Nghiên cứu thực trạng dị tật bẩm sinh tại đà nẵng và biên hòa

Dị tật bẩm sinh DTBS là một trong những bất thường hay gặp ở thainhi và trẻ sơ sinh, đây là nguyên nhân chính gây nên tử vong và bệnh tật củatrẻ trong những năm đầu của cuộc sống.. Vì vậ

TRẦN THỊ HỒNG NHUNG

NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG DỊ TẬT BẨM SINH

TẠI ĐÀ NẴNG VÀ BIÊN HÒA

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA

Khóa 2010 - 2016

HÀ NỘI - 2016

TRẦN THỊ HỒNG NHUNG

NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG DỊ TẬT BẨM SINH

TẠI ĐÀ NẴNG VÀ BIÊN HÒA

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA

Khóa 2010 - 2016

Người hướng dẫn khoa học:

TS Lương Thị Lan Anh

HÀ NỘI - 2016

Trong quá trình học tập và thực hiện đề tài này, tôi đã nhận được sự giúp

đỡ và tạo điều kiện nhiệt tình của các thầy cô giáo, gia đình và bạn bè

Với tấm lòng của một người học trò, tôi xin bày tỏ lòng kính trọng vàbiết ơnsâu sắc tới cô giáoTS Lương Thị Lan Anh, người đã trực tiếp hướngdẫn giúp đỡ tôi thực hiện đề tài này

Tôi xin cảm ơn các thầy cô giáo đã và đang công tác tại Đại học Y HàNội, những người thầy cô với tất cả tâm huyết và lòng yêu nghề đã truyền đạtnhững kiến thức quý báu cho chúng tôi trong suốt 6 năm học tập tại đây.Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám Hiệu, phòngĐào tạo Đại học trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Y sinh học - Di truyền

đã cho phép và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi thực hiện và hoàn thành khóaluận tốt nghiệp

Tiếp nữa, tôi xin gửi lời cảm ơn đến các thầy cô và thành viên thực hiện

đề tài cấp nhà nước “Nghiên cứu và ứng dụng các biện pháp chẩn đoán trướcsinh, tư vấn sinh sản và dị tật bẩm sinh tại các vùng ô nhiễm nặng chất dacam/dioxin” đã giúp tôi hoàn thiện được đề tài

Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn gia đình và bạn bè đã luôn khích lệ,động viên và hỗ trợ tôi trong quá trình học tập và hoàn thành khóa luận

Tôi xin chân thành cảm ơn!

Hà Nội, ngày tháng năm 2016

Sinh viên thực hiện khóa luận

Trần Thị Hồng Nhung

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của bản thân dưới sựhướng dẫn khoa học của TS Lương Thị Lan Anh, được xuất phát từ yêu cầuphát sinh trong quá trình học tập Các số liệu có nguồn gốc rõ ràng, tuân thủđúng nguyên tắc và kết quả trình bày trong khóa luận được thu thập đượctrong quá trình nghiên cứu là trung thực.

Tôi xin chịu trách nhiệm về nghiên cứu của mình

Hà Nội, ngày tháng năm 2016

Sinh viên thực hiện khóa luận

Trần Thị Hồng Nhung

Danh mục bảng

Danh mục biểu đồ

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

Chương 1: TỔNG QUAN 3

1.1 Định nghĩa DTBS 3

1.2 Phân loại DTBS 3

1.2.1 Phân loại theo mức độ trầm trọng của DTBS 4

1.2.2 Phân loại theo sự biểu hiện ở các cơ quan 4

1.2.3 Phân loại theo cơ thể 4

1.2.4 Phân loại theo tính chất gia đình 4

1.2.5 Phân loại theo quan điểm sinh bệnh học 5

1.2.6 Phân loại theo phân loại bệnh tật quốc tế 6

1.3 Nguyên nhân gây DTBS 6

1.3.1 DTBS do di truyền 7

1.3.2 DTBS do môi trường 8

1.4 Bệnh sinh của DTBS 13

1.5 Tình hình nghiên cứu về DTBS 14

1.5.1 Tình hình nghiên cứu về DTBS trên thế giới 14

1.5.2 Tình hình nghiên cứu DTBS trong nước 15

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18

2.1 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 18

2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 18

2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 18

2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 19

2.2.3 Cỡ mẫu 19

2.2.4 Cách chọn mẫu 19

2.2.5 Kỹ thuật và phương tiện thu thập thông tin 19

2.2.6 Các biến số và chỉ số trong nghiên cứu 20

2.2.7 Khó khăn, hạn chế và sai số trong đề tài và cách khắc phục.21 2.2.8 Phương pháp xử lý số liệu 21

2.2.9 Đạo đức nghiên cứu 22

2.2.10 Quy trình nghiên cứu 22

Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23

3.1 Tình hình DTBS tại Đà Nẵng và Biên Hòa sau can thiệp 23

3.1.1 Đặc điểm chung 23

3.1.2 Tỷ lệ DTBS tại các địa điểm nghiên cứu 25

3.2 Một số yếu tố liên quan tới tỷ lệ DTBS tại Đà Nẵng và Biên Hòa 33

3.2.1 DTBS ở con liên quan tới sử dụng acid folic của mẹ trong quá trình mang thai 33

3.2.2 DTBS ở con liên quan tới hút thuốc lá và uống rượu của bố 35

Chương 4: BÀN LUẬN 36

4.1 Tình hình DTBS tại Đà Nẵng và Biên Hòa 37

4.1.1 Tỷ lệ DTBS 37

4.3 Một số yếu tố liên quan tới tỷ lệ DTBS tại Đà Nẵng và Biên Hòa 43 4.3.1 DTBS ở con liên quan tới sử dụng acid folic của mẹ trong quá trình mang thai 43 4.3.2 DTBS ở con liên quan tới hút thuốc lá và uống rượu của bố 45

KẾT LUẬN 47 KIẾN NGHỊ 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

Bảng 2.1 Các biến số và chỉ số trong nghiên cứu 20

Bảng 3.1 Nhóm tuổi mẹ tại thời điểm nghiên cứu 23

Bảng 3.2 Nhóm tuổi bố tại thời điểm nghiên cứu 23

Bảng 3.3 Tình hình chung về thai sản 24

Bảng 3.4 Giới tính của trẻ trong các hộ gia đình 24

Bảng 3.5 Tỷ lệ trẻ DTBS trong các hộ gia đình 25

Bảng 3.6 Tỷ lệ phụ nữ sinh con DTBS 26

Bảng 3.7 Giới tính của trẻ DTBS 26

Bảng 3.8 Tỷ lệ con bị DTBS theo tuổi mẹ 28

Bảng 3.9 Số con bị dị tật trong các hộ gia đình 29

Bảng 3.10 Sự phân bố loại DTBS theo ICD 10 30

Bảng 3.11 Tỷ lệ DTBS con theo tiền sử dùng acid folic của mẹ trong quá trình mang thai 33

