trị đơn hoá trị liệu thất bại Trong trình điều trị = hoá chất phải luôn theo dõi BN XN xem BN có bị ngộ độc thuốc ko có đáp ứng với điều trị ko Các tr/ chứng nhiễm độc hoá chất dùng thuốc: Viêm da, lở loét niêm mạc miệng, lỡi, rụng tóc, ỉa chảy SL bạch cầu < 3000/ mm3, BCĐNTT < 1500/ mm3, SL tiểu cầu < 100.000/ mm3 Suy gan (transamin huyết tăng cao) Suy thận (ure, creatinin tăng cao) Ngừng đtrị HC ngay, dùng Follinatcalci, truyền máu, thuốc tăng BC, Prednisolon 4-6 mg/ 24h Vì trớc đợt điều trị cần XN: Công thức máu, công thức bạch cầu hàng ngày Chức gan, thận Đờng huyết Định lợng hCG -> đánh giá hiệu đtrị Triệu chứng kháng thuốc Nếu sau đợt điều trị, nồng độ hCG ko giảm tăng lên Hoặc xuất thêm nhân di Đổi hoá chất kết hợp hoá chất khác, dùng ph/ pháp đtrị khác nh PT, tia xạ 4.1.3 Điều trị quang tuyến CĐ: tia xạ trớc phẫu thuật, K NBN lan tràn hố chậu ko mổ đợc Thờng dùng tia X, tia Cobal rọi vào ÂĐ, hạ vị Chú ý: tia xạ làm hỏng BT -> thận trọng PN trẻ muốn có 4.2 Chỉ định điều trị: K NBN khu trú TC cha di ngời trẻ, cha có con: hoá chất liệu pháp bảo tồn TC Nếu ko đáp ứng mổ cắt TC hoàn toàn K NBN cha di ngời đủ con: cắt TC hoàn toàn, cắt thêm phần phụ BN > 45 tuổi Hoá chất sau mổ cần K NBN có di ÂĐ: cắt TC hoàn toàn, cắt bỏ nhân di chỗ Hoá chất sau mổ Nếu nhân di ko thể cắt bỏ cắt TC hoàn toàn, tiêm nhân vùng tiểu khung, hoá chất sau mổ Trừ trờng hợp BN trẻ nguyện vọng sinh đặt vấn đề mổ lấy nhân di điều trị hoá chất bảo tồn TC Nhng phải theo dõi sát, thất bại phải mổ cắt TC điều trị hóa chất phối hợp K NBN di phổi: hoá chất trớc sau mổ, mổ cắt TC hoàn toàn, cắt thêm phần phụ BN > 45 tuổi, cắt phân thuỳ phổi lấy nhân di số lợng nhân khu trú Nếu BN thuộc nhóm nguy thấp bắt đầu điều trị = hoá chất, kháng thuốc kết hợp thêm hoá chất Nếu BN thuộc nhóm nguy cao bắt đầu = nhiều loại hoá chất, kháng thuốc thay phác đồ kết hợp loại hoá chất khác Di tạng khác: cắt TC hoàn toàn, đa hoá trị liệu trớc sau mổ Với nhân di não: tia xạ vùng đầu (3000Gy), PT sọ não có b/ch chảy máu Với nhân di gan: cắt gan có biến chứng, phối hợp đa hoá trị liệu Nếu kháng thuốc: tiêm trực tiếp hoá chất vào động mạch gan Tiêu chuẩn khỏi bệnh theo dõi sau điều trị: Khỏi bệnh: tuần liên tiếp XN hCG (-) Theo dõi ngoại trú sau (tối thiểu năm liền): XN hCG tuần/ lần tháng, tiếp tháng/ lần tháng, tháng / lần tháng tiếp theo, tháng/ lần năm Khám phụ khoa XQ phổi tháng/ lần năm Với BN TC cần tránh thai năm đầu, có thai lại phải phá thai Không dùng dụng cụ TC or thuốc tránh thai thời gian theo dõi Câu 2: Hớng xử trí bệnh nguyên bào nuôi K nguyên bào nuôi bệnh lý ác tính nguyên bào nuôi phát triển từ lớp tế bào nuôi tổ chức rau thai, có tính chất xâm lấn khả chế tiết hocmon hCG (human chorionic gonadotropin) Bệnh hay gặp độ tuổi sinh đẻ Thời gian xuất K nguyên bào nuôi thông thờng tháng đầu sau nạo trứng, tháng đến năm Nói chung, sau nạo bệnh biểu sớm mức độ ác tính cao GPB có + Biểu sản NBN + Ko có cấu trúc