Bảng 3.12 Tỷ lệ DTBS con liên quan tới sử dụng rượu và thuốc lá của bố.35 Bảng 4.1 Một số nghiên cứu DTBS trong nước và trên thế giới 37

Bảng 4.2 So sánh tỷ lệ DTBS trước và sau can thiệp 40

Bảng 4.3 Tỷ lệ phụ nữ sinh con DTBS trước và sau CT 41

Biểu đồ 3.1 Giới tính của trẻ trong các hộ gia đình 25

Biểu đồ 3.2 Phân bố trẻ DTBS theo số lần sinh 27

Biểu đồ 3.3 Phân bố các loại DTBS theo hệ cơ quan tại Biên Hòa 31

Biểu đồ 3.4 Phân bố các loại DTBS theo hệ cơ quan tại Đà Nẵng 32

ĐẶT VẤN ĐỀ

Hiện nay, chất lượng dân số đang là thách thức lớn đối với sự phát triểnbền vững không chỉ ở nước ta mà cả trên thế giới Một trong những vấn đềliên quan đến chất lượng dân số là qui mô người tàn tật có xu hướng ngàycàng gia tăng do nhiều nguyên nhân khác nhau Trên thế giới, hiện nay cókhoảng 600 triệu người tàn tật, trong đó Việt Nam có gần 5 triệu người tàntật Nguyên nhân tàn tật chủ yếu là do dị tật bẩm sinh chiếm 34,15% [1]

Dị tật bẩm sinh (DTBS) là một trong những bất thường hay gặp ở thainhi và trẻ sơ sinh, đây là nguyên nhân chính gây nên tử vong và bệnh tật củatrẻ trong những năm đầu của cuộc sống Các DTBS tuỳ theo mức độ nặng nhẹ

sẽ ảnh hưởng đến khả năng sống, khả năng sinh hoạt bình thường, tuổi thọ và

sự hoà nhập cộng đồng của trẻ bị dị tật Nhiều thống kê cho thấy đây lànguyên nhân chính gây nên tử vong và bệnh tật của trẻ trong những năm đầucủa cuộc sống

Theo thống kê của tổ chức Y tế thế giới (WHO), DTBS chiếm khoảng

3 - 4% tổng số trẻ được sinh ra bao gồm cả trẻ sống và trẻ chết lúc sinh Ướctính mỗi năm trên toàn thế giới có khoảng 276.000 trẻ chết trong vòng 4 tuầnđầu sau sinh do DTBS [2] Mặc dù chưa có nghiên cứu toàn diện về DTBS ởViệt Nam nhưng qua các nghiên cứu Quốc tế, tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở ViệtNam nằm trong khoảng 1,5 – 2% Với ước tính này, hàng năm cả nước cókhoảng 22.000 - 30.000 trẻ sinh ra bị DTBS

DTBS có thể dẫn đến tàn tật suốt đời, gây ra những hậu quả nặng nềđến sự phát triển thể chất và tinh thần của trẻ Đồng thời, một đứa trẻ bịDTBS là gánh nặng về cả vật chất và tinh thần cho gia đình cũng như toàn xãhội Vì vậy, việc nghiên cứu tìm hiểu các nguyên nhân và những yếu tố nguy

cơ gây DTBS nhằm đưa ra các giải pháp để có thể hạn chế đến mức thấp nhất

tỷ lệ DTBS đang là mối quan tâm lớn của toàn xã hội và ngành y tế

Đà Nẵng (ĐN) và Biên Hòa (BH) là hai trong số các điểm nóng về ônhiễm chất độc hóa học (CĐHH) sử dụng trong chiến tranh ở nước ta Chiếntranh đã qua đi hơn 40 năm nhưng hệ quả liên quan tới dioxin vẫn còn tồn tại.Trẻ em sinh ra từ các gia đình có người bị nhiễm độc (thuộc thế hệ thứ 3, thứ 4)vẫn bị các dị dạng, dị tật có thể kết luận là do ảnh hưởng của dioxin CácDTBS này thường rất khó điều trị, khắc phục, hiệu quả điều trị phụ thuộc rấtnhiều vào việc phát hiệm sớm, can thiệp sớm; đồng thời các biện pháp phòngngừa tái phát ở thế hệ tiếp theo trong gia đình cũng kịp thời hơn Để hạn chếđến mức thấp nhất tỉ lệ DTBS thì vai trò của các biện pháp sàng lọc, chẩnđoán trước sinh, tư vấn sinh sản và việc bổ sung acid folic trước và sau khimang thai cho các bà mẹ là vô cùng quan trọng.

Trong nghiên cứu trước can thiệp (2012) thuộc đề tài cấp nhà nước

“Nghiên cứu và ứng dụng các biện pháp chẩn đoán trước sinh, tư vấn sinh sản và dị tật bẩm sinh tại các vùng ô nhiễm nặng chất da cam/dioxin” do

PGS.TS Trần Đức Phấn làm chủ nhiệm đề tài, tỉ lệ DTBS ở ĐN là 0,7%, ở

BH là 2,33%, chung cho cả 2 địa điểm là 1,60% Vậy thực trạng DTBS tại

ĐN và BH sau ba năm có thay đổi không? Ảnh hưởng của một số yếu tố liênquan tới tỷ lệ DTBS tại ĐN và BH hiện nay như thế nào?

Để trả lời cho những câu hỏi trên chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu

thực trạng dị tật bẩm sinh tại Đà Nẵng và Biên Hòa” với 2 mục tiêu như sau:

1 Xác định tỷ lệ DTBS ở thế hệ con của các hộ gia đình sau can thiệp bằng các biện pháp chẩn đoán trước sinh và tư vấn sinh sản tại Đà Nẵng và Biên Hòa.

2 Một số yếu tố liên quan tới tỷ lệ DTBS tại Đà Nẵng và Biên Hòa.

Năm 1996, TCYTTG đã đưa ra khái niệm về DTBS là bao gồm tất cảnhững bất thường về cấu trúc, chức năng hoặc sinh hóa có mặt lúc mới sinhcho dù chúng có được phát hiện ở thời điểm đó hay không [3].

Khái niệm DTBS tùy theo mục đích đề cập mà tác giả có sự nhấn mạnhcác yếu tố khác nhau nhưng đều thống nhất các đặc điểm sau:

- Đây là những bất thường có nguyên nhân từ trước sinh

- Những bất thường này có thể thể hiện mức độ cơ thể, tế bào hay mức

1.2 Phân loại DTBS

Việc phân loại DTBS rất đa dạng và phức tạp, tùy theo quan điểm vàmục đích của người nghiên cứu mà DTBS được xếp thành các nhóm theo cáccách khác nhau [4]

Sau đây là một số cách xếp loại DTBS.

1.2.1 Phân loại theo mức độ trầm trọng của DTBS

- Loại nhẹ (minor): Là những bất thường không ảnh hưởng đến khả nănglao động, học tập, cư xử và tuổi thọ cá thể Nhóm này không cần đến sự canthiệp chăm sóc sức khỏe của y tế

1.2.2 Phân loại theo sự biểu hiện ở các cơ quan

- Đơn khuyết tật: Là loại khuyết tật chỉ có ở một cơ quan hay một bộphận trong cơ thể Ví dụ: tật dính ngón, tật sứt môi, thông liên thất, …

- Đa khuyết tật: Là những trường hợp trên một cơ thể có từ hai cơ quan,

bộ phận trở lên có khuyết tật Khi có nhiều bất thường cùng xuất hiện vớinhau, chúng có thể tạo thành các hội chứng Ví dụ như tứ chứng Fallot baogồm bốn bất thường chính là: dày thất phải, hẹp động mạch phổi, động mạchchủ mở cả vào hai tâm thất và thông liên thất

1.2.3 Phân loại theo cơ thể

- Dị tật đơn thân: là dạng phổ biến nhất bao gồm các dạng phát triển bấtthường của cơ quan trên một cơ thể

- Dị tật đa thân: được thể hiện ra như có sự kết hợp của hai phôi thai, mỗiphôi thai hầu như phát triển đầy đủ nhưng dính nhau ở một phần cơ thể Có thểgặp các dạng: sinh đôi dính nhau, quái thai hình chữ Y, quái thai hình chữ A

1.2.4 Phân loại theo tính chất gia đình

- Có tính chất gia đình: Tùy theo cơ chế sinh bệnh và quy luật di truyền

mà DTBS biểu hiện nhiều hay ít, liên tục hay không liên tục qua các thế hệ

Với các dị tật này có thể ước tính theo xác suất hay theo kinh nghiệm nguy cơtái mắc ở thế hệ sau.

- Không có tính chất gia đình: Một số bất thường xuất hiện có tính chấtđơn phát, ngẫu nhiên

1.2.5 Phân loại theo quan điểm sinh bệnh học

1.2.5.1 DTBS do các nhân tố di truyền

- Di truyền từ bố mẹ: nguy cơ truyền bệnh cho con cái khác nhau bị phụthuộc vào kiểu gen và kiểu di truyền của gen bệnh ở bố mẹ: di truyền theokiểu trội lặn, NST thường hoặc NST giới tính[6]

- Do đột biến mới: Là sự biến đổi đột nhiên của gen, NST trong quá trìnhtạo giao tử ở bố mẹ Các giao tử bất thường này nếu được thụ tinh cũng có thểtạo ra các tật bệnh do đột biến gen

1.2.5.2 DTBS do các sai sót trong quá trình phát triển phôi thai

Trường hợp này các hợp tử được hình thành từ các giao tử bình thường vàsai sót xảy ra trong quá trình phát triển phôi thai Những bất thường này chiathành bốn loại tùy thuộc vào nguyên nhân sinh bệnh và hậu quả của dị tật

- Các dị dạng bẩm sinh: là những bất thường hình thái của một cơ quan,một phần cơ quan hay một phần cơ thể do sự tác động nội tại các quá trìnhphát triển

- Sự biến dạng: khi một cơ quan, bộ phận ban đầu phát triển bình thườngnhưng sau đó bị bất thường về hình thái, kích thước hoặc vị trí, do tác độngcủa các tác nhân cơ học trong phát triển phôi thai

- Sự phát triển ngắt quãng: khi một cơ quan, một phần cơ thể ban đầuphát triển bình thường nhưng sau đó bị rối loạn phát triển do sự tác động củatác nhân bên ngoài

- Sự rối loạn phát triển: rối loạn trong quá trình tạo mô dẫn đến rối loạnhình thái của một bộ phận hoặc cơ quan nào đó Quá trình này có xu hướngtạo ra các mô bất thường

1.2.6 Phân loại theo phân loại bệnh tật quốc tế

Để có sự thống nhất TCYTTG đã đưa ra một hệ thống phân loại DTBStheo từng cơ quan và hệ cơ quan Theo ký hiệu quốc tế về phân loại bệnh tật(International Statistical Classification of Diseases ICD 10 - 2011) như sau [7]:

- Dị tật của hệ thần kinh (Q00 - Q07).

- Dị tật của mắt, tai, mặt và cổ (Q10 - Q18).

- Dị tật của hệ tuần hoàn (Q20 - Q28).

- Dị tật của hệ hô hấp (Q30 - Q34).

- Khe hở môi, khe hở vòm miệng (Q35 - Q37).

- Các dị tật khác của hệ tiêu hóa (Q38 - Q45).

- Dị tật của cơ quan sinh dục (Q50 - Q59).

- Dị tật của hệ thống tiết niệu (Q60 - Q64).

- DTBS và biến dạng của hệ thống cơ xương (Q65 - Q79).

- Những DTBS khác (Q80 - Q89).

- Rối loạn NST không xếp loại ở chỗ khác (Q90 - Q99).

- Rối loạn chuyển hóa bẩm sinh (E70 - E90).