lông rau + Chảy máu hoại tử, xâm lấn trực tiếp lan rộng theo đng máu đến quan khác Hớng xử trí Cần theo dõi sát BN sau nạo trứng để ch/ đoán sớm điều trị kịp thời Có nhiều phơng pháp, thờng phối hợp ph/ pháp nhằm mục đích: Loại trừ tổ chức ung th chỗ Diệt tế bào ung th di 1.1 Các ph/ pháp điều trị 1.1.1 Phẫu thuật a Cắt TC hoàn toàn Chỉ định: phụ nữ lớn tuổi, đủ BN điều trị hoá chất thất bại Mục đích: loại bỏ ổ gốc K NBN Nhiều ko có tổn thơng TC, cắt TC Cắt buồng trứng BN > 45 tuổi, cân nhắc để lại ko BN < 45 tuổi b Mổ lấy nhân di Di ÂĐ cắt bỏ tơng đối dễ trừ trờng hợp di sát niệu đạo, trực tràng Di phổi có nhân khu trú thuỳ phổi bên phổi cắt phổi loại trừ nhân di 1.1.2 Điều trị hoá chất Là ph/ pháp điều trị đầu tiên, có hiệu với K NBN Chỉ định: BN trẻ tuổi BN nguyện vọng sinh BN ko khả phẫu thuật or ko muốn PT Đtrị phối hợp sau PT Đơn hoá trị liệu: Methotrexate Actinomicin D áp dụng trờng hợp: K NBN cha có nhân di KNBN có nhân di nhng nguy thấp Bảng điểm WHO cho K NBN Tuổi BN < =39 > 39 Tiền sử chửa trứng sẩy thai đẻ thờng thgian ủ bệnh < tháng 4-6 tháng 7-12 tháng 3 HCG (UI/l) < 10 10 - 10 104- 105 Nhóm máu A B AB Khối u lớn < 3cm 3-5 cm > 5cm Vị trí di phổi, ÂĐ Lách, thận Ruột, gan Số nhân di 1-3 4-8 Hoá chất điều trị trớc loại Nguy = < 4điểm, nguy trung bình = 4-7 điểm, nguy cao > = điểm >12 tháng > 105 Não >8 > = 2loại Liều dùng: MTX 0.3mg/ kg/ ngày x ngày; nghỉ 7-10 ngày x 4-5 đợt Hoặc Actinomicin D 0.5mg/ kg/ ngày x ngày; nghỉ 7-10 ngày x 4-5 đợt Hiện nay, MTX Follinatcalci xen kẽ trg 10 ng, nghỉ 7ng, đtrị đến hCG < UI/l Đa hoá trị liệu: dùng phối hợp nhiều loại (Cisplastin, Cyclophosphamid, Vinblastin ) Công thức: MAC, CHAMOCA, EMACO áp dụng trờng hợp: K NBN có di nhóm nguy cao Điều trị đơn hoá trị liệu thất bại Trong trình điều trị = hoá chất phải luôn theo dõi BN XN xem BN có bị ngộ độc thuốc ko có đáp ứng với điều trị ko Các tr/ chứng nhiễm độc hoá chất dùng thuốc: Viêm da, lở loét niêm mạc miệng, lỡi, rụng tóc, ỉa chảy SL bạch cầu < 3000/ mm3, BCĐNTT < 1500/ mm3, SL tiểu cầu < 100.000/ mm3 Suy gan (transamin huyết tăng cao) Suy thận (ure, creatinin tăng cao) Ngừng đtrị HC ngay, dùng Follinatcalci, truyền máu, thuốc tăng BC, Prednisolon 4-6 mg/ 24h Vì trớc đợt điều trị cần XN: Công thức máu, công thức bạch cầu hàng ngày Chức gan, thận Đờng huyết Định lợng hCG -> đánh giá hiệu đtrị Triệu chứng kháng thuốc Nếu sau đợt điều trị, nồng độ hCG ko giảm tăng lên Hoặc xuất thêm nhân di Đổi hoá chất kết hợp hoá chất khác, dùng ph/ pháp đtrị khác nh PT, tia xạ 1.1.3 Điều trị quang tuyến CĐ: tia xạ trớc phẫu thuật, K NBN lan tràn hố chậu ko mổ đợc Thờng dùng tia X, tia Cobal rọi vào ÂĐ, hạ vị Chú ý: tia xạ làm hỏng BT -> thận trọng PN trẻ muốn có 1.2 Chỉ định điều trị: K NBN khu trú TC cha di ngời trẻ, cha có con: hoá chất liệu pháp bảo tồn TC Nếu ko đáp ứng mổ cắt TC hoàn toàn K NBN cha di ngời đủ con: cắt TC hoàn toàn, cắt thêm phần phụ BN > 45 tuổi Hoá chất sau