1.3 Nguyên nhân gây DTBS

Việc xác định nguyên nhân gây DTBS đã và đang được nhiều nhà nghiêncứu quan tâm, tuy nhiên theo ước tính có khoảng 50% DTBS chưa xác địnhđược rõ nguyên nhân Mặc dù vậy nguyên nhân phát sinh DTBS có thể xếpthành các nhóm sau đây [2]:

- Do di truyền: DTBS là hậu quả của đột biến gen hoặc đột biến NST.Đột biến NST chiếm 6 – 10% Đột biến đơn gen chiếm 7,5 - 8%

- Do sự tác động của môi trường: chiếm khoảng 7%, trong đó có bệnh tậtcủa mẹ, tác động các nhân tố vật lý hóa học, sinh học…

- Do sự kết hợp cả môi trường và di truyền: chiếm khoảng 20 - 25%.Kiểu di truyền ở đây là di truyền đa nhân tố

- Chưa rõ nguyên nhân: chiếm khoảng 50%.

1.3.1 DTBS do di truyền

1.3.1.1 Do đột biến NST

Bất thường NST có thể là sự biến đổi về mặt số lượng hay cấu trúc, xảy

ra trên NST thường hoặc NST giới tính hoặc trên cả hai, hậu quả là làm tănghoặc giảm vật liệu di truyền

- Bất thường về số lượng NST: bao gồm lệch bội thể (2n ± 1, 2n ± 2, 2n ±3) và đa bội thể (3n, 4n) Ví dụ hội chứng Down là do sự hiện diện của ba NST

21 (trisomy 21), cho đến nay được coi là đột biến NST thường gặp nhất [8]

- Bất thường về cấu trúc NST bao gồm: chuyển đoạn, mất đoạn, lặp đoạn

và đảo đoạn

1.3.1.2 DTBS do đột biến đơn gen

Đột biến đơn gen là rối loạn di truyền do một gen đột biến duy nhất xácđịnh, chỉ xảy ra ở một locus trên NST Chẳng hạn bệnh phenylketon niệu(phenylketonuria - PKU) là một bệnh di truyền gây ra bởi các sự cố của cácenzyme PAH phân hủy acid amin phenylalanine [8] Do enzyme này được mãhoá cho bởi gen PAH trên nhiễm sắc thể 12, PKU thuộc loại đột biến đơngen Những rối loạn di truyền đơn gen có thể di truyền theo cơ chế trội lặn,trên NST thường hoặc liên kết với NST giới tính, có thể biểu hiện ngay rakiểu hình hay tiềm tàng ở trạng thái lặn Những rối loạn di truyền này có thể

dự đoán về khả năng xảy ra DTBS trong con cái và những người có liên quan

họ hàng với người bị dị tật

1.3.1.3 Di truyền theo kiểu đa nhân tố

Đây là những trường hợp DTBS do sự tương tác của nhiều gen đột biến

và các tác nhân thuộc môi trường Cơ chế phát sinh rất phức tạp, tùy theotừng loại dị tật mà có sự tương tác riêng biệt

Các DTBS thuộc các loại đột biến NST, loại di truyền đơn gen, di truyềntheo kiểu đa nhân tố có thể do đột biến có sẵn ở bộ NST của bố mẹ hoặc dođột biến mới phát sinh trong quá trình tạo giao tử hoặc trong quá trình pháttriển phôi Ví dụ, sứt môi là một dị tật bẩm sinh đa yếu tố, mặc dù gen chắcchắn đóng một vai trò trong sự phát sinh của bệnh này, tuy nhiên các yếu tốmôi trường bao gồm hút thuốc và sử dụng thuốc chống động kinh (2% nhữngngười dùng thuốc này có khả năng sinh con sứt môi [9]), được cho là yếu tốnguy cơ cao trong việc sinh ra một đứa trẻ bị tật sứt môi hở vòm miệng [10].Ngoài ba nhóm bệnh tật di truyền nêu trên còn nhóm bệnh do rối loạn ditruyền ở tế bào sinh dưỡng, ví dụ sự rối loạn di truyền trong ung thư Bệnh dođột biến AND ở ty thể cũng được đề cập.

- Tia Rơnghen sử dụng trong chụp X - quang:

Tác hại đến di truyền: Những nghiên cứu cơ bản của Muller và Timofiel

- Resonsky [11] cho thấy tổn thương tế bào mầm không có liều giới hạn,không có khoảng quy định an toàn, chỉ cần một hiện tượng bất thường nhỏnhất cũng gây đột biến NST Tổn thương đầu tiên là sự biến đổi sinh hóa xảy

ra trong tế bào và đặc biệt là nhân tế bào như: NST nhạt màu, trao đổi nhân,đứt đoạn NST, NST 2 tâm, 3 tâm,… gây ra những DTBS ở phôi thai, thai chếtlưu, sẩy thai

Với phôi thai, chỉ cần một liều cục bộ rất nhỏ bằng 1/10 rem có thể gâytác hại nghiêm trọng như sẩy thai, thai chết lưu, đẻ non và tác hại di truyềngây ảnh hưởng đến thế hệ sau [11].

1.3.2.2 Các yếu tố hóa học

- Các hóa chất sử dụng trong chiến tranh, trong sản xuất:

Chất diệt cỏ rụng lá (CDCRL) là Dioxin với công thức hóa học: 2,3,7,8tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) gây đóng mở một số gen giải độc quantrọng của tế bào như Cyp1A, Cyp1B Đồng thời, một số thí nghiệm trênchuột cho thấy dioxin làm tăng nồng độ các gốc ion tự do trong tế bào, pháhuỷ các cấu trúc tế bào, các protein quan trọng, gây đột biến trên gen [6],[12],[13] Các nghiên cứu khác ở động vật cũng cho thấy rằng Dioxin có thể ảnhhưởng đến sinh sản bằng cách làm hỏng tinh trùng và làm rối loạn hormoneđiều tiết sự phát triển của bào thai Ở cấp độ phân tử, Dioxin gây đột biến trênchuỗi NST, những đột biến này sẽ gây ảnh hưởng đến thông tin di truyền ở tếbào sinh sản (tinh trùng, trứng) do cơ chế sao chép nhân đôi và sẽ truyền sangthế hệ con cháu [14]

- Thủy ngân: thủy ngân là chất gây quái thai Theo Polifka J.E và CS thuỷ

ngân gây nhiễm độc thần kinh nặng cho con của các phụ nữ ăn các thức ăn bịnhiễm thuỷ ngân nặng [15]

- Các dược phẩm:

+ Thuốc an thần: Paramethadione - loại thuốc sử dụng rộng rãi ở châu

Âu như một loại an thần, gây ngủ và phụ nữ mang thai thường hay sử dụng đểchống nôn, được chứng minh là gây quái thai (Gold man 1986) Dị tật thườngthấy là CPTTT, lông mày hình chữ U, tai thấp, khe hở môi khe hở vòmmiệng, tượng hình hải cẩu, hội chứng chim cánh cụt [16]

+ Chất kháng acid folic amino protein, kháng chuyển hóa dùng trong liệu

pháp điều trị ung thư có thể gây DTBS, nặng nhất là khuyết tật vùng sọ mặt

+ Các hormone progesterone và androgen mẹ dùng khi có thai sẽ gâybất thường ở cơ quan sinh dục ví dụ như phì đại âm vật (20%) và nam hóa rõ(9%) ở trẻ em gái sau khi mẹ dùng Norethisterone trong 3 tháng đầu thai kì[6],[16].

- Acid folic:

Acid folic (hay còn gọi là folate hoặc folacin) là một trong những

vitamin nhóm B, có sẵn trong nhiều loại thực phẩm và có hàm lượng caotrong lá xanh, các loại rau xanh Acid folic có vai trò đặc biệt quan trọng ở giaiđoạn phân chia và lớn nhanh của tế bào thai nhi Trong khoảng thời gian ngaytrước và ngay sau khi thụ thai, cần ăn đủ acid folic, để bào thai được pháttriển khỏe mạnh, tránh được các biến cố bào thai hay bệnh tật bẩm sinh nguyhiểm cho thai nhi

Thông thường, khoảng ngày 28 sau khi thụ tinh, các tế bào chịu tráchnhiệm cho việc phát triển hệ thần kinh của một phôi gấp để hình thành ốngthần kinh, đó là tiền thân của não và tủy sống Nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng,việc thiếu hụt acid folic trong quá trình mang thai có liên quan mạnh mẽ đến

dị tật ống thần kinh của thai nhi [17] Việc bổ sung acid folic đã được chứngminh để ngăn chặn khoảng 50% đến 75% trường hợp khiếm khuyết ống thầnkinh [18] Mặc dù có mối liên hệ chặt chẽ giữa acid folic và dị tật bẩm sinh,phụ nữ mang thai thường không bổ sung đầy đủ acid folic trong 28 ngày đầutiên của thai kỳ Các khuyến nghị năm 1992 của Cục Y tế công cộng Hoa Kỳcho rằng lượng acid folic trong cơ thể không bao giờ đủ nếu chỉ dựa vào chế

độ ăn, tất cả phụ nữ độ tuổi sinh đẻ nên được cung cấp 0,4 mg (400 mcg) acidfolic tổng hợp hàng ngày để giảm nguy cơ sinh con NTDs Trong một nỗ lực

để khắc phục vấn đề này, năm 1998 chính phủ Hoa Kỳ đã bắt buộc tăngcường acid folic trong các sản phẩm ngũ cốc Kể từ đó, tần số của các khuyếttật ống thần kinh trong số trẻ sơ sinh ở Hoa Kỳ đã giảm 19% [18]

Phụ nữ với chứng động kinh, bệnh tiểu đường và béo phì, cũng tăngnguy cơ có con bị NTDs và cần phải cân nhắc sử dụng acid folic liều cao.Ngày càng nhiều các bằng chứng cho thấy acid folic có thể giúp ngăn ngừacác DTBS, bao gồm: hội chứng Down, tim bẩm sinh (TBS) cũng như bệnhmạch vành, thoát vị thành bụng [19].

Dưới đây là 9 thực phẩm dồi dào acid folic [20]:

- Rau có lá xanh đậm: Rau bina (chân vịt) đứng hàng đầu trong các loại rau

về hàm lượng folate Ngoài ra thì rau diếp, rau xà lách cũng dồi dào chất này

- Cam: Một quả cam cỡ lớn có chứa 55 mcg acid folic; một cốc nướccam tươi chứa khoảng 77 mcg acid folic

- Măng tây: Một bát măng tây nấu chín có khoảng 79 mcg acid folic

- Đỗ các loại: Một nửa bát đỗ nấu chín chứa tới 115 mcg acid folic

- Súp lơ xanh: Một bát canh súp lơ xanh có tới 104 mcg acid folic

- Bánh mỳ, ngũ cốc: Thực phẩm làm từ ngũ cốc giàu acid folic Một látbánh mỳ bổ sung acid folic chứa 60 mcg acid folic

- Hạt hướng dương: Ngoài nguồn acid folic dồi dào, hạt hướng dươngcòn giàu canxi và sắt

- Quả bơ: Một quả bơ chứa 90 mcg folate

- Nước cà chua: Một cốc nước ép cà chua có 48 mcg acid folic

1.3.2.3 Yếu tố sinh học và xã hội

- Tuổi cha mẹ:

Tuổi của mẹ quá trẻ tăng nguy cơ sinh con DTBS do cơ quan sinh dụcchưa hoàn thiện cùng với sự không cân bằng hormon không tạo điều kiện tốithuận để thai phát triển bình thường [9] Ngược lại, bố mẹ lớn tuổi cũng đóngvai trò quan trọng trọng việc gây sai sót quá trình phân bào giảm nhiễm, trong

đó biểu hiện rõ nhất sinh con mắc các hội chứng lệch bội như trisomy 21, 13,

18 Theo Nyhan W.L và cộng sự (CS), tỷ lệ đẻ con Down ở mẹ < 20 tuổi là1/2.500, ở mẹ ≥ 45 tuổi thì tỷ lệ này là 1/55 [3],[6]

- Chế độ dinh dưỡng của mẹ trong quá trình mang thai:

Chế độ ăn thiếu dinh dưỡng trong thời kỳ thai nghén có thể ảnh hưởngđến tần suất sinh con DTBS Sự thiếu các yếu tố vi lượng như Magie,Photpho, vitamin D làm biến dạng bộ xương và xuất hiện bệnh còi xươngbẩm sinh; thiếu biotin và các yếu tố vi lượng khác có thể gây loạn dưỡng sụn,dính ngón Thiếu iode gây ra bướu cổ, CPTTT, đặc biệt là chế độ ăn thiếuacid folic gây DTBS thường gặp nhất là NTDs [18]

- Nhiễm khuẩn:

Suốt giai đoạn trước sinh, thai nhi rất nhạy cảm với nhiều loại vi sinhvật, kết quả là trong một số trường hợp sẽ gây sẩy thai và đẻ non, một sốtrường hợp khác trẻ sinh ra với DTBS hay bệnh tật Ví dụ như nhiễm xoắnkhuẩn giang mai, toxoplasma gây DTBS khe hở môi, khe hở vòm miệng,CPTTT, điếc bẩm sinh, não úng thủy…; nhiễm virus Rubella gây các DTBS ởnão, CPTTT, điếc, gan to, lách to, thiếu máu…[21]