mổ cần K NBN có di ÂĐ: cắt TC hoàn toàn, cắt bỏ nhân di chỗ Hoá chất sau mổ Nếu nhân di ko thể cắt bỏ cắt TC hoàn toàn, tiêm nhân vùng tiểu khung, hoá chất sau mổ Trừ trờng hợp BN trẻ nguyện vọng sinh đặt vấn đề mổ lấy nhân di điều trị hoá chất bảo tồn TC Nhng phải theo dõi sát, thất bại phải mổ cắt TC điều trị hóa chất phối hợp K NBN di phổi: hoá chất trớc sau mổ, mổ cắt TC hoàn toàn, cắt thêm phần phụ BN > 45 tuổi, cắt phân thuỳ phổi lấy nhân di số lợng nhân khu trú Nếu BN thuộc nhóm nguy thấp bắt đầu điều trị = hoá chất, kháng thuốc kết hợp thêm hoá chất Nếu BN thuộc nhóm nguy cao bắt đầu = nhiều loại hoá chất, kháng thuốc thay phác đồ kết hợp loại hoá chất khác Di tạng khác: cắt TC hoàn toàn, đa hoá trị liệu trớc sau mổ Với nhân di não: tia xạ vùng đầu (3000Gy), PT sọ não có b/ch chảy máu Với nhân di gan: cắt gan có biến chứng, phối hợp đa hoá trị liệu Nếu kháng thuốc: tiêm trực tiếp hoá chất vào động mạch gan Diễn biến bệnh NBN 2.1 Tiến triển ko thuận lợi Nếu ko đc theo dõi cẩn thận K NBN đc phát chậm Bệnh tiến triển với ổ di tạng or CM vỡ nhân di căn, or thủng TC 2.1.1 Di căn: ko nh loại K khác, trg K NBN, TB di theo đng máu (đb đng TM) TB nuôi di đến đâu phát triển lan tràn phá hủy tổ chức Thg gặp di phổi, ÂĐ, não, gan, thận Di phổi LS: Khó thở, sốt, ho máu, suy hô hấp CLS: XQ phổi có h/ả ổ di nh chùm bóng bay or nhân di bờ rõ or đám mờ nh h/ả thâm nhiễm Di ÂĐ: Dễ phát LS: nhân di căn, màu tím, mềm, ko đau, dễ CM tự nhiên or chạm vào Thg gặp thành trớc ÂĐ, gần lỗ niệu đạo Di não LS: dh chèn ép não, tăng áp lực nội sọ or dh TK khu trú, hôn mê tử vong 2.1.2 BC khác Chảy máu: vỡ nhân di nguy hiểm CM nặng NK: khối u phát triển TC gây NK chỗ or toàn thân làm BN đau BC khác: xoắn, vỡ nang hoàng tuyến -> phải phẫu thuật hCG ko giảm or tăng cao 2.2 Tiến triển thuận lợi Nếu K NBN khu trú TC, cha có di -> đtrị PT or hóa trị liệu -> BN khỏi hoàn toàn Nếu K di phổi, ÂĐ -> nguy trung bình, tiên lg tơng đối tốt Nếu K di não, gan -> nguy cao, tiên lg xấu Tiêu chuẩn khỏi bệnh: tuần liên tiếp XN hCG (-) Theo dõi ngoại trú sau (tối thiểu năm liền): XN hCG tuần/ lần tháng, tiếp tháng/ lần tháng, tháng / lần tháng tiếp theo, tháng/ lần năm Khám phụ khoa XQ phổi tháng/ lần năm Với BN TC cần tránh thai năm đầu, có thai lại phải phá thai Không dùng dụng cụ TC or thuốc tránh thai thời gian theo dõi ... Câu 2: Hớng xử trí bệnh nguyên bào nuôi K nguyên bào nuôi bệnh lý ác tính nguyên bào nuôi phát triển từ lớp tế bào nuôi tổ chức rau thai, có tính chất xâm lấn khả chế tiết hocmon hCG (human chorionic... CM nặng NK: khối u phát triển TC gây NK chỗ or toàn thân làm BN đau BC khác: xoắn, vỡ nang hoàng tuyến -> phải phẫu thuật hCG ko giảm or tăng cao 2.2 Tiến triển thuận lợi Nếu K NBN khu trú... điều trị = hoá chất, kháng thuốc k t hợp thêm hoá chất Nếu BN thuộc nhóm nguy cao bắt đầu = nhiều loại hoá chất, kháng thuốc thay phác đồ k t hợp loại hoá chất khác Di tạng khác: cắt TC hoàn toàn,