- Các thói quen sinh hoạt của bố mẹ:

Mẹ bị nghiện rượu, nghiện ma túy, hút thuốc lá chủ động hay thụ độngđều có nguy cơ tăng tỷ lệ con bị DTBS Tác hại của rượu gây quái thai đãđược biết rõ, hội chứng thai do rượu chiếm 1/1.000 trẻ sơ sinh tại Mỹ đượcNyhan W.L mô tả với những DTBS chủ yếu là dị tật sọ mặt, tim, dị dạngchi, suy dinh dưỡng, CPTTT [3],[22]

- Các bất thường của cơ thể mẹ khi mang thai:

Mẹ bị dị dạng tư thế như bàn chân vẹo, loạn sản khớp háng, hẹp khungchậu, tử cung dị dạng,… có thể sinh con DTBS Mẹ bị các bệnh rối loạnchuyển hóa cũng có thể sinh con DTBS Mẹ bị đái tháo đường thể phụ thuộcinsulin: đường huyết cao là một nguyên nhân gây quái thai và điều này đượcchứng minh ở thử nghiệm trên chuột [9]

1.4 Bệnh sinh của DTBS

Tất cả các giai đoạn của quá trình hình thành và phát triển phôi thai đều

có thể phát sinh DTBS, nhưng phụ thuộc theo từng cơ quan của cơ thể và tùythời điểm phát triển mà sự mẫn cảm với các tác nhân gây quái thai ở mức độkhác nhau Bình thường quá trình hình thành và phát triển của phôi thai trảiqua các giai đoạn sau [5],[23],[24]:

- Giai đoạn tạo giao tử: là giai đoạn các tế bào dễ mẫn cảm với các tácnhân gây đột biến tạo ra các giao tử bất thường hoặc đã có sự rối loạn xảy ra

từ bố hoặc mẹ khi thụ tinh sẽ cho các hợp tử bất thường, tạo ra các DTBS.Tuy nhiên các giao tử bất thường ít có khả năng tham gia thụ tinh nên tỷ lệDTBS không cao

- Giai đoạn tiền phôi: ở giai đoạn này phôi còn ít, chưa biệt hóa, nên cáctác nhân gây DTBS có thể gây tổn thương toàn bộ, phần lớn hay phần nhỏphôi bào Cơ chế phát sinh DTBS ở giai đoạn này là cơ chế phân tử thông quatác động rối loạn vật chất di truyền, rối loạn các quá trình phân bào

- Giai đoạn phôi: bắt đầu từ tuần thứ 3 đến hết tuần thứ 8 của thời kìmang thai Giai đoạn này phôi biệt hóa tích cực, các tác nhân gây DTBS làmxuất hiện dị tật tùy theo tính dễ tổn thương, thời gian biệt hóa của mô và cơquan Cơ chế phát sinh DTBS chủ yếu là cảm ứng phôi

- Giai đoạn thai: từ tuần thứ 8 trở đi, giai đoạn này được đặc trưng bởi sựphát triển của cơ quan Tính cảm thụ của thai đối với tác động của yếu tố gâyDTBS giảm nhanh trong giai đoạn này Tuy nhiên còn một số cơ quan như:

hệ tiết niệu, não, vỏ não, cơ quan sinh dục… vẫn còn đang được biệt hóa nênkhi gặp tác nhân gây DTBS sẽ phát sinh các dị tật Cơ chế gây DTBS là cơchế cảm ứng phôi ở những cơ quan bộ phận còn đang biệt hóa

1.5 Tình hình nghiên cứu về DTBS

1.5.1 Tình hình nghiên cứu về DTBS trên thế giới

Theo báo cáo toàn cầu về DTBS của Christopher P và cs (2006) chobiết mỗi năm ước tính có 7,9 triệu trẻ em (6% tổng số trẻ em được sinh ra trêntoàn thế giới) được sinh ra với một dị tật bẩm sinh nghiêm trọng có nguyênnhân từ di truyền hoặc hoặc một phần nguyên nhân từ di truyền [25]

Theo báo cáo năm 2013 của hệ thống giám sát DTBS quốc tế(ICBDMS: International Clearinghouse for Birth Defect Monitoring System)thực hiện điều tra DTBS trên phạm vi toàn cầu, trong 151.981 ca sinh năm

2011 ở Israel, Mexico và Bắc Mỹ, ghi nhận 879 ca DTBS, trong đó 347 ca cóhai DTBS nặng [26]

Tổ chức Y tế thế giới đã tập trung số liệu từ 25 trung tâm thống kê dịtật của 16 nước gồm 428.718 lần sinh trong đó có 5.016 trẻ sinh đôi cho thấy

tỉ lệ DTBS lớn và nhỏ là 1,73% Kenedy đã thống kê số liệu về DTBS từ năm

1901 đến 1960 trong 238 công trình nghiên cứu với 29 triệu lần sinh thấy tỉ lệDTBS chung là 1,08% (điều tra hồi cứu tỉ lệ là 0,83%, điều tra thăm khám tỉ

lệ là 4,5%) [27]

Tại Vương quốc Anh, cơ quan giám sát DTBS đã hoạt động trên toànlãnh thổ Anh và xứ Wales từ năm 1963 sau vụ thai nhi bị dị tật doThalidomide Nghiên cứu của Boyd P.A và CS năm 2004 trên cơ sở số liệucủa 4 vùng nước Anh với số lượng sinh hàng năm là 109.000, thời gian từ

1991 dến 1999 cho thấy tỉ lệ DTBS lớn là 2,1% ở trẻ mới đẻ, các DTBS nàygây tỉ lệ chết chu sinh và chết của trẻ trong năm đầu tiên là 21% [28]

Năm 1989, một nghiên cứu lớn thực hiện trên cựu chiến binh (CCB) Mỹ

đã phục vụ tại chiến tranh Việt Nam, một phần trong nghiên cứu đó đã nghiêncứu về hậu quả sinh sản trên các CCB nam Nghiên cứu thu thập thông tinbằng việc phỏng vấn, kết quả thu được cho thấy các CCB tham chiến ở Việt

Nam có tỷ lệ con bị DTBS (64,6/1.000 lần sinh) cao hơn các CCB khôngtham chiến ở Việt Nam (49,5/1.000 lần sinh) Theo báo cáo của các CCB ởViệt Nam cho thấy, họ có số con đa dị tật nhiều hơn (OR = 1,6; 95% CI: 1,1 -2,5) Tuy nhiên, trong nghiên cứu này sự phơi nhiễm chỉ giới hạn ở việc phục

vụ chiến tranh tại Việt Nam nên kết quả của đề tài vẫn còn bị hạn chế [29]

Yang Q và CS (2007) đã nghiên cứu hồi cứu gồm 5.213.248 đối tượngđăng ký sinh từ 1999 - 2000 ở Mỹ Nghiên cứu dựa trên 22 danh mục DTBS

và tuổi cha mẹ được phân làm 8 nhóm với các khoảng tuổi: < 20, 20 24, 25

-29, 30 - 34, 35 - 39, 40 - 44, 45 - 49 và > 50 tuổi Khi so sánh với nhóm tuổi cha

25 - 29 tuổi thì cho thấy OR là 1,04; 1,08; 1,08 và 1,15 riêng biệt cho nhóm tuổicha 30 - 35; 40 - 44; 45 - 49 và từ 50 tuổi trở lên với p = 0,015 Tuổi cha mẹ cao

có liên quan đến nguy cơ một số DTBS như: các DTBS ở tim, thông khí quản thực quản, hẹp thực quản, các bất thường cơ xương, hội chứng Down và các bấtthường NST khác [30]

-1.5.2 Tình hình nghiên cứu DTBS trong nước

Năm 1983, Nguyễn Cận và CS bằng phương pháp điều tra hồi cứu vàđiều tra đối chứng về tình hình DTBS của con những CCB tại ba huyện miềnBắc: huyện miền núi Mai Châu - Hòa Bình, huyện Mỹ Văn - Hải Hưng,huyện Hải Hậu - Nam Hà Đối tượng nghiên cứu gồm hai nhóm, nhóm A gồmcác cặp vợ chồng chỉ sinh sống tại địa phương, không tiếp xúc với CĐHHdùng trong chiến tranh, nhóm B là nhóm các cặp vợ chồng mà người chồng đicông tác và tiếp xúc với CĐHH ở miền Nam Việt Nam Kết quả cho thấy tỷ lệDTBS của con ở nhóm B là 0,64  0,09%, cao hơn nhóm A: 0,46  0,04%,tác giả cũng nhận xét tỷ lệ con có khe hở môi và vòm miệng ở nhóm B caohơn nhóm A [31]

Năm 1988, Lê Cao Đài và CS đã điều tra tình hình biến chứng sinh sản

và DTBS ở các gia đình của 1940 CCB thuộc huyện Việt Yên tỉnh Hà Bắc

[32] Đối tượng nghiên cứu được chia 2 nhóm: nhóm có tiếp xúc với CDCRL

và nhóm không tiếp xúc với CDCRL Trong đó, nhóm có tiếp xúc vớiCDCRL chia thành 4 mức độ tiếp xúc nặng, vừa, nhẹ và không tiếp xúc Cácyếu tố liên quan khác như tiền sử hút thuốc, uống rượu bia và tiếp xúc hóachất nông nghiệp cũng được đánh giá Kết quả thu được cho thấy tỷ lệ DTBStrong tổng số lần đẻ là 1,1% ở nhóm không tiếp xúc và 2,32% ở nhóm có tiếpxúc (nhẹ: 1,9 %; vừa: 2,2 %; nặng: 6,1%) Các tác giả nhận định có sự khácbiệt giữa hai nhóm và cung cấp thêm bằng chứng về khả năng sinh con dịdạng do người bố bị tiếp xúc với CDCRL

Nghiên cứu DTBS của Nguyễn Thị Phượng [33],[34], Tô ThanhHương và Trần Liên Anh [35] tại Bệnh viện nhi trung ương Hà Nội trong 19năm từ 1981 đến 1999 cho kết quả tần suất DTBS trong số các bệnh nhi nhậpviện ở các năm 1981-1990 là 3,6%, trong các năm 1991-1996 là 11,9% vàgiai đoạn 1998-1999 là 12,4%

Phan Thị Hoan năm 2003 đã tiến hành đề tài “Nghiên cứu tỷ lệ và tínhchất di truyền của một số dị tật bẩm sinh ở vùng có nguy cơ phơi nhiễmCĐHH trong chiến tranh” thực hiện tại huyện Phù Cát tỉnh Bình Định, một sốphường của quận Thanh Khê, thành phố Đà Nẵng và một số phường, xã củatỉnh Thái Bình [3] Đề tài đưa ra kết luận tỷ lệ các bà mẹ có tiền sử sinh conDTBS ở Bình Định: 5,28%, ở Đà Nẵng: 3,0%, ở Thái Bình: 2,39% Ở BìnhĐịnh, tỷ lệ sinh con dị tật ở nhóm bố mẹ phơi nhiễm trực tiếp hoặc gián tiếpvới Dioxin đều cao hơn Đà Nẵng và Thái Bình, đồng thời phân tích tính chấtgia đình của loại DTBS CPTTT Trong cả 3 địa điểm nghiên cứu, các DTBSđược thống kê chủ yếu là các DTBS về hình thái và chức năng Trong tổng sốcác DTBS thì DTBS của hệ thần kinh, tâm thần và DTBS của chi, hệ cơxương luôn chiếm tỷ lệ cao hơn cả Ở Đà Nẵng, Bình Định và Thái Bình, tỷ lệDTBS của hệ thần kinh - tâm thần lần lượt là 35,7%, 35,6% và 29,7% Trong

hệ thần kinh tâm thần thì DTBS chủ yếu là loại CPTTT Nghiên cứu kết luậnyếu tố liên quan tuổi mẹ, tiếp xúc với tác nhân độc hại trong công việc có mốiliên quan đến sự xuất hiện DTBS.

Năm 2012, Trần Đức Phấn, Trương Quang Đạt, Ngô Văn Toàn đã tiếnhành đề tài “Nghiên cứu tỷ lệ sảy thai, thai chết lưu và DTBS ở huyện PhùCát - Bình Định” [36] Nghiên cứu được thực hiện trên 6.600 phụ nữ 15 đến

49 tuổi đã có gia đình đã từng mang thai ở 30 thôn thuộc 18 xã thị trấn huyệnPhù Cát - Bình Định Kết quả thu được tỷ lệ trẻ DTBS là 1,83%, tỷ lệ bà mẹsinh con DTBS là 4,38% DTBS hệ thần kinh chiếm tỷ lệ cao nhất 32,89%sau đó là hệ cơ xương 17,28%, hệ tuần hoàn và dị tật khe hở môi, khe hở vòmmiệng có tỷ lệ bằng nhau 9,63%

Chương 2

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Địa điểm và thời gian nghiên cứu

2.1.1 Địa điểm nghiên cứu

Đề tài này nằm trong đề tài cấp nhà nước “Nghiên cứu và ứng dụng cácbiện pháp chẩn đoán trước sinh, tư vấn sinh sản và dị tật bẩm sinh tại các

vùng ô nhiễm nặng chất da cam/dioxin”, do PGS.TS Trần Đức Phấn

-Trường Đại học Y Hà Nội làm chủ nhiệm đề tài Vì vậy địa điểm chúng tôi

nghiên cứu tại thành phố Đà Nẵng và Biên Hòa, trong đó:

- 4 phường tại Đà Nẵng: Thạc Gián, Chính Gián, An Khê, Hòa Khê

- 5 phường tại Biên Hòa: Trung Dũng, Tân Phong, Tân Mai, Tân Tiến,Thống Nhất

2.1.2 Thời gian nghiên cứu

Nghiên cứu thực hiện từ tháng 06 năm 2014 đến tháng 06 năm 2016

2.2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

2.2.1 Đối tượng nghiên cứu

Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu như sau:

- Tiêu chuẩn lựa chọn

Các hộ gia đình có

+ Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản từ 18 đến 49 tuổi

+ Có thai trong giai đoạn 2012 – 2015

+ Sống tại địa điểm nghiên cứu trên 2 năm

+ Đồng ý tham gia nghiên cứu

- Tiêu chuẩn loại trừ

+ Đối tượng không đồng ý tham gia nghiên cứu

+ Đối tượng không thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn.

2.2.2 Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu mô tả cắt ngang

- ε: mức sai lệch tương đối, chọn ε = 0,2

Tính được tổng số trẻ cần điều tra:

n = 1,96² x 0,0168(1-0,0168)/ (0,0168×0,2)² ¿ 9.362

Theo Trịnh Văn Bảo thống kê ở những cặp vợ chồng điều tra tại ĐàNẵng, thấy số lần đẻ trung bình là 1,89

Như vậy, số cặp vợ chồng cần điều tra là 9.362/1,89 ¿ 2.973

Nghiên cứu này chúng tôi chọn được 2988 cặp vợ chồng Trong đó có1.501 cặp vợ chồng tại Đà Nẵng và 1.487 cặp vợ chồng tại Biên Hòa

2.2.4 Cách chọn mẫu

Lập danh sách phỏng vấn các phụ nữ trong độ tuổi sinh sản (18 đến 49tuổi) tại các phường nghiên cứu ở Đà Nẵng và Biên Hòa Sử dụng phươngpháp chọn mẫu có chủ đích

2.2.5 Kỹ thuật và phương tiện thu thập thông tin

Phương pháp thu thập số liệu phỏng vấn hỏi đáp trực tiếp bằng phiếu điều tra đã được xây dựng sẵn (phụ lục).

2.2.6 Các biến số và chỉ số trong nghiên cứu

Các biến số đều được thu thập bằng phương pháp phỏng vấn và công cụ

là phiếu điều tra

Bảng 2.1 Các biến số và chỉ số trong nghiên cứu

Tổng số lần đẻ Định lượng Tỷ lệ con DTBS = Số con

DTBS/tổng số lần đẻ

Số con DTBS Định lượngGiới tính trẻ DTBS Định tính

TraiGáiKhông rõ

Số con DTBS trongcác hộ gia đình Định lượng

1 con DTBS

2 con DTBS

3 con DTBS

Sự phân bố từng loại DTBS theo cơ quan và hệ cơ quan

Định lượng Phân loại theo ICD 10

Phân bố số con DTBS theo nhóm có sử dụng và không

sử dụng rượu, thuốc lá

2.2.7 Khó khăn, hạn chế và sai số trong đề tài và cách khắc phục

- Những khó khăn trong quá trình thực hiện đề tài:

Số lượng mẫu lớn, khả năng sai sót trong quá trình thu thập thông tin vànhập số liệu tăng

Tiêu chuẩn chẩn đoán DTBS có nhiều quan điểm khác nhau, phụ thuộcvào trình độ nhận thức và đánh giá chủ quan của đối tượng nghiên cứu

Việc ghi nhận thông tin là thông qua phỏng vấn trực tiếp, không khámlâm sàng và sử dụng các phương tiện khác để chẩn đoán xác định DTBS, vìvậy rất dễ xảy ra sai số

- Số liệuthu thập, kiểm tra tính logic giữa các câu hỏi trong phiếu điều tra

- Số liệu được nhập và quản lý bằng phần mềm Epidata

- Phân tích số liệu bằng phần mềm SPSS 16.0

+ Thống kê mô tả: tỷ lệ phần trăm, giá trị trung bình và độ lệch chuẩn.+ Thống kê suy luận: dùng các test kiểm định khi bình phương (χ2)hoặc fisher’s exact test, mô hình hồi quy logistic

Giá trị p< 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê

- Cần thông cảm, đặt những câu hỏi tế nhị đối với những vấn đề nhạy cảm.

- Các số liệu thu thập được phải được hoàn toàn giữ bí mật tuyệt đối

2.2.10 Quy trình nghiên cứu

Lập danh sách đối tượng cần nghiên cứu

Phỏng vấn 2988 hộ gia đình theo phiếu điều tra

Nhập số liệu

Xử lý và phân tích số liệu

Báo cáo kết quả

Chương 3

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1 Tình hình DTBS tại Đà Nẵng và Biên Hòa sau can thiệp

3.1.1 Đặc điểm chung

3.1.1.1 Nhóm tuổi của bố và mẹ tại thời điểm nghiên cứu

Bảng 3.1 Nhóm tuổi mẹ tại thời điểm nghiên cứu

Nhận xét: Tuổi của mẹ tại thời điểm nghiên cứu được chia thành ba nhóm Đối

tượng nghiên cứu tập trung chủ yếu ở nhóm độ tuổi từ 21 đến 35 tuổi

Bảng 3.2 Nhóm tuổi bố tại thời điểm nghiên cứu